Mikrobiologija (Viruse)

www.perpetuum-lab.com.
hr
Opće osobine, građa i umnožavanje virusa

izvor zaraze: čovjek ili životinja
nikad normalna flora
Opće osobine
• mali (<400 nm)
• uvijek samo jedna nukleinska kiselina – ili DNA ili RNA
• veličina genoma
o RNA-virusi – 10-30 kpb
o DNA-virusi – 4-400 kpb
• izvan st. metabolički neaktivni – obligatni unutarstanični paraziti (replik.)
Građa virusa
jezgra (DNA / RNA) + ovojnica (kapsida) = nukleokapsida
kapsida – velike makromolekule građene od kopija proteina
protomere (strukturne podjedinice od proteina)
kapsomere (morfološke podjedinice od protomera)
lipidna ovojnica
jednostavni virusi – samo nukleokapsida
otpornost na temp., isušivanje, detergente, kiseline i eter
jednostavno širenje – ruke, kapljice, prašina
otpornost u probavnom s.
složeni virusi – nukleokapsida + proteinski matrix + lipidna ovojnica
osjetljivost na temp., isušivanje, detergente, kiseline i eter
teži prijenos – bliski kontakt, sekreti
osjetljivost u probavnom s.
• nukleinske kiseline – jednolančana, dvolančana; linearna, kružna
o +RNA (ista kao mRNA) ili –RNA (uvijek s RNA polimerazom)
o DNA
• proteini – veći dio virusa
nose epitope i posebne strukture za st. receptore; neki imaju i enzime
• lipidi – uzeti od st. (kod izlaska)
• glikoproteini – proteinski dio kodira virus, šećeri uzeti od st. tijekom izlaska
antigeni, interakcija sa st. receptorima
miagingi - virologija
www.perpetuum-lab.com.hr
simetrija
• kubična [ikozaedar – kuglaste / prizmatične kapsomere (penta i hexamere)]
herpesvirusi, adenovirusi
• spiralna – šuplji štapić; RNA zavijen (prati kapsidu)
virus influenze
• složena – malo virusa
poxvirusi (najveći, najsloženiji) – nukleoid (DNA + proteini) bikonkavna leća
veliki bakteriofagi – ikozaedar (glava) + spirala (rep)
Umnožavanje virusa
• rana faza – nema zaraznih virusa (eklipsa)
o prepoznavanje ciljne st. i adsorpcija (određuje opseg infekcije)
virusni proteini / glikoproteini + st. proteini / glikoproteini
izdanci (adenovirusi, HIV, influenca) / udubljenja (rinovirusi)
o prodiranje u st.
§ jednostavni virusi – nukl. kis. izravno u st.
§ složeni virusi
• fuzija lipidne ovojnice sa st. membr à nukleokapsida u st.
• endocitoza, lip. ovojnica u fagosomu, nukleokaps. u st.
o razgradnja kapside (ovojnice) – tijekom adsorpcije ili u fagosomu
§ oslobađanje DNA (u jezgru) ili RNA (u citoplazmi)
• kasna faza
o sinteza makromolekula (mRNA, proteini, kopija genoma)
plan velikih brojeva – u st. puno više virusnih mRNA pa se one više sintet.
§ DNA virusi – mRNA (manji virus, ovisniji o st. enzimima i supstratima)
§ RNA virusi – transkripcija ovisi o skupini
o promjene na strukturnim proteinima (ne svi; fosforilacija, glikozilacija)
ugradnja u st. membranu prema van (tu će virusi izaći)
o sastavljanje virusa
§ kubična kapsida – sastavljanje kapside (prokapsida) à ulaz nukl. kis.
§ spiralna kapsida – sastavljanje kapside oko nukl. kis.
o izlaz iz st.
§ jednostavni – tijekom lize
§ složeni – istodobno stvaranje lipidne ovojnice (pupanje kod glikoprot.)
Genetika
neki antigenski stabilni (poliomijelitis, ospice) – virusna cjepiva!
česte mutacije kod RNA virusa (nema provjere grešaka kod replikacije)
Virusne interakcije
unutar iste porodice, u istoj st.
• rekombinacija – (od 2 virusa) virus genetički stabilan
• genska reaktivacija
o dio genoma inaktivnog virusa se poveže s genomom aktivnog virusa à
beba virus ima genom aktivnog virusa i dio genoma inaktivnog v.
o interakcija samo inaktivnih virusa
• dopunjivanje – 1 virus daje protein virusu koji ga treba, ali ga ne može sintet.
• fenotipsko miješanje – genom 1 virusa ulazi u kapsidu drugog
• interferencija – 1 virus u st. inhibira umnažanje drugih virusa (blokada
receptora, kompeticija za hranjive tvari, stvaranje inhibitora)
Defektni virusi
• o helper-u ovisni virusi – fali 1 ili više gena za replikaciju
• delecijski virusi – uklonjen fragment genoma
• pseudovirioni – imaju dio DNA domaćina umjesto dijela svoje DNA
Laboratorijska dijagnostika virusa

uzorke uzeti uvijek u prva 3 dana
Izravno otkrivanje virusa i virusnih dijelova
uzorci: st. dobivene biopsijom ili razmaz st. dobivenih obriskom / ispirkom
• citološki pregled – ako postoje karakteristične tvorbe (promj. st. morfologije,
virusne inkluzije, liza st., vakuolizacija, tvorba sincicija i koilocita)
• elektronski mikroskop – crijevni virusi [el. su zrake, elmagn. su leće]
• otkrivanje antigena / enzima
o razdvajanje proteina – elektroforeza (veći negativniji brže se kreću)
o otkrivanje topljivih imunokomplexa – imunodifuzija
§ RID (jednosmjerna radijalna imunodif.) – precipitacijski prsten
§ DID (dvosmjerna imunodif.) – precipitacijska crta
o otkrivanje netopljivih imunokomplexa

§ izravna aglutinacija – veliki aglutinati (kod bakterija)
§ hemaglutinacija – virusi s hemaglutininom vežu eritrocite
§ latex-aglutinacija – adsorpcija Fc na latex, Fab slobodan za
antigen (rotavirusi, adenovirusi)
§ koaglutinacija – adsorpcija Fc na protein A (iz S. aureus)
o imunohistokemija
§ izravna imunofluorescencija (DIF)
§ neizravna imunofluorescencija (IFA)
§ avidin-biotin imunofluorescencija
§ izravna imunoenzimska reakcija (EIA / ELISA)
§ neizravna imunoenzimska reakcija
§ avidin-biotin imunoenzimska reakcija
• molekularne metode
teško uzgojivi virusi i teški dokaz protutijela
o molekularne probe
§ hibridizacija na nosaču
• dot blot – liza st., denaturacija DNA, adsorpcija DNA na
nitrocelul. papir, uranjanje u otopinu s probama DNA
• southern blot – restrikcijske endonukleaze na DNA,
fragmenti na nosač, hibbridizacija s radioakt. probama
• northern blot – kao southern blot, ali s RNA
§ hibridizacija u otopini – i DNA i proba slobodni
§ hibridizacija in situ (proširenost i opseg infekcije) – kratka proba
(lakši ulaz u st.) višestruko obilježena (amplifikacija signala) ili
razgranane DNA probe (vezanje za običnu vezanu probu)
o amplifikacija
§ PCR – ponavljanje istih ciklusa (za 1 h – 1 mil. DNA)
grijanje (denaturacija DNA)
hlađenje (hibridizacija s primerima)
sinteza nove DNA (termostabilnom DNA polimerazom)
§ RT-PCR (reverzna transkriptaza PCR)
RNA à cDNA (copy DNA) à PCR
Izolacija virusa iz tkiva, sekreta i exudata

uzorci: primarno sterilni (izravno), primarno nesterilni (nakon antimikrobnog tretm.)
biološki sustavi za uzgoj
• oplođena kokošja jaja – izrada antigena, izrada cjepiva
o u korioalantoidnoj opni (velike boginje, herpes simplex)
o u amnijskoj vreći (influenca, parotitis)
• pokusne životinje – istraživanje patogeneze i djelotvornosti lijekova / cjepiva
Coxsackie A, bjesnoća, hepatitis B)
• stanične / tkivne kulture
o primarna st. kultura – izravno iz tkiva
o diploidna st. kultura – subkultivacijom primarne kulture (ograničen broj)
o kontinuirana st. kultura – broj supkultivacija neograničen (kromos. anom.)
otkrivanje virusa – CPU (citopatični učinak), hemadsorpcija, hemaglutinacija,
molekularne metode, otkrivanje antigena
Detekcija specifičnih protutijela

uzorci: venska krv bez antikoagulansa; maknuti ugrušak, centrifugirati; serum akutne
i rekonvalescentne faze testirati istovremeno (čuvati na hladnom; porast titra)
klasično serološko testiranje: traženje prisutnosti Ig
šire značenje: traženje antigena u serumu pomoću monoklonalnih Ig
prva protutijela na vanjske antigene (akutno), druga na sve antigene (kronično, reinf.)
• izravno dokazivanje interakcije protutijelo-virus
o neizravna ELISA – kvalitativno i kvantitativno
*ako se testira virus unutar st. – obavezno antikoagulans
citomegalovirus, akutni hepatitis B
o IFA – pomoću st. inficiranih virusom
o ACIF (antikomplement imunofluorescentni postupak)
o western blot – razdvajanje virusnih antigena, pričvrstiti za nitrocelulozni
papir pa ELISA
• dokazivanje pojavama nespecifičnim za virus
o RVK (reakcija vezanja komplementa) – ako postoje komplexi antigen-
protutijelo, komplement neće lizirati eritrocite u uzorku
o LA (latex-aglutinacija)
o PHA (pasivna hemaglutinacija) – eritrociti (umjesto latexa) nosači antig.

o AGP (aviditet specifičnih IgG) – u uzorak se doda ureja; ako niski
aviditet, IgG će se odvojiti od antigena (rubella, citomegalovirus, HSV6)
• dokazivanje protutijela koja inhibiraju neku virusnu fju
o neutralizacijski test – virusi koji su vezani s Ig ne mogu inficirati st. kult.
o inhibicija hemaglutinacije
Patogeneza virusnih infekcija

asimptomatski ili blagi simptomi; infekcija – samo ako prođu svi stadiji
Stadiji infekcije
1. ulaz virusa u domaćina
a. koža (oštećenja, ubod vektora, igla, ugriz) – HPV, HBV, bjesnoća
b. konjunktiva – adenovirusi, coxsackie
c. dišni s. – herpesvirusi, adenovirusi, orto i paramixovirusi, rinovirusi
d. probavni s. (lokalne i sustavne inf.) – rotavirusi,... enterovirusi, hep. A
e. spolno-mokraćni s. (mikroozljede – idealno) – HIV, HSV, papilomavirusi
2. širenje virusa u domaćinu
a. lokalno po površinama – rinovirusi, rotavirusi (ne mogu protiv makrof.)
b. širenje limfnim s. – izlaganje makrofagima u LČ (antigen-predočne st.)
c. viremija; širenje u organe i CNS (iz limfnog s. ili kroz oštećenu žilu)
primarna viremija (prvi ulaz), sekundarna viremija (iz organa)
d. širenje perifernim živcima (centrifugalno, centripetalno) – HSV; rabies
3. suživot virusa i st. domaćina
a. citocidna / citopatična infekcija – akutna
§ smrt st.
§ hemadsorpcija – virusni glikoprot. (hemaglutinini) strše iz st.
§ tvorba sincicija – HSV, HIV
§ unutarst. inkluzije (nakupine virusa u jezgri ili citoplazmi)
b. perzistentna infekcija
slaba patogenost / slabi imunosni odgovor / zaraženi limfociti i makrofagi
§ latentna infekcija – HIV, HSV, Varicella zoster
perzistencija virusnih nukleinskih kis. u st.
§ kronična infekcija
stalna prisutnost virusa i mogućnost otkrivanja

