J.

TISSOT
Professeur de Physiologie Gnrale au Musum national d'Histoire Naturelle

CONSTITUTION DES ORGANISMES

ANIMAUX ET VGTAUX

CAUSES DES MALADIES

QUI LES ATTEIGNENT
2 VOLUME
e

CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Origine et nature du bacille de Koch Source originelle des virus Constitution lmentaire des tissus

PARIS
AU LABORATOIRE DE PHYSIOLOGIE GNRALE DU MUSUM D'HISTOIRE NATURELLE
7, RUE CUVIER

1936

DU MEME AUTEUR

Constitution des organismes animaux et vgtaux. Causes des maladies qui les atteignent. 1 er volume. Ouvrage comprenant un volume de 679 pages et un album de 333 planches en phototypie. Cet ouvrage comprend des tudes nouvelles relatives : 1 A la constitution et l'volution des cultures bactriennes. 2 A l'tude de la transformation des cultures bactriennes en cultures de moisissures et rciproquement. 3 A l'volution des moisissures parasites vgtant dans l'organisme animal. 4 A l'tude de la constitution des tissus de l'organisme animal, tissu conjonctif, cerveau, fibres nerveuses myline, muscles, foie, rate, testicule, ovaire et des lments figurs du sang. 5 A l'tude de la constitution des tissus vgtaux. 6 A l'tude de la nature et de la constitution des ferments, des toxines et antitoxines, des virus filtrants. 7 A l'tude de la constitution du complment ou alexine. 8 A l'tude du mcanisme des phnomnes d'hmolyse, d'agglutination, de prcipitation, de fixation du complment. 9 A la dtermination du mcanisme de l'anaphylaxie. 10 A l'tude de la nature et du mcanisme de l'immunit contre les maladies infectieuses. 11 A l'tude des causes des maladies des vgtaux, notamment des maladies de la pomme de terre, de la vigne, des crales et notamment des maladies attribues des urdines parasites. 12 A l'tude des agents pathognes des maladies de l'homme, et la recherche de la source originelle de ces agents pathognes. Toutes ces tudes ont eu pour rsultat, tout en rectifiant de nombreuses connaissances erronnes, d'en apporter de nouvelles d'une importance capitale pour les progrs de la lutte contre les maladies. Elles ouvrent une voie nouvelle l'activit des chercheurs. C'est l'application des principes nouveaux tablis dans cet ouvrage qui a rendu possible la dcouverte de la nature et de l'origine de la tuberculose et du bacille de Koch qui font l'objet du 2e volume actuel et d'autres rsultats aussi importants qui feront l'objet d'un troisime volume en prparation. Cet ouvrage se trouve au laboratoire de Physiologie gnrale du Musum d'Histoire naturelle, 7, rue Cuvier, Paris.

J. TISSOT
Professeur de Physiologie Gnrale au Musum national d'Histoire Naturelle

CONSTITUTION DES ORGANISMES

ANIMAUX ET VGTAUX

CAUSES DES MALADIES

QUI LES ATTEIGNENT
2e V O L U M E

CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Origine et nature du bacille de Koch Source originelle des virus Constitution lmentaire des tissus

PARIS
AU LABORATOIRE DE PHYSIOLOGIE GNRALE DU MUSUM D'HISTOIRE NATURELLE
7, RUE CUVIER

1936

TABLE DES MATIRES

Pages

Introduction .. . 5 Expos historique et critique 13 Mthode applique aux recherches 21 Examen des lments du tissu tuberculeux 27 Origine et nature des cellules embryonnaires 30 Rle de la cloison interalvolaire dans la formation des cellules embryonnaires 37 Vgtation de la carcasse de soutnement des cloisons interalvolaires 43 tude du contenu des alvoles pulmonaires............... 47 tude de la cellule gante . . 59 Formes et volution du tissu tuberculeux 72 Causes de la forme nodulaire du tissu t u b e r c u l e u x . ...... 85 Constitution et volution des cellules embryonnaires 89 Nature et origine du bacille de Koch 97 Signification des faits observs. Cause et nature de la tuberculose. 115 Le dveloppement de la tuberculose est spontan ; en rgle gnrale sa cause initiale n'est pas la contagion 121 Source originelle des virus 124 Consquence des faits au point de vue du diagnostic de la tuberculose. 130 Constitution lmentaire de la matire vivante et organise 134

Tous droits de traduction, de reproduction et d'adaption rservs. Copyright by Tissot 1936.

INTRODUCTION

Les tudes qui font l'objet de cet ouvrage sont la continuation de celles qui ont t publies en 1926 sous le titre : Constitution des organismes animaux et vgtaux ; causes des maladies qui les atteignent ; elles constituent le deuxime volume de cet ouvrage. Je dois rappeler que ce premier volume contenait exclusivement des faits dont l'existence, la matrialit et la forme exacte sous laquelle ils se prsentent ont t fixs par la photographie. Les faits principaux qui ont t mis en lumire par ces premires tudes sont les suivants : 1 La constitution histologique des tissus des organismes animaux et vgtaux est trs diffrente de celle qui est admise actuellement. J'ai indiqu et fix par des photographies ce qu'est, en ralit, la constitution histologique du tissu conjonctif, du tissu musculaire, des lments principaux du systme nerveux central, des fibres nerveuses myline, du foie, de la rate, des lments constituants du sang..., etc. 2 La forme vgtative de ces divers tissus ou lments de tissus est en ralit identique la forme vgtative de champignons infrieurs, les hyphomyctes. 3 Pour complter cette identit, j'ai dmontr, de la faon la plus formelle, aprs avoir tabli le cycle du dveloppement qui dtermine la reproduction et la pullulation des bactries, que les cultures bactriennes se transforment en hyphomyctes, c'est--dire en culture de moisissures quand on les met dans des conditions favorables cette transformation. J'ai donn des preuves multiples et formelles de ce phnomne en ralisant la transformation en hyphomyctes de toutes les cultures bactriennes pures qui sont les virus des maladies contagieuses connues. Le phnomne inverse se ralise galement. Non seulement les cultures d'hyphomyctes peuvent tre transformes en culture bactrienne ; mais, presque toujours, elles donnent naissance en mme temps, la sur-

INTRODUCTION

face mme du milieu de culture, des lments bactriens trs nombreux c'est--dire une culture bactrienne. 4 Des fragments de tissus, prlevs dans les conditions les plus rigoureuses d'asepsie sur des organismes animaux et vgtaux sains, donnent naissance des cultures bactriennes et des cultures mycliennes de diverses formes. Ici encore la dmonstration a t des plus formelles et elle n'a rien d'tonnant puisque la forme vgtative des lments des tissus est la forme myclienne et puisqu'une culture myclienne donne naissance une culture bactrienne et rciproquement. 5 Ces faits expliquent comment, sans qu'interviennent des cultures bactriennes htrognes, les corps animaux et vgtaux se dcomposent, pourrissent, aprs la mort de leur organisation et se transforment en cultures bactriennes et mycliennes qui, ds ce moment, deviennent des virus pouvant contaminer les animaux vivants. Ceci prouvait que tous les virus pathognes proviennent, obligatoirement, d'un organisme vivant animal ou vgtal qui en est la source originelle. 6 D'autres recherches trs tendues ont eu pour but de dterminer le mcanisme de l'immunit contre les maladies infectieuses et ont mis en lumire les faits qui expliquent en quoi elle consiste quand elle existe et la raison pour laquelle elle n'existe pas l'gard de certaines maladies. 7 Toute une srie de recherches a eu pour but le dterminisme des phnomnes de fixation du complment, de prcipitation, d'hmolyse et l'tude des corps lis ces phnomnes, alexine, hmolysines, prcipitines, anticorps en gnral, des toxines et des antitoxines. Les dmonstrations que j'ai donnes tablissaient ds 1926, la nature et la constitution physique des toxines et des ultra-virus qui sont constitus, non pas par des produits solubles, mais par des granulations trs fines, lments figurs forms par la culture bactrienne. Dans ce volume dj, il tait galement montr qu'il se forme dans l'organisme animal des virus autognes et que toute une catgorie de maladies des animaux, qu'on attribuait des virus bactriens htrognes, sont, en ralit, des maladies autognes accompagnes de la formation de cultures bactriennes par l'organisme lui-mme. Le volume premier exposait encore d'autres recherches relatives de nombreux autres sujets ; mais il n'en sera pas question ici parce que les rsultats que je viens d'exposer sont seuls lis aux recherches actuelles.

INTRODUCTION

On sait, par des exemples nombreux, quelle difficult il y a faire admettre des connaissances nouvelles surtout quand elles sont en opposition avec des faits errons, mais admis depuis plus d'un demi-sicle. Les rsultats que je faisais connatre, dans le premier volume de cet ouvrage, taient en opposition avec de nombreuses connaissances admises. Je savais bien que de nombreuses objections me seraient faites, mais ce que je ne prvoyais pas, c'est que des socits savantes jugeraient, tel que cela se pratiquait il y a plusieurs sicles, que mes recherches dsintresses et qui, de toute vidence n'avaient en vue que le progrs de la science, mritaient d'tre interdites, mises l'index, et cela sans mme qu'aucune raison valable m'ait t donne pour justifier cette interdiction. Des socits savantes ont en effet jug qu'elles se compromettraient en acceptant la publication des rsultats de mes recherches et cela la requte de savants officiels. Comment aurais-je pu prvoir que les faits tablis avec autant de soins que j'en avais pris pour leur dmonstration, seraient jugs avec tant de svrit que personne, dans ces socits savantes, ne se trouva qui demanda, au moins, qu'un examen, mme superficiel, fut dcid avant de conclure l'interdiction de la publication. Par ce fait, c'est la diffusion des principes nouveaux que je cherchais introduire dans la science qui a t gne et retarde par l'action des socits savantes que j'avais cru tre cres, jusque-l, pour favoriser et mme provoquer les progrs de la science. Heureusement que quelques esprits libres, clairs et levs se sont trouvs qui ont cherch raliser cette diffusion, en dehors de moi-mme et sans y avoir t sollicits. Ces incidents, si regrettables qu'ils soient pour celui qui cherche, en ce sens qu'ils apportent une gne son uvre, ne m'ont cependant pas empch de continuer tendre et dvelopper les rsultats acquis. J'tais convaincu que les faits nouveaux que je faisais connatre, en 1926, dans le premier volume de cet ouvrage et dont les socits savantes avaient refus de publier les rsultats, taient de nature provoquer la ralisation de nouvelles dcouvertes et de nouveaux progrs scientifiques importants dans le domaine de la physiologie gnrale qui est galement celui de la Mdecine exprimentale. Aussi est-ce avec une grande satisfaction que je viens opposer, aujourd'hui, la rponse des faits l'interdiction prononce. Cette rponse des faits, expose dans ce volume, est la dcouverte de la cause relle de la

INTRODUCTION

tuberculose, celle de son volution spontane qui, par elle-mme, fait tomber la notion de contagiosit, celle de la nature et de l'origine du bacille de Koch, mitochondrie normale des lments anatomiques, la dmonstration dfinitive de la source originelle des virus, qui est l'organisme des animaux et des vgtaux, et enfin, la dmonstration de la forme relle des mitochondries et du rle principal qu'elles jouent dans l'organisme.

Ces nouvelles acquisitions de la science, rendues possibles par la connaissance des principes exposs dans le premier volume de cet ouvrage, constituent la preuve clatante, dfinitive, de l'exactitude de ces principes et des faits qui les tablissent. Ces principes ne constituent pas seulement la solution des problmes qui ont t tudis pour les tablir, ils constituent une voie nouvelle ouverte l'activit scientifique des chercheurs dans tous les domaines de la biologie gnrale, dans ceux de l'histologie, de la physiologie gnrale et dans celui de toutes les parties de la mdecine. Ce deuxime volume de l'ouvrage Constitution des organismes animaux et vgtaux ; causes des maladies qui les atteignent , doit tre considr comme un exemple de l'influence que peut exercer l'application de ces principes dans l'tude d'une question de biologie gnrale, quand on met leur service, intgralement, la mthode du dterminisme qui s'teint progressivement, depuis les mmorables travaux et enseignements de Cl. Bernard.

L'un des rsultats les plus importants, au point de vue pratique et immdiat, auquel j'tais parvenu dans mes premires recherches, tait la dtermination de la source originelle des virus ; cette source tant connue dans le principe gnral, il restait la rechercher pour chaque virus pathogne en particulier et dterminer quelle tait exactement, pour chacun de ceux-ci, l'espce animale ou vgtale qui lui donnait naissance. J'avais dj pu tablir que le trichophyton cratriforme drive d'une volution du tissu normal de la pomme de terre et reproduire, coup sr, cette trichophytie chez le lapin par inoculation de diverses moisissures obtenues par culture de la pulpe aseptique de la pomme de terre saine. Ce premier succs me faisait croire que je dterminerais aussi rapi-

INTRODUCTION

dement la source originelle de certains virus, tels que ceux de la fivre typhode, de la diphtrie, de la fivre de Malte... etc. Prenant comme point de dpart des recherches le fait que ces virus, cultivs dans certaines conditions, donnent naissance des moisissures qui peuvent se distinguer entre elles par certains caractres lis la spcificit de leur origine, j'ai cherch obtenir les moisissures caractristiques des principales substances alimentaires animales et vgtales ou des espces animales et vgtales en contact avec l'homme. Sachant que chaque espce animale ou vgtale peut tre la source originelle d'un virus, j'ai compar entre elles les moisissures obtenues par transformation des virus connus avec celles que fournissent les tissus des diverses espces animales et vgtales tudies. Dans ces comparaisons, j'ai vu des analogies frappantes qui m'avaient amen penser que le virus de la fivre de Malte, par exemple, provenait de la substance des citrons ou oranges, ceux-ci, comme les cultures de Micrococcus mlittensis, donnant naissance une mme espce d'hyphomycte, le Penicilium italieum, facilement reconnaissable. Par le mme procd, j'avais t amen conclure que le virus diphtrique devait provenir de l'orge, celui du paratyphus A du bl, celui du paratyphus B du seigle, celui de la fivre typhode du mas..., etc. Je n'ai pas continu cette recherche dans le mme sens, parce que je ne pouvais pas fournir la preuve formelle que mes conclusions taient exactes ni m'en convaincre de faon absolue moi-mme ; j'ai jug qu'avant de les continuer dans la mme voie, je devais m'adresser un virus qui permet de fournir cette preuve formelle, la vaccine, par exemple. Le virus obtenu de sa source originelle fournira la preuve, sans doute possible, qu'il est celui de la vaccine s'il provoque la formation de pustules analogues la pustule vaccinale et s'il ralise l'immunit contre une inoculation ultrieure de vaccin de gnisse habituel. J'ai poursuivi mes recherches dans ce sens pendant deux annes sans succs et je les poursuis encore. J'ai pens que, si j'chouais ainsi, c'est parce que mes connaissances sur la cration des virus par leur source originelle, et sur leur culture en dehors de l'organisme qui est cette source taient insuffisantes et qu'il fallait auparavant les complter. Convaincu que la tuberculose pulmonaire de l'homme tait due une transformation de la forme de la moisissure organique qui constitue ses tissus normaux, transformation dont le bacille de Koch serait le rsultat ou le tmoin, j'avais l un cas de formation d'un virus dans sa source originelle elle-mme, si toutefois je ne me trompais pas. J'ai donc choisi ce sujet pour chercher tablir, soit le mcanisme de cette transformation

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INTRODUCTION

de la substance normale des tissus en virus tuberculisant, soit la preuve de mon erreur et de l'origine htrogne du bacille de Koch. J'ai fait cette tude sur le poumon de l'homme et ai cherch tablir aussi compltement que possible le dterminisme de l'volution des lsions tuberculeuses. Au cours de cette tude, j'ai pu parvenir la connaissance des faits qui donnent, par eux-mmes, la dmonstration et l'explication claire et simple : 1 De la cause de la tuberculose et de l'extension de ses lsions. 2 De la cause de la destruction du tissu pulmonaire. 3 De l'origine et de la nature du bacille de Koch. Ces acquisitions nouvelles sont d'une importance capitale au point de vue pratique car, en premier lieu, elles dmontrent que la tuberculose est une maladie qui nat spontanment chez l'homme et non pas par contagion. En second lieu, elles permettent de prciser le rle que joue le bacille . de Koch dans l'volution de la tuberculose ; enfin, elles permettront galement, comme consquence, d'liminer dfinitivement et avec sret, toutes les mthodes de traitement inutiles qui avaient pour but, soit de dtruire le bacille de Koch, rsultat impossible obtenir sans dtruire l'individu lui-mme, soit d'immuniser l'homme contre la contagion par ce bacille, immunisation qui est sans objet, en raison de l'origine du bacille de Koch et puisque la tuberculose est une maladie spontane, endogne et non une maladie contracte par contagion, tout au moins en rgle gnrale. Mais, si ces acquisitions sont importantes aux divers points de vue que je viens d'indiquer, elles en ont une encore plus grande un point de vue plus gnral : la connaissance du mcanisme de la transformation des lments constitutifs normaux des lments anatomiques en une culture bactrienne, c'est--dire en un virus pathogne ; ce fait constitue la premire dmonstration de la naissance d'un virus dans l'organisme vivant qui en est la source originelle et la premire dmonstration complte et directe de ce fait que la source originelle des virus est la substance de l'organisme des tres vivants.

L'tude qui suit a t faite en poussant le dterminisme jusqu' la solution de tous les problmes poss par le dveloppement des lsions tuberculeuses. Ces problmes taient : 1 La dtermination des lments qui constituent le tissu tuberculeux.

INTRODUCTION

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2 La dtermination de l'origine, de la nature et de l'volution de ces lments. 3 La dtermination des rapports qui existent entre le dveloppement de ces lments et le bacille de Koch. 4 La dtermination de la nature et de l'origine du bacille de Koch. 5 La dtermination finale de la cause relle, immdiate, de la tuberculose pulmonaire naturelle de l'homme.

EXPOS HISTORIQUE ET CRITIQUE

La tuberculose tait considre, avant Lannec, comme la consquence d'inflammations chroniques du poumon. Laennec le premier a, en 1811, expos que la tuberculose se prsente sous deux formes, la granulation tuberculeuse produisant un petit nodule et l'infiltration tuberculeuse qui envahit progressivement le tissu pulmonaire sans produire de nodule. Vers 1850, Virchow1 la suite de ses tudes d'anatomie pathologique, conclut que seule la granulation tuberculeuse se rapporte vritablement la tuberculose et il considre que l'infiltration tuberculeuse, ainsi que toute lsion qui n'a pas la forme de nodule est un produit inflammatoire et n'a aucun rapport avec le tubercule. Jusqu' 1865, de nombreux travaux sont publis dont une partie appuient les conclusions de Laennec et une autre partie, celles de Virchow. En 1865-1866, Villemin 2 dmontre que l'inoculation sous la peau du lapin de la matire tuberculeuse prise sur l'homme, une vache ou un lapin dj rendus tuberculeux, reproduit la tuberculose ; il dduit de ce fait sa doctrine de la contagiosit de la maladie ; cette doctrine fut considrablement renforce par les expriences de mon illustre et regrett matre A. Chauveau 3 qui, en 1868, russit infecter trois gnisses par ingestion de matire tuberculeuse provenant d'une vache phtisique. Ainsi tait introduite dans la science la grave erreur qui devait diriger toutes les recherches futures dans une voie fatalement strile. Les expriences de Villemin ne comportaient nullement la conclusion qu'il en a tire. Cette conclusion aurait d tre strictement limite la signification du rsultat de ses expriences qui tait la suivante :
1. Virchow, Pathologie cellulaire. 2. Villemin, Cause et nature de la tuberculose. Bull. de l'Ac. de md., t. X X X I I , 1866, p. 152, et tudes sur ta tuberculose, 1 vol., 1868. 3. A. Chauveau, Application de la connaissance des conditions de l'infection l'tude de la contagion de la phtisie pulmonaire, Bull. de l'Ac. de md., t. X X X I I I , 1868.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

l'inoculation sous-cutane de matire tuberculeuse aux animaux leur confre la tuberculose. Il n'y avait pas, dans ces expriences, la preuve que la contagion d'homme homme tait toujours la cause dterminante et ncessaire au dveloppement de la maladie dans les conditions de vie habituelles, qui n'ont rien de commun avec les conditions de la transmission par inoculation sous-cutane. Quant aux expriences de Chauveau sur l'ingestion de matire tuberculeuse, elles signifiaient seulement que l'infection des gnisses peut se produire dans les conditions spciales qu'il a ralises pour l'obtenir. Elles ne signifiaient pas non plus que l'homme contracte la tuberculose pulmonaire dans des conditions de vie qui sont totalement diffrentes de celles de ses expriences. Malgr l'appui des expriences de Chauveau, les conclusions de Villemin relativement la contagiosit de la tuberculose furent trs combattues parce qu'elles ne s'accordaient nullement avec les faits cliniques observs ce moment par une pliade de cliniciens qui nous ont laiss les preuves qu'ils taient des observateurs de tout premier ordre. Il est intressant, au point de vue historique, de rappeler avec quel pressentiment de la ralit Pidoux exposait l'Acadmie de Mdecine les arguments qu'il opposait aux conclusions de Villemin : Des expriences sur les animaux vous donnent tel ou tel rsultat, et, au lieu de les contrler par l'exprience clinique et par toutes les donnes de la physiologie humaine, vous chafaudez sur elles une doctrine gnrale de la tuberculose humaine et de toutes les maladies. Pour cela, vous renversez toutes les notions acquises. Il faut que nous acceptions, du jour au lendemain, que la phtisie tombe des nues et que, dans sa pathognie, le sujet, la constitution, les conditions hyginiques, l'hrdit, les diathses, ne sont rien, et que tout est sur la lame d'une lancette charge d'un virus tuberculeux impossible, provenant sans doute d'un tuberculeux qui le tenait d'un autre, ainsi de suite jusqu'au premier homme, qui ne le tenait pourtant de personne et devait l'avoir form de toutes pices . Pidoux appuyait son argumentation en demandant qu'on lui fasse connatre un seul cas de tuberculose rsultant d'une contagion avre. Six ans aprs, pas un seul cas n'avait encore pu lui tre oppos. De tels arguments ont une valeur si considrable qu'ils ont laiss un doute et que la notion de contagiosit a continu tre trs conteste jusqu'en 1882. La dcouverte et la culture du bacille de Koch 1 en 1882, donnrent
1. Koch, Die Oeliologie der Tuberkulose, Berliner. Klin, Wocheuschr., 10 avril 1882, p. 221.

EXPOS HISTORIQUE ET CRITIQUE

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une conscration dcisive aux conclusions de Villemin et firent tomber, ds ce moment, toutes les objections opposes la contagiosit ; celle-ci fut admise peu prs par tous. Ultrieurement, la lutte contre la tuberculose devait se diriger contre le bacille qu'on croyait ncessairement tre l'agent de la tuberculose, puisqu'on l'obtenait en culture pure et que l'inoculation de cette culture pure confrait la tuberculose. Il faut reconnatre que personne n'aurait os contester ces conclusions et qu' ce moment les faits paraissaient bien concluants. Cependant, cette dcouverte n'enlevait rien la valeur des faits cliniques observs au cours du sicle dernier et qui s'opposaient la doctrine de la contagiosit. L'infection bacillaire tant peu prs universellement admise, comme cause de la tuberculose, la lutte contre cette maladie se trouvait, par ce fait, engage dans une voie dont elle pouvait difficilement sortir. L'tude de la tuberculose se borna peu prs, ds ce moment, des travaux d'anatomie pathologique en vue de prciser des points particuliers de l'volution de la maladie. Les tudes nouvelles sur les toxines, ne firent qu'aggraver l'obscurit en faisant admettre que l'volution des lsions tuberculeuses tait commande par l'action des toxines du bacille de Koch. Tous les essais faits, ds ce moment, en vue de la gurison de la tuberculose par les procds les plus divers dirigs contre le bacille de Koch ont chou ; la tuberculine de Koch, les essais de Behring l'aide des bacilles virulence attnue ou par injection de substances extraites de bacilles, tous les essais de srothrapie, se sont rvls entirement inefficaces. Seule la clinique a russi raliser des progrs sensibles dans le traitement de la tuberculose. Actuellement, la tuberculose est considre peu prs par tous comme due au bacille de Koch et de nature contagieuse. A peu prs l'un des seuls, A. Lumire a, depuis quelques annes, combattu cette notion de contagiosit de la tuberculose chez l'adulte, cela en reprenant les faits tablis par les cliniciens du sicle dernier et leurs arguments. Je reviendrai ultrieurement sur ce point que je dvelopperai plus amplement.

En dehors des faits que je viens d'exposer, les recherches d'anatomie pathologique sont d'une importance capitale dans l'tude du dveloppe-

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

ment de la tuberculose. Nous examinerons donc spcialement, ici, l'volution des connaissances relatives ce dveloppement. Aprs les travaux de Virchow, il faut citer ceux de Grancher 1 dont voici la conclusion la plus importante que je cite textuellement : La dfinition de Virchow est trop troite, puisqu'elle ne comprend que la granulation tuberculeuse adulte. Il faut ajouter cette forme typique les jeunes nodules visibles au microscope seulement et les amas irrguliers de tissu cellulo-embryonnaire qui ont la mme structure et la mme destine que le tubercule et qu'on rencontre, soit dans la granulie aigu, soit dans les pneumonies caseuses sans granulation. La forme n'est pas un caractre absolu puisque le tubercule peut se prsenter sous la forme infiltre. Baumgarten 2 qui tudia la tuberculose pulmonaire exprimentale en injectant une mulsion bacillaire dans la chambre antrieure de l'il et en examinant les lsions pulmonaires leurs diffrents stades et intervalles rguliers, a constat que des bacilles viennent se fixer dans les cloisons interalvolaires et qu'ils y dterminent un processus inflammatoire provoquant lui-mme la desquammation de l'pithlium alvolaire qui tombe dans la cavit de l'alvole. Par la suite, se forment les tubercules dont les plus volumineux sont constitus par un rseau d'alvoles dont la cavit est remplie de cellules pithliodes. Cette conception de Baumgarten n'est pas admise par Borel qui la critique en ces termes 3 : Comment des cellules d'origine si diverses (cellules alvolaires, pithlium pulmonaire, endothlium des vaisseaux, cellules des follicules lymphatiques, pithlium des bronches) arrivent-elles former les cellules pithliodes des granulations ? On ne le voit pas trs bien. En ralit, nous verrons combien la tuberculose pulmonaire est diffrente et combien une mthode d'inoculation (intraveineuse), qui aura pour but de mettre en contact immdiat bacilles et lments des tissus du poumon, nous permettra de suivre avec la plus grande rigueur et jour par jour, l'enchanement des faits qui surviennent dans la tuberculose pulmonaire. L'infection du poumon par la voie veineuse aura l'avantage de nous montrer, coup sr et sans traumatisme, les premiers termes de l'infection, la raction immdiate de l'organisme, la formation rapide de vritables granulations tuberculeuses dans les vaisseaux mmes. Ces granulations
1. Grancher, De l'unit de la phtisie. Thse de Paris, 1873. 2. Baumgarten, Uber Tuberkel und Tuberkulose. 3. A. Borel, Ann. de l'Inst. Past., p. 597, 1893.

EXPOS HISTORIQUE ET CRITIQUE

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initiales, vritables tubercules d'inoculation, volueront pendant un certain temps sans provoquer d'autre raction apparente et aboutiront la casification vers le vingtime jour environ. A ce moment-l, et sans transition aucune, nous assisterons la gnralisation rapide du processus tuberculeux. De ses observations, Borel conclut : La cellule tuberculeuse est toujours une cellule lymphatique . Ds le premier jour de l'injection, et mme dj aussitt aprs l'injection, Borel constate que1 : Tous les capillaires et vaisseaux du poumon montrent une leucocytose polynuclaire intense. Le groupement des leucocytes est surtout vident dans les endroits o se trouvent les bacilles. A un fort grossissement, il est facile de voir que la plupart contiennent des bacilles. Quelquefois, un petit amas bacillaire se trouve arrt dans un capillaire du poumon; la masse des leucocytes disposs autour de lui est souvent trs considrable et ceux-ci forment une barrire plusieurs rangs : ils contiennent presque tous des bacilles... tant donne la constance du phnomne, je considre comme parfaitement tabli ce fait que les bacilles introduits dans la circulation sont immdiatement apprhends par les leucocytes polynuclaires . Cette leucocytose polynuclaire avait dj t observe par Kostenich et Volkow 2 qui ont constat que ces leucocytes sont disposs en foyers dans lesquels on trouve presque toujours des bacilles, mais qui n'affectent avec ces derniers que des rapports de voisinage. Ils n'ont pas vu de leucocytes contenant des bacilles ; mais ils constatent qu'o il y a des bacilles, il y a presque toujours des leucocytes polynuclaires et que ces derniers sont de bons indicateurs de la prsence des premiers. Borel constate qu'au troisime jour, les leucocytes commencent subir un processus de dgnration et disparaissent totalement au cinquime jour, ce qui l'amne cette conclusion (loc. cit. p. 606) : Les leucocytes polynuclaires sont donc impuissants dans la lutte contre le bacille et sont tus par lui ; mais il n'en est pas moins vident qu'ils incorporent les bacilles ds la premire heure et je ne puis, en aucune faon, souscrire aux ides mises par MM. Kostenich et Volkow . Aux endroits o se trouvent runis bacilles et leucocytes polynuclaires, Borel constate l'arrive, au troisime jour, de grandes cellules noyau unique, prsentant de nombreuses expansions et qui sont, d'aprs
1. A. Borel, loc. cit., p. 604. 2. Kostenich et Volkow, Dveloppement du tubercule exprimental. Arch. de md. exp., 1892, p. 741.

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lui, de grands leucocytes mononuclaires. Ils sigent la priphrie des vaisseaux. Il constate ensuite que : Ds le troisime jour, les coupes montrent, dans l'intrieur mme des vaisseaux, de nombreuses cellules gantes et on les voit pour ainsi dire se constituer autour des amas bacillaires. Ici, leur origine n'est pas douteuse, c'est par la fusion des leucocytes mononuclaires qu'elles prennent naissance. Par ailleurs, Borel constate la formation de pareilles cellules gantes, par le mme processus, dans les alvoles, ds les premiers jours de l'inoculation . Mais dans ce cas, cette formation s'opre, non par fusion de leucocytes mononuclaires, mais par fusion de cellules dites cellules poussires (que certains auteurs considrent comme des cellules pithliales). Un dessin reprsentant ces cellules est annex au mmoire de Borel. Elles semblent bien tre des cellules pithliales et leur aspect diffre totalement de celui de leucocytes mononuclaires. Aussi Borel s'efforcet-il de dmontrer, en vue de conserver l'unit de sa dmonstration, que ces cellules doivent tre considres comme des cellules d'origine lymphatique. Quoiqu'il en soit, ces observations amnent Borel conclure que la cellule tuberculeuse est toujours une cellule lymphatique . C'est galement la conclusion de Calmette 1 qui considre que, dans tous les cas, le tubercule est une production lymphatique et que les cellules fixes des diffrents organes, dans lesquels il est susceptible de se dvelopper, ne jouent aucun rle actif dans son histognse . M. et M me Hollande 2 ont conclu, de leurs tudes de cytologie sur la tuberculose exprimentale des poumons du lapin et du cobaye : L'histognse du follicule tuberculeux s'effectue aux dpens d'une seule cellule : la cellule embryonnaire. Celle-ci n'est qu'une cellule lymphatique diapdse qui se transformera successivement en plasmocyte, en cellule pithliode et finalement en cellule gante. Cette transformation est le rsultat des processus morbides que subissent les cellules sous l'influence des toxines microbiennes et de l'endoparasitisme du virus tuberculeux .

Ainsi, nous sommes en prsence de trois conceptions diffrentes pour expliquer le dveloppement de la tuberculose pulmonaire.
1. A. Calmette, L'infection bacillaire et la tuberculose, Masson, 1920, p. 104. 2. M. et M me Hollande, Histognse et cytologie du follicule tuberculeux, Arch. de md. exp., 1931, m. 149.

EXPOS HISTORIQUE ET CRITIQUE

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La premire, remontant l'poque qui prcde la dcouverte du bacille de Koch, fait de la tuberculose pulmonaire une consquence des inflammations chroniques du poumon. La deuxime et la troisime attribuent la tuberculose une infection de l'organisme par le bacille de Koch, mais diffrent quant au mode de dveloppement de la matire tuberculeuse. La deuxime avec Grancher, Baumgarten, etc., admet que le tubercule rsulte de la desquammation, dans l'alvole pulmonaire, de la paroi pithliale alvolaire irrite par le virus tuberculeux, c'est--dire d'un phnomne pneumonique pralable. La troisime avec Koch, Cornil, Metschnikow, Yersin, Borel, Gilbert et Girode, Hollande... etc., conteste cette origine et considre que le tissu tuberculeux nat toujours exclusivement de cellules lymphatiques venues la rencontre des bacilles pour les englober et les dtruire. Aux deuxime et troisime conceptions, on peut opposer les objections suivantes : La deuxime conception expose bien comment la prsence du bacille de Koch dans les parois alvolaires peut, par inflammation, produire la chute de l'pithlium alvolaire dans la cavit de l'alvole et explique comment le tubercule se forme au dbut. Elle n'explique pas comment ce tubercule s'accrot ni comment voluent les cellules pithliales et encore moins quoi correspondent les petites cellules rondes ou cellules embryonnaires qui ne rpondent aucun lment pithlial de la paroi alvolaire et qui, cependant, constituent la zone d'accroissement des tubercules et sont visiblement lies cet accroissement. A la troisime conception, d'aprs laquelle la cellule tuberculeuse est toujours une cellule lymphatique, on peut opposer ce qui suit : 1 Si, au dbut de l'infection tuberculeuse, il se produit une leucocytose polynuclaire de dfense destine englober et dtruire les bacilles, la nature emploie un singulier procd de dfense puisque ces leucocytes sont tus par le bacille. 2 Comme, aprs le cinquime jour, il reste des bacilles dans le sang et galement des leucocytes polynuclaires dans l'organisme, ceux-ci tant au surplus indfiniment remplaables par d'autres de nouvelle formation, il est inadmissible que, s'il y a rellement appel des leucocytes par les bacilles, la leucocytose polynuclaire ne se continue pas. Il y a donc l un fait de grosse importance qui reste inconnu dans le phnomne. 3 Si la leucocytose polynuclaire est un procd de dfense, la leucocytose mononuclaire qui la suit en est un aussi ; il est incomprhensible et mme inadmissible que le bacille tuberculeux tue les premiers leuco-

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cytes, les polynuclaires, et qu'au lieu de tuer les seconds, il exerce au contraire sur eux une action excitatrice et hypertrophique qui les amne se muer en cellules pithliodes ou en cellules gantes. 4 La destruction du tissu pulmonaire rsulte de la formation du tissu tuberculeux, c'est--dire du tubercule. Or le tubercule serait constitu uniquement par des cellules lymphatiques. Comment admettre que le bacille tuberculeux, au lieu d'oprer lui-mme directement la destruction du tissu pulmonaire, puisse la raliser indirectement en communiquant aux cellules lymphatiques cette proprit destructive qu'elles ne possdent pas normalement. Or, c'est bien l'action qu'exercerait le bacille d'aprs la conclusion de Borel : la cellule tuberculeuse est toujours une cellule lymphatique. 5 Une preuve de l'inexactitude de la troisime conception est fournie par ce fait, qu'aprs la mise en jeu d'un premier procd de dfense qui aboutirait la mort des leucocytes polynuclaires, puis aprs la mise en jeu d'un deuxime procd de dfense qui, au contraire, pousserait les leucocytes mononuclaires une volution hypertrophique, la tuberculose se dveloppe aussi bien et mme mieux que si aucun procd de dfense n'tait intervenu, puisque ce sont prcisment les leucocytes mononuclaires qui viendraient constituer les cellules tuberculeuses. On se rend compte que de telles affirmations sont bases sur des faits dont l'interprtation n'est pas exacte et qu'elles ne rpondent qu' de multiples hypothses invoques chaque fois pour les besoins d'une thse, pour suppler des faits inconnus et un dterminisme insuffisant. En rsum, ni l'une ni l'autre des trois conceptions en prsence n'explique l'volution de la tuberculose pulmonaire, ni la nature de cette maladie.

MTHODE APPLIQUE AUX RECHERCHES

Depuis 1882, date de la dcouverte du bacille de Koch, l'tude de la tuberculose n'a pas fait de progrs bien sensibles. Elle ne pouvait en faire aucun parce qu'une barrire infranchissable pour les observateurs a t dresse devant eux par une srie de faits passs l'tat de principes intangibles ; elle ne pouvait pas en faire sans que cette barrire soit dtruite par l'laboration de principes nouveaux correspondant la ralit des faits. J'ai indiqu ces principes la page 5. C'est grce eux et en soumettant toute question un dterminisme rigoureux, que j'ai pu raliser fructueusement cette tude actuelle de l'volution des lsions tuberculeuses. C'est grce eux que j'ai t libr des principes faux et que j'ai pu voir la formation des cellules pithliales du poumon par un rameau man de la carcasse de la cloison interalvolaire, la constitution de ces cellules, la naissance des cellules embryonnaires sur la carcasse de la cloison interalvolaire ou sur des faisceaux de fibrilles qu'elle met, la nature relle de ces cellules embryonnaires et enfin la naissance du bacille de Koch sur les granulations formes par des cellules embryonnaires compltement volues. Sans les connaissances nouvelles dcrites dans ma publication de 1926, je n'aurais rien vu, car les connaissances anciennes m'auraient interdit de croire qu'une cellule embryonnaire peut natre par un petit filament provenant lui-mme d'un autre, ou de croire que le bacille de Koch, ou tout autre bacille, peut natre sur une granulation et ceci surtout parce que, n'ayant pas pu leur trouver une autre origine, on admet gnralement que les cellules embryonnaires sont des cellules lymphatiques provenant du sang par le phnomne hypothtique et vraisemblablement inexistant de la diapdse. Comment croire, et encore mieux oser crire, en prsence des principes

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actuels, qu'une granulation appartenant une cellule qu'elle soit ou non d'origine lymphatique, peut donner naissance un bacille de Koch !

