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[Main components of the biochemistry of shark liver oil] 10 de junio de 2012

Principales componentes de la bioqumica del aceite de hgado de tiburn


Main components of the biochemistry of shark liver oil

Diego Vera, David Contreras, Loreto Oyarzun, Julin lvarez

Procesos cognitivos II - Escuela de Psicologa

Universidad de las Amricas 2012

Universidad de las Amricas | Procesos cognitivos II

[Main components of the biochemistry of shark liver oil] 10 de junio de 2012

Resumen
Los cidos grasos Omega 3, DHA y EPA se encuentran en cantidades importantes en el aceite de hgado de tiburn aumentan la proporcin de estos cidos grasos en las membranas celulares, disminuye la generacin de los productos proinflamatorios adems han revelado un efecto neuroprotector, especialmente en lesiones inducidas por isquemia y por excitotoxicidad producida por neurotransmisores, tambin participa en la reduccin del dao oxidativo y los problemas de aprendizaje en ratas con lesin cerebral traumtica, otras investigaciones se han centrado en los efectos neuroprotectores de los cidos grasos Omega 3 en la enfermedad de Alzheimer entre otros. El escualeno es una sustancia de origen natural presente en plantas, animales y seres humanos se elabora en el hgado de los animales y circula por la sangre, se considera un hidrocarburo y un terpeno, es precursor del colesterol y otros esteroles, al que se le atribuyen propiedades antioxidantes y cardioprotectoras, puede reducir colesterol esterificado, los Alquilgliceroles juegan un papel importante en la modulacin del sistema inmune (en la produccin de las clulas sanguneas y en particular de aquellas implicadas en el sistema inmunitario).

Abstract
Omega 3 fatty acids, DHA and EPA are found in significant quantities in shark liver oil increases the proportion of these fatty acids in cell membranes, reduces the generation of pro-inflammatory products have also shown a neuroprotective effect especially in lesions induced by ischemia and excitotoxicity caused by neurotransmitters, also involved in reducing oxidative damage and learning problems in rats with traumatic brain injury, other studies have focused on the neuroprotective effects of Omega 3 fatty acids in Alzheimer's disease among others. Squalene is a naturally occurring substance found in plants, animals and humans are made in the liver of animals and circulates in the blood, is considered a hydrocarbon and a terpene, a precursor of cholesterol and other sterols, which is and cardioprotective properties attributed antioxidants can reduce cholesteryl ester, the alkylglycerols play an important role in modulating the immune system (in the production of blood cells and in particular those involved in the immune system).

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Introduccin
Dentro del orden de los condrictios (peces cartilaginosos) los tiburones se han caracterizado por su xito evolutivo a lo largo de millones de aos y han sido objeto de inters para la investigacin cientfica, en este caso para la bioqumica, el presente artculo es una recopilacin acadmica y bibliogrfica de los principales componentes de la bioqumica del aceite de hgado de tiburn. Los cidos grasos esenciales poliinsaturados como el DHA y el EPA, el compuesto orgnico del Escualeno y los Alquilgliceroles o steres lipdicos existentes en este aceite.

Estudiaremos sus efectos a nivel fisiolgico y neurofisiolgico y su potencial uso para el estudio de los procesos cognitivos de los seres vivos

cido Eicosapentaenoico (EPA) y cido Docosahexaenoico (DHA)


Dentro de la serie Omega 3 (-3) el cido eicosapentaenoico (EPA) y el cido docosahexaenoico (DHA) son cidos grasos poliinsaturados esenciales de cadena larga con un doble enlace de carbonos, son esenciales para el ser humano debido a que carecemos de la maquinaria enzimtica necesaria para biosintetizarlos (Burr G.O, 1930)

