Digestin de lpidos Los lpidos, junto con las protenas y los carbohidratos, son macronutrientes necesarios en la nutricin humana.

Los lpidos representan la principal fuente de energa, son fundamentales en la formacin de estructuras celulares como las membranas; proveen de cidos grasos esenciales necesarios para la sntesis de los eicosanoides y de otros derivados bioactivos; constituyen el vehculo de vitaminas liposolubles, y organolpticamente aportan la palatabilidad y el sabor de las comidas adems de ser los componentes ms importantes en la saciedad post-prandial que producen los alimentos. El manejo tecnolgico de los lpidos es ms complejo que el de los otros macronutrientes (las protenas y los carbohidratos) bsicamente por la condicin de insolubilidad o de escasa solubilidad en agua de sus constituyentes (triglicridos, fosfolpidos, y esteroles). Aunque los lpidos que se encuentran como componentes de la dieta son de gran complejidad y variedad estructural, desde el punto de vista cuantitativo los triglicridos son los constituyentes mayoritarios (93%-95% del total de lpidos ingeridos). La digestin de los lpidos es un proceso complejo que ocurre en la cavidad bucal, gstrica e intestinal del ser humano. El proceso de hidrlisis de los triglicridos requiere de la participacin de varias enzimas lipolticas, denominadas lipasas, y de cofactores, hormonas y sales biliares que son necesarios para la actividad especfica de cada una de ellas. Las lipasas, cuya denominacin bioqumica es acil-ster-hidrolasas, son enzimas relativamente especficas en su actividad cataltica y algunas de ellas se distinguen por su alta estereoespecificidad (2). Para comprender mejor este concepto, es necesario considerar que los triglicridos son molculas estructuralmente asimtricas, de modo que cada unin del glicerol con un cido graso particular es diferente de otra, dependiendo de la posicin de la unin del cido graso con el respectivo grupo hidroxilo del glicerol. De esta forma, cada unin se designa mediante una letra (a, b, o g, en la nomenclatura antigua) o ms especficamente como sn-1, sn-2 y sn-3 (sn = enumeracin estereoespecfica), (figura 1).
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De esta forma la estereoespecificidad de las lipasas se referir a la capacidad de estas enzimas para distinguir e hidrolizar en forma especfica una o algunas de las uniones ster del cido graso con el glicerol en las posiciones sn-1, sn-2 o sn-3 (3).

