EDICIN N 83

Las clulas madre

Los organismos multicelulares, entre ellos los seres humanos, estn formados por unos 200 tipos de clulas especializadas (neuronas, hepatocitos, clulas cardacas, clulas musculares, clulas sanguneas, etc.) que determinan el funcionamiento de cada rgano y del organismo en su totalidad. Los diversos tipos celulares se originan a partir de clulas indiferenciadas o clulas madre. Adems de la funcin que tienen las clulas madre embrionarias en la formacin del nuevo individuo, la divisin y diferenciacin de las clulas madre en el organismo adulto permite regenerar tejidos daados. Los cientficos especializados en estos temas investigan la posibilidad de desarrollar terapias basadas en clulas madre para tratar determinadas enfermedades. Este rea se conoce como medicina regenerativa o reparadora. Se espera que, en un futuro, las clulas madre sern la base de tratamientos para enfermedades como el mal de Parkinson, la diabetes y enfermedades cardacas, entre otras. Esta posibilidad de desarrollar terapias celulares aumenta a medida que se conoce ms sobre las propiedades de las clulas madre. Qu son las clulas madre Las clulas madre o stem cells son clulas indiferenciadas que existen en diferentes rganos, y que se multiplican durante largos perodos de tiempo. Bajo ciertas condiciones, fisiolgicas o experimentales, estas clulas pueden convertirse en clulas especializadas, como clulas cardacas o clulas pancreticas (Figura 1).
autorrenovacin Clula madre

Figura 1. Cada clula generada por divisin de una clula madre puede permanecer como clula madre, o convertirse en un tipo celular especializado (diferenciado). En muchos casos, la clula hija se dividir varias veces antes de convertirse en una clula completamente diferenciada. (Fuente. Alberts y col., Molecular Biology
of the Cell, 2004)

Propiedades de las clulas madre Las clulas madre tienen dos propiedades generales: 1. son capaces de autoreplicarse por largos perodos de tiempo y permanecer como clulas no especializadas. Se est investigando cules son y cmo actan los factores que mantienen la capacidad de las clulas madre de permanecer Clula sin especializarse. completament e 2. atraviesan el proceso de diferenciacin por el cual diferenciada dan lugar a clulas especializadas. Este proceso es el resultado de seales que aparecen tanto en el interior de la clula como en el medio que la
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rodea. Las seales internas son controladas por los genes de la propia clula. Las seales externas

incluyen qumicos secretados por otras clulas, el contacto fsico con las clulas vecinas, y ciertas molculas presentes en el entorno celular. Tipos de clulas madre y su funcin Los cientficos trabajan principalmente con dos tipos de clulas madre: clulas madre embrionarias y clulas madre adultas que tiene funciones y caractersticas diferentes. Durante la etapa temprana del desarrollo, las clulas madre embrionarias dan lugar a muchos tipos celulares especializados que construyen el corazn, los pulmones, la piel y los dems tejidos (Figura 2). Tambin en tejidos adultos, como la mdula sea, el msculo y el cerebro, existen pequeas poblaciones de clulas madre adultas cuya funcin es generar nuevas clulas que reemplacen a otras que se perdieron por procesos normales, por dao o por enfermedad.

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Figura 2. Diferenciacin de tejidos humanos. A partir de clulas madre embrionarias se generan distintas capas de clulas (ectodermo, mesodermo y endodermo) que darn origen a distintos tipos celulares. (Adaptado de Stem Cells: Scientific Progress and Future directions, NIH, 2001)

Capacidad de diferenciacin de las clulas madre Segn su capacidad de convertirse en otros tipos celulares las clulas madre se clasifican en: Totipotentes: pueden dar origen al organismo completo. Esta caracterstica es propia de la cigota y de las clulas meristemticas vegetales. Pluripotentes: pueden formar todos los tipos celulares, incluyendo las clulas germinales (que dan origen a las gametas) pero no pueden formar un organismo completo. Por ejemplo, clulas madre embrionarias. Multipotentes: originan mltiples tipos celulares que constituyen un mismo tejido. Ejemplo: clulas madre hematopoyticas (forman las clulas de la sangre) Oligopotentes: dan lugar a dos o ms tipos celulares en un tejido. Ejemplo: clula madre neuronal que puede crear un subgrupo de neuronas en el cerebro. Unipotente: origina un nico tipo de clulas. Ejemplo: clulas madre espermatogoniales (dan lugar a espermatozoides). Obtencin de clulas madre embrionarias Las clulas madre embrionarias humanas se pueden obtener (en los pases cuya legislacin lo permite) de embriones resultantes de procesos de fertilizacin in vitro que no han sido empleados con ese fin y son donados por los progenitores para investigacin cientfica. Las clulas madre se extraen de embriones que tienen 3-5 das de formacin, denominados blastocistos, y se cultivan en placas de Petri con medio nutritivo. All se multiplican hasta que, luego de seis meses, se obtienen millones de clulas madre embrionarias indiferenciadas (no especializadas) y pluripotentes. De manera controlada y a travs de modificaciones en el medio de cultivo se imita lo que sucedera normalmente en el embrin y, de esta forma, se induce a las clulas madre a especializarse. Con este mtodo de especializacin de clulas madre y su transplante a sitios daados, se podran tratar enfermedades tales como la enfermedad de Parkinson, la distrofia muscular de Duchenne, la degeneracin de clulas de Purkinje, la diabetes, algunas patologas cardacas, traumatismos de columna vertebral, y la prdida de sentidos como la visin y la audicin, entre otros. El potencial de la clulas madre adultas Las clulas madre adultas suelen originar tipos celulares propios del tejido en el cual residen. Por ejemplo, una clula madre adulta en la mdula sea suele originar glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas (Figura 3). A este tipo de clula madre adulta que da origen a clulas de la sangre se la conoce como clula madre hematopoytica.