Du dterminisme qui a t fait dans cette tude, l'hypothse a t exclue. J'ai cherch tablir les faits avec le maximum possible de prcision et de telle faon qu'ils puissent tre contrls, apprcis, jugs, directement par le lecteur sans avoir tenir compte de l'opinion de l'auteur. Un tel jugement n'est possible que sur des documents photographiques de grande nettet, non retouchs, c'est--dire sur des documents qui reproduisent intgralement, nettement, dans les moindres dtails, les points des prparations qui ont servi l'tude et la dtermination des conclusions. Cette prcision ne peut pas tre obtenue par des dessins et il faut de toute ncessit, pour l'obtenir, abandonner ce procd de reproduction pour le remplacer par la photographie, seul procd capable de fidlit et qui a l'avantage d'viter les erreurs d'interprtation de l'il et du cerveau, les oublis et erreurs de dessin, ainsi que les erreurs qui peuvent provenir du fait que, par son dessin, l'auteur cherche donner une dmonstration et qu'il y reproduit surtout les points qui, suivant sa conception, sont de nature faire la dmonstration qu'il recherche. Une telle reproduction faite avec les yeux et la main, toujours induits plus ou moins en erreur par le raisonnement, est forcment inexacte et sujette caution ; elle est incapable de servir de tmoin fidle aux observations et de preuve aux affirmations. Si le dessin est excut par la main et l'il ignorant d'un dessinateur, c'est l'inexactitude invitable. On en trouvera une preuve clatante dans les pages qui suivront, en comparant les photographies de tubercules du poumon, de cellules embryonnaires, pithliodes ou gantes, de cellules pithliales de la paroi alvolaire du poumon avec les dessins qui ont t publis sur le mme sujet. On se rendra mme compte, par cet examen, que la reproduction exacte d'une prparation microscopique par un dessin est impossible, quelle que soit l'habilet du dessinateur. Les dtails les plus tnus sont quelquefois les plus importants d'une prparation, et un trait plac inexactement suffit modifier le rapport qui existe entre deux lments. Ceci rsulte, de toute vidence, de la comparaison entre les dessins et les photographies. Mais la reproduction photographique prsente encore d'autres avan-

MTHODE A P P L I Q U E AUX RECHERCHES

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tages. J'ai depuis longtemps constat que l'examen la loupe des photographies des prparations microscopiques permet de faire des observations plus fructueuses mmes que celles ralises par l'examen direct au microscope. Souvent l'examen d'une photographie m'a permis de rectifier une conclusion errone tire de l'examen direct au microscope, ou de constater un fait important qui m'avait chapp avec cet examen. Quand on examine une prparation, il passe devant l'il une quantit d'images les plus varies dont la plupart sont incomprhensibles pour lui, ce moment, mais qu'il sera peut-tre en mesure de comprendre par la suite ds qu'une image comprise aura ouvert le champ une voie nouvelle dans la dcouverte, Le seul examen ultrieur de ces images, fixes par la photographie et conserves, permet souvent de raliser une dcouverte qui avait chapp avec l'examen microscopique direct. Aussi ai-je t amen, depuis longtemps, fixer dfinitivement par des clichs tout ce que montre d'intressant une prparation. J'obtiens ainsi et je conserve une grande quantit de documents fidles, prcis, qui, par leur comparaison et leur tude ultrieure permettent une analyse extrmement serre des phnomnes. Une mme rgion est souvent photographie plusieurs grossissements diffrents (100, 300, 600 1200), pour faciliter l'tude ultrieure. Si on ajoute ces avantages qu'un dessin demande des heures, quelquefois une journe entire pour son excution, qu'il est coteux quand on le fait excuter par un dessinateur, tandis que l'obtention d'un clich photographique demande trois cinq minutes au plus et que son prix de revient est minime (0,80 1 franc au plus), il ne peut y avoir aucune hsitation sur la mthode choisir. Mais, pour appliquer la mthode photographique, et lui conserver son caractre de prcision parfaite, il faut ne reproduire que des prparations microscopiques trs nettes, compltes, o les lments sont visibles avec une grande nettet et clart. La technique histologique permet d'obtenir des prparations trs belles dans lesquelles on peut colorer diffremment les divers lments pour les diffrencier. Bien souvent, dans ces prparations, certains lments sont peu visibles et certaines particularits, souvent de haute importance, restent insivibles. De telles prparations sont utiles dans certains cas, mais, en gnral, elles ne sont pas favorables l'tude.. L'exprience m'a montr que, s'il est fort important de rendre visibles les dtails intrieurs d'un lment, il est encore plus important de rendre trs visibles les rapports que les lments ont entre eux. Aussi, l'exprience m'a conduit utiliser presque exclusivement

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des prparations colores de telle faon que les lments deviennent tous visibles, nets et photographiables. La coloration doit tre assez intense pour que tous les lments, quels qu'ils soient, deviennent visibles et pas trop intense pour masquer les dtails intrieurs des lments les plus massifs. La question d'paisseur de la coupe a aussi une importance toute particulire ; il y a une paisseur qui convient chaque genre d'tude ; les coupes trs minces prsentent souvent plus de nettet, mais une certaine paisseur est souvent ncessaire pour pouvoir observer les rapports que les lments prsentent entre eux. Dans ce deuxime volume, j ' a i employ un procd que j ' a v a i s trs peu utilis dans le premier, pour exposer au lecteur les rsultats des observations et les preuves des faits; dans la plupart des cas, j ' a i ralis l'agrandissement photographique des clichs originaux dans la proportion de 1,7 2,5. Ce procd prsente l'avantage : 1 D'viter au lecteur d'tre oblig, dans la plupart des cas, de prendre une loupe pour bien distinguer les dtails ; ceci n'empche pas qu'il aura encore avantage ajouter la recherche la loupe dans certains cas, malgr l'agrandissement. 2 D'exposer avec nettet, au lecteur, les dtails les plus fins de la constitution des tissus un grossissement total de 2000, par exemple. 3 De pouvoir prsenter, avec une parfaite nettet de mise au point, de trs larges champs d'observation, la photographie originale a y a n t t faite avec un faible grossissement. J'ajoute que j ' a i utilis ce procd d'agrandissement mme pour mes observations personnelles.

L'tude du dveloppement de la tuberculose pulmonaire, aprs injection de virus tuberculeux dans le systme veineux, ne peut pas montrer des phnomnes identiques ceux du dveloppement normal de la tuberculose habituelle de l'homme. Le fait d'inoculer la tuberculose par la voie veineuse, rend obligatoire son dveloppement partir des vaisseaux. La constatation, dans ce cas, que les cellules tuberculeuses se dveloppent d'abord dans les capillaires du poumon, n'entrane nullement la conclusion que le dbut du dveloppement de la tuberculose pulmonaire de l'homme doit se produire par un processus identique. Quand on tudie la tuberculose exprimentale provoque, soit par

MTHODE APPLIQUE AUX RECHERCHES

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la voie veineuse, soit par une inoculation dans un organe, il, foie, rein, pritoine, on peut tre certain d'observer un mode de dveloppement qui ne correspond ni celui de la tuberculose pulmonaire de l'homme, ni la tuberculose clinique et naturelle du buf. Il est donc ncessaire, indispensable, pour observer le dveloppement normal ou habituel de la tuberculose pulmonaire, de ne pas tudier la tuberculose exprimentale, qui ne se produit pas par les voies naturelles, et d'tudier plutt la tuberculose naturelle et habituelle de l'homme. On a reconnu l'existence d'un bacille tuberculeux humain, d'un bacille d'origine bovine et d'un bacille d'origine aviaire. On sait que, mme dvelopp chez l'homme, le bacille bovin garde son type qu'on peut encore dceler par certains caractres ; il en est de mme pour le bacille d'origine aviaire. Ceci permet tout au moins de penser que l'origine de ces virus est autogne, c'est--dire que le virus bovin, par exemple, est issu de l'organisme mme du buf, puisqu'il garde les caractres spcifiques de son origine. Le virus humain ne possde donc son dveloppement normal que chez l'homme, le virus bovin que chez les bovids... etc. . Si la source originelle du bacille humain est l'homme, c'est donc une erreur d'tudier son dveloppement chez le lapin ou le cobaye. Seule l'tude exprimentale du dveloppement du bacille bovin chez le buf, ou du bacille aviaire chez les gallinacs serait exempte de cette critique, mais l'introduction exprimentale du virus, par quelle voie que ce soit, constituerait encore une cause d'erreur pour l'observation. Seule, l'observation de la tuberculose clinique ou accidentelle est exempte de ces causes d'erreurs et peut permettre une analyse exacte des phnomnes. C'est pour toutes ces raisons que, dans mes tudes, je me suis adress la tuberculose pulmonaire de l'homme. Les pices anatomiques ncessaires de telles tudes sont obtenues volont au cours des autopsies, dans les cas de tuberculose pulmonaire suivie de mort. Il est bien rare qu'on ne puisse pas trouver dans le poumon une zone dans laquelle existent les lsions tuberculeuses tous les stades de leur dveloppement, et sous toutes leurs formes. Un morceau de cette rgion est trait par le formol 10 % pendant trois jours, ou par le liquide de Bouin, puis lav, dshydrat par l'alcool, puis plong dans le tolune et enfin inclus dans la paraffine. Les coupes, colles et dparaffines, sont ensuite colores, froid, pendant 2 10 minutes, par de la fuchsine acide de Ziehl laquelle on ajoute un tiers, la moiti, ou les trois cinquimes de son volume d'alcool suivant les cas ;

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l'alcool remplit ici le rle de limiter le degr de coloration. On lave ensuite l'eau distille froide. Dans d'autres cas, les coupes sont d'abord colores l'hmatoxyline ferrique, puis ensuite la fuchsine de Ziehl, Ces colorations suffisent pour obtenir des prparations dans lesquelles tous les lments sont visibles. Les observations que je vais dcrire consisteront, d'abord, examiner un tubercule typique et analyser les divers lments qui le constituent.

EXAMEN DES LMENTS DU TISSU TUBERCULEUX ET DES POINTS SUR LESQUELS DOIVENT PORTER LES RECHERCHES

D'aprs A.-Ch. Hollande et M me G. Hollande1, qui ont tudi longuement la cytologie du tissu tuberculeux, le tubercule serait constitu comme il suit : Le follicule tuberculeux comprend trois zones : le centre est occup par les premires cellules embryonnaires diapdses, transformes en cellules pithliodes, plus rarement en cellules gantes ; la zone externe renferme les cellules embryonnaires types, rcemment diapdses ; la zone moyenne comprend les plasmocytes et les cellules pithliodes en formation. Il n'existe aucune gangue intermdiaire entre les cellules du follicule (p. 217)... Dans la mme publication (p. 166), les mmes auteurs crivent : Le follicule tuberculeux apparat ds lors comme ayant une formation trs simple : il est le rsultat d'une production lymphatique issue de la runion de cellules mobiles, diapdses qui, toutes, ont pour origine une mme sorte de cellules : la cellule embryonnaire, elle-mme, cellule lymphode. En d'autres termes, dans un mme follicule tuberculeux, les cellules embryonnaires se trouvent simplement, divers degrs, des stades diffrents de leur volution morbide Entre ces diverses cellules, appartenant en propre au follicule tuberculeux et surtout la priphrie de ce follicule, s'infiltreront, suivant l'tat de virulence du microbe, des cellules conjonctives, des fibroplastes, et des leucocytes polynucls
1. A.-CH. Hollande et Mme G. Hollande, Histognse et cytologie du follicule tuberculeux, Arch. d'anal, microsc, 1931.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Dans un follicule tuberculeux non casifi, les bacilles de Koch ne se trouvent jamais l'tat libre ; ils ne sont, en d'autres termes, jamais situs entre les cellules et en dehors d'elles ; ils sont obligatoirement incorpors dans le protoplasme des cellules pithliodes et des cellules gantes, ou dans le protoplasme des cellules pithliodes ou gantes pour y prlever les bacilles . Notons enfin qu'il n'existe pas de gangue intermdiaire, de fibrilles spciales, de tissu rticul reliant les diverses cellules d'un follicule tuberculeux . Examinons m a i n t e n a n t nous-mmes une rgion de tissu tuberculeux telle que celle que reprsente la pl. 1. Cette figure reprsente une coupe de poumon tuberculeux de l'homme; elle montre au centre un nodule tuberculeux en voie de formation. Celui-ci comprend lui-mme, une masse centrale b b b, de tissu compact qui se colore peine par la fuchsine de Ziehl et dans lequel on ne remarque que quelques lments globuleux pars dont on ne peroit plus, le plus souvent, que la silhouette. Autour de cette masse, on remarque, dans la rgion f f une large zone o pullulent les cellules embryonnaires et d'autres plus grosses qu'on a dsignes plasmocytes. Sur un autre ct du jeune nodule, en c c, on ne voit plus ou presque plus de cellules, et toute cette rgion est occupe par des fibres longues, rameuses, anastomoses, qui constituent une t r a m e dont les fibres vont se perdre dans la masse compacte centrale du nodule, disposition n o t a m m e n t visible dans la rgion a a. En k k, puis en i i, se t r o u v e n t deux autres rgions dans lesquelles on trouve la fois des cellules embryonnaires, des plasmocytes et une t r a m e de fibres rameuses. En d et e, en dehors du follicule, on remarque deux cellules gantes avec leurs noyaux et leurs expansions protoplasmiques. Enfin en y et j, on voit des lments plus gros qui sont les cellules pithliales des parois alvolaires ; en g persiste encore une faible partie de la cavit alvolaire. Si nous examinons d'autres rgions de la mme prparation, celles o l'on ne remarque que du tissu d'infiltration, sans formes nodulaires, nous constatons que le tissu tuberculeux y est constitu par les mmes lments. La planche 1 bis montre un autre follicule tuberculeux plus complt e m e n t dvelopp et de forme arrondie, la priphrie duquel on remarque,
Pl. 1. Coupe de poumon tuberculeux. Gross. 110. Agrand. 200.

EXAMEN DES LMENTS DU TISSU TUBERCULEUX

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en d, e, f, les mmes tractus ou fibres rameuses, anastomoses dj vues la priphrie du follicule de la planche 1. Ici, ces fibres se dveloppent paralllement la circonfrence extrieure du follicule et paraissent lui constituer comme une gaine ou enveloppe fibreuse qu'on a considre, pour cette raison, comme une raction fibreuse destine enkyster le tubercule ; ces fibres n'ont pas, en ralit, cette destination. On remarque que, plus elles sont rapproches de la masse centrale du tubercule, plus elles sont paisses et moins elles ont le pouvoir de fixer la fuchsine de Ziehl. En effet, ces fibres ou tractus, voluent, augmentent d'paisseur par multiplication des lments qui les constituent et elles finissent par former une substance compacte analogue celle qui forme le centre du tubercule, les espaces vides, arolaires, qui existent entre les fibres s'efaant progressivement. Cette transformation s'observe nettement dans la rgion b, b, b, o elle s'est opre plus rapidement que dans les rgions d, e, f. En g, h, on voit ces tractus se diriger dans une autre direction, ce qui montre qu'ils n'ont pas pour fonction d'enkyster le nodule. En l, m, on voit une cloison interalvolaire considrablement paissie par du tissu tuberculeux qui s'y est infiltr. En k la priphrie du nodule, on voit une rgion riche en cellules embryonnaires. Dans les deux grosses cavits qui existent au bas de la figure, on remarque de gros lments globuleux qui sont des cellules pithliales des parois alvolaires tombes dans les cavits. Ces deux planches 1 et 1 bis nous montrent donc nettement que les lments principaux qui constituent le tissu tuberculeux, qu'il soit sous la forme nodulaire ou sous la forme diffuse, sont les suivants : 1 Les cellules embryonnaires et plasmocytes. 2 Les cellules pithliales de la paroi alvolaire. 3 La gangue intermdiaire entre les cellules gantes, formes par les tractus ou fibres ramifies et anastomoses. 4 Les cellules gantes. Nous allons tudier successivement, la nature, l'origine et l'volution de chacun de ces lments.
Pl. 1 bis. Coupe de poumon tuberculeux. Gross. 110. Agr. 200.

ORIGINE ET NATURE DES CELLULES EMBRYONNAIRES

On ignore actuellement la nature et l'origine des cellules embryonnaires. On les a le plus souvent considres comme des cellules lymphatiques sorties des vaisseaux par diapdse par ce qu'on n'a pas pu leur trouver d'autre origine, et on a expliqu ce phnomne par une action spciale des toxines du bacille de Koch sur ces cellules ; elles sortiraient des vaisseaux par diapdse pour venir dtruire sur place le bacille de Koch ; ce serait un phnomne de dfense de l'organisme. J'ai recherch l'origine de ces cellules embryonnaires dans les rgions o elles existent ou apparaissent en plus grand nombre c'est--dire la limite d'extension de l'infiltration tuberculeuse et la priphrie des tubercules en voie de croissance. Cette tude a t faite sur des coupes de fragments de poumon tuberculeux humain prlevs autant que possible la limite des lsions tuberculeuses et dans des rgions riches en tubercules miliaires. Ces fragments taient fixs dans une solution de formol 10 % ou dans du liquide de Bouin, inclus dans la paraffine par les procds ordinaires et dbits en coupes de 1 /200 1 /400. Les coupes ont t traites d'abord par l'hmalun, puis ensuite colores avec plus ou moins d'intensit, suivant les cas, par la fuchsine phnique de Ziehl. Pour modrer le pouvoir colorant de ce ractif, on y ajoute un peu d'alcool 95 dans la proportion d'un quart un tiers. Dans certains cas, la coloration des coupes a t faite par la fuchsine phnique seule. En tudiant longuement les cellules embryonnaires une une, dans les rgions o elles foisonnent, j'ai constat : 1 Que beaucoup de cellules embryonnaires ne sont pas rondes, comme on les dcrit, mais qu'elles sont ovales ou pyriformes car elles prsentent gnralement un ct plus pointu que l'autre. 2 Qu' ce ct plus pointu est adhrente une tige de grosseur et longueur variables.

ORIGINE ET NATURE DES CELLULES EMBRYONNAIRES

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3 Que cette tige, qui est le pdicule de la cellule, part ou semble souvent partir d'un rameau voisin assez long dont il mane. En multipliant des centaines de fois cette observation et photographiant chaque fois les dispositions observes, j'ai eu en mains une masse de faits qui prouvaient d'une faon certaine, indiscutable, que les cellules embryonnaires sont des cellules formes l'extrmit d'un pdicule n lui-mme sur un rameau provenant d'une rgion indtermine. La formation d'une cellule embryonnaire peut tre compare celle d'une prune ou d'une cerise dont la queue ou pdoncule nat sur un petit rameau. Quand on s'est livr pendant trs peu de temps cette observation, on arrive percevoir le pdicule de la plupart des cellules embryonnaires d'une rgion, si toutefois la coloration de la coupe a t convenable cet effet. La planche 2 reprsente un point d'une rgion de poumon en voie d'infiltration. Cette rgion a t photographie un grossissement de 1100 et le clich agrandi pour donner un grossissement de 2000 environ. Un faisceau xxx compos de fibrilles donne naissance aux cellules embryonnaires : b peu colore, dont le pdicule est en b' ; c dont le pdicule est en c', puis aux autres cellules j, k, l, M, K, L, u, q, r, v', s, x', relies galement au faisceau x x par des pdicules assez nettement apparents. Notons que les pdicules b', c', G des cellules embryonnaires b, c, F naissent trs nettement d'une grosse granulation rfringente b", c", H place dans le faisceau x. Le pdicule j' de la cellule j, nat galement sur une grosse granulation j''. En e d, g, i, se trouve un groupe de cellules embryonnaires tasses dont les pdicules sont dirigs, l'un vers le haut de la figure, les autres vers le bas et dont quatre, f, f', g, i, partent du faisceau xx. Un groupe de 7 ou 8 cellules embryonnaires existe en y, N, P, D, R, a, tasses les unes contre les autres. Le pdicule de la grosse cellule y existe en S. Le pdicule de la grosse cellule a se trouve en a' et part d'un petit faisceau A au mme point que quatre autres branches B, C, D, E, qui forment galement les pdicules d'autres cellules dont deux sont marques d'une croix. Une autre cellule embryonnaire se voit en m avec son pdicule m', une autres grosse en n avec son pdicule n' qui est une ramification du rameau n" n" partant du faisceau de fibrilles x x. D'autres cellules trs petites et de diffrentes grosseurs, pourvues d'un pdicule assez net, se voient dans les rgions z z, notamment tout au bas de la figure, et il est remarquer, notamment pour les quatre

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

trs jeunes cellules z' et s", au bas de la figure, qu'elles naissent par un court filament sur une grosse granulation et que l'ensemble des deux granulations et du btonnet qui les relie a l'aspect d'un haltre. A droite et en bas de la figure, on verra une jeune cellule embryonnaire q naissant par le btonnet b, sur une petite granulation 10. La planche 2 montre, en outre, qu'entre les cellules embryonnaires s'est dvelopp un rseau de fibres ramifies telles que xxx et ses branches latrales, ceux des rgions z, et ceux sur lesquelles naissent les jeunes cellules embryonnaires z' z"... etc. La figure contient d'autres particularits fort intressantes, mais pour le moment, nous nous bornerons faire ressortir qu'elle dmontre : 1 Que les cellules embryonnaires ne sont pas des cellules isoles, libres. 2 Que ces cellules naissent l'extrmit de pdicules plus ou moins longs manant de faisceaux de fibrilles ramifis, et que ces pdicules naissent eux-mmes sur une ou plusieurs granulations incluses dans les faisceaux. 3 Qu'elles restent lies ces faisceaux pendant toute la dure de leur dveloppement puisqu'on les voit l'tat de grosses cellules adultes telles que y, a, b, n, de cellules de grosseur moyenne comme C, j, k, m, ou plus petites, comme V, puis T, T', et enfin de cellules minuscules qui ne sont encore qu'une grosse granulation comme z', z". 4 Que, par consquent, tant nes et dveloppes sur place, elles ne proviennent pas du sang par diapdse et n'ont rien de commun avec les cellules lymphatiques. Cette dmonstration est ralise de nombreuses fois dans la plupart des planches de cet ouvrage, sans y avoir t spcialement recherche. Dans la figure 1, pl. 3, on verra, principalement, un groupe de cellules embryonnaires a, b, c, naissant sur un rameau ramifi d, ainsi que d'autres cellules embryonnaires parses et pourvues de pdicules dont certains e, f, g, sont caractristiques, leur extrmit tant termine par une petite boule sphrique. On verra ultrieurement que cette petite boule est l'une des deux granulations d'un btonnet en haltre qui a donn naissance la cellule; la deuxime boule de ce btonnet en haltre est situe dans la cellule et la priphrie. Dans la figure 2, planche 3, on distingue un rameau b, divariqu, mettant des rameaux secondaires c, f, g, h, i, j. Une cellule embryonnaire
Pl. 2. Coupe de poumon tubercuelux. Gross t 1.100. Agrand. 2.000. Pl. 3. Coupe de poumon tuberculeux. Fig. 1. Gross t 550. Agrand. 1.000. Fig. 2. Gross t 1.100. Agr. 2.000.

ORIGINE E T NATURE DES CELLULES EMBRYONNAIRES

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presque sessile n nat en e ; d'autres naissent sur les rameaux en l, m, A, k ; d'autres cellules embryonnaires dont on voit le pdicule ou son point d'attache, se voient en r, w, v, y, z. Notons galement ici que les rameaux tels que a, d, b, t', p, u, et leurs ramifications constituent la gangue ou trame intermdiaire dont il sera parl plus loin. Cette figure dmontre nettement l'existence de cette gangue et la formation, par elle, de cellules embryonnaires. Les planches 4 et 5 montrent dans deux autres cas de tuberculose pulmonaire, deux aspects diffrents que prennent les fins rameaux ramifis qui donnent naissance aux cellules embryonnaires, dans les rgions o ces dernires foisonnent en larges plages, c'est--dire dans la zone d'extension de l'infiltration tuberculeuse. Dans la planche 4, la figure 1 montre : en a, b, c, e, f, u, r, s, t, z, des cellules embryonnaires munies de leur pdicule; en g, une cellule embryonnaire sessile sur un rameau ; en h, un rameau donnant naissance huit cellules embryonnaires ; en i, un autre rameau donnant galement naissance huit cellules courtement pdicules ; en j, un autre rameau donnant naissance une grosse grappe de cellules. On remarque galement d'autres grosses grappes de cellules embryonnaires, en f, v, x, y. La grappe x nat sur une branche mane d'un rameau plus gros m ; on voit en p, un gros rameau qui montre la naissance des petites branches latrales, trs rameuses, telles que q et qui donnent naissance aux cellules embryonnaires. C'est une srie de petites branches latrales analogues q et rapproches sur un rameau, ou le terminant, qui donnent naissance aux grappes telles que celles des rgions f, v, j. En n, on voit un rameau divariqu,de mme destination que le rameau b, figure 2, planche 3, qui donnait naissance, chaque saillie anguleuse, un court pdoncule portant une cellule embryonnaire. La figure 2, planche 4 reprsente une rgion immdiatement voisine de la prcdente. Elle montre, comme la figure 1, par des filaments partout visibles, les premiers lments qui forment la gangue ou trame intermdiaire. Ce sont ces filaments qui donnent naissance aux cellules embryonnaires qui foisonnent en plages trs tendues. On verra dans cette figure des cellules embryonnaires pdicules, en a, b, g, h, i, j, k, l, m. La planche 5 montre une rgion d'un poumon tuberculeux o le tissu tuberculeux comprend dj une gangue de filaments a, b, c, d, e, etc... plus dveloppe que dans les figures prcdentes ; ces filaments donPl. 4. Coupe de poumon tuberculeux. Gross' 335. Agr. 600. PI. 5. Coupe de poumon tuberculeux. Gross' 335. Agr. 600. 3

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

nnt naissance de trs nombreuses cellules embryonnaires de toutes tailles, depuis les plus petites. Comme exemple, on verra en A et en B, des cellules embryonnaires runies par leur pdicule leur filament formateur ; on verra des cellules pdicules plus petites en K, E ; d'autres cellules embryonnaires pdicules et de diverses tailles sont visibles aux points marqus d'une croix. Dans le bas de la figure, se voit une cellule gante qui sera dcrite ultrieurement. En haut, existent encore les cavits, rduites, des alvoles pulmonaires, et l'on remarque, fait de la plus haute importance, la pntration, en f, par exemple, des filaments de la gangue ou trame intermdiaire dans les cloisons interalvolaires qu'elles paississent et o elles forment galement des cellules embryonnaires. C'est l le tableau et le mcanisme de l'infiltration du tissu tuberculeux dans les rgions encore saines et de la progression des lsions tuberculeuses de proche en proche. En examinant avec soin et la loupe, dans la pl. 6, les cellules embryonnaires les unes aprs les autres on peut apercevoir pour la plupart d'entre elles le pdicule qui les a formes et, quelquefois, le point d'attache de celui-ci sur la trame de filaments qui couvre la figure. On examinera spcialement, ce point de vue, les cellules a, b, c, f, g, j, m, n, o, q, s, t, u, v, x, ainsi que toutes les cellules marques d'une croix ; en r, on verra trois cellules plus petites, pdicules, en voie de croissance ; dans tous les points marqus de la lettre i, on verra de jeunes cellules pdicules de diverses grosseurs en voie de formation. Les filaments qui forment la trame sur laquelle naissent les cellules embryonnaires se colorent beaucoup moins facilement que celles-ci et ne sont plus acido-rsistants, en gnral. Cette planche 6 contient, elle seule, la dmonstration de la nature et de l'origine des cellules embryonnaires ; elle dmontre que ces cellules naissent l'extrmit d'un filament, par une petite granulation qui se dveloppe sur place jusqu' l'tat adulte de la cellule. La planche 6 donne lieu, en plus, une remarque intressante. Les planches 4 et 6 prsentent une diffrence d'aspect caractristique qui correspond l'ge, c'est--dire au degr d'volution du tissu tuberculeux ; dans la planche 4, les rameaux peu nombreux donnent naissance un nombre considrable de cellules embryonnaires qui sont de toute nouvelle formation et dont aucune n'est encore en voie de germination. Dans la planche 6, les rameaux sont excessivement nombreux, trs ramifis et portent un nombre considrable de jeunes cellules embryonnaires minuscules et pdicules, quelques-unes trs colores, la plupart

ORIGINE ET NATURE DES CELLULES EMBRYONNAIRES

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trs lgrement ; cette trame de fins filaments rameux provient de la germination des cellules embryonnaires les plus vieilles ; la dmonstration de cette origine sera faite plusieurs fois par la suite.

La preuve est donc faite par les figures des planches 2, 3, 4, 5, 6, que, dans les rgions o pullulent les cellules embryonnaires, elles naissent l'extrmit d'un pdicule formateur, mince filament qui, lui-mme, prend naissance sur un autre filament. Je n'insisterai plus davantage sur cette dmonstration, car elle sera rpte et visible dans la plupart des planches qui suivent. L'origine et la nature des cellules embryonnaires est donc prouve la fois : 1 Par le fait qu'elles sont situes l'extrmit d'un pdicule formateur, manant lui-mme d'un long filament qui donne naissance une srie de cellules. 2 Par le fait qu'elles naissent par une petite granulation pdicule (ou sessile) et grossissent sur place pour parvenir progressivement la grosseur des cellules embryonnaires adultes. Ce mode de naissance et de dveloppement qui fixe l'origine des cellules embryonnaires, dmontre donc qu'elles ne proviennent pas du sang par diapdse et qu'elles ne sont pas et ne peuvent pas tre des cellules lymphatiques. Cependant pour que la dmonstration que je viens de donner soit complte, il reste dterminer l'origine, le point de dpart, et la nature des filaments qui forment les cellules embryonnaires dans les rgions o elles pullulent. II est facile de se rendre compte, par l'examen du tissu pulmonaire, dans la rgion intermdiaire entre le tissu sain et le tissu tuberculeux, que le premier signe qui apparat dans les cloisons interalvolaires peine atteintes, est la formation de cellules embryonnaires. J'ai donc cherch dterminer d'o proviennent ces cellules embryonnaires, soit dans les cloisons interalvolaires peine touches, soit dans les cloisons en voie de destruction et qui perdent ou ont perdu leur pithlium. Cette tude m'a permis de dcouvrir : 1 La nature, l'origine et le rle rel des cellules embryonnaires. Nous venons de dmontrer qu'elles ne sont pas des cellules lymphatiques

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

et qu'elles sont formes sur place par certains filaments ; mais leur nature, leur rle nous restent encore inconnus. 2 Que les cellules embryonnaires germent et mettent elles-mmes les filaments qui forment les larges plages o foisonnent des cellules embryonnaires. J'ai t amen ncessairement, au cours de ces recherches, tudier la nature et l'volution des cellules desquammes dans les cavits interalvolaire. Les recherches qui suivent auront donc pour objet : 1 L'origine des premires cellules embryonnaires formes dans les cloisons interalvolaires et le rle de ces cloisons dans leur formation. 2 L'mission de fibres et faisceaux de fibres par la cloison interalvolaire. 3 La nature et l'volution des cellules desquammes dans les alvoles pulmonaires. Ultrieurement, notre tude se continuera par celle des cellules gantes, puis par celle de la gangue ou trame intermdiaire.
Pl. 6. Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 535. Agr. 600.

ROLE DE LA CLOISON INTERALVOLAIRE DANS LA FORMATION DES CELLULES EMBRYONNAIRES

L'exposition de cette tude ne sera pas longue, car les dmonstrations consistent en des faits qui sont fixs matriellement par la photographie et, la conviction du lecteur devant tre entrane rapidement par le seul examen des photographies, il suffira de quelques mots d'explication pour chaque planche. La planche 7 reprsente une coupe de poumon tuberculeux au voisinage immdiat de lsions d'infiltration tendues ; elle montre un groupe d'alvoles pulmonaires et de cloisons interalvolaires dsorganises. La coupe a atteint certaines cloisons perpendiculairement leur direction et d'autres plus ou moins obliquement. Les cellules pithliales ont desquamm l'exception d'une seule A, encore relie une paroi ; il ne reste que deux ou trois cellules B, G, D, dans les cavits alvolaires qui sont vides. On remarque ici qu'il ne reste, de la cloison interalvolaire, qu'une carcasse totalement vide la fois de son pithlium et des vaisseaux capillaires. Le mot carcasse rpond trs exactement, en fait, ce qui reste de la cloison ; d'autre part, ces cloisons alvolaires sont totalement exemptes d'lments trangers elles, notamment de ceux du tissu d'infiltration tuberculeux voisin. Cependant, elles sont dj riches en cellules embryonnaires. En examinant avec attention tous les points des cloisons, on constate que toutes ces cellules embryonnaires sont nes sur la carcasse de la paroi. Certaines sont sessiles, d'autres pourvues de pdicules caractristiques. On pourra les examiner tous les points marqus par des lettres
Pl. 7. Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 335. Agr. 600.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

et il en est d'autres non dsigns. On verra des cellules embryonnaires sessiles en h, p, r, t, u, g, i, j, k, s, o, v. Ici, la naissance des cellules embryonnaires sur la paroi est vidente, certaine. Ainsi, nous constatons, en fait : 1 Que la cloison interalvolaire est atteinte, a perdu son pithlium et ses capillaires sanguins. 2 Qu'elle s'est couverte de cellules embryonnaires nes sur ses lments propres. 3 Que ces cloisons ne sont pas malades parce qu'elles ont t envahies ou infiltres par du tissu tuberculeux voisin. Ces faits sont facilement explicables par la disparition du systme capillaire sanguin. L'arrt total de la circulation dans une rgion doit videmment dterminer sa dsorganisation et sa ncrose ultrieure. Quant la formation des cellules embryonnaires sur la paroi, elle apparat comme l'expression d'un phnomne physiologique normal : la rparation de l'pithlium pulmonaire quand il a t altr. Ce sont vraisemblablement les cellules embryonnaires qui sont le point de dpart de la rgnration des cellules pithliales, quand cette rparation doit avoir lieu, comme dans les affections pulmonaires congestives, la pneumonie par exemple La planche 7 montre que, mme quand cette rparation pithliale ne se ralise pas, elle est quand mme amorce par la formation des cellules embryonnaires. Dans ce cas, il y a dterminer quelle est l'volution ultrieure de ces cellules qui ne remplissent pas leur rle de rgnratrices de l'pithlium. Cette volution est videmment celle des cellules embryonnaires, en gnral, quel que soit le lieu de leur formation. Rsumant les observations qui prcdent, nous voyons que, quand une rgion du tissu pulmonaire doit tre dtruite pour tre remplace par du tissu tuberculeux, elle est le sige de trois phnomnes : 1 la destruction du rseau de capillaires sanguins ; 2 la destruction de l'pithlium dont les cellules tombent dans les cavits alvolaires ; 3 la formation de cellules embryonnaires sur ce qui reste de la cloison interalvolaire et que j'appelle la carcasse de cette cloison. Il est probable que la destruction du rseau des capillaires est le premier phnomne qui apparat dans l'ordre chronologique et qui dtermine la dissociation et la chute de l'pithlium. Compltons encore la dmonstration dj faite par d'autres documents.
Pl. 8. Coupe de poumon tuberculeux, Gross. 335. Agr. 600.

