Nombre: Sara Ochoa Palau

Fecha: 19/12/2011

DROGAS USADAS PARA TRATAR LA ENFERMEDAD DE ULCERA PEPTICA Causas: uso de NSAID, infeccin con H. pylori, aumento de secrecin acido hidroclorhdrica, defensa mucosa inadecuada Tratamiento: 1) Erradicar la infeccin por H. pylori, 2) Reducir la secrecin de acido gstrico con antagonistas del receptor-H2 o PPIS y 3) agentes que protegen a la mucosa de dao (misoprostol y sulcralfate) Agentes antimicrobianos: optima pare ulcera pptica duodenal y gstrica e infeccin por H. pylori. Infeccin: biopsia endoscpica de la mucosa gstrica, tests serolgicos y test del aliento (urea) Erradicacin de H. pylori curacin rpida de ulceras ppticas activa y baja recurrencia Terapia triple: Inhibidores de la bomba de protones (PPI) con metronidazol o amoxicilina, ms claritromicina: 2 semanas Terapia cudruple: subsalicilato de bismuto y metronidazol, ms tetraciclina y un PPI: 2 semanas Sales de bismuto no neutralizan acido estomacal pero inhiben pepsina y aumentan moco forman barrera No recomendado tratamiento con una sola droga o cambiar de antibiticos Regulacin de secrecin de cidos gstricos: por las clula parietales de la mucosa gstrica: estimulado por acetilcolina, histamina y gastrina Unin de acetilcolina a su receptor activan protein quinasas estimulan la bomba de protones ATPasa secreta iones de hidrgeno en cambio de K, al lumen estomacal Unin prostaglandina E2 a su receptor y somatostatina disminuye produccin acido gstrico inhibe adenylyl ciclasa pero > Ca intracelular Unin gastrina activacin adenylyl ciclasa pero > Ca intracelular Antagonistas receptor histamina H2: inhiben secrecin del cido gstrico: efectivo contra secrecin nocturna de cido Reducen el monofosfato de adenosina cclico intracelular < acido gstrico Drogas: cimetidine, ranitidine, famotidine y nizatidine inhiben secrecin nocturna, basal y estimulada por alimentos de cido gstrico (1 sla dosis) ACCIONES: actan en receptores H2 en estmago y vasos sanguneos, peor ningn efecto en receptores H1. Antagonistas competitivos de histamina y completamente reversibles. Inhiben secrecin gstrica por histamina o gastrina, pero slo parcialmente si es inducida por acetilcolina o bethanecol. Teraputica: lcera pptida: curacin de ulceras duodenales y gstricas: recurrencia es comn despus de parar con el tratamiento. Pacientes con lceras inducidas por NSAID deberan ser tratados por PPIs. Ulceras de estrs agudo: ulceras asociadas con trauma fsico mayor en pacientes de alto riesgo en UCI

Enfermedad de reflujo gastroesofgico: dosis bajas efectivas para prevencin y tratamiento. 50% de pacientes no se benefician y se usan PPIs. Paran la secrecin cida alivio de sntomas en 45 min. Tolerancia vista en 2 semanas. FARMACOCINTICA: Cimetidina: oral, distribuye ampliamente en cuerpo (leche y a travs placenta), excretados principalmente en orina. Vida media srica corta, aumentada en falla renal. 30% de su dosis es inactivada por el hgado. Interfiere metabolismo de otras drogas, porque inhibe el citocromo P459 (warfarina, diazepam, fenitoina, quinidia, carbamazepina). Dosis disminuida en falla heptica o renal. Ranitidine: accin ms larga y potente. Efectos adversos mnimos y no produce efectos estimulantes de prolactina o androgenicos. No afecta la concentracin de otras drogas. Famotidine: 2-50 veces ms potente que cimetidine y 3-20 ms potente que ranitidine (se parecen en accin) Nizatidine: parecida a ranitidine en potencia y accin. Es eliminada principalmente en rin y tiene poco metabolismo de first-pass. No es necesaria preparacin intravenosa. EFECTOS ADVERSOS: cimetidine (produccin gstrica reducida, cefalea, mareo, diarrea y dolor muscular, confusin, alucinaciones: especialmente en ancianos o despus de intravenoso. Efectos endcrinos: ginecomastia, galactorrea y conteo espermtico reducido). Ketoconazol no es absorbido bien si es tomado junto con ellas. Inhibidores de la bomba de protones H+/K+-ATPasa: omeprazol es el primero que se une a la bomba en las clulas parietales suprime secrecin de iones de hidrgeno en lumen gstrico. Otros: lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol. ACCIONES: cubierta entrica acido resistente para protegerlos de la degradacin gstrica removida en el duodeno y la base dbil es absorbida convertida a forma activa y actua con H+/K+-ATPasa 18 horas es resintetizada. Inhiben secrecin gstrica acida basal y estimulada 1-2 horas despus de 1era dosis de lansoprazol y antes con omeprazol USOS TERAPEUTICOS: tratamiento esofagitis erosiva, ulcera duodenal activa, condiciones hipersecretoras (Zollinger-Ellison). Reducen riesgo sangrado ulceral por aspirina y NSAID, erradicacin H. pylori. Tomada 30 min antes desayuno o gran comida. GERD: rgimen de 2 veces al da de PPI en maana y antagonista H2 en tarde FARMACOCINTICA: efectivos oralmente. Algunos intravenosos. Metabolitos excretados en orina y heces. EFECTOS ADVERSOS: con uso continuo hay aumento de bacteria viable en estmago. Omeprazol inhibe metabolismo de warfarina, fenitoina, diazepam y ciclosporina. Terapia prolongada puede disminuir vitamina B12, ya que el acido se requiere para su absorcin. El aumento de pH gstrico aumenta la absorcin incompleta de productos carbonatos clcicos.

