Nutr Hosp.

2012;27(1):76-89
ISSN 0212-1611 • CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318

Revisión
Los polifenoles, compuestos de origen natural con efectos saludables
sobre el sistema cardiovascular
M. Quiñones1, M. Miguel2 y A. Aleixandre1
1
Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid. 2Instituto de Investigación en
Ciencias de Alimentación (CIAL, CSIC-UAM). Madrid. España.

Resumen THE POLYPHENOLS, NATURALLY OCCURRING

COMPOUNDS WITH BENEFICIAL EFFECTS
En los últimos años numerosos estudios han avalado los ON CARDIOVASCULAR DISEASE
efectos beneficiosos de la ingesta de polifenoles sobre la
salud, especialmente sobre el sistema cardiovascular. Esto Abstract
es importante, porque las enfermedades cardiovasculares
son la principal causa de muerte en el mundo. Los efectos In recent years, a number of studies have endorsed the
de los polifenoles son fundamentalmente consecuencia de beneficial effects of polyphenols intake on health, espe-
sus propiedades antioxidantes. Estos compuestos presen- cially on the cardiovascular system. This is important
tan efectos vasodilatadores, son capaces además de mejo- since cardiovascular diseases are the main death cause
rar el perfil lipídico y atenúan la oxidación de las lipoprote- worldwide. The effects of polyphenols are mainly due to
ínas de baja densidad (LDL). Presentan claros efectos their antioxidant properties. These compounds present
antiinflamatorios y estos compuestos son a su vez capaces vasodilating effects, and they can improve the lipid pro-
de modular los procesos de apoptosis en el endotelio vascu- file and lessen the oxidation of low-density lipoproteins
lar. Esta revisión define desde el punto de vista estructural, (LDL). They show clear antiinflammatory effects and
los distintos grupos de polifenoles que pueden formarse en they can modulate the apoptotic pathways in the vascular
los vegetales y actualiza los conocimientos sobre su biodis- endothelium. This review defines from the structural
ponibilidad. En ella se recopilan asimismo algunos de los viewpoint the different groups of polyphenols that may
estudios recientes que establecen sus propiedades benefi- occur in vegetables, and updates the knowledge on their
ciosas a nivel cardiovascular. bioavailability. Some of the recent studies establishing
(Nutr Hosp. 2011;27:76-89) their beneficial properties at a cardiovascular level are
also included.
DOI:10.3305/nh.2012.27.1.5418
(Nutr Hosp. 2012;27:76-89)
Palabras clave: Enfermedad cardiovascular. Polifenoles.
Salud. DOI:10.3305/nh.2012.27.1.5418
Key words: Cardiovascular disease. Polyphenols. Health.

Abreviaturas H2O2 : Peróxido de hidrógeno.

iNOS: Óxido nítrico sintasa inducible.
Ca++ : Catión calcio. K+ : Catión potasio.
CoA: Coenzima A. LDL: lipoproteínas de baja densidad.
COX: Ciclooxigenasa. LPO: Lipooxigenasa.
ECA: Enzima convertidora de angiotensina. MDA: Malonildialdehído
eNOS: Óxido nítrico sintasa endotelial. NADPH: Nicotinamida adenina dinucleótido fos-
GMPC : Guanosín monofosfato cíclico. fato.
HClO: Ácido hipocloroso. NO: Óxido nítrico.
HDL: Lipoproteína de alta densidad. NOS: Óxido nítrico sintasa.
O2— : Anión superóxido.
Correspondencia: Marta Miguel.
PDE: Fosfodiesterasa.
Instituto de Investigación en Ciencias de Alimentación PDE5A1: Fosfodiesterasa 5 A1.
(CIAL, CSIC-UAM) PDGFR: Receptor del factor de crecimiento deri-
C/ Nicolás Cabrera, 9. vado de plaquetas.
28049 Madrid. España.
E-mail: marta.miguel@csic.es PGI2: Prostaciclina.
ROS: Especies reactivas de oxígeno.
Recibido: 27-VI-2011.
1.ª Revisión: 22-VII-2011. TNFα: Factor de necrosis tumoral-α.
Aceptado: 23-VII-2011. TXA2: Tromboxano A2.

76
Introducción rizada por la presencia de uno o varios anillos fenólicos.
Estos compuestos podemos denominarlos polifenoles.
Las enfermedades cardiovasculares son la principal Se originan principalmente en las plantas, que los sin-
causa de muerte en el mundo. Según datos publicados tetizan en gran cantidad, como producto de su metabo-
en septiembre de 2009, por la Organización Mundial lismo secundario. Algunos son indispensables para las
de la Salud, en 2005 murieron 17,5 millones de perso- funciones fisiológicas vegetales. Otros participan en
nas como consecuencia de la enfermedad cardiovascu- funciones de defensa ante situaciones de estrés y estí-
lar, lo cual representa un 30 % de todas las muertes mulos diversos (hídrico, luminoso, etc.).
registradas a nivel mundial. Se calcula que en 2015 Existen varias clases y subclases de polifenoles que
morirán cerca de 20 millones de personas al año en el se definen en función del número de anillos fenólicos
mundo por enfermedad cardiovascular. que poseen y de los elementos estructurales que pre-
Los compuestos fenólicos son el grupo más extenso sentan estos anillos. Los principales grupos de polife-
de sustancias no energéticas presentes en los alimentos noles son: ácidos fenólicos (derivados del ácido hidro-
de origen vegetal. En los últimos años se ha demos- xibenzoico o del ácido hidroxicinámico), estilbenos,
trado que una dieta rica en polifenoles vegetales puede lignanos, alcoholes fenólicos y flavonoides (fig. 1).
mejorar la salud y disminuir la incidencia de enferme- La biosíntesis de los polifenoles como producto del
dades cardiovasculares1,2. metabolismo secundario de las plantas tiene lugar a tra-
La capacidad de los polifenoles para modular la activi- vés de dos importantes rutas primarias: la ruta del ácido
dad de diferentes enzimas, y para interferir consecuente- siquímico y la ruta de los poliacetatos3. La ruta del
mente en mecanismos de señalización y en distintos pro- ácido siquímico proporciona la síntesis de los aminoá-
cesos celulares, puede deberse, al menos en parte, a las cidos aromáticos (fenilalanina o tirosina), y la síntesis
características fisicoquímicas de estos compuestos, que de los ácidos cinámicos y sus derivados (fenoles senci-
les permiten participar en distintas reacciones metabólicas llos, ácidos fenólicos, cumarinas, lignanos y derivados
celulares de óxido-reducción. Sus propiedades antioxi- del fenilpropano). La ruta de los poliacetatos propor-
dantes justifican muchos de sus efectos beneficiosos. Esta ciona las quinonas y las xantonas.
revisión presenta información sobre el origen, la estruc- La ruta del ácido siquímico es dependiente de la luz.
tura y la distribución de los polifenoles. Se incluyen en Se inicia en los plastos por condensación de dos pro-
ella algunos de los datos actuales sobre la biodisponibili- ductos típicamente fotosintéticos, la eritrosa-4-fostato,
dad de estos compuestos, y se recopilan los estudios más procedente de la vía de las pentosas fosfato, y el fosfoe-
recientes que avalan los efectos beneficiosos de los mis- nolpiruvato, originario de la glucólisis. Tras diversas
mos a nivel cardiovascular. Asimismo, se detallan algu- modificaciones, se obtiene el ácido siquímico, del que
nos de los mecanismos que pueden justificar tales efectos. derivan directamente algunos fenoles. La vía del ácido
siquímico puede continuar con la adhesión de una
segunda molécula de fosfoenolpiruvato, dando lugar a
Origen, estructura y distribución la fenilalanina, un aminoácido esencial propio del
de los polifenoles metabolismo primario de las plantas. La fenilalanina
entra a formar parte del metabolismo secundario por
En la naturaleza existe una amplia variedad de com- acción de la enzima fenilalanina amonioliasa, que cata-
puestos que presentan una estructura molecular caracte- liza la eliminación de un grupo amonio, transformando

Derivados del ácido Derivados del Ácido hidroxibenzoico

hidroxibenzoico
Estilbenos Alcoholes fenólicos
R1
O OH
RO
R2

R3 OH R1
OH
HO
R1 = R2 = R3 = OH Ácido Gálico R2
R = H Resveratrol R1 = OH; R2 = H Tirosol Fig. 1.—Núcleo estructural
de los principales grupos de
Derivados del ácido Derivados del Ácido hidroxicinámico polifenoles. Se señalan los
hidroxicinámico sustituyentes que corres-
Lignanos ponden a la estructura con-
R1 R1 CH2OH creta de algunos compues-
Flavonoides
R2 O
tos. Se numeran los átomos
3’
CH2OH
de carbono del núcleo es-
2’ 4’
8 1 B
tructural de los flavonoides.
OH 1’
7 o 5’ En la figura 3 se presenta-
2 6’ rán asimismo los distintos
A C
R1 = OH Ácido ρ-Cumárico R2 6 3 núcleos estructurales de los
5 4 flavonoides que derivan del
R1 = R2 = OH Enterodiol núcleo principal que apare-
ce en esta figura.

Efectos saludables de los polifenoles Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 77

en la enfermedad cardiovascular
 Eritrosa-4-fosfato Glucolisis
Fosfoenolpiruvato
(vía pentosas-fosfato)

Ruta del ácido

siquímico
Ácido
gálico Acetil-CoA

Fenilalanina
Taninos
hidrolizables
Ruta de los
poliacetatos
Ácido
trans-cinámico
FENOLES
SIMPLES

ρ-cumaroilCoA MalonilCoA

POLIFENOLES
Fig. 2.—Esquema de la ruta
FLAVONOIDES biosintética de los polifenoles en
las plantas. CoA = Coenzima A.