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Figura 3. Diferenciacin de clulas madre hematopoyticas A partir de una clula madre hematopoytica se pueden obtener todos los tipos de clulas sanguneas. (Adaptado del reporte Stem Cells: Scientific Progress and Future directions, NIH, 2001)

Hasta no hace mucho tiempo se crea que las clulas madre hematopoyticas no podan dar origen a clulas de otros tejidos diferentes. Sin embargo, en los ltimos aos, varios experimentos demostraron que las clulas madre adultas de un tejido pueden dar lugar a clulas de tejidos diferentes, fenmeno conocido como plasticidad. Algunos ejemplos son clulas sanguneas que dan origen a neuronas; clulas hepticas que pueden ser redirigidas a la produccin de insulina (funcin que le corresponde a clulas del pncreas), y clulas madre hematopoyticas que pueden originar clulas del msculo cardaco. Estos indicios han llevado a que la investigacin en terapias basadas en clulas madre adultas sea un campo muy activo. Terapias basadas en el uso de clulas madre El gran inters que se tiene en el empleo de clulas madre es utilizarlas para realizar terapias celulares y transplante de tejidos. La clula madre ideal para estos tratamientos en humanos debera cumplir con ciertos requisitos: 1- ser pluripotente, 2- autoreplicarse indefinidamente,
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3- poseer un fenotipo estable caracterizado molecularmente, 4- carecer de potencial carcinognico (que no tienda a desarrollar tumores)

5- ser susceptible de modificacin gentica para, si se desea, realizarle cambios como la introduccin de genes teraputicos pre-transplante. Existen varias alternativas de tratamiento con clulas madre: A) Emplear clulas madre embrionarias El mayor potencial teraputico en este caso sera emplear clulas del mismo paciente que necesita un tratamiento (autotransplante), evitando as problemas de rechazo. Para obtener clulas madre embrionarias de un paciente adulto se realiza la clonacin teraputica: se toman ncleos de clulas del cuerpo del paciente y se los transfiere a un vulo al que se le ha quitado su ncleo. De esta forma se obtiene un embrin (con material gentico del paciente) que se desarrolla in vitro hasta la etapa de blastocisto. En ese momento se obtienen clulas embrionarias que se cultivan para posteriormente diferenciarlas al tipo celular necesario para la terapia celular o injerto. B) Emplear clulas madre de sangre de cordn umbilical: La sangre de cordn umbilical est enriquecida en clulas madre hematopoyticas, precursoras de los distintos tipos celulares presentes en la sangre. El transplante de clulas de cordn es una prctica frecuente a nivel mundial para el tratamiento de enfermedades hematolgicas y oncohematolgicas (como la leucemia o los linfomas) as como para otros tipos de cncer en cuyo tratamiento sea necesario reconstruir la mdula sea daada por la quimioterapia, y para el tratamiento de patologas menos frecuentes como algunas anemias y trastornos metablicos. Por ahora, varias de las aplicaciones de estas clulas madre son similares a las de un transplante de mdula sea con algunas ventajas, como la menor complejidad quirrgica y una mayor facilidad de hallar muestras compatibles (figura 4). Actualmente se han creado en el mundo (tambin en la Argentina) bancos de sangre de cordn umbilical, pblicos y privados, donde la madre puede depositar la sangre del cordn umbilical de su hijo para un potencial uso en beneficio de ese mismo nio o de algn receptor compatible. Para ello, a partir de la sangre del cordn y de la placenta obtenida durante el parto, se purifican clulas madre y se las conserva en nitrgeno lquido a una temperatura de 196C bajo cero, pudiendo ser descongeladas en cualquier momento para su uso.