El proceso digestivo de los triglicridos dietarios comienza en la cavidad bucal y se inicia con la actividad de la lipasa lingual, enzima descrita en 1924 (tambin conocida como esterasa pre-gstrica o lipasa salival) que es secretada por un grupo de glndulas serosas (glndulas de von Ebner) ubicadas bajo la zona dorsal posterior de la lengua (4) La lipasa lingual se secreta en forma constante en baja cantidad. Sin embargo, ante la presencia del alimento en la boca (factor mecnico) y/o por estimulacin parasimptica (factor neurolgico), la enzima es secretada en gran cantidad en la cavidad bucal (5). Esta lipasa acta sobre el bolo alimentario en su trnsito hacia el estmago y tambin durante la permanencia del alimento en este rgano. El pH ptimo de la lipasa lingual es de 4,5 pero su actividad comienza a pH 2 y an es activa a pH 7,5. La enzima no es inactivada por la actividad proteoltica de la pepsina gstrica, por lo cual sigue actuando en la cavidad gstrica. La lipasa lingual es una acil-ster-hidrolasa de alta especificidad, ya que reconoce casi especficamente la posicin sn-3 de los triglicridos, siendo mucho menos
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efectiva para actuar en la posicin sn-1 y no acta sobre la posicin sn-2 (5). Adems se ha descrito una lipasa gstrica secretada por la mucosa de este rgano (6). Sus caractersticas estructurales y catalticas son similares a la de la lipasa lingual y por lo general se les considera a ambas enzimas como una sola unidad estructural e hidroltica (7). De esta forma, en adelante se har mencin a la lipasa lingual-gstrica. El destino metablico de los cidos grasos liberados por la lipasa lingualgstrica en el estmago va a depender del tamao (extensin) de la cadena hidrocarbonada. Los cidos grasos de cadena corta (C4-C10) y que son solubles en el contenido gstrico, sern absorbidos en este rgano, siendo transportados, unidos a la albmina a travs de la sangre por la venas tributarias de la vena porta y luego a travs de esta casi exclusivamente al hgado, donde sern utilizados principalmente con fines energticos (oxidados por beta oxidacin mitocondrial) (8). Esto significa que los triglicridos que contienen cidos grasos de cadena corta en la posicin sn-3, constituirn un aporte energtico de muy rpida disposicin metablica tras la actividad de la lipasa lingual-gstrica (9). Esta enzima ya es activa en el recin nacido y se considera que tiene un rol muy importante en la desestructuracin del glbulo graso lcteo para facilitar la accin hidroltica de la lipasa lctea que ser discutida ms adelante (10). Los otros productos de la hidrlisis; cidos grasos libres C12 o mas, sn-1 y sn-2 diglicridos, y una pequea proporcin de sn-2 monoglicridos, continuarn su trnsito hacia la primera porcin del intestino delgado (duodeno) donde se producir un cambio del pH y enfrentarn las acciones hidrolticas de las enzimas lipasa pancretica y Carboxil ster hidrolasa, tambin de origen pancretico (11). La actividad hidroltica de ambas enzimas es facilitada por el jugo biliar, particularmente por las sales primarias (colato). Adems la lipasa pancretica requiere, adems, de la presencia de la colipasa, (protena activadora de la lipasa pancretica). De la misma forma que la lipasa lingualgstrica, la lipasa pancretica tambin presenta estereoespecificidad. Esta lipasa hidroliza especficamente las posiciones sn-1 y sn-3 de los triglicridos (siendo ligeramente ms activa para la posicin sn-1). La Carboxil ster
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hidrolasa puede romper indistintamente las posiciones sn-1, sn-2 o sn-3, pero a partir de sn-1, sn-2 o de sn-2, sn-3 diglicridos y no a partir de triglicridos. La lipasa pancretica es poco efectiva para hidrolizar aceites marinos que contienen cidos grasos de cadena larga (C20 o ms carbonos), por lo cual para este tipo de grasas, la presencia de la Carboxil ster hidrolasa es fundamental (12). Como resultado de la accin conjunta de estas enzimas, se producen sn-2 monoglicridos y cidos grasos libres, de diferente longitud de cadena e insaturacin provenientes de las posiciones sn-1 y sn-3 de los triglicridos dietarios. Se estima que la acil migracin desde la posicin sn-2 a la posicin sn-1 o sn-3 es poco importante debido a que el pH intestinal no favorece esta transferencia (13). La leche humana contiene una lipasa que puede hidrolizar indistintamente las posiciones sn-1, sn-2 y sn-3, identificada como lipasa lctea (14). Esta enzima cuando est presente en la leche es inactiva y solo adquiere actividad despus del contacto con las sales biliares en el intestino, por lo cual se le conoce tambin como lipasa lctea estimulada por las sales biliares (15). Esta enzima permite a los recin nacidos y a los lactantes hidrolizar totalmente los triglicridos de la leche materna, an en ausencia de la lipasa lingual-gstrica y de la lipasa pancretica (16). Es importante destacar que la actividad exocrina del pncreas est poco desarrollada en el recin nacido, por lo cual en estos bebs la actividad de la lipasa pancretica y de la Carboxil ster hidrolasa es casi inexistente. De esta manera, la presencia de la lipasa lctea aportada por la lactancia materna, pasa a tener una funcin digestiva fundamental en los primeros das de vida (14). Despus de la tercera semana desde el nacimiento, comienza la actividad enzimtica pancretica, por lo que a partir de esta edad, la lipasa lctea solo adquiere importancia en la hidrlisis de la posicin sn-2 de los mono y diglicridos producidos por la actividad hidroltica de la lipasa lingual-gstrica y de la lipasa pancretica (17). La actividad lipsica de la leche de vaca es muy baja y se desactiva totalmente durante la pasteurizacin o el tratamiento que prolonga su vida til. La figura 2 resume el proceso digestivo de los triglicridos.
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Destino