la fenilalanina en el ácido trans-cinámico. Posterior- esta vitamina y la protegían de la oxidación, y por ello
mente, el ácido trans-cinámico se transforma en ácido también se denominaron vitamina C24. Sin embargo, no
r-cumárico por incorporación de un grupo hidroxilo a se pudo confirmar que los flavonoides fueran vitami-
nivel del anillo aromático. La acción de una Coenzima nas, y ambas denominaciones se abandonaron alrede-
A (CoA), la CoA-ligasa, transforma el ácido ρ-cumá- dor de 19505.
rico en ρ-cumaroilCoA, que es el precursor activo de la Los flavonoides son compuestos de bajo peso mole-
mayoría de los fenoles de origen vegetal. cular que comparten un esqueleto común difenil-
La ruta de los poliacetatos comienza a partir de una pirano (C6-C3-C6’), compuesto por dos anillos fenilo (A
molécula inicial de acetilCoA, y a través de una serie y B) ligados a través de un anillo C de pirano heterocí-
de condensaciones se originan los poliacetatos. Por clico. Los átomos de carbono individuales de los ani-
reducción de los poliacetatos se forman los ácidos gra- llos A, B y C se numeran mediante un sistema que uti-
sos, y por ciclación posterior se forman una gran varie- liza números ordinarios para los anillos A y C, y
dad de compuestos aromáticos, como las quinonas y números primos para el anillo B. De los tres anillos, el
otros metabolitos que se generan a través de rutas mix- A se biosintetiza a través de la ruta de los poliacetatos,
tas. Las rutas mixtas combinan precursores tanto de la y el anillo B junto con la unidad C3 proceden de la ruta
vía del ácido siquímico como de la ruta de los poliace- del ácido siquímico (fig. 3). Todos los flavonoides son
tatos. Este es el caso de un importante grupo de molé- estructuras hidroxiladas en sus anillos aromáticos, y
culas biológicamente activas, denominadas genérica- son por lo tanto estructuras polifenólicas.
mente flavonoides (fig. 2). Los flavonoides se encuentran mayoritariamente
Los flavonoides, nombre que deriva del latín “fla- como glucósidos, pero también pueden aparecer en
vus”, cuyo significado es “amarillo”, constituyen la forma libre (también llamados agliconas flavonoides).
subclase de polifenoles más abundante dentro del reino Además, se pueden presentar como sulfatos, dímeros ó
vegetal. El científico húngaro Albert Szent-Györgyi, polímeros. Los glucósidos se pueden encontrar de dos
premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1937, los formas: como O-glucósidos con los carbohidratos liga-
descubrió en el siglo pasado cuando aisló de la cáscara dos a través de átomos de oxígeno (enlace hemiacetal),
de limón una sustancia, la citrina, y demostró que su o como C-glucósidos con los carbohidratos ligados a
consumo regulaba la permeabilidad de los capilares. A través de enlaces carbono-carbono. De todas estas for-
la citrina y a los compuestos afines los denominó “vita- mas naturales, los O-glucósidos son los mayoritarios.
mina P” (por permeabilidad). Posteriormente, también Existen varios subgrupos de flavonoides. La clasifi-
observó que estos compuestos poseían propiedades cación de estos compuestos se hace en función del
similares a la vitamina C. Mejoraban la absorción de estado de oxidación del anillo heterocíclico (anillo C) y

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 Flavonoles Flavonas Flavanonas
R1 R1 R1
R2 R2 R2

OH OH o R3 OH o R3
o R3

OH
OH o OH o OH o

R1 = R2 = OH; R3 = H Quercetina R1 = R2 = OH Luteolina R1 = OH; R2 = OCH3 Hesperatina

R2 = OH; R1 = R3 = H Kenferol R1 = H; R2 = OH Apigenina R1 = H; R2 = OH Naringenina

Isoflavonas Antocianidinas Flavanoles

R1 R1
OH R2
OH o
OH o R2 OH o R3

OH OH
R1 o OH Fig. 3.—Núcleo estructural de
OH OH
los principales grupos de fla-
vonoides. Se señalan ejemplos
R1 = OH Genisteína R1 = R2 = OH Delfinidina R1 = R2 = OH; R3 = H Catequina
de algunos compuestos que
R1 = H Daidzeína R1 = OH; R2 = H Cianidina R1 = R2 = R3 = OH Gelocatequina
son característicos de cada
grupo.

de la posición del anillo B. Dentro de cada familia exis- Flavanonas

ten una gran variedad de compuestos, que se diferen-
cian entre sí por el número y la posición de los grupos Son análogos de las flavonas con el anillo C satu-
hidroxilos, y por los distintos grupos funcionales que rado. Se glucosilan principalmente por la unión de un
pueden presentar (metilos, azúcares, ácidos orgánicos). disacárido en el carbono C7. Constituyen un grupo
Los principales subgrupos de compuestos flavonoides minoritario en los alimentos. Las flavanonas aparecen
son: flavonoles, flavonas, flavanonas (dihidroflavo- a altas concentraciones en cítricos y en tomates, y tam-
nas), isoflavonas, antocianidinas y flavanoles6 (fig. 3). bién se encuentran en ciertas plantas aromáticas como
la menta. Las flavanonas se localizan mayoritaria-
mente en las partes sólidas de la fruta, en particular en
Flavonoles el albedo (membranas que separan los segmentos de las
frutas). Por ello, su concentración es hasta cinco veces
Se caracterizan por poseer un grupo ceto en el car- mayor en la fruta que en los zumos.
bono C4 y una insaturación entre los carbonos C2 y C3.
Poseen además un grupo hidroxilo adicional en el car-
bono C3. Representan el grupo más ubicuo de polifeno- Isoflavonas
les presente en los alimentos. La quercetina es el com-
puesto más representativo. Las principales fuentes de Poseen un anillo bencénico lateral en posición C3.Su
flavonoles son las verduras y las frutas. El té y el vino estructura recuerda a la de los estrógenos. Las isoflavo-
son también alimentos ricos en flavonoles. La biosínte- nas poseen grupos hidroxilos en los carbonos C7 y C4’,
sis de flavonoles es un proceso fotosintético. Por ello, al igual que sucede en la estructura molecular de la hor-
estos compuestos se localizan principalmente en el mona estriol (uno de los tres estrógenos mayoritarios
tejido externo y aéreo de la planta. La distribución y la junto al estradiol y la estrona). En realidad, las isofla-
concentración de los flavonoles puede ser distinta vonas se pueden unir a receptores de estrógenos, y por
incluso en frutas procedentes de la misma planta; esto ello se clasifican como fitoestrógenos. Se pueden pre-
se debe a que la localización de los frutos condiciona la sentar como agliconas, o a menudo conjugadas con
exposición al sol. glucosa, pero son termosensibles y pueden hidrolizarse
durante su procesamiento industrial y durante su con-
servación. Se presentan casi exclusivamente en plantas
Flavonas leguminosas, siendo la soja y sus derivados la principal
fuente de isoflavonas.
Poseen un grupo ceto en el carbono C4 y una insatu-
ración entre los carbonos C2 y C3. Son los flavonoides
menos abundantes en los alimentos. Perejil y apio Antocianidinas
representan la única fuente comestible de flavonas. La
piel de las frutas también posee grandes cantidades de Son compuestos hidrosolubles, y constituyen uno de
flavonas polimetoxiladas. los grupos más importantes de pigmentos vegetales. Se

Efectos saludables de los polifenoles Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 79

en la enfermedad cardiovascular
encuentran principalmente como heterósidos con los mas que afectan a la fisiología y el metabolismo de los
tres anillos de su estructura conjugados. La glucosila- vegetales.
ción ocurre principalmente en la posición 3 del anillo C Algunos polifenoles son específicos de determina-
ó en las posiciones 5 y 7 del anillo A. También es posi- dos alimentos (flavanonas en cítricos, isoflavonas en
ble la glucosilación de las posiciones 3’, 4’ y 5’ del ani- soja). Otros, como la quercetina, se pueden encontrar
llo B, aunque esta glucosilación aparece con menos en un gran número de plantas (frutas, vegetales, cerea-
frecuencia. Las antocianidinas están ampliamente dis- les, leguminosas, té, vino, etc.). Generalmente, los ali-
tribuidas en la dieta humana. Se pueden encontrar en mentos contienen una mezcla compleja de polifenoles.
ciertas variedades de cereales, en el vino tinto y en Además, numerosos factores medioambientales como
algunos vegetales, aunque aparecen mayoritariamente la luz, el grado de madurez o el grado de conservación,
en las frutas. pueden afectar al contenido total de polifenoles. El
clima (exposición al sol, precipitaciones, etc.) o facto-
res agronómicos (diferentes tipos de cultivos, produc-
Flavanoles ción de fruta por el árbol, etc.) juegan un papel funda-
mental. La exposición a la luz es, en particular, uno de
Poseen el anillo C saturado y un grupo hidroxilo en los principales condicionantes para determinar el con-
el carbono C3. Pueden aparecer como monómeros o tenido de la mayoría de los polifenoles. El grado de
como polímeros con distintos grados de polimeriza- conservación puede también determinar el contenido
ción. A diferencia de otros grupos de flavonoides, sus en polifenoles fácilmente oxidables, permitiendo la
combinaciones de tipo heterosídico (entre el grupo formación de más o menos sustancias polimerizadas
reductor del azúcar y un grupo tiol) son poco habitua- que afectan al color y a las características organolépti-
les. Los flavanoles más representativos en los alimen- cas de los alimentos. La conservación en frío, sin
tos son de tipo flavan-3-ol, y estos pueden aparecer embargo, no afecta al contenido de polifenoles11. El
como monómeros (catequinas), como dímeros conden- contenido de polifenoles en los alimentos está también
sados entre sí y como oligómeros (procianidinas), o influenciado por los métodos culinarios de prepara-
bién pueden aparecer como polímeros (proantocianidi- ción; así, el contenido de polifenoles de las frutas y de
nas o taninos condensados). Epicatequina y catequina los vegetales pueden disminuir por el simple hecho de
son los compuestos mayoritarios en frutas. Las catequi- pelar estos alimentos, ya que estas sustancias están a
nas también se encuentran en el vino y en el chocolate, menudo presentes en altas concentraciones en las par-
que son las fuentes mayoritarias. En cambio, galocate- tes externas de los mismos. La cocción de los alimentos
quina, epigalocatequina y epigalocatequina galato apa- puede disminuir hasta un 75% el contenido inicial de
recen principalmente en el té7. Es bastante complejo polifenoles11.
valorar el contenido de proantocianidinas en los ali- El contenido cualitativo y cuantitativo de polifeno-
mentos, debido a que poseen un amplio rango estructu- les es diferente en cada especie vegetal. Entre las plan-
ral y pesos moleculares muy variables8. Los datos tas con alto contenido en polifenoles se encuentran el
mayoritarios disponibles, en cuanto a la caracteriza- cacao (Theobroma cacao), la uva (Vitis vinifera), el té
ción de estos compuestos, hacen referencia principal- (Camelia sinensis), la manzana (Malus domestica) y
mente a dímeros y trímeros de catequinas, que repre- diversas bayas. Así pues, las fuentes mayoritarias de
sentan las formas mayoritarias9. Aún así, en los últimos polifenoles en la dieta humana son principalmente las
años, se están desarrollando nuevas técnicas de análi- frutas, el té, el vino y el chocolate. En el cacao los fla-
sis, que conlleva a una mejor caracterización de todos vanoles, están principalmente en forma de epicatequi-
estos compuestos10. nas, catequinas y procianidinas. El vino es rico en cate-
Los flavonoides son pigmentos ampliamente distri- quinas y procianidinas, y en el té los flavanoles se
buidos en el reino vegetal, mayoritariamente en angios- encuentran fundamentalmente como derivados de
permas, aunque de forma minoritaria también se galatos12-14.
encuentran en hongos y algas. Pueden localizarse en
distintas zonas de la planta, aunque principalmente
aparecen en las partes aéreas. Son compuestos necesa- Biodisponibilidad de los polifenoles
rios para el desarrollo fisiológico de los vegetales, y se
ubican en la membrana del tilacoide de los cloroplas- La definición de biodisponibilidad más comúnmente
tos. Estas sustancias participan en la vía de expresión aceptada hace referencia a “la proporción de nutrientes
de dos enzimas multigénicas, la fenilalanina amonio que se digieren, se absorben y se metabolizan a través
liasa y la chalcona sintasa, que son enzimas importan- de las rutas metabólicas habituales de asimilación”15.
tes en el proceso de pigmentación de los vegetales. Es importante conocer la cantidad total de polifenoles
Además, los flavonoides juegan un papel importante en que está presente en un alimento o ingrediente alimen-
los sistemas de defensa frente a agentes agresores tario, pero, teniendo en cuenta la definición anterior de
externos. Los flavonoides también pueden actuar como biodisponibilidad, es más importante conocer la canti-
señalizadores químicos, y pueden ejercer distintos dad de polifenoles que es biodisponible, dentro del
efectos directos o indirectos sobre determinadas enzi- contenido total de un alimento15.