nema akutne reaktivacije
§ spora virusna infekcija – rijetko
teška klinička slika, letalno (subakutni sklerozirajući panecefal.)
§ onkogene infekcije
4. odnos domaćina i prisutnih virusa
5. izlazak virusa iz domaćina – obično na mjestu ulaza u istog domaćina
Antivirusni lijekovi
ciljano – biokemijska inhibicija virusnih enzima
uski spektar – ciljna mjesta specifična za porodice
problemi: inkubacija infekcije prekratka, laboratorijska dijagnostika preduga, latentne
infekcije imaju nedostupne viruse (nema replikacije – nema djelovanja), rezistencija
Analozi nukleozida
najvažniji antivirusni lijekovi
kao nukleozidi, ali šećerni dio promijenjen à onemogućena elongacija DNA
• aciklovir (a-ciklo-gvanozin)
herpes virusi, Varicella zoster – vlastita timidin-kinaza
aktivacija fosforilacijom (samo virusna timidin-kinaza)
daljnje fosforilacije st. kinazama (ali samo ako je aktiviran)
kompeticija s gvanozin-trifosfatom
intravenski, oralno, lokalno
• valaciklovir – ester aciklovira; bolja peroralna apsorpcija
• ganciklovir – analog gvanozina
citomegalovirus
intravenski, oralno (valganciklovir)
• ribavirin – analog gvanozina
hepatitis C (+ interferon; akutni, kronični), influenca B, respiracijski
sincicijski virusi
aktivacija fosforilacijom
• cidofovir – fosforilirani analog citozina
herpesvirusi, adenovirusi, poxvirusi, papilomavirusi, poliomavirusi
• adefovir – fosforilirani analog timidina

hepatitis B
• azidotimidin – analog timidina
HIV (afinitet reverzne transkriptaze HIVa 100x veći od DNA-polimeraze)
aktivacija fosforilacijom (st. kinaze)
• ostali analozi timidina i citidina
HIV
Nenukleozidni inhibitori polimeraza
• foskarnet (fosfonoacetat)
herpesvirusi, HIV
vezanje na DNA-polimerazu na mjesto vezanja pirofosfata
parenteralno, lokalno
nuspojave: oštećenje bubrežne fje, probavne smetnje, pad Hb, hipokalc
• ostali – nevirapin, delavirdin, efavirenc
HIV
Inhibitori proteaza
inhibicija stvaranja gotovog virusa HIVa (visoko specifično)
Interferoni
imunostimulansi
inhibicija sinteze virusnih proteina
hepatitis B i C (kronični)
Lijekovi za prevenciju i liječenje influence
• amantadin – triciklički amin
virus influence A
inhibicija ulaska virusa u st.
visoka rezistencija
• rimantadin – metilni derivat amantadina
• zanamivir, oseltamivir
virus influence A i B
inhibitori neuraminidaze – agregacija novonastalih viriona (nema izlaza)
manje bakterijskih komplikacija
Virusna cjepiva
HBV (hepatitis B)
podjedinice
0 mj., 2mj., 6 mj., 12 god. (x3)
IPV (polio)
ubijeni virus
2 mj. 4 mj. – kombinirano cjepivo DtaP-IPV-Hib
6 mj., 1 god., 6 god., 14 god.
Mo-Pa-Ru (ospice – zaušnjaci – rubeola)
morbili – atenuirano
parotitis (mumps) – atenuirano
rubeola - atenuirano
1 god., 6 god.
Papilomavirusi i poliomavirusi
bez lipidne ovojnice – otporni na organska otapala
Papilomavirusi (HPV) – [papilla (bradavice) + -oma (karcinomi)]
kružna dvolančana DNA – L regija (late; proteini kapside), E regija (early; proteini za
umnažanje i onkogenost), R regija (regulatory; regulacijski proteini za umnažanje)
genotipovi: >100
PATOGENEZA
A. papilogeneza
ulaz kroz oštećenu kožu ili sluznicu à infekcija bazalnog ploč. epitela (latentna
infekcija) à diobe i dozrijevanje epitelnih st. à umnožavanje virusa à zreli virusi u
gornjem sloju pločastog epitela – st. koilociti (povećane epitelne st. s
perinuklearnom vakuolizacijom citoplazme i povećanom jezgrom)
B. karcinogeneza – visokorizični tipovi (16, 18)
infekcija st. ploč. ep. à prisutnost drugih karcinogena à ugradnja DNA [otvaranje
(područje E2 – nema inhibicije E6 i E7 – inaktivacija p53 i RB), izravnanje DNA]
KLINIČKA SLIKA
• kožne bradavice (djeca, adolescenti) – ruke i stopala; spontano nestanu
• dobroćudni tumori glave i vrata – usta; larinx (HPV 6 i 11)
• anogenitalne bradavice – šiljasti kondilomi (HPV 6 i 11); spontano nestanu
• displazija i neoplazija cervixa (HPV 16 i 18) – 60% spontano nestane
CIN I, CIN II, CIN III (cervikalna intraepitelna neoplazija), carcinoma in-situ
LABORATORIJSKA DIJAGNOSTIKA
molekularno (hibridizacija, amplifikacija), elektronski mikroskop
mikroskopski (bradavice – hiperplazija, hiperkeratoza)
razmaz ušća maternice (Papa-test) – koilocitne epitelne st.
LIJEČENJE
cjepivo protiv onkogenih tipova (bivalentno 16, 18; kvadrivalentno 6, 11, 16, 18)
EPIDEMIOLOGIJA – bliski dodir, spolni kontakt, predmeti; porođaj (HPV-6 i HPV-11)
Poliomavirusi
obično nisu patogeni; kad jesu, obično asimptomatski
virus BK – bubrežne bolesti (stenoza uretera kod presađenog bubrega,
hemoragijska upala mokraćnog mjehura kod presadbe koštane srži)
virus JC – progresivna multifokalna encefalopatija (imunokompromitirani; AIDS!)
Adenovirusi
kliničke infekcije
vektori u genskoj terapiji (visoka efikasnost integracije vlastitog genoma u genom st.,
znatna expresija transduciranih gena)
humani patogeni: samo rod Mastadenovirus
Rod Mastadenovirus
55 humanih serotipova (najčešći 1-7)
grupe (A-G) – karakteristični izdanci, sličnost u hemaglutinaciji (štakorski ili
majmunski), kliničkoj slici, epidemiologiji i onkogenom potencijalu (samo A - možda)
karakterističan CPU u st. epitelnog porijekla: nakupine baloniranih st., glikoliza
GRAĐA
srednje veliki, kapsida (ikozaedar), bez ovojnice
otporni na organska otapala, blage kis., probavne sekrete, blage Cl- preparate
vlaknasti izdanci (hemaglutinacija; tropizam) na pentonskim bazama (uzrokuju CPU)
dvostruka linearna DNA; na svakom kraju terminalni protein (povećava infektivnost)
ANTIGENI
hexoni (grupna specifičnost u RVK)
pentoni i vlaknasti izdanci (test inhibicije hemaglutinacije – tipna specifičnost)
UMNOŽAVANJE
prepisivanje u oba smjera s oba lanca
slaganje virusa u jezgri (često defektni à inkluzijske nakupine) à dezintegracija st.
PATOGENEZA
1. ulaz (usta, nazofarinx, konjunktiva)
2. primarno umnožavanje (epitel gornjeg respiratornog s.)
3. širenje u donji respiratorni s. i probavni s.
4. širenje u lokalne LČ
*viremija, širenje u razne organe (jetra, mokraćni mjehur, ...) – imunokompr.
**grupa C – latentne infekcije LČ i tonzila
obrana od imunosnog s. – izmjena IFN (interferonskog) puta, inhibicija apoptoze,
suprimacija CD8+
CPU (toxin – penton) – nekrotizirajući bronhitis, bronhiolitis, intersticijska pneumonija,
hijaline membrane u alveolama
KLINIČKA SLIKA
• respiratorne inf. – visoki morbiditet
o endemske inf. u male djece
§ začepljen nos, rinoreja, kašalj
§ faringitis (~streptokok A)
§ faringokonjunktivalna groznica – blagi folikularni konjunktivitis
§ pneumonija (10% dječjih pneumonija) – tip 7 (najteže i smrt)
o epidemijski keratokonjunktivitis – teže i zaraznije
folikularni konjunktivitis, suzenje, bol, fotofobija, edem vjeđa;
kasnije zamućenja rožnice
o sindrom pertusisa – sam ili u B. pertusis
• gastrointestinalne inf.
umj. teško – povraćanje + proljev; neki opstrukcije (hiperplazija MALTa)
• akutni hemoragijski cistitis – tipovi 11 i 21
hematurija, često mokrenje
• genitalne inf. – tip 19
• inf. imunodeficijentnih – perzistentna pneumonija / hepatitis
farinx, konjunktiva, stolica, mokraća – paziti da nije produljeno ispuštanje (godinama)
oko, pluća, spolni s. – dokaz infekcije
uzgoj: primarne i linijske st. kulture – karakteristični CPU
GI virusi teško kultivabilni
tipiziranje: test neutralizacije, test inhibicije hemaglutinacije, molekularni testovi
detekcija virusa: imunofluorescencija, PCR
LIJEČENJE, PREVENCIJA
nema lijeka
prije cjepivo (danas ne iako je bilo dobro) – dvovalentno (3, 4, 7) i trovalentno (4, 7)
EPIDEMIOLOGIJA
uglavnom djeca (do 4 god.); cijeli svijet
prvo inf. tipovima 1 i 2, kasnije 3 i 5
prijenos: aerosol, feko-oralno (djeca)
humani se ne prenose na životinje, ali neki životinjski mogu na ljude (asimptomatski)
Humani herpesvirusi
dvolančana DNA omotana oko vlaknatog svitka (pričvršćen za kapsidu)
kapsida – tegumentum (proteini, enzimi) – lipidni dvosloj + glikoproteini
puno enzima za sintezu DNA (ciljno mjesto lijekova)
umnažanje: fuzija lipidne ovojn. sa st. membr.; fuzija nukleokapside s membr. jezgre
inkluzijska tjelešca u jezgri st. domaćina (umnožavanje virusa)
doživotne (perzistentne) infekcije – litičke, latentne, rekurentne (izbjegavanje imuno)
osjetljivost na organska otapala, dezinficijense, proteolitičke enzime i zračenje
Alfa-herpesvirusi
Herpes-simplex virus
herpes-simplex virus 1 (HSV1 / HHV1) i 2 (HSV2 / HHV 2)
PATOGENEZA
1. ulaz kroz sluznicu ili ozlijeđenu kožu - umnažanje na mjestu ulaza (asimptom.)
2. širenje duž axona do ganglija (HSV-1 ggl. trigeminale, HSV-2 ggll. sacralia)
3. umnažanje u gangliju – širenje duž senzornih živaca
KLINIČKA SLIKA
• kožne infekcije – herpetične ulceracije (HSV-1 orofacijalno, HSV-2 genitalno)
• visceralne infekcije (zbog viremije)
o ezofagitis, retrosternalna bol, disfagija (~kandidoza)
o encefalitis (imunokomp; HSV-1), meningitis (HSV-2), pneumonija (rijetko)
razmaz st. s dna ulkusa (inkluzije, balonirane st., sinciciji), uzgoj virusa, PCR, serol.
aciklovir (bolji kao prevencija reinfekcije nego kao liječenje reinfekcije)
prevencija – rukavice, pranje ruku, kondomi, porođaj carskim rezom
EPIDEMIOLOGIJA
širenje: bliski kontakt [HSV-1 (niži socio-ekonomski st.), HSV-2 (spolno aktivni)]
rezervoar: samo ljudi; cijeli svijet – jako rašireno (većinom asimptomatski)
majmunski herpesvirus B – nema lijeka
akutni ascendentni mijelitis i encefalomijelitis - izrazito patogen (smrtnost 60%)
prijenos: ugriz majmuna vironoše, dodir organa ili tkiva zaraženog majmuna
Varicellovirus
Virus Varicella zoster (VZV / HHV3)
sličan HSV – latentne infekcije u neuronima, reaktivacije, st. imunost kontrolira težinu
bolesti, klinička slika (osip + mjehurići, kraste)
PATOGENEZA
1. ulaz kroz sluznicu dišnog s. – širenje krvotokom i limfom
2. ulaz u st. RES – inkubacija 2 tj.
3. sekundarna viremija – do kože
4. umnažanje u epitelnim st. (sporije od HSV) – baloniranje, inkluzije, sincicij
5. širenje izravno iz st. u st. – stvaranje osipa koji prelazi u mjehuriće
6. latentna infekcija – stražnji korijenovi i ggll. kranijalnih živaca
KLINIČKA SLIKA
osip i mjehurići na koži (početak inficiranih osjetnih živaca)
• varičela (vodene kozice) – primoinfekcija
vrućica, slabost, gubitak teka à makulopapulozni osip (nakon 2 dana;
počinje na trupu i licu) à mjehurići à kraste
vrlo zarazna; lakša kod djece
moguća bakterijska superinfekcija
širenje na visceralne organe (imunosupresija, GVHR)
odrasli: komplikacije (encefalitis; trudnice – teška pneumonija)
• zoster – lokalizirana reaktivacija (20%)
jednostrano mjehurići (prsa, križa), bol
postherpetična neuralgija (50% starijih od 50 god.)
obojeni razmaz st. i bioptata, serološki, PCR
LIJEČENJE
aciklovir (unutar 24h od poč. simpt.), VZ-Ig (unutar 72h od izlaganja zarazi)
živo atenuirano cjepivo – neimuni zdravstveni djelatnici, zdravi u kontaktu s imunok.
EPIDEMIOLOGIJA
infektivnost: 2 dana prije osipa i 5 dana nakon krasti
širenje: respiratorno, dodir mjehurića
seroprevalencija: 90% do 10 god.
Beta-herpesvirusi
Citomegalovirus
Citomegalovirus
najveći herpesvirus
više genotipova (à reinfekcije)
PATOGENEZA
1. inkubacija 4-8 tj.
2. širenje od stanice do stanice (pluća, jetra, jednjak, kolon, bubreg, retina,
monociti, limfociti, endotelne st.)
3. tvorba atipičnih limfocita
4. kratkotrajna imunosupresija (poremećen odnos CD4+ / CD8+)
5. faza latencije
*povremeno izlučivanje virusa slinom i urinom
KLINIČKA SLIKA
sustavne infekcije
najčešći virusni uzročnik konatalnih infekcija i teških infekcija imunokompromitiranih
• kongenitalne i konatalne infekcije – transplacentarno; porođaj, mlijeko
o intrauterino bez simptoma, kasnije gubitak vida, sluha, metalna retard.
o intrauterini zastoj u rastu, žutica, hepatosplenomegalija,
trombocitopenija, mikrocefalija, hidrocefalus, intracerebralne
kalcifikacije, renitis, smrt (20%)
o konatalno – puno majčinih Ig ne sprječava zarazu nego tešku inf. à
asimptomatski + izlučivanje virusa slinom i urinom
o konatalno kod prematurusa – teška pneumonija, hepatitis
• infekcije starije djece i odraslih
asimptomatski / blaga infektivna mononukleoza (30% svih inf. monon.)
• infekcije trudnica
asimptomatski / blaga infektivna mononukleoza
• infekcije imunokompromitiranih – presadba organa, transfuzija
reaktivacije (češće), primarne infekcije (teže)
visoki morbiditet i mortalitet
pneumonija, ateroskleroza presatka srca, odbacivanje bubrega
*AIDS – renitis (30%), ezofagitis, kolitis (~kandidoza)
krv, urin, slina, ždrijelni ispirak, suze, mlijeko, sjemena tekućina, vaginalni sekret,
cervikalni obrisak, tkiva za presađivanje
serološki (ne razlikuje sojeve CMV-a)
PCR, izolacija (u humanim fibroblastima), histološki (citomegalija – inkluzijska
tjelešca u jezgri i perinuklearne inkluzije)
test antigenemije (detekcija zaraženih leukocita) – monoklonska Ig
LIJEČENJE
ganciklovir, foskarnet, cidofovir
imunokomp. + teške inf., profilaxa reinfekcije primatelja organa
prevencija: kondomi; seroneg. primateljima krvi samo seroneg. krv
EPIDEMIOLOGIJA
cijeli svijet, sva godišnja doba
rezervoar: samo ljudi
seroprevalencija: 40% (razvijene z. – siromašni) – 90% (zemlje u razvoju)
prijenos: oralno, spolno, transfulzija, presađivanje, transplacentarno, konatalno
Roseolavirus
Humani herpesvirus 6 (HHV 6)
T-limfotropni virus
dva antigenska tipa (A i B)
PATOGENEZA
1. prijenos slinom – inkubacija 1-2 tj.
2. umnažanje u limfocitima T (CD4+), B i makrofagima – orofarinx
KLINIČKA SLIKA
akutna zarazna bolest rane dječje dobi (antigenski tip B)
vrućica (3-5 dana) à osip bez svrbeža (1-2 dana); širenje centrifugalno
[osip – roseola infantum / exanthema subitum / šesta osipna bolest]
neki: (uz osip) povraćanje, proljev, kašalj, faringitis, encefalitis (viremija)
reaktivacije (presadba hematopoetskih matičnih st., trudnoća)
blaga infektivna mononukleoza / blagi hepatitis
EPIDEMIOLOGIJA
90% djece do 1 god.
Humani herpesvirus 7 (HHV 7)