Estos se encuentran en cantidades importantes en el aceite de hgado de tiburn y peses grasos como el atn, jurel y salmn. En los humanos y en animales las dietas ricas en EPA y DHA aumentan la proporcin de estos cidos grasos en las membranas celulares, particularmente en los linfocitos lo cual, adems de reducir el contenido de cido araquidnico en las membranas de estas clulas por un efecto de competencia, disminuye la generacin de los productos pro-inflamatorios (Lapillone A, Clark SD, Heird WC, 2004).
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La suplementacin dietara con EPA y DHA tambin es capaz de reducir la produccin de citoquinas (Protenas que regulan las funciones celulares) proinflamatorias, tales como la interleuquina-1, la interleuquina-6 y la interleuquina-8 (Conjunto de citoquinas que actan como mensajeros qumicos) y el factor de necrosis tumoral alfa que se liberan cuando los macrfagos y monocitos son activados (Camuesco D, Comalada M, Concha A, Nieto A, Sierra S, Xaus J, 2006). Si bien estas citoquinas son potentes activadores de la funcin inmune, el exceso de actividad de estas sustancias contribuye a la inflamacin patolgica, situacin observada en la inflamacin intestinal crnica (Nieto N, Torres MI, Ros A, Gil A, 2002).

(Especficamente DHA) permiti prevenir el deterioro anatomofuncional en las neuronas, cuadro caracterstico de la neuropata diabtica (Mayurasakorn K, Williams JJ, Ten VS, Deckelbaum RJ, 2011), y tambin reducir el dao oxidativo y los problemas de aprendizaje (modelo en laberinto de Morris) en ratas con lesin cerebral traumtica (Gerbi A, Maixent JM, Ansaldi JL et al, 1999). A su vez, ratas alimentadas con una dieta pobre en DHA, presentan trastornos de aprendizaje y de la funcin cognitiva, efectos que se revierten al suplementar con DHA (Wu A, Ying Z, Gomez-Pinilla F, 2004). Otras investigaciones se han centrado en los efectos neuroprotectores de los cidos grasos Omega 3 en la enfermedad de Alzheimer, debido a que los pacientes de esta enfermedad tienen bajos niveles de DHA plasmticos y en sus membranas celulares (Catalan J, Moriguchi T, Slotnick B et al 2002). En un modelo animal (ratn con enfermedad Alzheimer) al administrar una dieta enriquecida con Omega 3 (EPA + DHA) se observ una reduccin en la acumulacin del pptido -amiloide (pptido con acciones neurotxicas) en ms de un 70% de los casos (Soderberg M, Edlund C, Kristensson K, Dallner G, 1991).

DHA, EPA y el Sistema Nervioso Central.


Los estudios respecto a los efectos de estos cidos grasos omega 3 en el sistema nervioso central han revelado un efecto neuroprotector especialmente en lesiones inducidas por isquemia y por excitotoxicidad producida por neurotransmisores (glutamato, principalmente) (Mnard C, Patenaude C, Gagn AM, Massicotte G, 2009). En animales con diabetes mellitus, la suplementacin dietara con DHA y EPA

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[Main components of the biochemistry of shark liver oil] 10 de junio de 2012 Los efectos neuroprotectores de los cidos grasos Omega 3 se deben a mltiples factores y pueden estar relacionados con una serie de efectos moleculares a nivel neuronal, especialmente en el sistema nervioso central (SNC). Por ejemplo in vitro, los cidos Omega 3 (DHA y EPA) han demostrado ser capaces de prevenir la acumulacin neuronal de calcio, bloqueando una seal que puede desencadenar una cascada de eventos celulares que inducen lesin y apoptsis neuronal (Lim GP, Calon F, Morihara T, Yang F, Teter B, Ubeda O, Salem N Jr, 2005). Si bien los cidos grasos Omega 3, por su estructura qumica (con numerosos dobles enlaces), son ms vulnerables al estrs oxidativo (desarrollo de oxidacin), en las clulas en general y especialmente las neuronas, pueden reducir el dao ocasionado por el estrs oxidativo a travs de las neuroprotectinas (docosanoides derivados del DHA) (Zhang C, Bazan NG, 2010). Adems, los cidos grasos Omega 3 pueden regular la expresin de genes neuroprotectores, como es el caso de la expresin del gen antiapoptotico Bcl2 (Bazan NG, 2009). Los efectos neuroprotectores de los cidos grasos Omega 3 en pacientes con neuropata diabtica pueden ser atribuibles a varias causas, incluido; (1) el mantenimiento del flujo sanguneo al tejido nervioso, (2) la preservacin de la actividad de la bomba sodio-potasio ATPasa, (3) cambios en la composicin lipdica de la membrana neuronal y (5) modificacin del metabolismo de los lpidos en las neuronas (Lukiw WJ, Cui JG, Marcheselli VL, Bodker M, Botkjaer A, Gotlinger K, et al, 2005). Actualmente se postula que los cidos grasos Omega 3, especialmente el DHA, pueden ser utilizados como parte del tratamiento de mltiples neuropatologas, adems de la neuropata diabtica y la enfermedad de Alzheimer, entre las que destacan la enfermedad de Parkinson (Bazan NG, 2006), la esclerosis mltiple (Calon F, Cole G, 2007), la depresin (Mehta LR, Dworkin RH, Schwid SR, 2009) y la esquizofrenia (Rondanelli M, Giacosa A, Opizzi A, Pelucchi C, La Vecchia C, Montorfano G, et al, 2011).

