BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Tubuh terhadap obat akan melakukan ADME, manefestasi terhadap pengaruh
organisme terhadap obat. Sebaliknya pengaruh obat terhadap tubuh, manifestasinya
adalah suatu efek. Obat untuk menghasilkan efek harus bereaksi dan bekerja. Target
pemberian obat adalah metode memberikan obat untuk pasien dengan cara yang
meningkatkan konsentrasi obat di beberapa bagian tubuh. Tujuan utama pengembangan
sistem penghantaran tertarget adalah untuk meningkatkan kontrol dosis obat pada tempat
spesifik seperti pada sel, jaringan, atau organ, sehingga akan mengurangi efek samping
yang tidak diinginkan pada organ non target.
Suatu molekul obat sangat sulit mencapai tempat aksinya karena jaringan seluler
yang komplek pada suatu organisme, sehingga sistem penghantaran ini berfungsi untuk
mengarahkan molekul obat mencapai sasaran yang diinginkan. Pada sistem pemberian
obat seperti konsumsi oral atau injeksi intravaskular, obat didistribusikan ke seluruh
tubuh melalui sirkulasi darah sistemik. Untuk agen terapeutik lainnya, hanya sebagian
kecil obat mencapai organ akan terpengaruh. Pemberian obat target berusaha untuk
berkonsentrasi obat dalam jaringan kepentingan sekaligus mengurangi konsentrasi relatif
dari obat dalam jaringan yang tersisa. Hal ini meningkatkan efektivitas sementara
mengurangi efek samping.

1.2 Tujuan Penulisan Makalah

Makalah ini kami buat dengan tujuan agar kami mengetahui dan memahami penargetan
obat dalam tubuh (Drugs Targetting).

1.3 Rumusan Masalah

Permasalahan yang diambil dalam makalah ini, yaitu: Bagaimanakah drug delivery
system sampai obat diekskresikan keluar tubuh dari contoh drug targetting yang akan
dibahas pada makalah ini?

1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Kerja dan Aksi Obat

Perubahan kondisi yang mengakibatkan timbulnya efek (respon). Sedangkan efek adalah
perubahan fungsi, struktur atau proses sebagai akibat kerja obat. Efek obat dibedakan menjadi
dua yaitu efek utama (efek yang dikehendaki) dan efek sampinga (efek yang tidak
dikehendaki).
2.1.1 Faktor Penentu Efek Obat
 Derajat aktivitas pada sistem yang sudah ada sebelumnya
Contoh : jika respon maksimal sudah tercapai, misal oleh substansi endogen, maka
penambahan obat tidak lagi memberikan efek.
 Penyakit yang diderita
Contoh : Glikosida jantung akan meningkatkan kekuatan kontraksi otot jantung pada
penderita gagal jantung, tapi tidak atau kurang berefek pada orang sehat.
2.1.2 Mekanisme Aksi Obat
a. Non-Spesifik
Aksi yang tidak diperantarai interaksi obat dengan target obat spesifik (reseptor),
Berdasarkan sifat kimia-fisika sederhana.
b. Spesifik
Aksi yang diperantarai interaksi obat dengan target obat spesifik (reseptor). Target obat
spesifik : reseptor, enzim, molekul pembawa, kanal ion.

2
 Kebanyakan target aksi obat terletak pada membrane sel, sebagian besar reseptor adalah
reseptor membrane yang terdapat dipermukaan. Beberapa target aksi obat terdapat di daerah
intra seluler : reseptor intra seluler,enzim dan nukleus.

2.1.3 Enzim
Enzim merupakan suatu protein yang berfungsi sebagai katalis proses-proses kimia atau
biokimia dalam tubuh. Obat bekerja pada enzim dibagi menjadi 2 berdasarkan mekanisme
aksinya :
 Inhibitor kompetitif
Molekulobat sebagai substrat analog yang beraksi sebagai inhibitor kompetitif bagi enzim.
Contoh :
- Neostigmin, organofosfat menghambat enzim kolinesterase
- Aspirin dan NSAID menghambat enzim siklooksigenase
 Substrat palsu (fase substrate)
Berinteraksi dengan enzim menghasilkan produk yang salah dan tidak berfungsi
(antimetabolit).
Contoh:
- Metotreksat : menggantikan folat dalam biosintesis purin, lalu menghambat sintesis DNA
dan menghambat pertumbuhan serta pembelahan sel.
2.1.4 Kanal Ion Sebagai Target Aksi Obat
Kanal ion merupakan pori -pori yang tertusuk protein. Fungsi mirip dengan tranporter, tapi
untuk membantu lalu lintas ion karena ion molekul polar sehingga perlu bantuan. Merupakan
tempat bagi ion - ion tertentu untuk melakukan transport.