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Figura 4. Transplante de clulas madre de cordn umbilical para el tratamiento de enfermedades hematolgicas. (Infografa del diario Clarn)

Recientemente algunas investigaciones cientficas han demostrado que, a partir de las clulas madre presentes en la sangre de cordn, se pueden obtener otros tipos celulares (por ej. hueso y cartlago, clulas neuronales, etc.) que podran emplearse para el tratamiento de otro tipo de enfermedades. Aunque estos resultados son preliminares, el porvenir de esta teraputica es prometedor. C) Emplear clulas madre de adulto Se habra demostrado cierta flexibilidad de las clulas madre de adultos no solo para convertirse en tipos celulares del tejido que habitan, sino tambin para originar clulas de otros tejidos no relacionados. La investigacin para profundizar los conocimientos en esta direccin brindara una posibilidad de terapias celulares o autotransplantes. D) Reprogramar clulas somticas Otra alternativa, an lejana, es aprender a partir de los estudios con clulas madre cmo se podra tomar una clula adulta diferenciada (por ej. un hepatocito), con su informacin gentica programada y lograr convertirla en otro tipo celular (por ej., una neurona).
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Algunas enfermedades que podran mejorarse por terapia celular A) Enfermedades cardacas El uso de clulas madre en terapias de reemplazo para tejidos daados como el msculo cardaco, vlvulas, vasos y clulas de conduccin elctrica, tiene un gran potencial. Esto se vio reforzado por hechos recientes como la identificacin de clulas multipotentes en el corazn (figura 5), as como tambin por una mejor comprensin de los procesos que conducen a una clula madre embrionaria a diferenciarse en una clula cardaca.
Figura 5. Clulas progenitoras cardacas postnatales podran diferenciarse a clulas endoteliales para la formacin de vasos sanguneos, a clulas musculares cardacas y a clulas de conduccin que coordinan la actividad elctrica del corazn. (Tomado de Srivastava e Ivey, Nature 2006)

El xito de las futuras terapias en esta rea depende en parte de obtener ms informacin acerca de los procesos involucrados en la diferenciacin de las clulas cardacas. Se debe asegurar que las clulas implantadas se integren correctamente al msculo cardaco y resolver problemas de compatibilidad en el caso que las clulas provengan de otro donante. Una solucin sera generar clulas madre embrionarias a partir de clulas del paciente. B) Enfermedades sanguneas Por dcadas, el transplante de clulas hematopoyticas ha sido empleado para el tratamiento de enfermedades de la sangre y del sistema inmunolgico. El desafo actual es disminuir el riesgo de tales transplantes y aumentar el nmero de pacientes que pueden someterse a dicho tratamiento. Para lograr estos objetivos, se necesitara mejorar los protocolos clnicos y conocer mejor el funcionamiento de las clulas madre. C) Enfermedades neurodegenerativas Desrdenes neurolgicos como el mal de Parkinson y la esclerosis mltiple son causados por la prdida de neuronas y otras clulas del sistema nervioso llamadas clulas de la gla. En los
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ltimos aos se han podido regenerar exitosamente esos tipos celulares a partir de clulas madre en cultivo. Las clulas madre aisladas son transplantadas al cerebro y/o columna vertebral daados, directamente o luego de una modificacin gentica durante la etapa de

