Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex

20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah : BMS Historique Le propofol est le rsultat de recherches menes au dbut des annes 1970 sur les drivs alkyls du groupe phnol qui avait dmontr une activit hypnotique chez l'animal. Il s'en est suivi la dcouverte du 2,6 di-isopropylphnol. La premire publication rapportant son utilisation comme agent d'induction chez l'homme date de 1977. Cependant trs rapidement, des ractions anaphylactodes dues au solvant (Crmophor EL) ont t dcrites. Il a donc t ncessaire de reconditionner la molcule dans une mulsion lipidique (1983). Proprits physicochimiques Le propofol est le 2,6-di-isopropylphnol (IC 35868). PM =178. Solvant = mulsion lipidique base d'huile de soja, Phosphatides d'uf et de glycrol (Intralipide 10 %). Il est alors isotonique et possde un pH neutre. La formulation actuelle possde une concentration de 1 % (10 mg/ml) ou 2 %. Stockage: entre 2C et 25C. Absence de conservateur, et dagent antimicrobien. Plusieurs formes de conditionnement existent : Ampoule de 20 ml, flacons de 50 et 100 ml et seringues pr remplies. Ces seringues pr remplies, d'une capacit de 50 ml, sont destines l'appareil de perfusion Diprifusor dans le cadre d'une administration par AIVOC. Proprits pharmacocintiques Aprs une IV en bolus, les [ ]. Sanguines de propofol diminuent rapidement la suite la fois de phnomnes de distribution et d'limination. La distribution se fait vers les compartiments priphriques superficiels (muscles) et surtout profonds (graisse) du fait de la liposolubilit de la molcule. La pharmacocintique du propofol obit un modle tricompartimental. LIAISON PROTEIQUE Le propofol est trs fortement li aux protines humaines (97-98 %), en particulier l'albumine, et aux rythrocytes. METABOLISME: Son mtabolisme est rapide par glucuro- et sulfoconjugaison hpatiques. Les produits de dgradation sont solubles dans l'eau et excrts par le rein (plus de 88 % de la dose injecte). Moins de 1 % de la dose est limin inchang dans l'urine et 2 % dans les selles. VOLUME DE DISTRIBUTION: Le volume du compartiment central (V1) est de l'ordre de 15 20 L et le volume de distribution l'tat d'quilibre (VdSS) est compris entre 150 et 700 L. CLAIRANCE: La clairance mtabolique est trs leve 25 35 mlkg-1min-1. Elle est suprieure au dbit sanguin hpatique, ce qui traduit l'existence d'autres sites de biotransformation comme l'ont dmontr les tudes pharmacocintiques ralises lors de la phase anthpatique des transplantations du foie.

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah Administr en perfusion continue et aux doses habituellement utilises la pharmacocintique du propofol est linaire : le plateau de concentration mesur (steady-state) est proportionnel au dbit de perfusion. La concentration mesure aprs 2 heures de perfusion continue est d'environ 85 % de la valeur d'quilibre.

Notion de demi-vie contextuelle l'arrt de la perfusion, la courbe de dcroissance des concentrations sanguines est caractrise par deux priodes successives.

En premier lieu, on observe une diminution trs prononce et rapide des taux sanguins. Cette dcroissance est secondaire au transfert du propofol du sang vers les compartiments priphriques. C'est durant cette phase que se produit en 5 10 minutes le rveil immdiat (ouverture des yeux la commande).