metablico

de

los

productos

de

la

hidrlisis

de los triglicridos en el tracto digestivo Como ya se mencion, los cidos grasos de cadena corta liberados en el estmago y tambin en el intestino, son absorbidos rpidamente y conducidos va vena porta al hgado. De esta forma constituyen una forma muy rpida de proveer de combustible metablico a este rgano. Cabe recordar que el hgado es un rgano mayoritariamente gluconeogentico ms que glicoltico, por lo cual requiere del aporte de cidos grasos como principal fuente energtica. Los monoglicridos junto con los cidos grasos insaturados, son emulsionados por las sales biliares y los fosfolpidos de la secrecin biliar, formndose as las micelas mixtas que favorecen su transferencia hacia las clula del epitelio intestinal para su absorcin. Se ha propuesto, aunque no demostrado en forma inequvoca, la existencia de un transporte activo de cidos grasos y de
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monoglicridos en las clulas del epitelio intestinal (18). En estas clulas los monoglicridos son reesterificados a triglicridos mediante la utilizacin de los cidos grasos absorbidos o biosintetizados por las propias clulas intestinales. Posteriormente, son secretados en la forma de quilomicrones hacia la linfa y finalmente hacia la circulacin sistmica (19). Los cidos grasos saturados de cadena igual o superior a C18, y que ocupaban las posiciones sn-1 y sn-3 de los triglicridos dietarios no son fcilmente absorbidos debido a que a la temperatura del lumen intestinal se encontrarn como slidos o semislidos por su alto punto de fusin, superior a 37C en la mayora de ellos (20). Estos cidos grasos van a reaccionar con iones divalentes, particularmente con el calcio, para formar jabones insolubles que no son ni emulsionados ni absorbidos y que sern posteriormente eliminados en las deposiciones. De esta forma, un triglicrido que contenga cidos grasos saturados de ms de 16 carbonos en las posiciones sn-1 y sn-3 va a liberar cidos grasos que no sern absorbidos y que precipitarn en el lumen intestinal como jabones insolubles de calcio (8).

La formacin de jabones clcicos de los cidos grasos es particularmente importante en el recin nacido y en el lactante, ya que el estreimiento es una de las causas ms frecuentes de consulta al pediatra y gastroenterlogo y un motivo de constante preocupacin y afliccin de las madres que observan alteraciones en la frecuencia y en el aspecto de las deposiciones de sus bebs, particularmente cuando estos son alimentados con frmulas lcteas cuya composicin lipdica es muy diferente a la de la leche materna (21). La leche humana y su particular composicin de lpidos La grasa de la secrecin lctea humana tiene una composicin de cidos grasos relativamente variable ya que depende del estado nutricional de la madre, del tipo de alimentacin que esta recibe antes y durante la lactancia, de la intensidad, duracin y frecuencia de la lactancia (22), e incluso de factores psicolgicos y/o ambientales que pueden afectar su disposicin a lactar adecuadamente (23). Sin embargo, a pesar de esta variabilidad, es posible establecer una composicin promedio para esta secrecin (24). La tabla 1 muestra la composicin promedio de cidos grasos de la leche materna y la de la leche de vaca, cuya composicin tambin es variable. Ambas secreciones tienen un contenido de cidos grasos relativamente parecido, donde predominan los cidos palmtico y oleico, presentando la leche humana una mayor proporcin de cido linoleico que la leche de vaca, y esta a su vez una mayor cantidad de cido esterico. Es destacable, que la leche de vaca no contiene cido docosahexaenoico, cido graso poliinsaturado muy importante para el desarrollo del sistema nervioso (25) y que en este caso es un atributo exclusivo de la leche humana y de algunos de mamferos monogstricos (26). Sin embargo, a pesar de la similitud en la composicin de cidos grasos de la leche humana y la de vaca, es un hecho conocido que al menos en lo que a composicin lipdica se refiere, la leche de vaca no reemplaza nutricionalmente a la leche humana. La diferencia radica particularmente en la estereoqumica de los triglicridos que componen ambas secreciones (27).