Prostaglandinas: La prostaglandina E2 de la mucosa gstrica, inhibe la secrecin de moco y bicarbonato (efecto citoprotector). Misoprostol es un anlogo y aprobado para prevencin de lceras por NSAID y menos efectivo que antagonistas H2: es efectivo solo a dosis altas. Uso rutinario solo en ancianos con ulceras. Produce contracciones uterinas, diarrea y nausea. Agentes antimuscarnicos (anticolinergicos): estimulacin del receptor muscarinico aumenta motilidad gastrintestinal y actividad secretoria. Diciclomine es usado para las lceras pptidas y Zollinger Ellison. Los efectos secundarios son arritmias cardiacas, boca seca, constipacin y retencin urinaria. Anticidos: bases dbiles que reaccionan con el cido gstrico para formar agua y sal disminuyen actividad gstrica y reducen actividad de la pepsina. Qumica: su habilidad depende de la capacidad de neutralizar HCl y si el estmago est lleno o vaco (comida atrasa vaciado gstrico: ms tiempo de reaccin del anticido). Sales de aluminio y magnesio (hidrxido de aluminio o hidrxido de magnesio). Carbonato de Ca es comn. La absorcin de bicarbonato de Na puede producir alcalosis metablica: no recomendado por largo tiempo. TERAPUTICA: aluminio y magnesio son utilizados para alivio sintomtico de lcera pptica GERD EFECTOS ADVERSOS: hidrxido de aluminio puede constipar y el hidrxido de magnesio produce diarrea. La unin del aluminio puede producir hipofosfatemia. El bicarbonato de sodio, adems de la alcalosis sistmica, produce flatulencia. El contenido de NA es importante en pacientes con hipertensin y falla cardiaca congestiva. Tambin disfuncin renal por acumulacin de magnesio, calcio, sodio. Exceso de carbonato de Ca puede producir hipercalcemia. Agentes protectivos de la mucosa: mejoran los mecanismos de proteccin mucosa, previniendo lesin, reduciendo inflamacin y sanando ulceras Sucralfato: crea una barrera fsica que impide difusin de HCl y previene degradacin del moco por pepsina y cido, Estimula liberacin prostaglandina, sana ulceras duodenales y es tratamiento a largo plazo. No debe ser administrado con antagonistas H2 o anticidos. Muy poco es absorbido sistemtico, no previene ulceras por NSAID ni sana ulceras gstricas. Subsalicilato de bismuto: sanan ulceras ppticas. Tiene accin antimicrobiana, inhiben la actividad de la pepsina y aumentan la secrecin de moco para proteger el crter de la ulcera DROGAS USADAS PARA CONTROLAR LA EMESIS POR QUIMIOTERAPIA

Rechazo tratamiento antineoplsico, deshidratacin, desbalance metablico y deplecin de nutrientes Mecanismos que inducen el vmito: zona quimorreceptora de induccin (rea postrema), fuera de la barrera hematoenceflica, y el centro de vmito (formacin lateral reticular de la mdula), que coordina el mecanismo motor Accin emtica de agentes quimioteraputicos: pueden activar al zona de induccin o el centro de vmito: neuroreceptores dopamina Tipo 2 y serotonina tipo 3 (5-HT3), tienen un rol crtico. Pueden causar dao celular perifrico en