Puis la courbe de dcroissance s'inflchit fortement. La diminution des concentrations est alors due au mtabolisme de la molcule et au retour trs lent du propofol du compartiment profond vers le sang. Proprits pharmacocintiques Ceci explique que la demi-vie d'limination terminale soit longue (3,5 h). La discordance entre la rapidit du rveil clinique et la dure de la T1/2 a conduit Hugues et al proposer un nouveau paramtre plus pertinent pour prvoir les dlais de rveil immdiat quelle que soit la dure de l'administration de l'agent IV. Ils ont appel ce paramtre la demi-vie contextuelle (context-sensitive half-time). Il est gal au dlai ncessaire pour obtenir une diminution de concentration de 50 % l'arrt d'une perfusion de dure dtermine. En cas de perfusion de courte dure, la demi-vie contextuelle = 5 10 mn. Si la dure d'administration augmente, la demi-vie contextuelle en fait de mme sans toutefois atteindre la valeur de la T1/2. Le propofol est l'hypnotique dont la demi-vie contextuelle est la plus courte. Facteurs de variation de la pharmacocintique Sexe Chez la femme, le Vd est diminu et la clairance augmente lorsqu'on exprime les paramtres en fonction du poids. L'implication clinique de ces modifications semble faible mais pourrait expliquer un rveil plus rapide par rapport l'homme. ge L'ge est le principal facteur de variation de la pharmacocintique du propofol. La diminution du volume du compartiment central V1 et de la clairance (- 20 %) explique que pour une dose identique, la concentration mesure est plus importante chez le vieillard que chez le sujet jeune. La diminution de la protidmie entrane galement une augmentation de la concentration de propofol libre. Enfin, du fait d'une diminution du dbit cardiaque, les phnomnes de distribution sont perturbs. En revanche, les paramtres pharmacodynamiques ne semblent pas diffrents de ceux de l'adulte jeune. Obsit

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah Il existe une corrlation positive entre le poids, la clairance mtabolique et le Vdss en cas d'obsit majeure. Le volume initial de distribution et la demi-vie d'limination terminale demeurent inchangs. Ces modifications pharmacocintiques expliquent que la dose d'induction soit similaire celle d'un patient de poids normal mais que les doses d'entretien doivent tre augmentes. Insuffisance rnale et hpatique La pharmacocintique du propofol chez les patients cirrhotiques et insuffisants rnaux est peu diffrente de celle de l'adulte sain. En revanche, chez l'alcoolique chronique, les doses d'induction sont plus leves (2,7 mgkg-1). Interactions pharmacocintiques avec d'autres agents de l'anesthsie Alfentanil: la cintique du propofol inchang mais baisse de la clairance du morphinique ensuite augmentation des taux sanguins dAlfentanil. Fentanyl: Le propofol ne modifie pas sa pharmacocintique. L'halothane et l'isoflurane : Augmentation des [ ] de propofol et baisse de sa clairance. Midazolam: Pas dinteraction pharmacocintique. Effets pharmacodynamiques Effets hypnotiques et sur les fonctions crbrales suprieures Le propofol est un agent hypnotique. Il interagit au niveau du site GABA, un niveau distinct de celui des benzodiazpines. Aprs l'injection d'un bolus de 2,5 mgkg-1 en 20 secondes, la perte de conscience est rapide (dlai bras-cerveau d'environ 30 s) et dure en moyenne 5 10 mn. Il est deux fois plus puissant que le thiopental (de 1 : 1,3 1 : 2,89 en fonction du critre de jugement choisi). Il entrane une amnsie marque infrieure celle produite par les benzodiazpines pour un mme degr de sdation. Effets pharmacodynamiques Effets sur l'hmodynamique crbrale Le propofol possde une action vasoconstrictrice in vivo comme le prouve l'augmentation des rsistances vasculaires mesures (+ 50 %) et la diminution de 26 51 % du dbit sanguin crbral (DSC). La consommation en oxygne crbrale (CMRO2) diminue de 36 % mais le couplage DSCCMRO2 est conserv. Do diminution de la (PIC) de l'ordre de 30 %. L'autorgulation crbrale et la ractivit au CO2 sont maintenues chez le sujet sain. Le niveau de pression de perfusion crbrale (PPC) dpend de la valeur de la pression artrielle moyenne (PAM). Effets pharmacodynamiques Description Important retentissement cardiovasculaire, associant classiquement Hypotension artrielle et ralentissement de la frquence cardiaque. Une dose d'induction de 2 2,5 mgkg-1 s'accompagne d'une diminution de 25 40 % de la pression artrielle (systolique, moyenne et diastolique). Cet effet est plus marqu que celui du thiopental.