FORMATION DES CELLULES EMBRYONNAIRES

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La planche 8 montre une cloison interalvolaire A, B, C, D, en coupe trs lgrement oblique, laquelle venait se joindre une autre cloison E, F, G, qui parat avoir t coupe peu prs dans son plan mme; deux cavits alvolaires, H et K, contiennent diverses catgories d'lments. tudions d'abord la cloison interalvolaire A, B, C, D. Elle montre encore en G une cellule pithliale non encore limine et une carcasse en voie de dsorganisation qui parat bien indemne d'lments trangers venus des rgions dj tuberculises. Cependant, l'pithlium ni les capillaires n'existent plus et cela, videmment pour une raison trangre l'action des lments d'infiltration tuberculeux puisqu'on n'en voit pas. Nanmoins et malgr l'absence de ces lments d'infiltration, la carcasse de la cloison donne naissance de nombreuses cellules embryonnaires, les unes sessiles en b, h, o, p, z, d'autres courtement pdicules en i, j, m, n, q, u, s. Ces faits comportent donc les mmes conclusions que pour la planche 7. La planche 8 montre, en outre, un autre fait important ; c'est, en K, un groupe de filaments trs fins, ramifis qui proviennent du groupe de cellules embryonnaires L, L, N et sont forms par elles. Il s'agit l de filaments mis par le phnomne de germination des cellules embryonnaires ; ces dernires voluent et, au terme de leur volution, ont form des granulations qui germent et mettent chacune un filament. La constitution, l'volution et la germination des cellules embryonnaires sont tudies plus loin et les phnomnes que j'indique ici sommairement, puisqu'ils se prsentent devant les yeux, feront l'objet de dmonstrations trs compltes. La planche 9 donne une troisime et dernire dmonstration de l'existence de la carcasse alvolaire qui reste aprs limination de l'pithlium et des capillaires sanguins1 et de la naissance de cellules embryonnaires sur cette carcasse. La figure 1 de cette planche reprsente la photographie d'une rgion voisine de celle qui est reprsente planche 7 et appartient, par consquent, au mme cas de tuberculose ; elle montre plusieurs cloisons interalvolaires A, B, G, coupes plus ou moins obliquement et une autre D coupe perpendiculairement son plan.
1. Ou plutt peut-tre de l'pithlium des capillaires, car la paroi de ceux-ci ne parat constitue que par l'pithlium qui sera dcrit plus loin. Pl. 9. Coupe de poumon tuberculeux. Fig. 1. Gross t 335. Agr. 600. Fig. 2. Gross t 1100, Agr. 2.000.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Les cloisons A, B, C, D, ne sont plus formes que par la carcasse qui reste aprs limination des cellules pithliales et des capillaires. Cette carcasse donne naissance de nombreuses cellules embryonnaires, dont un certain nombre sont marques et dsignes par des lettres sur la figure. La cloison interalvolaire D montre, dans l'espace compris entre les lettres p et s, la carcasse rsiduelle dans un de ses aspects les plus caractristiques avec les faisceaux de fibrilles qui la forment et limitent les cavits qui seront occupes par des capillaires ou des cellules pithliales ; sur cette carcasse DD, on voit, comme sur celle des autres cloisons, la formation de cellules embryonnaires m, n, o, p, s. La figure 2 de la planche 9 reprsente un fragment de cloison interalvolaire dsagrge, montrant la naissance sur la carcasse rsiduelle de cette cloison, de rameaux vgtatifs tels que m, n, et de jeunes cellules embryonnaires minuscules en o, x, y, q, w, e..., etc. La planche 10 montre une cloison interalvolaire infiltre et paissie A, B, G, D, E, F, coupe obliquement et une autre portion T, R, S, H, K, coupe au moins en partie dans le plan de la surface pithliale, car on voit, encore en place, les dbris d'un certain nombre de ces cellules en K, H, L, k, P, par exemple. En examinant avec soin la loupe toute la rgion gauche de la figure, on y verra la formation de cellules embryonnaires de toutes tailles en l, m, n, o, p, q, r, s, t, u, et on remarquera qu'un certain nombre naissent sur la carcasse rsiduelle des cellules pithliales. On verra galement des cellules embryonnaires pourvues de leur pdicule en massue dans la cloison interalvolaire A, D, E, en a et c, par exemple. Ainsi les cellules embryonnaires qu'on observe dans les cloisons interalvolaires peuvent avoir deux origines ; elles peuvent tre formes directement par la carcasse de soutnement des cloisons interalvolaires, ou par des filaments trangers cette cloison et provenant des rgions d'infiltration voisines. Il n'y a que tout au dbut de la tuberculose, que ces cellules n'ont qu'une seule origine : la carcasse de soutnement de la cloison interalvolaire. Ainsi, voil dmontr ce fait d'une importance capitale : la cloison interalvolaire, en voie de dgnrescence, et qui a perdu son pithlium et son systme circulatoire, donne naissance sur la carcasse qui persiste encore, un grand nombre de cellules pithliales. Cette carcasse constitue, bien probablement, l'organe de soutnement de la cloison interalvolaire et, de plus, la partie gnratrice de l'pithlium (le fait sera dmontr
Pl. 10. Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 335. Agr. 600.

FORMATION DES CELLULES EMBRYONNAIRES

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plus loin). Il apparat avec vidence que cette formation de cellules embryonnaires a pour but la rgnration de l'pithlium. A la suite des lsions congestives du poumon, deux cas peuvent se prsenter : 1 dans une lsion pneumonique ordinaire suivie de gurison, les lsions de l'pithlium, accompagnes de lsions des capillaires, se rparent par bourgeonnement de la carcasse de soutnement et formation de cellules embryonnaires qui reconstituent les lments dtruits ; 2 dans une lsion pneumonique qui ne se gurit pas, le bourgeonnement de la carcasse de soutnement se produit galement, mais les cellules embryonnaires ainsi formes, n'ayant pas rempli leur rle de remplacement des cellules dtruites, suivent une autre volution. Disons de suite que c'est cette volution qui constitue la tuberculose pulmonaire et qui en est le point de dpart. Avant d'tudier cette volution, nous avons encore complter notre dterminisme qui est insuffisant. Je viens de dmontrer que des cellules embryonnaires naissent et se forment sur la carcasse de soutnement de la cloison interalvolaire. C'est videmment par ce procd que se forment les toutes premires cellules embryonnaires du dbut de la tuberculose. Mais j'ai galement dmontr auparavant que, autour des formations nodulaires et dans le tissu d'infiltration, les cellules embryonnaires, qui se forment en quantits considrables, prennent naissance sur des filaments dont l'origine et la nature sont indtermines. C'est cette nature et cette origine qu'il nous faut rechercher. Nous avons vu plus haut, propos de l'explication de la planche 8, que les cellules embryonnaires germent et donnent naissance des filaments trs fins. Je ne veux pas dvelopper ce point ici, car il doit l'tre sa place et propos de l'volution des cellules embryonnaires. Disons seulement ici que plusieurs de ces filaments runis ensemble donnent naissance ceux plus gros sur lesquels se formeront de nouvelles cellules embryonnaires. Un seul de ces filaments trs fins peut aussi bien donner naissance une cellule. Ce sont donc les premires cellules embryonnaires formes sur la cloison interalvolaire qui, par leur germination, donnent naissance aux premiers filaments dont la runion forme les rameaux ou faisceaux sur lesquels se dvelopperont de nouvelles cellules embryonnaires. C'est l l'origine de la formation des filaments qui, soit dans les formations nodulaires, soit dans le tissu d'infiltration diffus, constituent
Pl. 11. Coupe de poumon tuberculeux. Gross t 335. Agr. 600.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

un rseau trs dvelopp qui est la gangue ou trame intermdiaire et sur lequel se forment de nouvelles cellules embryonnaires. Cette origine n'est pas la seule. Il en existe une autre qui est la carcasse de soutnement des cloisons interalvolaires ; celle-ci, de mme qu'elle forme des cellules embryonnaires, met des fibres et fibrilles qui vont se ramifier au loin ; nous allons en donner la dmonstration.

VGTATION DE LA CARCASSE DE SOUTNEMENT

DES CLOISONS INTERALVOLAIRES EN VOIE DE DESTRUCTION. MISSION DE FIBRES ET FAISCEAUX.

On verra plus loin, propos de l'organisation des cellules de l'pithlium alvolaire et notamment dans les planches 17, 18, 19, que ces cellules sont formes par des rameaux mis par la carcasse de soutnement de la cloison interalvolaire. Ceci nous fait comprendre que les cellules embryonnaires qui naissent sur la carcasse de soutnement de la cloison interalvolaire en voie de destruction ont pour fonction de reconstituer les cellules de l'pithlium dtruit. En effet, on voit que, quand elles se dsorganisent, elles sont formes par un ou plusieurs rameaux manant de la carcasse de soutnement. En examinant avec soin les vestiges des cloisons interalvolaires que l'on rencontre assez frquemment dans le tissu d'infiltration ou la priphrie des formations nodulaires, on peut constater que ces vestiges mettent des rameaux qui contribuent la formation du tissu d'infiltration. La planche 11 reprsente la photographie d'une coupe de poumon prise dans une rgion d'infiltration tuberculeuse, dans un cas de tuberculose pulmonaire de l'homme. Elle montre en A, A, A, un dbris de cloison interalvolaire mettant les rameaux Q, M, M, R, L, K, B, C, D, E, P, G, qui viennent s'anastomoser avec d'autres filaments et constituer le tissu d'infiltration voisin. Ces rameaux donnent naissance des cellules embryonnaires ; en a, on en verra une de forme trs caractristique, munie de son pdicule en massue. La planche 11 fournit, en outre, une belle dmonstration de l'origine des cellules embryonnaires. On verra des cellules pdicules toutes les places marques par une croix ; les unes sont sessiles ou presque, d'autres sont munies d'un pdicule plus ou moins long et qui prend, pour certaines, les formes caractristiques en massue (g, h, i, j, k).

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

On remarquera, en de nombreux points, de petites cellules embryonnaires pdicules et de diverses tailles en voie de formation ; on en voit trois cte cte en b, d'autres au voisinage en d, e, f, puis plus haut en o, p, q. La planche 12 reprsente une photographie prise dans une rgion d'infiltration de la mme prparation. Elle est galement trs dmonstrative. Elle montre une cavit alvolaire contenant des dbris de cellules pithliales desquammes et dgnres, O, P, Q, R, S, T, U, V ; cette cavit est encore limite assez nettement par un reste de la carcasse de la cloison interalvolaire coupe obliquement en A, B, E, et dont il ne reste que des dbris en J, M, N. En certains points, ce reste de carcasse A, B, C, met des branches latrales telles que D, E, F, qui vont se ramifier au del. La rgion Q, Q, tait adhrente au bord G de la cloison interalvolaire, comme elle l'est encore en B, mais elle a t dcolle par les manuvres de prparation et probablement par le rasoir. De la cloison partaient des rameaux, tels que a, par exemple, qui sont ramifis dans l'intrieur de la cavit alvolaire o ils forment un lascis dans lequel sont emprisonnes quelques cellules pithliales. Sur ce lascis de ramifications naissent de nombreuses cellules embryonnaires de taille variable en voie de formation, b, c, d, e, f, g, h, i, j ; on en verra une grosse et de forme typique, en k, avec son pdicule naissant sur un morceau du cadre k' encore non dtruit d'une cellule pithliale. Une autre cellule pithliale M qui est encore adhrente la carcasse alvolaire L, a form sa priphrie une cellule embryonnaire l'. On voit de nombreuses autres cellules embryonnaires formes sur les rameaux rsiduels de la carcasse, ou sur les rameaux mis par sa vgtation et, dans ce cas, les cellules embryonnaires y sont sessiles ou trs nettement pdicules. On en verra en m, n, o, q, s, t, v, x, et toutes les places marques par une croix. Une jeune cellule embryonnaire, y, nat trs nettement par un pdicule de forme caractristique sur le cadre de la cellule en voie de dgnrescence R. D'autres cellules embryonnaires minuscules en voie de formation, pdicules et trs nettes, existent dans les places marques par les lettres p, r, u, y, z, et en de nombreuses places non marques. Cette photographie montre donc avec une grande nettet ce que deviennent la carcasse de soutnement des cloisons des alvoles pulmonaires et les cellules pithliales en dgnrescence ; elle montre que cette carPl. 12. Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 335. Agr. 600.

VGTATION DES CLOISONS INTERALVOLAIRES

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casse vgte et met des branches qui se ramifient ; elle montre, en outre, que tous ces lments, carcasse de soutnement et dbris de cellules pithliales donnent naissance des cellules embryonnaires, c'est--dire que, bien que perdant leur forme organise caractristique, ils restent vivants et que la matire vivante qui les constitue continue de manifester son activit par la formation de rameaux et de cellules embryonnaires. Il en est de mme des lments qui constituent la paroi des vaisseaux. La planche 13 reprsente la photographie d'une coupe de poumon tuberculeux faite dans le plan mme d'une cloison. Plusieurs vaisseaux capillaires, BC, EFG, y sont coups dans le sens longitudinal ; la paroi de l'un d'eux B, remonte jusqu'en m o elle donne naissance deux cellules embryonnaires pdoncules k' et f. La paroi du vaisseau A met galement, un court rameau a' qui se divise en deux autres donnant naissance chacun une cellule embryonnaire a et b. Remarquons galement dans cette figure 1, d'autres cellules embryonnaires pdicules, d, e, g, l, o, p, t, u, v. Il pourra paratre surprenant au lecteur que des morceaux de cloison alvolaire et des cellules pithliales dgnres, fragmentes, mortes au point de vue anatomique, continuent vgter et puissent donner naissance des cellules embryonnaires. Si l'on examine, un trs fort grossissement, la constitution lmentaire de la carcasse de la cloison interalvolaire, ainsi que celle des cellules pithliales desquammes et en voie de dgnrescence, on voit qu'elles paraissent constitues principalement par deux espces d'lments : 1 De courts btonnets portant une boule chaque extrmit, les btonnets en haltre, qui forment la presque totalit des lments. 2 Des granulations mettant un filament divariqu portant 3 ou 4 granulations de 2 3m trs courtement pdicules. Ce sont ces lments qui restent vivants et qui continuent voluer ; l'organisation de la cloison interalvolaire et des cellules pithliales est morte, mais les lments fondamentaux qui les constituent restent vivants et continuent voluer en formant des cellules embryonnaires. En fait, la dmonstration de la persistance de la vie dans les lments fondamentaux est donne par la formation sur la carcasse rsiduelle des cellules pithliales dgnres, de cellules embryonnaires tous les stades, depuis les plus petites aux cellules adultes.
Pl. 13. Coupe de poumon tuberculeux. Gross t 335. Agr. 600.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Quant la constitution lmentaire des cellules pithliales et embryonnaires, on la trouvera expose dans divers chapitres qui suivent. Il faut donc conclure, la suite des faits mis en vidence dans les planches 10, 11, 12, 13 : 1 Que la carcasse et les fragments de la cloison interalvolaire dgrade et en dgnrescence mettent des rameaux capables de former des cellules embryonnaires. 2 Que les fragments rsiduels des cellules pithliales desquammes et dgnres donnent naissance galement des cellules embryonnaires

TUDE DU CONTENU DES ALVOLES PULMONAIRES EN VOIE DE TUBERCULISATION

Ce contenu est constitu, en premier lieu, par des cellules pithliales desquammes, puis par des cellules embryonnaires et enfin, tout au moins un certain moment, par un rseau de filaments. De son tude sur la tuberculose exprimentale provoque par une injection de bacilles, Baumgarten 1 conclut que ces derniers viennent se fixer dans les cloisons interalvolaires et y dterminent un processus inflammatoire qui provoque la desquammation de l'pithlium alvolaire ; il affirme que, sans aucun doute possible, les grosses cellules qu'on remarque dans l'alvole pulmonaire, sont des cellules pithliales. Plus tard, dit-il, se forment les tubercules dont les plus volumineux sont forms d'un rseau d'alvoles dont la cavit est remplie de cellules pithliales. Ainsi, dans la tuberculose exprimentale, le tubercule serait form par les cellules pithliales desquammes, d'aprs Baumgarten. Borel, qui a galement tudi l'volution de la tuberculose exprimentale chez le lapin, conteste que le tubercule puisse avoir cette origine, et il a cherch, aprs Yersin, dmontrer que le tubercule nat toujours d'une cellule lymphatique. Il dut cependant constater que certains lments de la paroi alvolaire, les cellules poussire, lments trs particuliers, dit-il, peuvent former les cellules gantes. Mais, aprs diverses considrations et par induction, il arrive admettre que ces lments doivent tre compris parmi les lments d'origine lymphatique. Actuellement, certains contestent encore que les grandes cellules que contiennent les alvoles pulmonaires soient des cellules pithliales. Quand on examine les lsions d'un poumon tuberculeux un assez faible grossissement et leur limite d'extension, on constate que c'est
1. Baumgarten, Uber Tuberkel und Tuberculosen, Berlin, 1885; Exp. und palhol. Anat. Untersuchungen uber Tuberkulose. Zeitschr. f. Klin, Medicin. Banv. IX et X, 1890.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

toujours cette limite seulement, et non pas beaucoup plus loin, que des cellules viennent s'amasser dans les alvoles ; on remarque de plus que, quand un alvole contient de grandes cellules libres dans sa cavit, la cloison interalvolaire est en voie de dsorganisation ou en voie d'envahissement par le tissu tuberculeux d'infiltration voisin. Ceci, est dj une indication assez nette que les cellules libres dans l'alvole sont celles de l'pithlium, tombes dans la cavit. Cette prsomption, si elle ne sufft pas, est remplace par une certitude quand on tudie leur constitution et leurs rapports avec la paroi alvolaire. Cette tude, laquelle nous allons nous livrer, va nous fournir en outre des connaissances nouvelles sur la constitution cellulaire en gnral et celles-ci nous seront d'un grand secours pour la poursuite des tudes ultrieures.

Dans l'extension progressive et lente des lsions tuberculeuses, il m'a paru que c'est surtout et peut-tre toujours par infiltration du tissu tuberculeux voisin, que les parois alvolaires sont atteintes au cours des pousses successives qui dtruisent le tissu pulmonaire. L'altration que produit cette infiltration dans la cloison interalvolaire est immdiatement visible et s'accompagne de l'apparition, dans la cavit alvolaire, de divers ordres d'lments. La nature de ceux-ci n'est pas toujours la mme, ce qui s'explique bien facilement si l'on considre : 1 que l'altration de l'alvole est plus ou moins ancienne et que la nature des lments qui apparaissent dans sa cavit est en relation directe avec cette anciennet. 2 que des lments apparus dans la cavit peuvent ne pas y rester, tant rejets au dehors par expectoration si la permabilit des bronchioles n'a pas disparu. On peut rencontrer dans l'alvole : 1 soit exclusivement de grandes cellules, de diverses tailles ; 2 soit exclusivement des petites cellules rondes, cellules embryonnaires, ce qui est rare ; 3 soit de grandes cellules en voie de dgnrescence, accompagnes d'un certain nombre de cellules embryonnaires divers tats de dveloppement, cas le plus frquent; souvent, en plus, ces lments sont accompagns de filaments ramifis ; 4 soit une vgtation de filaments trs ramifis formant un rseau

 T U D E D U CONTENU DES ALVOLES PULMONAIRES

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plus ou moins serr, quelquefois trs dense, englobant dans ses mailles quelques grandes cellules plus ou moins reconnaissables et des cellules embryonnaires divers tats de dveloppement. Ce quatrime cas sera tudi propos du dveloppement du tubercule d'origine intraalvolaire. On voit, cette numration, que ce qui doit nous occuper ici est la nature des grandes cellules tombes dans la cavit alvolaire et leur volution, puis les cellules embryonnaires qui sont mlanges avec elles.

CONSTITUTION ET NATURE DES GRANDES CELLULES

Il est un procd facile pour prouver, sans doute possible, que ces grandes cellules sont les cellules pithliales normales de la paroi, desquammes dans l'alvole sous l'influence de la cause dsorganisatrice qu'est l'infiltration du tissu tuberculeux : c'est de rechercher, dans les prparations, les points o la coupe a intress la cloison interalvolaire dans le plan de la surface pithliale, alors que les lments de celle-ci ne sont pas encore dtachs compltement et de les photographier dans cet tat et avec les rapports qu'ils ont entre eux ; puis de comparer ces lments ceux qui sont dj desquamms dans une rgion voisine. J'indique, une fois pour toutes, que toutes les figures des planches 15 20 sont des photographies de coupes de poumons tuberculeux de l'homme et reprsentent des rgions o les lsions sont en voie d'extension. Les planches 14 et 15 (fig. 1 seulement) montrent des lments encore adhrents la paroi alvolaire ; les planches 17 et suivantes des photographies de cellules pithliales desquammes. Dans la planche 14, on voit en A.D.E.F.B, ce qui reste de deux cloisons interalvolaires coupes plus ou moins obliquement. Dans la rgion D. E. F, existe une masse de cellules pithliales ayant conserv entre elles leurs rapports. En les examinant, on est amen aux constatations suivantes : 1 Les cellules pithliales, tel qu'on le voit pour les cellules a, b, c, d, e, g', par exemple, sont loges ou enchatonnes dans une gangue qui persiste encore en f, g, i, k' et dans laquelle est probablement log le rseau capillaire. 2 Les cellules pithliales sont de grandeurs trs variables. 3 Prenant une des cellules, g', comme exemple, nous voyons qu'elle

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

est constitue la priphrie, par une partie qui parat plus dense que le reste de la cellule, et qui lui constitue comme un cadre form trs visiblement par un rameau k, venant de l'intrieur de la cloison interalvolaire ; ce cadre devient beaucoup plus mince en k'. Nous verrons plus loin qu'il en est ainsi parce que le cadre n'est pas situ dans un plan, mais se contourne en une spirale sur 1 tour 1/2 2 1/2 ; c'est dans l'espace vide constitu par cette spirale que la cellule est constitue. Pour beaucoup de cellules, on ne voit le cadre que sur une portion du pourtour de la cellule en raison de cette disposition spirale. Quelquefois, il se dtache compltement de la cellule qui parat ainsi en manquer ; souvent, on le retrouve seul dans le voisisnage. 4 Du cadre partent des expansions qui se rendent vers le noyau et qui contribuent la former comme pour les cellules, m, g', par exemple ; ce fait ne peut se vrifier que par l'examen d'un grand nombre de cellules ; cet examen peut dj se faire sur la figure 1 de la planche 15, mais pourra tre rpt un si grand nombre de fois dans les diverses figures de cet ouvrage que je n'insisterai pas plus ici. 5 Une particularit du plus haut intrt, que nous retrouverons trs souvent ailleurs, doit tre signale ds maintenant. On voit dans les cellules g', m, n, planche 15 que les expansions ou filaments, qui partent du cadre pour se diriger vers le centre, partent en ralit d'une boule rfringente ou plus ou moins colore faisant partie de ce cadre ; on voit ces boules et les filaments qu'elles mettent dans les trois points O de la cellule g' ; chaque filament, assez court, est termin l'autre extrmit par une autre granulation, ce qui lui donne l'aspect d'un haltre (examiner la loupe). On constatera cette disposition dans d'autres cellules, notamment l, g, h, i, figure 1 planche 15. Ajoutons de plus que, dans la constitution de la cellule, pour toute partie et pour chaque filament que l'on pourra observer isolment, on les verra toujours constitus de mme par des lments en haltre. C'est l le principe fondamental de l'chafaudage de la cellule. Nous verrons plus loin que les cadres des cellules sont galement constitus par une srie de btonnets en haltres situs sur tout leur trajet, ce dernier tant, par ce fait, un faisceau d'haltres ou de fibrilles composes d'haltres placs bout bout. Cette constitution n'est pas spciale la cellule, c'est celle de tous les lments qui constituent la cloison interalvolaire, fibres ou faisceaux
Pl. 14. Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 335. Agr. 600.

TUDE DU CONTENU DES ALVOLES PULMONAIRES

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divers qui constituent ce que j'appelle carcasse de la cloison, parois des vaisseaux... etc. Cette constitution pourra tre constate avec prcision dans la plupart des figures de cet ouvrage et nous y reviendrons frquemment. On la constatera avec une complte nettet dans la planche 18. La figure 1, planche 15 montre une paroi alvolaire coupe obliquement en B et une plage de cellules pithliales dans lesquelles se distinguent trs nettement les faisceaux formateurs spirales ou cadres a, b, c, d, e, f, ainsi que les fins rameaux rayonnants qui, partant du cadre, viennent former le noyau par leur convergence ; cette disposition est surtout visible dans les cellules g et i. On pourra galement constater, en de nombreuses places, l'existence de btonnets en haltres qui sont droits ou courbs de faon variable jusqu' la forme d'une demi-circonfrence. Nous connaissons maintenant suffisamment la constitution des cellules pithliales et les dtails caractristiques de leur conformation pour pouvoir les identifier srement et ne pas les confondre avec des cellules lymphatiques, par exemple. Nous examinerons maintenant les cellules libres dans les cavits alvolaires pour dterminer leur nature. La figure 2 de la planche 15 reprsente une de ces trs grandes cellules libres dans une cavit. Je l'ai reproduite ici, trs agrandie, pour bien montrer son identit avec les cellules pithliales et complter les indications que nous avons dj recueillies antrieurement. C'est une cellule dj en voie de dsorganisation, mais qui montre cependant une particularit trs intressante, la cadre formateur spiral b que la coupe a commenc attaquer en a seulement, devient beaucoup plus large en c ; il est impossible de dire s'il s'agit l du point de naissance du faisceau formateur sur la carcasse de la cloison interalvolaire, ou si c'est au contraire le point o il s'panouit dans la cellule pour la constituer ; je pense que c'est cette dernire explication qu'il faut admettre. Si l'on examine ce cadre la loupe dans diverses rgions, on voit qu'il est constitu par des lments en haltre. Cette cellule possde deux noyaux d et e. On pourrait la prendre pour une cellule pithliode ou mme la rigueur pour une cellule lymphatique. Son cadre formateur spirale indique formellement son origine pithliale. La figure 3, planche 15, contient un cadre de cellule spiral a, b, vu de ct, ou, si l'on veut, de profil ; il est form par un filament c qui fait deux tours et demi de spire environ, et s'largit la fin de son trajet comme
Pl. 15. Coupe de poumon tuberculeux. Fig. 1. Gross t 335. Agr. 600. Fig. 2. Gross t 1.100 Agr. 2.000. Fig. 3. Gross t 600. Agr. 1.000.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

le montre la figure 2. Il est trs rare que les cellules dgnres prsentent leur cadre de cette faon ; de fins filaments relient les tours de spires entre eux et ceux-ci mettent de petites branches qui pntrent dans les lments voisins. Les figures 1, 2, 3, 4, de la planche 16 montrent le contenu de diverses cavits alvolaires ; si l'on y examine successivement les cellules, on y remarque l'une ou l'autre des dispositions caractristiques des cellules epithliales ; leur type, leur forme, leur dimension peuvent tre retrouvs dans les cellules epithliales des planches 14 et 15. Ainsi qu'on peut le constater en se reportant la planche 14, certaines cellules, beaucoup plus petites que les autres, sont enchatonnes dans les larges tractus qui font partie de la carcasse de soutnement de l'alvole, tels que a, b, dans le tractus c (fig. 1), d dans le tractus e (fig. 1), puis a b, c (fig. 4). Ce fait a une haute importance que je dois indiquer ds maintenant ; ces cellules, telles que a, b, d, figure 1, sont celles qui donnent naissance aux tractus tels que c, e de la cloison interalvolaire ; les cellules embryonnaires du tissu tuberculeux, qui sont peu prs de mme taille qu'elles, donnent naissance des tractus semblables qui constituent le tissu tuberculeux, ainsi qu'on peut le constater dans les planches 32, 40, 41. Ceci n'a rien d'tonnant puisqu'il a t dmontr que la cloison interalvolaire (c'est--dire les traves telles que c, e, figure 1, qui constituent sa carcasse) forme des cellules embryonnaires par bourgeonnement. Une autre cellule, de forme particulire, d (fig. 3, pl. 16) est forme par un rameau spiral, sa partie e venant s'engager sous la partie d, beaucoup plus grosse dans la partie j, et mettant des branches f, y, h, qui le relient des lments voisins. En dehors de ce cadre, la cellule ne comporte qu'un noyau enchatonn dans la cavit du cadre. Il est probable que ces formes si variables de cellules sont commandes par leur situation par rapport au rseau des capillaires sanguins et aux autres cellules pithliales. Les plus grandes cellules f (fig. 1, pl. 16), k, l, (fig. 3), a (fig. 4), sont pourvues d'un cadre qui dmontre nettement leur nature pithliale. En les examinant la loupe, on y verra les lments en haltre qui les constituent. Dans la figure 1 (pl. 16), la cellule g possde un cadre visible en h, et qui provient d'un rameau formateur i qui contribue galement la formation d'autres lments j et k.
Pl. 16. Cellules pithliales desquammes. Gross t 335. Agr. 600.

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Dans la figure 2, une grande cellule dont le cadre est visible en b, c, d, montre que les filaments mis par le cadre formateur constituent, par leur intrication et leur anastomose, un rseau, un tissu arolaire qui remplit l'espace que, dans la cellule, on dcrit comme occup habituellement par le protoplasme. En examinant ce rseau la loupe, on voit qu'il est form par des lments en haltre de grosseurs variables et qui se prsentent de toutes faons, de face, obliquement, ou en bout ; dans ce dernier cas et selon leur position, on ne voit d'eux qu'une boule, ou deux boules places cte cte. En rsum, la planche 16, tout en accroissant les connaissances relatives la constitution des cellules pithliales de la paroi alvolaire, montre, en outre, que toutes les cellules que l'on observe dans les cavits alvolaires, dans les zones d'infiltration tuberculeuse, sont bien des cellules pithliales. Les planches qui suivent vont nous donner de nouvelles prcisions. La planche 17 nous montre une cavit alvolaire A contenant des cellules pithliales desquammes et une portion B, G, D, E, F, de la carcasse de la cloison interalvolaire, coupe un peu obliquement. On remarquera d'abord la belle dmonstration du mode de formation des cellules pithliales, constitue par la cellule a et son rameau formateur b manant du rameau B de la carcasse de la cloison alvolaire, auquel il est encore adhrent; cette cellule a, avec son pdicule formateur, b manant de la carcasse de la cloison montre bien que, en ralit, la cellule embryonnaire dont le pdicule nait de mme sur la carcasse de la cloison est une jeune cellule pithliale en voie de formation et que son rle physiologique est la restauration de l'pithlium dont les cellules dsorganises sont tombes dans la cavit alvolaire. D'autres cellules viennent complter cette dmonstration, par exemple : la cellule c relie la cloison par deux courts rameaux dont l'un est bris, et dont le cadre c mettait un rameau d contribuant la formation d'une cellule pithliale voisine ; la cellule e avec son rameau f, galement dtach ; la cellule i avec son rameau dsagrg en deux parties g et h. Nous avons galement ici la dmonstration de la constitution des faisceaux ou fibres grosses ou tractus, qui constituent, par leur anastomose, la carcasse de la cloison interalvolaire. On remarque, en effet, que les faisceaux ou tractus F, B, G, C, D, E, sont constitus par des lments en haltre. Tous les lments cellulaires, ainsi que tous les faisceaux ou filaments visibles sur la figure, ont une constitution identique. On ne voit,
Pl. 17. Cellules pithliales desquammes. Gross t 550. Agr. 1.500.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

partout, que des lments en haltre diffrant entre eux soit par la grosseur des boules, soit par la longueur du filament qui les relie. On se rendra compte de cette constitution en explorant, la loupe, les tractus de la cloison interalvolaire B, C, D, E, F, ainsi que les rgions h, n, l, p. On verra, par les boules places sur son trajet, la constitution, par des haltres, du filament h ; en j, la boule k a form un haltre dont le btonnet est assez long et dont on distingue peine l'autre boule. La grosse granulation o forme un long et gros btonnet en haltre qui constitue la preuve de ce fait que les lments rsiduels des cellules pithliales desquammes vgtent et se multiplient. On en verra autant en de multiples points de la figure. La cellule l, par exemple, donne naissance sur sa gauche un lment en haltre dont la boule extrieure a form une cellule embryonnaire qui se dtache un centimtre environ en dehors de la cellule. Trois autres cellules embryonnaires fortement colores, l'une au dessus et gauche de la figure, l'autre au centre, la troisime au bas et au milieu, ont un mode de formation identique trs visible dans celle du haut. Les grandes cellules libres dans la cavit alvolaire montrent galement un cadre et la constitution de celui-ci. On voit en p, vid de son contenu, un cadre cellulaire montrant les granulations des haltres qui le constituent. Dans la cellule a, ce sont des haltres qui, partant du cadre, convergent vers le noyau central. On pourrait objecter aux dispositions que je dcris, qu'elles ne reprsentent pas l'tat normal des lments anatomiques, puisqu'il s'agit d'lments en voie de dprissement ou dsorganisation. L'objection ne serait pas fonde car, quel que soit cet tat de dchance, au dbut ou dj avanc, la constitution fondamentale des cellules se rvle toujours la mme, telle qu'elle est, par exemple, dans la cellule a, planche 17, dont l'tat de dchance est si peu avanc qu'elle est encore attache la cloison interalvolaire par son pdicule ou rameau formateur. Une belle dmonstration de cette constitution de la cellule est donne dans la planche 8 par la cellule C, encore incluse dans la cloison interalvolaire et qui montre son noyau, les haltres radiants qui le relient au cadre, puis en R et en d'autres points les rameaux qui, partant de la cloison interalvolaire B D, forment ce cadre et la cellule elle-mme. Les dispositions que je dcris sont donc bien celles des lments normaux ; mais cependant, elles se voient mieux et sont plus faciles observer dans les lments en voie de dchance, parce que l'isolement de ceux-ci
Pl. 18. Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 335. Agr. 600.

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de la paroi et surtout, probablement la perte des liquides albumineux qu'elles contenaient leur laisse, aprs l'action des ractifs colorants, une transparence rendant visibles les dtails qui ne seraient pas perceptibles dans d'autres conditions. La planche 18 donne une nouvelle confirmation de ce fait important : la formation des cellules pithliales par des rameaux mans de la cloison interalvolaire. Dans cette figure, on remarque les traces des cloisons interalvolaires d, f, g, h, k, en voie de dislocation. Les cavits alvolaires contiennent la fois des dbris de cellules et de parois alvolaires et des cellules embryonnaires. En a, se voit une cellule, galement en voie de dislocation, dont il ne reste plus qu'une partie de la trame intrieure a, mais qui est reste adhrente la paroi alvolaire par deux ou trois filaments formateurs c, i, b, que l'on voit partir de la cloison, soit en j, soit sur la portion de cloison e, dtache de son autre partie d. Ainsi, cette cellule est bien constitue par des rameaux mans de la cloison interalvolaire. Faisons encore, sur cette figure, quelques autres constatations qui renforcent les conclusions antrieures. En 1, se voit une cellule pithliale encore adhrente la paroi disloque d. Cette cellule est compose d'un cadre m, d'o partent les haltres rayonnant et convergeant vers le noyau n. A ct, en o, se voit une petite cellule embryonnaire dont le pdicule formateur en massue est un haltre trs nettement visible p. En q et r, se forment deux cellules embryonnaires qui naissent sur les rameaux i et b qui forment la cellule pithliale a ; deux cellules embryonnaires, presque sessiles, naissent cte cte en t sur un filament ; on voit d'autres cellules embryonnaires typiques avec leur pdicule en u, v, x, y..., etc., et aux lieux marqus d'une croix. Dans la planche 19, nous avons galement une confirmation des observations antrieures. On voit en A, B, C, une cloison interalvolaire coupe trs obliquement, presque dans son plan en certains endroits, puis d'autres cloisons D, E, F, G, H, coupes transversalement et en partie disloques. On observera d'abord que, dans la carcasse de la cloison, B, K, L, G, des cellules pithliales telles que a, b, sont restes en place. Dans les deux cavits alvolaires M, N (la cloison alvolaire G qui les spare est disloque), existent des cellules libres, en voie de destruction, dtaches de la paroi et dans lesquelles on reconnat les lments formateurs, cadre, filaments rayonnants et noyau.
Pl. 19, Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 335. Agr. 600.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Enfin, on constatera surtout la disposition que cette planche a pour but de montrer, la formation des cellules pithliales par des rameaux mans de la paroi. On verra trois de ces cellules c, d, e, et f, encore runies la paroi par un ou deux rameaux formateurs. Si l'on examine le tissu rticul des cellules en voie de dislocation dans les points g, h, i, j, k, on y verra de nombreux haltres formant des cellules embryonnaires.

Rcapitulons maintenant les diffrents faits qui rsultent de l'examen des planches 15 19. 1 La cloison interalvolaire comprend une carcasse formant une trame qui sert, la fois au soutien des divers lments constitutifs de la paroi et leur formation. 2 Les cellules pithliales sont formes par un ou plusieurs rameaux provenant de la carcasse de soutnement de la cloison et qui forment, autour de la cellule, un cadre riche en substance chromatique reli au noyau par des filaments rayonnants constitus par des lments en haltre. Les rameaux constitutifs de la cellule sont constitus par des lments en haltre placs bout bout et cte cte pour former un faisceau. 3 Les filaments radiants, mans des faisceaux formateurs, s'anastomosent avec d'autres pour former un tissu rticul constitu par des lments en haltre et qui occupe l'espace de la cellule que l'on indique actuellement comme occup par le protoplasma. 4 Les cellules libres dans les cavits alvolaires dans les rgions du poumon envahies par l'infiltration tuberculeuse, sont des cellules pithliales desquammes, ainsi que l'ont affirm beaucoup d'observateurs et elles n'ont rien de commun avec les cellules lymphatiques. 5 Les figures montrent que les cellules pithliales desquammes dgnrent et se dsorganisent. En raison de cette dsorganisation, elles n'voluent pas en se soudant avec d'autres pour se transformer en cellules gantes. 6 Les lments restant aprs la dsorganisation de la cloison interalvolaire, tractus, cellules desquammes, rameaux formateurs, filaments et granulations restent vivants ; c'est l'organisation seule de la cellule qui est perdue et ces lments peuvent donner naissance d'autres granulations et des cellules embryonnaires capables d'mettre les filaments qui constituent le tissu tuberculeux, ainsi qu'on le verra plus loin.