80 Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 M. Quiñones y cols.

 El concepto de biodisponibilidad cobra una gran glucosilación de la quercetina facilita, sin embargo, su
importancia, dado que los polifenoles más abundantes absorción a nivel intestinal. Allí los glucósidos de
no siempre son los más activos en el organismo, ya sea quercetina se absorben mejor que su propia aglicona23.
porque tienen una menor actividad intrínseca, su absor- Se ha sugerido que los glucósidos pueden ser transpor-
ción en el intestino es baja, son altamente metaboliza- tados al interior del enterocito, por un transportador de
dos o se excretan rápidamente. En general, el metabo- glucosa dependiente de sodio24 y el glucósido se hidro-
lismo de los polifenoles se produce a través de una lizaría después por una β-glucosidasa citosólica25. El
secuencia de reacciones común para todos ellos, que es metabolismo de la quercetina en humanos se ha carac-
similar a la detoxificación metabólica que sufren terizado extensamente. En muestras de plasma de
muchos xenobióticos para reducir su potencial efecto voluntarios que recibieron quercetina por vía oral, se
citotóxico, incrementar su hidrofilicidad y facilitar su encontraron formas conjugadas de quercetina distintas
eliminación urinaria o biliar6. a las administradas26.
La mayoría de los polifenoles están presentes en los En estudios realizados en ratas, las antocianinas tam-
alimentos como ésteres, glucósidos o polímeros, for- bién pueden absorberse en el estómago27. Las proanto-
mas que no se pueden absorber. En realidad, en los ali- cianidinas difieren del resto de polifenoles en su estruc-
mentos, prácticamente todos los flavonoides, excepto tura polimérica, que les confiere un alto peso molecular.
los flavanoles, presentan formas glucosiladas. El des- Su peso molecular limita su absorción en el intestino
tino de los glucósidos en el estómago aún no está claro. delgado; sobre todo cuando se trata de compuestos con
La mayoría de los glucósidos resisten probablemente la estructura superior a trímeros28.
hidrólisis ácida del estómago y llegan intactos al Sabemos, por tanto, que una vez absorbidos, los
intestino. Estas sustancias deben hidrolizarse por enzi- polifenoles están sujetos a procesos de detoxificación
mas intestinales como la β-glucosidasa y la lactasa-flo- metabólica, que incluyen distintas modificaciones
rizin hidrolasa, o deben ser degradadas por la micro- como metilación, sulfatación y glucuronidación. Estos
flora del colon antes de poder asimilarse16,17. procesos aumentan la hidrofilicidad del compuesto y
Durante el proceso de absorción, los polifenoles facilitan su excreción por vía urinaria o biliar. La fre-
sufren, por tanto, diversas modificaciones. De hecho, cuencia de estas modificaciones está condicionada por
estos compuestos se conjugan en las células del la naturaleza y la dosis de polifenol ingerida. El
intestino y posteriormente sufren procesos de meti- balance entre sulfatación y glucuronidación de los poli-
lación, sulfatación y/o glucuronidación en el hígado. fenoles varía en función de la especie y el sexo29. Es
Como consecuencia de estos procesos, las formas que importante identificar la posición de los grupos conju-
se encuentran en el plasma y en los tejidos son muy dis- gados sobre la estructura polifenólica, ya que estas
tintas de las que están presentes en los alimentos, y esto modificaciones pueden afectar a sus propiedades bio-
dificulta la tarea de identificación de los metabolitos y lógicas30.
la evaluación de su actividad biológica18,19. Los princi- Los metabolitos circulantes se pueden unir a proteí-
pales objetivos de los estudios de biodisponibilidad nas del plasma; principalmente a la albúmina. La afini-
son, en realidad, determinar cuales son los polifenoles dad de los polifenoles a la albúmina varía en función de
que mejor se absorben, valorar que polifenoles dan su estructura química31,32. La capacidad de unión a la
lugar a metabolitos activos, y caracterizar la actividad albúmina puede determinar la presencia del metabolito
biológica de estos metabolitos. en células y tejidos. Sin embargo, está poco claro si sus
La estructura química de los polifenoles, más que su efectos biológicos están mediados por la unión a albú-
concentración, determina el rango de absorción y la mina, como se ha demostrado para la quercetina33. Un
naturaleza de los metabolitos circulantes en el plasma. estudio reciente, ha demostrado que la unión de los fla-
La glucosilación afecta al grado de absorción de estos vonoides a la albúmina sérica, puede modularse por
compuestos, y los polifenoles más comunes de nuestra componentes del plasma. Más concretamente, se ha
dieta, no son necesariamente los que producen una demostrado la posible participación de los ácidos gra-
mayor concentración de metabolitos activos en los teji- sos, en la modulación por inhibición alostérica, en la
dos diana17. unión de los flavonoides a la albúmina en humanos, y
Para estudiar indirectamente la biodisponibilidad de de alguna forma esta inhibición podría interferir en sus
los polifenoles se puede evaluar el incremento en la efectos biológicos34.
capacidad antioxidante del plasma tras el consumo de La concentración de polifenoles en el plasma es muy
alimentos ricos en estos compuestos20. Para realizar variable; depende principalmente de su estructura quí-
estudios directos de biodisponibilidad, se puede medir mica y de su fuente de origen, y es necesario ingerir
la concentración del compuesto en el plasma y en la estos compuestos de forma reiterada a lo largo del
orina tras la ingestión de alimentos con cantidades tiempo para mantener sus concentraciones elevadas en
conocidas, de los polifenoles que se quieren analizar21. el plasma35. La concentración de los flavonoides intac-
Uno de los polifenoles más estudiado es la querce- tos en el plasma no suele ser superior a 1 μM, mientras
tina. Estudios experimentales en ratas, han demostrado que en el caso de los metabolitos es de aproximada-
que la quercetina puede absorberse a nivel gástrico, mente 10 μM6. Estudios realizados en humanos han
pero sus glucósidos no se absorben a este nivel22. La señalado que la concentración de polifenoles en plasma

Efectos saludables de los polifenoles Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 81

en la enfermedad cardiovascular
no está directamente relacionada con la concentración
A RADICAL FLAVÍNICO
de polifenoles en los tejidos. Además, la distribución
entre plasma y tejidos difiere para los distintos tipos de OH
O+
polifenoles36. Por lo tanto, puede ser incluso más OH
OH
R+ RH
importante determinar la concentración de polifenoles
en los tejidos que conocer su concentración en el
plasma. Principalmente, los polifenoles se encuentran
en aquellos tejidos donde se han metabolizado (tejido
hepático, estomacal, intestinal, colónico y nefrítico37-39), O+ O
pero además también pueden acumularse en tejidos OH OH
R+ RH
dianas específicos, como el tejido pulmonar, el pancre-
ático, el cerebral, el cardiaco y el tejido esplénico40,41.
Los polifenoles que no se pueden absorber en el
intestino delgado alcanzan el colon, y allí la microflora
hidroliza glucósidos en agliconas y metaboliza masiva- B REACCIÓN DE FENTON
mente las agliconas en distintos ácidos aromáticos42.
Las agliconas se hidrolizan por apertura del anillo hete- FE2+ + H2O2 → Fe3+ + OH + OH-
rocíclico en diferentes puntos, dependiendo de su
estructura química, y además se pueden liberar diferen- FE3+ + H2O2 → Fe2+ + OOH + OH+
tes ácidos que se metabolizan hasta generar ácido ben-
zoico. La microflora del colon genera en ocasiones Fig. 4.—Formación del radical flavínico por la captura de radi-
cales libres por los polifenoles (A). Reacción de Fenton (B).
metabolitos activos específicos, como el equol, entero-
lactona y enterodiol. El equol parece que tiene propie-
dades fitoestrogénicas que son aún mayores, que los catequina o la quercetina pueden directamente neutrali-
compuestos originales de la isoflavona43 y la enterolac- zar especies reactivas de oxígeno (ROS), como el O2—, el
tona y el enterodiol, producidos a partir de la linaza H2O252 o el HClO53. La quercetina y la miricetina, segui-
(semilla del lino), presentan efectos agonistas ó antago- das por el kenferol, son los flavonoides que poseen
nistas sobre los estrógenos44. mayor actividad neutralizadora de radicales libres. El
Los polifenoles y sus derivados se excretan por vía grupo fenólico que poseen puede actuar directamente
urinaria o por vía biliar. Diversos estudios han demos- capturando electrones desapareados de las ROS, y
trado que el contenido de polifenoles no modificados genera así especies menos reactivas54. Los flavonoides
presentes en la orina, varía según se trate de unos com- actúan fundamentalmente como tampones, y capturan
puestos fenólicos u otros. La cantidad total de metabo- radicales libres para generar el radical flavínico, mucho
litos excretados en orina puede correlacionarse, sin menos reactivo, ya que en él los electrones desaparea-
embargo, con la máxima concentración en el plasma. dos están más deslocalizados (fig. 4). Además, flavo-
Las concentraciones halladas en la orina son de 0,5-6% noles como la quercetina pueden quelar iones metáli-
para algunas catequinas del té45, de 2-10% para las cate- cos de transición como el hierro o el cobre, evitando así
quinas del vino46 y de hasta un 30% para la epicatequina la formación de las ROS producidas por la reacción de
del cacao47. Fenton55 (fig. 4).
Los polifenoles también pueden interferir con los
sistemas de detoxificación celular, como la superóxido
Propiedades beneficiosas de los polifenoles dismutasa, la catalasa o la glutation peroxidasa56. Ade-
a nivel cardiovascular más, estos compuestos pueden inhibir enzimas genera-
doras de ROS, como la xantina oxidasa y la nicotina-
Numerosos estudios han avalado las propiedades mida-adenina dinucleótido fosfato (NADPH)
biológicas de los polifenoles1,2,3,48,49. Estos efectos son oxidasa57,58. Los polifenoles del té muestran una fuerte
fundamentalmente consecuencia de sus propiedades capacidad antioxidante in vitro, y su efecto es hasta 5
antioxidantes que pueden usualmente justificar sus veces más efectivo que el de la vitamina C o la vitamina
acciones vasodilatadoras y vasoprotectoras, así como E59. Recientemente, se ha observado que el flavonoide
sus acciones antitrombóticas, antilipémicas, antiateros- epigallocatequina galato, procedente del té, puede
cleróticas, antiinflamatorias y antiapoptóticas. regular la producción de ROS, modulando la actividad
Los polifenoles son, en realidad, los principales del glutation y de la enzima citocromo P45060. El vino
antioxidantes de la dieta, y su ingesta es 10 veces supe- también es rico en polifenoles antioxidantes, principal-
rior a la de la vitamina C, y 100 veces superior a la de la mente ácidos fenólicos, resveratrol, flavonoles, flava-
vitamina E o los carotenoides50. Algunos alimentos noles, procianidinas y antocianinas61. El cacao es uno
sabemos que destacan por su alto contenido en polife- de los alimentos que mayor cantidad de flavonoides
noles. Entre ellos el té, el vino y el cacao. Los polifeno- contiene, principalmente epicatequina y catequina62. El
les contenidos en estos alimentos son altamente efecti- estudio del cacao y sus derivados ha suscitado actual-
vos como defensa antioxidante51. Flavonoides como la mente gran interés entre los científicos, pues, por su