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah La chute du dbit cardiaque (- 15 %) et du volume d'jection systolique (-20 %) est plus modre. Une diminution des rsistances vasculaires systmiques (-15 - 25 %) et de l'index de travail du ventricule gauche (-30 %) est observe. Les facteurs de risque d'hypotension artrielle sont: Un ge suprieur 65 ans, Ladministration concomitante de morphiniques, La chirurgie abdominale et orthopdique, Le sexe fminin, La prise de benzodiazpines et de btabloquants Les patients ASA III. Dpression respiratoire avec propofol plus importante quavec le thiopental. Des apnes transitoires peuvent survenir. Frquence et la dure de ces apnes dpendent De la dose administre, De la vitesse d'injection Et des associations mdicamenteuses (en particulier du type de la prmdication et de l'adjonction de morphiniques). Aucune altration des paramtres ventilatoire pour des [ ] correspondant une sdation clinique, c'est--dire sans perte de conscience. L'adjonction d'un morphinique (alfentanil) potentialise l'hypoventilation alvolaire, comme en tmoigne l'augmentation du CO2 expir recueilli au niveau pharyng. Le propofol et le thiopental diminuent de faon similaire la pente de la rponse au CO2. Cet effet est encore prsent chez un patient rveill puisque la normalisation de la rponse au CO2 ncessite environ 20 minutes. La rponse ventilatoire l'hypoxie est diminue de faon similaire ce qui est observ avec l'halothane. La vasoconstriction pulmonaire hypoxique est maintenue et cette proprit est importante dans le cadre de la chirurgie pulmonaire. Broncho motricit : effet favorable. Par rapport au thiopental et l'tomidate, les rsistances respiratoires et la compliance thoracoabdominale demeurent stables lors de l'induction anesthsique chez les sujets sains. Le mme rsultat peut tre retrouv chez des patients ayant une hyperractivit bronchique. Le propofol apparat comme l'agent IV de choix pour l'induction du patient asthmatique. Au niveau des voies ariennes suprieures, le propofol entrane une meilleure relaxation et une diminution de la sensibilit de la sphre oropharynge par report au thiopental. Effets pharmacodynamiques Effets sur la pression intraoculaire (PIO) L'administration de propofol lors de l'induction anesthsique diminue d'environ 30 50 % la valeur de la PIO. L'intubation trachale s'accompagne d'une remonte de la PIO qui ne dpasse cependant pas les valeurs propratoires. Effets musculaires Le propofol n'a aucun effet sur l'lectromyogramme de surface ou provoqu. Il n'existe pas de potentialisation de l'effet musculaire des curares dpolarisants ou non dpolarisants. Le propofol est utilisable sans restriction chez les sujets sensibles l'hyperthermie maligne ou porteurs d'une myopathie Effets allergiques Des rashs cutans sont rapports chez 0,2 % des patients. Quelques cas de ractions anaphylactiques vraies ont t prouvs par des tests paracliniques. C'est la