T-limfotropni virus, sličan HHV6, ali imunološki različit
akutna zarazna bolest dječje dobi slična rozeoli (primoinfekcija)
prijenos: slina (75% zdravih odraslih izlučuje virus slinom)
epidemiologija: svi stariji od 5 god. zaraženi
Gama-herpesvirusi
Limfokriptovirus
Epstein-Barr virus (EBV / HHV4)
PATOGENEZA
1. ulaz virusa u epitelne st. ili limfocite B u farinxu i slinovnicama
[vezanje za receptor na limfocitima B (rec. za C3d komplementa)]
u limfocitima B – odmah latencija
2. podražaj (kemijske tvari, spajanje virusa s površinom st., ...) – prekid latencije
3. expresija virusnih gena (pojava ranih antigena – nestrukturni proteini)
4. beskonačne diobe st. (pojava kasnih antigena – strukturni proteini)
5. besmrtni limfociti B – izlučivanje Ig i antigena latentne faze [EBNA (Epstein-
Barr nuklearni antigeni), kasni membranski proteini (LMP)]
6. širenje o organizmu (zaraženi limfociti B)
7. odstranjivanje zaraženih limfocita B (velika većina) – citotoxični limf. T
KLINIČKA SLIKA
• asimptomatski - djeca
• akutna infektivna mononukleoza – 2-3 tj. inkubacije; traje 2-4 tj.
više leukocita (obično veliki atipični limfociti T)
glavobolja, umor, slabost, vrućica, povećani LČ, splenomegalija, *hepatitis
• zloćudne bolesti – Hodgkin i non-Hodgkin limfom, post-transplantacijska
limfoproliferativna bolest (agresivni monoklonski B-st. limfom)
Burkittov limfom (Afrika; kofaktor malarija), nazofaringealni karcinom (Kina)
• atipični limfociti, neutropenija, trombocitopenija
• serološki (EBV protutijela – protiv virusne kapside, ranih antigena i EBNAe,
heterofilna protutijela – poliklonska stimulacija IgM)
• izravni dokaz – PCR, imunofluorescencija, imunoenzimski testovi
LIJEČENJE
aciklovir (samo smanjuje prenošenje)
EPIDEMIOLOGIJA
visoka specifičnost za ljude
cijeli svijet (seroprevalencija 90%; zemlje u razv. rano djetinjstvo, razv. z. adolesc.)
trajna imunost
Rodinovirus
Virus povezan s Kaposijevim sarkomom (KSHV / HHV8)
prijenos: slina, spolni kontakt, krv, presadak, s majke na dijete, mlijekom
liječenje: foskarnet, ganciklovir, cidofovir
epidemiologija: Afrika
Poxvirusi
najveći virusi (kod kralježnjaka)
linearna dvolančana DNA, bikonkavna nukleokapsida, lateralna tjelešca
>100 antigena
umnožavanje: u citoplazmi (iznimka od ostalih DNA virusa!)
otpornost: sušenje, eter
osjetljivost: kiseli pH, toplina, alkohol, aceton, formaldehid, UV-zrake
humani patogeni: rod Orthopoxvirus; Molluscipoxvirus, Yatapoxvirus, Parapoxvirus
Virus variole (virus velikih boginja) – rod Orthopoxvirus
PATOGENEZA
1. inhalacija aerosola – umnažanje u epitelnim st. sluznice dišnog s.
2. širenje pomoću zaraženih makrofaga u LČ
3. kratko umnožavanje u LČ (orofarinx, dišni s.)
4. primarna viremija
5. sekundarna viremija – u male žile kože
6. dilatacija malih žila kože (à osip), migracija zaraženih makrofaga u epidermis
(à nekroza, edem, razdvajanje dermisa)
7. migracija polimorfonukleara u lumen vezikule à pustula à krasta
8. cijeljenje lezije ožiljkom (pogotovo uz lojnice à destrukcija lojnica)
faze lezije: makula – papula – vezikula – pustula – krasta
9. smrt ili oporavak (izbacivanje virusa, trajna imunost)
KLINIČKA SLIKA
• klasične velike boginje (variola maior)
inkubacija 1-2 tj. (nije zarazno)
naglo: groznica, slabost, glavobolja, bol u leđima (2-4 dana)
makulozni osip, enantem na jeziku i ustima, puno virusa u ustima i grlu
egzantem na licu (kad nestane enantem), formiranje vezikula
stvaranje krasti; otpadanje krasti (nakon 3 tj.) – kraj zaraznosti
vrućica: do pojave osipa i od vezikula do krasti
• alastrim (variola minor) – Afrika, J. Amerika
isti osip, blaža toxemija, manje lezije, smrtnost puno manja
• zloćudni oblik (5%) – smrt za 5 dana
• hemoragijski oblik (češće trudnice) – jaka toxemija, smrt prije osipa
• plosnati oblik – jaka toxemija, plosnate lezije, smrt (manjak st. imunosti)
• modificirani oblik – lezije brže, smrt rijetko
kraste, sadržaj vezikula, koža, jetra, slezena, pluća, bubreg – samo u BSL4
elektronski mikroskop, histološka bojenja, DFA, IFA, molekularno, serološki
LIJEČENJE
cidofovir (u slučaju bioterorizma – istrebljeno 1980.)
cijepljenje (samo osobe izložene ortopoxvirusima) – prije expozicije ili unutar 3 dana
(anti-bolest), tj. unutar 5 dana (anti-smrt)
*komplikacije cijepljenja – generalizirana vakcinija, progresivna vakcinija, vakcinalni
ekcem, multiformni eritrem, postvakcinalni encefalitis (užasno rijetko; smrt 40%)
EPIDEMIOLOGIJA
mortalitet najveći kod najmlađih i starih (30%)
Bolesti uzrokovane drugim poxvirusima

Molluscum contagiosum
cijeli svijet; prolazi samo od sebe
djeca – lezije na licu, trupu i udovima; prijenos izravnim kontaktom
mladi odrasli – lezije oko genitalne regije; prijenos spolno
Kravlje boginje
središnja Europa – kožne pustule
Orf – profesionalna bolest (koze, ovce) – pojedinačna lezija na prstu / ruci

