Linfoma no hodgkin

Segundo a Organizao Mundial de Sade, os linfomas no-Hodgkin (LNH) incluem mais de 20 subtipos, com aspectos clnicos, morfolgicos, imunogenticos diferenciados, refletindo o estgio de maturao das clulas linfides B e T no qual a neoplasia se instala. No Brasil, segundo dados do INCA (Instituto Nacional do Cncer), dentre os linfomas, os LNH so os mais comuns na infncia. A estimativa de novos casos em mulheres brasileiras para o ano de 2009 foi de 4200 novos casos e para homens brasileiros 4900. Em 2008 o nmero de mortes foi de 3.568 em ambos os sexos. A incidncia de LNH apresentou um aumento nos ltimos 25 anos (o nmero de casos quase duplicou). Grande parcela deste aumento se deve aos novos casos de LNH em pacientes acima de 60 anos. [10] [11] Ainda no se sabe ao certo qual a causa dos LNH, porm o surgimento da doena apresenta um risco aumentado em pacientes com sistema imune comprometido, com inflamaes crnicas, com imunodeficincias congnitas ou adquiridas, com distrbios auto-imunes, que se expem a determinados agente fsicos ou qumicos (radiao, herbicidas, pesticidas, solventes, fertilizantes,) e ainda em pacientes portadores de alguns agentes infecciosos, como a Helicobacter pylori (causadora de lceras gstricas), o Vrus Epstein-Barr (EBV), o HTLV-I (Vrus da leucemia das clulas T humanas), herpes vrus tipo 8 (HPV8). Pacientes com imunodeficincias, passam por uma prolongada desregulao do sistema imunolgico e continuada estimulao antignica, tais fatores aumentam a probabilidade de surgimento de LNH. Distrbios auto-imunes, como a tireoidite de Hashimoto e a sndrome de Sjogren, a sndrome de Wiskott-Aldrich, tambm podem promover o desenvolvimento neoplsico do tecido linfide associado mucosa (MALT).[12] O tratamento dos LNH envolve estratgias que combinam ciclos de quimioterapia alternandose com radioterapia, transplante de medula ssea e imunoterapia, que variam de acordo com a idade do paciente, grau de desenvolvimento do tumor, nmero de metstases dentre outros fatores. A quimioterapia padro mais utilizada atualmente a CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona). Tais compostos atuam principalmente no controle da proliferao celular e da reao inflamatria. A radioterapia tem como objetivo reduzir a carga do tumor em local especfico reduzindo assim sintomas relacionados a ele. O transplante de medula ssea realizado em casos reincidentes. A Imunoterapia passiva utilizando-se de anticorpos monoclonais no produzidos pelo organismo (por isso passiva) baseia-se no desenvolvimento de uma droga-alvo que simula a atuao do sistema imune no tumor. O anticorpo sinttico mais utilizado o Rituximab que uma imunoglobulina IgG1 anti-CD20 monoclonal. Dentre as vantagens deste tipo de tratamento pode-se citar a sua especificidade em atacar somente clulas tumorais e no clulas normais do pacientes que no esto relacionadas com o cncer. A quimioterapia quando associada com o anticorpo monoclonal Rituximab (R-CHOP), mostra eficientes resultados. Porm uma terapia de elevado custo no sendo acessvel a todos os pacientes. [13][14] Em termos gerais o conjunto de mutaes nos genes envolvidos nos processos que controlam proliferao, diferenciao, morte celular e reparo so responsveis pela formao de cncer. Dentre eles j foram identificados mais de cem, sendo chamados por Alberts et al, (2004), como Genes Crticos do Cncer. Estes genes acumulam diversas alteraes em sua expresso causando desregulao do ciclo celular e da diferenciao celular levando a um desequilbrio no balano entre replicao e morte celular,

que resultam na carcinognese. Os proto-oncogenes quando mutados passam a se chamar oncogenes e o aumento de sua funo leva a formao do cncer. Por outro lado os genes supressores de tumor quando perdem a sua funo levam a formao do tumor.[15] Muitos oncogenes tm sido identificados em linfomas, principalmente devido ao grande nmero de translocaes cromossmicas (quebra de um fragmento de dois cromossomos, o fragmento de um liga-se ao fragmento do outro) que nele podem ser encontradas. As mutaes somticas mais comuns so encontradas em locus envolvendo genes das regies variveis (genes V) das imunoglobulinas (Ig) e dos TCR (receptor de clulas T). Desta forma rearranjos presentes nos loci de imunoglobulinas so um indicativo de que o tumor originou-se de uma clula B.[2] De maneira geral, as neoplasias linfides so o resultado do acmulo de alteraes nos genes reguladores do Ciclo Celular como por exemplo gene o BCL6 (B-cell CLL/lymphoma 6) e o gene MYC (v-myc myelocytomatosis viral oncogene homolog),18 associadas a alteraes em genes essenciais na induo da apoptose, como o gene p53(tumor protein p53), que o gene responsvel por induzir a apoptose em clulas B do centro germinativo com danos no DNA. Phan e Favera (2004) reportaram que altas taxas de expresso do gene BCL6 bloqueiam a expresso do p53. O gene BCL6 age como um regulador multifuncional envolvido com o controle do ciclo celular, com a diferenciao linfoctica e com a resposta imune, devido a isso so bastante expressados em linfcitos e ainda esto relacionados com a formao do centro germinativo. Ele foi inicialmente identificado por apresentar alteraes, em alguns casos de linfoma, como por exemplo no Linfoma difuso de grandes clulas B. Acredita-se que tenha uma funo causal na transformao dessas clulas.