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  • Farmacocinetica Monocompartimental Extravascular

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    FARMACOCINETICA ORDEN UNO MONOCOMPARTIMENTAL EXTRAVASCULAR

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    FARMACOCINETICA MONOCOMPARTIMENTAL EXTRAVASCULAR

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    FARMACOCINETICA ORDEN UNO MONOCOMPARTIMENTAL EXTRAVASCULAR

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    UNIVERSIDAD DE CHILE

    Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas


    Departamento de Ciencias y Tecnología Farmacéuticas

    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR
    MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

     Administración de un fármaco por vía extravascular


    (oral, rectal, intramuscular, transdérmica, subcutánea,
    etc.) no es instantánea.
     El proceso de absorción se produce antes de que el
    fármaco acceda a la circulación sistémica.
     Velocidad de absorción:
     Vía de administración.
     Características físico-químicas del fármaco.
     Cinética de liberación.
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    ka X K
    Xa Eliminación
    Vd
    C

    Xa = cantidad de fármaco ka = constante de velocidad de


    en el sitio de absorción absorción de primer orden aparente
    Vd = volumen de distribución del fármaco
    X= cantidad de fármaco en
    el organismo a tiempo t

    K= constante de velocidad de eliminación de


    C= concentración plasmática primer orden
    a tiempo t
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    dX
     kaXa  KX
    dt

    kaFXo  Kt  kat
    X (e e )
    ka  K

    kaFXo
    C (e Kt  e kat ) F = fracción de la dosis administrada
    Vd(ka  K) Xo que se absorbe luego de su
    I administración extravascular

    C  I  (e Kt  e kat )
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    Absorción de Primer Orden


    Modelo Monocompartimental
    Reconocimiento del modelo

    Kt kat
    C  I  (e e )
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR
    kaFXo
    Kt kat I
    C  I  (e e ) Vd(ka  K)

    Ln CLL  Ln I  Kt
    ka > K e kat Aproxima a cero

    Kt Describe la fase posterior a la absorción.


    C  I e Proceso monoexponencial.

    CLL  I  e Kt

    Pendiente = K Intercepto = I
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    kaFXo
    I
    Vd(ka  K)

    -K
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    Aplicación del método de los residuos

    C LL  I  e Kt Kt kat


    C  I  (e e )

    C Res  C LL  C Concentraciones residuales

    C Res  I  e  kat LnC Res  Ln  I - kat

    Pendiente = ka Intercepto = I
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    I
    CLL  I  e Kt

    CRes  I  e kat
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    I
    -K

    -ka
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    A
    B

    Tiempo de latencia: tlat


    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    lnC LL  ln  I - K(t - t lat )

    lnC Res  ln  I - ka(t - t lat )

    lnC LL  lnB  Kt lat


    lnC Res  lnA  k a t lat

    lnA/B
    t lat 
    ka  K
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    ka > K

    ka < K
    Modelo “Flip –Flop”
    Fármacos de rápida eliminación
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    ¿Cómo saber cuál es K y cuál ka?


    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    dC
    0
    dt

    ln ka/K
    t máx 
    ka  K
    kaFXo
    Cmáx  (e Kt máx  e kat máx )
    (ka  K)Vd

    FXo Kt máx


    Cmáx  e
    Vd
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    (ABC) 0  0 Cdt   (  Kt   kat )dt


    kaFXo
    0 e e
    (ka  K)Vd
    kaFXo 1 1
    (ABC)  
    0
    [  ]
    (ka  K)Vd K ka

    FXo FXo
    (ABC)  

    0 
    0
    Cdt  
    VdK Clearance

    FXo
    Clearance
    ABC0
    Ecuación modelo independiente
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    Cálculo Área bajo la Curva – Método de los Trapecios


    y1 y2
    Área del Trapecio  (x2  x1)
    2
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    dXu
     ke  X
    dt
    dXu/dt = velocidad de excreción de fármaco en forma inalterada

    Xu = cantidad de fármaco inalterado eliminado en la orina en tiempo t

    ku = constante de velocidad de excreción renal de primer orden aparente

    kaFXo  Kt  kat
    X (e e )
    ka  K

    20
    kaFXo  Kt  kat
    X (e e )
    ka  K

    ΔXu dXu ku  ka  FXo Kt m  kat m


      (e e )
    Δt dt ka  K

    21
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

     kat  kat
    ku  ka  FXo 1 e Ke
    Xu  [   ]
    K ka K  ka ka  (K  ka)

     ku  FXo
    X u

    K


    (ka  e  Kt  K  e  kat )
     Xu
    X - Xu 
    ka  K
    u

    22
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    -K

    -ka

    23
    ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR

    Xu  ka
    ka  K
    -K

    -ka

    24

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