Kravlje pseudoboginje
izravni dodir s vimenom ili zaraženim teletom – lokalizirane promj. kože ruku
Majmunske boginje
zapadna i središnja Afrika (rijetki prijenosi s majmuna na čovjeka)
sliči velikim boginjama, ali smrtnost 3x manja
Tana boginje – Kenija (rijeka Tana) – jedna ili par kožnih lezija
Yaba tumori – nije dokazana prirodna infekcija ljudi
Parvovirusi
najmanji DNA virusi (ovisni o st. domaćina ili pomoćnom virusu)
humani patogen: virus B19 (rod Erythrovirus)
Virus B19
kapsida (ikozaedar) + jednolančana linearna DNA
izrazito otporni na inaktivaciju (samo formalin, oxidansi i UV)
umnožavanje u labilnim st. (koštana srž, eritroidne st. fetalne jetre, leukemijske st.)
trebaju aktivnu staničnu DNA polimerazu
PATOGENEZA
1. početni (infektivni) stadij
vrućica; umnožavanje u st. gornjeg dišnog s. à viremija à umnažanje
u KS (eritroidne prekursorske st.) à inhibicija tvorbe eritrocita
2. simptomatski stadij (zbog imunoodgovora - IgM)
osip, artralgija
nestajanje virusa
KLINIČKA SLIKA
• zarazni eritem / peta osipna bolest
leptirasti osip na licu, širenje osipa na ruke i noge (traje 1-2 tj.)
odrasli – (osip), poliartralgija / artritis (šaka, ručni zgl., koljeno, gležanj)
• prolazna aplastična kriza (redukcija eritropoeze)
kod kronične hemolitične anemije
• infekcija imunokompromitiranih
perzistentna inf. KS, kronična supresija eritropoeze, teška kronična anemija
• infekcija u trudnoći – smrt ploda, hidrops (isključivo zbog teške anemije)
serum, ždrijelni ispirak – imunoelektronski mikroskop, imunoenzimski, PCR, hibridiz.
detekcija specifičnih IgM
LIJEČENJE
samo simptomatski (neutralizirajuća protutijela kod teške kronične anemije)
EPIDEMIOLOGIJA
širenje kapljično (može i parenteralno); 70% odraslih inficirano
Pikornavirusi
pico + RNA + virus (mali RNA virus)
RNA – jednolančana, +RNA; na 5' kraju vezana za virusni protein VPg – primer
kapsida (ikozaedar) – proteini VP1-VP3; unutarnja strana VP4
bez lipidne ovojnice (otporni na organska otapala)
UMNAŽANJE
1. spoj s receptorom
2. dezintegracija virusne kapside (gubitak VP4)
3. ulaz RNA u citoplazmu
4. translacija (RNA je ujedno i mRNA) – poliprotein
5. cijepanje poliproteina na P1, P2 i P3
6. cijepanje P1 (strukturni proteini), P2 i P3 (o RNA ovisna RNA-polimeraza,
proteaza, inhibitori sinteze proteina stanice)
7. sinteza –RNA (kalup za sintezu +RNA)
8. sastavljanje virusa (+RNA vezan za VPg i strukturni proteini)
9. dozrijevanje čestice u infektivnu (promjene u strukturnim proteinima)
10. liza stanice
patogeni rodovi: Enterovirus (većina), Hepatovirus, Parechovirus, Kobuvirus
Rod Enterovirus
humani enterovirusi (HEV-A – HEV-D) + rinovirusi (HRV-A – HRV-C)
Humani enterovirusi
umnažanje u st. tankog crijeva (entero+virusi); otpornost na HCl (želudac)
uobičajena podjela (prema antigenima):

• poliovirus (PV; polio-siv + myelo-moždina)
• Coxsackievirus A (CVA) i Coxsakievirus B (CVB)
• Echovirus (ECV; enteric cytopathogenic human orphan viruses)
• novoizdvojeni enterovirusi (EV)
PATOGENEZA
1. ulaz (orofarinx)
2. primarno umnožavanje – tonzile i Peyerove ploče
3. daljnje umnožavanje – duboki cervikalni i mezenterični LČ
4. primarna viremija
5. širenje do RES, meningi, leđne moždine, miokarda i kože – kraj inkubacije
*poliovirus – krvlju, axonima à prednji rogovi leđne moždine, ggll. stražnjih
korijenova, mali mozak, dijelovi velikog mozga
KLINIČKA SLIKA
pojava infekcije ovisi o količini virusa, prisutnosti receptora, lokalnim protutijelima (Ig
– anti-širenje u ciljna tkiva, sekretorna Ig-A u crijevu – anti-izlučivanje PV)
težina infekcije ovisi o imunostatusu, dobi, spolu (M više), uhranjenosti, trudnoći, ...
• asimptomatski – većina infekcija
• poliomijelitis (poliovirusi)
o inaparentna infekcija (90%)
o abortivna forma (minor-bolest) – influenza-like
o neparalitički poliomijelitis – serozni meningitis (temp., glavobolja, ...)
o paralitički poliomijelitis (polioencefalitis) – meningealna iritacija +
asimetrična mlohava paraliza / pareza (spinalna ili bulbarna)
o post-polio sindrom (nakon > 10 god.) – slabost, umor, bolovi
• paralitička bolest (ECV 3, 4, 6, 9, 11; CVB-2, CVA-7, EV-71)
slično poliomijelitisu, ali oporavak obično potpun
• meningitis (ECV 3, 4, 6, 7, 9, 11; CVA-9; CVB-1-5; EV-1, PV-1-3)
najčešći serozni meningitis – temp, glavobolja, fotofobija, mening. zn.
bez posljedica
• encefalitis (obično m.e.) – poremećaji svijesti, neurološki simptomi, konvulzije
• srčane bolesti (CVB-25; CVA; ECV)
o miokarditis (mladi muški) (*à kardiomiopatija s dilatiranim srcem)
• pleurodinija (CVB) – akutna febrilna bolest s mialgijom (mišići trupa)

• bolesti mišića
o akutni polimiozitis
o kronični poliomiozitis i dermatomiozitis
• dijabetes mellitus I – mehanizam nepoznat
• akutni hemoragijski konjunktivitis (EV-70; CVA-24)
najkraća inkubacija – iritacija, suze, bol, periorbitalni edem, krv. u konjunk.
• respiratorne infekcije – supkliničke; kratka inkubacija
• herpangina (CVA, CVB, neki ECV) – dječja b. (lagana)
naglo: temp, grlobolja, disfagija, anorexija, makulopap. lezije (orofarinx)
• bolest šake, stopala i usta (CVA-10 i 16; EV-71) - vezikule
• bolesti u novorođenčadi i dojenčadi (intrauterino, porođaj, okolina)
o febrilna b. (može osip)
o serozni meningitis – najčešći serozni meningitis dojenčadi
o generalizirana b. novorođenčadi
likvor, stolica (dugo), obrisak rektuma / ždrijela (akutno) / konjunktive, nazalni ispirak
PCR (brza detekcija), izolacija (st. kultura – vrlo osjetljivo), test neutralizacije
serološki (parni serumi) – test neutralizacije (rano, doživ.); RVK, imunofluorescencija
LIJEČENJE
simptomatski
živo atenuirano cjepivo (OPV; peroralno) – PV-1, PV-2, PV-3; moguća bolest
inaktivirano cjepivo (IPV; parenteralno) – PV-1, PV-2, PV-3; nema lokalne zaštite
EPIDEMIOLOGIJA
ljeto (umjerena klima), kišna razdoblja (tropi)
dugo preživljavaju u tekućinama
feko-oralno, aerosol, vektor (mehanički) - muha
izvor infekcije: uvijek čovjek koji izlučuje viruse (češće djeca)
niži socio-ekonomski status, loša higijena (iznimka: polio prije cjepiva)
3 ere poliomijelitisa
• endemska (dio Afrike, J Azije; infekcija rano)
• epidemijska (razvijeni svijet prije cjepiva)
• vakcinalna (povremeno; uzrokovano cijepnim sojem virusa)
Humani rinovirusi
rhis – nos (primarno mjesto infekcije)
glavni uzročnici blagih infekcija gornjeg dišnog s. – prehlada / hunjavica
otporni na promj. temperature; osjetljivi na kiselinu
PATOGENEZA
1. ulaz kroz nos (aerosol)
2. adhezija na ICAM-1 (ili LDL) na epitel sluznice nosa ili konjunktive
3. umnažanje u ciljnim st. (može i u donjem dišnom s.) – bez CPU
4. indukcija sinteze proupalnih medijatora à simptomi prehlade (sluznica
hiperemična i edematozna, sekrecija pojačana, ljuštenje sluznice)
KLINIČKA SLIKA
prehlada / hunjavica – traje 2-3 dana
inkubacija 1-4 dana
šmrcanje, kihanje, začepljen nos, grlobolja, kašalj, klonulost, vrućica
*komplikacije: sinusitis, otitis media, pogoršanje astme i kroničnog bronhitisa
**inf. došnjeg dišnog s. – pogoršanje astme, ... (najmlađi, najstariji,
imunokompromitirani, cistična fibroza, bronhopulmonalna displazija)
nazofaringealni sekret – RT-PCR, EIA, st. kultura humanog porijekla (CPU kao
enterovirusi, ali jako osjetljivi na kiselinu), test neutralizacije
lijeka nema
pranje ruku
EPIDEMIOLOGIJA
izvor infekcije: uvijek čovjek
kapljice sekreta dišnog s., kontaminirani predmeti
najviše kasno proljeće, rana jesen
odrasli: neutralizacijska Ig na razne serotipove – serum, sekreti sluznice – štite od
istog serotipa
Ostali pikorna virusi

rod Hepatovirus – virus hepatitisa A
rod Parechovirus – blage inf. probavnog i dišnog s. (cijeli svijet – rano djetinjstvo)
rod Kobuvirus – akutni gastroenteritis (posvuda)
Koronavirusi
corona (kruna) – izgled ovojnice zbog izdanaka
RNA (jednolančana, +RNA) – kapsida (protein nukleokapside) – matrix (M-protein) –
ovojnica (lipidi, E-protein) – korona izdanci (S-glikoproteini)
osjetljivost: toplina, kiselina, formaldehid, oxidans, detergenti, eter
HCoV (humani korona virusi), SARS-CoV (severe acute respiratory syndrome)
PATOGENEZA
1. infekcija cilijarnih epitelnih st. (nazofarinx)
2. umnožavanje
3. oštećenje st., stvaranje kemokina i IL
neutralizacijska i serumska protutijela – nema križne reaktivnosti
KLINIČKA SLIKA
• HCoV-229E, HCoV-OC43
akutna febrilna b. gornjeg dišnog s. – (~prehlada od rinovirusa)
gastroenteritis (djeca i odrasli), nekrotizirajući enterokilitis (novorođenčad)
• SARS
pneumonija (sustavno) – vrućica, slabost, glavobolja, mialgije à suhi kašaj,
dispneja à oštećenje jetre, sindrom respiracijskog distresa à multiorganska
disfunkcija (smrt) – poboljšanje u 1. tj., pogoršanje u 2.tj. (patoimunost)
HCoV – stolica (el. mikr.), nosni ispirak (RNA-hibridizacija); dokaz protutijela (serum)
SARS-CoV – dišni s., plazma, urin, stolica (RT-PCR); dokaz protutijela (serum)
LIJEČENJE – nema lijeka ni cjepiva; potporna terapija dišnog s.
EPIDEMIOLOGIJA
HCoV – ubikvitarni, česti (30% prehlada); sezonski (epidemije i ne); svi jednako
SARS-CoV – epidemija u Kini
Filovirusi
filum (nit) – nitasti oblik virusa
rodovi: Ebolavirus, Marburgvirus (antigenski različiti)
oba endemska u Africi – smrtonosne (90%) i jako zarazne (BSL-4) hemoragijske
vrućice (naglo vrućica, jaka mialgija i artralgija, grlobolja à GI tegobe à krvarenje po
koži, sluznicama i unutarnjim organima, edemi à hipovolemijski šok)
Ortomixovirusi
orthos (ravan) + myxo (sluz)
RNA – jednolančana, -RNA, segmentirana (rekombinacije unutar istog tipa)
nukleokapsida – spiralna; RNP (ribonukleoprotein = RNA + nukleoprotein NP)
RNA polimeraza
preteinski omotač (M) – čvrstoća i oblik (kuglasti, izduženi, vlaknasti)
lipidna ovojnica – osjetljivost na toplinu, eter, alkohol, kiselinu, Cl-, I-, formalin
glikoprot. izdanci: HA – hemaglutinin (štapić; 5x više), NA – neuraminidaza (gljiva)
patogeni: rodovi Influenzavirus A (virus influence A), Influenzavirus B (virus influence
B) i Influenzavirus C (virus influence C)
ANTIGENI
tipno-specifični (npr. H1N1)
• HA – vezanje za st., fuzija ovojnice virusa s ovojnicom endosoma
• NA – ulaz i izlaz iz st., otapa sekret dišnog s.
*HEF (tip C ima samo tu vrstu izdanka) – hemaglutinacija, fuzijski prot., esteraza
drift (antigensko skretanje) – točkaste mutacije (5 hipervarijabilnih regija) à epidemija
shift (antigenska izmjena) – rekombinacija (glavni antigeni) à pandemija
pandemijski podtip H1N1 influence A – svinjska gripa
podtip H5N1 influence A – ptičja gripa (smrt 60%)
PATOGENEZA
1. adsorpcija (HA / HEF) na cilijarne epitelne st. (i pneumociti, makrofagi, žlj. st.)
2. endocitoza posredovana receptorima
3. pad pH u endosomu à aktivacija HA – fuzija virusne i endosomne membrane
4. prijenos nukleokapside u jezgru (iako RNA virus) kroz jezgrine pore
5. sinteza RNA i mRNA (trebaju jezgrinu RNA-polimerazu II)
6. sinteza proteina u citoplazmi
7. povratak proteina u jezgru ili odlaganje na st. membranu (à pupanje)
8. imunost – citokini (à sustavni zn. upale), lokalna IgA (zaštita, ali kratko), IFN
KLINIČKA SLIKA
asimptomatski
influenca (gripa) – inkubacija 1-3 dana
naglo: vrućica (visoka), zimica, glavobolja, mialgija (noge, križa), artralgija,
kašalj, grlobolja, bol pri očnim pokretima, fotofobija, pečenje očiju; *GI tegobe
novorođenčad – iznenadna febrilna bolest (smrt)