cultivo. Ms recientemente, los cientficos se han esforzado por entender cmo lograr que las clulas madre presentes en el sistema nervioso central del adulto estimulen la formacin, y prevengan la muerte, de las neuronas y las clulas de la gla cercanas a ellas. Los resultados obtenidos hasta el momento aspiran al desarrollo de terapias exitosas para restaurar y preservar las funciones del cerebro y de la columna vertebral. D) Diabetes En los diabticos dependientes de insulina, el trasplante de clulas productoras de insulina en el pncreas es un gran desafo para la medicina regenerativa. Hasta el momento, se han logrado obtener in vitro clulas tipo (productoras de insulina) a partir de clulas madre embrionarias y de clulas madre de adultos (aunque en este caso con bajo rendimiento). Aunque quedan incgnitas por resolver, es probable que en los prximos aos se cuente con los elementos necesarios para convertir esta tcnica en una alternativa teraputica para los pacientes que sufren diabetes. E) Reconstruccin de rganos y tejidos Ms all del transplante de clulas especficas, el potencial teraputico de las clulas madre consiste en reconstruir tejidos complejos e incluso rganos, con plena funcionalidad. La ingeniera de tejidos y rganos an est en desarrollo, pero existen resultados experimentales que la sustentan. Un ejemplo es la obtencin en Estados Unidos de arterias artificiales usando como base clulas de musculatura lisa extradas de vacas. Estas arterias se implantaron en cerdos (sustituyendo a porciones de arterias de las patas) y funcionaron algunas semanas sin obstruirse. Ventajas, desventajas y perspectivas Ambos tipos de clulas madre, embrionarias y adultas, ofrecen diferentes posibilidades en relacin a su potencial uso en terapias celulares de regeneracin de tejidos daados. Las embrionarias pueden generar todos los tipos celulares del organismo porque son pluripotentes. En cambio, las adultas generalmente estn limitadas en su diferenciacin a los tipos celulares presentes en el tejido de origen, aunque algunas evidencias sugieren que han conservado la plasticidad necesaria para poder originar otros tipos celulares relacionados a otros tejidos diferentes. Sin embargo, una ventaja potencial de la utilizacin de clulas madre adultas es que las propias clulas del paciente pueden ser multiplicadas fuera de su organismo (in vitro) para ser luego reintroducidas en su organismo. As no existira riesgo de rechazo al implante por el sistema inmunolgico, problema que s podra existir si se implantan clulas madre embrionarias obtenidas de algn donante. En todos los casos es importante recalcar que, ms all de lo prometedoras que son estas alternativas teraputicas, an estn en etapa de investigacin.
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Situacin en la Argentina La Argentina, junto con Mxico y Brasil, es pionero en Amrica Latina en la creacin de un Banco Pblico de Sangre de Cordn Umbilical en el Hospital de Pediatra Dr. Juan P. Garrahan de Buenos Aires. All se recolecta sangre de cordones umbilicales de recin nacidos cuyas madres han decidido donarlos en forma annima para ponerlos a disposicin de la poblacin infantil y adulta que necesite clulas madre hematopoyticas. Adems, existen emprendimientos privados que ofrecen a los futuros padres el servicio de obtencin y preservacin de clulas madre de cordn obtenidas durante el parto. Por ahora, existen algunos casos aislados de aplicacin de terapias con clulas madre en Argentina. Como en la Argentina no existe legislacin que reglamente el uso de terapias celulares, se cre una comisin en el Ministerio de Salud de la Nacin que se ocupa de estas nuevas tecnologas mdicas. Esta comisin determina que toda terapia experimental como la mencionada requiere de un permiso expreso, para asegurar el bienestar del paciente y la rigurosidad cientfica del procedimiento. Existen en la cmara de Diputados de la Nacin algunos proyectos relacionados con el uso de clulas madre para distintas terapias. Entre ellos, uno que plantea beneplcito por el estudio clnico para el autotrasplante de clulas madre capaz de regenerar las zonas del corazn daadas por el Mal de Chagas, desarrollado por el doctor Jorge Trainini, jefe del Servicio de Ciruga Cardaca del Hospital Presidente Pern, de Avellaneda, provincia de Buenos Aires y con la participacin del hospital Rawson de la provincia de San Juan y el Instituto Nacional de Parasitologa "Dr. Mario Fatala Chabn". Consideraciones ticas relacionadas a la terapia celular La terapia celular est rodeada de dilemas ticos y legales de distinta envergadura. El ms fuerte se relaciona con la clonacin teraputica: el uso de clulas clonadas a partir del propio paciente para la obtencin de clulas madre embrionarias para la realizacin de autotrasplantes sin problemas de rechazo inmunolgico (ver El Cuaderno N 9 y 47). Surgen entonces varios cuestionamientos de ndole biolgica, filosfica, tica y teolgica. Cada pas determina su propia legislacin. En general, en los pases de Europa continental, la situacin respecto del uso de embriones humanos es ms restrictiva, no siendo el caso de los pases anglosajones, especialmente Estados Unidos. De todas formas, muchas de esas normativas se redactaron antes de la obtencin de clulas madre embrionarias humanas. Por lo tanto, la percepcin de los beneficios de esta terapia podra promover la modificacin de algunas de ellas.

