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DOS SIGLOS DE INMUNOLOGA A continuacin se describen, brevemente, los aportes realizados por alrededor de setenta cientficos durante los doscientos aos de historia de la inmunologa. Han sido separados en cuatro reas (inmunidad, serologa, inmunoqumica e inmunobiologa) y ordenados cronolgicamente en cada una de ellas. En este punto los Premios Nobel slo sern nombrados ya que su aporte se describe en el punto 3. Algunos de ellos son citados en ms de un rea. 2.1. Inmunidad JENNER, Edward. En 1796 realiz la inmunizacin contra la viruela. PASTEUR, Louis. En 1880 describi lo que represent la primera vacuna atenuada. Observ que los cultivos viejos del bacilo del clera, al ser inoculados en aves no provocaban la enfermedad. Por otra parte, describi que la incubacin de Bacillus anthracis a 42rC, haca perder la virulencia del bacilo. Posteriormente, en 1885, desarroll una vacuna contra la rabia, atenuando el virus causante de la enfermedad. METCHNIKOFF, Elie. Obtuvo el Premio Nobel en 1908 (ver punto 3). NUTTALL, George. En 1888 demostr que la sangre desfibrinada era bactericida por s misma y sugiri que en dicho fenmeno participara una sustancia termolbil presente en el suero. VON BEHRING, Emil. Obtuvo el Premio Nobel en 1901 (ver punto 3). EHRLICH Paul. Obtuvo el Premio Nobel en 1908 (ver punto 3). WRIGTH, Almroth y DOUGLASS, Stewart. En 1903 demostraron que ciertas sustancias presentes en el suero, que denominaron opsoninas, favorecan la fagocitosis de bacterias. RAMON, Gastn. En 1923 observ que al tratar las toxinas con formaldehido, stas perdan sus efectos nocivos y conservaban la actividad antignica. Los toxoides resultantes comenzaron a usarse como vacunas. THEILER, Max. Obtuvo el Premio Nobel en 1951 (ver punto 3). ISAACS, Alick y LINDENMANN, Jean. En 1957 describieron el interfern. 2.2. Serologa GRBER, Max y DURHAM, Herbert. En 1896 demostraron la reaccin de aglutinacin del Vibrio cholerae y del bacilo de la tifoidea por antisueros especficos. WIDAL, Georges. En 1986 desarroll la prueba de serodiagnstico para fiebre tifoidea. KRAUSS, Rudolf. En 1987 observ que los filtrados de cultivos bacterianos o los extractos de bacterias lisadas, precipitaban con antisueros

bacterianos. BORDET, Jules. Obtuvo el Premio Nobel en 1919 (ver punto 3). VON WASSERMANN, August. En 1906 desarroll la prueba de fijacin del complemento para el diagnstico de la sfilis. COONS, Albert. En 1942 desarroll una tcnica de marcacin de los anticuerpos basada en la unin covalente del isotiocianato de fluorescena. COOMBS, Robin. En 1945 desarroll la prueba de antiglobulinas. OUCHTERLONY, rjan; OUDIN, Jacques y ELECK, Stephen. Entre 1946 y 1948 desarrollaron pruebas de inmunodifusin. GRABAR, Pierre y WILLIAMS, Curtis. En 1953 modificando la prueba de inmunodifusin en gel, desarrollaron la tcnica de inmunoelectroforesis. YALOW, Rosalyn. Obtuvo el Premio Nobel en 1977 (ver punto 3). 2.3. Inmunoqumica EHRLICH, Paul. Obtuvo el Premio Nobel en 1908 (ver punto 3). OBERMAYER, Friedrich y PICK, Ernst. En 1906 observaron que la nitrificacin o yodacin de las protenas, modifican su especificidad serolgica. ARRHENIUS, Svante. En 1907 acu el trmino inmunoqumica. La primera contribucin importante, en esta rama de la inmunologa, fue el estudio de los haptenos. LANDSTEINER, Karl. Obtuvo el Premio Nobel en 1930 (ver punto 3). MARRACK, John. En 1934 propuso un nuevo modelo de reaccin antgeno-anticuerpo, basado en la polivalencia, es decir la presencia de varios sitios de combinacin, de cada uno de ellos. HEIDELBERGER, Michael y KENDALL, F.E. En 1935, disearon una tcnica de precipitacin cuantitativa que permiti expresar la cantidad de anticuerpos en mg de protena por ml, en lugar de usar el mtodo de titulacin. KABAT, Elvin y TISELIUS, Arne. En 1938 demostraron que los anticuerpos estn en la fraccin gamma-globulina del suero. PORTER, Rodney y EDELMAN, Gerald. Obtuvieron el Premio Nobel en 1972 (ver punto 3). 2.4. Inmunobiologa KOCH, Robert. Obtuvo el Premio Nobel en 1905 (ver punto 3). RICHET, Charles. Obtuvo el Premio Nobel en 1913 (ver punto 3).
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1905, Koch Robert Koch (1843-1910), mdico que inicialmente investig sobre el Bacillus anthracis en un pequeo pueblo de Alemania y luego trabaj