82 Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 M. Quiñones y cols.

elevado poder antioxidante, hoy día el cacao puede que los flavonoides pueden modular la expresión de
considerarse un buen candidato para su uso como ali- eNOS al mismo tiempo que se inhibe por vía transcrip-
mento funcional en la prevención y/o el tratamiento de cional la expresión del gen de la NOS inducible
enfermedades cardiovasculares y patologías asociadas (iNOS)81,82. Los polifenoles del vino también pueden
al estrés oxidativo. promover la liberación de NO endotelial a través de
Como consecuencia de su acción antioxidante, los vías sensibles a procesos de óxido-reducción83. Tam-
polifenoles poseen efectos vasodilatadores, antitrom- bién se ha descrito que los compuestos polifenólicos
bóticos, antiinflamatorios y antiapoptóticos1,63-65. Ade- del vino tinto pueden modular los niveles de NO
más de las propiedades vasodilatadoras que favorecen actuando sobre las fosfodiesterasas (PDE), en particu-
el control del tono arterial, se han descrito otras propie- lar los polifenoles del vino, se ha demostrado que inhi-
dades de los flavonoides que favorecen también su ben la actividad de la PDE5A1 que catalizan la degra-
efecto cardioprotector. Los polifenoles poseen efectos dación de GMPC84.
antilipémicos y antiaterogénicos66,67,68. Habría además Es importante también el efecto antioxidante que ejer-
que señalar, que algunos estudios han demostrado que cen los flavonoides a través de la neutralización y dismi-
estos compuestos también pueden inhibir la enzima con- nución de la formación de O2— que promueven. Algunos
vertidora de la angiotensina (ECA), y la inhibición de estudios realizados en animales y algunos ensayos clíni-
esta enzima justificaría también sus efectos vasodilata- cos demuestran que los polifenoles disminuyen los nive-
dores y cardioprotectores69,70. A continuación comenta- les cardíacos de ROS y de malonildialdehido (MDA), un
remos más detalladamente algunos de los estudios que metabolito que se forma cuando las ROS y las lipopro-
han demostrado todos estos efectos. teinas de baja densidad (LDL) oxidadas atacan los áci-
dos grasos de las membranas celulares85,86.

Efectos vasodilatadores
Efectos antilipémicos y antiaterogénicos
La homeostasis vascular se consigue gracias a una
producción y una biodisponibilidad adecuada del NO. Una de las propiedades beneficiosas más estudiadas
Este mediador juega un papel fundamental en la regu- de los polifenoles es su capacidad para mejorar el perfil
lación del tono vascular. Varios estudios realizados en lipídico87. De este modo, pueden prevenir el desarrollo y
anillos de aorta o en arterias mesentéricas de ratas, aparición de aterosclerosis. Esta enfermedad se caracte-
muestran que los compuestos polifenólicos presentes riza principalmente por la progresiva obstrucción de las
en el vino tinto pueden inducir relajación endotelio- arterias como consecuencia de la acumulación de lípidos
dependiente71,72. Se ha descrito que este efecto está prin- en la pared arterial. Estos lípidos atraviesan el endotelio
cipalmente mediado por la producción de NO73,74. En y se oxidan en las células endoteliales, en las células de
algún caso se ha descrito que los polifenoles modulan la musculatura lisa vascular y en los macrófagos88. La
la producción de NO en células endoteliales a través de oxidación de las LDL y las lipoproteínas de alta densi-
un mecanismo dependiente del calcio extracelular75. El dad (HDL) pueden amplificarse por la producción de
resveratrol y la quercetina se ha demostrado que indu- ROS y especies reactivas de nitrógeno, y se acompaña
cen un incremento de la concentración intracelular de de disfunción de las células endoteliales y de la forma-
calcio en las células endoteliales, y lo hacen por activa- ción de las células espumosas a partir de los macrófagos.
ción de canales de K+ o por inhibición de las Ca++- También se produce la migración de las células del mús-
ATPasas del retículo endoplasmático76,77. La delfini- culo liso desde la capa media a la íntima, con la conse-
dina, una antocianina presente en el vino tinto, es cuente proliferación de las células del músculo liso en la
también capaz de estimular las células endoteliales e zona neoíntima. Todo ello provoca una excesiva deposi-
inducir en ellas un incremento de Ca++ intracelular. ción de matriz extracelular y la adhesión al endotelio
Todos estos estudios han revelado que el efecto vasodi- vascular de leucocitos, monocitos y linfocitos T. La acu-
latador de los flavonoides, se debe principalmente a la mulación de macrófagos en ese lugar, para eliminar las
producción de óxido nítrico (NO) en el endotelio y al moléculas de LDL oxidadas, provoca además un pro-
aumento del guanosín monofosfato cíclico (GMPC)78. ceso inflamatorio, con un reclutamiento de células y con
Recientemente se ha descrito, además, que esta mejora la proliferación y migración de células del músculo liso.
en la función vascular está relacionada con mecanis- También aumenta el depósito de matriz extracelular
mos dependientes de la guanilil ciclasa soluble79. Tam- alrededor de la zona donde se localiza la inflamación, y
bién se ha comprobado que una dieta rica en quercetina esto permite la formación de la llamada placa de ate-
ocasiona un incremento en la actividad de la óxido roma, que ocluye más o menos el vaso89. El paso final del
nítrico sintasa endotelial (eNOS), y con ello, aumento proceso aterogénico es la ruptura de la placa ateroscleró-
de la producción de NO y de GMPc. La ausencia en la tica y la activación plaquetaria que provoca la formación
sobreexpresión del gen de la eNOS, indica que los de trombos90. Todos estos procesos van acompañados de
mecanismos de acción implicados en la activación de episodios de vasoconstricción, por inhibición de la for-
la enzima no son transcripcionales80. Sin embargo, mación de NO y por la pérdida de la capacidad natural de
algunos autores también han llegado a la conclusión de relajación que tienen las arterias91.

Efectos saludables de los polifenoles Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 83

en la enfermedad cardiovascular
 Los efectos beneficiosos de los polifenoles sobre la Se ha descrito también que las procianidinas del
aterosclerosis se han estudiado ampliamente. Estos cacao inhiben el factor de necrosis tumoral alfa
compuestos son capaces de atenuar el inicio y la pro- (TNFα), marcador pro-inflamatorio en las células
gresión de esta enfermedad debido a su habilidad para endoteliales vasculares, reduciendo así la adhesión al
atenuar la oxidación de las LDL. Son capaces además endotelio de los linfocitos-T107. Además, la epigaloca-
de producir un incremento en la concentración de tequina-3 galato y la catequina-3 galato se unen al
colesterol HDL en el plasma, y también de inhibir la receptor del factor de crecimiento derivado de las pla-
proliferación del músculo liso vascular92,93. quetas (PDGFR) e inhiben la señal proliferativa. Este
Numerosos trabajos relacionan el efecto de los flava- efecto evita uno de los principales componentes de la
noles, tanto monoméricos como oligoméricos, con la inflamación crónica de los vasos sanguíneos que pro-
protección de la oxidación de las LDL94,95. Se sabe, en mueve la aterosclerosis108.
realidad, que el consumo moderado de vino resulta
beneficioso, y este hecho fue inicialmente descrito como
la paradoja francesa96. Concretamente, se ha demos- Efecto antitrombótico
trado que el resveratrol, uno de los principales polifeno-
les del vino, previene la oxidación de las LDL y dismi- La agregación plaquetaria también juega un papel
nuye la citotoxicidad producida por las LDL oxidadas en fundamental en el desarrollo de la aterosclerosis, y el
células endoteliales97. Se ha observado también que los efecto antiagregante puede asociarse con una menor
polifenoles procedentes del vino tinto y del zumo de uva incidencia y prevalencia de la enfermedad cardiovas-
reducen la concentración de lípidos plasmáticos98. A cular. En un estudio realizado con antocianinas pudo
largo plazo, los polifenoles del vino tinto tienen un demostrarse que estos compuestos son capaces de inhi-
efecto inmediato sobre la lipemia posprandial. El incre- bir la función plaquetaria109. El efecto antitrombótico
mento de hidroperóxidos lipídicos, altamente aterogéni- de los polifenoles puede justificarse en base a su capa-
cos y típicos de la situación posprandial, es mucho cidad para inhibir enzimas implicadas en la síntesis de
menor cuando se consume vino tinto en las comidas y, eicosanoides, como el tromboxano A2 (TXA2), la ciclo-
además, con el vino, el nivel de oxidación de las LDL oxigenasa (COX), y la lipooxigenasa (LPO). Estos
posprandiales es mucho menor99. También se ha descrito compuestos inhiben por lo tanto la síntesis de molécu-
que la administración oral de polifenoles reduce el creci- las derivadas del ácido araquidónico que están directa-
miento de la neoíntima y la deposición de lípidos en la mente involucradas en la regulación de la homeostasis
arteria iliaca de conejos hipercolesterolémicos100. vascular110. También se ha demostrado, que las procia-
Las flavonoides del cacao afectan también muy favo- nidinas del cacao estimulan la formación de prostaci-
rablemente al perfil lipoproteico101,102. Se ha demostrado clina (PGI2), un inhibidor de la agregación plaquetaria
que la administración crónica de procianidinas en cone- e inhiben la formación de los leucotrienos agentes
jos alimentados con dieta hipercolesterolémica, dismi- vasoconstrictores y estimulantes de la inflamación111.
nuye los niveles plasmáticos de hidroperóxidos lipídicos Por ello, podemos decir que los polifenoles del cacao,
e incrementa la capacidad antioxidante del plasma de inhiben la coagulación y favorecen la fluidez sanguí-
estos animales. De hecho, esta administración previno nea, evitando la formación de trombos. Disminuyen,
la aparición de aterosclerosis e inhibió su progresión en por tanto, el riesgo de un accidente vascular112,113. Al
los animales103. También se comprobó que la administra- parecer los polifenoles del cacao actúan en cierto modo
ción crónica de polifenoles en hámsteres que desarrollan a través de mecanismos diferentes a los de la aspirina, y
depósitos lipídicos aterogénicos similares a los que sus efectos con ella serían complementarios114.
aparecen en humanos hipercolesterolémicos, reducía
los niveles plasmáticos de colesterol, trigilicéridos,
apolipoproteína B y MDA, cuando los hámsteres se ali- Efecto antiinflamatorio
mentaban con una dieta hipercolesterolémica. Este
efecto se asoció con una disminución en los depósitos Se sabe que en la enfermedad cardiovascular tiene
de células espumosas en la pared arterial y con una lugar un importante proceso inflamatorio115. Se han
inhibición del desarrollo de la placa aterosclerótica104. publicado diversos estudios que implican a las células
La administración aguda de procianidinas en ratas nor- y a las moléculas relacionadas con la respuesta inmu-
molipémicas alimentadas con dieta estándar, produjo nológica en el proceso de la lesión vascular asociado a
también una disminución drástica de los valores de la aterosclerosis116,117. El estrés oxidativo produce un
triglicéridos, ácidos grasos libres y apolipoproteína B, aumento de enzimas tales como la COX y la LPO,
así como un aumento del cociente colesterol-HDL/ implicadas en la liberación de factores tales como
colesterol LDL en plasma, lo que representa una situa- interleuquinas y quimocinas. Se ha demostrado que los
ción de lipemia posprandial claramente antiaterogé- polifenoles, y especialmente la quercetina, inhiben la
nica105. En algunos ensayos clínicos también se ha COX y la LPO118. El resveratrol también se considera
comprobado que los suplementos de procinanidinas una molécula con acción antiinflamatoria, ya que es
reducen significativamente los valores de las LDL oxi- capaz de inhibir la biosíntesis de prostaglandinas119.
dadas en pacientes diabéticos106. Badia et al., en 2004, observaron que el consumo