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah molcule de propofol et non le solvant qui est en cause. Un risque d'allergie croise avec les curares non dpolarisants a t dcrit. Effets digestifs, hpatiques et rnaux Le propofol diminue le rflexe de dglutition mais la rcupration est rapide. Il ne ralentit pas le transit digestif et diminue de faon modeste les dbits hpatiques et rnaux chez l'animal. Chez l'homme, les tests hpatiques postopratoires ne sont pas modifis. La fonction rnale n'est pas altre. Au cours des perfusions de longue dure, une coloration verte des urines peut apparatre, provoque par un des mtabolites du propofol (driv quinol). Des colorations roses ou blanches ont galement t rapportes. Effets pharmacodynamiques Effets endocriniens, mtaboliques, sanguins et sur la reproduction Pas d'inhibition de la fonction corticosurrnalienne. Ne modifie pas les fonctions hmatologiques ou de la coagulation malgr son solvant lipidique. Peut tre utilis chez tout patient porteur d'une porphyrie asymptomatique. Il est cependant recommand de doser les porphyrines et leurs prcurseurs avant et aprs l'intervention. Pas deffet tratogne chez l'animal. Utilisation pratique Plusieurs cas d'infections secondaires l'administration de propofol contamin ont t rapports. Les cas rapports sont trs rares et parfois difficilement imputables au propofol seul. Nanmoins, il est indispensable d'appliquer des consignes d'asepsie draconiennes lors de la manipulation du Diprivan : dsinfection du col de l'ampoule avec de l'alcool 70, prparation extemporane et utilisation dans les 6 heures. L'utilisation de seringues prremplies diminue le risque li aux manipulations de propofol. Utilisation pratique Incidence de la douleur entre 28 et 90 %. Cette douleur est due la molcule de propofol et non au solvant et semble d'origine veineuse. La vitesse d'injection ne modifie ni sa frquence, ni son intensit mais la dure pendant laquelle elle est ressentie. L'injection dans une veine de petit calibre et l'tat du capital veineux du patient (antcdent de chimiothrapie) sont des facteurs de risque. Cette irritation veineuse ne s'accompagne pas d'un risque particulier de thrombose. L'administration de lidocane diminue l'incidence 13 %. Plusieurs techniques d'administration sont proposes. L'administration IV de lidocane peut prcder celle de propofol. La posologie est de 0,5 mgkg-1 et cette modalit doit s'accompagner d'une occlusion d'aval de la veine pendant une vingtaine de secondes. Une solution plus simple et plus efficace est de mlanger la lidocane au propofol dans le rapport de 20 40 mg de lidocane pour 200 mg de propofol. Cette prparation doit tre extemporane et utilise dans les 30 minutes suivantes. Enfin, une dernire solution est d'administrer un morphinique avant le propofol. Utilisation pratique Si le bolus et la perfusion continue sont les techniques d'administration les plus employes l'heure actuelle, le propofol est le premier agent anesthsique qui bnficie d'une autorisation

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah de mise sur le march (AMM) pour AIVOC grce un appareil de perfusion spcifique (Diprifusor). En effet, les techniques traditionnelles ont plusieurs dsavantages. L'injection par bolus rpts est responsable d'un profil de concentration trs chaotique avec des consquences hmodynamiques et respiratoires dltres. La perfusion continue ne permet pas de modifier de faon rapide et fiable les concentrations sanguines. Utilisation pratique Doses et concentrations requises Induction sont chez le sujet de -60 ans de l'ordre de 2 2,5 mgkg-1. Prendre en compte la masse maigre ou le body mass index (BMI ou IMC). En pratique: posologie standard fonde sur un poids thorique de 70 kg est adapte aux patients dont le poids est compris entre 60 et 90 kg. La dose d'induction adquate chez le sujet de +60 ans est 1,6 1,7 mgkg-1. Cette dose doit tre rduite chez les grands vieillards (de l'ordre de 0,7 mgkg-1). La prmdication ou l'administration concomitante de morphiniques entrane une diminution des posologies (potentialisation ou synergie) de propofol ncessaires l'obtention de la perte de conscience). Ex : dose ncessaire pour obtenir la perte de conscience chez 50 % des patients (DE 50 %) n'est que de 0,35 mgkg-1 de propofol si 0,07 mgkg-1 de midazolam ou 0,05 mg/kg d'alfentanil ont t pralablement administrs. L'interaction est en revanche additive, donc moins intense, avec la ktamine et le fentanyl. L'administration de clonidine en prmdication s'accompagne galement d'un effet dpargne. Utilisation pratique Effets indsirables Les effets indsirables lors de l'induction anesthsique sont rares chez l'adulte et diminuent avec l'ge. Le principal effet indsirable est la chute de la PA. Pour limiter ce retentissement hmodynamique: Pratiquer une induction lente par perfusion continue de propofol un dbit de 50 mgmin-1 chez les patients de plus de 60 ans. Cette technique (permet de plus la baisse de l'incidence des bradycardies et des apnes.) L'adjonction d'phdrine au propofol permet de maintenir la pression artrielle chez des sujets ASA I sans qu'il soit not de tachycardie ractionnelle. La dose minimale doit tre de 10 mg. L'expansion volmique pralable l'induction anesthsique est galement efficace. Lassociation propofol-ktamine apparat trs intressante pour maintenir la stabilit hmodynamique. Intubation sous propofol seul Le propofol est adapt aux techniques d'intubation trachale sans curare. Cette technique ne remplace pas l'induction rapide avec de la succinylcholine dans le cadre de l'anesthsie en urgence chez le patient suspect d'estomac plein. Elle est galement contre-indique chez le patient hypovolmique. Retentissement hmodynamique de l'intubation trachale Le propofol assure de meilleures conditions d'intubation que le thiopental. Cependant, seule l'administration d'un morphinique permet d'viter une augmentation de la pression artrielle systolique aprs l'intubation et cet effet dpend de la dose administre Masque laryng