Kanal ion terdapat pada hamper setiap sel. Fungsinya sebagai transport ion, pengaturan
potensial listrik melintasi membran sel, dan signaling sel. Kanal ion penting dalam proses
normal tubuh untuk beberapa penyakit terkait dengan disfungsi kanal ion seperti aritmia
jantung, diabetes, epilepsi, hipertensi, dll. Kanal ion sebagian besar bersifat spesifik pada ion
tertentu. Pembukaan atau penutupan kanal ion diatur oleh :

 Senyawa Kimia (ligan)

 Sinyal listrik
 Kekuatan mekanik

3
2.2 Drug Delivery System
Drug delivery system adalah metode atau proses pemberian senyawa untuk mencapai efek
terapeutik pada manusia atau hewan. Teknologi pengiriman obat memodifikasi profil pelepasan
obat, penyerapan, distribusi dan eliminasi untuk kepentingan meningkatkan kemanjuran produk
dan keamanan, serta kenyamanan pasien dan kepatuhan. Pelepasan obat dimulai dari degradasi
difusi, bengkak, dan afinitas berbasis mekanisme.
Umumnya kebanyakan rute administrasi termasuk non-invasif pilihan peroral (melalui
mulut) topikal (kulit), transmucosal ( hidung, bukal /sublingual ), vagina (okular dan dubur)
dan inhalasi rute.
Upaya saat ini di bidang pemberian obat termasuk pengembangan pengiriman di
targetkan dimana obat ini hanya aktif di daerah sasaran tubuh (misalnya,dalam kanker jaringan)
dan formulasi pelepasan berkelanjutan di mana obat ini dilepaskan selama periode waktu
dengan cara dikendalikan dari formulasi.
Dalam rangka untuk mencapai pengiriman ditargetkan efisien, sistem yang dirancang
harus menghindari mekanisme pertahanan tuan rumah dan mengedarkan ke situs yang
dimaksudkan. Jenis formulasi rilis berkelanjutan termasuk liposom , obat biodegradable
dimuat mikrosfer dan polimer obat konjugasi.

2.3 Drug targetting

Drug targetitng atau target pemberian obat adalah metode memberikan obat untuk pasien
dengan cara yang meningkatkan konsentrasi obat dibeberapa bagian tubuh.Tujuan dari system
pengiriman obat yang ditargetkan untuk memperpanjang, pelokalan, target dan memiliki
interaksi obat yang dilindungi dengan jaringan yang sakit.
Sistem drug delivery yang ditargetkan telah dikembangkan untuk mengoptimalkan
Teknik regeneratif. Sistem ini didasarkan pada metode yang memberikan sejumlah agen terapi
untuk jangka waktu lama kedaerah yang sakit ditargetkan dalam tubuh. Hal ini membantu
menjaga plasma yang diperlukan dan tingkat jaringan obat dalam tubuh.Oleh karena itu,
menghindari kerusakan pada jaringan sehat melaluiobat. Sistem pengiriman obat yangsangat
terintegrasi dan memerlukan berbagai disiplin ilmu, seperti ahli kimia, ahli biologi dan
insinyur, untuk bergabung untuk mengoptimalkan sistem ini.

4
 2.3.1 Fungsi Drug Targeting

Dalam penargetan obat dapat digunakan untuk mengobati banyak penyakit, seperti
penyakit jantung, kanker, tumor, dan diabetes. Namun, aplikasi yang paling penting dari yang
ditargetkan pemberian obat ini untuk mengobati tumor kanker. Dimana penargetan obat dapat
berlangsung dengan baik oleh bantuan pembawa yaitu: Liposom, liposom merupakan benda
yang asing bagi tubuh sehingga liposom akan ditangkap oleh sel-sel system fagositik
mononuclear seperti monosit darah dan makrofag-makrofag hati, limpa, sumsum tulang.

2.3.2 Keuntungan Drug Targeting :

1. Administrasi dapat disederhanakan.
2. Konsentrasi obat di lokasi yang dibutuhkan dapat meningkat tajam tanpa efek negatif
terhadap non-target kompartemen.
3. Mengurangi frekuensi pemberian obat.
4. Dapat mempertahankan kadar terapeutik obat dalam plasma yang konstan.
5. Mengurangi efek yang tidak diinginkan
6. Mengurangi jumlah total obat dan mengurangi strain resisten mikroba.