Escualeno
El escualeno es una sustancia de origen natural presente en plantas, animales y seres humanos. Se elabora en el hgado de los animales y circula por la sangre, se considera un hidrocarburo y un terpeno. El escualeno est tambin presente en diversos alimentos, productos cosmticos, medicamentos que se dispensan sin receta y complementos alimenticios.

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[Main components of the biochemistry of shark liver oil] 10 de junio de 2012 El escualeno se extrae del aceite de pescado y, en concreto, del aceite de hgado de tiburn. Tambin es una de las sustancias que puede utilizarse como adyuvante y se emplea tras su purificacin en productos farmacuticos y vacunas contra la gripe y el paludismo (Organizacin mundial de la salud, 2006) Adems es precursor del colesterol y otros esteroles, al que se le atribuyen propiedades antioxidantes y cardioprotectoras, puede reducir colesterol esterificado (ciclopentanopenhidrofenantreno), mediante la oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad (LBD) en sangre (Sabeena F, Anandan R, Senthil K, Shiny S, Sankar S, Thankappan TK, 2004) estudios clnicos de estas sustancias. Constataron que nios con leucemia que eran tratados con tutano de hueso de vaca sufran efectos secundarios menores tras sus tratamientos con radioterapia. Atribuyeron este efecto protector a los Alquilgliceroles que contena el tutano. Los alquilgliceroles se encuentran presentes en la mdula sea humana y en la leche materna. Algunos estudios consideran que hay mil veces ms alcoxiglicerol en el aceite de hgado de tiburn que en la leche materna (Pugliese, PT et al, 1998) Los estudios realizados en Suecia, confirman que el componente principal del aceite de hgado, los alquilgliceroles, ayudan en la proteccin contra 3 tipos de agresores comunes: infecciones virales, bacterianas y fngicas. Brindan beneficios que se insertan en la estimulacin del sistema inmunolgico, incremento de anticuerpos, trombocitos y leucocitos. En particular se ha encontrado que estos disminuyen la mortalidad por cncer de mama y detiene la progresin de enfermedades degenerativas. En estudios preclnicos que utilizaron escualamina se demostr su capacidad como un nuevo tipo de inhibidor de la angiognesis (Garca Espinosa, 2005).

Alquilgliceroles
Los alquilgliceroles tambin son conocidos como alcoxigliceroles o teres lpidos y presentan numerosas funciones biolgicas, aunque los mecanismos de accin son todava hipotticos. Algunos cientficos sugieren que juegan un papel importante en la modulacin del sistema inmune (en la produccin de las clulas sanguneas y en particular de aquellas implicadas en el sistema inmunitario). Los alquilgliceroles del aceite de hgado de tiburn fueron identificados por investigadores japoneses en 1922. Posteriormente, en los aos 50, fueron cientficos suecos quienes continuaron con los