84 Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 M. Quiñones y cols.

moderado de vino tinto en humanos era capaz de redu- A, un polímero formado por unidades de antocianidi-
cir la adhesión de los monocitos a las células endotelia- nas procedente del té de oolong, induce apoptosis en
les, y este efecto se relacionaba con la regulación de las células tumorales134. Los polifenoles también pueden
moléculas de adhesión localizadas sobre la superficie modular el nivel de expresión de distintos factores pro-
del monocito120. Los polifenoles del cacao, también apoptóticos. De hecho, se ha descrito que el resveratrol
poseen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, induce procesos de apoptosis mediante la regulación de
y pueden modular y mejorar los mediadores inflamato- factores pro-apoptóticos135,136.
rios, en pacientes con alto riesgo de enfermedad cardio- Estudios in vitro en células endoteliales de aorta
vascular121,122,123. bovina y en fibroblastos, han demostrado que los poli-
fenoles también poseen una actividad inhibidora de la
apoptosis inducida por la oxidación de las LDL y el
Efecto apoptótico y antiapoptótico H2O2137.
Debido a las propiedades pleoiotrópicas de los polife-
La apoptosis, o “muerte celular programada”, es una noles y el potencial sinérgico de acción sobre el endotelio
forma de suicidio celular genéticamente definida, que vascular, estos compuestos podrían considerarse buenos
tiene lugar de forma fisiológica durante la morfogénesis candidatos para la prevención y/o el tratamiento de la
y la renovación tisular, y también en los procesos de regu- enfermedad cardiovascular. Queremos sin embargo
lación del sistema inmunitario. La muerte celular progra- señalar antes de concluir esta revisión, que los efectos
mada es parte integral del desarrollo de los tejidos en los saludables de los polifenoles no afectan solo al aparato
seres vivos. Cuando una célula muere por apoptosis, cardiovascular. Aunque no se han estudiado tan extensa-
empaqueta su contenido genético y evita que se produzca mente los efectos beneficiosos de los polifenoles sobre
la respuesta inflamatoria característica de la muerte acci- otras patologías, existen varios estudios que demuestran
dental o necrosis. Las células en proceso de apoptosis que el chocolate, o los extractos del cacao, presentan
reducen su tamaño y fragmentan su contenido genético. algunos efectos sobre células tumorales de animales138,139,
De esta manera, pueden ser eficientemente englobadas sobre el daño gástrico y hepático producido por el alco-
vía fagocitosis y, consecuentemente, sus componentes hol140, sobre la protección del intestino141,142, sobre la esta-
son reutilizados por macrófagos o por células del tejido bilidad de los glóbulos rojos143, sobre las cataratas induci-
adyacente. La aparición de trastornos en la regulación de das por la diabetes144, y sobre la inflamación145. Todos
los genes responsables del proceso apoptótico puede con- estos estudios respaldan de algún modo el efecto benefi-
tribuir al desarrollo de diversas enfermedades como cioso de los polifenoles sobre la salud.
tumores, enfermedades autoinmunes, o enfermedades
neurodegenerativas124,125. En los últimos años se han
publicado varios estudios que sugieren que las alteracio- Agradecimientos
nes de los procesos apoptóticos pueden estar relaciona- Este trabajo ha sido financiado por Consolider Inge-
das con la enfermedad cardiovascular126,127,128. nio 2010 (CSD-2007-00063 y AGL2008-01740).
La regulación de la proliferación y de la muerte celular
por apoptosis en las células del músculo liso vascular, es
un factor importante para la configuración de la estruc- Referencias
tura normal de la pared vascular en condiciones fisiológi-
cas. Cuando la proliferación de las células del músculo 1. Schroeter H, Heiss C, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL,
Hollenberg NK, Sies H, Kwik-Uribe C, Schmitz HH, Kelm M.
liso vascular sobrepasa el fenómeno de apoptosis, se pro- (-)-Epicatechin mediates beneficial effects of flavanol-rich
duce una acumulación de células en este tejido, y conse- cocoa on vascular function in humans. Proc Natl Acad Sci USA
cuentemente el engrosamiento de la capa media y la 2006; 103: 1024-1029.
pared de las arterias pequeñas, característico de la hiper- 2. Perez-Vizcaino F, Duarte J, Jimenez R, Santos-Buelga C,
Osuna A. Antihypertensive effects of the flavonoid quercetin.
tensión129,130. La apoptosis es además el principal meca- Pharmacol Rep 2009; 61: 67-75.
nismo de muerte celular en el endotelio en condiciones 3. Bravo L. Polyphenols: chemistry, dietary sources, metabolism,
fisiológicas. El equilibrio proliferación-apoptosis de las and nutritional significance. Nutr Rev 1998; 56: 317-333.
células endoteliales, desempeña un papel fundamental en 4. Singleton VL. Naturally occurring food toxicants: phenolic
substances of plant origin common in foods. Adv Food Res
la formación y regresión de los vasos sanguíneos, espe- 1981; 27: 149-242.
cialmente en las arteriolas y los capilares. Una apoptosis 5. Martínez-Flórez S, González-Gallego J, Culebras JM, Tuñón
excesiva de estas células puede provocar la disfunción MJ. Flavonoids: properties and anti-oxidizing action. Nutr
endotelial característica de las enfermedades cardiovas- Hosp 2002; 17: 271-278.
6. Manach C, Scalbert A, Morand C, Rémésy C, Jiménez L.
culares, y merece especial consideración la apoptosis Polyphenols: food sources and bioavailability. Am J Clin Nutr
endotelial durante el desarrollo de la aterosclerosis131,132. 2004; 79: 727-747.
Se ha descrito que los flavonoides poseen distintos 7. Arts IC, Van De Putte B, Hollman PC. Catechin contents of
efectos moduladores de la apoptosis. Se comprobó que foods commonly consumed in The Netherlands. 2. Tea, wine,
fruit juices, and chocolate milk. J Agric Food Chem 2000; 48:
algunos flavonoides como el resveratrol pueden indu- 1752-1757.
cir apoptosis en células endoteliales de vena umbilical 8. Rasmussen SE, Frederiksen H, Struntze Krogholm K, Poulsen
humana133. También se ha descrito que la teasinensina L. Dietary proanthocyanidins: occurrence, dietary intake,

Efectos saludables de los polifenoles Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 85