djeca – febrilne konvulzije, krup, otitis media; anorexija, konfuzija
odrasli – anorexija, konfuzija
komplikacije
sekundarne bakt. otitis media, sinusitis (često)
primarna atipična pneumonija (akutna progresivna influenca; veća smrt)
sekundarna bakterijska pneumonija (poboljšanje pa opet vrućica, pleuralna
bol, produktivni kašalj) – S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae
toxični šok sindrom
nazofaringealni sekret, obrisak nazofarinxa / ždrijela, ispirak nosa
brza dijagnostika (EIA – visoko osjetljivo i specefično, jako brzo)
izolacija (kokošje jaje, st. kulture) – nema CPU, ali dokaz hemadsorpcija
serološki – EIA, inhibicija hemaglutinacije
LIJEČENJE
inhibitori neuraminidaze (zanamivir, oseltamivir)
mirovanje, puno tekućine, antipiretici
trovalentno inaktivirano cjepivo (à IgG; 1 god.), živo atenuirano cjepivo (sprej za nos)
EPIDEMIOLOGIJA
sve dobne skupine
virus influence A – sezonske epidemije svake godine + pandemije (shift i drift)
epidemija naglo počne i završi; samo zimi
pandemije: španjolska gripa (H1N1), azijska g. (H2N2), svinjska gripa (H1N1)
virus influence B – sezonske epidemije svake godine (manji razmjer, lakša b.)
virus influence C – blage endemske infekcije (asimptomatski, blaga prehlada)
Paramixovirusi
RNA – RNA-, jednostruka, nesegmentirana, ima RNA-polimerazu; malo gena (5-10)
spiralna kapsida – nukleokapsidni protein (NP), velika polimeraza (L), fosfoprotein (P)
ovojnica – lipoproteinska; unutarnji protein (M)
glikoproteinski izdanci – G-protein (adhezija / adsorpcija; nositelj hemaglitinina H i
neuraminidaze N) i F-protein (prodor u st., fuzija inficiranih st., hemoliza)
Ig protiv G-proteina (anti-prodor) i protiv F-proteina (anti-širenje)
osjetljivost: toplo, org. otapala, detergenti, formaldehid, oxidansi

umnožavanje: citoplazma
Potporodica Paramyxovirinae
Rod Respirovirus
virusi parainfluence 1 i 3 (2 i 4 – rod rubulavirus)
aglutinacija eritrocita na 4°C; na 37°C ne (aktiv. neuraminidaze à ošteć. rec. za
hemaglutinin na eritrocitima); hemoliza (samo laborat.; nikad stvarno viremija)
PATOGENEZA
1. umnožavanje u epitelnim st. gornjeg dišnog s.
2. izlučivanje sekretom respiratornog trakta (1-2 tj.)
3. stvaranje lokalnih (štite od reinfekcije) i cirkulatornih Ig
KLINIČKA SLIKA
akutne respiratorne bolesti (inkubacija 2-3 dana) – češće djeca [odrasli ~prehlada]
• blage infekcije
• krup (laringotraheobronhitis) – najčešća klinička slika (tip 1 i tip 2)
vrućica, grlobolja, rinitis à promuklost, teško disanje (tahipneja, stridor)
• bronhiolitis (tip 3), pneumonija, otitis media (tip 3; može i tip 1)
aspirat nazofaringealnog sekreta, obrisak nazofarinxa / farinxa, ispirak nosa
DFA (DIF), stanične kulture (CPU), osjetljive laboratorijske životinje (samo histološki)
LIJEČENJE – simptomatsko
EPIDEMIOLOGIJA
prijenos: kapljično
ubikvitarni (50% djece do 1 god. zaraženo tipom 3) - česte reinfekcije, blaži tijek
tip 3 endemski, tipovi 1 i 2 epidemijski (jesen)
Rod Morbillivirus
virus ospica (i pseći virus štenećaka); [morbus – bolest]
glikoproteini G i F (G ne nosi H i N)
PATOGENEZA
1. udisanje zaraženog aerosola
2. adsorpcija na respiratorni epitel – primarno umnožavanje
3. širenje u limfu i LČ à primarna viremija
4. adsorpcija na CD46 (kao HHV6) – infekcija RES-a (jetra,slez.,timus,pluća,LČ)

5. oslobađanje iz RES-a – sekundarna viremija (kraj prodromalnih simptoma)
6. osip; kraj viremije
KLINIČKA SLIKA
• ospice – inkubacija 10 dana
1. prodromalna faza (4 dana) – kašalj, rinitis, konjunktivitis; polako do 40°C,
enantem na bukalnoj sluznici (patognom.), Koplikove pjege (male plavo-bijele
lezije okružene eritremom)
2. makulopapulozni osip – uz rub kose (vrat), širenje na lice i trup; vrućica
(najgore 2-3 dana nakon početka osipa)
*komplikacije: pneumonija (bakterijska superinfekcija ili izazvana ospicama)
postinfektivni encefalomijelitis (par dana od pojave osipa) – autoimunost
(?); češće kod djece < 2 god.; u 70% se brzo povuče
subakutni sklerozirajući panencefalitis (7 god. kasnije) – uvijek smrt
• postinfektivni encefalitis s inkluzijskim tjelešcima – imunodeficijentni (bez osipa)
obično nepotrebna (jasno klinički)
serum, likvor – EIA (visoka osjetljivost)
nazofaringealni sekret (DFA, PCR, izolacija na poč. osipa)
krv, urin (izolacija do 4 dana od poč. osipa – CPU u humanoj st. kulturi)
lijeka nema
cjepivo (živo atenuirano iz st. kultura humanog podrijetla) – jaki imunogen za dojenče
EPIDEMIOLOGIJA
vrlo zarazna bolest; prijenos kapljično
endemski ili male epidemije svake 2-3 god. (ako nema cjepiva) – ubikvitarno
Rod Rubulavirus
virus zaušnjaka (mumps, parotitis), virusi parainfluence 2, 4a i 4b
glikoproteini HN (i hemaglutinin i neuraminidaza) i F
PATOGENEZA
1. inhalacija zaraženog aerosola
2. viremija (u vrijeme inkubacije)
3. zahvaćanje slinovnica i ostalih organa
4. perivaskularni i intersticijski edemi i upalni exudat (mononukl.)

5. stvaranje protektivnih IgG
KLINIČKA SLIKA
1. inkubacija 12-25 dana
2. prodromalni simptomi – vrućica, anorexija, mialgija, opća slabost (1-7 dana)
3. parotitis – otečenost i bolnost parotida (obje, ali malo asinkrono); moguće i
submandibularne i sublingualne slinovnice
*komplikacije (sve izvan gornjeg respiratornog s.) – češće odrasli muškarci
mumpsni orhitis (obično unilateralno), infekcija CNS-a (15%), pankreatitis
slina, urin, likvor – DFA, EIA, PCR; izolacija
serološki (duga inkubacija pa spec. Ig u vrijeme simptoma) – EIA (KF – komplement-
fixirajuća protutijela protiv nukleoproteina (akutno) i glukoproteina (rekonvalesc.)
LIJEČENJE
cjepivo – živo atenuirano; dugotrajna zaštita
EPIDEMIOLOGIJA
čovjek jedini rezervoar (ubikvitarno)
prijenos: kapljično (slina zarazna 7 dana prije i 9 dana nakon pojave parotitisa)
epidemije – kraj zime, početak proljeća (većinom djeca, 30% asimptomatski)
Rod Henipavirus
Hendravirus
smrtonosne infekcije konja i ljudi (Australija) – plućni edem + hemoragija ili meningitis
Nipahvirus
svinjske i ljudske infekcije (Malezija) – povratni encefalitis (nakon par godina od
primoinfekcije); vrlo opasno (BSL-4)
Potporodica Pneumovirinae
G-protein strukturno različit od HN ili H proteina
Rod Pneumovirus
respiracijski sincicijski virus (antigenski tipovi A i B)
NP (protein nukleokapside) – antigen; fixira komplement
osjetljiv na temperaturne promjene i dietil-eter (lipidna ovojnica)
PATOGENEZA
1. ulaz u st. epitela dišnog s.

2. lokalno širenje i izazivanje fuzije st. membrana
3. razvoj imunopatološkog odgovora (preosjetljivost II) à bronhokonstrikcija
KLINIČKA SLIKA
inkubacija 3-7 dana
• blage afebrilne bolesti dišnog s.
• bronhiolitis (najčešći uzročnik; sljedeći po redu: parainfluenca 3)
rinitis, vrućica, kašalj à bronhiolitis (teško disanje, teški expirij – wheezing)
• pneumonija – atipična intersticijska (prvo rinitis, vrućica, kašalj)
• otitis media – često uz bakterijsku superinfekciju
• iznenadna dojenačka smrt, infekcije CNS-a, miokarditis
nazofar. sekret, ispirak nosa, obrisak nazofarinxa / farinxa – PCR, EIA i IFA (> 7 mj.)
LIJEČENJE
ribavirin (dojenački bronhiolitis) – aerosol u šatoru s kisikom
EPIDEMIOLOGIJA
čovjek i čimpanza – jedini rezervoari
prijenos: kapljično i preko kontaminiranih predmeta / ruku
glavni uzročnih bolesti donjeg dišnog s. novorođenčadi do 6 mj.
primoinfekcija rano (može biti teška – v. kliničku sl.); reinfekcije blaže
epidemije – svake 2 god.
Rod Metapneumovirus
klinička slika – slično respiratornom sincicijskom virusu, ali blaže
laboratorijska dijagnostika – nazofaringealni sekret (DFA, PCR, IFA, EIA)
epidemiologija – svuda, svi jednako; epidemije svake 2 godine
Rabdovirusi
oblik metka
humani patogeni: rod Lyssavirus (lyssa – bijes; virus bjesnoće / rabijesa)
Virus bjesnoće
grupa I, genotip 1
RNA (jednolančana, -RNA) – kapsida (spiralna; ima RNA-polimerazu) – vezani