 T U D E D U CONTENU DES ALVOLES PULMONAIRES

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Nous devons retenir, de ces faits, ceux qui ont rapport la formation et la constitution gnrale de la cellule. Ces faits ont videmment une porte qui n'est pas localise aux cellules pithliales de l'alvole pulmonaire. Certains d'entre eux doivent s'appliquer la constitution des lments cellulaires en gnral. Toute cellule est constitue par un rameau formateur dont les lments proviennent d'un point loign. Ce rameau met des branches qui constituent la cellule par leur ramification et leur anastomose ; le rameau ainsi que toute la cellule sont constitus par des lments en forme d'haltre qui sont, en ralit, ceux que l'on a appels du nom de mitochondries et dont ni la forme relle ni le rle ne sont actuellement connus. J'avais dj expos ce mode de formation de la cellule dans les premires tudes qui font l'objet du premier volume de cet ouvrage. Il a t dcrit 1 , par exemple propos de la constitution des cellules hpatiques ; mais ce que je n'avais pas vu ni approfondi suffisamment, c'est la constitution lmentaire du rameau formateur de la cellule et des lments qui constituent son tissu arolaire et le noyau lui-mme. Cette constitution, visible dans plusieurs des planches prcdentes, nous ouvre la voie dans l'tude de l'organisation de la matire vivante. Cette constitution du rameau formateur de la cellule et de toute la cellule par des lments en haltre est, en ralit, le principe fondamental de l'organisation de l'tre vivant et de la vie. La mitochondrie en haltre est l'lment constructif de l'organisation et de tout l'organisme, qu'il soit animal ou vgtal. Ce sont ces haltres qui formeront le feutrage solide qui constitue les membranes, les vaisseaux, les nerfs, les cellules, c'est--dire toute l'organisation de l'individu. Que la granulation de matire vivante, chromatique, nuclaire, reste dans l'organisme ou soit transporte au dehors, dans une culture in vitro, la proprit d'mettre son filament en haltre demeure intacte ; il n'y a que la facult d'organisation qui varie. On verra dans la planche 19 que les granulations chromatiques des cellules embryonnaires, rejetes avec la matire caseuse rsultant de la destruction du tissu pulmonaire, ont conserv leur proprit de germer et qu'elles donnent naissance des filaments en haltre parfois assez longs. Comme ces filaments donnent naissance de nouvelles granulations qui leur tour en forment de nouveaux, on voit qu'ainsi est assure la
1. Constitution des organismes animaux et vgtaux p. 133 et planches 89, 90, 92.

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rnovation ou rajeunissement continu de la matire et des lments anatomiques ; en mme temps sont assurs dans les organismes en croissance, l'allongement et l'augmentation des dimensions et du volume des lments anatomiques et des organes, par ce mme procd. C'est bien probablement ainsi que peut s'oprer la rgnration d'un nerf coup. Il semble que les filaments en haltre ou corde nuds doivent pouvoir constituer un faisceau ininterrompu d'une longueur trs grande, de plusieurs mtres si l'on veut. La constitution d'un tel faisceau est ralise dans les fibres nerveuses myline qui sont en totalit et depuis leur naissance, un faisceau continu de mitochondries. Ce fait est dvelopp dans un chapitre suivant.

TUDE DE LA CELLULE GANTE

D'aprs Yersin, puis Borel et d'autres auteurs, la cellule gante rsulte de la fusion d'un certain nombre de grands leucocytes mononuclaires qui viennent se rassembler autour des amas bacillaires pour les englober et les dtruire ; les expansions protoplasmiques dont ils sont pourvus se dirigeraient vers les amas bacillaires dans ce but de destruction. L'origine des cellules gantes est encore actuellement trs discute, Pour certains auteurs, Dominici et d'autres, elles natraient de la coalescence des cellules pithliodes, celles-ci provenant leur tour des cellules fixes du tissu conjonctif, ou des cellules lymphatiques. Voici comment Borrel1 dcrit la formation des cellules gantes : Avec Krause, Metchnikoff et bien d'autres, je crois que la cellule gante rsulte d'un processus de conglomration pur et simple. L'injection de bacilles dans le systme circulatoire nous montre ce mode de formation avec la plus grande vidence. Ds le troisime jour, les coupes montrent dans l'intrieur mme des vaisseaux de nombreuses cellules gantes et on les voit pour ainsi dire se constituer autour des amas bacillaires. Ici, leur origine n'est pas douteuse : c'est par la fusion des leucocytes mononuclaires qu'elles prennent naissance. Le nombre des noyaux de pareilles masses protoplasmiques peut tre quelquefois trs considrable ; j'ai pu en compter jusqu' soixante. Bien souvent, dans une mme masse plasmique, les noyaux sont disposs par groupes et presque toujours en collerette la priphrie. La disposition des noyaux la priphrie ne me parat pas bien difficile comprendre si l'on tient compte de ce fait que, dans toute cellule mobile, c'est toujours la partie prive de noyau qui progresse, la portion de la cellule contenant le noyau est toujours la partie retardataire. Un amas bacillaire tant donn, on voit les leucocytes mononuclaires, situs sur la paroi vasculaire, envoyer des expansions dans la direction des bacilles, le noyau restant toujours la pri1. Borrel, loc. cit.

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phrie, ces pseudopodes sont parfois trs longs et la cellule gante rsulte de la confluence progressive d'un grand nombre de ces prolongements. Dans certains cas, tous les noyaux sont concentrs un ple et les bacilles situs dans la partie de la cellule prive de noyaux. Cette localisation des bacilles dans les portions prives de noyaux a t remarque par tous les observateurs. Elle me parat s'expliquer trs simplement par l'hypothse que j'mets ci-dessus . Kostenich et Volkow 1 ont contest que les cellules gantes mettent des expansions ou pseudopodes. Ils prtendent que Sous l'action des liquides fixateurs, la cellule gante se rtracte, se dtache des lments environnants et les parties ayant pntr dans les intervalles de ces derniers prennent la forme d'appendices ramifis : les fibres modifies rticulaires et celles du tissu conjonctif, en se fusionnant avec la cellule gante, contribuent la formation de ces appendices . D'aprs Maximov 2 , la cellule gante rsulterait d'un plasmode constitu par un groupe de cellules pithliodes. Celles-ci seraient formes elles-mmes soit par des cellules lymphodes, soit par des cellules de l'appareil rticulo-endothlial. D'aprs Hollande 3 , la cellule gante n'est qu'une simple cellule pithliode hypertrophie dont la cavit astrode augmentant considrablement de volume, prend des proportions normes et finit par occuper toute la cellule, rejetant sur ses bords le protoplasme qui demeure lgrement basophile . Les nombreux noyaux qui sont la caractristique de la cellule gante ne se trouvent que dans le protoplasme ; ils ne peuvent tre, par suite, situs qu' la priphrie de la cellule. Tous proviennent de l'unique noyau de la cellule pithliode primitive. La multiplication nuclaire s'tablit ici par divisions amitotiques du noyau primitif et des noyaux noforms qui en drivent et non par karyokynse . Verson et Fananas ont constat la prsence de l'appareil de Golgi dans les cellules pithliodes et dans les cellules gantes ; il occupe la partie centrale de la cellule gante et prsente nettement l'aspect rticulaire ; A.-Ch. et M me G. Hollande, qui ont cherch le mettre en vidence n'ont jamais russi observer un rseau de filaments dans les cellules gantes.
1. Kostenich et Volkow, loc. cit. 2. Maximow, Tuberculose des tissus de Mammifres en culture, Ann. d'anat. Nath. med. chir. N 1, janvier 1926. 3. Hollande, loc. cit. Pl. 20. Cellule gante. Grosst 335. Agr. 600.

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J'ai observ, soit au centre, soit la priphrie des follicules tuberculeux du poumon de l'homme, soit dans des masses d'infiltration, des formes de cellules gantes les plus variables ; nous les tudierons, mais nous examinerons d'abord plusieurs cellules gantes de forme typique pour en montrer les lments constituants. Prenons pour premier exemple la cellule gante situe au centre de la planche 20 ; cette cellule est reprsente, grossie, dans la planche 20 bis. Nous y constatons : 1 Dans tout l'intrieur un tissu nettement arolaire a. 2 Au centre, une masse b un peu plus colore. 3 Au ple oppos celui qui contient le plus de noyaux, six ou sept expansions protoplasmiques, f, f, f, trs longues, qui se ramifient, et dont les branches s'anastomosent avec des rameaux voisins. Ces anastomoses ne sont pas ici des crations artificielles dues aux manuvres de prparation ou aux ractifs chimiques, car elles sont constitues, jusque dans leurs ramifications, par le mme tissu arolaire qui constitue tout l'intrieur de la cellule gante. Sur ces expansions, ou sur leurs rameaux, naissent des cellules embryonnaires g, h, i, j, k, l, n, o, p, q, divers tats de dveloppement et de diffrentes tailles ; enfin d'autres cellules embryonnaires telles que m, n, v, r, naissent sur les expansions de la cellule gante et immdiatement vers leur point de sortie. Si l'on examine toutes les cellules embryonnaires que contient la planche 20, on remarque vite qu'elles sont identiques aux noyaux de la cellule gante. Signalons de plus que certaines de ces cellules embryonnaires x, x, x, sont munies d'un pdicule en massue trs net qui est un lment en haltre dont on ne voit que le btonnet et la boule externe, l'autre boule tant dans la cellule embryonnaire et l'origine de celle-ci. On ne peut pas suivre les expansions trs loin, car elles-mmes, ou leurs branches, vont s'anastomoser et se perdre dans d'autres branches non loin de la cellule. Le fait que ces branches donnent naissance des cellules embryonnaires, comme on va le voir plus loin, et qu'elles ont la mme structure arolaire que le contenu de la cellule, suffit pour les idenPl. 20 bis. Cellule gante. Gross t 770. Agr. 1.400.

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tifier et empcher de les confondre avec des crations artificielles d'une autre nature. La trame intermdiaire entre les cellules gantes et autres, est constitue exclusivement par du tissu tuberculeux fibrillaire et arolaire et les expansions des cellules gantes contribuent former cette trame dans laquelle se perdent leurs ramifications. 4 A un ple de la cellule, une dizaine de noyaux c, c, c, latralement un ou deux noyaux d de chaque ct et, l'autre ple, cinq ou six noyaux allongs e, e. Nous allons examiner successivement les particularits que je viens de signaler dans la cellule gante.
* **

1 Contenu intrieur de la cellule gante. Il est toujours constitu en totalit par du tissu d'aspect trs nettement arolaire, rticul. La forme de ce tissu est reprsente dans la planche 20 bis et dans les planches 21 et 22. La trame arolaire est constante ; c'est un caractre fondamental de la cellule gante, de mme que des cellules pithliodes ; cette constitution arolaire est galement constante dans la partie centrale plus colore. La planche 21 montre une cellule gante en coupe trs mince, un peu dchire, au grossissement de 2.000 environ. On y remarque la priphrie un certain nombre de noyaux, a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m. On voit en n, o, p, q, r, s, t, des expansions de la cellule ; en A, une partie ovalaire un peu plus colore, comme un gros noyau central. Quant au tissu arolaire B, on le voit form par des lments en haltres. Les granulations des lments en haltre sont de grosseurs trs diverses, les unes trs petites, d'autres deux ou trois fois plus grosses. La planche 22 reprsente une autre cellule gante, au grossissement de 2.000 environ. On pourra faire sur cette cellule les mmes observations qui viennent d'tre faites au sujet de la cellule gante prcdente. J'ai reproduit ces deux cellules avec un aussi fort grossissement parce qu'elles constituent un document de contrle et mme de recherche prcis qui permet au lecteur d'tudier lui-mme, aussi bien et mme mieux que sur ma prparation originale, la constitution des cellules gantes. En plus des parties constituantes qui ont dj t signales plus haut
Pl. 21. Cellule gante. Grosst 1.100. Agr. 2.000.

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dans les cellules gantes, on peut observer dans celle-ci les faits suivants : A) Les noyaux a, b, c, de la cellule gante contiennent de grosses granulations. B) Ces granulations mettent de fins filaments que l'on voit sortir la priphrie des noyaux et qui portent eux-mmes une autre granulation leur extrmit ; ce sont des btonnets en haltre. On en voit tout autour des noyaux a et b ; le premier noyau c, gauche de b, est pyriforme et montre son pdicule formateur trs net, isol et qui est un btonnet en haltre portant, trs nette aussi son extrmit, sa boule libre, l'autre tant l'intrieur du noyau. Cette image dmontre d'une faon indiscutable, irrfutable que les noyaux priphriques des cellules gantes sont des cellules embryonnaires identiques celles qu'on observe partout ailleurs dans le tissu tuberculeux. Le lecteur pourra voir de nombreux autres btonnets en haltre dans toutes les autres parties de la figure et constater que c'est leur agencement vari qui constitue le tissu arolaire de la cellule gante, y compris la partie centrale ; ce tissu arolaire parat constitu exclusivement par les btonnets en haltre et leurs granulations ; celles-ci sont de coloration variable, les plus colores tant celles qui sont riches en matire chromatique ; les moins colores l'ont perdue. La forme du tissu arolaire de la cellule gante, de mme que la constance de son existence, pourront tre contrles dans les figures 3 et 4 de la planche 24 et dans les planches 25, 26, 27. C) En examinant les cellules embryonnaires que contient la figure en dehors de la cellule gante, on voit qu'elles ont une constitution identique celles des noyaux de cette dernire. Elles contiennent des granulations de diffrentes tailles, suivant le degr de leur dveloppement. Les granulations sont petites dans les jeunes cellules et grosses dans les cellules plus vieilles ; elles ont les mmes dimensions que celles des noyaux des cellules gantes, par exemple dans les cellules d, e, f, g. En h, se voit une jeune cellule embryonnaire allonge dans laquelle on distingue nettement les granulations en voie de formation. En k et l se voient deux cellules embryonnaires adultes, dont les granulations sont prtes s'chapper, et qui seront formes en dehors, mais immdiatement ct de la cellule gante ; on remarque leur identit avec les noyaux i et j, par exemple, de cette dernire, fait qui s'ajoute d'autres dj exposs pour dmontrer que les noyaux des cellules gantes sont des cellules embryonnaires identiques aux autres.
Pl. 22. Cellule gante. Grosst 1.100. Agr. 2.000.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

2 Constitution de la zone centrale de la cellule gante. Au milieu de la cellule gante, c'est--dire au milieu de la masse du tissu arolaire, on remarque une zone un peu plus fortement colore. L'examen de cette zone montre que sa constitution est identique celle du tissu arolaire, sans aucune diffrence. 3 Constitution des expansions des cellules gantes. Ces expansions, nies par certains, sont considres par d'autres soit comme des formations artificielles, soit comme des formations analogues aux pseudopodes des leucocytes. Il sufft d'examiner la planche 20 bis pour se convaincre que ces expansions existent bien et sont constitues par du tissu arolaire identique celui de la cellule gante. Ils sont la continuation, l'extrieur, de la formation de ce tissu arolaire, cette forme arolaire tant celle que prend, partout, le tissu tuberculeux. On trouvera, dans les planches qui suivent, d'autres exemples qui dmontrent, sans doute possible, cette constitution des expansions, leur origine et leur rle. Elles sont formes exclusivement, comme le tissu arolaire, par des lments en haltre.

Nous avons constat jusqu'ici : 1 L'existence, la constitution lmentaire et l'agencement du tissu arolaire de la cellule gante. 2 L'origine de ce tissu form par des lments en haltre ns des granulations des noyaux des cellules gantes. Nous allons maintenant donner, de cette origine, de nouvelles dmonstrations qui nous conduisent la dtermination de la nature et de l'origine des noyaux priphriques des cellules gantes.

Nature, origine et volution des noyaux priphriques des cellules gantes. La planche 23 nous fournit la dmonstration que nous recherchons ; cette planche reprsente une rgion du poumon envahie par du tissu d'infiltration qui est dtruit en A, o on voit le vide d'une petite caverne.
Pl. 23. Cellule gante. Grosst 335. Agr. 600.

TUDE DE LA CELLULE GANTE

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En B, existe une cellule gante dont la formation n'est pas encore trs avance car son tissu arolaire est seulement au dbut de sa formation ; c'est ce fait qu'on doit de voir dans cette cellule gante, et de faon trs nette, la germination des noyaux. La cellule gante B possde deux groupes de noyaux aux deux ples C et D. Chacun de ces noyaux met un ou plusieurs filaments en haltre qui se dirigent vers le centre de la cellule. L'un des noyaux a, met tout autour de lui, en b, en e, et des deux cts, des btonnets en haltre. Ici, tous les noyaux sont tous visiblement en tat de germination. Notons ce fait important que certains noyaux, comme dans les rgions d et e, n'mettent pas seulement leurs filaments germinatifs du ct du centre de la cellule mais qu'ils en mettent galement dans le sens oppos et constituent ainsi la matire constitutive des expansions extrieures de la cellule gante, comme en e. Ces filaments germinatifs mis par les noyaux des cellules gantes et par les cellules, embryonnaires sont ceux que diffrents observateurs, notamment Borrel, ont considrs comme des pseudopodes mis par les leucocytes mononuclaires formateurs de la cellule gante pour venir dtruire les bacilles de Koch toujours situs au centre de la cellule . Disons ds maintenant que ces filaments germinatifs ou pseudopodes, constitus exclusivement par des lments en haltre, sont le bacille de Koch lui-mme, form par la germination des cellules embryonnaires. Ainsi de, toute vidence, les filaments en haltre ou simplement les haltres forms par un noyau d'une cellule gante, proviennent de la germination des granulations contenues dans ce noyau. Ajoutons ici que d'autres dmonstrations trs compltes seront donnes, plus loin, de ce fait et le confirmeront. Examinons maintenant les autres points de la figure. On y voit, de tous cts, des noyaux identiques aux noyaux priphriques de la cellule gante B et qui sont des cellules embryonnaires ; pour complter l'identit, un grand nombre de ces cellules mettent des filaments germinatifs comme les noyaux de la cellule gante. Ici, nous arrivons une difficult qu'il faut signaler ds maintenant. Nous savons que la cellule embryonnaire nat l'extrmit d'un pdicule, souvent en massue, naissant lui-mme d'un autre filament ou d'un faisceau ; nous avons vu que cette massue est un btonnet en haltre dont une boule est cache dans la cellule embryonnaire.
Pl. 24. Cellules gantes. Fig. 1 et 2. Gross t 335. Agr. 600. Fig. 3 et 4. Gross t 550. Agr. 1.000. 5

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Il arrive qu' un moment donn, quand la cellule embryonnaire a parcouru son volution normale et qu'elle la continue par la germination de ses granulations et l'mission de filaments germinatifs, on peut avoir de la difficult reconnatre si, pour certaines cellules, le filament mis est le filament formateur ou le germinatif. Cette difficult n'existe que s'il n'y a qu'un filament germinatif ; quand la cellule entre en germination, elle met des filaments germinatifs sur diffrents points de son pourtour et qui manent de granulations chromatiques diffrentes. Cette germination des cellules sera expose ultrieurement avec toutes les dmonstrations ncessaires. La cellule embryonnaire qui n'a pas encore germ est fortement basophile et se colore violemment par la fuchsine de Ziehl ; elle est acido rsistante ; la cellule embryonnaire, dont les filaments germinatifs sont dj mis, ne se colore plus que faiblement par le Ziehl. Cependant, au dbut de l'mission, elle se colore encore fortement. A. Ch. et M me G. Hollande ont dj nettement vu que les cellules embryonnaires sont de moins en moins basophiles mesure qu'elles vieillissent. A l'aide de ces caractres, on verra : 1 En f, g, h, i, j, k, l, m, n, x, planche 23, des cellules embryonnaires ayant mis leurs filaments germinatifs, certaines tant, de ce fait, en voie de disparition, leur rle tant rempli. 2 En s, par exemple, une cellule embryonnaire munie d'un pdicule en massue qui est un haltre, et qui met deux ou trois filaments germinatifs sa priphrie. En u, on verra les haltres formateurs de deux cellules embryonnaires avec leur boule terminale libre. Les noyaux de la cellule gante qui ont dj mis leur filament formateur, mais dont l'mission n'est pas termine, se colorent encore notablement par la fuchsine de Ziehl, mais cependant dj trs nettement moins que les cellules qui n'ont pas encore commenc leur germination. Je rappelle ici que nous avons dj vu dans la planche 8 la germination des cellules embryonnaires du groupe de cellules L, M, N ; on verra en k, dans cette planche 8, les filaments en haltre trs nets issus de cette germination. La planche 24 donne un autre exemple de deux jeunes cellules gantes C (fig. 1) et C (fig. 2) dont les noyaux sont en voie de germination pour former le tissu arolaire ou rticul. Dans la cellule C (fig. 1), on voit que tous les noyaux priphriques mettent leurs filaments en haltre.

TUDE DE LA GELLULE GANTE

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En rsum, les faits que nous venons d'exposer dmontrent : 1 Que les noyaux des cellules gantes sont des cellules embryonnaires identiques celles qui existent dans les rgions voisines de ces cellules. 2 Que le tissu arolaire de la cellule gante est form par des filaments germinatifs en haltre issus des granulations des noyaux priphriques. 3 Que les noyaux priphriques ont une volution identique celle des cellules embryonnaires et qui aboutit, dans les deux cas, la formation de tissu tuberculeux rticul et arolaire. 4 Que les expansions des cellules gantes sont la continuation, l'extrieur, de la formation du tissu arolaire. Ainsi est tablie, par ces faits, la constitution des cellules gantes, connaissance qui entrane celle de l'origine de celles-ci, puisqu'elles sont formes par un groupe de cellules embryonnaires dont l'origine a t tablie prcdemment. ; Faisons ressortir combien ces faits matriels, qui rsultent exclusivement de constatations directes par la photographie, et dans lesquels aucune hypothse n'intervient, s'accordent avec le fait que les cellules embryonnaires sont formes sur place et ne sont pas des cellules lymphatiques diapdses. Ajoutons, pour complter la dmonstration, qu'on verra dans les figures qui suivent, que les noyaux des cellules gantes peuvent natre sur un rameau priphrique entrant dans la constitution de la cellule et que ce mme rameau met souvent, l'extrieur de cette dernire, des cellules embryonnaires ordinaires ; il rsulte, par le fait de cette origine commune, l'identit de leur nature et de leur constitution. D'ailleurs, une dmonstration identique a dj t donne dans les pages prcdentes par le fait que les expansions protoplasmiques des cellules gantes, qui sont formes par le tissu arolaire issu des noyaux priphriques, donnent naissance des cellules embryonnaires normales, en dehors et loin des cellules gantes. Les faits que nous venons d'exposer nous clairent compltement sur la signification et le rle de la cellule gante : cette signification est nulle ; la cellule gante n'est nullement l'lment tuberculeux typique ; son rle est exactement le mme que celui des autres lments de ce tissu et ceci s'accorde parfaitement avec les faits que Grancher exposa l'un des premiers et qui l'amenrent conclure que la forme du tissu tuberculeux est sans importance.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

En rsum, une cellule gante est constitue par un groupe de cellules embryonnaires qui, par germination, forment le tissu arolaire du corps de la cellule, tissu qui continue vgter et se prolonger l'extrieur sous la forme d'expansions faisant partie de la trame ou gangue intermdiaire. On verra par la suite, et aprs l'tude du tissu tuberculeux d'infiltration et de la trame qui le constitue, que la cellule gante correspond simplement une forme de ce tissu dans laquelle les cellules embryonnaires qui, partout, sont l'agent de formation du tissu tuberculeux, sont groupes en demi-couronne complte, au lieu d'tre parses et sans aucun ordre ainsi qu'elles le sont dans le tissu d'infiltration. C'est ce dernier et non la cellule gante qui reprsente la forme caractristique du tissu tuber: culeux. Nos connaissances sont maintenant peu prs compltes sur les cellules gantes. Nous n'avons plus que quelques points particuliers d'importance secondaire examiner ; au cours de cet examen, nous aurons l'occasion d'tudier quelques autres types de cellules gantes et faire de nouvelles observations qui confirmeront et complteront les prcdentes. Nous tudierons successivement les points suivants : 1 La cause de la formation des cellules gantes et de leur disposition particulire. 2 Quelques formes diverses de cellules gantes. 3 Le lieu de formation des cellules gantes. Une cellule gante peutelle tre le centre formateur d'un tubercule ?

Causes de la formation des cellules gantes. La cause principale de cette formation parat tre le hasard de la disposition occupe par les cellules embryonnaires au moment o elles entrent en germination. Les cellules gantes ont la forme qu'on leur observe parce qu'elles ne peuvent se former que dans le cas o des cellules embryonnaires sont disposes la priphrie d'un espace vide. On se rendra facilement compte en parcourant rapidement un certain nombre de planches de ce volume que les cellules embryonnaires naissent sans aucun ordre. On verra dans certaines planches, notamment dans la planche 4, qu'elles naissent souvent en grappes sur un mme filament formateur, c'est--dire en groupe, ou en une double range le

 T U D E DE LA CELLULE GANTE

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long d'un filament droit ou recourb. De ce fait, il arrive qu'un groupe de cellules embryonnaires se trouve dispos en demi-couronne ou mme en couronne 1 , autour d'un espace non occup par d'autres cellules. Dans ce cas, les filaments germinatifs de ces cellules se dirigeront dans l'espace libre, c'est--dire vers l'intrieur et constitueront ainsi une cellule gante. Il est vident qu'il ne peut pas y avoir formation de cellules gantes si cette disposition n'existe pas. Si les cellules embryonnaires sont disposes en amas serr, elles germent vers l'extrieur de cet amas. Si elles sont espaces et parses, elles germent dans tous les sens. Il existe d'ailleurs des cellules gantes dans lesquelles les noyaux ne sont pas tous priphriques et sont dissmins un ple jusqu'au voisinage du centre : tmoin les cellules des figures 1, 2, 5, 7, planche 17. La disposition qui peut le plus facilement donner naissance une cellule gante est celle d'une grosse grappe de 30 50 cellules embryonnaires ou plus, au centre de laquelle existe un vide. Quant la formation de cellules gantes par fusion de plusieurs cellules pithliales, l'tude que nous avons faite de ces dernires dmontre nettement l'impossibilit d'une telle volution ; d'autre part, la dmonstration de la nature des noyaux priphriques des cellules gantes et de l'origine des cellules embryonnaires, constitue en mme temps la dmonstration de l'origine des cellules gantes.

Formes diverses des cellules gantes. La plus remarquable de ces formes est celle de la cellule gante sphrique que reprsentent les planches 25 et 26, cette cellule est forme par une couronne complte de cellules priphriques. Comme les prcdentes, elle est forme par une masse de tissu arolaire b plus fortement colore au centre a qu' la priphrie. En deux points diffrents A et D, on distingue la priphrie de la cellule deux rameaux ou groupes de rameaux qui n'ont ni l'un ni l'autre l'aspect des expansions qui, comme on l'a vu plus haut, sont formes par du tissu arolaire. Ici la coloration de ces rameaux, beaucoup plus fonce que celle du tissu arolaire, indique qu'ils ne sont pas une expansion de celui-ci. D'autre part, le groupe de rameaux A (on en distingue au moins
1. Il serait plus exact de dire : dispos sous la forme d'une calotte, ou dispos sur toute la surface d'une sphre, car la cellule gante n'est pas plate, mais globuleuse.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

deux : c, d), se divise en une srie d'autres qui paraissent former un lascis la priphrie de la cellule. On voit, par exemple, l'amorce nette de deux rameaux, l'un en G, un autre en K, planche 25 et d'autres qui se dirigent dans la rgion l, m, d'o l'on voit partir les pdicules de plusieurs cellules qui, comme on l'a vu plus haut, sont des cellules embryonnaires ; on peut d'autant moins en douter qu'on ne voit natre plusieurs, l'extrieur de la cellule sur ce groupe de rameaux A ; on en voit une g avec son pdicule trs net en A, une autre f avec son pdicule e ; il en existe une en p naissant sur le rameau r et une ct p' naissant sur le rameau w (pl. 25). En D et E, il parat galement exister un groupe de rameaux qui envoient galement des branches L, w, r, s, (fig. 1, pl. 26) s'talant la priphrie de la cellule. Ces rameaux ne peuvent pas tre pris pour des expansions formes par la cellule, prcisment en raison de cette disposition tale la priphrie de celle-ci car, en la quittant, les expansions s'en loignent suivant une direction excentrique qui est peu prs celle d'un rayon partant du centre. La figure 1, planche 26, est une photographie de la mme cellule, mais avec une mise au point diffrente. Le rameau L fournit, lui seul une belle dmonstration de l'origine des noyaux priphriques et de leur qualit de cellules embryonnaires. En effet, on voit ce rameau mettre dans la figure 1 de la planche 26, les petites branches toutes marques d'un trait et d'une croix qui forment des noyaux priphriques. On en voit quelques-uns nettement l'extrmit de ces courts rameaux. Le rameau L forme donc une grappe de cellules embryonnaires trs serres ; ceci justifie bien les explications que j'ai donnes plus haut sur les causes de la forme des cellules gantes, page 68. Dans la rgion H K, figure 1, planche 26, les noyaux priphriques constituent galement une grappe dans laquelle le pdicule de certains d'entre eux est visible. Certains rameaux venant de l'extrieur, tels que F, paraissent galement contribuer par leurs branches F' F', la formation du lascis priphrique et on voit des cellules embryonnaires se former sur les branches de ce lascis. Ajoutons cette description que le groupe de rameaux A est la suite du faisceau B (pl. 25). On voit, en effet, dans la figure 1, planche 26, que ces deux parties se rejoignent sur un tronc commun C ; cette partie B C parat tre un reste de la carcasse d'une cloison interalvolaire. Il parat en tre de mme de la rgion E. Dans ce cas, les rameaux formant
Pl. 25. Cellule gante. Grosst 550. Agr. 1.000.

TUDE DE LA CELLULE GANTE

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les grappes de noyaux et le lascis priphrique, seraient mis, en ralit, par une cloison interalvolaire. Ceci correspond parfaitement ce que nous avons dj observ au sujet de la vgtation de la cloison interalvolaire et de la formation des cellules embryonnaires. On trouvera dans les figures 2, planche 22, 1 4, planche 24, 2 et 3 de la planche 26 et dans la planche 27 une srie de photographies montrant des formes diverses de cellules gantes ; on pourra y constater la prsence des lments qui viennent d'tre dcrits, et y contrler, la loupe, les faits qui ont t exposs dans ce chapitre.
Pl. 26. Cellules gantes. Fig. 1, 2, 3. Grosst 550. Agr. 1.000.

FORMES ET VOLUTION DU TISSU TUBERCULEUX TRAME INTERMDIAIRE

Le tissu tuberculeux, c'est l'ensemble form par cette trame intermdiaire et par les cellules embryonnaires, pithliodes et gantes. Il a t dmontr antrieurement : 1 Que les cellules embryonnaires naissent sur des filaments ou rameaux issus, soit de la cloison interalvolaire, soit d'autres cellules embryonnaires. 2 Que les cellules embryonnaires germent et donnent naissance des lments en haltre qui peuvent se disposer bout bout pour former des fibrilles. 3 Que les expansions des cellules gantes sont constitues par la vgtation, au dehors de ces cellules, du tissu rticul et arolaire form dans leur intrieur par la vgtation de leurs noyaux priphriques, ceux-ci tant en ralit, des cellules embryonnaires. De mme que les noyaux priphriques l'intrieur des cellules gantes, les cellules embryonnaires germent partout o elles se trouvent et donnent naissance des fibrilles isoles ou en faisceaux qui s'anastomosent avec d'autres pour former la trame intermdiaire. En ralit, ce n'est pas une trame intermdiaire, puisqu'elle est forme par les cellules embryonnaires et gantes dont elle mane. Aussi cette dsignation de trame intermdiaire est-elle inexacte, car ce qu'elle reprsente c'est le tissu tuberculeux tout entier ; aucun de ses lments ne peut tre spar des autres, tous rsultant de l'volution d'un seul, la cellule embryonnaire. Ce n'est donc pas seulement la trame ou gangue intermdiaire, mais le tissu tuberculeux lui-mme que nous allons tudier. De nombreuses formes de ce tissu peuvent dj tre observes dans les planches prcdentes. En voici de nouvelles. Une des plus communes est celle que prsente la planche 28 ; c'est la fois la forme commune
Pl. 27. Cellules gantes. Fig. 1, 3, 5. Gross t 550. Agr. 1.000. Fig. 2, 5, 6, 7. Gross t 335. Agr. 6.000.

FORMES ET VOLUTION DU TISSU TUBERCULEUX

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du tissu tuberculeux dans les tubercules et dans le tissu d'infiltration. On voit en A une zone de tissu presque compact, ne se colorant plus que difficilement par la fuchsine de Ziehl et qui est une zone voluant vers la casification ; puis en C, C, une zone trs riche en cellules embryonnaires naissant sur des filaments bien colors et trs visibles, et enfin une zone intermdiaire B, B, dans laquelle on voit encore des cellules embryonnaires, mais qui sont, pour la plupart, presque compltement dcolores, s, t, u, v, x, parce qu'elles ont germ ou sont en pleine voie de germination, leurs granulations chromatiques donnant naissance des fibrilles en haltre. Cellesci se runissent par deux quatre ou cinq lments ou davantage, en faisceaux o traves qui s'anastomosent et forment de grandes aroles telles que f f f ; mesure que le tissu vieillit, c'est--dire que la multiplication des fibrilles se poursuit, ces aroles diminuent de grandeur, puis finissent par disparatre en devenant du tissu compact analogue A, celui-ci reprsentant la rgion la plus vieille et la rgion C tant la plus jeune. Le tubercule s'accroit donc par sa priphrie, les cellules embryonnaires les plus rcemment formes, c'est--dire les plus jeunes, tant tou~ jours les plus loignes du centre. Signalons qu'en examinant la rgion C, on y verra beaucoup de cellules embryonnaires munies de leur pdicule formateur; quelques-unes seulement sont indiques par les lettres i, j, k, l, m, n, o, p, q, r. La planche 29 reprsente, un fort grossissement, une petite rgion du jeune tubercule de la planche 1, on y distingue les trois zones que je viens d'indiquer, la zone A en volution vers la casification, la rgion C des cellules embryonnaires en voie de formation, et la rgion intermdiaire B des cellules embryonnaires commenant entrer en germination. Dans la zone G, on voit que les cellules embryonnaires r, s, t, u, par exemple, sont l'tat de maturation, se colorent trs fortement par la fuchsine de Ziehl ; l'une d'elles t est pleine de grosses granulations. Dans la rgion, B, les cellules embryonnaires, qui ont commenc germer, ne se colorent plus que lgrement ; le fait est trs visible sur les cellules a, b, c, d, e, n, par exemple. Dans la rgion A, les cellules embryonnaires ne se colorent presque plus et si on ne peut plus distinguer que leur silhouette, c'est en raison de cette absence de coloration. Pour renseigner le lecteur sur ce point, le contour des cellules embryonnaires a t marqu en pointill dans la rgion ; dans la rgion v o ces silhouettes se distinguent galement, le centre d'un certain nombre de cellules a t marqu par une croix ; en i et h, on
Pl. 28. Coupe de poumon tuberculeux. Gross t 335. Agr. 600.

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verra plusieurs cellules dont les grosses granulations se distinguent spcialement bien. Enfin, on verra facilement l'il nu, et encore mieux la loupe, que toute la rgion A, centre du tubercule en volution vers la casification est en voie de devenir une masse compose uniquement d'lments en forme d'haltre et de granulations entre lesquelles courent des filaments. Dans cette planche 29, seule la partie centrale a t mise au point pour la photographie. Mais dans la partie priphrique se voient nanmoins de trs nombreux lments isols en haltre qui, eux, taient au point. L'examen de ces rgions priphriques montrera nettement la constitution lmentaire des traves du tissu tuberculeux, et le dispositif des lments en haltre pour les constituer. On verra en D, E, F, G, H, I, J, K, des lments en haltre disposs paralllement. Il y en a quelquefois deux seulement, d'autres fois trois, quatre, comme en E, ou plus. Dans les rgions M et P, on remarquera que les lments en haltre placs bout bout constituent des fibrilles assez longues, disposes paralllement deux par deux. Dans la rgion des aroles x, x, x, e t c . , les lments en haltre ont t marqus par de petites croix. On y pourra contrler la constitution des traves qui vient d'tre indique et les caractres des lments en haltre. En y, on verra la constitution d'une grosse trave. Nous devons maintenant revenir une deuxime fois l'explication du contenu de la planche 1. Cette figure est la photographie un faible grossissement de la rgion dont la planche 29 reprsente seulement la zone a, a. On y voit, au centre, une masse de tissu a, b, b, b, en voie d'volution vers l'tat caseux ; en c, une rgion d'apparence fibreuse constitue par des faisceaux de fibrilles anastomoss, dont nous venons d'indiquer plus haut la constitution lmentaire, parmi lesquels certains semblent partir de la masse centrale, tandis que d'autres partent des cellules gantes d, e ; en f, se voit une rgion o pullulent les cellules embryonnaires ; en g, une cavit alvolaire contenant quelques cellules desquammes, des cellules desquammes parses et dissocies en j ; en h, une zone o un grand nombre de jeunes cellules embryonnaires sont en voie de formation. Il y a lieu de remarquer, dans cette figure : 1 Que la masse a, bbb, qui, de toute vidence, est un tubercule en voie de formation, n'est pas ronde, mais de forme triangulaire. 2 Que les deux cellules gantes, d, e, sont la priphrie de cette masse qui, dans son intrieur, n'en contient pas.
Pl. 29. Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 335. Agr. 600.

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3 Que la rpartition des cellules embryonnaires trs dveloppes d'un ct, f, et pas de l'autre, c, montre qu'il n'y a pas, ici, dveloppement rgulier et circulaire de la masse a, b, b, b. 4 Que l'volution vers la casification est avance d'un seul ct, la rgion i, tandis que la rgion f n'en n'est encore qu'au stade de formation des cellules embryonnaires. 5 Qu'en n, les cellules embryonnaires sont trs nettement au stade de germination. Si nous rapprochons ces observations de celles qui ont dj t faites au sujet de la planche 29 qui reprsente la rgion a grossie, nous sommes conduits aux conclusions suivantes : 1 La masse a, b, b, b, qui est, en ralit, un tubercule en voie de formation, se dveloppe dans une masse de tissu d'infiltration. 2 La cause de la formation de cette masse en volution vers l'tat caseux, est uniquement la prsence, sur son emplacement et l'origine, d'un groupe de cellules embryonnaires identiques celles de la rgion f, cellules qui, en voluant, ont pass par le stade de germination, visible dans la rgion n, puis par celui de la rgion i, aprs avoir prsent l'aspect de la rgion k, pour finir l'tat montr par la figure en a, b, b, b, tat qui n'est pas encore totalement l'tat caseux, mais qui en approche. La raison de la formation de cette masse caseuse, n'est pas la ncrose de certains lments. La cause du phnomne qui intervient ici est totalement diffrente de celle qui provoque, par exemple, la destruction de la cloison interalvolaire et des cellules pithliales. Ici, ce n'est pas un phnomne de ncrose ou involution qui se produit, mais au contraire un phnomne d'volution et de multiplication. L'volution de l'tat de la rgion f vers l'tat des rgions n, puis k, i, et enfin b, est un phnomne de vgtation et de cration de nouveaux lments dont la masse augmente progressivement. La masse a, b, b, b, est anguleuse et non pas ronde, parce que le groupe des cellules embryonnaires qui l'ont constitue avait dj cette forme ; mais, par le dveloppement qui aura lieu successivement de tous les cts la longue, la masse s'arrondira ncessairement et deviendra un gros nodule sphrique. Ainsi, la planche 1 a l'avantage de nous montrer divers aspects trs diffrents du tissu tuberculeux d'infiltration en b, en f, en n, en c, en k, et en i ; elle nous montre que les deux cellules gantes d, e, ne jouent aucun rle particulier dans le dveloppement de la masse a, b, b, b, et qu'voluant pour
Pl. 30. Coupe de poumon tuberculeux. Gross t 335. Agr. 600.