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah Le propofol permet une mise en place aise du masque laryng du fait de ses effets favorable au niveau de la sphre oropharynge. Incidence moindre de mouvements de tte, de laryngospasme et d'efforts expulsifs par rapport au thiopental. De nombreux schmas posologiques ont t recommands. Le plus utilis est celui prconis par Roberts et al : Bolus de 1 mgkg-1 suivi par des perfusions squentielles de 10 mgkg-1h-1 pendant 10 mn, puis 8 mgkg-1h-1 pendant 10 autres mn et enfin 6 mgkg-1h-1 jusqu' la fin de l'intervention. Ce schma permet de maintenir une concentration sanguine de propofol comprise entre 3 et 4 gml-1. Les doses ncessaires doivent tre diminues chez le sujet g. Chez le patient obse, le schma posologique d'entretien tiendra compte du poids rel et non du poids idal. L'adjonction d'un morphinique permet de diminuer de faon trs importante les concentrations adquates de propofol, ce qui traduit une potentialisation trs marque. Utilisation pratique Rveil Le rveil immdiat (ouverture des yeux) est obtenu gnralement en moins de 10 mn. Le rveil intermdiaire (aptitude au retour au domicile accompagn) est galement rapide. En revanche, la rcupration complte des tests psychomoteurs explorant les fonctions suprieures (aptitude la rue, conduite automobile) ncessite plusieurs heures et est corrle aux taux rsiduels de propofol Effets sur les nauses et les vomissements L'effet bnfique du propofol vis--vis des nauses et des vomissements postopratoires est avr. Cet effet est maximal lorsque le propofol est administr la fois pour l'induction et l'entretien de l'anesthsie et en cas de chirurgie risque (chirurgie ophtalmologique telle que le strabisme, chirurgie gyncologique). Il est noter que cet effet s'observe essentiellement durant les premires heures postopratoires et s'estompe progressivement. Le mcanisme d'action est encore mal connu. Terrains particuliers Anesthsie pour csarienne /thiopental, Pas daltration du score APGAR des nouveau-ns en cas d'injection unique de propofol lors de l'induction anesthsique. Le propofol traverse la barrire placentaire mais les concentrations sans signification clinique. Pas d'effet dltre sur la contractilit utrine et le volume des pertes sanguines. Leffet hypertensif postintubation peut tre bnfique chez ces patientes. Le propofol est retrouv au niveau du lait maternel des taux ngligeables. Pas d'AMM pour l'administration chez la femme enceinte. Il peut tre utilis pour l'anesthsie des ponctions d'ovocytes dans le cadre des FIV. Le retentissement hmodynamique de l'induction anesthsique est l'un des facteurs limitant l'utilisation du propofol en chirurgie cardiaque. La mise en route de la CEC cause dimportantes modifications pharmacocintiques. L'hmodilution entrane une chute des concentrations de propofol. Cette phase est transitoire et l'on assiste dans un second temps une remonte des taux de propofol du fait de l'hypothermie. La concentration sanguine adquate varie entre 1 3 gml-1. Le propofol permet des rveils et des extubations plus prcoces que les autres protocoles anesthsiques. Son apport semble intressant dans le cadre de la sdation de courte dure aprs chirurgie cardiaque. Les doses ncessaires sont de l'ordre de 0,5 1 mgkg-1h-1.

