Composicin cualitativa y cuantitativa de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

Insulina humana, ADNr (producida por tecnologa del ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae). 1 ml contiene 100 UI de insulina humana. 1 pluma precargada contiene 3 ml, que equivalen a 300 UI. Una UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina humana anhidra. Mixtard es una mezcla fija de insulina soluble e insulina isofnica (NPH). Mixtard 30 contiene un 30% de insulina soluble y un 70% de insulina isofnica. Para la lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes.

Forma farmacutica de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

Suspensin inyectable en una pluma precargada. Suspensin acuosa de aspecto blanco y lechoso.

Datos clnicos Indicaciones teraputicas de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
Tratamiento de la diabetes mellitus.

Datos clnicos Posologa de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

Mixtard es una mezcla fija de insulina. Su formulacin bifsica contiene tanto insulina de accin rpida como de accin prolongada. Las mezclas fijas de insulina suelen administrarse una o dos veces al da cuando se desea un efecto inicial rpido combinado con un efecto ms prolongado.

Posologa

La dosis es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. El requerimiento de insulina es individual y se encuentra normalmente entre 0,3 y 1,0 UI/kg/da. El requerimiento de insulina diario puede ser mayor en pacientes con resistencia a la insulina (por ejemplo, durante la pubertad o debido a obesidad) e inferior en pacientes en los que exista una produccin residual de insulina endgena. En pacientes con diabetes mellitus, un control ptimo de la glucemia retrasa el inicio de las complicaciones tardas de la diabetes. Por lo tanto se recomienda una rigurosa monitorizacin de la glucosa sangunea. En los 30 minutos siguientes a una inyeccin, deben tomarse alimentos que contengan hidratos de carbono.

Ajustes de dosis

Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y estados febriles, por regla general aumentan el requerimiento de insulina del paciente. La insuficiencia renal o heptica puede reducir el requerimiento de insulina. Tambin puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente cambia su actividad fsica o su dieta habitual. Puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente se cambia de un preparado de insulina a otro (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Administracin

Va subcutnea. Las suspensiones de insulina nunca deben administrarse por va intravenosa. Mixtard se administra por va subcutnea en el muslo o en la pared abdominal. Tambin se puede administrar en la regin gltea o en la regin deltoidea. La inyeccin subcutnea en la pared abdominal asegura una absorcin ms rpida que en otras zonas de inyeccin. La inyeccin en un pliegue de la piel minimiza el riesgo de inyeccin intramuscular. Se debe mantener la aguja bajo la piel al menos durante 6 segundos para asegurar que se ha administrado la dosis completa. Con el fin de evitar la lipodistrofia los puntos de inyeccin deben rotarse dentro de una regin anatmica. Mixtard InnoLet es una pluma precargada diseada para su utilizacin con las agujas desechables NovoFine o NovoTwist de una longitud de hasta 8 mm. InnoLet administra dosis de 1 a 50 unidades en incrementos de1 unidad. Se debe indicar a los pacientes que no utilicen agujas falsificadas. Es necesario preparar las plumas antes de la inyeccin para asegurar que el selector de dosis vuelva a cero y aparezca una gota de insulina en la punta de la aguja. La dosis se selecciona girando el selector que vuelve a cero durante la inyeccin. Mixtard se acompaa de un prospecto con instrucciones de uso detalladas.

Datos clnicos Contraindicaciones de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver Lista de excipientes). Hipoglucemia.