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leur propre compte, comme les autres lments, elles arriveront, comme ceuxci, tre englobes dans la masse nodulaire et contribuer sa formation. Ceci nous montre que, bien probablement, la cause la plus frquente du dveloppement d'un nodule est la formation, en un point dtermin, d'une masse de cellules embryonnaires qui, voluant assez rapidement, devient un noyau autour duquel se forment, se dveloppent et voluent progressivement de nouvelles cellules embryonnaires. Tout autre est le mode de formation du nodule d'origine intraalvolaire, dont il sera question plus loin. La planche 30 nous montre un autre aspect du tissu tuberculeux ; ici, c'est du tissu gagnant de proche en proche par infiltration. On voit, dans cette figure, une cellule gante A, dont les noyaux taient peu prs priphriques et en couronne. A gauche et en haut, en B, on distingue une zone du tissu arolaire peu prs semblable celui de la cellule gante ; si la rgion B n'a pas pris la forme de cellule gante, c'est parce que les cellules embryonnaires y taient dissmines, sans ordre, et aussi moins nombreuses qu'en A o leur disposition en couronne fait raliser la forme de cellule gante. La rgion C est fort intressante, car elle montre galement que le tissu tuberculeux peut prendre la forme du tissu rticulo-arolaire sans prendre la forme de cellule gante. Ce tissu est form, en a, b, c, d, e, par des cellules embryonnaires en germination, telles que a, b, c, d, e, f, g, h, et galement par les cellules de la range f, qui a t dcolle du tissu arolaire C par la coupe. En j, on voit des cellules embryonnaires en voie de former un petit lot de tissu arolaire. Ceci montre bien que la forme des cellules gantes est seulement rgie par la disposition et le nombre des cellules embryonnaires puisque, ici, une simple ligne de cellules embryonnaires confluentes f, f, donne aussi bien naissance une masse caractristique de tissu arolaire. Nous verrons, sous peu, que ces observations nous conduisent l'explication du dveloppement de l'une des formes du tubercule ihtraalvolaire. Enfin, la planche 30 montre de nombreuses cellules embryonnaires en voie de germination. On en voit deux en k et en l ; dans cette dernire, les granulations donnent naissance des filaments dont le point de dpart est visible en m, m, pour quatre d'entre eux; d'autres groupes de cellules en germination sont visibles en n, o, p, q, r, s, et en d'autres points. Je rappelle que la planche 8 reprsente un champ de la mme prparation immdiatement voisin de celui de la planche 30 et qu'on y voit, en K, les filaments germinatifs des cellules embryonnaires L, M, N, et

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le dbut de l'organisation de ces filaments en tissu arolaire. Je signale, de plus, que la planche 35 qui montre la formation de l'un des types de tubercule intraalvolaire, reprsente la fois la rgion H de la planche 9 et la rgion C de la planche 30. * Les aspects prsents par le tissu tuberculeux sont tellement variables qu'on pourrait en donner Une longue srie de formes. Ayant dj montr les principales, je me bornerai en montrer seulement deux autres dans cette description, car on en verra encore de nouvelles dans les planches qui suivent. La planche 31 reprsente une zone de tissu d'infiltration dans laquelle on voit encore quelques jeunes cellules embryonnaires, mais dont la plupart sont en voie de germination et donnent naissance des faisceaux de fibrilles qui, en s'anastomosant, arrivent former les figures les plus varies. Le hasard n'est pas seul intervenir dans la formation de ces figures. Les rameaux et fibrilles qui forment celles-ci proviennent de la germination des cellules embryonnaires et, pour plus de prcision encore, des grosses granulations formes par elles au terme de leur volution. Nous avons vu que les cellules embryonnaires sont une manation de la carcasse de soutien ou carcasse formatrice de la cloison interalvolaire et sont formes par ses lments. En raison de cette origine, les cellules embryonnaires et par suite les granulations auxquelles elles donnent naissance, ont conserv certaines des proprits que possdaient les granulations formatrices de la cloison interalvolaire. La proprit principale que possdaient celles-ci tait de s'organiser pour former des lments cellulaires, des cellules pithliales. On verra, par la suite, que ceci n'est pas une simple vue de l'esprit mais un fait qui trouve sa dmonstration dans la conservation d'une partie de ces proprits dans ces granulations quand, tant spares de l'organisme, on assure leur multiplication sur des milieux de culture appropris. Dans la planche 31, les cellules embryonnaires, par leurs granulations et les fibrilles que celles-ci mettent, arrivent former : 1 Des masses de tissu tuberculeux de forme irrgulire, telles que les masses a, b, d, dans lesquelles on distingue les lments en haltre constitutifs, comme pour la masse d, par exemple. 2 Des figures de forme curieuse comme en c, par exemple, o l'on distingue nettement la disposition spciale des lments en haltre issus des cellules embryonnaires figures par les petites masses cohrentes noir fonc.

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3 Par des cellules gantes telles que f et e, cette dernire tant petite et non gante. Elles sont constitues toutes deux par des cellules embryonnaires priphriques trs irrgulirement places, ce qui montre une fois de plus que la formation de la cellule gante dpend de la position occupe par les cellules embryonnaires, La cellule gante f prend, ici, la forme d'une cellule pithliale avec son noyau central en h ; on y distingue trs nettement la forme des lments en haltre. Nous aurons, plus tard, l'occasion de comparer ces formations d'aspects si divers avec celles que l'on observe, dans les cultures du bacille de Koch. Il nous reste maintenant examiner ce que deviennent les lments du tissu tuberculeux, comment ils voluent pour se transformer en substance caseuse, et quelle forme ils possdent une fois cette transformation faite. Nous avons dj vu, par l'examen de plusieurs figures, que l'volution vers l'tat caseux de l'intrieur du tubercule ou d'une rgion de tissu d'infiltration, aboutit la formation d'une masse compacte, dans laquelle on peut de moins en moins distinguer la forme des lments qui ont contribu la constituer. Nous avons vu dans ces figures, cites plus haut, que la masse compacte arrive n'tre presque plus constitue que par des lments en haltre. La raison de ce fait est que les cellules embryonnaires, qui sont l'lment formateur presque unique de la substance caseuse (avec des dbris de cellules pithliales dgnres), voluent pour former de grosses granulations 1 ; quand la cellule a termin cette volution, celles-ci sont mises en libert par le seul fait que la cellule elle-mme n'a plus d'enveloppe et n'existe plus ; puis elles germent pour donner naissance des lments en haltre nouveaux ou des filaments constitus par des sries de btonnets et d'haltres. Cependant, quand on prlve le contenu d'une caverne, grosse ou petite, on trouve dans la matire caseuse une grande quantit de cellules embryonnaires et de cellules pithliodes. Cela provient du fait que, quand il y a formation d'une cavit par limination de la matire caseuse au dehors, cette limination n'intresse pas que cette dernire ; elle atteint des lments dont l'volution n'est pas complte et surtout parmi ceux-ci des cellules embryonnaires. La transformation caseuse du tissu tuberculeux ne supprime pas toujours compltement sa forme arolaire ; il peut persister des vides
1. Il sera dmontr plus loin que celles-ci appartiennent elles-mmes des lments en haltre.

Pl. 31. Formes du tissu tuberculeux. Gross t 335. Agr. 600.

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arolaires qui sont forms par de grosses traves anastomoses ; la planche 32 nous en donne un exemple. Il s'agit d'un cas de tuberculose chez un mineur, Michel, dont je dois les lments d'tudes, tout prpars, la complaisance du Dr Ameuille, que je remercie des matriaux si intressants qu'il a bien voulu mettre ma disposition. La figure reprsente une rgion en bordure d'une petite caverne a ; on voit, en f, les vides arolaires, en b, g, les traves qui les dlimitent, et en c, d, g, h, des points o les traves parvenues au terme de leur volution, se dissocient, pour laisser chapper les granulations et fibrilles qu'elles contiennent dans les cavits arolaires. Dans toute la rgion comprise entre les points A et B, on ne voit plus que de rares cellules embryonnaires q, r, s, t, par exemple, et quelques lments tels que k, l, m, p, qui me paraissent ne pouvoir tre que des cellules pithliodes. En fait, ce qu'on voit ici, c'est un tissu tuberculeux dont les traves, parvenues l'tat caseux, contiennent presque exclusivement des lments en haltre et des granulations. Je terminerai cet expos en montrant, par les planches 33 et 33 bis, comment la germination des cellules embryonnaires arrive former les grosses traves du tissu tuberculeux, telles que celles que montre la planche 32. Ces deux figures reprsentent les photographies de deux champs immdiatement voisins de celui qui est reprsent dans la figure 1 de la planche 3 et qui montre, chez le mme sujet et dans la mme coupe de poumon, l'origine des cellules embryonnaires. Dans la planche 33 qui est une coupe trs mince et trs favorable l'observation, on remarque de grosses traves telles que a, c, d, e, de constitution trs nettement fibrillaire ; on voit, dans leur intrieur, des granulations peine colores ; en quelques points on voit un filament partir d'une granulation, en d'autres, des lments en haltre trs nets. En b, on voit un groupe de granulations bien colores, qui mettent des filaments qui s'engagent dans la trave a et qui sont des lments en haltre, ce qui est visible pour trois d'entre eux. Ce groupe de granulations est une cellule embryonnaire mre, qui germe pour constituer, au moins en bonne partie, la trave a. En c, les granulations d'une autre cellule embryonnaire mettent galement des lments en haltre qui s'engagent dans les traves. La cellule f est forme de grosses granulations qui mettent en j, l,
Pl. 32. Formes du tissu tuberculeux. Grosst 335. Agr. 600.

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s, t, des filaments germinatifs en haltre; la cellule h en met galement, parmi lesquels trois sont visibles en v, u. Les traves G et F sont constitues toutes deux par des filaments en haltre parallles qui manent trs visiblement des granulations de deux cellules embryonnaires situes en dessous des lettres G et F. Notons que toute la partie de la planche 33 situe au-dessus de la lettre B est reproduite dans la planche 33 bis avec une mise au point diffrente, depuis la partie infrieure de cette dernire jusqu' la lettre P. Cette mise au point diffrente permet de se rendre compte trs exactement dans la rgion R, T, A, B, C, D, E, de la constitution des traves par des lments en haltre. Tous les filaments visibles dans la figure sont forms par des lments en haltre. Un bon nombre sont dsigns par une croix. La cellule x met un filament en haltre A qui se continue par deux autres A', A". Des grosses traves partent d'autres plus petites trs rameuses, telles que o, p, q, r, qui constituent le tissu arolaire en formation. La planche 33 bis montre galement un groupe de plusieurs traves sinueuses, rameuses, anastomoses a, b, c, h, g, k, constitues par des fibrilles et des granulations. En cherchant la loupe, et mme l'il nu, on verra nettement, en plusieurs points, que les fibrilles sont constitues par des lments en haltre placs bout bout, par exemple en p, q, m, n. En q, on verra une granulation mettre une longue fibrille, constitue par 3 ou 4 haltres. On peut voir galement, dans la figure, des cellules embryonnaires tous les tats du dveloppement, par exemple une jeune en d avec son pdicule et plusieurs autres en 1, 2, 3, une en r, avec son haltre formateur r r" en s, Une grosse cellule avec un court pdicule qui est un lment en haltre, une autre en e forme par l'haltre f ; en x, se voient deux grosses cellules un stade plus avanc et plus volumineuses, puis en v, deux cellules arrives au terme de leur volution et dont les granulations trs nombreuses sont presque libres ; quelques-unes commencent mettre un filament germinatif. La partie la plus remarquable de cette figure existe sa partie infrieure et principalement au niveau des aroles A, B, C, D, E, F, formes par les traves trs dveloppes que reprsentaient dj en sa partie centrale la planche 33. Dans cette rgion, on distingue trs nettement la forme de trs nomPl. 33. Formation et constitution de la trame intermdiaire. Grosst 550. Agr. 1.000.

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breux btonnets en haltre, ainsi que le dispositif de leur assemblement pour former les traves qui dlimitent les vides arolaires. On y verra que les btonnets en haltre se disposent paralllement par groupes de 2, 3, 4, 5, 6, etc., en accolant leurs granulations l'une contre l'autre, puisqu'ils s'agencent bout bout avec d'autres en accolant galement leurs granulations de telle faon qu'au point de jonction de deux haltres, il y a deux granulations accoles. On pourra voir en H I et surtout en J K L, puis en M N, de jeunes traves en voie de formation ne groupant que deux ou trois btonnets ou filaments en haltre. Les formes des btonnets en haltre, le dispositif de leur assemblement pour former les traves du tissu tuberculeux, c'est-dire ce tissu lui-mme, sont, ici, tellement nets que je considre ces points comme dfinitivement tablis. Cette dmonstration de la constitution des traves et de l'agencement des lments ou fibrilles en haltre a dj t donne d'ailleurs propos de l'explication de la planche 29. Ces planches 33 et 33 bis apportent donc de nouvelles dmonstrations qui confirment : 1 L'origine et la nature des cellules embryonnaires, 2 Que toutes les phases de leur volution ont lieu au point mme o elles sont nes. 3 Qu' la fin de leur volution, elles deviennent une masse, un vritable sac de granulations. 4 Qu'au terme de cette volution, ces granulations germent et donnent naissance des btonnets en haltre. 5 Que les traves qui constituent la trame (ou gangue intermdiaire) du tissu tuberculeux sont le rsultat de cette germination et qu'elles sont formes exclusivement par les produits de celle-ci, c'est--dire par des btonnets en haltre et des filaments composs de ces btonnets.
*

Nous avons vu, dans la planche 32, que le tissu tuberculeux se rsout, au terme de son volution, en une masse de granulations et de filaments ou btonnets en haltre qui tombent dans les aroles du tissu en constituant ainsi des cavits qui, runies, constitueront une caverne. L'tude de la figure 1, planche 34 va confirmer les observations prcdentes sur la constitution de la matire caseuse des lsions tuberculeuses du poumon.
Pl. 33 bis. Formation et constitution de la trame intermdiaire. Gross t 550. Agr. 1.000.

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Cette figure montre ce qu'on voit dans la matire caseuse ancienne dont l'volution est complte, prleve dans une caverne, tale sur une lame et colore la fuchsine du Ziehl. On se rend compte, en premier lieu, qu'elle est surtout constitue par des granulations de diverses tailles et des btonnets en haltre ; on y voit, certains endroits marqus par une croix, de rares cellules embryonnaires, contours trs apparents, non totalement volues ; en d'autres endroits, on ne peut plus distinguer que la silhouette de ces cellules, comme en m, par exemple ; mais, par contre, on distingue nettement les granulations qu'elles ont formes. On distinguera partout, dans la figure, des btonnets en haltre forms par des granulations de grosseurs diverses ; l'une d'elles b met un btonnet en haltre granuleux c, ressemblant un bacille de Koch ; nous aurons plus tard l'explication de ce fait. L'attention tant attire sur le fait que tous ces filaments sont, en ralit, des lments en haltre, on russit voir trs vite que la totalit de la matire caseuse parat constitue par ces lments en haltre. En cherchant dans la figure, on y trouve bien des fibrilles assez longues divariques et ramifies, portant de jeunes granulations courtement pdicules telles que la fibrille f ; mais il apparat que ces petites granulations appartiennent elles-mmes des lments en haltre de petite taille et en voie de dveloppement. Certains lments en haltre, tels que k, l, d, e, sont forms par deux granulations de grosseur ingale, l'une trs colore, riche en chromatine, l'autre, peine colore et trs rfringente. Ces diverses constatations pourront tre faites galement dans les figures des planches 47 et 48.

Rcapitulons les faits acquis par l'tude successive des cellules embryonnaires et gantes de la trame du tissu tuberculeux, de ses diverses formes vgtatives et de son volution. 1 Les cellules gantes mettent des expansions dont les ramifications pntrent entre les lments cellulaires. Ces expansions sont elles-mmes constitues par des lments issus de la germination des noyaux priphriques des cellules gantes, noyaux qui, en ralit, ne diffrent en rien des cellules embryonnaires. 2 Les cellules embryonnaires germent et forment des fibrilles et
Pl. 34. Fig. 1. Constitution de la matire caseuse. Grosst 1.100. Agr. 2.000. Fig. 2. volution des cellules embryonnaires. Grosst 550. Agr. 1.000.

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lments en haltre groups en faisceaux qui s'anastomosent entre eux et forment une trame ou gangue intermdiaire qui englobe tous les lments cellulaires et constitue, avec ceux-ci, le tissu tuberculeux. 3 Le tissu tuberculeux se prsente sous trois formes principales. A) La forme qui correspond la naissance et au dveloppement des cellules embryonnaires et qui est, le plus souvent, celle de vastes plages o pullulent des cellules naissant sur de fins filaments ou faisceaux ramifis. B) La forme qui correspond la germination des cellules embryonnaires et qui, celle-l, se prsente sous les aspects les plus divers, mais qui se ramne toujours un tissu form de faisceaux anastomoss. C) La forme terminale, qui volue vers la casification et dans laquelle le tissu tuberculeux ne prsente plus que de rares et grands espaces lacunaires, le tissu tendant devenir compact et ne comprenant presque plus, comme lments, que des granulations et des fibrilles sans organisation. 4 La cellule gante est un point localis de la vgtation du tissu tuberculeux, dont le dveloppement et l'volution ne diffrent en rien du tissu des rgions voisines ; sa forme n'est rgie que par la situation originelle des cellules embryonnaires qui la constituent. 5 La matire caseuse est constitue exclusivement, au terme ultime de son volution, par des lments en haltre ; quand elle contient encore des cellules embryonnaires et pithliodes, c'est que l'volution de ces lments n'est pas termine. 6 La matire caseuse, rsultat terminal de l'volution du tissu tuberculeux, ne rsulte pas d'un processus de ncrose, mais d'un phnomne de vgtation et de multiplication des lments constitutifs des cellules embryonnaires, les granulations chromatiques ou nuclaires et leurs btonnets en haltre. 7 Il a t expos, avec l'tude de la constitution des cellules pithliales et de la trame de soutnement de la cloison interalvolaire, que l'lment fondamental et unique qui sert btir la charpente et toute l'organisation de la cellule, des organes et de la totalit de l'tre organis, est le btonnet en forme d'haltre ; c'est ce btonnet, issu des cellules pithliales et autres lments du tissu pulmonaire, qui engendre les cellules embryonnaires. Celles-ci, au lieu de remplir leur rle de rparation de l'pithlium, deviennent les agents de la multiplication des filaments en haltre ; ces derniers, leur tour, deviennent les agents de l'infiltration tuberculeuse et de la destruction des tissus. L'tat final de cette destruction est la matire caseuse et le btonnet en haltre qui la constitue.
Pl. 35. Formation du tubercule d'origine intraalveolaire. Grosst 335. Agr. 600.

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Ainsi donc quand l'organisation d'un tissu et de ses lments anatomiques est dtruite, les lments fondamentaux qui les constituent restent vivants et se multiplient, mais ils n'obissent plus aux lois de l'organisation. De mme que le tissu, quand l'organisme entier meure, les lments fondamentaux qui le constituent restent vivants et continuent se multiplier. Cette volution est le sort de tous les organismes vivants atteints par la mort organique; c'est celle du corps de tous les animaux, et l'aspect cireux que prennent la longue leurs tissus, le gras de cadavre, rsulte d'une transformation identique la casification du tissu tuberculeux. L'organisation meurt, mais les lments fondamentaux qui la constituent ne meurent pas et se multiplient ou se renouvellent aussi longtemps que les conditions de milieu sont favorables.

CAUSES DE LA FORME NODULAIRE DU TISSU TUBERCULEUX

On a admis, comme causes principales de la forme arrondie du nodule tuberculeux et comme cause de sa formation, le dveloppement de tissu tuberculeux autour d'une ou plusieurs cellules gantes voisines, ou le fait que le nodule comprend un groupe d'alvoles pulmonaires, dont les cavits sont remplies de cellules pithliales desquammes. Dans certains cas assez rares, le centre du nodule est occup par une ou mme par deux ou trois cellules gantes peu loignes l'une de l'autre ; ceci ne signifie pas que c'est la cellule gante qui a t le point de dpart de la formation du nodule ; ce point de dpart est toute la masse de cellules embryonnaires dans laquelle s'est forme la cellule gante centrale ; c'est la germination de cette masse de cellules embryonnaires qui forme le tubercule. Il a t montr plus haut que, en ralit, c'est une rgion du tissu d'infiltration, une petite zone de cellules embryonnaires dont l'volution est plus avance que les voisines, qui entre en germination et constitue le centre de la masse nodulaire ou encore sa partie la plus ge. Cette formation est due une cause analogue celle qui dtermine la formation d'une cellule gante, la disposition particulire d'un groupe de cellules embryonnaires en germination. Pour se rendre compte de ces faits il faut, bien entendu, examiner les jeunes tubercules au dbut de leur formation. Il est d'autres cas o la forme nodulaire du tissu tuberculeux reconnat pour cause la formation, dans une cavit alvolaire, de tissu tuberculeux qui la remplit, par vgtation des cellules desquammes et par la germination des cellules embryonnaires nes trs nombreuses sur les parois alvolaires. La planche 35 montre un exemple de ce dveloppement; la cavit alvolaire, a, contient les dbris de cellules pithliales desquammes qui vgtent et forment de jeunes cellules embryonnaires b, c, d, par

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exemple ou plus ges, q, s, t, u, v, x, y, z, dont la vgtation remplira la cavit alvolaire de tissu tuberculeux. Les cellules embryonnaires de la paroi intraalvolaire envoient de leur ct dans la cavit alvolaire des faisceaux germinatifs qui s'y ramifient en formant du tissu arolaire ; les parties e, f, g, ont cette origine, et proviennent des parois alvolaires h et i dont elles ont t dcolles par les manuvres de prparations. De plus, certains rameaux mans de la paroi, tels que m, n, au bas et gauche de la cavit alvolaire, p, en haut de cette cavit viennent contribuer par leur vgtation la formation du tissu tuberculeux dans la cavit alvolaire. Un deuxime exemple de formation d'un nodule intraalvolaire est fourni par la planche 36. On voit en a, b, c, u, ce qui reste des cloisons interalvolaires, riches en cellules embryonnaires, dont un certain nombre se prsentent avec leurs pdicules formateurs. La masse intraalvolaire, constitue dj par des faisceaux enchevtrs dans tous les sens, contient des dbris d'un certain nombre de cellules pithliales m, n, o, p, q, r, par exemple, dbris qui vgtent ; la preuve en est fournie par la cellule pithliale en dgnrescence r, qui met deux faisceaux ramifis en s et t. Une partie de la masse nodulaire est forme par une vgtation venant d'un groupe de cellules pithliales des rgions d, e, f, g, h, principalement ; le tissu des rgions h, l, provient de la germination des cellules embryonnaires de la paroi. De nombreuses cellules embryonnaires sont formes ou sont en voie de formation dans toute la masse intraalvolaire ; elles sont marques d'une croix l'extrmit du trait indicateur ou simplement d'une croix. Je donnerai enfin, avec la planche 37, un dernier exemple d'une formation intraalvolaire qui montre, en outre, l'un des aspects typiques de la vgtation du tissu tuberculeux et, de plus, la part que peut prendre la cloison interalvolaire cette vgtation. On voit en A une cloison interalvolaire infiltre et riche en cellules embryonnaires en germination trs nette ; en E, un carrefour d'o partait une cloison B droite et une autre C, gauche, la cavit alvolaire tant complte par la cloison D. De la cloison C partent les faisceaux b, c, d, qui vont se ramifier jusqu'au centre de la masse intraalvolaire ; de la cloison B partent les faisceaux e, f, g ; de la cloison D, en partent plusieurs autres ; l'un est dsign en h, g.
Pl. 36. Formation du tubercule d'origine intraalvolaire, Grosst 335. Agr. 600,

CAUSES HE LA FORME NODULAIRE DU TISSU TUBERCULEUX

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On se rend facilement compte, en examinant la figure, de la grosse importance qu'ont ces faisceaux dans la formation de la masse intraalvolaire. Sur les branches de ces faisceaux naissent de nombreuses cellules embryonnaires, dont la germination finira de combler les espaces vides. De plus, la germination des cellules embryonnaires des cloisons interalvolaires compltera la formation du tissu tuberculeux la priphrie, comme par exemple, dans la rgion a ; des cellules embryonnaires en germination pourront tre vues presque partout, mais surtout dans les rgions A, E, j, k, l. La masse intraalvolaire contient, d'autre part, des dbris de cellules pithliales, qui ont d contribuer notablement aussi la formation de la masse intraalvolaire. On en voit en n, o, p, q, r, s. On remarquera, dans cette figure, la forme trs spciale que prend la vgtation dans les rgions t, u, v, et qu'on a dj pu observer dans d'autres figures, par exemple dans la planche 31 ; on verra, en examinant cette rgion t et son pourtour, que son aspect particulier est d un agencement spcial des lments en haltre. Cette planche constitue galement une dmonstration fort nette de l'origine des cellules embryonnaires ; en recherchant celles-ci la loupe, le lecteur en verra de toutes tailles et tous les tats de dveloppement, naissant nettement sur leur rameau formateur ; certaines sont pourvues de l'haltre qui constitue leur pdicule formateur.
*

En rsum, ces formations nodulaires rsultent : 1 De la vgtation, dans la cavit alvolaire, des dbris des cellules pithliales dgnres. 2 De la germination des cellules embryonnaires nes sur ces dbris. 3 De la vgtation des rameaux mis par les cloisons interalvolaires et des cellules embryonnaires qu'ils forment. 4 De la germination des cellules embryonnaires nes sur les parois des cloisons interalvolaires. Au point o nous en sommes, nous avons dj recherch successivement : 1 L'origine et la nature des cellules embryonnaires. 2 L'origine et la nature des cellules desquammes dans les alvoles pulmonaires.
Pl. 37, Formation du tubercule d'origine intraalvolaire. Gross t 335. Agr. 600.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

3 La constitution des cellules pithliales. 4 La constitution de la trame ou carcasse des cloisons interalvolaires. 5 La destine ou volution des cellules pithliales desquammes. 6 L'volution de la carcasse des cloisons interalvolaires. 7 La constitution, la nature et l'origine des cellules gantes. 8 L'existence et la constitution de la trame intermdiaire du tissu tuberculeux. 9 Les diverses formes du tissu tuberculeux. 10 Les causes dterminantes de la forme nodulaire. 11 L'volution du tissu tuberculeux depuis la naissance des cellules embryonnaires jusqu' la formation de la matire caseuse et nous avons dtermin la constitution de celle-ci. Or, dans toute cette tude, nous avons assist la destruction du tissu pulmonaire et nous n'avons pas encore t amens nous occuper du bacille de Koch ni percevoir son rle. Avant d'tudier ce rle, il nous reste une dernire question tudier : c'est la constitution des cellules embryonnaires ; nous avons dj, sans les rechercher spcialement, acquis des notions d'importance capitale sur l'volution de ces cellules ; nous chercherons, en mme temps, complter ces notions, puis nous tudierons la constitution, la nature et le rle d'un lment dont nous n'avons encore pas parl : la cellule pithliode.

CONSTITUTION ET VOLUTION DES CELLULES EMBRYONNAIRES

Je rappelle brivement, ici, toutes les connaissances nouvelles que nous avons dj acquises sur les cellules embryonnaires. 1 Elles naissent : A) Sur la carcasse de la cloison interalvolaire en voie de dgnrescence et sur les cellules pithliales mmes, encore en place. B) Sur les dbris des cellules pithliales desquammes tombes dans les cavits alvolaires, notamment sur leurs cadres. Nous avons vu que ces dbris restent vivants et que leurs lments constitutifs restent aptes la reproduction et la formation de cellules embryonnaires. C) Sur les rameaux mans de la cloison interalvolaire. D) Sur les filaments provenant des cellules embryonnaires en germination et sur la trame que forment ces filaments groups en faisceaux et qui constitue le tissu tuberculeux. 2 A leur naissance, elles sont minuscules, n'ont que la taille d'une granulation, puis grossissent jusqu' la fin de leur volution. 3 Elles sont quelquefois sessiles, mais gnralement formes l'extrmit d'un pdicule, souvent en forme de massue, constitu par un ou deux lments en haltre. Au terme de leur volution, les granulations qu'elles ont formes germent, mettent des filaments qui constituent, par leur runion avec d'autres, les faisceaux et la trame arolaire du tissu tuberculeux. Nous avons dj expos de nombreux faits relatifs au dveloppement des cellules embryonnaires. Nous allons les complter par de nouvelles observations. La figure 2, planche 34 montre en e, f, deux cellules embryonnaires de moyenne taille et ailleurs, en a, b, puis surtout en c, d, h, des cellules volution acheve, pleines de trs grosses granulations, dont

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

l'une d, a l'aspect d'une framboise ; son pdicule g nat sur la paroi alvolaire dsagrge i. La figure 1, planche 38 nous montre des cellules embryonnaires en voie de dveloppement dont certaines subissent une volution dont il n'a pas encore t question jusqu'ici. La zone priphrique des jeunes cellules, qu'on a dcrite comme la zone protoplasmique priphrique, augmente considrablement d'paisseur et ainsi se constitue la cellule dcrite sous le nom de plasmocyte ; la figure montre, en l, une cellule embryonnaire normale avec son pdicule m, puis, en j, trois autres cellules normales, constitues presque exclusivement par un noyau sans zone externe ou enveloppe apprciable ; en a, se voit une cellule dans laquelle cette zone externe est dj devenue trs nette, puis une autre en b, dont la zone protoplasmique externe q est assez notablement dveloppe ; il en est de mme pour les cellules e, f. Dans les cellules c, d, la zone externe a pris une forte extension ; enfin, on voit en g, h, i, un groupe de plusieurs cellules en voie de fusion pour former une cellule pithliode qui englobera peut-tre mme la cellule q. Signalons la germination de la cellule embryonnaire r, dont les granulations forment les filaments qui constituent le tissu arolaire de la trave s, t, relie la trave u et entourant la cavit v. Notons en plus que, dans la cellule q, on voit un filament granuleux o ressemblant un bacille de Koch et qui porte, ses deux extrmits, une granulation rfringente b ; c'est donc un lment en haltre. Enfin la cellule embryonnaire A laisse chapper ses granulations d'un ct, certaines runies entre elles en haltre par un btonnet tel que z et y s. Ainsi la figure 1, planche 38 nous montre l'volution de la cellule embryonnaire en cellule pithliode, par formation, autour de celle-ci, d'une zone d'lments moins riches en chromatine. Nous verrons, plus loin, que les cellules embryonnaires contiennent, la fois, des granulations chromatiques et des granulations non chromatiques, c'est--dire qui ne se colorent que trs faiblement et sont trs rfringentes. Un petit nombre seulement de cellules embryonnaires est le sige de la transformation en cellules pithliodes. Ces dernires ne se forment pas exclusivement par ce procd ; elles se forment galement par fusion de plusieurs cellules embryonnaires ; la figure 1, planche 38, dont nous venons de donner l'explication, montre un exemple de cette fusion en h, i, y. La planche 39 donne de nouveaux et multiples exemples de cette
Pl. 38. volution des cellules embryonnaires. Fig. 1 : Grosst 700. Agr. 1.250. Fig. 2, 3, 4, 5. Grosst 1.100. Agr. 2.400.

CONSTITUTION ET VOLUTION DES CELLULES EMBRYONNAIRES

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formation de cellules pithliodes par fusion. Dans toutes les figures de cette planche, on verra des cellules embryonnaires qui se groupent par trois ou quatre pour se fusionner et former des cellules pithliodes globuleuses, rondes, telles que celles de la figure 8 ; plus rarement les cellules embryonnaires se fusionnent en ligne comme dans les figures 3, 5, 7, qui en montrent des exemples, pour former des cellules pithliodes trs allonges, droites ou incurves, comme celles de la figure 9. A l'extrme droite de la figure 7, on voit une cellule pithliode arque, en formation, dans laquelle on distingue encore les cellules embryonnaires formatrices. Il a t dmontr prcdemment que la destine habituelle des cellules embryonnaires est la germination de leurs granulations et la formation des traves du tissu tuberculeux, puis la transformation en matire caseuse. Mais, si nous nous rappelons que les cellules embryonnaires naissent par bourgeonnement sur la cloison interalvolaire, et que nous avons considr ce bourgeonnement comme constituant, videmment, l'bauche du processus de rparation de l'pithlium, il ne faut plus s'tonner que certaines de ces cellules embryonnaires se transforment en cellules ressemblant tant aux cellules pithliales, qu'on les a nommes cellules pithliodes. Ces dernires, ayant exclusivement pour origine les cellules embryonnaires , comme l'a vu Hollande 1 , elles ne sont pas des productions lymphodes, comme il l'a galement affirm, puisque les cellules embryonnaires sont formes sur place par divers lments de la cloison interalvolaire et qu'elles n'ont, par consquent, rien de commun avec des lments lymphodes. * La planche 40 nous fournit des renseignements nouveaux sur les phnomnes qui aboutissent, dans l'intrieur de la cellule embryonnaire, la formation des granulations. En examinant la cellule embryonnaire a planche 40, on la voit constitue par un filament chromatique pelotonn, trs sinueux, 1, 2, 3, 4, 5 ; au premier abord, ce filament parat rpondre au stade spirme d'une cellule en voie de cytodirse ; il parat segment par places, au niveau des granulations rfringentes, de manire former des haltres arqus ou en forme d'u, constitus par un btonnet chromatique portant,
1. A. Ch. Hollande et Mme G. Hollande, Histognse et Cytologie du follicule tuberculeux , Arch. d'anat. micr., 1931, p. 1.603. pl, 39. volution des cellules embryonnaires. Grosst. 700.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

chaque extrmit, une granulation colore ou incolore et rfringente, c'est--dire chromatique ou prive de chromatine ; l'haltre 2 de la cellule a, arqu en u possde, par exemple, une boule colore une extrmit, une non colore l'autre. La preuve de la formation des btonnets en haltre est nettement donne par la cellule d, planche 40 et par la cellule a de la planche 41 ; cette dernire cellule montre quatre btonnets chromatiques parallles fortement colors, portant chaque extrmit la petite boule qui leur donne la forme d'haltre. Je ne veux pas m'tendre davantage sur ce phnomne de multiplication des granulations dans les cellules embryonnaires, car si l'examen des cellules a, b, c, d, e, p, planche 40 et a, b, c, d, f, g, h, planche 41 permet d'affirmer qu'elles sont en tat de division chromatique et de multiplication de leurs granulations, aucune ne permet de prciser trs nettement les dtails de cette multiplication. Si nous nous rappelons qu'il a t montr, en de nombreuses planches antrieures, que les cellules embryonnaires sont minuscules au dbut et commencent leur volution l'tat d'une simple granulation, on est amen conclure que c'est cette multiplication continue de la granulation primitive qui aboutit la formation de la cellule embryonnaire adulte constitue exclusivement par un groupe de granulations. L'examen de nombreuses cellules embryonnaires, dans presque toutes les planches qui prcdent, montre que la cellule volue compltement contient la fois des granulations chromatiques trs colores et des granulations non chromatiques, trs rfringentes et incolores, parce qu'elles n'ont pas d'affinit pour la fuchsine de Ziehl. Les figures 2, 3, 4, 5, de la planche 38, montrent, un trs fort grossissement, l'tat final des cellules embryonnaires mres, dans la substance caseuse d'une caverne. On y voit de grosses granulations chromatiques, noires sur les figures, et des granulations rfringentes, incolores. Ces deux types de granulations sont trs apparentes dans les cellules embryonnaires a, e, k, figure 2, a, b, figure 3. Dans la figure 5, on verra une cellule embryonnaire mure ayant l'aspect d'une framboise et, la partie suprieure gauche de la cellule, un court btonnet en haltre dont la granulation de droite est peine visible, celle de gauche encore moins. Dans la figure 4 de la mme planche, se voit une cellule pithliode en voie de formation par des haltres rayonnants partant du noyau central qui tait une simple cellule embryonnaire.
Pl. 40. Constitution et volution des cellules embryonnaires. Gross t 1.100. Agr. 2.000.

