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PLAN DE LA PRSENTATION
Introduction Description et caractristiques des HPV Classification Biologie virale et action molculaire Mode de transmission Histoire naturelle du cancer Pathologies Facteurs de risques Diagnostique de linfection HPV Traitement, screening et prvention Problmatique dans les pays en voie de dveloppement enjeux et dfis dans les pays en voie de dveloppement actions proposes Bibliographie indicative
INTRODUCTION
Le papillomavirus humain (HPV), est largement impliqu dans la physiopathologie de nombreuses lsions pithliales, prnoplasique et noplasiques. Son rle est bien tabli comme agent tiologiques des manifestations telles que: des lsions aboutissant aux cancers anognitaux, aux verrues, aux papillomatoses. Ces lsions sont caractrises par la prsence dADN de ce virus. Il existe plusieurs gnotypes de HPV qui diffrent par leur pouvoir oncognique.
CLASSIFICATION CLASSIQUE
REGNE: virus ; FAMILLE: papillomaviridae ESPECE: virus du papillome humain GROUPE: groupe I (dsDNA) GENRE: papillomavirus
CLASSIFICATION PHYLOGNTIQUE
cette classification permet de les distinguer en fonction de leur tropisme qui peut tre soit cutan soit muqueux.
les HPV de haut risques (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,51, 52, 56, 58, 59, 68, ). les HPV de bas risque ( 6, 11, 26, 40, 42, 53, 54, 55, 61, 62, 64, 66, 67, 69, 70, 71, 72, 73, ). Il comporte trois rgions : prcoce (E, early), tardive (L, late)et une rgion non codante de rgulation (URR, upstream regulatory region). La rgion E comprend plusieurs cadres ouverts de lecture (E1 E7) qui codent des protines non structurales impliques dans la rplication, la transcription et la transformation cellulaire. La rgion L (L1, L2) code les protines structurales formant la capside.
Deux groupes de gnes interviennent, dans la carcinognse: les proto-oncognes et les gnes suppresseurs. Les proto oncognes sont les gnes cellulaires susceptibles de devenir par la suite dune modification des oncognes ou gne capable de confrer le phnotype cancreux une cellule normale (la famille myc). Les gnes suppresseurs sont les gnes chargs de la rgulation ngative de la croissance cellulaire ou du contrle de son intgrit( P53, pRB) .
La protine Rb(retinoblastoma protein) Cest une phosphoprotine nuclaire; qui doit rgule laction de la protine E2F sous linfluence des CDK pendant la transition G1/S du cycle cellulaire. La protine P 53 Elle stoppe le cycle cellulaire en phase G1 pour permettre la rparation de lADN, avant la phase S. si cette rparation loupe elle induit lapoptose de la cellule en se fixant sur une squence SST( spcific sequence transactivation) de lADN et active les gnes apototiques.
PROTEINES E6 ET E7 des HPV HPV E7 est capable de moduler le cycle cellulaire en se fixant pRb, empchant ainsi la liaison normale de pRb avec E2F . De ces observations il apparat que loncoprotine HPV E7 contribue la transformation cellulaire par la liaison comptitive des protines cellulaires cls en se fixant pRb et p107 et en empchant de former des complexes avec E2F. E2F est libr de ses rpresseurs cellulaires et contribue ainsi son rle activateur de lexpression des gnes, en particulier ceux impliqus dans les stades du cycle cellulaire. Dun point de vue viral, cette libration du contrle ngatif conduit le cycle cellulaire la phase S, autorisant ainsi la rplication virale et par consquent la survenue des dysplasies. E6 se fixe sur la P53 empchant ainsi la cellule dentrer en apoptose
les infections dues Human papillomavirus (HPV) sont actuellement des IST trs frquentes, parce que tous les types stimulent la multiplication de lpithlium quils infectent permettant ainsi la formation des lsions prolifratives. a) AU NIVEAU DES MUQUEUSES Pathologies dues aux HPV de bas risque Ce sont des tumeurs bnignes des muqueuses malpighiennes, communment appeles : papillomes -papillomatose du larynx : ce sont des condylomes larynges touchant les nourrissons ayant t infects par leur mre lors de laccouchement - les condylomes ano-gnitaux acumins ou crtes de coq. - les condylomes plans ano-gnitaux ou CIN 1 - la maladie de BUSCHKE-Lwenstein
Pathologies dues aux HPV de haut risque - dysplasie de la muqueuse anognitale. - cancer du col de luterus. - cancer de la vulve et du vagin (VIN). - cancer de lanus. b) AU NIVEAU DE LEPIDERME - les verrues cutanes. - le syndrome de LUTZ-LEWANDOWSKY: Il sagit dune pidermodysplasie vrruciformes qui est une gnodermatose autonome rare et rcessive les HPV en cause sont le 5 et le 8.
FACTEURS DE RISQUES
FACTEURS DE RISQUES Les facteurs sexuels sont apparus prpondrants trs tt. Premiers rapports sexuels prcoces - Mariage prcoce - Age jeune la premire grossesse - Grossesses multiples - Instabilit maritale ; divorce ou partenaires sexuels multiples - Prostitution - Bas niveau socio-conomique. On peut distinguer des facteurs gnraux et locaux. FACTEURS GENERAUX -La contraception stro-progestative: (Le dithylstilbestrol (Distilbne) ou DES ). pris pendant la grossesse, il jouent un rle pas du tout ngligeable dans lapparition des adnocarcinomes cellules claires du col et surtout du vagin chez les filles issues de ces grossesses. -Le tabac: Le tabac est un facteur lui seul de risque de cancer du col indpendant des autres facteurs, avec un risque relatif de 1,5, soit une augmentation de (50%). Ce risque est fonction de la consommation de tabac.