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CONSIDERACIONES METODOLGICAS El tema de clulas madre podra no encuadrarse exactamente dentro de la definicin estricta de biotecnologa moderna, ya que no necesariamente emplea tcnicas de ingeniera gentica en el tratamiento de las clulas. Sin embargo, el tema se pueden enmarcar dentro de la biotecnologa desde el momento en que se trabaja con clulas vivas con el fin de obtener un servicio til para el hombre. En este caso particular, una terapia celular que permita intervenir y tratar afecciones, en muchos casos complejas o consideradas irreversibles. Por otra parte, el tema de las clulas madre y sus posibles aplicaciones teraputicas se transmite, cada vez ms, a travs de los medios de difusin. Esto ofrece una alternativa interesante para trabajar con los alumnos artculos o noticias que aparecen en los medios como parte de la actualidad. Es decir, incorporar la actualidad al aula. Incluso se sugiere pedir a los alumnos que ellos mismos busquen noticias del tema, las lean previamente y las traigan a la clase para trabajar a partir de la comprensin y de la interpretacin que hacen los alumnos de los textos informativos. Este trabajo es posible hacerlo con alumnos de polimodal al trabajar otros conceptos que se vinculan con el tema, como la divisin celular, la diversidad de clulas, la formacin del embrin, el sistema inmunolgico, la reproduccin, etc. Desde el punto de vista conceptual es importante que los alumnos puedan comprender que todas las clulas de un organismo, independientemente de su forma y su funcin, tienen la misma informacin gentica, ya que todas provienen de la divisin celular de la cigota, la primera clula del individuo. Pero, a pesar de tener la misma informacin gentica las clulas se diferencian y adquieren formas y funciones diferentes. Esto se explica a partir de la activacin o inactivacin de diferentes genes presentes en las clulas. Es decir, en cada clula quedan activos aquellos genes que determinan las caractersticas especficas de esa clula, mientras que el resto de la informacin gentica est presente, pero inactiva en esa clula. Los genes que se activan o inactivan en cada tipo de clula depende de su especializacin. Es importante que los alumnos entiendan esta idea ya que es la base que sustenta el concepto de totipotencialidad y de diferenciacin celular. Es decir, cmo a partir de una nica clula totipotente se generan cientos de tipos celulares que, en muchos casos, son clulas adultas unipotentes. Asimismo, este concepto es fundamental para comprender la importancia biolgica y cientfica que implica lograr obtener a partir de una clula adulta, una clula madre embrionaria que podra regenerar un tejido o un rgano completo. Otro aspecto importante para aclarar con los alumnos es la diferencia entre la clonacin reproductiva y la clonacin teraputica, a la que hace referencia este texto. Habitualmente estos conceptos se confunden y derivan en discusiones que se desvan del objetivo concreto que tiene la clonacin teraputica que es la obtencin de clulas y tejidos para reemplazo o regeneracin de partes del cuerpo daadas, propias o de otros individuos. Esta confusin lleva a discusiones ticas que se vinculan fundamentalmente con la clonacin reproductiva, es decir, aquella destinada a la formacin de individuos idnticos. Esta discusin tica ha llevado a muchos pases a impedir que se realicen investigaciones con clulas madre embrionarias
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obtenidas de humanos, no as de otros organismos. La confusin puede llevar, en ocasiones, a impedir o frenar investigaciones cientficas y mdicas, como la clonacin teraputica, que puede ofrecer beneficios a la salud humana. De todas formas, es importante dejar en claro que, por el momento, a nivel mundial se est frente a una terapia con potencial teraputico y con fundamento cientfico, pero con escasas evidencias de su eficiencia.

CONCEPTOS RELACIONADOS Reproduccin sexual y reproduccin asexual; divisin celular; desarrollo embrionario (crecimiento y diferenciacin); salud y enfermedad; sistema inmunolgico; respuesta inmune, transplantes y rechazo inmunolgico; niveles de organizacin (particularmente clulas, tejidos, rganos); genes y diferenciacin celular.

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ACTIVIDADES Actividad 1. Repaso de conceptos El objetivo de esta actividad es repasar conceptos trabajados a partir del texto. Para eso se sugiere responder a las siguientes preguntas: a) Qu relacin hay entre las clulas madre y las clulas especializadas? Aportar un ejemplo concreto. b) Qu tipos de clulas madre existen? En qu radica su diferencia? c) Cul sera la principal ventaja de emplear clulas madre del propio individuo para realizar un transplante? d) A qu se denomina clonacin teraputica? e) Qu son los bancos de sangre de cordn umbilical y cul sera su utilidad? f) Qu tratamiento con clulas madre se podra hacer a una persona adulta que requiere un transplante de mdula sea y no conserva clulas madre embrionarias propias? Respuestas: a) Las clulas madre son clulas indiferenciadas, que tienen la capacidad de autorrenovarse (producir ms clulas madre) y de originar clulas especializadas, es decir que cumplen una funcin particular en el organismo. Un ejemplo podra ser las clulas hematopoyticas y las clulas sanguneas (glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas). b) Clulas madre embrionarias y clulas madre de adultos. Las primeras son obtenidas a partir del embrin, y son capaces de originar todos los tipos celulares del organismo que les dio lugar (son pluripotentes). Las clulas madre de adultos se encuentran en los tejidos ya desarrollados del organismo, y su capacidad de diferenciacin se suele limitar, en principio, a los tipos celulares del tejido del que forman parte (son a lo sumo mutipotentes). c) La principal ventaja es que se evita una reaccin inmunolgica ante clulas extraas. d) Es la tcnica que permite generar embriones a partir de un vulo enucleado al que se le inserta el ncleo de una clula madre del organismo adulto. Las clulas madre embrionarias generadas se cultivan y se transforman en el tipo de clulas requeridas para el tratamiento. e) Los bancos de sangre de cordn umbilical permiten conservar durante aos sangre extrada del cordn umbilical durante el parto. La sangre del cordn es rica en clulas precursoras de clulas sanguneas y servira para futuros transplantes del donante o de otra persona. f) Una alternativa sera hacer un transplante con clulas de mdula sea de otra persona, o con clulas madre embrionarias hematopoyticas de otra persona. En ambos casos se corre el riesgo de rechazo inmunolgico. Otra alternativa sera extraer las clulas madre adultas de la mdula sea del propio individuo, se las transforma genticamente si fuera necesario en el laboratorio, se multiplican in vitro y se reintroducen en el propio organismo. Otra alternativa sera generar clulas madre embrionarias transfiriendo el material gentico de clulas adultas dentro de un vulo. Una vez formado el embrin se extraen clulas embrionarias que se cultivan y se diferencian en clulas sanguneas.
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Actividad 2. Cmo desarrollar una terapia basada en clulas madre