CONSTITUTION E T VOLUTION DES CELLULES EMBRYONNAIRES

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La planche 41 reprsente une rgion assez riche en cellules embryonnaires. Parmi celles-ci, un certain nombre germent dj pour former un tissu arolaire trs larges mailles qui se voit dans tous les points de la figure. Ce tissu arolaire nous fournira l'objet de quelques observations qui viennent complter celles que nous avons dj faites antrieurement sur le mme sujet. Dans cette planche 41, au quart intrieur et vers la partie mdiane, nous voyons, en r, un filament mince qui part d'une trave et est constitu par deux autres mis par deux granulations rfringentes peine visibles, s, t, qui forment, en u, j, un groupe de huit ou neuf petites granulations. les unes colores, u, j, d'autres m, non colores, trs rfringentes. De ces granulations, partent des filaments ; par exemple, la granulation j met un filament qui se termine par la granulation k. La grosse granulation rfringente m met un filament portant une boule non colore peine visible qui met son tour le filament n, qui se termine par la granulation un peu colore o ; son tour celle-ci met un nouveau filament trs peu visible p, qui parat se terminer par la boule q. On verra de mme, dans une petite trave de la planche 36, droite et en bas, un mme filament z runissant les granulations z' et z". En examinant les petites traves, dans les diverses rgions de la figure, on les verra toutes constitues exclusivement par des filaments en haltre plus ou moins longs. Nous avons dj vu dans les planches 24 et 33 que quatre ou cinq btonnets en haltre successifs peuvent tre assembls bout bout pour constituer des fibres qui, accoles paralllement par 2, 3, 4, ou plus, constituent les traves du tissu tuberculeux. Je pense que ces fibres en haltre peuvent tre, en ralit, beaucoup plus longues. Il parat bien que certaines fibres ne sont pas constitues toujours par des btonnets en haltre placs bout bout, mais qu'elles ont, tout au moins par place, l'aspect de filaments en corde nuds, c'est--dire qu'au point de jonction des btonnets il n'y a parfois qu'une boule au lieu de deux. Ainsi et par ce procd, se constitue le tissu qui forme les traves du tissu tuberculeux arolaire ; il suffit d'examiner ce tissu, en A, M, N, I, planche 41 et partout, dans toutes les planches et la loupe, pour se convaincre qu'il a bien cette constitution.
Pl. 41. Constitution et volution des cellules embryonnaires. Gross t 1.100. Agr. 2.000.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Ce procd de formation, par les lments en haltre des traves du tissu tuberculeux et galement du tissu arolaire des cellules gantes est aussi celui qui constitue les lments anatomiques normaux des organismes animaux et vgtaux. La preuve en est fournie par l'examen des planches 14, 15, 16, 17, 18, 19, montrant la constitution des cellules pithliales des cloisons interalvolaires du poumon et de la carcasse de celles-ci. C'est le procd fondamental d'dification de tout tissu et de tout tre organis. J'ai voulu m'en convaincre en portant mon observation jusqu' la matire vivante la plus faiblement organise, un filament de moisissure, de mucor par exemple. La planche 57 montre la constitution d'une telle fibre et l'lment fondamental de son organisation, le btonnet ou filament en haltre ; cette question est traite la page 137. Il est montr l que les moisissures sont encore des tres organiss, si faiblement que ce soit ; la matire vivante ramene sa plus simple expression et totalement dpourvue d'organisation est la culture bactrienne de forme granuleuse, celle d'un microcoque, par exemple. L'expression tissu tuberculeux, que j'ai employe jusqu'ici, est donc bien exacte ; c'est bien un tissu qui remplace le tissu pulmonaire normal dtruit, mais c'est un tissu anormal, dont la formation n'obit plus aux rgles de l'organisme et dont l'tat final est l'tat caseux.

Il me reste montrer quelques autres faits importants contenus dans les planches 40 et 41 : 1 La vgtation des cellules embryonnaires pour former le tissu tuberculeux des traves. On constatera la formation des traves par la germination des cellules e, v', x, y, z, planche 40, et B, C, D, E, F, G, H, J, planche 41. Au fur et mesure que les filaments et les traves se dveloppent, les cellules embryonnaires deviennent de moins en moins visibles ; on n'en distingue plus que la silhouette, comme en E, F, H, G, planche 41 ; puis elles finissent par disparatre compltement ; en mme temps, les traves continuent s'largir, jusqu' combler compltement les vides arolaires et former les masses compactes de matire caseuse. La germination de la cellule embryonnaire C, planche 41, est tout particulirement remarquable ; la grosse trave C', qu'elle forme, n'est visible qu' son origine ; les filaments en haltre radiants que la cellule C met sa priphrie sont trs apparents; il en est de mme pour la cellule embryonnaire v', planche 40, qui forme la trave v.

CONSTITUTION E T VOLUTION DES CELLULES EMBRYONNAIRES

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2 De nombreuses cellules embryonnaires sont nettement munies de leur pdicule formateur, par exemple, les cellules f f', h h', K K', L L', d, a, y, y', planche 41, e t c . 3 On remarque dans la planche 35, la prsence de quatre cellules embryonnaires, d'une forme spciale r, s, t, u ; elles sont allonges et on n'y voit pas de noyau bien dlimit comme dans les cellules pithliodes ; ces quatre cellules sont munies chacune de leur pdicule formateur, trs apparent, k, t', s', u' ; je pense qu'elles sont des cellules pithliodes. Elles sont formes par des lments en haltre assez nettement visibles. Ach. et G. Hollande dcrivent dans le cycle volutif du bacille tuberculeux, quatre formes diffrentes dont la premire est une trs fine granulation basophile, dont la dimension serait la limite de l'observation microscopique ; la deuxime serait une forme en haltre, la troisime un bacille non acido-rsistant et la quatrime, le bacille normal acidorsistant. Au sujet du deuxime stade de cette volution, ils disent nous avons vu exceptionnellement deux de ces granules (ceux du premier stade) situs cte cte rappelant un fin diplocoque ; nous pensions qu'il s'agit l de la subdivision, en deux lments, d'un granule primitif. Nous basons cette opinion sur le fait qu'il nous a t possible d'observer, plusieurs reprises, et avec toute la nettet dsirable, dans le protoplasme de quelques cellules pithliodes, la prsence d'un filament trs tnu, reliant deux granules semblables, c'est--dire basophile . Plus loin, ils ajoutent : le deuxime stade du cycle volutif du virus tuberculeux est ainsi constitu par un filament imperceptible prsentant un minuscule granule basophile chaque extrmit . Ces prcisions montrent bien que la forme haltre qu'ont vue A.-Ch. et G. Hollande est une forme exceptionnelle et non pas l'lment en haltre normal caractristique qui constitue toute la cellule pithliode ou gante, et dont les granulations des extrmits ont un diamtre de 0,4 0,7 ou 0,8 m en moyenne et toujours 2 3 fois plus grand que la largeur du btonnet qui les relie. Je n'ai jamais vu d'haltres presque imperceptibles ; il en est de fins et de plus gros, mais ils sont tous nettement visibles. Cet lment en haltre a dj t montr un si grand nombre de fois dans les planches prcdentes qu'il est inutile d'insister ici sur ses dimensions. D'aprs A.-Ch. et G. Hollande, la prsence d'une forme haltre imperceptible dans les cellules pithliodes, serait une inclusion d'un stade spcial du virus tuberculeux qui serait ralise pour dtruire celui-ci. On verra, plus loin, que cette hypothse n'est pas exacte, car le btonnet en haltre qui est l'lment constituant fondamental des cellules

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

pithliodes et des cellules gantes est en mme temps le bacille de Koch lui-mme ; c'est parce que celui-ci est l'lment constituant normal de ces cellules qu'on l'y rencontre dans leur intrieur et non pas en vertu du phnomne de phagocytose qui a t invoqu pour expliquer ce fait. Ainsi est dmontre inexacte la principale des explications donnes pour prouver l'existence du phnomne de la phagocytose ; ce phnomne n'existe pas.

A la suite des multiples observations que nous avons faites, soit dans ce chapitre, soit dans les prcdents, nous pouvons fixer ainsi qu'il suit l'origine et le dveloppement des cellules embryonnaires. L'origine d'une cellule embryonnaire est l'une des boules d'un btonnet en haltre ; c'est en raison de cette origine que la cellule embryonnaire est si petite au dbut. Cette boule du btonnet en haltre se multiplie en formant de nouveaux haltres qui constituent les cellules embryonnaires telles que a, b, c, d, planche 40 ; a, c, planche 41. Le pdicule de ces cellules parat tre en forme de massue parce qu'il est form par un haltre dont on ne voit plus que le btonnet et la boule externe, la deuxime boule tant incluse dans la cellule, au point mme d'insertion du btonnet. L'aspect de certaines cellules embryonnaires telles que a, d, planche 40 et c planche 41 parat montrer qu'elles se forment par un filament d'haltres n de la boule originelle et s'enroulant en spirale pour former la partie externe de la cellule. L'aspect final des cellules volues, telles qu'il se prsente dans les figures 2 5, planche 38, par exemple, montre que les boules des haltres grossissent notablement ou se fusionnent entre elles pour en former de plus grosses. La germination de la boule d'un haltre pour former une cellule embryonnaire, puis la germination des haltres ou des granulations des haltres de cette dernire, quand elle a volu, pour former de nouveaux haltres qui eux-mmes constituent un tissu ou un lment anatomique, est le phnomne gnral qui rgle la formation de ces derniers ; c'est videmment ce phnomne qui, tout l'origine du dveloppement de l'embryon, prside aux premires multiplications cellulaires. J'en conclus qu'il est bien probable que, dans tous les phnomnes de cytodirse, les chromosomes sont des lments en forme d'haltre ; il parat de mme probable que les cellules en voie de multiplication doivent se former chez l'embryon, par le procd qui vient d'tre indiqu : la germination de l'une des boules d'un lment en haltre.

NATURE ET ORIGINE DU BACILLE DE KOCH

Recherche de l'origine du bacille de Koch dans les tissus tuberculeux. Pour parvenir la connaissance de l'origine et du rle du bacille de Koch, il est ncessaire d'tudier les rapports qu'il prsente soit avec les lments normaux du tissu pulmonaire, soit avec les lments du tissu tuberculeux, tels que nous les avons dcrits jusqu'ici. J'ai eu de grandes difficults pour raliser cette tude car, pour constater la prsence du bacille tuberculeux dans les coupes, il faut dcolorer celles-ci, par immersion dans une solution d'acide sulfurique au quart, par exemple, et ainsi les lments autres que le bacille deviennent peu prs invisibles ; pour pouvoir apprcier les rapports des uns avec les autres, il faut ncessairement recolorer la coupe. Le procd qui s'est montr le plus favorable et qui m'a permis d'obtenir les photographies des planches 42, 43 et 44, consiste, au lieu de recolorer la coupe, ne pas la dcolorer totalement ; pour cela, on la dcolore progressivement, et en plusieurs fois, par l'acide sulfurique au quart, aprs l'avoir fortement colore au pralable par la fuchsine de Ziehl. On examine la coupe au microscope aprs chaque opration, et on arrte la dcoloration quand, les tissus tant encore assez teints pour permettre l'observation et la photographie, les bacilles de Koch restent vivement colors et tranchent sur le fond. Cette tude m'a t facilite par le Dr Ameuille, mdecin des hpitaux, que je remercie ici, et grce qui j'ai pu tudier, en particulier, un cas de tuberculose chez un mineur, (Michel) qui se prtait particulirement bien la recherche entreprise. Les trois planches 42, 43 et 44 sont relatives ce cas. Voici les faits qui ont pu tre observs l'aide de ces matriaux : Ces faits sont de plusieurs ordres et ont trait : 1 A la forme des bacilles tuberculeux.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

2 A leur coloration, ou plutt leur acido-rsistance et la cause de celle-ci. 1 Forme des bacilles tuberculeux dans les coupes. Examinons dans la planche 42 les bacilles marqus par une croix, particulirement les bacilles a, b, c, d, e, f, et dans la figure 1 de la planche 43, les bacilles marqus a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o. Cet examen nous apprend : A) Que l'intensit ou degr de coloration des bacilles est variable. B) Que certains ont une coloration uniforme et n'ont pas l'apparence granuleuse, tandis que d'autres, tels que f, planche 42, sont nettement granuleux. C) Que tous les bacilles sont constitus par un btonnet plus ou moins long, droit ou arqu, portant une boule, gnralement claire et trs rfringente chaque extrmit ; ils ont tous la forme d'un haltre. D) Qu'en cherchant dans la planche, on constate la prsence de nombreux petits btonnets peine colors, portant galement une boule rfringente chaque extrmit ; ils sont identiques aux bacilles colors et ont comme eux la forme d'haltre ; ils ne diffrent de ceux-ci, rigoureusement, que par leur dfaut de coloration, c'est--dire d'acido-rsistance. Dans la figure 1 de la planche 43 et dans les figures 1, 2 et 3 de la planche 44, on pourra faire les mmes constatations. Les bacilles ont tous la forme d'haltre et leur degr de coloration est variable. Dans la figure 2, planche 44, on verra en a un bacille de Koch typique, granuleux, en forme d'haltre, avec ses deux granulations, en b et c. La figure 4, planche 44 montre un groupe de cellules embryonnaires dans un autre cas de tuberculose ; toutes les cellules du ct gauche de la figure sont formes par des btonnets en haltre, comme par exemple h, o, q, r, s, t, u, et identiques l'haltre isol y. Qu'ils soient fortement colors par la fuchsine acide ou non colors, les bacilles sont identiques et la coloration n'est pas un caractre qui peut servir les diffrencier ; leur degr diffrent de coloration tient, non pas ce qu'ils sont d'une espce ou d'une origine diffrente, mais ce qu'il s'opre en eux une modification lente correspondant une diminution progressive de la substance qui, en eux, possde l'affinit pour la fuchsine acide et qui est la chromatine.
Pl. 42. Coupe de poumon tuberculeux. Grosst 700. Agr. 1.250.

NATURE ET ORIGINE DU BACILLE DE KOCH

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Cette explication est justifie : 1 Par le fait qu'on trouve tous les degrs dans la coloration des bacilles, depuis la plus intense, jusqu' l'absence presque totale, les bacilles n'tant presque plus visibles ce moment que grce leur rfringence. 2 Par le fait que la chromatine disparat bien effectivement des bacilles au fur et mesure qu'ils vieillissent ; ils sont d'abord un btonnet plein et continu de chromatine ; puis celle-ci quitte progressivement le bacille, ce qui correspond d'abord la formation de stries claires transversales ; ultrieurement, celles-ci augmentant de largeur, la chromatine se rduit trois ou quatre granules qui sont les granules de Much. Cette volution de la chromatine peut tre observe facilement par celui qui examinera les formes bacillaires depuis le gros btonnet, bacille de Koch plein de chromatine, jusqu'au bacille nettement granuleux et en voie de devenir incolorable ; cette observation peut tre faite dans la planche 46. Les figures 2 et 3 de la planche 43 nous montrent un fait nouveau d'une importance capitale. Ces deux figures reprsentent une mme rgion photographie avec deux mises au point diffrente du microscope. Dans la figure 2, on constate d'abord, comme auparavant, la forme en haltre des bacilles a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p, droits ou arqus et plus ou moins fortement colors ; mais en plus, on remarque un groupe de bacilles e, f, g, h, i, j, r, dont certains sont arqus et on voit, en outre, que ces bacilles ou btonnets acido-rsistants, sont groups en amas parce qu'ils sont contenus dans une cellule embryonnaire A, dont le contour est marqu par une ligne pointille dans la figure 3. Dans cette dernire figure, ont t mis au point certains bacilles du groupe, non visibles dans la figure 2. Dans la figure 4, planche 42, on verra une cellule embryonnaire B, passe l'tat de jeune cellule pithliode dont le pdicule tait en A, et qui montre trois bacilles acido-rsistants arqus d, e, f, qui sont des btonnets chromatiques en haltre. On trouvera d'autres exemples du mme genre en examinant la figure. De l'examen de ces figures se dgage rapidement l'impression que les btonnets qui sont sous nos yeux ne sont pas autre chose que les btonnets chromatiques que nous avons tudis dans les planches 40 et 41 et que nous avons vus si nets dans les cellules embryonnaires a et d, planche 40 et a, planche 41. Nous avons d'autre part dmontr, ce moment,
Pl. 43. Coupes de poumon tuberculeux. Fig. 1. Gross t 700. Agr. 1.250. Fig. 2 et 3. Gross t 1.100. Agr. 2.000.

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que les granulations des cellules embryonnaires donnent naissance des filaments qui forment le tissu des traves et que ces filaments sont constitus par des haltres placs bout bout ou par une srie de boules rfringentes, relies entre elles par des btonnets, et formant l'image d'une corde noeuds. Nous avons vu galement, que les btonnets chromatiques en haltres des cellules embryonnaires se colorent fortement p a r la fuchsine acide et sont acido-rsistants, tandis que les filaments forms par une srie d'haltres des traves du tissu tuberculeux se colorent plus faiblement et ne sont pas acido-rsistants. Ainsi donc, les bacilles de Koch, dont nous constatons la prsence dans le tissu tuberculeux des coupes de poumon, sont des btonnets chromatiques des cellules embryonnaires encore contenus dans les cellules mres ou plus ou moins disperss quand celles-ci sont dsagrges leur maturit. Sont galement des bacilles, les btonnets en haltre plus ou moins colors et plus ou moins acido-rsistants que nous avons vu natre des granulations par germination, pour constituer les traves du tissu tuberculeux. Le bacille de Koch est donc form par les cellules embryonnaires ou plutt il est l'lment qui les constitue. C'est le btonnet chromatique en haltre de ces cellules ou chromosome, et aussi le filament germinatif en haltre mis par les granulations de la cellule adulte. Ceci parat, au premier abord, ne pas tre en accord avec les connaissances morphologiques classiques admises actuellement sur le bacille tuberculeux. Nous verrons plus loin qu'il n'en est rien ; les observations nouvelles, qui vont tre exposes plus loin, confirmeront intgralement la conclusion qui vient d'tre tire. Recherche de l'origine du bacille de Koch dans la matire caseuse des cavernes. L'tude qui a t faite ici, est celle de la constitution de la matire caseuse. Ds le dbut de cette recherche, des faits d'une grosse importance o n t apparu. J'ai d'abord fait l'tude de la matire caseuse des grosses cavernes, et l, ce qui a t surtout constat, c'est le mode de formation des cellules pithliodes par coalescence de plusieurs cellules embryonnaires. Mais ds que j ' a i examin la matire caseuse des petites cavernes, de 3 5 millimtres de diamtre environ, j ' a i constat les faits qui sont fixs par les photographies contenues dans les planches 45, 46, 47, 48, 49, 50.

Pl. 44. Coupes de poumon tuberculeux. Fig. 1, 2, 3, 4. Gross t 1.100. Agr. 2.000.

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Dans la planche 45, le lecteur pourra constater : 1 Dans les figures 1, 2, 3, la prsence de nombreux bacilles de Koch typiques, granuleux ou non, la plupart ayant la forme d'haltres. 2 La formation des bacilles de Koch, en haltres, par les granulations des cellules embryonnaires ou pithliodes. Dans la figure 1, la cellule pithliode ou groupe de cellules embryonnaires a, en voie de fusion, donne naissance aux bacilles en haltres b et c. Dans la figure 2, une cellule pithliode, compltement dsagrge, montre les bacilles en haltre, tels que a, b, c, qui la forment exclusivement ; dans la mme figure, deux cellules embryonnaires confluentes donnent naissance au bacille d, non granuleux et au bacille e, qui nat d'une granulation chromatique /. La figure 4 montre une cellule pithliode a, non dsorganise, mais dj ancienne et peu colorable; elle est forme exclusivement de btonnets en haltre granuleux ou non, tels que b, c, et qui sont des bacilles de Koch. Dans la figure 3, un groupe de bacilles, e, j, k, l, m, nat des granulations de la cellule embryonnaire a; un autre groupe de bacilles, g, h, i, nat des granulations de la cellule embryonnaire b, puis deux autres d, f, de cellules diffrentes. 3 Quelques-unes des formes et aspects divers que prennent les cellules pithliodes dans la matire caseuse. On y voit des granulations chromatiques trs fortement colores comme dans la cellule b, figure 6, des granulations trs rfringentes incolores comme dans les cellules b, figure 5 et a, b, c, figure 6. 4 Dans la figure 7, le lecteur verra, prise sur le fait mme, peut-on dire, la naissance des bacilles et des touffes de bacilles ou de filaments bacillaires sur les granulations des cellules embryonnaires arrives maturation; a est une grosse cellule embryonnaire mre dont les granulations sont en germination ; elles mettent chacune un filament, qui, presque aussitt aprs, forme une nouvelle boule rfringente ou colore, constituant ainsi un bacille en haltre qui se prolongera par un nouveau filament et une nouvelle boule, et ainsi de suite. Ainsi, par cette planche 45 est dj tablie la formation du bacille de Koch par les granulations des cellules embryonnaires. La planche 46 confirme ce fait et en donne de nouvelles preuves tellement nettes que le moindre doute ne peut subsister. La matire caseuse examine tait trs riche en cellules embryonnaires mres et en germination ; ces cellules tant examines successivement et en changeant
Pl. 45. Formation du bacille de Koch par les cellules embryonnaires. Gross t 1.100. Agr. 2.000.

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la mise au point, on voit que presque toutes mettent des bacilles. Certaines en mettent une touffe. Dans la figure 1 de cette planche 46, on voit en a deux bacilles de forme caractristique, granuleux, portant d'un ct (celui qui est bien mis au point), leur petite boule rfringente, non colore ; quand une boule n'est pas exactement au point, on sait qu'elle donne une image plus grande dont le contour a perdu sa nettet ; aussi la boule de l'autre extrmit du bacille se devine seulement l'aurole blanche qui entoure cette extrmit. On voit en g, un groupe de cinq cellules embryonnaires donnant naissance des bacilles caractristiques, tels que le bacille granuleux d. En b (fig. 1), on voit un groupe de trois cellules dont deux sont dsagrges et montrent des bacilles naissant sur leurs granulations ; on y voit deux gros bacilles en haltre fortement colors h et i et, ct, d'autres bacilles moins colors, j, c, par exemple, munis de leurs boules rfringentes et montrant leur forme caractristique en haltre. On pourra se rendre compte, en examinant les figures 1 et 2 en dtail, (par exemple a, c, e, f, i, j, puis la rgion l, m, figure 1 et b, c, d, e, f, g, h, i, m, n, o, p, q, r, figure 2) que la forme en haltre est la forme constante du bacille de Koch. J'indique comme tant la forme caractristique pour le bacille plein, les bacilles h, i, j, e, k, n, figure 1, n, o, q, figure 2 et pour les bacilles granuleux, a, d, figure 1, c, figure 2. Le lecteur pourra, en cherchant dans les figures 1 et 2, voir de nombreux autres bacilles en haltre. On pourra galement constater la prsence de bacilles dans les cellules embryonnaires comme p, q, r, dans la cellule v et s, t, u, dans la cellule x. Dans cette figure 2, outre les bacilles qui naissent un peu partout sur les cellules, on en verra tout un groupe form par la cellule embryonnaire a. Notons ici que de l'examen de ces deux figures, ainsi que de celles des planches antrieures, ressort ce fait que les bacilles, au moment de leur formation, sont gros, uniformment et fortement colors, comme les bacilles h, i, n, figure 1, c, f, figure 2 ; ultrieurement, il y apparat des points clairs, comme dans le bacille o, figure 1, puis les zones claires augmentent de largeur, mais les zones colores sont encore linaires, c'est--dire plus longues que larges, comme dans les bacilles a, e, p, figure 1 ; les points colors diminuent ensuite de longueur pour ne plus constituer que de petites granulations.rondes, au nombre de trois six par bacille, telles que celles du bacille d, figure 1 ; ces granulations disparaissent galement et le bacille est alors un filament vid de sa chromatine et peine colorable tel que r, figure 1, d, i, figure 2.
Pl.46. Formation du bacille de Koch parles cellules embryonnaires. Grosst 1.100.Agr.2.000.

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Nous ajouterons ces dmonstrations celles qui sont fournies par les figures 1 et 2 de la planche 47 et par la planche 48. Ces trois figures reprsentent la substance caseuse des cavernes du poumon. On prend un peu de cette substance caseuse, de prfrence dans une petite caverne, on en met une parcelle comme une tte d'pingle dans une goutte d'eau place sur une lame de verre et on agite doucement la masse caseuse pour la dlayer dans l'eau ; on tale ensuite la goutte d'eau, on fixe sur la platine chauffante, puis on colore d'abord par l'hmalun et ensuite par la fuchsine de Ziehl. Dans de telles prparations, voici ce que l'on voit : 1 Des masses fortement colores (A, B, fig. 1, pl. 47, A, B, C, D, fig. 2, pl. 47, A, B, C, D, pl., 48) constitues par les granulations riches en chromatine ou achromatiques et par des cellules embryonnaires. De ces masses partent des touffes ou faisceaux de bacilles, telle que la touffe C, figure 1, planche 44, et la longueur de ces touffes montre qu'elles sont constitues, non par des bacilles isols, mais par de longs filaments qui, un moment donn, se segmenteront en bacilles. Ces touffes expliquent la prsence de faisceaux de bacilles disposs paralllement dans les crachats. 2 Une quantit considrable de bacilles, les uns pais, riches en chromatine et fortement colors, d'autres moins colors, enfin un grand nombre qui ne prennent presque plus de coloration. Or on peut constater que, dans ce nombre considrable, et quelle que soit l'intensit de leur coloration, tous les bacilles sont en forme d'haltre et portent une boule, gnralement rfringente, chacune des deux extrmits. On verra des bacilles fortement chromatiques, par exemple, en i, n, f, figure 1 et b, e, f, figure 2, pl. 47 et en c, d, j, o, q, pl. 48. Quant aux bacilles en haltre moins colors et de forme caractristique, il en existe partout, dans toutes les rgions des planches 47 et 48. Dans la figure 1, planche 47, on voit en j, a, a, des filaments bacillaires assez longs qui sont constitus par des lments en haltre placs bout bout, leurs granulations tant en contact. Cependant, en certaines places, on ne voit pas deux boules cte cte, mais une seule ayant un btonnet chaque extrmit du diamtre, ce qui reprsente la forme que j'ai dsigne en corde nuds. Nous examinerons encore, ultrieurement, les filaments de ce genre. 4 Dans la touffe de bacilles C, figure 1, planche 47, on remarque que les bacilles forment, en certains points de leur trajet, une grosse granuPl. 47. Vgtation du bacille de Koch dans la matire caseuse des cavernes. Gross. 1.100. Agr. 2.000.

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lation gnralement ovale a, b, c, plus grosse que les granulations intrabacillaires qu'on voit en p, b, figure 1, planche 47, par exemple ; certaines de ces granulations sont simplement l'une des boules, charge de chromatine, d'un lment en haltre ; ces grosses granulations ovales sont limines du corps des filaments, puisqu' un moment donn on ne les y voit plus et que, d'autre part, on en retrouve de semblables libres dans le voisinage. ** La formation des longs filaments bacillaires, tels que ceux du faisceau C de la figure 1, planche 47, a une grande importance et il est important de l'tudier spcialement ; en cherchant dans les prparations de matire caseuse, faites comme il a t expliqu antrieurement, on trouve assez facilement des filaments analogues forms par les granulations des cellules embryonnaires ; la planche 49 montre ces filaments dans tous leurs tats de dveloppement. La figure 1 montre, grossie dans la figure 5, la naissance de deux filaments bacillaires, c, f, partant nettement de deux granulations faisant partie de la masse de deux cellules embryonnaires fusionnes d, et e, qui, en plus, donnent naissance d'autres bacilles typiques g, h, i. Le filament c, figure 5, nous donne une dmonstration qu'il est utile de noter ; on a vu dans la planche 48, figures 2, 3, 4, 5, que les granulations mres des cellules embryonnaires sont riches en chromatine et se colorent trs fortement ; or, la granulation a, figure 5, planche 49, qui tait riche en chromatine, l'a dj perdue dans la moiti a et en possde encore dans la moiti b, d'o part le filament bacillaire c, et il est visible que la chromatine qui manque en q est celle qui s'est engage dans le filament bacillaire entre les points b et c. On verra le phnomne totalement accompli dans le bacille k, figure 1, planche 47, dont l'une des boules l n'a plus de chromatine comme dans le bacille, la boule m en tant seule charge. Dans d'autres bacilles et c'est le cas le plus frquent, on le sait, la chromatine se contracte en petites boules qui constituent les granules de Much ; ces granules vont-ils se fusionner dans l'une des boules des extrmits des bacilles, o sont-ils expulss au dehors ? Ils sont srement expulss au dehors quand les boules terminales sont dtaches. Dans la figure 3, on voit plusieurs courts filaments partant en faisceau d'une cellule embryonnaire. Dans la figure 4, on voit un autre faisceau de trois ou quatre filaments bacillaires partant d'une cellule embryonnaire.
Pm. 48. Vgtation du bacille de Koch dans la matire caseuse des cavernes. Grosst 1.100. Agr. 2.000.

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Dans la figure 6, un faisceau bacillaire de trois ou quatre filaments part d'une cellule embryonnaire situe tout au bas de la figure et droite. Un autre petit faisceau semblable part d'une cellule embryonnaire situe au dessous du centre et un peu gauche de la figure et dont on ne distingue plus que la silhouette. Notons dans cette figure 6, la naissance des bacilles de Koch typiques sur les granulations d'une cellule embryonnaire situe un peu au-dessus du centre et un peu gauche de la figure. Les figures 7 et 8, planche 49, nous donnent la dmonstration complte que nous recherchons ; elles montrent que les bacilles de Koch sont des lments de segmentation de longs filaments forms par les cellules embryonnaires. Ces deux figures 7 et 8 sont reproduites grossies dans la planche 50. Ici, les filaments bacillaires partent visiblement de diverses cellules embryonnaires. Sur l'un des faisceaux de la figure 1, planche 50 on verra les boules rfringentes qui sparent les btonnets a. b, c, d ; la mme remarque pourra tre faite dans la rgion k, l, m, de la mme figure. 1 Elle pourra tre galement faite dans la rgion c, d, e, f, figure 2, puis sur le court filament m, n, o, p, q, naissant de la granulation m.

D'aprs A.-Ch. et G. Hollande 1 puis Kahn 2 , il se formerait, partir des corpuscules de Much, par divisions successives, des granulations imperceptibles qui seraient relies par de fins filaments peine perceptibles galement. D'aprs Kahn, les granulations trs fines formes par division et de dimension non mesurable, se runissent en amas et il ajoute : Ces amas restent inchangs pendant des priodes de temps variables (vingt-quatre, quarante-huit heures ou plus). On peut cependant voir natre leur priphrie les plus dlicats btonnets qu'on puisse imaginer. Au dbut, ces btonnets sont tellement grles qu'on les identifie difficilement. Ils poussent avec une rapidit variable jusqu'au moment o ils deviennent des bacilles adultes acido-rsistants . Je n'ai pas cherch vrifier ces faits parce que le mode de formation du bacille de Koch par les granulations chromatiques des cellules embryonnaires, est tabli et photographi de si nombreuses fois dans les planches 47 49 qu'il ne peut subsister aucun doute cet gard. La prsence, dans les cultures de tuberculose, de grosses granulations
1. A.-Ch. et G. Hollande, Soc. de Biologie, 13 avril 1929. 2. Kahn, American Review of Tuberculosis, aot 1929 ; Annales de l'Inst. Pasteur, 1930.

Pl. 49. Germination des granulations des cellules embryonnaires et formation des longs filaments en haltre ou corde nuds. Fig. 5. Gross t 1.100. Agr. 2.400. Fig. 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, Gross. 1.100.

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chromatiques en grand nombre et de mmes dimensions que celles des cellules embryonnaires, indique que l'lment ncessaire la multiplication du bacille de Koch y existe. Le fait que les bacilles sont placs bout bout dans les cultures pour former des filaments comme dans le tissu tuberculeux, montre que le mode de formation des lments en haltre doit tre le mme dans les deux cas.

Nous sommes maintenant fixs sur le mode de formation du bacille de Koch et sur le lieu de cette formation ; en un mot, nous l'avons vu natre et nous savons de quoi il nat originellement : de la granulation chromatique d'une cellule embryonnaire. Nous savons que sa forme constante est la forme en haltre, c'est--dire un btonnet portant une petite boule chaque extrmit. Or ce n'est pas l la forme qui est dcrite et admise pour le bacille de Koch ; il est dcrit comme un btonnet droit ou arqu, granuleux, ayant ses extrmits une largeur gale celle des autres parties. Ceci provient la fois de ce qu' un moment donn, les boules terminales se dtachent du bacille ou que, existant encore ses extrmits, elles sont si peu visibles, ne se colorant presque pas en gnral, qu'on les mconnat ; d'autre part, et en raison de la forme reconnue au bacille de Koch, l'observateur qui voit une ou deux boules ses extrmits, conclut qu'il n'y a l qu'une concidence, un effet du hasard qui semble dmontrer par la prsence de boules libres dans le champ examin. Enfin, l'existence relle d'un certain nombre de bacilles non pourvus de boules terminales s'explique par l'existence, dans les filaments bacillaires tels que ceux des figures 6, 7, 8, planche XLIX, de portions assez longues dpourvues de boules et dont la segmentation, ne comprenant pas ces dernires, donnerait naissance des bacilles qui n'en possdent pas ; ceci entrane la possibilit de l'existence de bacilles ne portant qu'une boule. Pour complter la connaissance de la nature et de l'origine du bacille de Koch, nous devons maintenant entrer dans des considrations nouvelles. Les granulations qui sont, avec les btonnets qui les runissent, les lments exclusifs des cellules embryonnaires en constituent ce qu'on appelle le chondriome, chaque granulation tant considre comme une mitochondrie ; A.-Ch. et G. Hollande considrent le chondriome de la cellule embryonnaire comme un chondriome primitif d'o driveraient, par subdivision, les mitochondries des plasmocytes qu'il appelle mitochondries primordiales, celles-ci se subdivisant nouveau pour former les mitochondries des cellules pithliodes et gantes.

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Les faits exposs jusqu'ici montrent que les granulations ou mitochondries des cellules embryonnaires, ne sont pas de simples granulations, mais des btonnets en haltres droits, arqus ou en u, portant ces dernires leurs extrmits. Il sera dmontr, plus loin, page 135 que cette forme en haltre est la forme gnrale des mitochondries, aussi bien dans une fibre nerveuse myline ou une cellule hpatique que dans une cellule embryonnaire. Comme nous avons dmontr antrieurement que le btonnet en haltre est l'lment fondamental de l'dification des lments anatomiques, des tissus et de tout l'organisme, nous arrivons cette double conclusion : 1 Que c'est la mitochondrie en haltre qui est l'lment fondamental de l'dification de l'organisme. 2 Que le bacille de Koch est la mitochondrie des lments anatomiques des tissus. Rsumons maintenant les faits dmontrs dans ce chapitre relativement l'origine et la nature du bacille de Koch : les voici : 1 Le bacille de Koch nat des granulations des cellules embryonnaires celles-ci issues elles-mmes des lments anatomiques de l'organisme. Il est, l'origine, la mitochondrie en haltre de ces cellules. 2 Le bacille de Koch est donc form par l'organisme animal lui-mme, c'est--dire par la matire vivante qui constitue son organisation. 3 Il rsulte de ces faits que la culture in vitro du bacille de Koch est, en ralit, une culture de la matire vivante de l'tre organis et, pour plus de prcision, une culture des lments vivants fondamentaux ou mitochondries qui servent difier l'organisme. Il est donc ncessaire de dterminer maintenant les formes et les caractres de la vgtation du bacille de Koch dans ses cultures in vitro.

Constitution des cultures du bacille de Koch. J'ai tudi des cultures de tuberculose humaine sur pomme de terre glycrine et en voile sur bouillon glycrine qui m'ont t fournies par le laboratoire de Bactriologie de la facult de Mdecine, et d'autres cultures sur milieu de Lvenstein, qui m'ont t fournies par le laboratoire du D r Ameuille. L'tude a t des plus simples ; elle a consist prlever des plaques d'un demi-centimtre carr environ de la culture avec une spatule, les

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dposer avec prcaution dans une capsule contenant du formol 5 % et les mettre ensuite en contact, sans les agiter, avec de l'alcool 95, puis de l'alcool absolu, et enfin du xylol et les inclure ensuite dans la paraffine. Les coupes sont ensuite faites plat, c'est--dire dans un sens parallle la surface de la culture. tant disposes sur des lames, elles sont ensuite dparaffines au xylol, puis traites par l'hmalun et ensuite par la fuchsine acide de Ziehl additionne d'une faible quantit d'alcool (1/4 1/3), ceci surtout pour viter le dpt de fines granulations de fuchsine sur les coupes. Les coupes sont examines ainsi colores et sans les passer dans une solution acide, notre but tant d'tudier ici, non pas l'acido-rsistance des lments de la culture, mais tous les lments qu'elle contient. Les observations que j'ai pu faire sur des prparations ainsi obtenues, se rapportent aux diffrents points suivants que nous examinerons successivement : 1 Granulations et masses granuleuses de la culture. Quand on examine une coupe d'une culture de tuberculose humaine sur pomme de terre glycrine, faite et prpare comme il vient d'tre indiqu plus haut, on est frapp par la varit des aspects qu'elle prsente. En certains points, on y voit une multitude de bacilles de Koch caractristiques formant des masses compactes et parpilles autour de celles-ci ; dans d'autres endroits, on ne remarque presque plus de bacilles et la coupe montre des figures trs varies qu'on trouvera photographies dans les planches qui suivent. Ces aspects divers, selon les points considrs, sont dus, videmment et avant tout, l'ge des lments. Nous examinerons, pour commencer, un champ microscopique photographi un fort grossissement et reprsent dans la planche 51, avec un agrandissement photographique total d'environ 2000. Dans cette figure, nous distinguons d'abord une masse A, B, constitue par une intrication de filaments et de granulations, et ayant nettement l'aspect d'un tissu arolaire. Dans cette masse, on voit une multitude de granulations de diffrentes grosseurs ; les plus petites, marques d'une petite croix dans les rgions D E F, sont des granules de Much, c'est--dire les fines granulations des bacilles de Koch, elles sont, soit libres des bacilles, soit encore
Pl. 50. Agrandissement 2.000 des figures 7, 8 de la planche 49.