FACTEURS DE RISQUES
Les facteurs nutritionnels: La consommation de boissons alcoolises, en particulier de la bire et des alcools forts, la consommation importante de vgtaux crucifres (choux, navets, brocolis...) et de graisses satures augmenteraient les risques. -Les facteurs lis au terrain: Au cours des tats dimmunodpression, On peut constater une infection virale (17 fois plus leve que dans le restant de la population). En consquence une surveillance cytologique rgulire est indispensable. -Facteurs gntiques: Il a t rapport des cas ou dans la mme famille des surs ou des filles et leur mre ont prsent un cancer du col et ceci sans aucun facteur risque dcelable.
FACTEURS DE RISQUES
- Labsence de dpistage:
Selon certains auteurs, la pratique rgulire de frottis cervicaux diminue le risque de dcs imputables au cancer du col de 4 sur 1000 5 sur 10 000, soit une rduction de 50%. FACTEURS LOCAUX - Les facteurs masculins: Le rle du sperme, avec les spermatozodes sont incrimins par leur ADN et auraient une action mutagne et deux types de protines prsentes dans le liquide pourraient avoir un pouvoir carcinogne ou cocarcinogne. -Les agents infectieux: Certaines infections ont pu tre considres comme facteur favorisant dans la survenue du cancer du col : - Treponema, Trichomonas vaginalis, - Neisseria gonorrhoeae, - Mycoplasma hominis, - Chlamydia trachomatis, - Cytomgalovirus et Les papillomavirus (HPV)
les manifestions des infections HPV sont trs diverses: Il sagit le plus souvent de mtrorragies, parfois de leucorrhes ou en cas de signes tardifs de douleurs pelviennes, de troubles urinaires ou rectaux voire de signes gnraux (amaigrissement, fivre, anmie). LEXAMEN CLINIQUE - La colposcopie: elle permet dobserver des formes bourgeonnantes, des formes ulcres, des formes infiltrantes stendant vers lendocol et donnant laspect dit de col en barillet Parfois le col peut paratre normal dans les formes cliniques trs limites. Il permet de rechercher une extension vaginale. - Les touchers pelviens: Ils permettent dapprcier lextension de la tumeur et de faire un bilan loco-rgional afin de mieux dfinir lattitude thrapeutique. Ce bilan se fait sous anesthsie gnrale ou sous rachianesthsie.
- le PAP test ou frottis PAP: Cest un examen de premire ligne, dans le cadre du screening des prcurseurs du cancer du col utrin. Ce test cytologique le dfaut de laisser un certain nombre de rsultats incertains (ASCUS). - le gnotypage: Elle est pratique dans le cas dun ASCUS.
TRAITEMENT: Il nexiste pas de traitements visant liminer, les virus HPV; seul la destruction des lsions qui ne sont pas rsorbes dellesmmes, peut tre envisages, grce diffrentes mthodes: cryothrapies, laser, conisation. SCREENING: Il est recommand dffectuer un screening annuel chez le gyncologue, au moyen dun Pap test. PREVENTION: - Prservatifs. - Vaccination: Deux vaccins prophylactiques sont disponibles sur le march . GARDASIL (MSD) dirig contre les HPV 6, 11, 16, 18. . CERVIVAX (GSK) dirig contre les HPV 16, 18.
PROBLMATIQUE
Problmatique dans les pays en voie de dveloppement dveloppement. Les infection HPV induisant le cancer du col de lutrus sont la principale cause de mortalit par cancer chez la femme dans les pays en dveloppement. De fortes incidences sont observes en Afrique avec des taux suprieurs 50 pour 100 000 et des taux de mortalit standardiss sur lge dpassant parfois 40 pour 100 000. La prvention primaire du cancer du col utrin repose essentiellement sur des modes de vie sains et sur la vaccination contre le VPH. La prvention secondaire du cancer du col se fait grce au dpistage des lsions prcancreuses et au diagnostic prcoce du cancer suivis dun traitement adquat. La prvention tertiaire du cancer du col de lutrus concerne le diagnostic et le traitement des cancers avrs.
ENJEUX ET DFIS
enjeux et dfis dans les pays en voie de dveloppement. dveloppement. 1) Absence de politique, stratgies et programmes de lutte contre le cancer du col de lutrus. 2) Insuffisance de donnes rcentes et compltes. 3) Lourde charge conomique et psychosociale. 4) Insuffisance voire inexistence des informations et des comptences. 5) Cot lev de la vaccination contre le VPH. 6) Indisponibilit de la prvention secondaire. 7)Moyens thrapeutiques inabordables et soins palliatifs ngligs. 8) Inaccessibilit gographique de la prvention tertiaire. 9)Insuffisance de collaboration et de coordination des interventions menes.
ACTIONS PROPOSES
laborer et mettre en uvre des programmes de prvention et de lutte contre les infections HPV fonds sur une politique clairement dfinie. Mobiliser et allouer des ressources suffisantes. Assurer la promotion de la sant et impliquer les communauts. Amliorer les connaissances et les comptences du personnel de sant. Mettre en uvre les techniques dexamen visuel pour le dpistage du cancer du col, accompagnes dun traitement immdiat. Introduire la vaccination contre le VPH comme lun des moyens de lutte contre le cancer du col de lutrus. Assurer la prise en charge des patientes atteintes de cancers un stade avanc. Mettre en place un systme de surveillance adquat, contrler les interventions et valuer limpact du programme de prvention. Renforcer la collaboration interdisciplinaire et les partenariats intersectoriel et multisectoriel pour une synergie daction.
BIBLIOGRAPHIE
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