(La actividad est basada en el material disponible en el sitio del Centro de aprendizaje de la ciencia gentica, Universidad de Utah - http://learn.genetics.utah.edu/units/stemcells/ )

El objetivo de la actividad consiste en interpretar y discutir cada uno de los pasos en el camino hacia un tratamiento de terapia celular. Introduccin: Una terapia exitosa implica comprender cmo funcionan las clulas madre, adems de contar con un protocolo confiable que asegure que las clulas madre van a provocar slo el efecto deseado en el cuerpo. Para entender cmo se desarrollan estas terapias, se propone examinar un ejemplo concreto: una terapia con clulas madre para tratar la enfermedad de Parkinson que tiene un precedente en los aos 80, cuando se ensay exitosamente en una rata modelo para esa enfermedad (es decir, que presentaba sntomas semejantes al Parkinson humano). Desde entonces, muchos grupos de investigacin trabajan en los pasos para el desarrollo de una terapia exitosa para tratar personas que padezcan esta enfermedad. Paso 1: Definir el problema Los enfermos de Parkinson experimentan dificultades en el movimiento, el equilibrio y el habla. Estos problemas son el resultado de la muerte de clulas cerebrales especializadas llamadas neuronas dopaminrgicas que producen naturalmente dopamina (sustancia qumica que ayuda a controlar los movimientos musculares). El tratamiento actual consiste en disminuir los sntomas administrando drogas que aumentan la dopamina en el cerebro, pero hasta ahora no existe cura. a) Cmo podra ayudar la terapia celular para el tratamiento del Parkinson? b) Ubicar en el siguiente esquema las siguientes leyendas segn los pasos que seguira un tratamiento celular: La dopamina transmite las seales nerviosas; las clulas nerviosas muertas no producen dopamina; nuevas clulas nerviosas producen dopamina; clulas madre implantadas

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Respuestas: a) Se podran reemplazar las neuronas dopaminrgicas muertas por clulas sanas productoras de dopamina, obtenidas a partir de clulas madre del sistema nervioso. b) 1. las clulas nerviosas muertas no producen dopamina; 2. clulas madre implantadas; 3. nuevas clulas nerviosas producen dopamina; 4. la dopamina transmite las seales nerviosas. Paso 2: Hallar el tipo correcto de clula madre Para reemplazar las clulas muertas, los investigadores necesitan encontrar clulas madre que puedan ser diferenciadas en neuronas dopaminrgicas. Qu tipos de clulas madre podran usar? Cules seran las mejores candidatas? Respuesta: se podran usar: I. Clulas madre embrionarias: son pluripotentes y seran las ms verstiles de las clulas madre, porque pueden convertirse en casi cualquier tipo celular. II. Clulas madre de sangre de cordn umbilical: son multipotentes (pueden convertirse en varios tipos de clulas diferentes) pero su destino natural es convertirse en clulas de la sangre y del sistema inmunolgico. Se debe evaluar mejor si es posible derivar estas clulas a neuronas. III. Clulas madre de adultos: existen varios tipos de clulas madre de adultos multipotentes, cada una de ellas responsable de generar clulas de determinados tejidos. Las ideales en este caso seran clulas madre que pudieran diferenciarse en neuronas dopaminrgicas. Falta investigar en este tema. De las distintas candidatas, la mejor opcin sera emplear las clulas madre embrionarias por la gran probabilidad de xito gracias a su pluripotencialidad, pero se deben resolver muchos interrogantes tcnicos y ticos. Paso 3: Buscar histocompatibilidad entre las clulas madre y el paciente receptor del transplante El sistema inmunolgico reacciona frente a componentes ajenos al organismo, incluso clulas y tejidos extraos. Por lo tanto, las clulas madre de un dador corren el riesgo de ser rechazadas por el sistema inmunolgico del paciente receptor. Cmo se podra evitar este rechazo? Respuesta: la opcin ms adecuada sera obtener clulas madre adultas del mismo paciente, o derivadas de l (clulas madre embrionarias obtenidas por clonacin teraputica). Otra alternativa sera realizar un ensayo de compatibilidad usando muestras de sangre tanto del donante y del receptor. Este ensayo identifica ciertas protenas, llamadas antgenos HLA. Si el dador y el receptor tienen antgenos HLA similares, habra compatibilidad.