Datos clnicos Advertencias y precauciones de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
Una posologa inadecuada o la interrupcin del tratamiento, especialmente en diabetes tipo 1, pueden ocasionar hiperglucemia. Los primeros sntomas de la hiperglucemia generalmente aparecen de forma gradual, a lo largo de un perodo de varias horas o das e incluyen sed, poliuria, nuseas, vmitos, somnolencia, piel seca enrojecida, sequedad de boca, prdida de apetito as como aliento con olor a acetona. En diabetes tipo 1, los episodios hiperglucmicos no tratados pueden dar lugar a una cetoacidosis diabtica, potencialmente letal. Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparacin con el requerimiento de insulina (ver Reacciones adversas y Sobredosis). La omisin de una comida y el ejercicio fsico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia. En los pacientes cuyo control glucmico sanguneo haya mejorado significativamente, por ejemplo, por medio de terapia insulnica intensiva, pueden cambiar los sntomas habituales de aviso de hipoglucemia, por lo que deben ser advertidos de esta posibilidad. Los sntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga evolucin. El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina se debe realizar bajo una estricta supervisin mdica. Los cambios en la concentracin, marca (fabricante), tipo (insulina de accin rpida, bifsica, prolongada, etc.), origen (insulina animal, humana o anlogo de insulina humana) y/o mtodo de fabricacin (insulina recombinante frente a insulina de origen animal), pueden hacer que sea necesario un cambio en la posologa.Si es necesario un ajuste en un paciente que cambia a Mixtard puede llevarse a cabo con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses.

Como con cualquier tratamiento con insulina, pueden producirse reacciones en el lugar de inyeccin que incluyen dolor, picor, urticaria, hinchazn e inflamacin. La contnua rotacin de los puntos de inyeccin dentro de una regin determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en unos pocos das e incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el lugar de inyeccin pueden requerir la interrupcin del tratamiento con Mixtard. Algunos pacientes que han experimentado reacciones de hipoglucemia al cambiar de insulina de origen animal, han informado que los sntomas iniciales de aviso de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de aquellos experimentados con su anterior insulina. Antes de emprender un viaje al extranjero, debe aconsejarse al paciente que consulte al mdico ya que las diferencias horarias entre pases pueden hacer que tenga que inyectarse insulina y comer en horas distintas de las habituales. Las suspensiones de insulina no deben utilizarse en bombas de perfusin de insulina. Mixtard contiene metacresol que puede causar reacciones alrgicas.

Combinacin de Mixtard y pioglitazona

Cuando pioglitazona fue utilizada en combinacin con insulina, se notificaron casos de insuficiencia cardiaca, especialmente en pacientes con factores de riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca. Esto debe tenerse en cuenta si se considera el tratamiento combinado de pioglitazona y Mixtard. Si se utiliza esta combinacin, se debe vigilar en los pacientes la aparicin de signos y sntomas de insuficiencia cardiaca, ganancia de peso y edema. Se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona si tiene lugar cualquier deterioro de los sntomas cardiacos.

Datos clnicos Interacciones de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa. Por consiguiente el mdico debe tener en cuenta las posibles interacciones y debe preguntar siempre a sus pacientes sobre cualquier tipo de medicamentos que estn tomando.

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina:

Hipoglucemiantes orales (HO), inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), betabloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA), salicilatos, alcohol, esteroides anabolizantes y sulfonamidas.

Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina:

Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas y beta-simpaticomimticos, hormona de crecimiento y danazol. Los betabloqueantes pueden enmascarar los sntomas de hipoglucemia y retrasar la recuperacin de una hipoglucemia. La octreotida/lanreotida pueden tanto reducir como aumentar los requerimientos de insulina. El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglucmico de la insulina.

Datos clnicos Embarazo y lactancia de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
No hay limitacin al tratamiento de la diabetes con insulina durante el embarazo, ya que la insulina no atraviesa la barrera placentaria. Tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, que pueden ocurrir con un control inadecuado en la terapia diabtica aumentan el riesgo de malformaciones y muerte intrauterina. Por lo tanto, se recomienda un control intensivo en el tratamiento de pacientes diabticas durante el embarazo y cuando se proyecta el mismo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y posteriormente aumentan durante el segundo y tercer trimestre.

Despus del parto, los requerimientos insulnicos vuelven rpidamente a los valores previos al embarazo. El tratamiento insulnico en madres en periodo de lactancia no implica riesgo para el beb. Sin embargo, puede ser necesario ajustar la dosis de Mixtard.