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contenues dans les corps bacillaires devenus incolorables et presque invisibles. Ce sont des granulations chromatiques, mais elles ne se colorent pas toutes avec la mme intensit. Celles qui prennent la coloration la plus intense sont les plus jeunes. D'autres granulations beaucoup plus grosses sont, les unes fortement colores telles que celles marques des lettres, b et c en haut de la figure, d'autres d, faiblement colores ; certaines non colores et fortement rfringentes se manifestent par une tache blanche, portant souvent au centre ou sur le ct, un petit point noir qui est un granule de Much qui est venu s'y accoler. Ces grosses granulations colores ou non, sont de mme nature ; elles doivent leur coloration la chromatine qu'elles contiennent et deviennent incolorables quand elles ont perdu celle-ci, passe dans un filament bacillaire, puis dans la granulation oppose terminant le bacille. En effet, on remarque souvent qu'une des boules d'un haltre est incolore, l'autre colore. Il a t d'ailleurs montr antrieurement, propos de l'origine du bacille de Koch, que, quand une granulation forme un filament bacillaire (pl. 49, fig. 5), la chromatine de cette granulation passant progressivement dans le filament, il arrive un moment o la granulation, ayant perdu sa chromatine dans une moiti, l'a conserve dans l'autre d'o part le filament bacillaire. Ces grosses granulations ont une grosseur de 0 m 3 1 m et mme davantage ; celles qui sont marques de la lettre d, par exemple, ont environ 1 m ; celles qui terminent les btonnets en haltre l, m, n, o, ont 0 m 5 0 m 7 en moyenne. Ces granulations peuvent provenir de deux origines diffrentes. Les unes proviennent de la fusion de plusieurs granules de Much ; on voit ces granules se fusionner par groupes de 2 4 ou 5. D'autres masses colores beaucoup plus grosses, elles ont jusqu' 2 3 m, sont visibles sur la figure en e, f, k. On peut les voir et les examiner dans toutes les figures des planches 52, 53, 54. Mais elles sont spcialement faciles voir dans la figure 2, planche 52 ; il s'agit l d'un point de la culture qui tait en voie de multiplication particulirement active. On y verra des granulations trs grosses telles que a, c, d, n, d'autres de taille moyenne telles que h, j, e. En examinant avec soin la figure, on se rendra compte que toutes les granulations bien distinctes font partie d'un lment en haltre, et on pourra constater la prsence d'un bon nombre de ces haltres, trs nets, dans beaucoup de points de la figure. Les mmes constatations relatives aux granulations et aux lments
Pl. 51. Coupe d'une culture de tuberculose humaine. Gross. Agr. 2.000.

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en haltre pourront tre faites en examinant les figures 1 et 2, planche 53, et 1 et 2 planche 54. 2 lments bacillaires et leurs rapports avec les granulations. En examinant la rgion centrale G, planche 51, on y remarque de nombreux btonnets en haltre en l, m, n, o, p ; la disposition en haltre est si nette qu'elle ne peut laisser aucun doute. Si l'on examine trs attentivement et la loupe certains points tels que la rgion l, de la mme figure, on voit que les btonnets en haltre sont en ralit un filament interrompu par des boules et donnent l'aspect d'une corde nuds ; en l, l', l", par exemple, quatre btonnets spars par des boules sont placs bout bout et paraissent faire partie d'un mme filament ; un autre btonnet en haltre est, en outre, plac chaque extrmit. La forme des btonnets ou bacilles en haltre n'est pas localise cette rgion ; on en voit d'autres en d'autres points et on pourra en trouver dans tous les points de la figure ; ils sont trs nombreux dans les rgions z, o le tissu est beaucoup plus compact, et o l'on se rend compte que tous les lments sont en forme d'haltre ; il en est de mme dans les autres rgions de la figure et le lecteur pourra faire la mme constatation dans toutes les figures des planches 51, 52, 53, 54. Il pourra en voir, notamment, en A, a, b, r, s, t, v, b, q, u, h, k, l, figure 1, et k, l, figure 2, planche 52 ; en d, f, n, figure 1, planche 53 et en B, W, m', r, q, s, c, figure 1, planche 54, et il en trouvera de trs nombreux en les cherchant lui-mme avec une faible loupe. Les cultures de tuberculose in vitro sont donc constitues, comme le tissu tuberculeux, par des lments en haltre ; cette forme est donc bien la forme normale du bacille de Koch. 3 Groupement des filaments en corde nud et des btonnets en haltre en faisceaux et anastomose de ceux-ci. Les filaments en corde nud et les btonnets en haltre se groupent en faisceaux petits comme s, q, r, qui, s'anastomosant avec d'autres, forment de grosses cavits telles que v, x, y, (pl. 51). Notons, d'autre part, que nous voyons en G, par les filaments l, m, n, o, le procd lmentaire qui forme les traves de la trame arolaire dcrite
Pl. 52. Coupe d'une culture de tuberculose humaine sur pomme de terre glycrine. Fig. 1 et 2. Grosst 335. Agr. 600. Fig. 3. Grosst 335. Agr. 750.

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antrieurement et dterminera, par multiplication, le remplissage des cavits G, x, etc. (pl. 51), par du tissu tuberculeux. On verra le tissu arolaire form par ces petits faisceaux anastomoss, sous des formes extrmement dmonstratives dans la figure 3, planche 52, en a, figure 1 et en c, d, e, f, puis o, g, n, et en j, figure 2, planche 53 ; enfin partout dans les figures 1 et 2 de la planche 54. Ce tissu arolaire larges mailles est identique celui qui a t dcrit antrieurement propos des formes du tissu tuberculeux et expos dans plusieurs planches. Quant au tissu arolaire ou rticul plus fin qui constitue la masse interne des cellules gantes, on en trouvera l'quivalent dans la plupart des figures ; mais on le trouvera avec une identit complte dans les rgions h, i, f, j, c, figure 1, planche 53 et entre les points A, g, h, s, v, de la figure 1, planche 54 ; pour se convaincre de cette identit, on fera la comparaison avec le tissu rticul des deux cellules gantes des planches 21 et 22. Les deux figures de la planche 53 montrent un fait qui se constate de faon identique dans les lsions pulmonaires. Le tissu tuberculeux, en voie de dveloppement est toujours, au dbut, arolaire, lacunaire ; mesure qu'il se dveloppe, les lacunes deviennent moins grandes et se comblent progressivement ; la fin et gnralement, tout au moins, les lacunes sont totalement combles et le tissu est devenu compltement compact quand il atteint l'tat caseux. Dans la figure 1, planche 53, on voit en h du tissu devenu compact, tandis qu'en a, le tissu plus jeune est encore lacunaire. Dans la figure 2, c'est la partie b, c, d, o, n, p, i, qui est la plus jeune et forme, en se dveloppant, des prolongements de tissu arolaire qui s'avancent mesure qu'ils se dveloppent, tandis que la partie a, m, k, la plus vieille, est dj devenue compacte. 5 Formation de figures ayant la forme des cellules pithliales avec leur cadre. On trouvera, par exemple, dans la figure 2, planche 53, en j, une formation qui ressemble une des cellules pithliales en voie de dsorganisation, telles qu'on en voit dans les planches 14 et 19, avec le cadre en t, h, et des rayons qui en partent pour converger vers le centre. En d, figure 1, planche 52, on verra une masse centrale d'o partent
Pl. 53. Coupe d'une culture de tuberculose humaine sur pomme de terre glycrine. Fig. 1 et 2. Grosst 335. Agr. 600.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

de nombreux rayons divergents et qui a l'apparence d'un noyau form par ceux-ci. 6 Tendance la formation, dans les cultures, d'une trame analogue la trame de soutnement de la cloison interalvolaire et la formation de faisceaux analogues ceux qui constituent les cadres des cellules pithliales. Les faits que je signale ici sont des plus curieux, car ils montrent combien sont persistantes, chez les lments organiques transports en culture in vitro, les proprits d'organisation qu'ils possdent et leur facult de prendre des formes dtermines et propices la confection des tissus organiss et des organes. La planche 55 contient les photographies de quatre champs diffrents d'une coupe d'une culture de tuberculose humaine sur milieu de Loevenstein, ge de trente-cinq jours environ. Dans ces quatre figures, on remarquera le mme aspect sinueux, irrgulier des faisceaux qui, par leur anastomose, constituent, comme dans les cultures faites sur des milieux diffrents, une trame arolaire ayant certains points de ressemblance avec la trame de soutnement de la cloison interalvolaire. On y voit de nombreux points o les faisceaux ont constitu une loge analogue celles qui dans la cloison interalvolaire, contiennent les cellules pithliales. On verra deux de ces loges en haut et droite de la figure 1, puis partout dans la figure 4. Comme sur la trame de soutnement de la cloison interalvolaire, on remarque la formation de petites masses pyriformes, dont certaines sont pdicules, ayant exactement la forme et les dimensions des cellules embryonnaires. On en verra dans les figures 1 et 2, planche 55. Quant aux btonnets en bacilles en haltre, ils existent partout, dans cette planche 55, mais le grossissement (335 environ) est trop faible pour qu'on puisse les voir sans les rechercher avec une forte loupe. Les figures de cette planche seront utilement compares celles des planches 7, 8 et 9, relatives la cloison interalvolaire. La planche 56 reprsente la photographie d'un voile d'une culture de tuberculose humaine sur bouillon glycrine, ge de trois semaines environ. Le milieu nutritif de la culture tant diffrent, de celui des cultures examines prcdemment, l'aspect de celle-ci change, naturellement, mais les caractres essentiels de la culture persistent. L'aspect gnral du voile est reprsent, en deux points diffrents, par les figures 2 et 3,
Pl. 54. Coupe d'une culture de tuberculose humaine sur pomme de terre glycrine. Fig. 1 et 2. Grosst 335. Agr. 600.

NATURE ET ORIGINE DU BACILLE DE KOCH

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au grossissement de 50 environ. Un point de la figure 2 a t photographi dans la figure 1 au grossissement de 335. On y remarque des faisceaux anastomoss de diffrentes grosseurs constituant des aroles et donnant exactement l'image de la trame ou gangue intermdiaire du tissu tuberculeux. Dans la figure 4, sont photographis, sur le bord du voile, plusieurs faisceaux isols, en voie de dveloppement, montrant leur aspect tortueux, divariqu et la naissance des branches latrales qu'ils mettent. Notons qu'ils forment, au centre de la figure, des corps ovodes qui sont identiques aux cellules embryonnaires ; on en verra frquemment d'une forme ovode allonge identique dans plusieurs planches prcdentes reprsentant des coupes de lsions pulmonaires.
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Cette tude de la constitution des cultures de tuberculose humaine nous permet de conclure : 1 Qu'il y a identit complte entre le tissu form par une culture de tuberculose in vitro et le tissu tuberculeux des lsions pulmonaires ; la mme identit se constate entre leurs lments constituants. Dans les deux cas se forme le mme tissu arolaire dont les lments constituants essentiels sont le btonnet en haltre et ses granulations. 2 Que le bacille de Koch existe dans les cultures de tuberculose in vitro sous la mme forme de btonnet en haltre que dans les lments du tissu tuberculeux et que dans les lments anatomiques normaux du poumon. 3 Que, la preuve ayant t faite que le tissu tuberculeux est constitu par les mmes lments fondamentaux que ceux des lments anatomiques normaux du tissu pulmonaire, il devient vident que les cultures de tuberculose sont une culture in vitro des lments fondamentaux des tissus, les mtochondries en haltre ; les proprits conserves par ces lments dans les cultures confirment cette origine. C'est, en somme, une culture in vitro d'lments du tissu pulmonaire qui, bien qu'ayant conserv une certaine puissance d'organisation, sont incapables de former des cellules pithliales compltes et des vaisseaux Capillaires. Je rappelle que, dans le premier volume de cet ouvrage, j'avais conclu que la tuberculose est une maladie autogne et que le bacille de Koch tait form par l'organisme lui-mme. Ceci est donc exact. Mais j'avais
Pl. 55. Coupe d'une culture de tuberculose humaine sur milieu de Lwenstein.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

conclu galement que le bacille de Koch rsultait d'une modification ou transformation de la moisissure organique normale. Cette conclusion tait donc inexacte. Le bacille de Koch est la mitochondrie ou lment constitutif normal des lments anatomiques. Si cette mitochondrie vgte d'une faon anormale pour constituer le tissu tuberculeux, c'est non pas parce qu'elle a chang de forme, mais parce que les conditions du milieu dans lequel elle vit sont changes. D'une longue tude dans laquelle il a compar le dveloppement du bacille de Koch avec celui des moisissures du genre Aspergillus, G. Enderlein1 a conclu que le bacille de Koch est un stade du dveloppement des diffrentes espces de moisissures du genre Aspergillus. La conclusion qu'il a tire est donc inexacte. Dans le premier volume de l'ouvrage Constitution des organismes animaux et vgtaux..., etc. publi en 1926, j'avais dmontr qu'on peut assez facilement transformer les cultures de tuberculose in vitro, en moisissures de diverses formes, et notamment en les formes Mucor et Aspergillus. J'ai expos les tentatives que j'avais faites pour provoquer la tuberculose par inoculation des diverses formes de moisissures que j'avais obtenues, soit par culture de fragments de poumon tuberculeux, soit par transformation des cultures de bacille de Koch. J'ai dj expliqu pourquoi j'avais abandonn cette mthode de recherche pour l'tude de la nature et de l'origine de la tuberculose. C'est sans doute le fait de la transformation des cultures de tuberculose en moisissures du genre Aspergillus que j'ai publi en 1926, qui a incit Enderlein rechercher les rapports qui existent entre le bacille de Koch et les Aspergillus. Sa conclusion d'aprs laquelle le bacille de Koch est un stade du dveloppement des Aspergillus n'est pas exacte, en premier lieu, parce qu'on transforme aussi bien une culture de bacille de Koch en Penicilium et en Mucor qu'en Aspergillus. On pourrait donc tout aussi bien conclure que le bacille de Koch est un stade du dveloppement des moisissures des genres Mucor et Penicilium. Mais la dmonstration de l'inexactitude de la conclusion d'Enderlein rsulte encore plus des divers faits qui ont t observs au cours de l'tude qui fait l'objet de cet ouvrage, et dont l'ensemble apporte la dmonstration de l'origine et de la nature du bacille de Koch, mitochondrie normale des lments anatomiques.
1. Gunther Enderlein, Die Biologische Grnde des Erfolge sanitrer Wohnverhltnisse bei der bekmpfung der Tuberkulose ; Der Tuberkelbacillus ein Entwickelungstadium des Aspergillus, Schimmels, Arch. f. entwickelungsgeschichte der Bakterien, 1931, p. 6.

SIGNIFICATION DES FAITS OBSERVS CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Les connaissances nouvelles fournies par les tudes qui viennent d'tre exposes reposent exclusivement sur des faits matriels enregistrs par la photographie, et nous montrent que le dveloppement de la tuberculose pulmonaire s'effectue chez l'homme comme il suit : 1 A l'origine, il existe une lsion inflammatoire ou congestive, pneumonique, du tissu pulmonaire, de nature non tuberculeuse. Une telle lsion atteint l'pithlium pulmonaire et, en certains points, les vaisseaux capillaires. Ce fait est connu et n'a pas tre dmontr nouveau. 2 Toute lsion de ce genre a tendance se rparer et gurir ; en vue de cette rparation, la cloison interalvolaire forme, par un vritable bourgeonnement, de jeunes cellules destines la restauration des cellules pithliales ; ce fait est prouv par les planches 7, 8, 9 ; ce sont les lments qu'on a appels cellules embryonnaires. Ils ne proviennent donc pas du sang par diapdse et ne sont nullement des cellules lymphatiques. 3 Lorsque ces cellules ne remplissent pas le rle de rfection de la paroi pithliale pour lequel elles ont t formes, elles n'en poursuivent pas moins leur volution, fait prouv par la formation, par certaines d'entre elles, de cellules si semblables aux cellules pithliales qu'on les a appeles cellules pithliodes (fait connu et photographi, pl. 38, fig. 1). Mais la plupart de ces cellules embryonnaires voluent d'une autre faon : les granulations intrieures qu'elles ont formes par multiplication donnent naissance des lments en haltre qui, par multiplication, constituent de longs filaments composs par une srie de ces lments placs bout bout et mettant latralement des ramifications de mme constitution. Cette germination des granulations des cellules embryonnaires et cette constitution des lments en haltre et des filaments d'haltres est prouve de nombreuses fois par les planches de cet ouvrage.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

4 Ces filaments en haltre s'unissent pour constituer des faisceaux qui s'anastomosent et sont les traves de la trame intermdiaire englobant tous les lments cellulaires du tissu tuberculeux. 5 Les filaments en haltre runis en faisceaux mettent leur tour de nouvelles cellules embryonnaires en quantit considrable qui voluent comme les prcdentes et arrivent constituer toute la masse du tissu tuberculeux, sous la forme de tissu d'infiltration et de follicules tuberculeux. 6 Les filaments en haltre, souvent trs longs mis par les cellules embryonnaires (planches 49 et 50) vont s'insinuer au loin dans les cloisons interalvolaires et y sont les agents de l'infiltration du tissu tuberculeux et l'extension des lsions. 7 Les btonnets et filaments en haltre qui constituent toute la masse des traves et du tissu tuberculeux perdent progressivement leur substance chromatique et en mme temps leur acido-rsistance puis disparaissent finalement pour ne laisser leur place qu'une matire amorphe. C'est ainsi que se forme la matire caseuse qui est, non pas le tissu tuberculeux ncros, mais ce tissu arriv au terme de son volution. Comme tous les lments ne sont pas au mme degr de leur volution, la matire caseuse contient la fois, mlangs, la matire amorphe, des granulations diverses, des lments en haltre divers tats, des cellules embryonnaires et des cellules pithliodes. 8 Les traves du tissu tuberculeux, volues compltement, finissent par vider leur contenu, soit dans les aroles qu'elles forment, soit dans les cavits des conduits ariens, eux-mmes altrs, qui sont proximit. Ainsi se forment les cavernes. L'volution de la lsion tuberculeuse est ainsi compltement connue et tablie, dmontre par des faits prcis. L'agent de la formation du tissu tuberculeux, c'est la cellule embryonnaire, et l'agent de l'infiltration, c'est--dire de l'extension du tissu tuberculeux et de la destruction progressive des tissus sains voisins, c'est le filament germinatif en haltre de la cellule embryonnaire, filament qui a la proprit de former lui-mme de nouvelles cellules embryonnaires. C'est l le processus certain du dveloppement des lsions tuberculeuses, tabli par des faits matriels prcis, photographis. Nous avons suivi ce processus jusqu'au point terminal de la lsion, la caverne et jusqu' ce point, nous n'avons pas eu tenir compte de l'influence que le bacille de Koch peut exercer sur son dveloppement; et ce fait a pu se produire parce qu'on ne voyait pas de bacilles dans les lsions tuberculeuses que nous avons tudies. Pour tablir les rapports qui

SIGNIFICATION DES FAITS OBSERVS

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existent entre le bacille de Koch et les lsions tuberculeuses, il a fallu que nous recherchions des matriaux spciaux pour cette tude.
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Si on ne trouve pas de bacilles de Koch dans les lsions tuberculeuses, mme dans les plus caractristiques, c'est parce qu'on le recherche sous une forme qui n'est pas celle qu'il possde normalement, et qu'on lui attribue des caractres qu'il ne possde pas toujours. C'est ainsi qu'en le recherchant sous la forme d'un btonnet droit granuleux, isol, de 3 5 m de long, on ne pourra videmment pas le dceler dans les traves composes exclusivement de filaments d'haltres ayant 20 50 m de long ou plus. On pourra encore moins le dceler si, pour cela, on le caractrise par l'acido rsistance, ces filaments d'haltres se dcolorant par le contact avec les solutions acides employes. On reconnat surtout la prsence du bacille de Koch avec ses caractres actuellement admis, quand il est form directement, soit l'intrieur, soit l'extrieur d'une cellule embryonnaire ; cette formation a lieu surtout dans le tissu tuberculeux dj ancien et encore plus dans la matire caseuse des cavernes riches en cellules embryonnaires. Et encore, dans ce cas, le bacille de Koch est, comme il a t montr antrieurement, pourvu gnralement d'une ou deux de ses boules terminales. Dans le tissu tuberculeux en formation, nous avons vu que les cellules embryonnaires donnent naissance de longs filaments non acido-rsistants forms d'haltres placs bout bout et qui constituent les traves ; ces filaments ne se segmentent pas sur place. Voil les raisons pour lesquelles on ne constate pas souvent la prsence de bacilles de Koch dans les lsions tuberculeuses quand on la recherche par les procds actuels. Cependant, il est toujours prsent dans toute lsion tuberculeuse, puisqu'il est l'lment fondamental et exclusif qui constitue le tissu tuberculeux. Ces constatations nous amnent ncessairement rechercher pour quelle raison cet lment fondamental, le btonnet en haltre, qui, au moins morphologiquement, est le mme dans les lments anatomiques normaux et dans le tissu tuberculeux, se multiplie de faon anormale pour constituer ce dernier tandis qu'il reste en repos relatif dans les lments anatomiques. La constatation de l'identit entre le bacille de Koch en haltre et les btonnets en haltre ou mitochondries des lments anatomiques normaux se constate rapidement par l'examen de ces lments dans les planches 46, 49 54 d'une part, et 14 19 d'autre part.

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Le problme qui est l'origine des recherches que j'ai entreprises depuis 1920 est le suivant : Quelles sont les modifications physiologiques qui sont la cause de l'volution anormale, un moment dtermin, d'lments anatomiques ou de leurs lments constituants rests jusque-l normaux. Le facteur le plus important qui rgle l'organisation et l'volution normale des tissus est la circulation normale du plasma sanguin travers les lments anatomiques. L'altration de cette condition fondamentale fournit, elle seule, l'explication recherche ; ds que la circulation sanguine, et par suite celle du plasma sanguin est supprime dans les lments anatomiques, les conditions de vie de ceux-ci sont totalement changes ; ils sont placs dans les mmes conditions que des lments anatomiques dtachs des tissus et privs de circulation par un traumatisme. L'organisation de ces lments anatomiques dgnre, meurt, mais leurs lments constituants fondamentaux restent vivants ; il peut y avoir rparation ; mais si celleci tarde, les lments fondamentaux des parties dgnres, rests vivants, se multiplient librement, en dehors des lois de l'organisation des lments anatomiques. De la mme faon s'explique l'influence du traumatisme et des causes de dprissement des lments anatomiques (irritation, ulcration) sur le dveloppement du cancer. Dans le dveloppement de la tuberculose, il apparat que c'est l'volution des cellules embryonnaires et en particulier la multiplication de leurs mitochondries, en dehors de toute circulation du sang, qui est la cause de la vgtation ou pullulation drgle et indfinie de ces dernires, comme dans une culture de mucor, par exemple, o le dveloppement de ces mmes lments n'a de limite que l'tendue du milieu de culture.

Les considrations qui prcdent tant exposes, la prsence constante, obligatoire et exclusive, de la mitochondrie en haltre 1 dans toutes les lsions tuberculeuses tant tablie, dterminons quel rle joue le bacille de Koch dans l'volution de celles-ci. En premier lieu, les faits que nous avons exposs nous permettent d'affirmer qu'il n'est pas l'agent causal primitif de la tuberculose. Cet agent causal primitif, c'est la cellule embryonnaire ne des lments normaux du tissu pulmonaire.
1. Je ne dis pas bacille de Koch parce que celui-ci, tel qu'il est dfini, ne rpond qu' un tat particulier, incomplet, de l'lment constitutif rel du tissu tuberculeux, la mitochondrie en haltre,

SIGNIFICATION DES FAITS OBSERVS

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La cause directe, immdiate des lsions tuberculeuses est l'volution anormale des cellules embryonnaires qui, au lieu de remplir leur rle qui est de restaurer l'pithlium dtruit, vgtent et forment de longs filaments, qui constituent le tissu tuberculeux et qui vont s'insinuer dans les tissus sains environnants (infiltration) pour s'y multiplier. Cette cause est, en rsum, une vgtation dsordonne, sans limites, des mitochondries des cellules embryonnaires substitues leur vgtation normale dirige, rgle et limite normalement la confection d'une cellule pithliale. Le bacille de Koch n'intervient donc pas comme agent causal de la tuberculose. L'agent causal de celle-ci c'est la cellule embryonnaire, agent producteur de la totalit du tissu tuberculeux. L'agent actif d'infiltration et d'extension des lsions, c'est le filament germinatif des granulations chromatiques des cellules embryonnaires, filament constitu par une srie de btonnets ou mitochondries en haltre. Le bacille de Koch, produit de segmentation de ces filaments en haltre, n'est donc qu'un tmoin de l'volution des lsions tuberculeuses, Si l'on considre le bacille de Koch avec les caractres que les bactriologistes lui attribuent actuellement, btonnet granuleux, de diamtre uniforme, acido-rsistant, on ne peut constater sa prsence que d'une faon irrgulire dans le tissu tuberculeux. Si on le considre avec ses caractres rels, avec la connaissance de son origine et de sa nature, et des diffrences qu'il prsente au cours de son volution, on voit alors qu'il est toujours prsent dans toute lsion tuberculeuse, puisqu'il est l'agent formateur exclusif du tissu tuberculeux, tant la mitochondrie primordiale, l'lment en haltre issu des cellules embryonnaires, et mme en remontant plus haut, issu des mitochondries normales des lments anatomiques du tissu pulmonaire. Ses caractres rels doivent le faire dfinir : Un lment en haltre form par un btonnet de grosseur variable, de longueur galement variable de 1 5 ou 6 microns, pourvu chaque extrmit, d'une granulation sphrique ayant 2 3 fois le diamtre du btonnet, se colorant fortement et uniformment la fuchsine de Ziehl quand il est riche en chromatine (et acido rsistant dans ce cas), ne se colorant que trs peu quand il a perdu sa chromatine, perte qui concide avec celle de l'acido rsistance, prenant l'aspect granuleux quand il ne contient plus qu'une petite quantit de chromatine sous la forme des granules de Much. Il peut perdre ses deux boules terminales, ce qui lui donne l'aspect d'un btonnet uniforme. Dans les lsions, les lments en haltre se disposent bout bout pour former des filaments et des faisceaux de filaments,

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

Considr avec ces caractres, l'lment en haltre, dont le bacille de Koch classique n'est qu'une forme incomplte, peut tre reconnu et identifi partout, en tout point d'une lsion tuberculeuse.

Les faits exposs jusqu'ici, qui nous apportent la connaissance de la nature et de l'origine du tissu tuberculeux et du bacille de Koch constituent, en mme temps, la dmonstration de deux faits d'une importance capitale. Le premier est que la tuberculose se dveloppe spontanment chez les individus, l'lment destructeur des tissus tant cr par l'organisme lui-mme et provenant de l'volution anormale de ses lments constitutifs normaux. Le second est la formation d'un virus autogne dans un organisme vivant par ses lments constituants normaux, et le mcanisme de cette formation ; la premire dmonstration complte de ce fait est donne par l'origine du bacille de Koch. Le premier de ces faits, le dveloppement spontan de la tuberculose, entrane cette conclusion ncessaire que la contagion n'est pas la cause initiale de ce dveloppement. Le second a une porte qui n'est pas restreinte au cas particulier de la tuberculose ; il apporte la connaissance de la source originelle des virus; ils proviennent tous, ncessairement, des organismes vivants.

La cause du dveloppement de la tuberculose et de la formation du tissu tuberculeux est la mme que celle du dveloppement du cancer et de la formation du tissu cancreux ; dans celui-ci se forment de la mme faon des cellules embryonnaires naissant des mitochondries des lments normaux des tissus et des traves de tissu cancreux formant de nouvelles cellules embryonnaires dont l'volution et le rle dans la formation du tissu cancreux sont les mmes que ceux des cellules embryonnaires pour le tissu tuberculeux. La nature, l'origine et la constitution lmentaire du tissu cancreux seront dcrites dans un volume nouveau qui est en prparation.

LE DVELOPPEMENT DE LA TUBERCULOSE EST SPONTAN. SA CAUSE INITIALE N'EST PAS LA CONTAGION, EN RGLE GNRALE.

Nous avons maintenant la connaissance de notions nouvelles, prcises, de faits matriels qui nous donnent la solution de cette question. Dans les nombreuses observations qui prcdent, dont les rsultats sont fixs, enregistrs par la photographie, nous avons, pour ainsi dire, assist au dveloppement des lsions tuberculeuses. Nous avons vu la cellule embryonnaire se former par bourgeonnement sur les lments de la cloison interalvolaire, puis nous l'avons vue se dvelopper, devenir un sac de granulations qui, en germant, forment les traves du tissu tuberculeux, en mme temps que de nouvelles cellules embryonnaires d'une deuxime gnration, puis de plusieurs gnrations successives. Nous avons vu que c'est ce tissu nouvellement form qui est le tissu tuberculeux, et que celui-ci, en vieillissant, devient la matire caseuse dont l'vacuation, par les conduits ariens, formera les cavernes. Nous avons enfin assist la naissance du bacille de Koch form par les granulations des cellules embryonnaires, lments forms par la paroi alvolaire, c'est--dire par le tissu normal du poumon pour restaurer l'pithlium dtruit. Ainsi, par de multiples preuves, toutes convergentes, est tabli ce fait que la tuberculose se dveloppe spontanment chez l'individu et non par contagion. L'enchanement des faits dmontre formellement que ce n'est pas le bacille de Koch qui, l'origine, est la cause du dveloppement de la lsion tuberculeuse. La lsion initiale est une lsion de l'pithlium alvolaire, lsion inflammatoire ou pneumonique ; mais la cause immdiate du dveloppement de la lsion tuberculeuse est la formation des cellules pith-

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

liales, destines rparer l'pithlium et dont la vgtation formera le tissu tuberculeux. Le bacille de Koch, rsultat et non cause de la vgtation de ces cellules, n'est donc pas la cause de la tuberculose. La vritable cause de la tuberculose est, comme il a t expliqu antrieurement, la vgtation et la multiplication dsordonnes, sans limites, des lments des cellules embryonnaires, substitues leur vgtation et leur multiplication normales limites la confection d'une cellule pithliale.

Ainsi donc, en fait, le dveloppement de la tuberculose est spontan et la contagion n'intervient pas, pratiquement au moins, pour la provoquer. C'est maintenant, et une fois ce fait tabli, que prennent leur valeur certains arguments ou faits invoqus pour prouver l'inexistence ou, tout au moins, la grande raret de la contagion ; ce sont les faits opposs Villemin par les cliniciens du milieu du sicle dernier, par Pidoux 1 , par exemple. Ces faits, notamment l'impossibilit de fournir une preuve manifeste directe de la contagion chez l'homme, mme dans le cas o l'infection est journalire, continuelle, celui du conjoint d'un tuberculeux, par exemple, ont maintenant toute leur signification et signifient bien rellement que la contagion n'intervient pas, de son ct, pour provoquer des cas de tuberculose non dus au dveloppement spontan, cela tout au moins chez l'adulte. Auguste Lumire 2 a repris ces arguments et les a analyss, dvelopps et complts de telle faon qu'ils constituaient un faisceau imposant de prsomptions, sinon de preuves, opposes la doctrine de la contagiosit et de nature faire douter de l'exactitude de cette doctrine. Ses efforts ont t vains parce que, il faut le reconnatre, la transmission de la tuberculose par inoculation, dcouverte par Villemin et la dcouverte ultrieure du bacille de Koch constituaient, en l'tat des connaissances actuelles, une position trop forte pour pouvoir tre branle. Cependant, on peut affirmer maintenant qu'il y avait, dans les conclusions de Villemin, une erreur de raisonnement qui consista ne pas limiter strictement sa conclusion la porte du fait constat : ses expriences signifiaient seulement que les matires tuberculeuses, inocules aux animaux, leur confrent la tuberculose et qu'en consquence elles contiennent un virus tuberculisant. Elles ne signifiaient pas que cette infection, provoque par la voie
1. Bull. de l'Ac. de md., 1867 et 1868. 2. A. Lumire, Le monde mdical, n 865, juin 1935; Le mouvement sanitaire, n 140, dc. 1935.

LE D V E L O P P E M E N T DE LA TUBERCULOSE EST SPONTAN

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exprimentale et par inoculation, pouvait se produire dans des conditions trs diffrentes, par simple contagion. Les rsultats des expriences de mon regrett et illustre matre A. Chauveau, sur la contamination des veaux par ingestion de matires tuberculeuses, par le tube digestif, qui vinrent renforcer les conclusions de Villemin. prouvaient seulement la possibilit d'une contamination de l'homme dans le cas particulier d'ingestion de doses massives de matire tuberculeuse ; elles ne prouvaient pas l'existence de cette contagion dans des conditions trs diffrentes. Actuellement, les faits nouveaux exposs dans cet ouvrage dmontrent le dveloppement spontan de la tuberculose ; les faits cliniques opposs par les cliniciens du sicle dernier et mme par des cliniciens actuels, la doctrine de la contagion, prennent, ct des faits prcdents, la valeur de faits positifs destins, non seulement dmontrer la non intervention de la contagion, mais aussi clairer les causes de la slectivit de l'volution spontane de la tuberculose chez certains individus et non chez d'autres. Mais, les lments de la question tant ainsi prciss, il est impossible d'affirmer que, dans des cas exceptionnels, la contagion ne peut pas tre ralise. Aucun fait n'infirme cette possibilit ; au contraire, certains faits tendent la dmontrer, tels la contamination des veaux par voie digestive dans les expriences de Chauveau, la contamination de cobayes par la voie normale arienne, l'aide de crachats de tuberculeux desschs, dans les expriences de G. Kss... etc. Je ne veux pas m'tendre davantage sur cette question de la possibilit de la contagion, parce qu'elle ne pourrait tre aborde fructueusement qu'en apportant des faits nouveaux, prcis et, d'autre part, parce qu'tant rare et exceptionnelle, si elle existe, elle ne prsente plus qu'une importance secondaire, l'volution spontane de la tuberculose tant dmontre. Je ne discuterai pas plus la question de la contagion infantile, sur laquelle je ne possde aucun document nouveau ; mais cependant, je pense que les faits que j'ai exposs ne s'appliquent videmment pas qu' l'homme adulte et qu'il est bien probable que le dveloppement de la tuberculose est galement spontan chez l'enfant,

SOURCE ORIGINELLE DES VIRUS

Les recherches exposes dans le premier volume de cet ouvrage m'avaient conduit conclure, la suite de l'tude de la constitution lmentaire des tissus des organismes animaux et vgtaux : 1 Que tous les virus proviennent des organismes animaux et vgtaux, vivants ou morts, et qu'ils ne peuvent pas provenir d'une autre source. 2 Que, dans tout organisme, il peut natre un virus autogne par modification de ce que j'appelais la moisissure organique caractristique de l'espce. J'ai expos dans ce premier volume par quel procd j'avais cherch retrouver la source originelle des virus htrognes. J'ai dmontr, la suite d'une longue srie de recherches, que les lments constituants des tissus cultivs in vitro, restent vivants, continuent vgter, et que cette vgtation se manifeste sous la forme d'une culture myclienne, c'est--dire d'une culture de moisissure et galement sous la forme de cultures bactriennes. Par des procds que j'ai indiqus, j'avais transform en cultures de moisissures, les cultures bactriennes pures qui sont les virus des maladies connues ; j'avais photographi toutes les formes de ces moisissures ; puis, d'autre part, j'avais transform la substance vivante des muscles, du foie, de la rate, e t c . , de nombreux animaux, ainsi que la substance vivante de nombreux vgtaux en diverses formes de leur moisissure spcifique. J'ai ensuite compar les formes de moisissures des virus avec celles des tissus vivants animaux et vgtaux. J'esprais ainsi dduire, de l'identit que je constaterais, de quel organisme vivant, animal ou vgtal, provenait un virus. J'ajoute que j'tais fond faire cette comparaison parce que j'avais auparavant fait la dmonstration anatomique que les tissus organiques sont tous constitus par des lments identiques aux moisissures. Un premier rsultat me dmontra que le principe que j'employais

SOURCE ORIGINELLE DES VIRUS

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tait exact. Ayant beaucoup tudi la moisissure organique de la pomme de terre et ses formes de transformation, je connaissais parfaitement sa forme Pronospora que j'avais isole ; tudiant les transformations du Trichophyton Cratriforme, je russis obtenir galement sa forme Pronospora qui tait identique celle de la pomme de terre. Aussitt, des essais d'inoculation furent tents sur la peau du lapin, rase et lgrement scarifie, avec les diverses moisissures issues de la pomme de terre. La plupart dterminrent une trichophytie caractristique. Ce rsultat m'encouragea continuer les recherches par le mme procd. J'obtins bien les identits de formes que je recherchais et j'en dduisis la source originelle des virus. J'en concluais ainsi sur une simple ressemblance et sans fournir de preuve matrielle. Je pensais que je pourrais, une fois ce premier stade de dtermination franchi, prouver exprimentalement et par d'autres procds, l'exactitude de mes conclusions. J'ai consacr plusieurs annes des recherches dans cette direction sans obtenir le rsultat cherch. J'ai localis ensuite mes recherches l'tude de la variole vaccine, ayant de ce ct deux moyens de contrle faciles de l'exactitude de mes rsultats : l'obtention de la pustule vaccinale et la cration de l'immunit contre l'inoculation vaccinale. J'ai obtenu dans cette tude des rsultats intressants qui seront publis dans un prochain volume, mais je n'ai pas russi jusqu'ici dterminer la source originelle de la vaccine. Toute cette srie de recherches me dmontra que j'tais engag dans une mauvaise voie et que, bien que la base des recherches fut exacte, elle tait insuffisante pour conduire un rsultat favorable. J'ai pens ce moment qu'il devait y avoir, probablement dans la constitution et le mode de formation des virus, des faits importants que j'ignorais et qu'il fallait dterminer pour pouvoir poursuivre avec succs la recherche de leur source originelle. Il me parut que la recherche du mode de formation du virus tuberculeux tait tout fait indique pour cette tude, puisque la forme du virus tait connue et que j'avais dj dtermin que la source originelle du virus tuberculeux humain est l'organisme de l'homme. C'est l l'origine des recherches exposes dans ce deuxime volume. Voyons-en maintenant le rsultat au point de vue spcial qui nous occupe ici. Nous sommes parvenus jusqu'au point o l'on voit natre le bacille de Koch, c'est--dire au point o l'on voit de quoi il nat et sous quelle forme. Il nat d'une granulation chromatique du noyau d'une cellule, la cellule embryonnaire et sous sa forme caractristique d'haltre.