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Paso 4: Introducir las clulas madre en el lugar correcto Colocar las clulas madre en el tejido daado generalmente requerir procedimientos quirrgicos, de tal forma que las clulas madre lleguen al lugar blanco sin causar mayor dao al paciente. Dnde colocaran los cirujanos las clulas madre para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson? Respuesta.: Los cirujanos colocaran las clulas madre en el cerebro del paciente, generando pequeas perforaciones en el crneo del mismo a travs de las cuales insertar una aguja con las clulas dentro. Utilizan para ello equipos de precisin para asegurar que las inyecciones lleguen al lugar adecuado del cerebro. Paso 5: Lograr que las clulas madre transplantadas cumplan su funcin Luego de la inyeccin, las clulas madre deben sobrevivir en su nuevo ambiente, y producir dopamina Existe 100% de eficiencia en el proceso (es decir que las clulas madre se comportarn como es de esperar)? Respuesta.: No, no existe garanta total al respecto (al menos por el momento). Si las clulas madre inyectadas no responden al nuevo ambiente correctamente, pueden funcionar mal o morirse. Se debe seguir el progreso del paciente tanto a nivel de sntomas como por imgenes de la zona inyectada para ver la evolucin del implante y estudiar los posibles efectos colaterales. Actividad 3. Anlisis de un artculo periodstico y debate
Diario El Mundo, 19-07-06

Bush veta la ley de investigacin con clulas madre El presidente de EEUU utiliza por primera vez su derecho de veto; el ltimo en hacerlo fue Bill Clinton La reforma ampliaba los fondos federales para la investigacin con clulas madre embrionarias WASHINGTON.- Como se esperaba, el presidente George W. Bush ha bloqueado la legislacin que ampliaba la investigacin con clulas madre en EE.UU., aprobada por amplia mayora en el Congreso. Aunque haba amenazado con el veto en 141 ocasiones, esta es la primera vez que el presidente de EE.UU. utiliza su derecho de veto. "Esta ley apoyara que se utilizase una vida humana inocente para encontrar beneficios mdicos para otros. Cruza una lnea moral que nuestra sociedad tiene que respetar, as que la he vetado", ha dicho Bush durante un encuentro con familias que haban 'adoptado' embriones congelados de otras parejas para tener sus propios hijos. El presidente de EE.UU. ha tomado esta medida despus de que el Senado estadounidense aprobase ayer la legislacin, que tambin haba recibido el visto bueno en la Cmara de los Representantes. El proyecto de ley ampliaba el uso de fondos federales para las investigaciones con clulas madre embrionarias, permitiendo la financiacin pblica de investigaciones que utilizasen clulas madre derivadas de embriones desechados en procesos de fecundacin in vitro. Ninguna de las dos cmaras espera tener la mayora de dos tercios que sera necesaria para evitar el veto presidencial. Los partidarios de esta reforma estiman que la "El Cuaderno de Por Qu Biotecnologa" ao ms la investigacincreada y desarrollada por el equipo decisin de Bush retrasar otro es una herramienta didctica con clulas madre en ese pedaggico del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa. Su reproduccin est autorizada bajo la condicin pas. de que se aclare la autora y propiedad de este recurso pedaggico por parte del Programa Educativo Por Los estadounidenses, a favor de la investigacin Quagosto de 2001, el presidente estadounidense aprob una medida segn la cual En Biotecnologa.

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a) De qu se trata la medida adoptada por el Presidente Bush? Rta.: El presidente de EEUU vet una medida aprobada por el congreso de dicho pas, que contemplaba la ampliacin de la investigacin con clulas madre embrionarias utilizando fondos pblicos. b) Qu implicancias tiene la medida tomada? Rta.: No podrn emplearse fondos del estado para investigaciones en clulas madre embrionarias; en cambio, esta medida no afecta a la investigacin con fondos privados, otorgando as una ventaja a las empresas que deseen investigar en el campo. Debate en torno a la terapia celular

(Actividad basada en el material disponible en el sitio del Centro de aprendizaje de la ciencia gentica, Universidad de UTA - - http://learn.genetics.utah.edu/units/stemcells/)

Luego de leer el artculo con los alumnos, se sugiere generar un debate sobre las implicancias ticas de la investigacin con clulas madre embrionarias. A continuacin se presentan algunas cuestiones en relacin a la investigacin en clulas madre, y una gua para profundizar el debate. El objetivo de la actividad es el debate en s mismo, la posibilidad de argumentar de manera informada, escuchar otros argumentos, y no necesariamente llegar a un consenso. Se propone plantear el debate de forma grupal y luego hacer una puesta en comn en la clase. Introduccin: Las terapias basadas en clulas madre que estn siendo desarrolladas hoy da, en un futuro no tan lejano sern aplicadas al tratamiento de muchas enfermedades, tomando as contacto con la vida cotidiana. Cabe preguntarse si se debe aceptar esta tecnologa sin considerar previamente sus implicancias para la sociedad, sus beneficios como base teraputica, y los riesgos implicados. Los diferentes sectores sociales tienen la responsabilidad de explorar los efectos potenciales de la investigacin con clulas madre, para poder tomar decisiones informadas. Algunas preguntas y sugerencias para el debate: 1. Cules son los beneficios de la terapia con clulas madre? 2. Cules son sus riesgos? 3. A quin ayudar esta tecnologa? Podra perjudicar a alguien? 4. Qu significado tiene para la sociedad? 5. Cun lejos deberan llevar los investigadores la tecnologa con clulas madre? Slo porque es posible hacer algo se lo debe hacer? Por qu s o por qu no? 6. Deberan los gobiernos proveer recursos econmicos para investigaciones con clulas madre embrionarias? Por qu s o por qu no? 7. Debera haber leyes que regulen la investigacin con clulas madre? Si la respuesta es s, cmo deberan ser? en qu casos? 8. Deberan usarse los embriones congelados generados por fertilizacin in Vitro con fines teraputicos? Por qu s o por qu no?