tracto gastrointestinal y liberar serotonina desde mucosa intestinal activa receptores 5-HT3 en fibras vagales y esplnicas llevan seales de respuesta emtica a la mdula Drogas antiemticas: drogas anticolinrgicas como el antagonista del receptor muscarnico (escopolamina) y el antagonista del receptor H1 (dimenhidrinato, meclizina y ciclizina): para mareo de movimiento pero inefectivo contras substancias que actan directo en zona de induccin Fenotiazinas: proclorperazina (bloquea receptores dopamina y efectiva contra agentes leves o moderados: fluorouracil y doxorubicin). Efectos adversos son hipotensin y alteracin, adems de sedacin. Bloqueadores receptor 5-HT3: emsis relacionada con quimioterapia. Larga duracin de accin. Ondansetron, granisetron, palonosetron y dolasetron: bloquean receptores en la periferia y en cerebro. Administradas en dosis nica antes de la quimioterapia. Metabolizados extensivamente en hgado. Dosis deberan adjustarse si hay insuficiencia heptica. Eliminacin es a travs de orina. Efectos adversos son cefalea, cambios ECG (prolongacin QT). Son caras, Benzamidas substituidas: metoclopramide es muy efectiva a dosis altas contra cisplatina. Efectos adversos: sedacin, diarrea y sntomas extrapiramidales Butirofenones: droperidol y haloperidol bloquean los receptores de dopamina y son antiemticos moderados. Droperidol es usado en sedacin por endoscopa, junto con opiceos o benzodiacepinas. Pueden prolongar el intervalo QT. Benzodiazepinas: lorazepam y alprazolam tienen potencia baja. Efectos son por la sedacin, anxiolticos y amnsicos. Sirven para prevenir vmito. Corticosteroides: dexametasone y metilprednisolona se usan solas y tiene una efectividad leve a moderada. Frecuentemente usadas en combinacin con otros agentes. Podran bloquear prostaglandinas. Pueden causar insomnia e hiperglicemia en pacientes con diabetes mellitus. Cannabinoides: dronabinol y nabilone son efectivos moderadamente. Efectos adversos severos: disforia, alucinaciones, vrtigo y disorientacin Bloqueador receptor substancia P/neuroquinina 1: aprepitant se dirige al receptor de neuroquinina y bloquea su accin. Es administrado oralmente condexametasona. Puede afectar el metabolismo de warfarina. Efectos adversos son constipacin y fatiga. COMBINACIONES: dexametasona con metoclopramida, fenotiazina o butirofenona, o una benzodiacepina. Difenidramina junto metoclopramida o corticosteroides. ANTIDIARRICOS

Aumento motilidad del tracto gastrointestinal y disminuida absorcin de fluidos Agentes antimotilidad: difenoxilato y loperamida tienen accin tipo opioide y activan receptores opioides presinpticos, para inhibir acetilcolina y disminuir peristaltismo. Efectos adversos son dolor abdominal y mareo. No se deben usar en nios o pacientes con colitis severa.

Adsorbentes: subsalicilato bismtico, hidrxido de aluminio y metilcelulosa adsorben las toxinas intestinales y microorganismos. Agentes que modifican el transporte de fluidos y electrolitos: subsalicilato de bismuto es usado para la darrea de viajero.

LAXANTES Irritantes y estimulantes: Senna es muy usado, se toma oralmente y produce la evacuacin en 8 a 10 horas. Adems causa la secrecin de agua y electrolitos en intestino. Bisacodyl es un supositorio que acta directamente en las fibras nerviosas del colon. Sus efectos adversos son clicos abdominales y colon atnico si hay uso prolongado. No se deben tomar anticidos al mismo tiempo que las tabletas, ni leche. Laxativos de bulto: coloides hidroflicos de partes infigeribles de frutas y vegetales, que forman geles en intestino gruesom produciendo retencin de agua y distensin intetsinal, aumentando el peristaltismo. Tambin la metilcelulosa. Laxativos salinos y osmticos: citrato de magnesio, sulfato de magnesio, fosfato de sodio e hidrxido de magnesio. Retienen agua en el intestino por osmosis y lo distienden, aumentando la actividad intestinal y produciendo defecacin en un par de horas. Lactulosa es un azcar que tambin es laxativo osmtico. Suavizantes de las heces: Sodio docusato, calcio docusato y potasio docusato. Pueden tomar das y no ser tomados junto con aceite mineral. Laxativos lubricantes: aceite mineral y supositorios de glicerina. Facilitan el paso de heces duras. El aceite mineral es tomado oralmente en posicin parada.

REHIDRATACION Fase de rehidratacin: fkuidos reemplazados en 3-4 horas. ORS en pequeas cantidades fluidos por cuchara. 4 ml cada uno o dos minutos: 150-300 mL/hora. Fase de mantenimiento: realimentacin rpida. Todas as perdidas por diarrea o vmito son reemplazadas con ORS. 1ml ORS por cada gramo de heces diarreicas. 10ml/kg de peso corporal de ORS por cada diarrea y 2mL/kg por cada emesis.