proteini (nukleoprotein N, fosfoprotein P, velika polimeraza L) – lipidna ovojnica
(proteini matrixa M + glikoprotein G)
*N-protein – križna reaktivnost (vezanje komplementa)
G-protein – serotip (neutralizacijska protutijela; adsorpcija, hemaglutinacija)
PATOGENEZA
1. ugriz bijesne životinje (ili slina na oštećenu kožu / sluznicu)
2. umnožavanje u mišićnim st. (mjesto ugriza)
endocitoza, pad pH, fuzija s endosomom, izlaz RNP (ribonukleoprotein),
transkripcija RNA, replikacija RNA + translacija mRNA
3. ulaz u neuromuskulatorna vretena
4. ulaz (nikotinski receptor) u neurone
5. širenje perifernim živcima (centripetalno)
6. umnažanje u ggll. stražnjih korjenova – širenje u CNS
7. stvaranje Negrijevih tjelešaca u neuronima (virusne nukleokapside + halo)
8. širenje (osjetni živci) u slinovnice, rožnicu, folikule dlaka (vrat, lice), miokard
KLINIČKA SLIKA
bjesnoća – inkubacija 1-2 mj. (moguće i par godina)
• prodromalna faza (2-10 dana)
slabost, glavobolja, anorexija, GI tegobe, bolovi u ždrijelu, kašalj, vrućica
• rani simptomi – parestezija i fascikulacije na mjestu ugriza
• akutna neurološka faza (2-7 dana)
hiperaktivnost, dezorijentiranost, halucinacije, hipersalivacija, neobično
ponašanje, preosjetljivost
hidrofobija (bolne kontrakcije farinxa – odbojnost prema gutanju i vodi)
aerofobija (dodir, strujanje zraka – iste kontrakcije farinxa)
fotofobija (jako svjetlo – kontrakcije farinxa)
• paralitička faza (napredovanje bolesti ili drugi oblik akutne neurološke faze)
2-10 dana
paralize na mjestu ugriza ili ascendentne mlohave paralize à
respiratorna insuficijencija
• koma – 3-7 dana
moždani edem, plućne komplikacije, diabetes insipidus, aritmije,

hipotenzija, hipertenzija à smrt
brza detekcija – otisak rožnice (najranije; zauvijek), biopsija kože vrata – DIF
patohistološki (moždano tkivo) – Negrijeva tjelešca (patognomonično, ali 20% nema)
izolacija iz sline – intracerebralna inokulacija u miševe
RT-PCR – slina, likvor, mozak
serološki (Ig u serumu i likvoru) – EIA, FAVN (test neutralizacije virusa fluoresc. Ig)
LIJEČENJE
nema lijeka
prevencija: cijepljenje pasa i mačaka
preexpozicijsko i postexpozicijsko cijepljenje ljudi (nulti, 7. i 21. dan) – inaktivirani v.
HRIG (humani anti-rabični Ig) – mjesto ugriza + daleko intramuskularno
EPIDEMIOLOGIJA
cijeli svijet; često (10. mjesto po incidenciji infektivnih bolesti)
• urbana bjesnoća – pas (rezervoar i vektor; može preboljeti i biti vironoša)
• silvatična bjesnoća – lisice
Reovirusi
reo (respiratory enteric orphan – izolirani iz dišnog i probavnog s., ali nisu se
povezivali s bolestima ljudi) – porodica
RNA (dvolančana) – kapsida (dvoslojna!; ikozaedar) – proteinski izdanci (tropizam)
otporni (nema lipidne ovojnice)
umnožavanje u citoplazmi bez potpune razgradnje kapsule
humani patogeni (rodovi): rotavirusi, ortoreovirusi, orbivirusi, coltivirusi, seadornavirus
Rotavirusi
izgled kotača (el. mikroskop)
grupno-specifični antigen (VP6 – unutarnja kapsida) – grupe A-G
tipno-specifični antigen (VP4, VP7 – vanjska kapsida) – serotipovi Gx i Px
podjela grupe A na G-serotipove (prema VP7) i P-serotipove (prema VP4)
najčešće: G1P8, G2P4, G3P8, G4P8
PATOGENEZA
1. adsorpcija i ulaz u zrele epitelne st. tankog crijeva (vrh resice) – VP4
2. razgradnja vanjske kapside – aktivacija RNA-polimeraze

3. mRNA (izlaz kroz kanaliće unutarnje kapside) – translacija
4. nakupljanje proteina VP2 i VP6 (inkluzijska tjelešca) – unutarnja kapsida
5. vezanje s VP4 – pupanje kroz ER – vanjska kapsida – vezanje VP7
6. liza st. – nekroza enterocita à manjak disaharidaze à osmotski proljev
7. atrofija resica à reaktivna hiperplazija vrčastih st. à hipersekrecija
8. NSP4 (virusni enterotoxin) – veća paracelularna propusnost i crijevni motilitet
KLINIČKA SLIKA
inkubacija 1-2 dana à blagi vodenasti proljev – teški gastroenteritis (smrt)
iznenadna pojava vodenastog proljeva, povraćanje, vrućica, mialgija, glavobolja
el. mikroskop (non-A grupe), EIA (dokaz antigena A-grupe), RT-PCR
LIJEČENJE
samo potporno (anti-hipovolemija, anti-acidoza)
cjepiva: rekombinirano (ljudsko-goveđi) i atenuirano (ljudski G1P8)
EPIDEMIOLOGIJA
feko-oralno; aerosol (simptomi: rinoreja, kašalj), bolničke infekcije
grupa A (najčešći dječji gastroenteritisi), B (velike epidemije gastroenteritisa) i C
Orthoreovirusi
3 serotipa (1, 2, 3), isti antigen (veže komplement)
infekcije gornjeg dišnog s. (tip 1)
enteritis (proljev), bilijarna atrezija (steatorea) – dojenčad (tip 2)
nema lijeka, prevencija bzvz (jer je blaga inf.)
ždrijelni ispirak, rektalni obrisak – izolacija (CPU: granulirane degenerirane st.)
test hemaglutinacije (ljudska krvna grupa 0)
cijeli svijet (puno odraslih seropozitivno)
kontaminirani vodoopskrbni sustavi, aerosol
Orbivirusi
oblik kruga (orbis)
virus Lipovnik (Čehoslovačka, Austrija) – encefalitis
virus Tribeč (Čehoslovačka) - poliradikulitis
Coltivirusi
virus Colorado-krpeljne groznice
endemski (Stjenjak, Kanada) – vektor (krpelj, komarac)

infekcija KS (nezreli eritrociti) – virus u zrelim eritrocitima – perzistentna viremija
naglo: jaka vrućica, zimica, artralgija, mialgija, glavobolja, bol u očima
*leukopenija, GI tegobe, petehijalni osip, meningitis
remisija (nema simptoma) – povratak simptoma
nema lijeka ni cjepiva
dijagnostika: razmaz krvi, protutijela
Seadornavirusi
virus Banna (Kina); visoko zarazno (BSL-3)
Togavirusi
lipidna ovojnica prilježe uz kapsidu (kao ogrtač – toga)
RNA (jednolančana, +RNA) – kapsida (ikozaedar; C-protein) – lipidna ovojnica –
glikoproteini (E1, E2 – oblik latice; kroz cijelu ovojnicu do C-proteina)
Alfavirus
zajednički antigeni (C-protein) – reakcija vezanja komplementa
tipno-specifični antigeni (E1, E2) – test neutralizacije
PATOGENEZA
1. ubod infektivnog komarca – virus slinom u krv
2. adhezija na kapilarni endotel, monocite, makrofage, RES)
3. citolitička infekcija
KLINIČKA SLIKA
blaga infekcija / kratkotrajna febrilna bolest
bifazično (vrućica zbog opće bolesti – ništa – vrućica zbog umnažanja virusa)
• opća bolest (zimica, vrućica, glavobolja) + encefalitis
virus istočnog konjskog encefalitisa – epidemije (Amerike)
virus zapadnog konjskog encefalitisa – vrlo blaga febrilna b. (SAD)
virus venezuelanskog konjskog encefalitisa – kao gripa (sr. i J.Amerika)
• opća bolest (vrućica) + osip i artralgija (izrazito jaka)
Afrika (plemena), Azija (gradovi), Australija, Europa
lijeka nema
arbovirusi (prijenos: člankonošci)
Rubivirus – virus rubeole (RUBV)

PATOGENEZA
1. ulaz: kapljično (najzaraznije: 2 dana prije i 5 dana nakon pojave osipa)
2. umnožavanje: vratni LČ à limfadenopatija à viremija
3. pojava Ig à pad viremije, sve jači osip i artritis (imunokomplexi)
4. doživotna zaštitna imunost (IgA u dišnom s, serumski Ig)
KLINIČKA SLIKA
stečena rubeola (obično djeca) – asimptomatski / blaga, kratkotrajna bolest
vrućica, trodnevni osip, otečeni LČ (okcipitalni i retroaurikularni)
prirođena rubeola – visoka smrtnost (in-utero ili tijekom 1. god.); najgore <12 tj.
dugo vironoša (par godina)
zastoj u rastu, oštećenje oka, uha, srca (i ostalo)
*diabetes II, kronični tireoiditis, progresivni subakutni panencefalitis
serološki (Ig doživotno) – test inhibicije hemaglutinacije, ELISA, IFA
sekret nazofarinxa, urin – izolacija
krv, ždrijelni ispirak – RT-PCR
LIJEČENJE
nema lijeka
cjepivo (atenuirano) – svi osim trudnica
EPIDEMIOLOGIJA
nazofaringealni sekret (7 dana prije i 7 dana poslije pojave osipa)
manje virulentan i zarazan od ospica i kozica
Flavivirusi
žuti (flavus; žuta groznica)
Flavivirusi
RNA (jednolančana, +RNA) – kapsida (ikozaedar; protein C) – lipidna ovojnica
(protein M) – glikoproteini (E; hemaglutinin, adsorpcija)
antigeni (glikoprotein E): rodno-specifični, komplex-specifični, tipno-specifični
PATOGENEZA
1. ubod vektora (arbovirusi)
2. širenje u LČ – viremija
3. ciljne st. (monociti, makrofagi) – endocitoza

*opsonizacija – pojačana infektivnost (jer ulazi i u RES)
4. transkripcija, translacija – 1 poliprotein
5. liza st. (izlaz virusa ili citotoxična reakcija organizma)
KLINIČKA SLIKA
• encefalitis (virusi koje prenose komarci + virus krpeljnog encefalitisa)
• žuta groznica
• blaže opće bolesti (virus Zapadnog Nila, dengue)
žuta groznica, dengue, krpeljni encefalitis – krv – izolacija, serološki
CIJEPLJENJE
protiv žute groznice – atenuirani virus
protiv japanskog encefalitisa – atenuirani virus
protiv krpeljnog encefalitisa – inaktivirani virus
Epidemiologija
vektor: komarci i krpelji (artropodi)
rezervoar (samo za žutu groznicu i dengue): čovjek
komplex virusa žute groznice (YFV)
primarno umnažanje LČ – sekundarno umnažanje (jetra, slezena, bubrezi, KS, LČ)
blaga febrilna bolest (djeca) – teška sustavna bolest (odrasli)
nekroza inficiranih st. – ciroza jetre (àžutica), oštećenje bubrega, krvarenja
smrt (50%) ili doživotna imunost
tropi, suptropi
epidemijski tip (klasična urbana) i endemski tip (silvatična; džungla tip)
komplex dengue (DENV)
tropi i suptropi; izvor zaraze: zaraženi čovjek (preko komaraca Aedes)
asimptomatski / blaga febrilna bolest / izrazita bolest (vrućica, jaka glavobolja, bolovi
u očima, mialgije, artralgije, eritem lica, povećani LČ, osip)
*dengue hemoragijska vrućica (kod infekcije drugim genotipom ili perinatalno) – šok
komplex (virusi koje prenose komarci + virus Zapadnog Nila)
• virusi koje prenose komarci Culex (virus japanskog encefalitisa, virus St.
Louis, virus Murray Valley) - encefalitis
*virus japanskog encefalitisa – najčešći epidemijski virusni encefalitis
• virus Zapadnog Nila (Mediteran, Bliski istok, Afrika, JZ Azija à SAD)