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Bibliografa

1. Burr GO, Burr MM. On the nature and role of fatty acids essential in nutrition. J Biol Chem 1930;86:587- 621. 2. Lapillone A, Clark SD, Heird WC. Polyunsaturated fatty acids and gene expression. Lipid metabolism and therapy. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2004; 7:151-6. 3. Camuesco D, Comalada M, Concha A, Nieto A, Sierra S, Xaus J, et al. Intestinal antiinflammatory activity of combined quercitrin and dietary olive oil supplemented with fish oil, rich in EPA and DHA (n-3) polyunsaturated fatty acids, in rats with DSS-induced colitis. Clin Nutr 2006; 25:466-6. 4. Nieto N, Torres MI, Ros A, Gil A. Dietary poly-unsaturated fatty acids improve histological and biochemical alterations in rats with experimental ulcerative colitis. J Nutr 2002;132:11-9. 5. Mnard C, Patenaude C, Gagn AM, Massicotte G. AMPA receptor mediated cell death is reduced by docosahexaenoic acid but not by eicosapentaenoic acid in area CA1 of hippocampal slice cultures. J Neurosci Res 2009; 87:876-86. 6. Mayurasakorn K, Williams JJ, Ten VS, Deckelbaum RJ. Docosahexaenoic acid: brain accretion and roles in neuroprotection after brain hypoxia and ischemia. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011;14:158-67. 7. Gerbi A, Maixent JM, Ansaldi JL et al. Fish oil supplementation prevents diabetesinduced nerve conduction velocity and neuroanatomical changes in rats. J Nutr 1999; 129:207-13 8. Wu A, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Dietary omega-3 fatty acids normalize BDNF levels, reduce oxidative damage, and counteract learning disability after traumatic brain injury in rats. J Neurotrauma 2004; 21:1457-67. 9. Catalan J, Moriguchi T, Slotnick B et al. Cognitive defects in docosahexaenoic aciddeficient rats. Behav Neurosci 2002; 116:1022-31.
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[Main components of the biochemistry of shark liver oil] 10 de junio de 2012 10. Soderberg M, Edlund C, Kristensson K, Dallner G. Fatty acid composition of brain phospholipids in aging and in Alzheimer's disease. Lipids 1991; 26: 421-5. 11. Lim GP, Calon F, Morihara T, Yang F, Teter B, Ubeda O, Salem N Jr. A diet enriched with the omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid reduces amyloid burden in an aged Alzheimer mouse model. J Neurosci 2005; 25:3032-40. 12. Zhang C, Bazan NG. Lipid mediated cell signaling protects against injury and neurodegeneration. J Nutr 2010; 140:858-63. 13. Bazan NG. Neuroprotectin D1-mediated anti-inflammatory and survival signaling in stroke, retinal degenerations, and Alzheimer's disease. J Lipid Res 2009;50 Suppl:S400-5. 14. Lukiw WJ, Cui JG, Marcheselli VL, Bodker M, Botkjaer A, Gotlinger K, et al. A role for docosahexaenoic acid-derived neuroprotectin D1 in neural cell survival and Alzheimer disease. J Clin Invest 2005;115:2774-83. 15. Bazan NG. Cell survival matters: docosahexaenoic acid signaling, neuroprotection and photoreceptors. Trends Neurosci 2006; 29:263-71. 16. Calon F, Cole G. Neuroprotective action of omega-3 polyunsaturated fatty acids against neurodegenerative diseases: evidence from animal studies. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2007;77:287-93. 17. Mehta LR, Dworkin RH, Schwid SR. Polyunsaturated fatty acids and their potential therapeutic role in multiple sclerosis. Nat Clin Pract Neurol 2009;5:82-92. 18. Rondanelli M, Giacosa A, Opizzi A, Pelucchi C, La Vecchia C, Montorfano G, et al. Long chain omega 3 polyunsaturated fatty acids supplementation in the treatment of elderly depression: effects on depressive symptoms, on phospholipids fatty acids profile and on health related quality of life. J Nutr Health Aging 2011;15:37-44 19. Organizacin mundial de la salud. Vacunas con adyuvantes que contienen escualeno, 2006 20. Sabeena F, Anandan R, Senthil K, Shiny S, Sankar S, Thankappan TK. Effect of squalene on tissue defense system in isoproterenolinduced myocardial infarction in rats. Pharmacol Res. 2004;50:231-6. 21. Pugliese, PT et al. Some biological acciones of alkylglycerols from shark oil J Altern Complement Med 1998: 87-99

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[Main components of the biochemistry of shark liver oil] 10 de junio de 2012 22. Garca Espinosa, E. Caracterizacin de lpidos en aceite de hgados de tiburones costeros de Cuba. REDVET. Revista Electrnica de Veterinaria. 6 (8): 697 _ 701. 2005 23. Rodrigo Valenzuela B, Gladys Tapia O, Marcela Gonzlez E, Alfonso Valenzuela B. CIDOS GRASOS OMEGA-3 (EPA Y DHA) Y SU APLICACIN EN DIVERSAS SITUACIONES CLNICAS, Rev Chil Nutr Vol. 38, N3, Septiembre 2011, pgs.: 356-367

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