en la enfermedad cardiovascular
 bioavailability, and protection against cardiovascular disease. 28. Prasain JK, Peng N, Dai Y, Moore R, Arabshahi A, Wilson L,
Mol Nutr Food Res 2005; 49: 159-174. Barnes S, Michael Wyss J, Kim H, Watts RL. Liquid chro-
9. De Pascual-Teresa S, Santos-Buelga C, Rivas-Gonzalo JC. matography tandem mass spectrometry identification of proan-
Quantitative analysis of flavan-3-ols in Spanish foodstuffs and thocyanidins in rat plasma after oral administration of grape
beverages. J Agric Food Chem 2000; 48: 5331-5337. seed extract. Phytomedicine. 2009; 16: 233-243.
10. Valls J, Millán S, Martí MP, Borràs E, Arola L. Advanced sepa- 29. Piskula MK. Factors affecting flavonoids absorption. Biofac-
ration methods of food anthocyanins, isoflavones and fla- tors 2000; 12: 175-180.
vanols. Journal of Chromatography A 2009; 1216: 7143-7172. 30. Day AJ, Bao Y, Morgan MR, Williamson G. Conjugation posi-
11. Van der Sluis AA, Dekker M, de Jager A, Jongen WM. Activity tion of quercetin glucuronides and effect on biological activity.
and concentration of polyphenolic antioxidants in apple: effect Free Radic Biol Med 2000; 29: 1234-1243.
of cultivar, harvest year, and storage conditions. J Agric Food 31. Dufour C, Dangles O. Flavonoid-serum albumin complexation:
Chem 2001; 49: 3606-3613. determination of binding constants and binding sites by fluores-
12. Unachukwu UJ, Ahmed S, Kavalier A, Lyles JT, Kennelly EJ. cence spectroscopy. Biochim Biophys Acta 2005; 1721: 164-173.
White and green teas (Camellia sinensis var. sinensis): varia- 32. Bolli A, Marino M, Rimbach G, Fanali G, Fasano M, Ascenzi
tion in phenolic, methylxanthine, and antioxidant profiles. P. Flavonoid binding to human serum albumin. Biochem Bio-
J Food Sci 2010; 75: C541-C548. phys Res Commun 2010; 398: 444-449.
13. Guadalupe Z, Soldevilla A, Sáenz-Navajas MP, Ayestarán B. 33. Dufour C, Loonis M. Flavonoids and their oxidation products
Analysis of polymeric phenolics in red wines using different protect efficiently albumin-bound linoleic acid in a model of
techniques combined with gel permeation chromatography plasma oxidation. Biochim Biophys Acta 2007; 1770: 958-965.
fractionation. J Chromatogr A. 2006; 1112: 112-120. 34. Bolli A, Marino M, Rimbach G, Fanali G, Fasano M, Ascenzi P.
14. Miller KB, Hurst WJ, Flannigan N, Ou B, Lee CY, Smith N, Stu- Flavonoid binding to human serum albumin. Biochemical and
art DA. Survey of commercially available chocolate- and cocoa- Biophysical Research Communications 2010; 398: 444-449.
containing products in the United States. 2. Comparison of fla- 35. Van het Hof KH, Wiseman SA, Yang CS, Tijburg LB. Plasma
van-3-ol content with nonfat cocoa solids, total polyphenols, and and lipoprotein levels of tea catechins following repeated tea
percent cacao. J Agric Food Chem 2009; 57: 9169-9180. consumption. Proc Soc Exp Biol Med 1999; 220: 203-209.
15. Srinivasan VS. Bioavailability of nutrients: a practical approach 36. Henning SM, Aronson W, Niu Y, Conde F, Lee NH, Seeram
to in vitro demonstration of the availability of nutrients in mul- NP, Lee RP, Lu J, Harris DM, Moro A, Hong J, Pak-Shan L,
tivitamin-mineral combination products. J Nutr 2001; 131: Barnard RJ, Ziaee HG, Csathy G, Go VL, Wang H, Heber D.
1349S-1350S. Tea polyphenols and theaflavins are present in prostate tissue of
16. Németh K, Plumb GW, Berrin JG, Juge N, Jacob R, Naim HY, humans and mice after green and black tea consumption. J Nutr
Williamson G, Swallow DM, Kroon PA. Deglycosylation by 2006; 136: 1839-1843.
small intestinal epithelial cell beta-glucosidases is a critical step 37. Clifford MN. Diet-derived phenols in plasma and tissues and
in the absorption and metabolism of dietary flavonoid glyco- their implications for health. Planta Med 2004; 70: 1103-1114.
sides in humans. Eur J Nutr 2003; 42: 29-42. 38. Bieger J, Cermak R, Blank R, de Boer VC, Hollman PC, Kam-
17. D’Archivio M, Filesi C, Varì R, Scazzocchio B, Masella R. phues J, Wolffram S.Tissue distribution of quercetin in pigs after
Bioavailability of the Polyphenols: Status and Controversias. long-term dietary supplementation. J Nutr 2008; 138: 1417-1420.
Int J Mol Sci 2010; 11: 1321-1342. 39. Graf BA, Ameho C, Dolnikowski GG, Milbury PE, Chen CY,
18. Day AJ, Williamson G. Biomarkers for exposure to dietary Blumberg JB. Rat gastrointestinal tissues metabolize quercetin.
flavonoids: a review of the current evidence for identification J Nutr 2006; 136: 39-44.
of quercetin glycosides in plasma. Br J Nutr 2001; 1: 105-110. 40. Hong SJ, Kim SI, Kwon SM, Lee JR, Chung BC. Comparative
19. Natsume M, Osakabe N, Oyama M, Sasaki M, Baba S, Naka- study of concentration of isoflavones and lignans in plasma and
mura Y, Osawa T, Terao J. Structures of (-)-epicatechin glu- prostatic tissues of normal control and benign prostatic hyper-
curonide identified from plasma and urine after oral ingestion plasia. Yonsei Med J 2002; 43: 236-241.
of (-)-epicatechin: differences between human and rat. Free 41. Parkar SG, Stevenson DE, Skinner MA. The potential influence
Radic Biol Med 2003; 34: 840-849. of fruit polyphenols on colonic microflora and human gut
20. Pecorari M, Villaño D, Testa MF, Schmid M, Serafini M. Bio- health. Int J Food Microbiol 2008; 124: 295-298.
markers of antioxidant status following ingestion of green teas 42. Setchell KD, Brown NM, Lydeking-Olsen E. The clinical
at different polyphenol concentrations and antioxidant capacity importance of the metabolite equol-a clue to the effectiveness
in human volunteers. Mol Nutr Food Res 2010; 54: S278-S283. of soy and its isoflavones. J Nutr 2002; 132: 3577-3584.
21. Fitó M, de la Torre R, Farré-Albaladejo M, Khymenetz O, Mar- 43. Mousavi Y, Adlercreutz H. Enterolactone and estradiol inhibit
rugat J, Covas MI. Bioavailability and antioxidant effects of each other’s proliferative effect on MCF-7 breast cancer cells in
olive oil phenolic compounds in humans: a review. Ann Ist culture. J Steroid Biochem Mol Biol 1992; 41: 615-619.
Super Sanita 2007; 43: 375-381. 44. Yang B, Arai K, Kusu F. Determination of catechins in human
22. Crespy V, Morand C, Besson C, Manach C, Demigne C, urine subsequent to tea ingestion by high-performance liquid
Remesy C. Quercetin, but not its glycosides, is absorbed from chromatography with electrochemical detection. Anal Biochem
the rat stomach. J Agric Food Chem 2002; 50: 618-621. 2000; 283: 77-82.
23. Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Respective 45. Donovan JL, Kasim-Karakas S, German JB, Waterhouse AL.
bioavailability of quercetin aglycone and its glycosides in a rat Urinary excretion of catechin metabolites by human subjects
model. Biofactors 2000; 12: 169-174. after red wine consumption. Br J Nutr 2002; 87: 31-37.
24. Gee JM, DuPont MS, Rhodes MJ, Johnson IT. Quercetin gluco- 46. Baba S, Osakabe N, Yasuda A, Natsume M, Takizawa T, Naka-
sides interact with the intestinal glucose transport pathway. mura T, Terao J. Bioavailability of (-)-epicatechin upon intake
Free Radic Biol Med 1998; 25: 19-25. of chocolate and cocoa in human volunteers. Free Radic Res
25. Day AJ, DuPont MS, Ridley S, Rhodes M, Rhodes MJ, Mor- 2000; 33: 635-641.
gan MR, Williamson G. Deglycosylation of flavonoid and 47. Grassi D, Lippi C, Necozione S, Desideri G, Ferri C. Short-term
isoflavonoid glycosides by human small intestine and liver administration of dark chocolate is followed by a significant
beta-glucosidase activity.FEBS Lett 1998; 436: 71-75. increase in insulin sensitivity and a decrease in blood pressure
26. Sesink AL, O’Leary KA, Hollman PC. Quercetin glucuronides in healthy persons. Am J Clin Nutr 2005; 81: 611-614.
but not glucosides are present in human plasma after consump- 48. Potenza MA, Marasciulo FL, Tarquinio M, Tiravanti E, Colan-
tion of quercetin-3-glucoside or quercetin-4’-glucoside. J Nutr tuono G, Federici A, Kim JA, Quon MJ, Montagnani M.
2001; 131: 1938-1941. EGCG, a green tea polyphenol, improves endothelial function
27. Talavéra S, Felgines C, Texier O, Besson C, Lamaison JL, and insulin sensitivity, reduces blood pressure, and protects
Rémésy C. Anthocyanins are efficiently absorbed from the against myocardial I/R injury in SHR. Am J Physiol Endocrinol
stomach in anesthetized rats. J Nutr 2003; 133: 4178-4182. Metab 2007; 292: E1378-E1387.

86 Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 M. Quiñones y cols.

