CAPITULO 8: CURTIS; GLUCOLISIS Y REPIRACION

La oxidacin de la glucosa es una fuente principal de energa en la mayora de las clulas. Cuando la glucosa se degrada en una serie de pequeos pasos por medio de enzimas, una proporcin significativa de la energa contenida en la molcula vuelve a empaquetarse en los enlaces fosfato de las molculas de ATP. La primera fase en la degradacin de la glucosa es la gluclisis que se efecta en el citoplasma de la clula. La segunda fase es la respiracin aerbica, que requiere oxgeno y, en las clulas eucariticas, tiene lugar en las mitocondrias. La respiracin comprende el ciclo de Krebs y el transporte terminal de electrones acoplado al proceso de fosforilacin oxidativa. En condiciones anaerbicas, el proceso de fermentacin transforma al cido pirvico producido por la gluclisis o en etanol o en cido lctico. El rendimiento energtico global de la oxidacin de la glucosa, que puede dar como resultado un mximo de 38 molculas de ATP. Un panorama general de la oxidacin de la glucosa La oxidacin consiste en la prdida de un electrn y la reduccin es la ganancia de un electrn. En la oxidacin de la glucosa, los enlaces carbono-carbono (C-C), carbono-hidrgeno (C-H) y oxgeno-oxgeno (O-O) se cambian por enlaces carbono-oxgeno (C-O) e hidrgeno-oxgeno (H-O), a medida que los tomos de oxgeno atraen y acaparan electrones. Resumido esto es: Glucosa + Oxgeno => Dixido de Carbono + Agua + Energa o bien, C6H12O6 + 6O2=> 6CO2 + 6H2O *G = -686 kcal/mol Gluclisis Comienza con una molcula de glucosa. En este proceso, primero se invierte energa por transferencia de un grupo fosfato desde una molcula de ATP, una por cada paso, a la molcula de azcar. La molcula de 6 carbonos luego se escinde y, de all en adelante, la secuencia produce energa. En cierto momento se reduce una molcula de NAD+ a NADH y H+ almacenandose parte de la energa producida por la oxidacin del gliceraldehdo fosfato. En los pasos finales las molculas de ADP toman energa del sistema, fosforilndose a ATP. Necesaria la energa de los enlaces fosfato de dos molculas de ATP. Posteriormente se producen dos molculas de NADH a partir de dos de NAD+ y cuatro de ATP a partir de cuatro de ADP: Glucosa + 2ATP + 4ADP + 2Pi + 2NAD+ => 2 cido pirvico + 2ADP + 4ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O RESPIRACIN La respiracin se desarrolla en dos etapas: el ciclo de Krebs y el transporte terminal de electrones. En el ciclo de Krebs se producen una molcula de ATP, tres molculas de NADH y una molcula de FADH2 que representan la produccin de energa de este ciclo. Se necesitan dos vueltas del ciclo para completar la oxidacin de una molcula de glucosa. As, el rendimiento energtico total del ciclo de Krebs para una molcula de glucosa es dos molculas de ATP, seis molculas de NADH y dos molculas de FADH. A lo largo de esta serie de transportadores de electrones, los electrones de alta energa transportados por el NADH de la gluclisis y por el NADH y el FADH2 del ciclo de Krebs van "cuesta abajo" hasta el oxgeno. En tres puntos de su pasaje a lo largo de toda la cadena de transporte de electrones, se desprenden grandes cantidades de energa libre que impulsan el bombeo de protones (iones H+) hacia el exterior de la matriz mitocondrial. Esto crea un gradiente electroqumico a travs de la membrana interna de la mitocondria. Cuando los protones pasan a travs del complejo de ATP sintetasa, a medida que vuelven a fluir a favor del gradiente electroqumico al interior de la matriz, la energa liberada se utiliza para formar molculas de ATP a partir de ADP y fosfato inorgnico. De acuerdo con la teora quimiosmtica, los protones son bombeados hacia afuera de la matriz mitocondrial, a medida que los electrones descienden a lo largo de la cadena de transporte electrnico, que se encuentra en la membrana mitocondrial interna. El movimiento de protones a favor del gradiente electroqumico, a medida que pasan a travs del complejo de la ATP