Datos clnicos Efectos sobre la capacidad de conducir de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
La capacidad de concentracin y de reaccin de los pacientes diabticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede implicar un cierto riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta, (por. ej. conducir automviles o manejar maquinaria). Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los sntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se debe considerar la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

Datos clnicos Reacciones adversas de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
Al igual que ocurre con otros productos de insulina, la hipoglucemia es generalmente la reaccin adversa que ocurre con ms frecuencia. Puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relacin al requerimiento de insulina. En ensayos clnicos y durante la comercializacin, la frecuencia vara segn el tipo de paciente y el rgimen de dosis. Por lo tanto, no puede especificarse una frecuencia determinada. Una hipoglucemia grave puede producir un estado de inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a disfuncin cerebral temporal o permanente o incluso causar la muerte. Las reacciones adversas a medicamentos notificadas en ensayos clnicos, que se consideran relacionadas con Mixtard se enumeran a continuacin segn su frecuencia. En cuanto a la frecuencia se pueden definir como: poco frecuentes (1/1.000 a <1/100). Los casos espontneos aislados se presentan definidos como muy raros (<1/10.000) incluyendo informes aislados. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes - Neuropata perifrica La rpida mejora del control de la glucosa en sangre puede estar asociada con la neuropata dolorosa aguda, que es normalmente reversible.

Trastornos oculares

Muy raros - Trastornos de la refraccin Las anomalas de la refraccin pueden ocurrir al iniciar la terapia insulnica. Estos sntomas son generalmente transitorios. Poco frecuentes - Retinopata diabtica Un control glucmico adecuado y prolongado disminuye el riesgo de progresin de la retinopata diabtica. Sin embargo, al intensificar la terapia insulnica la repentina mejora del control glucmico puede asociarse con un empeoramiento transitorio de la retinopata diabtica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutneo

Poco frecuentes Lipodistrofia La lipodistrofia puede ocurrir en la zona de inyeccin como consecuencia del fallo al no rotar la zona de inyeccin dentro de una regin determinada.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin

Poco frecuentes Reacciones en el lugar de inyeccin

Las reacciones en el lugar de inyeccin (enrojecimiento, hinchazn, escozor, dolor y hematoma en el lugar de la inyeccin) pueden ocurrir durante el tratamiento con insulina. La mayora de estas reacciones son transitorias y suelen desaparecer en el curso del tratamiento continuado. Poco frecuentes - Edema Puede producirse edema al iniciar la terapia con insulina. Estos sntomas son normalmente transitorios.

Trastornos del sistema inmunolgico

Poco frecuentes -Urticaria, rash Muy raros Reacciones anafilcticas Los sntomas de hipersensibilidad generalizada pueden incluir rash cutneo generalizado, escozor, sudor, trastornos gastrointestinales, edema angioneurtico, dificultad en la respiracin, palpitaciones, hipotensin, mareo/prdida de consciencia. Las reacciones de hipersensibilidad generalizada son potencialmente mortales.

Datos clnicos Sobredosificacin de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

En el caso de la insulina no es posible definir la sobredosis de forma especfica. Sin embargo, se puede desarrollar una hipoglucemia en fases secuenciales: Los episodios hipoglucmicos leves se pueden tratar con administracin oral de glucosa o productos de alto contenido en azcar. Por consiguiente se recomienda que los pacientes diabticos lleven siempre algunos terrones de azcar, caramelos, galletas o zumo de fruta azucarado Los episodios hipoglucmicos graves, con prdida de conocimiento, se pueden tratar con glucagn (0,5-1 mg) administrado por va intramuscular o subcutnea por una persona entrenada, o bien con glucosa por va intravenosa administrada por un profesional sanitario. Adems, se debe administrar glucosa intravenosa, si el paciente no responde al glucagn en 10-15 minutos. Se recomienda la administracin oral de hidratos de carbono al paciente una vez recuperada la consciencia, a fin de prevenir una recada.

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacodinmicas de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
Grupo farmacoteraputico: Insulinas y anlogos para inyeccin, insulina (humana) de accin intermedia combinada con insulina de accin rpida. Cdigo ATC: A10AD01. El efecto hipoglucemiante de la insulina se produce cuando se une a los receptores de insulina en clulas musculares y adiposas, facilitando la absorcin de la glucosa e inhibiendo simultneamente la produccin heptica de glucosa. Mixtard es una mezcla fija de insulina. La accin se inicia a los 30 minutos, el efecto mximo se presenta entre las 2 y 8 horas siguientes de la administracin, con una duracin de accin mxima de 24 horas.