TABLA 1

La distribucin de los cidos grasos en los triglicridos que forman parte del glbulo graso en la leche humana es relativamente constante y caracterstica. El 60%-70% del cido palmtico (P) se encuentra en la posicin sn-2 de los triglicridos; el 80%-90% del cido oleico (O) se encuentra ocupando las posiciones sn-1 y sn-3; el 80% del cido linoleico (L) se encuentra distribuido entre las posiciones sn-2 y sn-3; el cido araquidnico ocupa casi exclusivamente la posicin sn-2; y el 100% del cido docosahexaenoico est ocupando la posicin sn-2 (27). La distribucin estereoqumica de los cidos grasos en los triglicridos de la grasa lctea bovina es totalmente diferente, ya que casi todo el cido palmtico ocupa las posiciones sn-1 y sn-3, y el cido
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oleico se distribuye casi equitativamente entre las posiciones sn-1, sn-2 y sn-3 (26). De esta forma, el triglicrido OPO es el componente ms importante de la leche humana, en cambio el triglicrido POP es el componente mayoritario de la leche de vaca. Esta es una de las la razones por las cuales, desde el punto de vista de nutricin de lpidos, la leche de vaca no es equivalente a la leche humana (28). De esa manera, aunque una leche o una frmula tenga los mismos cidos grasos y en la misma cantidad que la leche materna, esto es un perfil de cidos grasos similar, no tendr la misma bioequivalencia, ya que su comportamiento frente a las lipasas digestivas no ser el mismo. Esto es particularmente relevante en el caso de un lactante que solo recibe frmula y no lactancia materna, ya que no contar con la actividad de la lipasa lctea, que como ya se coment, por su inespecificidad, permite un mejor aprovechamiento nutricional de los cidos grasos liberados durante la hidrlisis digestiva. Debido a estas razones, una frmula cuyos triglicridos tienen una estereoqumica diferente a la de la leche materna, frente al proceso de hidrlisis por parte de las lipasas digestivas puede liberar una cantidad mayor de cidos grasos saturados, provenientes de posiciones sn-1 y sn-3, favoreciendo la formacin de jabones insolubles de calcio. Estos jabones van a contribuir a la formacin de deposiciones de mayor consistencia, lo cual conduce al estreimiento, cabe destacar que esta situacin adems produce una prdida considerable de calcio.

Transporte celular de cidos grasos

Los cidos grasos de cadena larga contribuyen a varias funciones celulares incluyendo la activacin de protein quinasa C y factores de transcripcin nuclear tal como PPAR. La captacin de cidos grasos de cadena larga no esterificados dentro de las clulas ocurre , a travs de distintos mecanismos : FLIP-FLOP pasivos , y un mecanismo saturable mediado por proteinas , el mejor caracterizado es el FAT / CD36 , cidos grasos de cadena larga CoA sintetasa ( LACS ) y FATP .
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FATP 1. FATP2 FAPT3 FATP4 FATP5 FATP6

Tejido adiposo , corazn , msculo esqueltico , cerebro Hgado , corteza renal Pulmn Borde en cepillo del intestino delgado , cerebro Hgado Corazn

Regulacin de la expresin de las FATP: son activadas por ligandos que activan PPAR, PPAR , PPAR /RXR, la insulina media la translacin de FATP1 a la membrana, TNF es un regulador negativo, y la adiponectina aumenta la expresin de FATP 1 en msculo esqueltico pero no en tejido adiposo o hgado. La captacin de LCFA por las FATP est acoplada a la activacin con CoA de los cidos grasos, una vez que los LCFA fueron transportados por el complejo FATP a travs de la membrana, o acumulado en la membrana por unin a CD 36 , son activados por LCAS para prevenir el eflujo , luego se unen a FABP . Las FABP son proteinas de bajo PM que unen lpidos intracelulares, se han identificado 9 tipos diferentes, todas son citoslicas, en las cuales el grupo carboxilo del cido graso forma puente hidrgeno con la tirosina 128 y la arginina 126 en una cavidad hidrofbica de la protena.

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F P AB FABP1/L-FABP FABP2/I-FABP FABP3/H-FABP y M-FABP FABP4/A-FABP FABP5/E-FABP

Ubicacintisular Hg ado, intestino, rin, pulmn Intestino Corazn, msculo esqueltico, glndula mamaria T ejido adiposo, macrfago Piel, cristalino, retina, tejido adiposo, endotelio, pulmn, glndula mamaria, cerebro, estmago, lengua, placenta, corazn, intestino, testculo leon Cerebro, bulbo olfatorio T estculo Clulas de Schwan

FABP6/IL-FABP FABP7/B-FABP FABP9/T-FABP MP2(mielina P2)/MY-FABP

En algunos estudios hechos en msculo esqueltico se ha demostrado que la composicin de la alimentacin y el ejercicio pueden influenciar el contenido en la membrana plasmticas de las FABP , la ingesta de alimentos ricos en grasa incrementa el contenido de FABP en contraste a la disminucin que se ve cuando se consumen alimentos ricos en glcidos , un efecto similar causa una dieta rica en grasa sobre las FABP citoslicas y sobre la translocasa de cidos grasos / CD36 , el ejercicio regula en aumento el contenido de las FABP de la membrana plasmtica del msculo esqueltico pero solamente en hombres , no encontrndose diferencia en mujeres .

Accin de los AGCL sobre la secrecin de insulina

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Visin global sobre las acciones de los AGCL

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