sintetasa, suministra la energa por medio de la cual se regenera el ATP a partir del ADP y el fosfato inorgnico. El nmero exacto de protones bombeados fuera de la matriz, a medida que cada par de electrones desciende a lo largo de esta cadena, an debe ser determinado, al igual que el nmero que debe fluir a travs de la ATP sintetasa por cada molcula de ATP que se forma. LAS VAS ANAEROBIAS En ausencia de oxgeno, el cido pirvico puede seguir una de varias vas llamadas anaerbicas. El cido pirvico puede convertirse en etanol (alcohol etlico) o en uno de varios cidos orgnicos diferentes, de los cuales el cido lctico es el ms comn. El producto de reaccin depende del tipo de clula. En el primer paso de la gluclisis se desprende dixido de carbono. En el segundo, se oxida el NADH y se reduce el acetaldehdo. La mayor parte de la energa qumica de la glucosa permanece en el alcohol, que es el producto final de la secuencia. Sin embargo, regenerando NAD+, estos pasos permiten que la gluclisis contine, con su pequeo, pero en algunos casos vitalmente necesarios, rendimiento de ATP. El cido lctico se forma a partir del cido pirvico, por accin de una variedad de microorganismos y tambin por algunas clulas animales cuando el O2 es escaso o est ausente. La gluclisis contina, utilizando la glucosa liberada por el glucgeno almacenado en el msculo, pero el cido pirvico resultante no entra en la va aerbica de la respiracin sino que se convierte en cido lctico que, a medida que se acumula, disminuye el pH del msculo y reduce la capacidad de las fibras musculares para contraerse, produciendo la sensacin de fatiga muscular. El cido lctico se difunde en la sangre y es llevado al hgado. Posteriormente, cuando el oxgeno es ms abundante (como resultado de la inspiracin y espiracin profunda que siguen al ejercicio intenso) y se reduce la demanda de ATP, el cido lctico se resintetiza en cido pirvico y nuevamente en glucosa o glucgeno. La funcin de la conversin inicial es simple: usa el NADH y regenera el NAD+, sin el cual la gluclisis no podra continuar. RENDIMIENTO ENERGTICO GLOBAL La gluclisis produce dos molculas de ATP directamente y dos molculas de NADH. La conversin de cido pirvico en acetil CoA, que ocurre dentro de la mitocondria, produce dos molculas de NADH por cada molcula de glucosa y rinde, de esta forma, seis molculas de ATP. El ciclo de Krebs, que tambin se desarrolla dentro de la mitocondria, produce dos molculas de ATP, seis de NADH y dos de FADH2, o un total de 24 molculas de ATP por cada molcula de glucosa. La produccin total a partir de una molcula de glucosa es un mximo de 38 molculas de ATP. El cambio de energa libre (DG) que ocurre durante la gluclisis y la respiracin es -686 kilocaloras por mol. Aproximadamente 266 kilocaloras por mol (7 kilocaloras por cada uno de los 38 moles de ATP) han sido capturadas en los enlaces fosfatos de las molculas de ATP, que equivale a una eficiencia de casi un 40 por ciento. Las molculas de ATP, una vez formadas, son exportadas a travs de la membrana de la mitocondria por un sistema de cotransporte que al mismo tiempo ingresa una molcula de ADP por cada ATP exportado. En algunas clulas, el costo energtico de transportar electrones desde el NADH formado en la gluclisis, a travs de la membrana interna de la mitocondria, baja la produccin neta de estos 2 NADH a 4 ATP; as, la produccin mxima total en estas clulas es 36 ATP. El nmero exacto de molculas de ATP formadas depende de cunta energa del gradiente protnico se utiliza para impulsar otros procesos de transporte mitocondriales y del mecanismo mediante el cual son transportados a la cadena respiratoria los electrones de las molculas de NADH formados en la gluclisis.