blaga febrilna bolest (djeca); vrućica-limfadenitis-osip (odrasli)
komplex virusa koje prenose krpelji (hemoragijske vrućice i encefalitisi)
virus krpeljnog encefalitisa (TBEV)
• europski tip (TBEV-Eu)
abortivna infekcija, meningealna, encefalična, meningoencefalična
blaže kod djece (blaži simptomi, manja smrtnost, blaže posljedice)
• sibirski tip (TBEV-Sib; srednja Azija)
omska hemoragijska vrućica
• daleko-istočni tip (TBEV-FE)
vrućica (visoka), glavobolja, anorexija, mučnina, povraćanje, preosjetljivost na
podražaje, fotofobija
ukočeni vrat, promjene svijesti, poremećaji vida
mlohava paraliza gornjih udova, koma (visoka smrtnost)
laboratorijska dijagnostika: serološki
liječenje
lijeka nema, cjepivo ima
prijenos: krpelji Ixodes, mlijeko (nepasterizirano)
Flavivirusi u HR
krpeljni encefalitis – endemski (nekad epidemijski)
dengue groznica – Pelješac
virus Zapadnog Nila – Istra, Kvarner
Hepacivirusi
virus hepatitisa C
Buniavirusi
3 RNA (jednolančana, -RNA)
S-segment (1 RNA – protein nukleokapside N)
M-segment (1 RNA – glikoproteini Gn i Gc)
L-segment (1 RNA – transkriptaza)
3 kapside (spiralne; po 1 za svaku RNA)
3 RNA-polimeraze (svaka vezana za 1 nukleokapsidu)
1 lipidna ovojnica (nema M-protein!)
PATOGENEZA
1. ubod hematofagnog člankonošca (arbovirusi; osim hantavirusa)
2. viremija – napad ciljnih st.
3. endocitoza – razgradnja nukleokapsida
4. transkripcija RNA (à +RNA) – translacija
5. pupanje kroz Golgi – egzocitoza / liza
6. sekundarna viremija – širenje u CNS / jetru / bubrege / endotel žila
serološki (ELISA, IFA), dokaz virusa (RT-PCR)
LIJEČENJE
nema lijeka (ribavirin kod Hantavirusa)
cjepivo protiv virusa groznice Rift Valley
EPIDEMIOLOGIJA
arbovirusi (vektori: člankonošci – komarci, krpelji, nevidi)
moguće i bez vektora (CCHF, RVF)
patogeni rodovi: Orthobunyavirus, Nairovirus, Phlebovirus, Hantavirus
Rod Nairovirus
• virus krimsko-kongoanske hemoragijske vrućice (CCHF)
hemoragijska vrućica – naglo visoka vrućica, jaka glavobolja, mialgija,
povraćanje, petehijski osip, krvarenje na sve strane à šok
smrtnost 50% (pomaže liječenje ribavirinom)
prijenos: krpelji, dodir tkiva zaražene životinje, dodir s čovjekom
Afrika, Azija, SSSR, Kosovo, srednji Istok
• Dugbe virus (hemoragijska vrućica; prijenos: krpelji)
Rod Orthobunyavirus
većinom asimptomatski; može i vrućica (+osip) ili encefalitis
prijenos: komarci
• virus Čalovo (Slovačka) - ~influenca
• virus LaCrosse (LACV – šume Z SAD) – laka febrilna b. / encefalitis
• virus Tahyna (TAHV – Slovačka) – laka febrilna b. / aseptični meningitis
Rod Phlebovirus
• virus papatači groznice (napuljski, sicilijanski, toskanski)
prijenos: nevidi (samo s čovjeka) – Mediteran, Bliski i srednji istok, srednja Azija
o papatači groznica (trodnevna vrućica)

akutna, blaga (naglo 40°C, glavobolja, bol pri micanju oči, retroorbitalna bol,
konjunktivitis, slabost, mialgija) – ozdravljenje za 3 dana, imunost doživotna
o meningitis
• virus Rift Valley groznice (RVF)
prijenos: komarci, dodir tkiva zaražene životinje – Afrika
o groznica, mialgije, žutica (nekroza jetre), krvarenja, meningoencefalitis
o hemoragijska vrućica (osip i krvarenje na sve strane) – smrtnost 50%
Rod Hantavirus
prijenos: aerosol, dodir sa sekretima zaraženih životinja (glodavci), kontaminirana
hrana i voda; moguć prijenos s čovjeka na čovjeka (nisu arbovirusi)
• hemoragijska vrućica s bubrežnim sindromom
vrućica, eritem, konjunktivitis, bol u abdomenu i križima, hipotenzija, oligurija,
poliurija, petehijalni osip, obilna krvarenja, šok
virus Hantaan (Azija, JI Europa)
virus Seoul (cijeli svijet – štakori)
virus Dobrava (Balkan, SSSR)
• endemska nefropatija
virus Puumala (Skandinavija, Balkan, Z Rusija)
• hantavirusni akutni respiratorni distres sindrom
akutno, febrilno – zatajenje disanja, šok, smrtnost 50%
S. i J.Amerika
Retrovirusi
humani patogeni: Ortoretrovirus – rod Lentivirus (HIV) / Deltaretrovirus HTLV)
Virusi humane imunodeficijencije (HIV-1, HIV-2)
RNA – jednolančana; na kraju LTR (long terminal repeat – regulacija transkripcije)
geni: gag (nukleokapsida), env (glikoprot. gp120), pol (enzimi) + regulacijski g.
kapsida – p24 (glavni), p17 (povezan s ovojnicom), p7 (na RNA), p9 + p7 (jezgra)
*jezgra – diploidna RNA (2 iste jednolančane +RNA) vezane s reverznom
transkriptazom, integrazom, ribonukleazom i proteazom
lipidna ovojnica + glikoproteini (gp120 strši, gp41 utisnut) + MHC-I i II
osjetljivost: detergenti, alkohol, aceton+alkohol, krajnji pH, zračenje, toplina, oxidansi
PATOGENEZA
1. adsorpcija na limfocite T i makrofage (gp120 – CD4) ili neurone, cervix, kolon
(gp120 – galaktozil-ceramid)
2. ulaz cijele nukleokapside u st. (koreceptori: kemokinski receptori)
3. oslobađanje jezgre (RNA vezana za proteine)
4. reverzna transkripcija (česte greške) - citoplazma
5. razgradnja RNA, podvostručenje DNA (dvolančana; provirus)
6. ulaz provirusne DNA i DNA-enzima u jezgru (latentno u mem. limfocit T)
7. ugradnja u DNA (puno se ne ugradi pa stvara CPU)
8. aktivacija transkripcije (koristi st. RNA-polimerazu) – stvaranje RNA i mRNA
9. translacija mRNA do poliproteina – proteoliza – proteini
10. sastavljanje nukleokapside
11. pupanje à poremećena propusnust st. membrane, stvaranje sincicija
12. širenje – monociti, makrofagi, mikroglija, dendritičke st.
13. izmicanje imuno-odgovoru (imunosupresija, latencija, antigenske izmjene)
*moguće citotoxično i na st. bez virusa ako gp120 vezano na CD4
KLINIČKA SLIKA
HIV-bolest (kopnica)
1. primarni stadij (akutna infekcija) – viremija
inkubacija 3-6 tj., traje 2-3 tj.
vrućica, slabost, mialgija, artralgija, glavobolja, otečeni LČ
*aseptični meningitis, pareza i paraliza facijalisa
2. sekundarni stadij (asimptomatski) – 6-10 god.
povećani LČ, anemija, leukopenija, trombocitopenija
kasnije (kompčex srodan AIDS-u): glavobolje, ulceracije usta, noćno
znojenje, proljevi, anorexija, demijelinizacija
3. tercijarni stadij (AIDS)
renitis (CMV), kahexija, hepatosplenomegalija, povećani LČ, slabost,
vrućica, abdominalna bol, proljevi
oportunističke generalizirane infekcije (kandidijaza, aspergiloza,
tuberkuloza, pneumocistoza, herpes zoster, HHV, kriptosporidioza)
demencijski komplex AIDS-a (posljedica HIV-encefalitisa) – usporenost,
poremećaji hodanja, inkontinencija
smrt (pneumonija, anemija, ostalo)
RT-PCR (virusna RNA), PCR (provirusna DNA)
EIA + Western blot (protutijela)
LIJEČENJE
anti-HIV – HAART (highly active antiretroviral therapy): 2 anti-RT + inhibitor proteaze
anti-oportunisti
EPIDEMIOLOGIJA
4H (homosexualci, Haićani, heroin-ovisnici, hemofiličari) + Afrika
prijenos: krv, spolni odnosi (pandem.), transplacentarno, konatalno (porođaj, mlijeko)
Virusi leukemije / limfoma humanih T-limfocita (HTLV-1, HTLV-2)
RNA (diploidna jednolančana +RNA; ima LTR) – kapsida (ikozaedar) – lipidna
ovojnica – glikoproteini (gp46 strši, gp21 utisnut)
relativno otporni na zračenje, ostalo kao HIV
ciljne st. – limfociti T i B, makrofagi; moguće latentno doživotno
nema citolitičkih promj. u inficiranim st.
HTLV-1 – ATL (leukemija T-limfocita odraslih), TSP (tropska spastična parapareza)
HTLV-2 – leukemija vlasastih st.
dijagnostika: Southern blot (ALT), PCR (sve), izolacija (mononukleari), ELISA (Ig)
nema lijeka
prijenos: transfuzija pune krvi, igle, spolno, dojenje
HTLV-1 (Japan, Karibi, srednja i J. Amerika, subsaharska Afrika); HTLV-2 (SAD)
Virusi koji uzrokuju hepatitis

hepatotropni virusi – umnožavanje u tkivu jetre
virusi hepatitisa A-E, G
ostali virusi koji uzrokuju hepatitis
virus žute groznice, CMV, EBV, HSV, Rubella v., enterovirus, adenovirus, CV
ostali uzročnici hepatitisa
sifilis, leptospira, Q-groznica, toxoplazmoza
droge, lijekovi, alkohol, tumori, ...
hepatitis – sustavna bolest, najgore prođe jetra
vrućica, mučnina, povraćanje, žutica
Virus hepatitisa A (HAV)

pikornavirusi (rod hepatovirus) [jednolančana +RNA – kapsida (ikozaedar)]
otpornost: eter, kiselina, toplina, sušenje
PATOGENEZA
1. ulaz kroz probavni s.
2. umnažanje u orofarinxu i epitelnim st. crijeva
3. viremija – ulaz u hepatocite i Kupfferove st. – umnažanje
KLINIČKA SLIKA
• asimptomatski (90%; djeca)
• akutni hepatitis – uvijek ozdravljenje (osim ako fulminantno – 2%)
slabost, vrućica, umor, anorexija, glavobolja
epigastrična bol, mučnina, povraćanje, tamni urin, svijetla stolica, žutica,
hepatosplenomegalija
serološki – ELISA (IgM anti-HAV)
stolica – detekcija virusa (uvijek zaraza) – el. mikroskop, EIA
LIJEČENJE
nema lijeka
cjepivo (u 2 navrata) – zaštita 10 god. (putnici, vojnici, narkomani, transfuzije, gay)
EPIDEMIOLOGIJA
prijenos: feko-oralno, zaražena hrana i voda
vrtići, škole, mentalne bolnice, putnici
epidemije: prenapučenost, loša higijena i sanitarno
Virus hepatitisa B (HBV) – serumski hepatitis
hepadnavirusi (rod orthohepadnavirus) –
DNA – kapsida (ikozaedar) – ovojnica (HBsAg)
3 moguća oblika
• Danteova čestica – kuglica s HBcAg + ovojnica s HBsAg (hep.B surface antig)
• manje (2x) kuglaste čestice (najbrojnije) – samo HBsAg (hiperprod. antigena)
• dugi filamenti – samo HBsAg (hiperprodukcija antigena)
DNA – kružna, djelomično dvolančana; otvoreni okviri kodiranja (4)
1. C-gen (core, nukleokap.) – HBcAg i HBeAg (proteolizom HBcAg; ide u serum)
2. S-gen (surface, ovojnica) – HBsAg (3 polipeptida)
3. P-gen (polimeraza) – DNA-polimeraza, reverzna transkriptaza, ribonukleaza,

