Facultad de Ciencias Biolgicas Departamento de Ciencias Biolgicas Curso BIO 372

SISTEMA RENAL
Organizacin del sistema nefrourinario.
Filtracin glomerular Funcin tubular
Eduardo Bez 2012

El rin y homeostasis del lquido extracelular

La funcin renal juega un papel clave en la mantencin de la composicin y del volumen del medio extracelular.

Este papel lo realiza a travs de la regulacin de una serie de 2 variables fisiolgicas.

RIONES
ORGANO EXCRETOR ORGANO REGULATORIO
Mantener volumen y fluidos corporales constantes

ORGANO ENDOCRINO

Excretar sustancias en exceso o perjudiciales

Sintetizar y secretar hormonas

Funciones del rin

Reabsorcin de solutos valiosos para el organismo: AAs, glucosa Regulacin de la osmolaridad plasmtica, mediante cambios en la excrecin de compuestos txicos para el organismo (urea, creatinina) o de la excrecin de agua Regulacin del volumen extracelular, mediante cambios en la excrecin renal de Na+ Regulacin del contenido de K+ del organismo, mediante cambios en la excrecin renal de K+ Regulacin del pH extracelular, mediante cambios en la excrecin renal de cido Endocrina: sntesis de calcitriol, eritropoyetina, renina
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Anatoma funcional renal

Peso rin adulto: 100-170 g Unidad funcional: nefrn 1,2 millones/rin

El nefrn: unidad funcional renal Componentes Glomrulo: Cpsula de Bowman Capilares glomerulares Tbulo renal (segmentos) Tbulo proximal Asa de Henle: delgada descendente delgada ascendente gruesa ascendente Tbulo distal Tbulo colector cortical medular
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Tipos de nefrones
Dos tipos de nefrones, que se distinguen por la ubicacin de sus glomrulos: a) Corticales superficiales: - en la corteza exterior - tienen asas cortas, las cuales descienden slo en la mdula externa a) Yuxtamedulares: - en el borde cortico medular - glomrulos mas grandes (mayor tasa de filtracin) - largas asas que descienden profundamente en la mdula interna y la papila (esenciales para la concentracin de la orina)

Diferencia fundamental: Extensin del tbulo renal en la mdula

Vascularizacin renal

Estructura de la barrera de filtracin glomerular Componentes endotelio capilar

(fenestrado, con poros de 70-100 nm de dimetro)

lmina basal ventanas de filtracin

Presencia en barrera glomerular de glicoprotenas cargadas negativamente

Aparato juxtaglomerular

Cerca del final, la rama ascendente de cada asa de Henle pasa entre las arteriolas aferentes y eferentes. Grupo de cells en pared del tbulo= MCULA DENSA Cells secretorias en arteriola eferente= CELLS JUXTAGLOMERULARES que secretan renina

Participa en la regulacin del flujo sanguneo renal

Sistema Renina - Angiotensina II - Aldosterona

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1: Renina: proteasa secretada por las clulas yuxtaglomerulares. 2: Enzima conversora: abundante en endotelio de capilares pulmonares. 3, 4: componentes hormonales del sistema. Angiotensina II es un potente estimulador de la sntesis y de la liberacin de Aldosterona.
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Mecanismo de accin de la aldosterona en las clulas del tbulo contorneado distal y ducto colector
Incrementa Reabsorcin de Na+

Sistema renina- angiotensina- aldosterona.

Funcin del glomrulo

Arteriola aferente

AA Arteriola eferente

AE

Capa parietal

Capa visceral
Capilar glomerular Tbulo

Espacio de Bowman

Primer proceso en la formacin de orina: ULTRAFILTRACIN DEL PLASMA, a una velocidad de 180 L/da
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Caractersticas fsicas de la pared del capilar glomerular determinan la tasa de filtracin glomerular y las caractersticas del filtrado

Podocitos de la capsula de Bowman rodean los capilares Hendiduras de filtracin entre podocitos pemiten que el lquido pase Glomrulo compuesto de endotelio capilar fenestrado Rodeando a la cels endoteliales est la membrana basal

Procesos en la formacin de orina 1: Filtracin glomerular 2: Reabsorcin tubular 3: Secrecin tubular

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Reabsorcin: movimiento de molculas desde el lumen tubular hacia la sangre Secrecin: movimiento de molculas desde la sangre hacia el lumen tubular

Excrecin = Filtracin - Reabsorcin + Secrecin

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Caractersticas de la barrera de filtracin glomerular

Cationic
Neutral

Anionic

Proteinuria: filtracin de protenas plasmticas incrementada

En resumen...
La sangre ingresa al nefrn por la arteriola aferente y lo abandona por la arteriola eferente. Solo un 20% del plasma se filtra en el glomrulo. El ultrafiltrado pasa a los tbulos renales.

La fraccin de filtracin (FF) expresa el cuociente entre la tasa de filtracin glomerular (TFG) y el flujo plasmtico renal (FPR). Su valor es de 0.20, lo que indica que solo un 20% del FPR se filtra.

En resumen...

TFG FF FPR

En los tbulos renales el ultrafiltrado puede ser modificado por reabsorcin y secrecin, por lo que lo resultante se excreta por la orina.