2.4 Sistem Penghantar Obat

Ada berbagai jenis penghantar obat seperti, misel polimer, liposom, lipoprotein berbasis
pembawa obat, nano-partikel pembawa obat, dendrimers dan lain-lain. Sebuah penghantar
obat yang ideal harus non-toksik, biokompatibel, non-imunogenik, biodegradable dan
menghindari pengakuan oleh mekanisme pertahanan tuan rumah.
1. Liposom

5
 Liposom adalah struktur komposit yang terbuat dari fosfolipid dan dapat mengandung
sejumlah kecil molekul lain. Meskipun liposom dapat bervariasi dalam ukuran mikrometer
dari jarak rendah ke puluhan mikrometer, liposom unilamellar, seperti yang digambarkan di
sini, biasanya di kisaran ukuran yang lebih rendah dengan ligan berbagai penargetan
menempel ke permukaan mereka memungkinkan untuk permukaan lampiran-mereka dan
akumulasi di daerah patologis untuk pengobatan penyakit.
Liposom yang digunakan untuk pengiriman obat karena sifat unik mereka. Liposom
Sebuah merangkum wilayah larutan berair di dalam hidrofobik membran; terlarut hidrofilik
zat terlarut tidak mudah melewati lipid. Kimia hidrofobik dapat dilarutkan ke dalam
membran, dan dengan cara ini liposom dapat membawa kedua molekul hidrofobik dan
hidrofilik molekul. Untuk memberikan molekul ke situs tindakan, lapisan ganda lipid dapat
sekering dengan bilayers lain seperti membran sel , sehingga memberikan isi liposom.
Dengan membuat liposom dalam larutan DNA atau obat (yang biasanya tidak akan bisa
menyebar melalui membran) mereka dapat (tanpa pandang bulu) dikirimkan melewati
lapisan ganda lipid. Ada tiga jenis liposom - MLV (multilamellar vesikel) SUV (Vesikel
Unilamellar Kecil) dan LUV (Vesikel Unilamellar Besar). Ini digunakan untuk memberikan
berbagai jenis obat.
Liposom yang digunakan sebagai model untuk sel buatan. Liposom juga dapat dirancang
untuk memberikan obat dengan cara lain. Liposom yang mengandung rendah (atau tinggi)
pH dapat dibangun sedemikian rupa sehingga obat cair terlarut akan dibebankan dalam
larutan (yaitu, pH berada di luar obat pi jangkauan). Sebagai menetralkan pH alami dalam
liposom ( proton dapat melewati beberapa membran), obat tersebut juga akan dinetralisir,
yang memungkinkan untuk secara bebas melewati membran. Liposom ini bekerja untuk
memberikan obat oleh difusi daripada dengan fusi sel langsung.
Pendekatan yang sama dapat dimanfaatkan dalam biodetoxification obat dengan
menyuntikkan liposom kosong dengan gradien pH transmembran. Dalam hal ini bertindak
sebagai sink vesikel untuk mengais-ngais obat dalam sirkulasi darah dan mencegah efek
toksik nya. Strategi lain untuk pengiriman obat liposom adalah target endositosis peristiwa.
Liposom dapat dibuat dalam berbagai ukuran tertentu yang membuat mereka target yang
layak untuk alam makrofag fagositosis . Ini liposom dapat dicerna sementara di makrofag

6
yang phagosome , sehingga melepaskan obat tersebut. Liposom juga dapat dihiasi dengan
opsonins dan ligan untuk mengaktifkan endositosis pada jenis sel lain.
2. Misel