REGULACIN DE LA GLUCLISIS Y LA RESPIRACIN Los procesos de oxidacin de la glucosa y la respiracin aerbica estn finamente regulados de modo que la clula disponga siempre de cantidades adecuadas de ATP. La regulacin se lleva a cabo mediante el control de enzimas que participan en pasos claves de esta va metablica. La gluclisis est sincronizada con las necesidades energticas de la clula; a travs de un mecanismo de retroalimentacin, la fosfofructoquinasa es inhibida por altas concentraciones de ATP. El ATP, por otra parte, es un inhibidor a travs de una interaccin alostrica de inhibicin del primer paso enzimtico del ciclo de Krebs (citrato sintetasa). Por lo tanto, altas concentraciones de ATP bloquean el proceso oxidativo del acetil CoA que lleva a la produccin de NADH y FADH2. A su vez, la reaccin enzimtica que lleva a la formacin del acetil CoA, sustrato del ciclo de Krebs, est regulada negativamente por la concentracin del producto. Los electrones continuarn fluyendo a lo largo de la cadena de transporte de electrones, suministrando energa para crear y mantener el gradiente de protones, solamente si se dispone de ADP para convertirse en ATP. As, la fosforilacin oxidativa est regulada por el suministro y la demanda. Cuando los requerimientos energticos de la clula disminuyen, se usan menos molculas de ATP, hay menos molculas de ADP disponibles y el flujo electrnico disminuye. La regulacin enzimtica por retroalimentacin permite controlar las velocidades de reaccin en forma casi instantnea en respuesta a fluctuaciones en el metabolismo. OTRAS VAS CATABLICAS Y ANABLICAS La mayora de los organismos no se alimentan directamente de glucosa. Las protenas y los lpidos, pueden degradarse y entrar en la va central, se puede suponer que es posible el proceso inverso, o sea, que los distintos intermediarios de la gluclisis y del ciclo de Krebs pueden servir como precursores para la biosntesis. Sin embargo, las vas biosintticas, aunque son semejantes a las catablicas, se diferencian de ellas. Hay enzimas diferentes que controlan los pasos y hay varios pasos crticos del anabolismo que difieren de los de los procesos catablicos. Para que ocurran las reacciones de las vas catablica y anablica debe haber un suministro constante de molculas orgnicas que puedan ser degradadas para producir energa y deben estar presentes molculas que sern los ladrillos de construccin. Sin el suministro de estas molculas, las vas metablicas dejan de funcionar y la vida del organismo finaliza. Las clulas hetertrofas (incluyendo a las clulas hetertrofas de los vegetales, tales como las clulas de las races) dependen de fuentes externas, especficamente de clulas auttrofas, para obtener las molculas orgnicas que son esenciales para la vida. Las clulas auttrofas, por el contrario, son capaces de sintetizar monosacridos a partir de molculas inorgnicas simples y de una fuente externa de energa. BIOSNTESIS Las vas de degradacin de la glucosa, no slo son centrales para el catabolismo, sino tambin para los procesos biosintticos que constituyen el anabolismo de la vida. Estos procesos son las vas de sntesis de las distintas molculas y macromolculas que constituyen un organismo. Dado que muchas de estas sustancias, como las protenas y los lpidos, pueden degradarse y entrar en la va central, se puede suponer que es posible el proceso inverso, o sea, que los distintos intermediarios de la gluclisis y del ciclo de Krebs pueden servir como precursores para la biosntesis. Las clulas hetertrofas (incluyendo a las clulas hetertrofas de los vegetales, tales como las clulas de las races) dependen de fuentes externas, especficamente de clulas auttrofas, para obtener las molculas orgnicas que son esenciales para la vida. Las clulas auttrofas, por el contrario, son capaces de sintetizar monosacridos a partir de molculas inorgnicas simples y de una fuente externa de energa. Luego, estos monosacridos se utilizan no slo para suministrar energa, sino tambin como sillares de construccin para la variedad de molculas orgnicas que se sintetizan en las vas anablicas. Las clulas auttrofas ms importantes, sin lugar a dudas, son las clulas fotosintticas de las algas y las plantas que capturan la energa de la luz solar y la utilizan para sintetizar las molculas de monosacridos de las cuales depende la vida en este planeta.