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacocinticas de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

La semivida de eliminacin plasmtica de la insulina es de unos pocos minutos. En consecuencia, el perfil temporal de accin de un preparado de insulina solamente est determinado por sus caractersticas de absorcin. Este proceso depende de varios factores (por ejemplo, dosis de insulina, va y lugar de inyeccin, espesor del tejido adiposo subcutneo, tipo de diabetes). Por lo tanto, la farmacocintica de los productos de insulina presenta una considerable variabilidad intra- e interindividual.

Absorcin

El perfil de absorcin se debe a que el producto es una mezcla de insulinas de absorcin rpida y prolongada, respectivamente. La concentracin plasmtica mxima de Mixtard se alcanza de 1,5 a 2,5 horas despus de la administracin subcutnea.

Distribucin

No se ha observado unin significativa a protenas plasmticas, excepto a los anticuerpos de insulina circulantes (si estn presentes).

Metabolismo

La insulina humana se degrada por una proteasa especfica o por otras enzimas que catabolizan la insulina y posiblemente por la disulfuro-isomerasa. Se han propuesto varios sitios de escisin (hidrlisis) en la molcula de insulina humana, pero ninguno de los metabolitos derivados es activo.

Eliminacin

La semivida de eliminacin terminal (t) de la insulina est determinada por la velocidad de absorcin a partir del tejido subcutneo. Por lo tanto, representa una medida de la absorcin y no de la eliminacin per se de la insulina en plasma (la insulina en sangre tiene una t de unos pocos minutos). A partir de los ensayos clnicos se ha estimado una t de aproximadamente 5-10 horas.

Propiedades farmacolgicas Datos preclnicos de seguridad de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
Los datos de los estudios no clnicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos segn los estudios convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinognico y toxicidad para la reproduccin.

Datos farmacuticos Lista de excipientes de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
Cloruro de zinc Glicerol Metacresol Fenol Fosfato disdico dihidrato Hidrxido sdico (para ajuste de pH) Acido clorhdrico (para ajuste de pH) Sulfato de protamina Agua para preparaciones inyectables

Datos farmacuticos Incompatibilidades de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

Los preparados de insulina solamente se deben aadir a compuestos con los cuales se conoce que es compatible. Las suspensiones de insulina no se deben aadir a los fluidos de perfusin.

Datos farmacuticos Perodo de validez de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
30 meses cuando se conserva entre 2C y 8C. 6 semanas cuando se estn utilizando o cuando se llevan como repuesto (por debajo de 30C).

Datos farmacuticos Almacenamiento de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

Antes del uso: conservar en nevera (entre 2C y 8C). No guardarlos nunca dentro o cerca del congelador, ni de elementos refrigerantes de la nevera. No congelar. Durante el uso: no refrigerar. No conservar a temperatura superior a 30C. Conservar siempre en el embalaje exterior para proteger la insulina de la luz. Proteger del calor y la luz solar excesivos.

Datos farmacuticos Contenido del envase de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml
Pluma precargada (pluma desechable multidosis) compuesta por un inyector tipo pluma con un cartucho (3 ml). El cartucho es de vidrio (tipo 1), y contiene un mbolo de goma de bromobutilo y va cerrado con un tapn de goma de bromobutilo/poliisopreno. El cartucho contiene una bolita de vidrio para facilitar la resuspensin. El inyector tipo pluma es de plstico. Presentaciones: 1, 5 y 10 plumas precargadas x 3 ml. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.

Datos farmacuticos Eliminacin de MIXTARD 30 INNOLET Pluma prec 100 UI/ml

Las plumas slo deben utilizarse en combinacin con productos que sean compatibles con ellas y que permitan que las plumas funcionen con seguridad y eficacia. Mixtard InnoLet debe ser utilizado por una sola persona. No se debe rellenar el envase. Los preparados de insulina que se hayan congelado no deben utilizarse.

Despus de retirar Mixtard InnoLet de la nevera, se recomienda dejarlo a temperatura ambiente (no superior a 25C) antes de resuspender la insulina, segn se indica en las instrucciones para el primer uso. Las suspensiones de insulina no deben utilizarse si no tienen un aspecto uniformemente lechoso despus de resuspenderlas. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l se realizar de acuerdo con las normativas locales.