Misel adalah partikel koloid dengan ukuran dalam kisaran 5-100 nm. Misel terdiri
dari amfifil atau bahan aktif permukaan (surfaktan), dimana sebagian besar kepala
merupakan kelompok-hidrofilik dan ekor hidrofobik. Pada konsentrasi rendah dalam
medium berair, amfifil berupa monomer dalam larutan, namun ketika konsentrasi meningkat,
agregasi dan self-assembly berlangsung sehingga misel terbentuk. Konsentrasi di mana misel
yang terbentuk disebut sebagai konsentrasi misel kritis (CMC). Pembentukan misel dipicu
oleh penataan ekor hidrofobik yang mengarah ke keadaan yang menguntungkan entropi.
Fungsionalisasi misel sebagai penghantar obat dapat ditingkatkan dengan cara menempelkan
ligan pentarget yang secara khusus mengenali dan mengikat reseptor yang diekspresikan
pada sel tumor.
Misel juga sangat menarik digunakan dalam pemberian obat yang ditargetkan pada sel-sel
kanker karena:
1) Akumulasi misel polimer pada tumor dapat meningkat karena efek EPR sehingga
pendekatan pentargetan pasif dapat berlaku di sini.
2) Polimer misel dapat dibuat sensitif terhadap perubahan suhu atau pH, yang berpotensi
berguna untuk penghantaran obat yang ditargetkan pada kanker, karena banyak proses
patologis dalam jaringan kanker yang disertai dengan peningkatan suhu atau keasaman.
3) Ligan yang berinteraksi dengan reseptor spesifik untuk sel-sel kanker juga dapat melekat
pada unit hidrofilik dari misel. Pendekatan ini dikenal sebagai penargetan aktif.
3. Dendrimers
7
 Dendrimer merupakan makromolekul dengan struktur bercabang dan terdiri atas inti,
cabang dan gugus ujung19. Dendrimer yang didekorasi dengan bioaktif ligan yang terbuat
dari peptide dan sakarida pada gugus perifer, membentuk nanomaterial yang memiliki sifat
mampu berikatan dengan reseptor spesifik. Pada level selular konjugat bioaktif dendrimer
dapat berinteraksi dengan sel berdasar afinitas dan selektifitas sehingga menarik banyak
minat karena potensi pentargetan untuk desain sistem penghantaran obat. Selain itu konjugat
dendrimer juga banyak dipelajari karena dapat menaikkan stabilitas, solubilitas, dan absorbsi
berbagai jenis tipe bahan aktif terapetik.
4. Kristal Cair
Kristal Cair menggabungkan sifat negara baik cair dan padat. Kristal cair dapat dibuat
untuk membentuk geometri yang berbeda, dengan lapisan polar dan non polar alternatif
(yaitu, fase pipih), di mana larutan obat berair dapat dimasukkan.
5. Nanopartikel
Nanopartikel, termasuk nanospheres dan nanocapsules, bisa amorf atau kristal. Mereka
mampu menjerap dan / atau membungkus obat, sehingga melindungi itu terhadap kimia dan
degradasi enzimatik. Dalam nanocapsules, obat terbatas pada rongga yang dikelilingi oleh
membran polimer, sedangkan nanospheres adalah sistem matriks yang di dalamnya obat
secara fisik dan seragam tersebar. Dalam beberapa tahun terakhir, nanopartikel polimer
biodegradable telah menarik perhatian yang cukup besar dalam pelepasan obat terkontrol
dalam penargetan organ tertentu / jaringan, sebagai pembawa DNA dalam terapi gen dan
kemampuan mereka untuk memberikan protein, peptida dan gen melalui rute oral.
6. Hidrogel
Hidrogel adalah polimer tiga dimensi jaringan yang membengkak, tetapi tidak larut
dalam media air. Mereka digunakan untuk mengatur pelepasan obat dalam reservoir berbasis
sistem atau sebagai pembawa pembengkakan yang dikendalikan rilis perangkat. Di garis
depan pengiriman obat terkontrol, hidrogel, sebagai enviro-cerdas dan sensitif rangsangan-
sistem gel, dapat memodulasi pelepasan obat dalam menanggapi pH, suhu, kekuatan ionik,
medan listrik, atau perbedaan analit tertentu konsentrasi. Rilis dapat dirancang untuk terjadi
dalam area tertentu dari tubuh. Hidrogel sebagai sistem penghantaran obat yang sangat
menjanjikan jika dipadukan dengan teknik pencetakan molekuler.