49. Middleton E Jr, Kandaswami C, Theoharides TC. The effects of 71. Pérez-Vizcaino F, Duarte J, Andriantsitohaina R. Endothelial
plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflam- function and cardiovascular disease: effects of quercetin and
mation, heart disease, and cancer. Pharmacol Rev 2000; 52: wine polyphenols. Free Radic Res 2006; 40: 1054-1065.
673-751. 72. Zenebe W, Pechánová O, Andriantsitohaina R. Red wine
50. Rice-Evans CA, Miller NJ. Antioxidant activities of flavonoids polyphenols induce vasorelaxation by increased nitric oxide
as bioactive components of food. Biochem Soc Trans 1996; 24: bioactivity. Physiol Res 2003; 52: 425-432.
790-795. 73. Andriambeloson E, Stoclet JC, Andriantsitohaina R. Mecha-
51. Pannala AS, Rice-Evans CA, Halliwell B, Singh S. Inhibition nism of endothelial nitric oxide-dependent vasorelaxation
of peroxynitrite-mediated tyrosine nitration by catechin induced by wine polyphenols in rat thoracic aorta. J Cardiovasc
polyphenols. Biochem Biophys Res Commun 1997; 232: 164- Pharmacol 1999; 33: 248-254.
168. 74. Duarte J, Andriambeloson E, Diebolt M, Andriantsitohaina R.
52. Binsack R, Boersma BJ, Patel RP, Kirk M, White CR, Darley- Wine polyphenols stimulate superoxide anion production to
Usmar V, Barnes S, Zhou F, Parks DA. Enhanced antioxidant promote calcium signaling and endothelial-dependent vasodi-
activity after chlorination of quercetin by hypochlorous acid. latation. Physiol Res 2004; 53: 595-602.
Alcohol Clin Exp Res 2001; 25: 434-443. 75. Li HF, Chen SA, Wu SN. Evidence for the stimulatory effect of
53. Cotelle N, Bernier JL, Catteau JP, Pommery J, Wallet JC, Gay- resveratrol on Ca(2+)-activated K+ current in vascular
dou EM. Antioxidant properties of hydroxy-flavones. Free endothelial cells. Cardiovasc Res 2000; 45: 1035-1045.
Radic Biol Med 1996; 20: 35-43. 76. McKenna E, Smith JS, Coll KE, Mazack EK, Mayer EJ,
54. Korkina LG, Afanas’ev IB. Antioxidant and chelating proper- Antanavage J, Wiedmann RT, Johnson RG Jr. Dissociation of
ties of flavonoids. Adv Pharmacol 1997; 38: 151-163. phospholamban regulation of cardiac sarcoplasmic reticulum
55. Krinsky NI. Mechanism of action of biological antioxidants. Ca2+ATPase by quercetin. J Biol Chem 1996; 271: 24517-
Proc Soc Exp Biol Med 1992; 200: 248-254. 24525.
56. Nijveldt RJ, van Nood E, van Hoorn DE, Boelens PG, van Nor- 77. Martin S, Andriantsitohaina R. Cellular mechanism of vasculo-
ren K, van Leeuwen PA. Flavonoids: a review of probable protection induced by polyphenols on the endothelium. Ann
mechanisms of action and potential applications. Am J Clin Cardiol Angeiol (Paris) 2002; 51: 304-315.
Nutr 2001; 74: 418-425. 78. Botden IP, Langendonk JG, Meima ME, Boomsma F, Seyn-
57. Orallo F, Alvarez E, Camiña M, Leiro JM, Gómez E, Fernández haeve AL, ten Hagen TL, Jan Danser AH, Sijbrands EJ. Daily
P. The possible implication of trans-Resveratrol in the cardio- red wine consumption improves vascular function by a soluble
protective effects of long-term moderate wine consumption. guanylyl cyclase-dependent pathway. Am J Hypertens 2011;
Mol Pharmacol 2002; 61: 294-302. 24: 162-168.
58. Dreosti IE. Bioactive ingredients: antioxidants and polyphenols 79. Benito S, Lopez D, Sáiz MP, Buxaderas S, Sánchez J, Puig-
in tea. Nutr Rev 1996; 54: S51-S58. Parellada P, Mitjavila MT. A flavonoid-rich diet increases
59. Raza H, John A. Green tea polyphenol epigallocatechin-3- nitric oxide production in rat aorta. Br J Pharmacol 2002; 135:
gallate differentially modulates oxidative stress in PC12 cell 910-916.
compartments. Toxicol Appl Pharmacol 2005; 207: 212-220. 80. Mukai Y, Sato S. Polyphenol-containing azuki bean (Vigna
60. Leifert WR, Abeywardena MY. Cardioprotective actions of angularis) extract attenuates blood pressure elevation and modu-
grape polyphenols. Nutr Res 2008; 28: 729-737. lates nitric oxide synthase and caveolin-1 expressions in rats with
61. Lee KW, Kim YJ, Lee HJ, Lee CY. Cocoa has more phenolic hypertension. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2009; 19: 491-497.
phytochemicals and higher antioxidant capacity than teas and 81. Kim YW, Zhao RJ, Park SJ, Lee JR, Cho IJ, Yang CH, Kim SG,
red wines. J Agric Food Chem 2003; 51: 7292-7295. Kim SC. Anti-inflammatory effects of liquiritigenin as a conse-
62. Pérez-Vizcaíno F, Ibarra M, Cogolludo AL, Duarte J, Zaragozá- quence of the inhibition of NF-kappaB-dependent iNOS and
Arnáez F, Moreno L, López-López G, Tamargo J. Endothe- proinflammatory cytokines production. Br J Pharmacol 2008;
lium-independent vasodilator effects of the flavonoid quercetin 154: 165-173.
and its methylated metabolites in rat conductance and resis- 82. Ndiaye M, Chataigneau M, Lobysheva I, Chataigneau T,
tance arteries. J Pharmacol Exp Ther 2002; 302: 66-72. Schini-Kerth VB. Red wine polyphenol-induced, endothelium-
63. Dell’Agli M, Buscialà A, Bosisio E. Vascular effects of wine dependent NO-mediated relaxation is due to the redox-sensi-
polyphenols. Cardiovasc Res 2004; 63: 593-602. tive PI3-kinase/Akt-dependent phosphorylation of endothelial
64. Williams MJ, Sutherland WH, Whelan AP, McCormick MP, de NO-synthase in the isolated porcine coronary artery. FASEB J
Jong SA. Acute effect of drinking red and white wines on circu- 2005; 19: 455-457.
lating levels of inflammation-sensitive molecules in men with 83. Dell’Agli M, Galli GV, Vrhovsek U, Mattivi F, Bosisio E. In
coronary artery disease. Metabolism 2004; 53: 318-323. vitro inhibition of human cGMP-specific phosphodiesterase-5
65. Ruf JC. Wine and polyphenols related to platelet aggregation by polyphenols from red grapes. J Agric Food Chem 2005; 53:
and atherothrombosis. Drugs Exp Clin Res 1999; 25: 125-131. 1960-1965.
66. Pal S, Ho N, Santos C, Dubois P, Mamo J, Croft K, Allister E. 84. Bagchi D, Sen CK, Ray SD, Das DK, Bagchi M, Preuss HG,
Red wine polyphenolics increase LDL receptor expression and Vinson JA. Molecular mechanisms of cardioprotection by a
activity and suppress the secretion of ApoB100 from human novel grape seed proanthocyanidin extract. Mutat Res 2003;
HepG2 cells. J Nutr 2003; 133: 700-706. 523-524: 87-97. Review.
67. Wilcox LJ, Borradaile NM, de Dreu LE, Huff MW. Secretion 85. Fenercioglu AK, Saler T, Genc E, Sabuncu H, Altuntas Y. The
of hepatocyte apoB is inhibited by the flavonoids, naringenin effects of polyphenol-containing antioxidants on oxidative
and hesperetin, via reduced activity and expression of ACAT2 stress and lipid peroxidation in Type 2 diabetes mellitus with-
and MTP. J Lipid Res 2001; 42: 725-734. out complications. J Endocrinol Invest 2010; 33: 118-124.
68. Actis-Goretta L, Ottaviani JI, Fraga CG. Inhibition of 86. Fuhrman B, Aviram M. Flavonoids protect LDL from oxida-
angiotensin converting enzyme activity by flavanol-rich foods. tion and attenuate atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 2001; 12:
J Agric Food Chem 2006; 54: 229-234. 41-48.
69. Ojeda D, Jiménez-Ferrer E, Zamilpa A, Herrera-Arellano A, Tor- 87. Aviram M, Rosenblat M. Macrophage-mediated oxidation of
toriello J, Alvarez L. Inhibition of angiotensin convertin enzyme extracellular low density lipoprotein requires an initial binding
(ACE) activity by the anthocyanins delphinidin- and cyanidin-3- of the lipoprotein to its receptor. J Lipid Res 1994; 35: 385-398.
O-sambubiosides from Hibiscus sabdariffa. J Ethnopharmacol 88. Abu-Amsha R, Croft KD, Puddey IB, Proudfoot JM, Beilin LJ.
2010; 127: 7-10. Phenolic content of various beverages determines the extent of
70. Andriambeloson E, Kleschyov AL, Muller B, Beretz A, Stoclet inhibition of human serum and low-density lipoprotein oxida-
JC, Andriantsitohaina R. Nitric oxide production and endothe- tion in vitro: identification and mechanism of action of some
lium-dependent vasorelaxation induced by wine polyphenols in cinnamic acid derivatives from red wine. Clin Sci (Lond) 1996;
rat aorta. Br J Pharmacol 1997; 120: 1053-1058. 91: 449-458.

Efectos saludables de los polifenoles Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 87