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Par ce fait, la preuve matrielle est donc fournie : 1 Que la source originelle du bacille de Koch humain, virus pouvant tuberculiser d'autres espces, par inoculation, est l'organisme de l'homme. 2 Que la source originelle des virus est l'organisme des tres vivants. Ainsi, voici tablie, pour la premire fois, la source originelle d'un virus et le mode de formation de celui-ci dans l'organisme animal. Il est bien vident que ce n'est pas l un cas particulier et que la dmonstration faite s'applique tous les virus, autognes ou htrognes. On doit appeler virus une substance qui, introduite dans l'organisme animal par une voie anormale, y multiplie ses lments figurs dans la forme bactrienne et y provoque des phnomnes pathologiques. Les virus sont tous constitus par la matire vivante des organismes animaux et vgtaux et ceux-ci sont en mme temps nos aliments ; l'ingestion de ces derniers par le tube digestif et la pntration des produits de leur digestion travers la muqueuse intestinale doivent ncessairement se faire sous la forme d'une matire transforme chimiquement et tellement divise qu'elle ne puisse pas, par fusion de particules lmentaires, reproduire la matire vivante originelle de l'aliment avec ses caractres spcifiques ; si l'aliment est incompltement transform et si les voies de pntration intestinales sont dans un tat anormal, il est admissible que ces deux faits runis puissent tre les causes d'une infection par la voie intestinale. Mais les virus tant tous constitus par de la matire vivante, on doit admettre qu'ils sont tous dtruits par la digestion dans un tube digestif normal. Ce fait parat devoir tellement tre conforme la ralit que j'ai t amen rpter, dans des conditions diverses, les expriences qui ont tabli la contagion de la tuberculose par ingestion de matire tuberculeuse. Ces expriences sont en cours d'excution. Il apparat que, si le virus tuberculeux n'tait pas dtruit de manire constante dans le tube digestif, tous les tuberculeux qui avalent leurs crachats riches en matire tuberculeuse devraient mourir trs rapidement de tuberculose gnralise car, si le virus tuberculeux traversait la muqueuse intestinale sous la forme virus, il serait dissmin partout par la voie lymphatique puis sanguine.

Les mitochondries des tissus sont des lments en haltres, dont certains histologistes n'ont vu que les granulations des extrmits, et certains autres seulement le btonnet qui les relie; nous avons vu que ce

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sont les granulations des cellules embryonnaires, c'est--dire les rnitochondries primordiales de ces cellules qui forment les lments en haltres que nous avons identifis, sans doute possible, avec le bacille de Koch. Le fait que la forme des mitochondries se perptue sans changement morphologique dans les cultures de bacilles de Koch, montre que cellesci sont bien une culture de mitochondries, c'est--dire des lments fondamentaux des tissus, ce qui signifie que, en ralit, le bacille de Koch n'existe pas l'tat d'espce caractrise ; il n'est qu'une forme ou tat spcial des mitochondries, lments fondamentaux de l'organisme. Comme les lments fondamentaux de l'organisme des espces animales ont des caractres spcifiques particuliers chaque espce, on comprend pourquoi les cultures de tuberculose humaine, bovine, ou aviaire qui sont des cultures de mitochondries de l'homme, du buf ou des oiseaux, ont des caractres distincts qui permettent de les reconnatre. Le bacille de Koch n'est donc pas, comme on l'a cru, jusqu'ici, une espce bactrienne pathogne qui vivrait et se reproduirait on ne sait o, probablement dans les organismes qu'il infecte et dont l'existence se conserverait par le passage d'un organisme un autre. Puisqu'une mulsion de culture de bacille de Koch dtermine, par injection dans les veines, le dveloppement de lsions dans les organes d'un animal, c'est donc bien un virus. Mais il faut complter cette notion en ajoutant que c'est la matire vivante de l'animal d'o provient la culture l'origine qui, en ralit, est le virus. La preuve en est facile donner : une mulsion de substance grise des hmisphres crbraux d'un animal, injecte dans les veines, provoque galement le dveloppement de lsions pulmonaires, hpatiques, etc. Donc, la substance grise des hmisphres crbraux des animaux constitue un virus. Le srum d'un animal, riche en lments figurs vivants, notamment de mitochondries ou lments de mitochondries, est un virus et c'est en cette qualit qu'il dtermine la maladie srique. Ces faits ne sont pas nouveaux ; le principe en a dj t expos dans le premier volume de cet ouvrage. Ils apportent la connaissance de la source originelle des virus : l'organisme de tous les tres organiss, animaux et vgtaux est la source originelle de tous les virus, et ils peuvent mettre ce virus dans le milieu extrieur, soit pendant la vie, soit aprs la mort organique par dsagrgation (dcomposition des corps) des lments constituants. Ces faits montrent la ncessit d'tudier les maladies de l'homme avec des ides directrices nouvelles. La plupart des maladies de l'homme s'accompagnent de modifications plus ou moins importantes des tissus, dans

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des parties diffrentes de l'organisme et ces modifications peuvent s'accompagner d'une apparition de formes bactriennes diverses, dont la cause est une volution anormale, pathologique des lments fondamentaux de l'organisme. Il est certain qu'un grand nombre de ces formes bactriennes sont autognes. Il est d'autant plus ncessaire de les tudier et de ne pas les considrer comme provenant d'infections extrieures, que certaines formes bacillaires sont normales et la rgle dans l'volution de l'organisme ; il a t dmontr, dans le premier volume de cet ouvrage, que l'existence de ces formes est normale dans le sang des animaux.

Les faits exposs apportent galement des connaissances nouvelles et capitales sur d'autres points que nous examinerons successivement. 1 Sur la formation de cultures bactriennes et de cultures d'hyphomyctes par la matire vivante de l'organisme des animaux et des vgtaux. 2 Sur la constitution lmentaire de la matire organique vivante et organise. Formation de cultures bactriennes et de cultures d'hyphomyctes par la matire vivante de l'organisme des animaux et des vgtaux. Je dois, une fois de plus, rpter que nous avons assist, dans mes dmonstrations, la formation du bacille de Koch, par la granulation chromatique des cellules embryonnaires. Ceci est la dmonstration, fixe dans tous ses stades par la photographie, de la transformation d'une granulation chromatique, appartenant une cellule, en un ou plusieurs bacilles, c'est--dire de la cration d'une culture bactrienne par la matire vivante (la substance chromatique, nuclaire, pour plus de prcision) de l'organisme animal. J'avais bien observ ce fait de la cration de cultures bactriennes par la matire vivante et l'avais expos longuement dans le premier volume de cet ouvrage ; j'avais vu la transformation du tissu animal ou vgtal, cultiv in vitro, en culture myclienne ou bactrienne et j'avais dmontr, par de multiples preuves, qu'on transforme facilement une culture myclienne en culture bactrienne et rciproquement. La publication de ces faits, cependant si simples, dans le premier volume de cet ouvrage, a t accueillie avec un scepticisme auquel il fallait s'attendre, en raison de l'opposition qu'ils prsentent avec les principes actuellement admis.

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On a considr comme une absurdit le fait, expos dans le premier volume de cet ouvrage, qu'un morceau de foie ou de poumon peut donner naissance une culture bactrienne. On m'a offert de me prsenter des cobayes aseptiques, d'o je ne pourrais tirer aucune culture ; j'attends encore ces animaux, et cela certainement parce qu'on a constat l'exactitude de mes observations. On a prtendu, et l'objection tait prvue, que les animaux qui servaient mes expriences taient infects. La rponse ces critiques est maintenant faite par la dmonstration de la cration du bacille de Koch par les granulations chromatiques d'une cellule embryonnaire ne du tissu pulmonaire. Il sera possible de prouver galement que la colibacillose urinaire, par exemple, est d'origine rnale et provient de la cration de bacilles coli par les cellules pithliales du rein, car le bacille coli est, de toute vidence, un autre virus autogne pouvant se former en des points divers de l'organisme. Quant la formation directe de moisissures par un tissu cultiv in vitro, la preuve de l'exactitude de ce fait en est extrmement facile donner directement ; en effet, la culture du bacille de Koch, culture de la mitochondrie des tissus, se transforme, sans grandes difficults, en moisissures des formes Penicilium, Aspergillus, Mucor, etc. Ce fait galement a fait sourire beaucoup de savants ; un bacille qui se transforme en Penicilium, une bactrie qui se transforme, non pas seulement en une autre espce, ni mme un autre genre, mais en une espce vivante d'une autre classe... ! Or, les faits commencent recevoir leur explication. On verra plus loin que le genre Mucor est constitu par une matire vivante dj organise. Un filament myclien de mucor est constitu par des mitochondries en haltre et organis peu prs exactement, par ces mitochondries, comme les fibres nerveuses myline des animaux. En rsum, les recherches actuelles confirment entirement, par la dmonstration de l'origine du bacille de Koch et du mcanisme de sa formation, les deux principes fondamentaux suivants tablis dans le volume prcdent de cet ouvrage : 1 La matire vivante des tissus des tres organiss est capable de se transformer en culture bactrienne. 2 La source originelle des virus pathognes est l'organisme des animaux et des vgtaux. L'organisme humain est la source originelle du bacille de Koch.

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CONSQUENCE DES FAITS AU POINT DE VUE DU DIAGNOSTIC DE LA TUBERCULOSE.

La connaissance de la nature et de l'origine du bacille de Koch, lment driv de la mitochondrie normale des tissus, nous donne l'explication de certains phnomnes tels que la frquence des ractions positives la tuberculine, si grande chez l'homme que plusieurs observateurs l'ont constate dans 98 % des humains choisis au hasard. L'identit morphologique entre les lments des cultures de tuberculose et les lments fondamentaux, normaux, des tissus, les mitochondries et, d'autre part, le fait que les premiers sont ns des seconds, apportent dans la question des connaissances nouvelles qui modifient compltement la signification de la raction la tuberculine ; on conoit que, dans ces conditions, tous les sujets sains et non tuberculeux ragissent ; il est vident galement que, dans ces conditions, une raction positive n'est pas la preuve de l'existence d'une lsion tuberculeuse, et que l'existence seule de la raction ne peut avoir aucune valeur au point de vue du diagnostic de la tuberculose. Quant l'intensit de la raction, il est possible qu'elle soit en rapport avec la prsence d'une lsion tuberculeuse ; c'est l une question qui ne peut pas tre discute ici. La question revt une grande importance conomique, si on l'examine au point de vue des rglements imposs relativement aux bovids ragissant la tuberculine. Je ne discuterai pas non plus cette question ici ; mais j'attire nanmoins l'attention sur la ncessit absolue de la rviser. Les faits nouveaux apports dans cet ouvrage relativement l'origine et la nature de la tuberculose, l'origine et la nature du bacille de Koch, fournissent tous les lments ncessaires une solution rapide de cette question. Remarquons, ce sujet, que la prsence de quelques bacilles identiques au bacille tuberculeux dans les ganglions abdominaux d'un animal, par exemple, ne suffit pas pour affirmer, comme on l'a fait, l'existence d'une infection tuberculeuse. Qu'on se reporte aux formes normales des lments des tissus, et qu'on les compare celles des lments des cultures de tuberculose et on verra qu'il est impossible, par le seul aspect morphologique, de discerner s'il s'agit de l'un ou de l'autre.

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Nous avons vu prcdemment que, dans toutes les lsions tuberculeuses, il y a un lment qui ne manque jamais, mme si l'on n'y voit pas de bacilles caractristiques acido-rsistants. Ce sont les cellules embryonnaires. Comme ces cellules sont facilement reconnaissables, faciles distinguer des cellules pithliales, et qu'au surplus elles donnent naissance aux bacilles de Koch, il est vident qu'elles constituent un signe de tuberculose plus sr que la prsence de ce dernier. De plus, les cellules embryonnaires se forment bien avant les bacilles de Koch, donc permettent un diagnostic beaucoup plus prcoce. Cependant l'attention doit tre attire sur ce fait qu'aprs une lsion inflammatoire aigu, non tuberculeuse du tissu pulmonaire, il y a un phnomne de rparation des lments pithliaux qui doit s'oprer au moyen de cellules embryonnaires formes par bourgeonnement. Il est donc possible qu' la fin d'une pneumonie, par exemple, il y ait expulsion par les crachats de cellules embryonnaires ; dans ce cas, et si cette limination n'est que temporaire, il est vident qu'elle ne peut pas tre interprte comme un signe de tuberculose. Il y a donc l des conditions qui devront tre fixes par une tude clinique et microscopique. La cellule embryonnaire tant l'agent causal direct de la tuberculose, c'est donc elle qui, dans les crachats, constitue l'lment le plus prcoce et le plus sr du diagnostic de la tuberculose, et qui peut permettre ce diagnostic en l'absence de bacilles. Ces faits et ceux qui prcdent expliquent d'autre part, comment l'inoculation au cobaye de crachats contenant des lments anatomiqes des parois alvolaires, peut tre la casse du dveloppement de lsions tuberculeuses, et provoquer ainsi une erreur grave de diagnostic. Il a t en effet prouv dans plusieurs planches que les lments anatomiques de la paroi alvolaire, notamment les cellules pithliales (pl. 12, par exemple), et leurs dbris, peuvent donner naissance des cellules embryonnaires. Or, il a t dmontr galement que ce sont celles-ci qui donnent naissance au bacille de Koch. Le procd de diagnostic de la tuberculose par inoculation au cobaye de crachats et plus gnralement de matire contenant des lments anatomiques ou leurs dbris, doit donc tre rejet. Le diagnostic par l'tude microscopique des crachats doit tenir compte de la forme relle du bacille de Koch, la forme en haltre, et du fait que ce bacille de Koch en haltre a trs souvent perdu son acido rsistance.

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Dans ces conditions, le diagnostic devient difficile tablir, parce que des formes bacillaires en haltre, et mme en btonnets simples ayant perdu les deux boules de l'haltre, peuvent tre limins des poumons avec les crachats dans toute affection pulmonaire. Cela a lieu notamment toutes les fois que des cellules pithliales sont limines dans les crachats, et cela explique pourquoi on peut trouver dans les fosses nasales ou le pharynx des individus sains des bacilles de Koch qu'on dit non virulents. Ceci montre que le diagnostic de la tuberculose par le bacille de Koch peut donner lieu des erreurs et que, dans les cas difficiles, c'est la prsence des cellules embryonnaires, et surtout leur pullulation persistante, jointe leur germination, montrant la formation de bacilles leur priphrie, qui sera l'lment de diagnostic sr, exempt d'erreur. Consquences des faits observs au point de vue du traitement de la tuberculose. Les faits que nous avons observs nous apprennent que le tissu tuberculeux est form par des lments identiques aux lments normaux de l'organisme et que le bacille de Koch n'est, en somme, qu'un aspect spcial que prennent ces lments, la preuve en tant fournie par le fait que, dans une culture in vitro de bacilles de Koch, les lments fondamentaux sont identiques ceux des tissus. En somme, le tissu tuberculeux est form d'lments normaux de l'organisme dont l'volution et l'organisation ne sont plus diriges, ou qui ont perdu leur aptitude l'organisation. Nous ignorons si cette perte est relle dans les lments ou si elle correspond seulement la perte ou insuffisance d'autre chose, l'irrigation sanguine, par exemple ; mais il est bien probable que ce facteur joue un rle capital. Dans ces conditions, il n'y a plus s'tonner que 98 % d'individus ragissent la tuberculine. Ceci veut dire que tous les humains ragissent, et cela veut dire, en mme temps, que ce n'est pas parce qu'ils sont tuberculeux qu'ils ragissent, mais que c'est parce que la tuberculine, issue d'une culture in vitro d'lments fondamentaux des tissus, influence leurs lments fondamentaux normaux. L'origine, la nature et la constitution des tissus tuberculeux et des cultures de tuberculose in vitro nous amne cette conclusion que, vouloir raliser l'immunit contre l'action du bacille de Koch est une erreur, puisque celui-ci n'est pas la cause immdiate du dveloppement de la tuberculose ; cette cause immdiate est la cellule embryonnaire et la vgtation de ses mitochondries. C'est donc contre cette vgtation, contre les lments

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qu'elle produit qu'il faudrait immuniser ; or, ces lments tant identiques ceux de l'organisme, il rsulte que le problme consisterait, finalement, rechercher un moyen qui aurait pour effet la destruction ou l'arrt du dveloppement des lments des tissus normaux aussi bien que de ceux du tissu tuberculeux. Ainsi la dmonstration de la cause immdiate du dveloppement de la tuberculose, de son origine et de sa nature, entrane ces notions simples, lmentaires : 1 Qu'on ne peut pas immuniser contre cette maladie parce qu'elle n'est pas une maladie de cause bactrienne htrogne, mais une forme d'volution anormale des tissus. Ceci ne veut pas dire qu'on ne peut pas arrter mme dfinitivement l'volution de cette maladie par d'autres moyens. Donc, toute recherche visant obtenir une culture ou srum immunisants, est une chimre ; de plus, si aucun srum, aucun corps, aucune culture ne peut raliser l'immunit contre la tuberculose, on peut affirmer, par contre, la certitude de russir raliser, dans un certain nombre de cas, par des traitements de cette nature, l'infection du sujet ou le dveloppement d'une maladie srique. Il se rvle donc impossible, en raison de la nature et de l'origine de la tuberculose, que le traitement par le B. C. G., sous quelque forme que ce soit, puisse avoir une action immunisante, 2 Les divers traitements par produits chimiques dirigs contre le bacille de Koch ne peuvent avoir aucun rsultat favorable pour une raison identique. Un produit qui dtruirait le tissu tuberculeux dtruira encore plus vite le tissu pulmonaire normal. 3 La cause immdiate de la tuberculose tant une volution anormale, un drglement de la vgtation des cellules embryonnaires, c'est cette vgtation que le traitement doit viser ramener sa forme normale.

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Pour dterminer si l'volution de la tuberculose est spontane, c'est-dire si le bacille de Koch nat spontanment dans l'organisme, je devais, pour dcouvrir comment il nat, rechercher quels rapports les bacilles ont avec les tissus aux points o on constate leur prsence. La premire constatation faite a t que certains bacilles tuberculeux, isols ou en groupe de trois ou quatre, portent leur extrmit une boule rfringente peine colore ou semblent partir de cette boule, tandis que d'autres portent une boule chaque extrmit, Ensuite, j'ai observ que, quand les bacilles sont en groupe de trois ou quatre, c'est sur un groupe de granulations qu'ils naissent et que, quelquefois, ces granulations sont encore assez cohrentes pour qu'on voie qu'elles faisaient partie d'une mme cellule embryonnaire en dsagrgation. Enfin, on arrive voir des formes en haltres identiques nettement incluses dans des cellules embryonnaires encore compltes et mme pourvues de leur pdicule. Ces formes ont t dcrites dans les pages 90 93 et j'ai indiqu, ce moment, qu'elles doivent tre considres comme des chromosomes. Il se forme galement des bacilles en haltre naissant l'extrieur sur les granulations priphriques des cellules embryonnaires. On constate facilement que ces formes en haltre, qu'elles soient isoles, ou en groupe, ou incluses dans les cellules, sont identiques et ont la mme origine. Certaines ont l'aspect caractristique du bacille de Koch avec ses granules de Much. J'avais constat, en mme temps, que de nombreux lments en haltres dcolors, c'est--dire non acido-rsistants, taient contenus dans les grosses traves du tissu tuberculeux. J'avais dj dtermin, antrieurement, que ces traves sont constitues par des filaments rsultant de la germination des cellules embryonnaires, et qu'elles contiennent, en

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outre, de nombreuses granulations rfringentes ; mais, je n'y avais pas remarqu les lments en haltre. Il y avait donc une liaison entre les lments en haltres forms par les granulations des cellules, et ceux qu'on observe partout dans les traves. L'obsservation me conduisit voir que les filaments des traves sont, en ralit, des lments en haltre placs bout bout, ou un filament portant, des espaces rapprochs, des granulations rfringentes ; quand une trave met une ramification, c'est sous la forme d'un ou plusieurs lments en haltre qui en partent et dont une boule est en contact direct avec une boule d'un haltre de la trave. Je vis galement que le pdicule des cellules embryonnaires est constitu par un ou deux filaments placs cte cte ; souvent, et dans ce cas il a la forme d'une massue, il est constitu par un seul lment en haltre dont l'une des granulations est incluse ou place au bord de la cellule embryonnaire. Il rsulte de ces faits que les traves sont constitues par une masse d'lments en haltre, affectant des dispositifs varis, et provenant de la vgtation et de la multiplication des premiers lments en haltre forms par les granulations des cellules embryonnaires. Les premiers lments forms sont acido-rsistants, les plus anciens ne le sont plus. C'est, en somme, un tissu, le tissu tuberculeux que forment les lments en haltre. Il devenait curieux de rechercher si les tissus normaux de l'organisme contiennent ces mmes lments. Je les ai recherchs, en premier lieu, dans les cellules pithliales dtaches de la paroi alvolaire ou encore adhrentes, dans les traves qui constituent la charpente de la cloison interalvolaire, dans les parois des vaisseaux et leurs cellules pithliales. Je les ai trouvs partout et ai constat que c'est le seul lment constitutif de l'organisation, avec des granulations qui paraissent isoles, mais qui peuvent aussi appartenir des btonnets en haltre vus en bout. Pour comprendre la constitution des cellules pithliales, il faut se reporter aux planches 14, 15, 16, 17. Nous avons vu, propos de la description de ces cellules (page 49), qu'elles sont constitues, en gnral, par un cadre ou enveloppe d'o partent des rayons concentriques qui relient le noyau la priphrie. C'est le cadre priphrique visible en g', k' planche 14, en a, d, f, figure 1 et b, figure 2, planche 15 qui permet de diffrencier srement la cellule pithliale de la cellule pithliode, celle-ci ne possdant pas de cadre. Le cadre b, figure 2, planche 15, est constitu par des lments en haltre, de mme que le reste de la cellule,

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L'examen des cellules g, h, i, montre que les filaments rayonnants qui relient le cadre au noyau sont constitus exclusivement par des lments en haltre. L'examen de la cellule g', planche 14, montre nettement aussi, par les quelques filaments rayonnants qui restent, o, o, o, qu'ils sont constitus par des lments en haltre ; la mme constatation sera faite sur les cellules m et n de la mme planche. On pourra faire une constatation analogue en examinant les cellules pithliales des planches 16 et 17. Quant la partie de la cloison interalvolaire que j'ai appele carcasse de soutien, et qui est visible dans la planche 14, en B, f, i, h", il est trs apparent, notamment aux points f et E, qu'elle est constitue par des lments en haltre. En cherchant dans les tissus normaux du lapin, tissu hpatique, substance blanche et grise crbrale, fibre nerveuse myline, j'ai observ la mme constitution des lments anatomiques par des lments en haltre. Ainsi les lments anatomiques de l'organisme sont constitus par des btonnets en forme d'haltre et non par les simples granulations que l'on considrait comme constituant l'appareil mitochondrial, c'est--dire les mitochondries, lments dont le rle tait jusqu'ici seulement hypothtique. Les observations actuelles prcisent que ce rle important et inconnu des mitochondries, est d'tre l'lment constructeur des tissus et de tout l'organisme ; ce rle est analogue celui que jouent, dans une maison termine, la brique et le moellon dont l'assemblage constitue les murs. * J'ai voulu, d'autre part, me rendre compte si la forme en haltre est bien l'lment constructeur tout fait gnral chez tous les tres vivants ; je me suis adress pour cela ceux qui sont placs tout au bas de l'chelle des organismes animaux et vgtaux, aux moisissures. Dans le premier volume de cet ouvrage publi en 1926, j'ai expos et dmontr que la constitution des filaments mycliens des moisissures du genre Mucor est identique celle des fibres nerveuses myline. Je m'tais adress pour cette dmonstration diverses espces de Mucor et parmi elles, au Mucor Regneri prpar par imprgnation au nitrate d'argent. La figure 3 de la planche 57 a dj t comprise (fig. 5) dans la planche 50 de l'ouvrage cit plus haut; mais, ce moment, les btonnets
Pl. 56. Coupe horizontale du voile d'une culture de tuberculose humaine sur bouillon glycrin, ge de trois semaines. Fig. 1. Gross. 335. Fig. 2, 3. Gross. 60. Fig. 4. Gross. 550.

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en haltre avaient chapp mon attention. J'ai fait de nouvelles photographies de la mme prparation d'o provenait cette figure, et je les ai agrandies. Les figures 1 et 2 de la planche 57 reprsentent deux de ces photographies. Quant la figure 3, c'est un agrandissement de la figure 4, planche 50, de l'ouvrage cit plus haut ; elle reprsente une fibre myline du sciatique du lapin dissocie et imprgne au nitrate d'argent. Un examen rapide, dans les figures 1, 2, 3, de tous les points dsigns par des chiffres, permet de se rendre compte que les filaments de Mucor comprenant un cylindre axe et une enveloppe ou gaine, comme les fibres myline, sont constitus exclusivement par des lments en haltre identiques comme formes et dimensions ceux qui constituent tout le tissu tuberculeux, les cellules gantes et embryonnaires, et les cellules pithliales et autres lments des cloisons interalvolaires du poumon. Beaucoup de ces haltres sont tellement nets que le moindre doute ne peut subsister sur leur identit complte avec ceux qui constituent les tissus animaux, normaux ou pathologiques. En examinant les figures avec soin, on y verra non seulement des btonnets en haltre, mais les filaments d'haltres ou filaments en corde nud que j'ai dcrits dans le tissu tuberculeux. On en verra de plus ou moins longs en 12, 13, 14, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 15, 17, 18, 19, filament B figure 1, planche 57. On en verra un long en q, q, q, q, la partie infrieure du filament E et le lecteur pourra en voir d'autres en cherchant la loupe dans les figures. Quant aux haltres, on en verra de trs nets par exemple en 1, 3, 4, 6, 7, filament A; la lettre l en montre un seulement au centre d'un groupe de trois haltres placs cte cte. La lettre l filament E en montre galement un au milieu d'un groupe de trois. Une autre disposition remarquable, identique celle qui existe dans les fibres nerveuses myline est visible la partie externe du cylindre axe du filament A ; des fibrilles en haltre s'en dtachent et viennent en direction oblique, s'taler dans la gaine externe qu'ils constituent euxmmes, puisqu'on peut voir (fig. 2) que celle-ci est constitue exclusivement par des haltres. Ce dispositif est trs net dans la rgion des chiffres 7, 8, 9, 10, 11 ; l'haltre 11, par exemple, termin par la boule 10, se continue par deux autres btonnets spars par la boule 9 ; la boule terminale touche la membrane externe. Ce dispositif est galement apparent dans
Pl. 57. Fig. 1 4 . Filaments mycliens de Mucor Regneri. Gross. 335. Agr. 600. Fig. 5. Fibre nerveuse myline du sciatique du lapin. Imprgnation par le nitrate d'argent. Grosst. 600. Agr. 1.500.

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la figure 3, planche 47 ; des haltres tels que 3 se dtachent du cylindre axe pour rejoindre la membrane externe ; l'haltre 10 se dtache presque perpendiculairement du cylindre axe pour rejoindre la priphrie, et il est en contact avec des haltres latraux qui semblent s'en dtacher. La figure 3 reprsente des filaments mycliens peu prs vides et dont on ne voit plus que la membrane externe ; on y verra des formes d'haltres trs nettes en 2, 3, 4, et on pourra se rendre compte, au voisinage de ces points, de la constitution de la gaine externe. La figure 4 reprsente une fibre myline du sciatique du lapin, dissocie et imprgne au nitrate d'argent. On pourra, en l'examinant avec soin, y faire les mmes constatations que dans les filaments de Mucor. On verra des haltres dans tous les points marqus par des lettres ; il en existe par exemple quatre au point 14, d'autres en 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17. Du cylindre axe partent des haltres tels que 1, 2, 3, 4, 5, dirigs vers la priphrie ; pour les haltres 4 et 5, par exemple, la boule terminale est en contact avec les boules de deux haltres divergents 6, 7, 8, 9, qui aboutissent la gaine de Schwann ou sont en contact, comme l'haltre 7, avec d'autres qui s'y rendent. Ce sont l les tractus ou btonnets ramifis que Nageotte a dcrits comme reliant le cylindre axe la gaine de Schwann et dont il va tre question plus loin. La planche 47 nous montre donc, avec une grande nettet : 1 Que la partie centrale des filaments du Mucor, identique au cylindre axe des fibres nerveuses myline, est compose, comme celuici, de fibrilles et que celles-ci sont, en ralit, des filaments d'haltres ou en corde nuds. Les petites ramifications qui partent de cette partie centrale, pour venir constituer l'enveloppe extrieure du filament, sont constitues, leur dpart, par un lment en haltre dont une granulation est place sur le bord du cylindre axe ; la mme disposition existe dans les fibres myline ; 2 Que les filaments des moisissures du genre Mucor sont constitus par des lments en haltre identiques ceux qui constituent les tissus animaux normaux ou pathologiques, c'est--dire par des mitochondries. Il ne s'agit ici, bien entendu, que d'une identit morphologique qui ne s'tend pas la constitution chimique ni aux proprits inhrentes ces lments dans chaque organe. Jean Nageotte, qui a longuement tudi la structure de la gaine de myline dans son remarquable ouvrage intitul l'Organisation de la matire 1 . y a dcrit :
1. J. Nageotte. L'organisation de la matire dans ses rapports avec la vie , Paris, 1982. Alcan.

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1 Dans un nerf trait par le bichromate actique et l'hmatoxyline ferrique, de fins tractus diviss dichotomiquement, qui traversent toute l'paisseur de la gaine de myline pour aller se fixer sa limite externe, (p. 227). Il ajoute qu'il y a continuit entre la substance du cylindre axe et celle de ces tractus . 2 Une quantit norme de filaments granuleux obliques dans divers sens, qui apparaissent la place des tractus ramifis, quand on colore la prparation par la mthode d'Altman. Ces filaments, qui ressemblent des bacilles, sont trs nettement individualiss. Ils se terminent librement chacune de leurs extrmits ; ils sigent dans les tractus ramifis, mais ils restent simples. Et Nageotte ajoute : ces filaments sont des mitochondries, il n'y a pas en douter, et les tractus, dans lesquels ils sont placs, sont en continuit avec le neurite . Aprs diverses considrations, Nageotte ajoute que la conclusion laquelle il est arriv est que la gaine de myline est, suivant toute vraisem~ blance, une gigantesque mitochondrie compose. Cette conclusion nous montre que Nageotte est parvenu observer et concevoir, en partie, l'organisation de la gaine de myline, bien que l'lment en haltre lui soit rest inconnu. Dans la description de Nageotte, on devine facilement que les btonnets granuleux, qui vont du cylindre axe la priphrie de la fibre nerveuse, sont les lments en haltre dont les deux boules rfringentes n'taient pas visibles dans ses prparations, l'une tant accole au cylindre axe, l'autre tant la priphrie ou accole une boule d'un deuxime lment en haltre qui se dirige vers la priphrie. Je vais maintenant complter rapidement les observations nouvelles que j'ai pu faire relativement la gaine de myline et qui sont absolument identiques pour la gaine externe des filaments de mucor. La boule terminale externe des lments en haltre qui relient le cylindre axe la membrane externe de la gaine de myline, fait partie de cette membrane et est en rapport avec une boule d'un autre lment en haltre qui, celui-l, est situ dans le plan de la surface courbe de la membrane qu'il constitue par sa liaison et son intrication avec d'autres lments semblables. Il rsulte, de ce fait, que les rameaux rayonnants, constitus par des lments en haltre qui partent du cylindre axe, ont pour fonction nettement marque de se rendre la membrane priphrique de la fibre pour la constituer, et pour en maintenir la forme cylindrique. Si, d'autre part, on considre que le cylindre axe n'est pas constitu par des fibrilles simples, mais galement par des lments en haltre, et que

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CAUSE ET NATURE DE LA TUBERCULOSE

les rameaux rayonnants qui en manent sont en rapport direct avec eux et en sont le prolongement, il apparat que ce n'est pas seulement la gaine de myline, mais la fibre myline toute entire, qui pourrait tre assimile une gigantesque mitochondrie, suivant l'expression de Nageotte ; en effet, la fibre nerveuse myline est, en entier, un tissu form par des mitochondries en forme d'haltre ou de filaments en corde nuds. Comme on a vu qu'une cellule pithliale du poumon, une cellule embryonnaire et le tissu tuberculeux qu'elle forme, une cellule hpatique, un filament de mucor, sont constitus exclusivement par cette mitochondrie en haltre, ce n'est donc pas la fibre myline seulement qui serait une gigantesque mitochondrie, c'est l'organisme tout entier, car l'lment fondamental de sa construction est le btonnet en haltre. Il rsulte de ce fait, absolument gnral pour tous les tres organiss, que le mot mitochondrie ne dsigne rien de particulier. Cr pour dsigner des granulations ou des btonnets auxquels on attribuait un rle de toute premire importance et d'ailleurs inconnu, il se trouve que l'lment ainsi dsign est l'lment fondamental de la construction des tissus. De cet lment fondamental en forme d'haltre, les uns ont vu seulement les boules des extrmits, d'autres seulement le filament runissant les deux boules, comme, par exemple, les btonnets dcrits par Nageotte dans la gaine de myline des fibres nerveuses. Ainsi est bauche l'tude de la constitution lmentaire des organismes vivants et des procds qui ralisent l'organisation de la matire vivante, ainsi que l'dification complte d'un organisme. De cette tude, je n'ai voulu exposer ici que les principes lmentaires, sans les dvelopper davantage, car cette question fera, avec l'tude de la nature et de l'origine du cancer, l'objet du troisime volume de cet ouvrage, en prparation.

Les faits qui viennent d'tre exposs dans cet ouvrage apportent des modifications si profondes certaines des connaissances actuelles, notamment celles qui concernent la nature et l'origine de la tuberculose, sa contagiosit, la nature et l'origine du bacille de Koch, qu'ils appellent ncessairement un contrle. Il suffit, pour le raliser, d'examiner quelques prparations microscopiques de poumon humain tuberculeux, et quelques prparations de cultures de tuberculose humaine sur pomme de terre glycrine, tablies comme je l'ai indiqu, par la mthode des coupes aprs inclusion dans la paraffine.

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Un tel examen permettra de vrifier successivement l'exactitude des faits suivants : 1 Les cellules embryonnaires naissent par un pdicule, lment en haltre, soit sur un rameau, soit sur la paroi alvolaire, ou sur une cellule pithliale desquamme ou non. 2 Les cellules embryonnaires germent ; il en part des lments en haltre qui constituent la trame du tissu tuberculeux ou le tissu rticul des cellules gantes et pithliodes. 3 Les cellules embryonnaires forment, en se dveloppant, des granulations qui donnent naissance aux lments en haltres qui constituent la trame du tissu tuberculeux et sont en mme temps le bacille de Koch. 4 Les cultures de bacille de Koch sont formes par les mmes lments en haltre qui sont issus des cellules embryonnaires. 5 Ces lments en haltre sont ceux qui constituent la trame ou charpente des cellules pithliales et des autres lments de la cloison interalvolaire ; les granulations ou boules terminales de ces lments sont celles qu'on a appeles mitochondries, et qui constituent le chondrisme ou appareil mitochondrial ; les mitochondries sont des lments en forme d'haltre, constitus par deux granulations ou boules, relies par un btonnet d'une largeur plus faible; la longueur de ce btonnet est trs variable, il peut tre mme moins long que le diamtre d'une boule ou atteindre quatre six fois ce diamtre ou mme plus. Le contrle de ces faits est d'autant plus facile qu'ils sont tous fixs par de multiples photographies qui reproduisent avec prcision les images des objets que j'ai dcrits et dans le cadre mme o je les ai observs. En rsum, le problme est des plus simples et il est contenu en entier dans ce fait : Toute l'volution de la tuberculose se confond avec celle de la cellule embryonnaire ; cette cellule nat d'une mitochondrie des lments normaux de la paroi alvolaire, et elle forme, son tour, de nouvelles mitochondries qui constitueront le tissu tuberculeux et le bacille de Koch. Rappelons que l'importance du contrle est considrablement augmente par le fait qu'un deuxime problme est rsolu en mme temps que le prdcent : c'est la connaissance de la source originelle des virus et de la cration de virus bactriens autognes par l'organisme animal. La solution de ce deuxime problme importe au moins autant que le premier pour le progrs des tudes relatives aux maladies de l'homme.
Imprim en France
TYPOGRAPHIE FIRMIN-DIDOT ET ('.ie. PARIS. 1936.