8
2.5 Penggunaan DDS Drug Targetting
1. Nano Partikel
Nano adalah medis penerapan nanoteknologi, berkisar nano dari aplikasi medis
dari Nanomaterials , untuk nanoelectronic biosensor, dan aplikasi masa depan bahkan
kemungkinan nanoteknologi molekular. Dua bentuk nano yang telah diuji pada tikus dan
menunggu percobaan manusia yang menggunakan nanoshells emas untuk membantu
mendiagnosa dan mengobati kanker , dan menggunakan liposom sebagai vaksin adjuvan
dan sebagai kendaraan untuk transportasi obat. Demikian pula, detoksifikasi obat juga
aplikasi lain untuk nano yang telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada tikus.
Sebuah keuntungan dari menggunakan nano untuk teknologi medis adalah bahwa
perangkat yang lebih kecil kurang invasif dan mungkin dapat ditanamkan di dalam tubuh,
ditambah waktu reaksi biokimia jauh lebih pendek. Alat ini lebih cepat dan lebih sensitif
dibandingkan pemberian obat khas.
Nanomedical pendekatan untukpengiriman obat berpusat pada pengembanganpartikel
nano atau molekul obat untuk meningkatkan bioavailabilitas . Bioavailabilitas mengacu
pada keberadaan molekul obat mana mereka dibutuhkan dalam tubuh dan di mana mereka
akan melakukan yang paling baik. Pengiriman obat berfokus pada memaksimalkan
bioavailabilitas baik di tempat-tempat tertentu dalam tubuh dan selama periode waktu. Ini
berpotensi dapat dicapai dengan molekul menargetkan oleh perangkat nanoengineered. Ini
bersangkutan dengan menargetkan molekul dan memberikan obat dengan presisi sel.
Sistem pengiriman obat, lipid atau nanopartikel berbasis polimer, dapat dirancang
untuk meningkatkan farmakologis sifat dan terapi obat.
Kekuatan dari sistem pengiriman obat adalah kemampuan mereka untuk
mengubah farmakokinetik dan biodistribusi obat. Ketika dirancang untuk menghindari
mekanisme pertahanan tubuh, nanopartikel memiliki sifat menguntungkan yang dapat
digunakan untuk meningkatkan pemberian obat. Dimana partikel yang lebih besar akan
dibersihkan dari tubuh, sel-sel mengambil nanopartikel ini karena ukuran
mereka. Mekanisme pemberian obat yang kompleks sedang dikembangkan, termasuk
kemampuan untuk mendapatkan obat melalui membran sel dan ke dalam sel sitoplasma .
Efisiensi adalah penting karena banyak penyakit tergantung pada proses di dalam sel
dan hanya dapat terhambat oleh obat yang membuat jalan mereka ke dalam sel. Reaksi

9
 tersebut dipicu adalah salah satu cara untuk molekul obat yang akan digunakan lebih
efisien. Obat ditempatkan dalam tubuh dan hanya mengaktifkan saat berhadapan dengan
sinyal tertentu. Sebagai contoh, obat dengan kelarutan miskin akan diganti dengan sistem
pengiriman obat di mana lingkungan baik hidrofilik dan hidrofobik ada, meningkatkan
kelarutan. Juga, obat dapat menyebabkan kerusakan jaringan, tetapi dengan pemberian
obat, pelepasan obat diatur dapat menghilangkan masalah. Jika suatu obat terlalu cepat
dibersihkan dari tubuh, ini bisa memaksa pasien untuk menggunakan dosis tinggi, namun
dengan sistem pengiriman obat izin dapat dikurangi dengan mengubah farmakokinetik
obat. Biodistribusi sempit adalah masalah yang dapat mempengaruhi jaringan normal
melalui distribusi luas, tetapi partikulat dari sistem pengiriman obat menurunkan volume
distribusi dan mengurangi efek non-jaringan target.
2. Nanoteknologi
Nanoteknologi adalah penciptaan bahan yang bermanfaat, perangkat, dan sintesis
digunakan untuk memanipulasi materi pada skala antara 1 sangat kecil dan 100 nm.
Partikel berukuran nanometer memiliki sifat optik, elektronik, dan struktural novel yang
tidak tersedia baik dalam molekul individu atau padatan massal. Konsep perangkat nano
telah menyebabkan pengembangan biodegradable rakitan nanopartikel, yang sedang
direkayasa untuk pengiriman ditargetkan obat antikanker dan agen pencitraan
kontras. Nanoconstructs seperti ini harus dapat menangani sesuai yang diinginkan,
kendaraan pengiriman obat ditargetkan mampu mengangkut dosis besar agen kemoterapi
atau terapi gen ke dalam sel-sel ganas sementara hemat sel sehat.

2.6 Rute Pemberian

Pilihan obat sering dipengaruhi oleh cara itu diberikan, karena hal ini dapat membuat
perbedaan antara sukses dan kegagalan obat. Jadi pilihan rute pengiriman dapat didorong
oleh penerimaan pasien, sifat penting dari obat (misalnya kelarutan), kemampuan untuk
menargetkan lokasi penyakit, atau efektivitasnya dalam berurusan dengan penyakit tertentu.
Rute pemberian obat yang paling penting adalah rute peroral. Peningkatan jumlah obat
protein dan peptida berbasis. Mereka menawarkan potensi terbesar untuk pengobatan yang
lebih efektif, tetapi mereka tidak mudah silang permukaan mukosa dan membran biologis,