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah La pharmacocintique du propofol chez l'enfant g de 3 11 ans est caractrise par une augmentation du Vd et de la clairance rapports au poids. Ces modifications sont encore plus marques chez l'enfant de -3 ans. La T 1/2 d'limination terminale est similaire celle de l'adulte. Ces particularits pharmacocintiques ncessitent d'augmenter les posologies de 50 % pour l'induction (2,8 mgkg-1) et de 50 100 % pour l'entretien (10,5 mgkg-1h-1). Le retentissement hmodynamique est comparable celui de l'adulte avec cependant une plus grande incidence d'pisodes de bradycardie, en particulier chez l'enfant de moins de 3 ans. Peu adapt l'intubation trachale de l'enfant. La mise en place d'un masque laryng sous propofol seul est en revanche possible. La dose ncessaire (DE 90 %) est de 5,4 mgkg-1 chez les enfants non prmdiqus et de 3,8 mgkg-1 chez les enfants ayant reu 0,5 mgkg-1 de midazolam par voie orale. Par rapport l'halothane et dans le cadre d'une ventilation spontane, le propofol diminue le risque d'obstruction des voies ariennes. Les rsultats concernant le rveil sont superposables ceux de l'adulte. Terrains particuliers Du fait de ses effets favorables sur l'hmodynamique crbrale, le propofol est particulirement adapt la neuroanesthsie. Ainsi, l'intrt principal du propofol est le rveil rapide permettant un examen neurologique prcoce, " sur table ", pouvant conduire des indications de rintervention prcoce. Cet avantage ncessite que les effets dltres hmodynamiques du propofol soient strictement contrls en peropratoire afin de maintenir une pression de perfusion crbrale adquate Terrains particuliers Imagerie par rsonance magntique (IRM). Scanner. Radiothrapie Dans lIRM, il permet un rveil et un retour au domicile plus rapide que les techniques fondes sur l'administration de barbituriques. Peut tre utilis pour la sdation de l'enfant lors de sances de radiothrapie ou de la ralisation de biopsies mdullaires. Cardioversion et cardiologie interventionnelle Le retentissement hmodynamique = thiopental mais > l'tomidate. Minimiser par une induction par perfusion lente. Peut tre utilis pour une exploration lectrophysiologique Endoscopies digestives Le laboratoire Zeneca Pharma ne cautionne pas lindication pour l'induction du patient l'estomac plein l'heure actuelle. L'utilisation du propofol dans le cadre du pratique pr hospitalier est galement l'objet de dbats. L'administration chez des patients hypovolmique ou en tat de choc peut tre responsable d'accidents allant jusqu' l'arrt cardiaque. De plus, la mention lgale d'utilisation indique que cet agent ne peut tre administr que par un anesthsiste, ce qui n'est pas la rgle en pratique quotidienne dans ces situations. Utilisation en ranimation La pharmacocintique du propofol est trs altre chez les patients de ranimation. Elle est caractrise par une augmentation majeure de la demi-vie d'limination terminale (qui est de l'ordre de 30 heures) et du Vdss. La tolrance hmodynamique est satisfaisante mais viter toute administration en bolus et corriger pralablement une Hypovolmie.