Barrera de filtracin en el glomrulo y fuerzas hidrodinmicas que determinan la tasa de ultrafiltracin

presin hidrosttica capilar glomerular

presin hidrosttica espacio de Bowman

presin onctica capilar glomerular

presin onctica espacio de Bowman

Movimiento de fludo a travs de la pared del capilar glomerular gobernada por las presiones de Starling

GFR= Kf [ (PGC- PBS)- GC]

GFR=tasa de filtracin glomerular (ml/min) Kf = coeficiente de filtracin (ml/min x mmHg) PGC= presin hidrosttica en el capilar glomerular (mm Hg) PBS= presin hidrosttica en el espacio de Bowman (mm Hg) GC=presin onctica en el capilar glomerular

Factores que pueden modificar la VFG

Cambios en la Presin Hidrosttica del Capilar Glomerular (Constriccin de arteriola aferente y/o eferente)

Cambios en la Presin Hidrosttica de la Cpsula de Bowman

(Obstruccin ureteral, Edema renal) Cambios en la concentracin de las protenas plasmticas (Deshidratacin, hipoproteinemia) Cambios en el Kf (cambios de la permeabilidad glomerular, rea efectiva de filtracin) Cambios en el flujo sanguneo renal Cambios en la presin arterial media (<80 y >180 mmHg)
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Ej. Simptico

Ej. Angiotensina II

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Al inicio del capilar glomerular

PGC= presin hidrosttica en el capilar glomerular PBS= presin hidrosttica en el espacio de Bowman GC=presin onctica en el capilar glomerular

Al final del capilar glomerular

Clearance (depuracin).
Es un mtodo no invasivo para determinar la tasa de filtracin glomerular. El clearance o tasa de depuracin de un soluto es la tasa a la cual ese soluto desaparece del organismo a travs de la excrecin o de su metabolismo.
Clearance X = Tasa de excrecin de X (mg/min) [X] plasma (mg/ml de plasma)

Relacin entre le clearance y la excrecin.

Caractersticas de un marcador glomerular:

a) Debe ser filtrado libremente a travs de los capilares glomerulares, sin restricciones de carga o tamao

b) No puede ser reabsorbido o secretado por el tbulo renal

c) Cuando es infundido, no puede alterar el GFR

Inulina: a) polmero de fructosa de 5000 Dalton b) no se une a protenas plasmticas c) no tiene carga d) es libremente filtrada e) no se reabsorbe ni se secreta por las cells del tbulo renal f) cantidad de inulina filtrada= cantidad de inulina excretada en la orina

Inulina
nica sustancia cuyo clearance es igual a la tasa de filtracin glomerular
Es filtrada libremente a travs de los capilares glomerulares, pero no ni reabsorbida ni secretada => cantidad de inulina filtrada= cantidad de inulina excretada MARCADOR GLOMERULAR El clearance de cualquier sustancia puede ser comparado con el clearance de inulina:

Razn de clearance = Cx /Cinulina

Cx/Cinulin = 1.0 sustancia es filtrada pero no es reabsorbida ni secretada Cx/Cinulin < 1.0 sustancia no es filtrada o es filtrada y luego reabsorbida Ej: Na+, Cl-, HCO3-, fosfato, urea, glucosa y aminocidos Cx/Cinulin > 1.0 sustancia es filtrada y secretada Ej: cidos orgnicos y bases

Flujo sanguneo renal (FSR)

Es de 1200 mL/min

20-22% del GC en reposo

- 90% del FSR es cortical - 10% del FSR es medular

Dos lechos capilares en serie: - capilares glomerulares

- capilares peritubulares y
vasos rectos (derivan de la arteriola eferente)
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Funciones del FSR Filtracin glomerular Transportar agua y solutos reabsorbidos a la circulacin sistmica Entregar solutos para la secrecin tubular Mantener la gradiente de osmolaridad crticomedular

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Flujo sanguneo renal

Entre 80-180 mmHg de PAM el FSR y la VFG se mantienen constantes Mecanismos responsables de la autorregulacin: mecanismo miognico feedback tbulo-glomerular

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Explicacin del mecanismo miognico

Presin arterial Radio arteriola aferente Contraccin refleja arteriola aferente flujo sanguneo renal flujo sanguneo a los glomrulos filtracin glomerular

Los cambios en el tono arteriolar aferente provocan cambios en el mismo sentido en FSR y VFG
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Autoregulacin de RBF
-Hiptesis miognica
Incremento PA renal Extiende pared en AA Reflejo contraccin del msculo liso Contraccin AA Incremento de la resistencia de AA

Contraresta incremento PA
RBF se mantiene constante

Feedback tbulo-glomerular
1. Si aumenta la VFG 2. Aumenta la entrega y transporte de NaCl en la mcula densa 3. Se genera una seal desde la mcula densa que... 4. Aumenta el tono muscular de la arteriola aferente, reduciendo la VFG
VFG

[NaCl] en la mcula densa

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Manejo tubular de solutos

Transporte de solutos a travs del epitelio tubular

Reabsorcin de glucosa

REABSORCIN DE GLUCOSA

Na+/K+ ATPasa
COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA

SGLT GLUT 1/2

TRANSPORTE FACILITADO DE GLUCOSA

Mecanismo saturable
Desde fluido tubular a la clula 2 Na+ y 1 glucosa Glucosa en contra de gradiente electroqumico (energa del movimiento del Na+) Na+/K+ ATPasa mantine gradiente Na+ Desde cell a sangre capilar peritubular A favor de gradiente de glucosa Difusin facilitada (energa de la Na/K+ ATPasa)

Indice de flujo de glucosa vs glucemia

UMBRAL : 200 mg/dL RENAL

TRANSPORTE : 375 mg/min MXIMO

Tm= transporte mximo: lmite de la cantidad que pueden transportar por unidad de tiempo

Reabsorcin de aminocidos (aa)

Reabsorcin de carboxilatos

Reabsorcin de fosfato

Calcitriol (+) PTH (-)

Reabsorcin de oligopptidos

Reabsorcin de protenas