10
mereka mudah didenaturasi atau rusak, mereka rentan terhadap izin yang cepat dalam hati
dan jaringan tubuh lainnya dan mereka memerlukan dosis yang tepat.
Saat ini, obat protein biasanya diberikan melalui suntikan, namun rute ini kurang
diterima oleh pasien dan juga menimbulkan masalah konsentrasi obat darah berosilasi. Jadi,
meskipun hambatan untuk pengiriman obat sukses yang ada dalam saluran pencernaan
(misalnya asam-diinduksi hidrolisis dalam perut, degradasi enzimatik seluruh fermentasi,
saluran pencernaan bakteri dalam usus besar), rute peroral masih yang paling intensif
diinvestigasi karena menawarkan keuntungan dari kemudahan, murahnya administrasi dan
penghematan biaya produksi.
1. Rute parenteral
Rute parenteral (misalnya intravena, intramuskular atau subkutan) sangat penting.
Para nanosystems satunya saat ini di pasar, liposom, yang diberikan secara intravena.
Pembawa obat Nanoscale memiliki potensi besar untuk meningkatkan pengiriman obat
melalui rute nasal dan sublingual, yang keduanya menghindari pertama-pass
metabolisme, dan untuk okular akses yang sulit, otak dan rongga intra-artikular.
Telah memungkinkan untuk memberikan vaksin peptida dan sistemik menggunakan
rute hidung melalui asosiasi makromolekul obat aktif dengan nanopartikel. Selain itu,
ada kemungkinan meningkatkan bioavailabilitas obat mata jika diberikan dalam suatu
pembawa obat koloid.
2. Paru Pengiriman
Pengiriman paru juga penting dan dipengaruhi dalam berbagai cara - melalui
aerosol, sistem inhaler dosis terukur, bubuk (inhaler bubuk kering) dan solusi
(nebulizers), yang mungkin mengandung struktur nano seperti liposom, misel,
nanopartikel dan dendrimers. Produk aerosol untuk pengiriman paru terdiri lebih dari
30% dari pasar pengiriman obat global. Penelitian pengiriman paru didorong oleh
potensi untuk protein sukses dan pengiriman obat peptida dengan rute ini dan dengan
janji suatu mekanisme pengiriman yang efektif untuk terapi gen (misalnya dalam
pengobatan fibrosis kistik), serta kebutuhan untuk menggantikan propelan
chlorofluorocarbon dalam sistem inhaler dosis terukur. Pemberian obat paru
menawarkan penargetan lokal untuk pengobatan penyakit pernapasan dan semakin
tampaknya menjadi pilihan yang layak untuk pengiriman obat sistemik. Namun,

11
 keberhasilan pengiriman obat protein paru berkurang oleh protease di paru-paru, yang
mengurangi bioavailabilitas mereka secara keseluruhan, dan oleh penghalang antara
darah kapiler dan alveolus udara (penghalang udara-darah).
3. Pengiriman Obat Transdermal
Pengiriman obat transdermal menghindari masalah seperti iritasi gastrointestinal,
metabolisme, variasi tingkat pengiriman dan gangguan karena adanya makanan. Hal ini
juga cocok untuk pasien tidak sadar.
Teknik ini umumnya non-invasif, diterima dengan baik oleh pasien dan dapat
digunakan untuk menyediakan pengiriman lokal selama beberapa hari. Keterbatasan
termasuk tingkat penetrasi lambat, kurangnya fleksibilitas dosis dan / atau presisi, dan
pembatasan terhadap obat dosis relatif rendah.
4. Trans-Jaringan dan Sistem Pengiriman Lokal
Trans-jaringan dan sistem pengiriman lokal sistem yang perlu diperbaiki secara ketat
untuk jaringan resected selama operasi. Tujuannya adalah untuk menghasilkan efek
farmakologis ditinggikan, sementara meminimalkan sistemik, administrasi terkait
toksisitas. Trans-jaringan sistem termasuk: obat-loaded gel agar-agar, yang terbentuk in-
situ dan mematuhi jaringan resected melepaskan obat-obatan, protein atau gen
adenovirus-encoding; antibodi tetap gel agar-agar (penghalang sitokin) yang membentuk
penghalang yang pada target jaringan tubuh dapat mencegah perembesan sitokin dalam
jaringan yang; berbasis sel pengiriman, yang melibatkan gen-ditransduksi epitel mukosa
oral yang ditanamkan sel-lembar; perangkat diarahkan pengiriman - infus perangkat isi
ulang obat yang dapat dilampirkan ke situs resected.
5. Gen Pengiriman
Pengiriman gen adalah tugas yang menantang dalam pengobatan kelainan genetik.
DNA plasmid harus diperkenalkan ke dalam sel target. Ini kemudian perlu ditranskripsi,
dan informasi genetik pada akhirnya diterjemahkan ke protein yang sesuai. Untuk
mencapai hal ini, sejumlah rintangan yang harus diatasi. Sistem pengiriman gen harus
ditargetkan ke sel target, diangkut melalui membran sel, diambil dan terdegradasi di
endolysosomes, dan DNA plasmid diperdagangkan intrasel ke inti.