timidin-kinaza
4. X-gen – transkripcijski aktivator (protein)
osjetljivost: vruće, kiselo (anti-infektivnost, pro-imunogenost), oxidansi (anti-imunog.)
PATOGENEZA
1. ulaz u krv (izravno ili posredno) – krvlju do jetre
2. adhezija s hepatocitima (HBsAg)
3. ulaz virusne DNA u citoplazmu pa u jezgru
4. popravljanje DNA (potpuno dvolančana)
5. transkripcija – translacija
6. stvaranje kapside – ulaz DNA u kapsidu
7. sinteza –DNA u kapsidi (mRNA kao kalup; reverzna transkriptaza)
8. stjecanje ovojnice (pupanje u Golgiju)
9. sinteza +DNA (mRNA' se pocijepa; reverzna transkriptaza)
10. egzocitoza / ulaz u replikacijski ciklus
*može ugraditi svoj genom u kromatin hepatocita (onkogen)
KLINIČKA SLIKA
oštećenje jetre (i znakovi) ovisi o infektivnoj dozi, mjestu ulaska i imunosustavu
inkubacija 2-6 mj. (ovisi o st. imunosti i upalnoj reakciji)
što je imunost slabija, simptomi su blaži, ali razvija se kronično
• akutni hepatitis – asimptomatski / nespecifično (slabost, umor, anorexija,
glavobolja, mučnina, povraćanje) + tamni urin, svijetla stolica
• fulminantni hepatitis – teža oštećenja i znakovi (ascites, krvarenje) à ciroza
• kronični hepatitis (10%) – asimptomatski (blago oštećenje; glavni vironoše)
visoki rizik za superinfekciju s HDV, razvoj fulminantnog hepatitisa i
hepatocelularnog karcinoma; moguće reakcije preosjetljivosti (III – anti-HBs i
HBsAg komplexi) à ciroza
• okultne infekcije (ne može se detektirati HBsAg ako istovremeno infekc. HCV)
ELISA (biljezi hepatitisa: anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe; HBeAg, HBsAg), PCR
akutna aktivna ili kronična: HBsAg, anti-HBs
LIJEČENJE
ništa (neaktivni vironoša – HBsAg+), simptomatski (akutni), pegilirani IFN / lamivudin
(kronični i kompenzirana ciroza), lamivudin / transplantacija (dekompenzirana ciroza)
CJEPIVO
aktivna imunizacija – HBsAg (0 mj., 1 mj., 6 mj.)
privremena pasivna imunizacija – anti-HBV (novorođenčad zaraženih majki, narkići)
EPIDEMIOLOGIJA
prijenos: parenteralno (i četkice, brijači), spolno (i slina), perinatalno
Virus hepatitisa C (HCV) – post-transfuzijski hepatitis
flavivirusi (rod hepacivirus)
više genotipova (brze mutacije; čak i tijekom infekcije)
jednolančana +RNA – kapsida (složena simetrija) – ovojnica
KLINIČKA SLIKA
inkubacija 1-6 mj.
• akutni hepatitis C (kao i akutni hepatitis A / B, ali blaže i bez žutice)
• fulminantni hepatitis (rijetko)
• kronični hepatitis (90%) – umor, slabost
o ciroza (koinfekcija s HBV / HIV, alkohol, mutacije)
o gubitak jetrenih fja
o hepatocelularni karcinom (virus onkogen)
• nejetrene bolesti – membranoproliferativni glomerulonefritis, idiopatska plućna
fibroza, poremećena sinteza hormona štitnjače)
DIJAGNOSTIKA – ELISA (anti-HCV), RT-PCR
LIJEČENJE: ribavarin + interferon (kod težih oblika)
PRIJENOS: parenteralno, spolno
Virus hepatitisa D (HDV) – delta hepatitis
neklasificiran (rod deltavirus)
jednolančana kružna RNA – kapsida (kuglasta) – ovojnica (HBsAg) (kao HBV)
defektni virus – umnožavanje i bolest samo kod aktivne infekcije HBV-om
koinfekcija (istodobno), superinfekcija (prvo HBV, onda još i HDV)
pogoršava infekciju HBV-om (pogotovo kad superinfekcija) à fulminantni hepatitis
dijagnostika – ELISA, Western blot, PCR (anti-HDV, delta-antigen, virusna RNA)
nema lijeka
prijenos: parenteralno, spolno
cijeli svijet; epidemije (S. Amerika, Z. Europa – narkomani, hemofiličari)
Virus hepatitisa E (HEV) – enterični hepatitis

hepevirusi (rod hepevirus)
jednolančana +RNA – kapsida (ikozaedar)
asimptomatski / akutni hepatitis (moguće i fulminantno) – mladi muškarci
dijagnostika – ELISA (anti-HEV), Western blot
nema lijeka ni cjepiva
prijenos: feko-oralno, zaražena hrana i voda
rezervoar: životinje (95% svinja zaraženo)
epidemije (zemlje u razvoju) i endemski (JI i središnja Azija, Afrika)
Virus hepatitisa G (HGV) – infektivni hepatitis
flavivirus (rod hepacivirus); srodan s HCV
jednolančana +RNA – kapsida (ikozaedar) – ovojnica
umnažanje – jetra i mononukleari u krvi
asimptomatski (bez žutice)
dijagnostika – ELISA (anti-HGV), detekcija virusne RNA
liječenje: IFN- (kao i HCV)
cijeli svijet; prijenos: parenteralno (krv), spolno
Kalicivirusi
RNA (jednolančana, +RNA) – kapsida (ikozaedar) s udubljenima (poput vrčeva)
iznimno otporni na vanjske uvjete (grijanje, kiselina, detergenti, kloriranje vode)
Norovirus (NoV – Norwalk) – glavni uzročnici epidemijskog gastroenteritisa svih dobi
Sapovirus - gastroenteritis
PATOGENEZA
1. adhezija u probavnom s. (antigeni krvnih grupa na enterocitima) – umnažanje
2. skraćivanje i proširivanje crijevnih resica
3. smanjenje apsorpcijske površine i smanjeno izlučivanje enzima
KLINIČKA SLIKA
kratka inkubacija – naglo GI tegobe (mučnina, povraćanje, proljev, grčevi), vrućica
blaga i kratkotrajna (kod najmlađih, starijih i imunokompromitiranih – dehidracija!)
moguće i asimptomatski; imunost kratkotrajna
stolica, obrisak rektuma, povraćani sadržaj – elektronski mikroskop, EIA, RT-PCR
LIJEČENJE – simptomatski (nadoknada tekućine i soli)

EPIDEMIOLOGIJA
norovirusi (epidemije – bolnice, škole, vojska, kampovi); sapovirusi – rano djetinjstvo
širenje: feko-oralno, kontaminirana hrana i voda, aerosol (tijekom povraćanja)
Arenavirusi
ribosomi kao zrnca pijeska (arena)
2 RNA (kružna, -RNA) – S (glikoproteini G1 i G2, nukleoprotein N) i L (polimeraza)
2 kapside (spiralne) – lipidna ovojnica s glikoproteinima (G1, G2 – tipno-specifični)
infekcija makrofaga à imunopatološka reakcija à oštećenje tkiva
• limfocitni koriomeningitis
o asimptomatski / ~influenca
o sindrom aseptičnog meningitisa / encefalomijelitisa (25%)
• groznica Lassa (Afrika)
obično teži oblici (vrućica, glavobolja, faringitis, povraćanje, proljev,
visceralna hemoragija, nekroza jetre i slezene – šok – smrt (50%)
prijenos: robovirusi (prijenos s glodavaca – slina, urin, izmet; aerosol) i čovjek-čovjek
iznimno zarazno (BSL-4)
Prioni
Proteinske –Infektivne-čestice (Particles)
prioni – slični staničnim prionskim proteinima (normalno u neuronima), ali postoje
razlike (različita 3D struktura polipeptida, a isti slijed AK u njima)
kronične degenerativne bolesti CNS-a (spongiformne encefalopatije)
ograničen broj osjetljivih domaćina, duga inkubacija, patološke pojave samo u
CNS-u (iako su prioni i drugdje), dugi klinički tijek, letalni ishod
PATOGENEZA
1. prodor priona u neuron
2. pretvorba normalnih staničnih PrPC u nenormalne prionske PrPSc i PrPCDJ
3. karakteristična degeneracija neurona (vakuolizacija, amiloidni interneuronski
plakovi sastavljeni od priona)
4. nema upalnih st., protutijela ni interferona
KLINIČKA SLIKA
• bolest kuru (drhtanje, tresanje) / sindrom smrtnog smijeha
smetnje u govoru, nesiguran hod, drhtanje, grčevi, demencija
pneumonija, inficirane rane kože, opekline à smrt
prijenos: kanibalizam (Nova Gvineja)
• Creutzfeld-Jakobova bolest – subakutna presenilna demencija
o klasična CJ (CJD) – smrt nakon 3-6 mj.
§ endemski (90%) – stariji
§ oblici udruženi s genskom predispozicijom – stariji
§ jatrogeni (hormoni hipofize iz oboljelih, transplantacija rožnice)
o nova varijanta CJ (v-CDJ)
mladi, bolest dulja (1 god.), patološki drukčije
prijenos: zaraženo kravlje meso
• Gerstmann-Sträussler-Scheinkerova bolest
obiteljska neurodegenerativna bolest (vrlo rijetka)
ataxija, demencija
• smrtonosna obiteljska nesanica
iznimno rijetka (mutacija gena)
nemirno spavanje, poremećaj autonomnog ŽŠ à nesanica, demencija
testovi visoke osljetljivosti u ranom stadiju – plazminogen lako veže patogeni PrP
histološki – vakuolizirani neuroni
imunohistološki – nakupine priona u mozgu i tonzilama
ELISA, Western blot – detekcija prionskih molekula
LIJEČENJE – nema lijeka
PREVENCIJA
autoklaviranje (posebni HPS-autoklav), denaturacija fenolom (ili NaOH), instrumenti
za jednokratnu upotrebu
zabrana hranjenja životinja neprovjerenim mesno-koštanim brašnom
Spore virusne infekcije

kronične degenerativne bolesti CNS-a uzrokovane virusima
• subakutni sklerozirajući panencefalitis
inkubacija 2-20 god.
defektni virusi u gliji i neurona (bez proteina ovojnice) – progresivna
demijelinizacija (poremećaj mentalnog statusa, mioklonus, atrofija n.II)
smrt za 1 god.
rijetko; bolest mladih ljudi (Morbilli virus), češće M
• progresivna multifokalna leukoencefalopatija
inkubacija – godinama
komplikacija infekcije poliomavirusom JC – infekcija oligodentrocita –
žarišna demijelinizacija (poremećaji vida, govora, koordinacije,
mentalnog statusa; paraliza) - smrt

Mikrobiologija (Viruse)

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Mikrobiologija (Viruse)

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

www.perpetuum-lab.com.

Opće osobine, građa i umnožavanje virusa

Laboratorijska dijagnostika virusa

o otkrivanje netopljivih imunokomplexa

Izolacija virusa iz tkiva, sekreta i exudata

Detekcija specifičnih protutijela

o PHA (pasivna hemaglutinacija) – eritrociti (umjesto latexa) nosači antig.

Patogeneza virusnih infekcija

stalna prisutnost virusa i mogućnost otkrivanja

• adefovir – fosforilirani analog timidina

Humani herpesvirus 7 (HHV 7)

Bolesti uzrokovane drugim poxvirusima

Orf – profesionalna bolest (koze, ovce) – pojedinačna lezija na prstu / ruci

uobičajena podjela (prema antigenima):

• pleurodinija (CVB) – akutna febrilna bolest s mialgijom (mišići trupa)

Ostali pikorna virusi

novorođenčad – iznenadna febrilna bolest (smrt)

osjetljivost: toplo, org. otapala, detergenti, formaldehid, oxidansi

4. adsorpcija na CD46 (kao HHV6) – infekcija RES-a (jetra,slez.,timus,pluća,LČ)

4. perivaskularni i intersticijski edemi i upalni exudat (mononukl.)

1. ulaz u st. epitela dišnog s.

RNA (jednolančana, -RNA) – kapsida (spiralna; ima RNA-polimerazu) – vezani

moždani edem, plućne komplikacije, diabetes insipidus, aritmije,

2. razgradnja vanjske kapside – aktivacija RNA-polimeraze

endemski (Stjenjak, Kanada) – vektor (krpelj, komarac)

Rubivirus – virus rubeole (RUBV)

3. ciljne st. (monociti, makrofagi) – endocitoza

• virus Zapadnog Nila (Mediteran, Bliski istok, Afrika, JZ Azija à SAD)

o papatači groznica (trodnevna vrućica)

Virusi koji uzrokuju hepatitis

Virus hepatitisa A (HAV)

3. P-gen (polimeraza) – DNA-polimeraza, reverzna transkriptaza, ribonukleaza,

Virus hepatitisa E (HEV) – enterični hepatitis

LIJEČENJE – simptomatski (nadoknada tekućine i soli)

Spore virusne infekcije

You might also like