en el Instituto Koch en Berln. Hizo contribuciones en metodologa de cultivo y aislamiento bacteriano, y public los famosos postulados de Koch para probar la etiologa. Hizo aportes en varias enfermedades pero fueron sus aportes en relacin a tuberculosis: descripcin del Micobacterium tuberculosis y la reaccin de tuberculina (fenmeno de hipersensibilidad retardada), los que le hicieron merecedor del Premio Nobel. 1908, Metchnikoff y Ehrlich Elie Metchnikoff (1845-1916) naci en Rusia y estudi zoologa. En 1884, trabajando en un laboratorio de biologa marina en Italia, realiz las observaciones iniciales sobre clulas fagocticas de estrella de mar, que le permitieron desarrollar la teora de inmunidad celular (fagocitosis; ver captulos 3 y 4). Despus sigui investigando sobre fagocitosis en el Instituto Pasteur en Pars. Paul Ehrlich (1854-1916), naci en Alemania y estudi Medicina. Realiz aportes en las reas de inmunidad, serologa e inmunobiologa. Ehrlich desarroll varias tinciones citoqumicas en tejidos; desarroll las tinciones ms usadas en hematologa para teir las clulas sanguneas. En 1891, siendo asistente de Koch, comenz a realizar estudios inmunolgicos. En 1897 hace su primera contribucin a la inmunologa describiendo un mtodo para estandarizar la preparacin de toxina y anti-toxina diftrica. Ehrlich hizo contribuciones tericas sobre la formacin de anticuerpos; postul la hiptesis de las cadenas laterales. Tambin plante algunos mecanismos en la patogenia de hemlisis inmune. Ms adelante hizo importantes aportes en el tratamiento de tripanosomiasis y sfilis.
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50 Tabla 2-1. Premios Nobel por investigaciones en Inmunologa Ao Investigador Aporte 1901 Emil von Behring Teraputica con antisueros 1905 Robert Koch Tuberculosis 1908 Paul Ehrlich Teoras sobre inmunidad Elie Metchnikoff Fagocitosis 1913 Charles Richet Mecanismo de la Anafilaxia 1919 Jules Bordet Accin bactericida del Complemento 1930 Karl Landsteiner Grupos sanguneos humanos 1951 Max Theiler Vacuna contra la Fiebre amarilla 1957 Daniel Bovet Antihistamnicos 1960 Macfarlane Burnet y Tolerancia inmunolgica Peter Medawar 1972 Gerald Edelman y Estructura qumica de Rodney Porter las inmunoglobulinas 1977 Rosalyn Yalow Radioinmunoanlisis 1980 Baruj Benacerraf, Inmunogentica e Histocompatibilidad

Jean Dausset y George Snell 1984 Niels Jerne Teora selectiva Red idiotipo/anti-idiotipo Georges Koller y Tecnologa del hibridoma Csar Milstein 1987 Susumu Tonegawa Gentica de las inmunoglobulinas 1996 Peter Doherty y Restriccin gentica de la respuesta inmune Rolf Zinkernagel 1913, Richet Charles Richet (1850-1935). Naci en Pars, Francia y estudi Medicina. Interesado en la fisiologa estudi el efecto del veneno de invertebrados marinos sobre mamferos. Junto a Paul Portier describi la Anafilaxia (ver captulos 21 y 22). As mostr que los mecanismos protectores de la inmunidad tambin podran causar enfermedad. 1919, Bordet Jules Bordet (1870-1960) fue un mdico nacido en Blgica. Siendo joven fue a estudiar con Metchnikoff en el Instituto Pasteur en Pars. Hace importantes contribuciones al entendimiento del mecanismo bactericida mediado por complemento (ver captulo 18). En 1899 describe el fenmeno de hemlisis especfica. Luego, junto a Octave Gengou, describe el fenmeno de fijacin de complemento y sus posibilidades diagnsticas. 1930, Landsteiner Karl Landsteiner (1868-1943), mdico de Viena. En 1901, estudiando anticuerpos antieritrocitarios identific el sistema antignico ABO en los glbulos rojos (ver captulos 4 y 26). Posteriormente, en 1926, con Philip Levine describe el sistema MNP y en 1940 con Alexander Wiener describe el sistema Rh. En otro orden, Landsteiner fue el primero en demostrar que la poliomielitis se poda