12
2.7 Penggunaan Nanopartikel untuk Kanker
Saat ini, melawan kanker obat adalah racun bagi sel-sel tumor dan normal, sehingga
efektivitas kemoterapi sering dibatasi oleh efek samping obat. Beberapa perangkat
pengiriman nano, seperti sebagai dendrimers (bulat, polimer bercabang), silika-dilapisi
misel, nanopartikel keramik, dan lintas-liposom terkait dapat ditargetkan untuk sel-sel
kanker. Hal ini meningkatkan selektivitas obat menuju sel-sel kanker dan akan mengurangi
toksisitas pada jaringan normal. Hal ini dilakukan dengan melampirkan antibodi monoklonal
atau sel-permukaan reseptor ligan yang mengikat secara khusus untuk sel-sel kanker.

2.8 DDS Drug Targetting dengan Nanopartikel

Nano partikel di formulasikan dengan obat-obat kemoterapi dan dibuat dalam bentuk
injeksi, yang penggunanaannya dengan cara disuntikkan ke tubuh penderita atau pasien
melalui intravena.
Setelah diformulasikan nanopartikel didalam yang menempel/mengikat pada
antibody/lektin kovalen tujuannya untuk meningkatkan efisiensi target partikel dan akan
aktif apabila berikatan dengan sel kanker. Saat cairan nanopartikel disuntikkan kedalam
tubuh melalui intra vena, langsung masuk ke pembuluh darah dan dibawa oleh antibody
yang menyebar langsung menuju sel yang terinfeksi oleh kanker, kemudian masuk melalui
dinding membran sel, ketika antibody yang membawa nanopartikel tersebut berikatan
dengan sel-sel kanker, maka nanopartikel yang membawa obat kemoterapi tersebut akan
aktif dan mendominasi menyerap di sel kanker dan perlahan mematikan sel kanker tersebut.
Pada nano x-ray, jadi setelah cairan yang mengandung nanopartikel dan obat
kemoterapi disuntikkan kedalam tubuh, nano tersebut akan aktif ketika terkena sinar nano x-
ray. Disini disebutkan bahwa kanker tidak perlu lagi kemoterapi (standar radio terapi)
ataupun operasi, melainkan hanya dengan nanopartikel yang berbentuk kristal dapat
mematikan sel kanker. Ketika cairan yang mengandung nanopartikel ini di injeksikan
kedalam tubuh, nano partikel menyebar melalui pembuluh darah dan menuju langsung ke sel
kanker, dan siap untuk di aktifkan. Pada standar radioterapi treatment, sel-sel sehat dapat
ikut dirusak oleh sinarnya dan menghancurkan DNA, sehingga membunuh sel-sel lain selain
sel kanker, tetapi dengan nano x-ray, DNA tetap terjaga dan mengaktifkan nanopartikel

13
didalam tubuh yang kemudian meresap kedalam sel kanker dan mendominasi jumlahnya,
sehingga mematikan sel kanker tersebut tanpa mempengaruhi sel-sel sehat lain disekitarnya.

2.9 Contoh Obat Di Pasaran

No. Nama dagang Indikasi

1. Paclitaxel Kanker payudara
2. Siklofosamid Kanker serviks
3. Depocyt Ganas limfomatus meningitis
4. DaunoXome Terkait HIV sarkoma Kaposi

5. Myocet Kombinasi terapi dengan siklofosfamid pada kanker

payudara metastatic

14
 BAB III
PEMBAHASAN

3.1 Perjalanan Obat Didalam Tubuh

Sistem penghantaran obat langsung ke target banyak digunakan untuk penyakit jantung,
tumor, kanker dan diabetes. Pada sistem ini obat dapat berjalan – jalan di dalam tubuh tanpa
memberikan efek farmakologi, tetapi apabila sistem ini bertemu dan masuk di targetnya baru
obat tersebut dilepas oleh carriernya dan kemudian memberikan efek. Pada terapi kanker
dengan sistem ini efek samping yang biasa muncul jika diberikan obat kanker diharapkan
tidak akan muncul.
Secara garis besar ada dua macam sistem penghantaran obat langsung ke target, yaitu
tipe pasif dan tipe aktif. Ada tipe pasif akan menggunakan sifat fisikokimia carrier untuk
mengontrol obat didalam badan, seperti ukuran partikel, hidrofilik, dan sebagainya. Berbeda
dengan tipe aktif, pada tipe ini ada mekanisme tambahan dari tipe pasif untuk mengontrol
langsung ke jaringan target. Gambar dibawah ini menunjukkan skema pelepasan obat dari
liposom.