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah Le propofol est un des adjuvants du traitement des pousses d'hypertension intracrnienne chez le neurotraumatis. Ses effets crbraux ne sont favorables qu' la condition d'un maintien strict de la pression artrielle systmique moyenne. Le volume d'Intralipide perfus et le cot sont les principales limites son emploi comme agent de sdation.

INDICATION (Vidal 2008) Anesthsie : o Le propofol est un agent anesthsique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour l'induction et l'entretien de l'anesthsie. o Le propofol peut tre administr chez l'adulte, chez l'enfant et chez le nourrisson de plus de 1 mois. Sdation : o Le propofol peut tre utilis pour la sdation des patients ventils requrant des soins intensifs en unit de ranimation chirurgicale ou mdicale. o Rserv l'adulte et l'adolescent de plus de 15 ans. POSOLOGIE ENFANT (Vidal 2008) 1 mois 3 ans : 3 5 mg/kg, en 20 25 s o >3 ans 8 ans : 2,5 4 mg/kg, o >8 ans : environ 2,5 mg/kg Dose dentretien : o nourrisson de 1 mois et plus et chez l'enfant: 9 et 15 mg/kg/h (0,15 0,25 mg/kg/min) POSOLOGIE ADULTE (VIDAL 2008) Dose d'induction = 2 3 mg /kg injects en 30s Sujet g = 1 1,5 mg /kg en 1 2 mn Dose d'entretien = rinjection de 0,1 0,2 mg/ kg/mn pour les interventions ne dpassant pas 30 mn. Lors de l'utilisation en injections rptes, on injectera la demande 25 mg (2,5 ml) 50 mg (5 ml) de propofol Si > 30 mn il faut utiliser le PSE doses variant de 5 15 mg /kg /h La posologie est habituellement diminu avec l'association d'un morphinique (50 %). POSOLOGIE SEDATION (VIDAL 2008) L'utilisation de propofol pour la sdation des enfants de moins de 15 ans est contreindique

Propofol Xavier Viviand: Praticien hospitalier Dpartement d'anesthsie-ranimation, hpital Nord, chemin des Bourrellys, 13915 Marseille cedex 20 France extrait E.M.C.36-305-A-10 (1998) Arrangement : BENELMIR Med Salah sdation satisfaisante de 1 4 mg/kg/h. Si Propofol doit tre dilu, il est recommand d'utiliser du glucos isotonique 5%. Les dilutions ne doivent pas excder 1 dans 5 (soit, pas moins de 2 mg de propofol par

ml).

CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES (VIDAL 2008) Absence de matriel de ranimation Hypersensibilit l'un des composants Hypersensibilit au soja Hypersensibilit la lcithine de l'uf Nouveau-n de moins de 1 mois Sdation de l'enfant de moins de 15 ans Allaitement CONTRE INDICATIONS RELATIVES (VIDAL 2008) Grossesse et enfant de moins de 3 ans. Hypovolmie tat de choc Coronarien insuffisant cardiaque.

INTERFERENCE MEDICAMENTEUSE (VIDAL 2008) Potentialisation avec le fentanyl. Pas d'interaction curare et drivant. Latracurium et le mivacurium, deux inhibiteurs neuromusculaires, ne doivent pas tre administrs par la mme tubulure i.v. que DIPRIVAN, sans rinage pralable PROPOFOL DIPRIVAN INTERFERENCE MEDICAMENTEUSE Potentialisation avec le fentanyl. Pas d'interaction curare et diprivan. Latracurium et le mivacurium, deux inhibiteurs neuromusculaires, ne doivent pas tre administrs par la mme tubulure i.v. que DIPRIVAN, sans rinage pralable

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