en la enfermedad cardiovascular
 89. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N Engl J 107. Sakata R, Ueno T, Nakamura T, Sakamoto M, Torimura T, Sata
Med 1999; 340: 115-126. M. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate inhibits
90. Ridker PM, Brown NJ, Vaughan DE, Harrison DG, Mehta JL. platelet-derived growth factor-induced proliferation of human
Established and emerging plasma biomarkers in the prediction hepatic stellate cell line LI90. J Hepatol 2004; 40: 52-59.
of first atherothrombotic events. Circulation 2004; 109: 6-19. 108. Rechner AR, Kroner C. Anthocyanins and colonic metabolites
91. Mellor DD, Sathyapalan T, Kilpatrick ES, Beckett S, Atkin of dietary polyphenols inhibit platelet function. Thromb Res
SL. High-cocoa polyphenol-rich chocolate improves HDL 2005; 116: 327-334.
cholesterol in Type 2 diabetes patients. Diabet Med 2010; 27: 109. De Gaetano G, De Curtis A, di Castelnuovo A, Donati MB,
1318-1321. Iacoviello L, Rotondo S. Antithrombotic effect of polyphenols
92. Abe R, Beckett J, Abe R, Nixon A, Rochier A, Yamashita N, in experimental models: a mechanism of reduced vascular risk
Sumpio B. Olive Oil Polyphenol Oleuropein Inhibits Smooth by moderate wine consumption. Ann N Y Acad Sci 2002; 957:
Muscle Cell Proliferation. Eur J Vasc Endovasc Surg 2011; 174-188.
41: 814-820. 110. Murphy KJ, Chronopoulos AK, Singh I, Francis MA, Moriarty
93. Osakabe N, Baba S, Yasuda A, Iwamoto T, Kamiyama M, H, Pike MJ, Turner AH, Mann NJ, Sinclair AJ. Dietary flava-
Takizawa T, Itakura H, Kondo K. Daily cocoa intake reduces nols and procyanidin oligomers from cocoa (Theobroma
the susceptibility of low-density lipoprotein to oxidation as cacao) inhibit platelet function. Am J Clin Nutr 2003; 77:
demonstrated in healthy human volunteers. Free Radic Res 1466-1473.
2001; 34: 93-99. 111. Schramm DD, Wang JF, Holt RR, Ensunsa JL, Gonsalves JL,
94. Yang MY, Huang CN, Chan KC, Yang YS, Peng CH, Wang Lazarus SA, Schmitz HH, German JB, Keen CL. Chocolate
CJ. Mulberry Leaf Polyphenols Possess Antiatherogenesis procyanidins decrease the leukotriene-prostacyclin ratio in
Effect via Inhibiting LDL Oxidation and Foam Cell Forma- humans and human aortic endothelial cells. Am J Clin Nutr
tion. J Agric Food Chem 2011; 59: 1985-1995. 2001; 73: 36-40.
95. Renaud S, de Lorgeril M. Wine, alcohol, platelets, and the 112. Schewe T, Sadik C, Klotz LO, Yoshimoto T, Kühn H, Sies H.
French paradox for coronary heart disease. Lancet 1992; 339: Polyphenols of cocoa: inhibition of mammalian 15-lipoxyge-
1523-1526. nase. Biol Chem 2001; 382: 1687-1696.
96. Ou HC, Chou FP, Sheen HM, Lin TM, Yang CH, Huey-Herng 113. Pearson DA, Paglieroni TG, Rein D, Wun T, Schramm DD,
Sheu W. Resveratrol, a polyphenolic compound in red wine, Wang JF, Holt RR, Gosselin R, Schmitz HH, Keen CL. The
protects against oxidized LDL-induced cytotoxicity in effects of flavanol-rich cocoa and aspirin on ex vivo platelet
endothelial cells. Clin Chim Acta 2006; 364: 196-204. function. Thromb Res 2002; 106: 191-197.
97. Vinson JA, Teufel K, Wu N. Red wine, dealcoholized red 114. Pate M, Damarla V, Chi DS, Negi S, Krishnaswamy G.
wine, and especially grape juice, inhibit atherosclerosis in a Endothelial cell biology: role in the inflammatory response.
hamster model. Atherosclerosis 2001; 156: 67-72. Adv Clin Chem 2010; 52: 109-130.
98. Ursini F, Zamburlini A, Cazzolato G, Maiorino M, Bon GB, 115. Uno K, Nicholls SJ. Biomarkers of inflammation and oxida-
Sevanian A. Postprandial plasma lipid hydroperoxides: a pos- tive stress in atherosclerosis. Biomark Med 2010; 4: 361-373.
sible link between diet and atherosclerosis. Free Radic Biol 116. Hansson GK, Hermansson A. The immune system in athero-
Med 1998; 25: 250-252. sclerosis. Nat Immunol 2011; 12: 204-212.
99. Elbaz M, Roul G, Alvès A, Andriantsitohaina R: Provinols, a 117. Crescente M, Jessen G, Momi S, Höltje HD, Gresele P, Cer-
polyphenolic extract of red wine inhibits in-stent neointimal letti C, de Gaetano G. Interactions of gallic acid, resveratrol,
growth in cholesterol-fed rabbit. Arch Mal Coeur Vaiss 2005; quercetin and aspirin at the platelet cyclooxygenase-1 level.
98: 406. Functional and modelling studies. Thromb Haemost 2009;
100. Baba S, Natsume M, Yasuda A, Nakamura Y, Tamura T, 102: 336-346.
Osakabe N, Kanegae M, Kondo K. Plasma LDL and HDL cho- 118. Fan E, Zhang L, Jiang S, Bai Y. Beneficial effects of resvera-
lesterol and oxidized LDL concentrations are altered in trol on atherosclerosis. J Med Food 2008; 11: 610-614.
normo- and hypercholesterolemic humans after intake of dif- 119. Badía E, Sacanella E, Fernández-Solá J, Nicolás JM, Antúnez
ferent levels of cocoa powder. J Nutr 2007; 137: 1436-1441. E, Rotilio D, de Gaetano G, Urbano-Márquez A, Estruch R.
101. Steffen Y, Schewe T, Sies H. Myeloperoxidase-mediated LDL Decreased tumor necrosis factor-induced adhesion of human
oxidation and endothelial cell toxicity of oxidized LDL: atten- monocytes to endothelial cells after moderate alcohol con-
uation by (-)-epicatechin. Free Radic Res 2006; 40: 1076- sumption. Am J Clin Nutr 2004; 80: 225-230.
1085. Review. 120. Monagas M, Khan N, Andres-Lacueva C, Casas R, Urpí-Sardà
102. Kurosawa T, Itoh F, Nozaki A, Nakano Y, Katsuda S, Osakabe M, Llorach R, Lamuela-Raventós RM, Estruch R. Effect of
N, Tsubone H, Kondo K, Itakura H. Suppressive effects of cacao cocoa powder on the modulation of inflammatory biomarkers
liquor polyphenols (CLP) on LDL oxidation and the develop- in patients at high risk of cardiovascular disease. Am J Clin
ment of atherosclerosis in Kurosawa and Kusanagi-hypercho- Nutr 2009; 90: 1144-1150.
lesterolemic rabbits. Atherosclerosis 2005; 179: 237-246. 121. Selmi C, Cocchi CA, Lanfredini M, Keen CL, Gershwin ME.
103. Auger C, Gérain P, Laurent-Bichon F, Portet K, Bornet A, Chocolate at heart: the anti-inflammatory impact of cocoa fla-
Caporiccio B, Cros G, Teissédre PL, Rouanet JM. Phenolics vanols. Mol Nutr Food Res 2008; 52: 1340-8.
from commercialized grape extracts prevent early atheroscle- 122. Selmi C, Mao TK, Keen CL, Schmitz HH, Eric Gershwin M.
rotic lesions in hamsters by mechanisms other than antioxidant The anti-inflammatory properties of cocoa flavanols. J Car-
effect. J Agric Food Chem 2004; 52: 5297-5302. diovasc Pharmacol 2006; 47: S163-S171; discussion S172-
104. Del Bas JM, Fernández-Larrea J, Blay M, Ardèvol A, Salvadó S176.
MJ, Arola L, Bladé C. Grape seed procyanidins improve ather- 123. Hajji N, Joseph B. Epigenetic regulation of cell life and death
osclerotic risk index and induce liver CYP7A1 and SHP decisions and deregulation in cancer. Essays Biochem 2010;
expression in healthy rats. FASEB J 2005; 19: 479-481. 48: 121-146.
105. Mellor DD, Sathyapalan T, Kilpatrick ES, Beckett S, Atkin 124. Alves da Costa C, Checler F. Apoptosis in Parkinson’s dis-
SL. High-cocoa polyphenol-rich chocolate improves HDL ease: Is p53 the missing link between genetic and sporadic
cholesterol in Type 2 diabetes patients. Diabet Med 2010; 27: Parkinsonism? Cell Signal 2011; 23: 963-968.
1318-1321. 125. Erusalimsky JD. Vascular endothelial senescence: from mecha-
106. Kim JE, Son JE, Jung SK, Kang NJ, Lee CY, Lee KW, Lee HJ. nisms to pathophysiology. J Appl Physiol 2009; 106: 326-332.
Cocoa polyphenols suppress TNF-α-induced vascular endothe- 126. Tedgui A, Mallat Z. Apoptosis, a major determinant of
lial growth factor expression by inhibiting phosphoinositide 3- atherothrombosis. Arch Mal Coeur Vaiss 2003; 96: 671-675.
kinase (PI3K) and mitogen-activated protein kinase kinase-1 127. González A, Fortuño MA, Querejeta R, Ravassa S, López B,
(MEK1) activities in mouse epidermal cells. Br J Nutr 2010; López N, Díez J. Cardiomyocyte apoptosis in hypertensive
104: 957-964. cardiomyopathy. Cardiovasc Res 2003; 59: 549-562. Review.

88 Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 M. Quiñones y cols.

128. Hamet P. Proliferation and apoptosis of vascular smooth mus- lial cells induced by oxidized LDL. Br J Pharmacol 1998; 123:
cle in hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 1995; 4: 1- 565-573.
7. 137. Yamagishi M, Natsume M, Osakabe N, Nakamura H, Furu-
129. Apoptosis repressor with caspase recruitment domain is dra- kawa F, Imazawa T, Nishikawa A, Hirose M. Effects of cacao
matically reduced in cardiac, skeletal, and vascular smooth liquor proanthocyanidins on PhIP-induced mutagenesis in
muscle during hypertension.Quadrilatero J, Bloemberg D. vitro, and in vivo mammary and pancreatic tumorigenesis in
Biochem Biophys Res Commun 2010; 391: 1437-1442. female Sprague-Dawley rats. Cancer Lett 2002; 185: 123-130.
130. Karsan A, Harlan JM. Modulation of endothelial cell apopto- 138. Yamagishi M, Natsume M, Osakabe N, Okazaki K, Furukawa F,
sis: mechanisms and pathophysiological roles. J Atheroscler Imazawa T, Nishikawa A, Hirose M. Chemoprevention of lung
Thromb 1996; 3: 75-80. carcinogenesis by cacao liquor proanthocyanidins in a male rat
131. Ebert T, Fasshauer M. Tumor necrosis factor-related apopto- multi-organ carcinogenesis model. Cancer Lett 2003; 191: 49-57.
sis-inducing ligand and cardiovascular disease. Atherosclero- 139. McKim SE, Konno A, Gäbele E, Uesugi T, Froh M, Sies H,
sis 2011; 215: 279-280. Thurman RG, Arteel GE. Cocoa extract protects against early
132. Szende B, Tyihák E, Király-Véghely Z. Dose-dependent effect alcohol-induced liver injury in the rat. Arch Biochem Biophys
of resveratrol on proliferation and apoptosis in endothelial and 2002; 406: 40-46.
tumor cell cultures. Exp Mol Med 2000; 32: 88-92. 140. Scalbert A, Déprez S, Mila I, Albrecht AM, Huneau JF, Rabot
133. Pan MH, Liang YC, Lin-Shiau SY, Zhu NQ, Ho CT, Lin JK. S. Proanthocyanidins and human health: systemic effects and
Induction of apoptosis by the oolong tea polyphenol theasi- local effects in the gut. Biofactors 2000; 13: 115-120.
nensin A through cytochrome c release and activation of cas- 141. Martin FP, Rezzi S, Peré-Trepat E, Kamlage B, Collino S, Lei-
pase-9 and caspase-3 in human U937 cells. J Agric Food Chem bold E, Kastler J, Rein D, Fay LB, Kochhar S. Metabolic
2000; 48: 6337-6346. effects of dark chocolate consumption on energy, gut micro-
134. Tinhofer I, Bernhard D, Senfter M, Anether G, Loeffler M, biota, and stress-related metabolism in free-living subjects.
Kroemer G, Kofler R, Csordas A, Greil R. Resveratrol, a J Proteome Res 2009; 8: 5568-5579.
tumor-suppressive compound from grapes, induces apoptosis 142. Zhu QY, Schramm DD, Gross HB, Holt RR, Kim SH, Yam-
via a novel mitochondrial pathway controlled by Bcl-2. aguchi T, Kwik-Uribe CL, Keen CL. Influence of cocoa fla-
FASEB J 2001; 15: 1613-1615. vanols and procyanidins on free radical-induced human ery-
135. Delmas D, Solary E, Latruffe N. Resveratrol, a phytochemical throcyte hemolysis. Clin Dev Immunol 2005; 12: 27-34.
inducer of multiple cell death pathways: apoptosis, autophagy 143. Osakabe N, Yamagishi M, Natsume M, Yasuda A, Osawa T.
and mitotic catastrophe. Curr Med Chem 2011; 18: 1100- Ingestion of proanthocyanidins derived from cacao inhibits
1102. diabetes-induced cataract formation in rats. Exp Biol Med
136. Vieira O, Escargueil-Blanc I, Meilhac O, Basile JP, Laranjinha (Maywood) 2004; 229: 33-39.
J, Almeida L, Salvayre R, Nègre-Salvayre A. Effect of dietary 144. Sies H, Schewe T, Heiss C, Kelm M. Cocoa polyphenols and
phenolic compounds on apoptosis of human cultured endothe- inflammatory mediators. Am J Clin Nutr 2005; 81: 304S-312S.

Efectos saludables de los polifenoles Nutr Hosp. 2012;27(1):76-89 89

en la enfermedad cardiovascular