Banyak penelitian yang telah dilakukkan dan pada prinsipnya suatu sistem penghantaran
obat jika akan diberikan pada pasien harus memenuhi kriteria kualitas atau mutu dai sediaan
obat tersebut. Kriteria tersebut mencakup identitas, kemurnian, kekuatan, stabilitas,
performance bentuk sediaan, bioavailabilitas dan bioekivalen, efektivitas dan keamanan.
15
 Hal terpenting dalam sistem penghantaran obat atau Drug Delivery System yang hendak
dicapai adalah terwujudnya suatu sediaan obat yang ideal yaitu sediaan obat yang cukup
diberikan satu kali saja selama masa terapi, dan langsung dapat didistribusikan ke tempat
aksinya dan memiliki adverse effect yang seminimal mungkin. Untuk mencapai tujuan
tersebut obat didesain sedimikian rupa dengan mempertimbangkan banyak faktor atau dapat
dikatakan faktor–faktor yang mempengaruhi sitem penghantaran obat didalam tubuh yaitu :

1. Faktor farmakokinetik
2. Faktor farmakodinamik
3. Kenyamanan pasien
4. Faktor rute pemberian
5. Pembawa / carrier
6. Sasaran atau target yang dituju
Berdasarkan pertimbangan-pertimbangan tersebut, barulah diputuskan apakah suatu obat
cocok diformulasikan sebagai sediaan obat konvensional atau harus diformulasikan menjadi
sediaan obat yag termodifikasi.
Melalui penggunaan sistem penghantaran obat dengan pelepasan obat yang terkontrol ini
diharapkan dapat memberikan aksi obat dipertahankan dalam suatu level obat dalam darah
dengan meminimalkan efek samping, kemudian aksi obat dialokasi dengan sistem pelepasan
terkontrol dan aksi obat ditempat kerja (Drug Targetting) menggunakan carrier atau
turunanya untuk membawa obat ke sasaran. Sistem penghantaran obat dirancang degan cara
mengontrol pelepasan obat dari bentuk sediaanya, mengontrol absorpsi obat, dan dengan
sistem targeting. Oleh karena itu sistem penghantaran obat ini sangat ditentukan oleh faktor
rute pemberian, pembawa atau carrier dan sasaran target yang dituju. Rute pemberian obat
sangat penting dalam merancang sistem penghantaran obat, karena akan menentukan
pembawa apa yang dapat digunakan untuk sampai ke target.

16
 BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN

4.1 Kesimpulan
Drug targeting atau target pemberian obat adalah metode memberikan obat untuk pasien
dengan cara yang meningkatkan konsentrasi obat di beberapa bagian tubuh. Tujuan dari
sistem pengiriman obat yang ditargetkan untuk memperpanjang, pelokalan, target dan
memiliki interaksi obat yang dilindungi dengan jaringan yang sakit. Penargetan obat dengan
drug targeting dapat berlangsung baik oleh bantuan pembawa seperti liposom. Liposom akan
ditangkap oleh sel-sel sistem fagositik mononuclear seperti monosit darah dan makrogaf
hati, limpa dan sum-sum tulang.
Drug Targeting atau sistem penghantaran obat yang langsung ke target ada 2 tipe. Tipe
pasif yang menggunakan sifat fisikokimia carrier untuk mengontrol obat di dalam badan.
Dan tipe aktif dengan mengontrol langsung ke jaringan target.
Hal yang harus diperhatikan dalam drug targeting adalah sediaan obat yang cukup
diberikan satu kali saja selama masa terapi, dan langsung di distribusikan ke tempat yang
dituju dan memiliki efek seminimal mungkin.

4.2 Saran
Adapun dalam makalah ini masih kurang membahas detail terhadap masing-masing
bagian. Sehingga perlu adanya masukan dari pembaca untuk melengkapi makalah
selanjutnya.

17
 DAFTAR PUSTAKA

 Indrawati, Teti. Sistem Penghantaran Obat Peroral Dengan Pelepasan Terkontrol

Langsung ke Target.10 Desember 2009. Jakarta

 Saltman,W.Mark;Torcilin,Vladimir P (2008).”Obat pengiriman sistem”

AccessScience.McGraw-Hill.

18