"El Cuaderno de Por Qu Biotecnologa" es una herramienta didctica creada y desarrollada por el equipo pedaggico del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa. Su reproduccin est autorizada bajo la condicin de que se aclare la autora y propiedad de este recurso pedaggico por parte del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa.

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9. Un ejercicio interesante en el debate es responder las mismas preguntas pero desde el lugar de otra persona. Por ejemplo, si fuera: - un paciente que podra recibir este tratamiento, - si fuera pariente de una persona a ser tratada, - si trabajara en investigacin cientfica en este tema, - si fuera un lder religioso, - si fuera un legislador. MATERIAL DE CONSULTA
Bruce Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, Peter Walter . Molecular Biology of the Cell, 4ta. Edicin (2002). Editorial Garland

Karen K. Ballen. Nuevas tendencies en transplantes de clulas madre de cordn, The American Society of Hematology, BLOOD, volmen 105, nmero 10 (2005). Artculo en ingles disponible en http://www.bloodjournal.org/cgi/reprint/105/10/3786 Claudio Bordignon. Stem-cell therapies for blood diseases (Terapias con clulas madre para enfermedades de la sangre). Nature, Volumen 441 (2006). Artculo en ingls. Juan Miguel Castagnino. Clulas madre embrionarias. Acta Bioqum. Cln. Latinoam. vol.39, no.3, p.277-278( 2005). Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S032529572005000300001&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0325-2957.

Controversia en torno a la criopreservacin de sangre proveniente de cordn umbilical. Informacin sobre aspectos cientficos, ticos, evidencia clnica y repercusin social. Artculo publicado el 24-03-05 por el Instituto de Ciencias Bsicas y Medicina Experimental del Hospital Italiano de Buenos Aires. Disponible en www.hospitalitaliano.org.ar/docencia/index.php? col_izquierda=col_izquierda.php&contenido=ver_noticia.php&id_noticia=1973

Philippe A. Halban. Cellular sources of new pancreatic cells and therapeutic implications for regenerative medicine (Fuentes celulares de nuevas clulas pancreticas y sus implicancias teraputicas para la medicina regenerativa) Nature Cell Biology, Volumen 6 (2004). Artculo en ingls. Disponible en http://www.nature.com/ncb/journal/v6/n11/pdf/ncb1104-1021.pdf Enrique Iez Pareja. tica del uso de embriones humanos Departamento de Microbiologa e Instituto de Biotecnologa, Universidad de Granada. Disponible en: http://www.ugr.es/~eianez/Biotecnologia/clonetica.htm

Enrique Iez Pareja. Clulas madre y clonacin teraputica Departamento de Microbiologa e Instituto de Biotecnologa, Universidad de Granada. Disponible en: http://www.ugr.es/~eianez/Biotecnologia/clonembrion.htm

"El Cuaderno de Por Qu Biotecnologa" es una herramienta didctica creada y desarrollada por el equipo pedaggico del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa. Su reproduccin est autorizada bajo la condicin de que se aclare la autora y propiedad de este recurso pedaggico por parte del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa.

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Olle Lindvall & Zaal Kokaia. Stem cells for the treatment of neurological disorders (Clulas madre para el tratamiento de desrdenes neurolgicos). Nature, Volumen 441 (2006). Artculo en ingls Deepak Srivastava & Kathryn Ivey. Potencial of stem-cell based therapies for Herat isease (Potencial de las terapias basadas en clulas madre para la enfermedad cardaca) Nature, Volumen 441 (2006). Artculo en ingls

Ruth Kirschstein. Clulas Madre: Progresos cientficos y direcciones futuras de investigacin, Junio 2001. Reporte preparado por el Nacional Intitules of Health (NIH) de EEUU. Material en ingls. Disponible en http://stemcells.nih.gov/info/scireport

http://learn.genetics.utah.edu/units/stemcells/ Sitio de internet Learn.Genetics Genetic Science

Learning Center Material en ingls. Posee una animacin de cmo una clula madre se diferencia en distintos tipos celulares

http://stemcells.nih.gov/ Informacin en clulas madre - Recurso oficial del Instituto Nacional de Salud de EEUU (NIH) para la investigacin con clulas madre. Material en ingls

http://cuadernos.bioetica.org/dec200.htm. Legislacin nacional referida a la clonacin reproductiva.

"El Cuaderno de Por Qu Biotecnologa" es una herramienta didctica creada y desarrollada por el equipo pedaggico del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa. Su reproduccin est autorizada bajo la condicin de que se aclare la autora y propiedad de este recurso pedaggico por parte del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa.