proses industri usang untuk fenol), 2,4,6-trinitrochlorobenzene (picni klorida)

sebanding dalam reaktivitas hidrolitik dengan asil klorida. Tingkat reaksi o reaksi
dari serangkaian 2-nitrochlorobenzenes para-substitusi, S4. amina secara kategoris
berurutan kedua dan berkorelasi dengan oi p + 419 yang menunjukkan keadaan
transisi dengan muatan anionik berkembang dalam nng mampu konjugasi dengan
-R substituen dalam orto atau para posituoe Efek dari para-substituen pada tingkat
perpindahan klorida oleh OMe diilustrasikan oleh 'faktor substituen tingkat' berikut

reactiono Kelompok yang paling mudah dipindahkan termasuk nitro, seperti NO ;,

dan PhSO. yang tidak biasanya dianggap sebagai nukleofag pada karbon alifatik.
Pengamatan ini jelas membutuhkan mekanisme di mana kehilangan titik-titik
kelompok meninggalkan noi terjadi pada langkah penentuan tingkat. Bersamaan
dengan substituen elfecis, skema penjumlahan tambahan (54) paling cocok untuk
tbk evidencc. Langkah penentu laju adalah koordinasi nukleofuk ke cincin
aromatik di tempat yang mengandung kelompok yang meninggalkan. Sifat dari
kelompok ini akan mempengaruhi kemudahan pembentukan ikatan dan karenanya
mengendalikan raic. Kelompok penarik elektron seperti - NO, dan Ni akan
memfasilitasi pembentukan tubuh melalui interaksi induktif atau ewnance mereka.
Kompleks situasi, bagaimanapun, seperti yang ditunjukkan oleh ketergantungan
besar dari tingkat relatif uau sifat nukleofil (Tabel 10.26) Apa yang tampaknya
muncul dari analisis efek nukleofil-nukleofil adalah bahwa tingkat meningkatkan
polarizabilitas dari keduanya. I PhS dan Pho diambil sebagai contoh n nukleofil
yang dapat polarizable dan non-polarizable (atau lunak dan keras) dari sifat simil
sterik, kemudian rasio rasio ks- / kPmO- incrcases dengan yaitu polarizability dari
kelompok yang meninggalkan. dalam urutan F <CI <Br <I. dan akan log hubungan
linier kpms-IkoA B log be.x 110.5 di mana bex adalah polarizability ikatan dari
boo c-leave group Section 1.3.5. Oleh karena itu, langkah lambat adalah koordinasi
nukleopel menjadi karbon, dibantu. Dalam kasus nukleofil lunak oleh kelompok
terpolarisasi pusat reaksi dan untuk nukleofil keras oleh polarzaa induktif,
misalnya, C-F hond. Langkah kedua, pengusiran untuk meninggalkan kelompok,
tidak diragukan lagi terjadi pada urutan laju 'normal' (IB> CI F) tetapi karena
terjadi setelah langkah lambat, ini tidak bisa menjadi acenunod Katalisis oleh
amina termasuk substrat dan oleh alkoksida atau carboxy terlambat saya terjadi. Ii
kemungkinan bahwa ini menyebabkan penghapusan proton dari substrak
meningkatkan nukleofilisitasnya. Namun, sejumlah contoh yang ditemukan adalah
asam umum dan basa spesifik (OH atau OR -) - dikatalisis dan ini dapat
dipertanggungjawabkan oleh penambahan nukleofil yang dapat dibalik diikuti oleh
kehilangan pengontrolan nukleofil pada tingkat k2. Model ini juga mengarah pada
penjelasan tentang efek isotop primer kecil yang ditemukan ketika amina sekunder
dan analog terdeuterasi mereka bereaksi (knlko 1-25) 69 Kompleks menengah
Dukungan lebih lanjut untuk mekanisme reaksi Syrr bimolekul berasal dari
pengamatan langsung dari intermediet yang diusulkan. , yang bisa agak stabil.
Telah lama diketahui bahwa eter nitrofenil akan membentuk kompleks berwarna
dalam larutan setelah penambahan alkoksida; ini dikenal sebagai kompleks
Meisenheimer, mis. 54a1 Contoh seperti 55 dapat dikristalisasi dan struktur
molekulnya ditentukan oleh X-ray: ystallography atau kinetika reaksi mereka
dipelajari

0 perhitungan Tampaknya ada sedikit keraguan bahwa keadaan transisi dari reaksi
ini datang dan perkiraan untuk kompleks Meisenheimer menengah dalam energi.
Satu dapat menggunakan argumen yang mirip dengan yang diajukan untuk
menjelaskan stabilitas ion renzenium dalam kasus ini juga. Reaksi yang
dipertimbangkan adalah dan 57, di mana Z dan substituen X (NO2 dan OMe,
misalnya) e diwakili oleh CH dan CH2 masing-masing. Sangat mudah untuk
melihat bahwa energi lokalisasi yang berevolusi lebih menguntungkan bagi yang
sebelumnya, yang memiliki enam-elektron untuk mengisi tiga orbital ikatan,
sedangkan untuk yang kedua ekstra

pasangan elektron harus diakomodasi dalam MO yang anti ikatan. Perbedaan

dalam energi lokalisasi adalah Iß, efek yang cukup besar. Demikian pula, aktivasi
oleh ortho-CH2 dan penonaktifan oleh ortho-CH7 dapat ditunjukkan untuk
diprediksi. Ketersediaan orbital frontier mengarah ke prediksi yang sama. Molekul
aromatik menyediakan LUMO yang dengannya HOMO dari nukleofil berinteraksi.
Untuk ARCH, LUMO adalah v, di mana koefisien pada lokasi reaksi adalah 0-
3779 (c 0-143) sedangkan untuk ArCH; LUMO adalah Vs, koefisien di situs reaksi
menjadi nol. Oleh karena itu substituen Z, sementara mampu menerima muatan,
juga menyediakan tumpang tindih yang baik pada para-karbon dengan reagen
rcleophilic.
Efek pelarut Tingkat reaksi amina sekunder seperti piperidin dengan 2,4-dinitro
fluorobenzene oleh media pular, sangat sensitif terhadap pelarut dan sangat cepat.
Hal ini sesuai dengan keadaan transisi yang sangat dipalar seperti juga volume
negatif yang sangat besar dari aktivasi (-30 sampai -40 cm 'mol "bergantung pada
pelarutnya). Kemudahan relatif perpindahan fuorida dan cblorid tergantung pelarut
mungkin moderat, e.gklka 30 dalam aset yang sangat besar, misalnya 375 dalam
asetonitril. nampaknya bahwa dalam formasi cax de yang terakhir dari
intermediate, (ki), adalah penentuan laju sementara dalam pengusiran forna ion
halida memperoleh beberapa kepentingan 10.5.2 Mekanisme unimolekuler "4
Karena sedikit kekuatan pendorong ke ekspansi meninggalkan kelompok
disediakan oleh stabilitas fenil kation, rute Swl hanya diharapkan un te kasus dari
kelompok meninggalkan sangat labil. Ini, dalam prakteknya, adalah batas ion
diazonium, yang mengalami heterolisis dengan pengusiran o N At-Ni-Ar + Reaksi
ini dipersulit oleh dekomposisi homolitik yang bersaing, terutama dalam larutan
dasar non-berair atau dengan kehadiran laki-laki. khususnya Cu '"

dalam larutan berair dan asam, garam diazonium terurai pada tingkat inde. Dalam
aq tergantung pada konsentrasi nukleofil yang dapat menjadi cincin aromatik.
Tiba-tiba. tingkat saya incorpo r-dekomposisi dari ion phenyldiazonium seri-
tersubstitusi tidak menunjukkan plot Hammett sederhana tetapi tingkat maksimum
untuk senyawa induk (para-H). Tingkat keterbelakangan b - Kelompok-kelompok I
diharapkan karena mereka akan mengguncang keserasian kation oleh kelompok +
R dapat mengindikasikan perubahan dalam mekanisme atau mungkin, stabilisasi
tambahan ion diazonium yang diekspresikan oleh suatu struktur tetapi kembali
seperti 58. Dalam rcactions dari tipe ini; tidak ada substitusi gigi yang diamati
(lihat Bagian 10.5.3), yang mengesampingkan perantara aryne, sedangkan N2
berlabel N dapat dimasukkan sampai batas tertentu ke ion diazonium,
menunjukkan dekomposisi reversibel. Reaksi ion diazonium dengan ion hidroksida
atau ion alkoksida mungkin terjadi akibat serangan nitrogen diikuti oleh homolisis.
Pemindahan oleh iodida terjadi dengan transfer elektron awal.

105.3Mekanisme aryne (E-Ad) 1s3.175-178 Sering. untuk mengobati aril halida

yang tidak aktif dengan basa kuat. substitusi halida terjadi disertai dengan penataan
ulang ke posisi yang berdekatan (substitusi cine), 59. Tidak ada reaksi akan terjadi
jika halida diapit oleh dua gugus alkil (meskipun masuk akal untuk menyatakan
bahwa ini adalah efek stens). Penggabungan label isotop. 60. menghilangkan
komplikasi ini dan produknya sekarang adalah dua isomer dalam jumlah yang
hampir sama 6-78, Efek-efek kelompok kiri sangat berbeda dari yang ada pada

mekanisme SAr bimolecular; Untuk Gisplacements oleh NH2 dalam cairan NH,
ube order Br> ICI> F diamati di icating, jelas, hilangnya halida dalam langkah
lambat. Fakta-fakta ini diakomodasi oleh mekanisme 60. Pemisahan yang
dipromosikan berdasarkan H dan X pada cincin aromatik, baik secara sinkron (E2-
Ar) atau secara berurutan (Elcb-Ar) mengarah ke suatu spesies (59a, b; 6a.b )
dikenal sebagai aryne (khusus benzyne) dan ditulis dengan triple bood meskipun
geometri harus menghalangi kemiripan dengan alkuna. Arynes

sangat reaktif dan akan dengan cepat mengalami penambahan nukleofilik untuk
membentuk kembali struktur aromatik. Dengan tidak adanya nukleofil, arynes).
atau akan menjalani Diels-Alder cycloadditions dengan generasi besar benzyne
dalam media inert di mana jalur alternatif ini dapat dipelajari fasilitas (misalnya
61b). Rute lain yang memungkinkan adalah 62 dan 63 10.5.4 Substitusi nukleofilik
melalui pembukaan cincin: S (ANRORC) rute 17 Nucleophilic substitusi halogen
dalam cincin piridin dapat terjadi oleh mekanisme Ad-E atau E-Ad yang
sebelumnya dihadapi dalam sistem benzena. Dengan demikian, aminasi 2-
halopyridines terjadi oleh Ad-E route untuk memberikan 2-aminopyridine, 61.
sementara reaksi yang sama pada 3-halopyridines lebih menyukai mekanisme E-
Ad melalui 3,4-pyridyne, 65. dan mengarah ke campuran mekanisme 3- dan samin
tersedia untuk aminasi halo-pyrimidi py azines. Perlakuan terhadap "senyawa
berlabel N. 66. dengan polassium amide menyebabkan substitusi dengan
pengacakan label pada am nitrogen. Selanjutnya, ketika pirimidin, 67,
diperlakukan dengan lithum piperide, produk adalah senyawa asiklik, 68 Terlihat
bahwa opyridines 2.3-Pyridyne tampaknya tidak terbentuk Namun, nes yang
berbeda dan produk adalah senyawa asiklik.

Reaksi substitusi 66 terjadi melalui whuck intermediate whole yang analog

mendistilasi, ion amida menjadi dimasukkan ke dalam sistem heterocycd 69.
Urutan ini telah dilambangkan sebagai ANRORC (Additioo d Nucleophile,
Pembukaan Cincin, Ring Closure)
 10.6 NUKLIR PENGGANTI NILOSAK PADA CARBONYL CARBON
Perpindahan satu nukleofil oleh nukleofil lain di pusat karbonil, transfer asil,
adalah akurasi luas (Tabel 10.27) Sebuah kelompok laring nukleofilik ditelan,
urutan reaktivitas normal yang diamati sama dengan untuk perpindahan al karbon
jenuh Acil halida anhidrida> ester> amida ( X Hal> OCOR> ATAU NR) Katalisis
asam. Diamati di mana kelompok meninggalkan dikonversi bentuk terprotonasi
(OHROR dan NHR> NR), yang weakeas de X ikatan. Reagen nukleofilik mungkin
banyak dan beragam. Karbida karbon berbeda dari karbon alkena dalam bantalan
muatan positif yang dihasilkan dari

polarisasi ikatan rangkap, yang memberikan karakter elektrofilik karena LUMO

dataran rendah yang berpusat terutama pada karbon (Gambar 10.14). Reaksi tipikal
adalah penambahan nukleofil. Apa yang terjadi selanjutnya tergantung pada sifat
spesies 4-koordinat yang dihasilkan; jika kelompok yang tersisa tersedia maka
dapat dipindahkan (substitusi) atau, jika tidak, proton dapat melengkapi reaksi
adisi. Jika nukleofil memiliki hidrogen labil, air dapat terpecah dan reaksi
kondensasi diamati (70)

Reaktivitas nukleofilik pada karbon karbonil berbeda dari yang digambarkan

secara reviously untuk serangan pada karbon jenuh karena ini adalah elektrofilik
yang lebih keras masuk dan cenderung lebih memilih nukleofil keras yang bereaksi
di bawah pengaruh dominan elektrostatik. Akibatnya, tingkat serangan dari
serangkaian nukleofil pada ester tidak berkorelasi baik dengan n-nilai (berdasarkan
serangan di Mel; Bagian 6.12.3) atau dengan pKA (serangan di H). Gambar 10.15
menekankan perlunya berbagai skala nukleofilisitas untuk setiap jenis elektrofil.
Skala N. (berdasarkan serangan pada R *) adalah yang paling sesuai untuk reaksi
karbonil (Bagian 5.6.2). P-O dan S-O adalah pusat reaksi lain yang analog dengan
karbonil dan turunannya dapat bereaksi dengan jalur serupa. Ester-ester karboksilat
mengalami hidrolisis yang tergantung pH terhadap asam dan alkohol yang sesuai.
Efektivitas asam dan katalisis dasar ditunjukkan oleh

Fig 10 15 Petak bronsted untuk perpindahan karbon karbonil. Sebuah. Tingkat

perpindahan dp nitrophenol dari p-nitrophenyl acetate oleh nukleofil sebagai fungsi
pA mereka Hanya ada korelasi sedang dan penyimpangan yang nyata oleh
nukleofil. t a b. Kurangnya tingkat een perpindahan nukleofilik pada karbonil di p-
nitrophenyl acetate dan pada karbon jenuh metil iodida (n).
Tabel 10.28 Tarif hidrolisis etil asetat CH, CO OEt + H, O-CH, CO-OH + EtOH
perbandingan tingkat untuk etil asetat dirangkum dalam Tabel 10.28. Profil energi
untuk asam, basa dan tingkat netral ditunjukkan pada Gambar. 10.16 10.6.1
Hidrolisis dasar ester karboksilat1-1 Perlakuan ester karboksilat dengan
aqueous.alkali, 74, melepaskan asam karboksilat dan alkohol secara kuantitatif
dengan hukum laju:

Entropi dari aktivasi adalah besar dan negatif, mengindikasikan asosiasi dalam
langkah aktivasi (Tabel 10.29). Dengan analogi dengan reaksi serupa pada karbon
jenuh, perpindahan terpadu 71, reaksi S, 2, mungkin dipertimbangkan. Namun,
bukti berikut menunjukkan ini tidak dapat dipertahankan.

(a) Posisi fisi ikatan tidak tepat. Sebuah label 1SO dalam ester, seperti dalam 72,
tampak seluruhnya dalam produk alkohol. Jika oksigen berlabel ada di dalam air,
beberapa (tetapi sangat sedikit) muncul dalam akiod karboksilat 189-191 tetapi
tidak dalam alkohol 9

(b). Stereokimia pada karbon alkohol adalah retensi. yaitu ester kiral

menghidrolisis alkohol kiral dengan konfigurasi yang sama Proses Sy2 akan
disertai dengan inversi. (e) Th neopentil alkohol, di mana serangan balik akan
secara sterik menghambat LFER menunjukkan hanya penghalang stadion moderen
yang akan hadir. (d) Tidak ada penataan ulang Wagner-Meerwein yang terjadi
dalam struktur alkohol; penataan ulang seperti itu akan diamati jika ionisasi ke
karbokation S1) telah terjadi 'Sebagai contoh, neopentil ester menghidrolisis
menjadi neo-pentil alkohol. tidak ada kesulitan khusus dalam hidrolisis ester dari
siklik atau Semua pengamatan ini sesuai dengan terjadinya fisi asil-oxygea
daripada fisi alkil-oksigen, tetapi tidak membedakan antara mekanisme satu dan
dua langkah Kasus untuk dua -step reaksi niay dirangkum sebagai berikut. (A)
LFER. Reaksi SN2 biasanya sangat tidak sensitif terhadap efek substituen. karena
ada pembatalan tuntutan elektronik untuk pembuatan obligasi dan. komponen
pemecah ikatan (Tabel 10.3). Ester hidrolisis dalam medium alkali, di sisi lain,
sangat sensitif terhadap struktur dan tingkat sangat dipercepat oleh kelompok
penarik elektron. Misalnya, untuk hidrolisis basa R-COOEt:

Hal ini menunjukkan bahwa penambahan nukleofil secara kinetik lebih penting
daripada reaksi fisi dari kelompok yang meninggalkan. Nilai p untuk hidrolisis
ester benzoat dan p untuk ester alifatik sekitar 2-5 (Tabel 10.30) dan
mengkonfirmasi pandangan ini, i9s (b) Pengamatan istirahat dalam profil laju-pH
(Gambar 10.17a, kurva B ) atau bahkan perilaku kafik yang lebih tidak teratur
(Gambar 10.17a, kurva A). Juga, urutan reaksi dalam nukleofil yang bervariasi
dengan konsentrasi (Gambar 10.17b) menunjukkan kompleksitas reaksi yang dapat
dijelaskan secara masuk akal dalam hal adisi ester dan nukleofil sebagai pengental
oksigen reaktif (c) Isotopic oxygen scrambling. Ketika ester berlabel karbonil-18O
dihidrolisis, bagian dari label sering ditukar dengan air pelarut ".. Tabel 10.30
Konstanta reaksi untuk hidrolisis ester

Selanjutnya. jika ester diisolasi kembali sebelum penyelesaian reaksi dapat

ditemukan kehilangan fraksi substansial dari label untuk pelarut. Tarif hidrolisis, k,
dan pertukaran, k .., dapat ditentukan secara terpisah dan rasio dihitung sebagai
ukuran dari efek ini (Tabel 10.31). Oleh karena itu, diperlukan intermediasi AD
dimana karbonil dan oksigen hidroksii ekivalen pada beberapa tahap.
Pembentukannya juga harus reversibel. Poin (a) dan (b) mengharuskan perantara
ini berada di jalur reaksi, yang tidak wajib untuk (c) meskipun konsisten dengan
itu. Sama sekali. persyaratan ini hanya dapat dipenuhi oleh skema mekanistik 74.
Ting intermediate adalah hemiorthocarboxylate, 74a, yang secara reversibel
dibentuk oleh koordinasi OH ke gugus karbonil. Kinetika reioa tersebut mengambil
bentuk: dengan asumsi k2, k,> »k , (lih. Persamaan (10.2)). Akibatnya, kelk, k- /
2k, faktor yang timbul karena hanya setengah langkah 'regresi' yang akan
mengarah pada pertukaran. Dua fungsi hidroksil dipertukarkan oleh transfer
proton, diharapkan sangat cepat dan difusi-dikendalikan, dan pengusiran reformasi
ester. Pengusiran OR mengarah ke produk. Mekanisme B ini ditunjuk BA.2 (basis-
dipromosikan, fisi asil-oksigen, bimolecular) The tetrahedral intermediet dalam
hidrolisis ester biasanya dekomposisi undkrgo terlalu cepat untuk dideteksi, apalagi
terisolasi. Tingkat kerusakan spesies ini telah diukur dan ditemukan terjadi

hampir kontrol difusi, k 10-10s, umumnya dikatalisasi oleh asam dari fitur-fitur
berikut 3 dan bassContoh dikenal yang sangat stabil karena satu (a) Kelompok
penarik elektron yang kuat dalam asam moicty, seperti pada 75 (b) Destabilisasi
bentuk ester atau amida dengan mengurangi interaksi resonansi dengan gugus
karbonil seperti pada amida pirola aromatik. 76a atau amidine, 76z (c)
Penggabungan fungsi dalam struktur siklik yang stabil seperti tetrodotoxin seperti
adamantane, 77 Meskipun dapat dipisahkan, senyawa ini terurai dalam kondisi
asam atau basa dan dalam gencral berperilaku sebagai contoh stabil dari tetrabedral
ntermediate disimpulkan dalam reaksi karbonil

Efek solvasi Besar, nilai-nilai negatif AST tidak dijelaskan oleh struktur menengah
saja. Mereka menyarankan sebagai tambahan imobilisasi molekul pelarut, mungkin
dengan ikatan hidrogen air dengan oksigen karbonil. Efek isotop kinetis pelarut
(kiu o / kn o) untuk hidrolisis netral ester, anhidrida dan asil klorida biasanya jatuh
dalam kisaran 1-5-3 dan diambil untuk menunjukkan keterlibatan molekul air
dalam keadaan transisi.

10.6.2 Hidrolisis asam dari ester Asam berair juga akan membawa hidrolisis ester,
dengan tingkat laju hukum lagi dari orde kedua, dan katalis ion hidronium spesifik
diamati klesterl [H, O] Sebuah molekul ester dan proton agaknya sebagai
tambahan. dengan persyaratan untuk molekul air yang tidak akan terlihat dari
informasi kinetik. Seperti hidrolisis dasar, ada entropi negatif yang besar dari
aktivasi yang khas dari proses aktivasi asosiatif (Tabel 10.29). Oleh karena itu,
profil tingkat-pH secara keseluruhan mengambil bentuk kurva B pada Gambar
10.17a tetapi anomali seperti kurva A mengharuskan ada reaksi dua langkah, satu
langkah dikatalisis asam. Retensi oksigen cera dalam produk alkohol sekali lagi
ditetapkan oleh "O label: diperlukan untuk keadaan transisi. Dan dengan retensi
chirality dari th: struktur Icohol Oksigen berebut antara gugus karbonil dan telah
terjadi lagi dan pengayaan isotop dari ester seperti PhC "O OEt berkurang saat
reaksi berlangsung. Semua karakteristik ini sangat mirip dengan hidrolisis basc
bahwa kedua mekanisme harus terkait erat. Mereka berbeda, io fakta, hanya
dengan penambahan dua proton ke keadaan transisi hidrolisis asam dimulai dengan
protonasi ekuilibrium ester. Ester dikenal sebagai basa lemah, pKA 7, dan dapat
terkonjugasi ke asam konjugasinya dalam media superacid. Specira NMR mereka
menunjukkan bahwa protonasi terjadi pada oksigen karbonil daripada di-OR, (78)
Pusat karbonil karena itu dibuat lebih reseptif terhadap serangan nukleofilik, n ini
casé oleh molekul air. Hasilnya adalah tetrahedr Intermediate yang sama, 7%,
hemirthocarboxylate yang terurai menjadi producu atau teveris ke reagen baik
dengan dan tanpa pertukaran oksigen seperti sebelumnya, tetapi dengan katalisis
asam dari semua proses thesc. Tahap reaksi ini analog dengan asam yang
mengkatalisis hidrolisis asetal dan spesies terkait. Bagian 9.2.3). Semua langkah
bersifat reversibel sehingga esterifikasi terkatalisis asam (dalam alkohol pelarut)
mengikuti jalur yang sama secara terbalik dengan
prinsip reversibilitas mikroskopis. ditunjuk AA.2 (asam-dikatalisasi, rincian
reversibilitas mikroskopis. Ditunjuk (asam-dikatalisasi, asil-oksigen, fisi,
bimolecular) LFEA Tidak seperti hidrolisis dasar, hidrolisis ester asam tidak
sensitif terhadap gangguan elektronik. Nilai p. p biasanya dalam kisaran 0 hingga
+05 Alasan untuk ini adalah sifat komposit dari laju konstan yang diamati
Permintaan elektronik pada langkah pra ekuilibrium (p, negatif) dan langkah
penentu laju (p: positif) cenderung untuk membatalkan; adalah, perubahan
struktural yang meningkatkan kebasaan ester membuatnya kurang elektrofilik
10.6.3 Faktor stereoelectronic dalam dekosisi dari tetrahedral intermediate
Kepulangan kelompok meninggalkan nukleofilik seperti -OR dari
hemiorthocarboxylate membutuhkan molekul untuk berada dalam konformasi 80

dengan susunan trans-periplanar dari ikatan yang akan dipatahkan dan pasangan
yang tidak terbagi pada masing-masing atom oksigen lainnya2 Transformasi halus
untuk produk dengan retensi simetri keseluruhan dari molekul βbita kemudian
dapat dilanjutkan dan konjugasi antara pembentukan gugus karbonil dan alkoksi.
dimaksimalkan. Persis situasi yang sama diperlukan untuk reaksi balik, koordinasi
nukleofil ke gugus karbonil. Asiklik esterik dapat selalu mencapai konformasi yang
menguntungkan tetapi jalur tertentu dalam sistem siklik mungkin beberapa kali
dihambat. Sebagai contoh, lakton (ester siklik) seperti 81 tidak bertukar oksigen
isotop dengan pelarut karena oksigen eter selalu mendasarkan suatu ikatan O-H
sebagai ganti dari pasangan periplanar yang tidak dibagi ke oksigen karbonil.

10.6.4 Mekanisme lain untuk hidrolisis ester Semua delapan kemungkinan

kombinasi dari tiga dikotomi mekanistik dalam langkah-langkah penentu laju
(Gambar 10.18) dapat dipertimbangkan, yaitu Basa (B) atau asam (A) yang
dipromosikan Acyl (Ac) atau alkil (Al). Fisi oksigen -oksigen, Unimolecular (1)
atau bimolecular (2) Mekanisme Ane2 dan BA2 adalah jalur yang disukai untuk
hidrolisis ester sederhana dalam media berair-organik berair atau campuran, tetapi
mekanisme lain dapat diidentifikasi dalam situasi yang lebih ekstrim Hidrolisis
dalam kuat acidic solution411 Tarif hidrolisis dari banyak tipe ester telah dipelajari
dalam asam sulfat yang bervariasi dalam komposisi dari encer berair sampai 100%.
Perilaku mereka tidak sederhana dalam hal apapun dan sangat tidak teratur di
banyak (Gambar 10.19) Sebuah plot tingkat terhadap aktivitas air di media (plot
Yates-McClelland) sering menunjukkan istirahat (Gambar 10.20a) dan plot
Hammett untuk aromatik ester dalam media yang sangat asam dapat melakukannya
juga (Gambar 10.20b). Titik-titik ini menunjukkan daerah di mana mekanisme
berubah dari Ax2 ke yang lain yang mungkin te terbukti menjadi proses
unimolecular. Ester terprotonasi, 82, dapat terdisosiasi dalam salah satu dari dua
cara untuk memberikan asil atau alkil kation (83. 84). ini adalah penentuan tingkat
dalam mekanisme Axcl

Mekanisme AA1212 Hidrolisis ester mesitoat, 85, adalah contoh yang sudah
terbukti. Aromatik ester dengan substituen orto sangat tahan terhadap hidrolisis
oleh alkali dan oleh asam encer karena hambatan sterik yang parah. Karboksilat

Gambar 10.19 Tarif hidrolisis beberapa ester dalam H, SO, dari konsentrasi varing.
Mekanisme An2 dalam asam aquacous encer mengalami perubahan menjadi Aail
atau Ancl (PhOAc). Penurunan laju hitung di dalam proses A2 rtheS0-60% wilayah
adalah pengurangan aktivitas aktivitas kinetik yang tidak terlibat dalam bidang
cincin dan pendekatan nukleofil diblokir. Hidrolisa dapat dicapai dengan fasilitas
jika ester adalah air terlarut pertama. larutan dalam ca sulfat dalam asam sulfat
pekat dan larutan yang dipadamkan dengan Esterifikasi asam juga dilakukan
dengan memadamkan asamnya dengan alkohol. Ini dapat ditunjukkan oleh depresi
titik beku (tiga kali lipat) dan oleh spektra NMR bahwa asam dan esternya
ditransformasikan dalam larutan asam sulfat ke asilkasi: ArCO.OR + 11,504 # ArC
- O + + HSO; + ROH Ekuilibrium dapat bergeser ke kiri oleh kelebihan ROH (R-
alkil, H). Ini merupakan proses AAcl, langkah lambat menjadi ionisasi
unimolekuler eston terprotonasi, 82-83.

Tentu saja, spesies terkenal dan senyawa aromatik reaktif yang diperkenalkan ke
dalam larutan akan menjalani asilasi Friedel-Crafts. Bahkan dalam larutan asam
encer yang lebih banyak, hidrolisis ester mesitoat terjadi dengan jalur yang sama:
ini ditunjukkan oleh karakteristik berikut, cukup berbeda dari mekanisme A 2: (a)
Harga sebanding dengan Ho daripada (H ' , yang diambil untuk menunjukkan
langkah lambat unimolekul yang tidak melibatkan pelarut, (hipotesis Zucker-
Hammett, Bagian 9.1.3). khas dari proses disosiatif dari reaksi yang tidak
melibatkan sclvent dalam keadaan transisi23 (b) AS positif, + 70J K-mol- (17 cal
K-1mol) dalam asam sulfat 10M, (c) Bunnett w-parameter (Bagian 9.1.3) adalah
-1.1, karakteristik nilai dari reaksi yang tidak larut pelarut dalam keadaan transisi
Gambar 10.20 Perubahan mekanistik dalam hidrolisis ester. a, Perubahan
mekanistik dalam hydrolyso benzyl dan isopropy! acetates (Yates-McClelland plot)
showo oleh discontinuity hubungan io tr antara koefisien laju dan aktivitas air. b.
Mekanisuc chanp diindikasikan oleh diskontinuitas dalam plot Hammett untuk
hidrolisis ester benzour tersubtitusi aril dalam HSO.

(d) Tidak ada pertukaran 1'O oksigen karbonil (e) Konstanta reaksi Hammett untuk
hidrolisis ArCOOEt negatif, 3,2, dan tingkat berkorelasi dengan o. Nilai ini adalah
nilai komposit. Psts p2: karena pi untuk protonasi ArCOOH diketahui kurang dari
-1. p2 untuk disosiasi asilasi adalah abou: -25 dan mencerminkan tuntutan
clectronic untuk delokalisasi muatan karbon karbonil. Mekanisme AACL terjadi
dalam hidrolisis ester aril karboksilat secara umum jika kemampuan keasaman dan
pengionan media memungkinkan hal ini untuk berhasil bersaing dengan jalur
AAc2. Bahkan asetat akan bereaksi dengan rute ini; pergantian untuk fenil asetat
terjadi pada asam sulfat sekitar 60%, ion ace tylium. CH, CO ", menjadi
intermediet reaktif (Gambar 10.19). Mekanisme Aai1 Hal ini membutuhkan
ionisasi unimolekular ester terprotonasi ke karbokation yang berasal dari alkohol,
solvolisis yang dikatalisis asam (reaksi Syl) di mana nukleofil yang meninggalkan
adalah asam karboksilat. (86). Ini jelas akan sangat menguntungkan ketika
karbokation tersier atau benzilik dan medium memiliki daya pengion yang baik1
tert-Butil asetat adalah kasus yang khas.

dikenal untuk mengionisasi ke tert-butil kation dalam larutan superacid. Laju

hidrolisisnya meningkat sangat cepat dengan konsentrasi asam sulfat (Gambar
10.19), lebih dari yang dapat dipertanggungjawabkan oleh keasaman mediun saja.
Reaksi AA, 2 awal berubah ke Aal sekitar 10% H, jadi, dengan karakteristik
berikut (a) "O dalam medium hanya ditemukan dalam produk alkohol, kontrofirsi
alkil-oksigen fisi 212 Dalam 60% dioksan berair ada jelas matang dari dua
mekanisme sejak penggabungan oksigen pelarut kurang dari 100% dan s
lemperature - depen (ert (es% pada 25C dan 95% pada 7 C), proporsi te mu
cluanism unimolecular dengan Al yang lebih tinggi adalah lebih besar pada suhu
yang lebih tinggi) (B) Parameter uctivation untuk dua proses yang bersaing adalah
positif dan Bunnett w-parameter dari -12 keduanya menunjuk ke langkah
penentuan tingkat unimolecular. Al mekanik beroperasi dalam hidrolisis ester dari
tersier alkohol secara moderat solusi dan dengan ester sekunder dan primer dalam
asam sulfur dari konsentrasi moderalr.Tempat perubahan adalah 60-70% H, jadi,
untuk benzil dan semua) 70-80% untuk alkil sekunder dan 80-90% untuk prirnary
alkil, orde carbocation stabili Mekanisme Al dapat dimungkinkan dalam
esterifikasi, alkohol harus terionisasi ke karbokation yang diolah oleh pelarut
contoh Az adalah 87, dimana p (-3.69) sesuai dengan mekanisme ini.

10-6 Mekanisme lain B 219 Ini menyiratkan serangan bimolekuler OH pada gugus
alkil -sedikit reaksi S2, disertai dengan inversi. Karboksilat bukan merupakan grup
yang keluar dengan sangat mudah, tetapi substituen yang menarik elektron akan
meningkatkan nukleofugacity. Reaktivitas tertinggi akan untuk metil ester (Tabel
10.1), sehingga ester seperti 88 dan 89 secara idilis dibentuk untuk hidrolisis oleh
rute ini. Beberapa proporsi reaksi dengan mekanisme ini terjadi bahkan dalam
metil benzoat, ditunjukkan oleh isolasi dimetil eter dari reaksi dengan ion
metoksida, 90. Dalam hal ini, reaksi pertukaran alkohol BA2 dominan akan
menghasilkan perubahan bersih sehingga sisi Sx2 Reaksi menjadi satu-satunya rute
ke produk Contoh lain tampaknya adalah lakton, 91, yang menghidrolisis dengan
inversi konfigurasi, reaksi S2 dibantu oleh pelepasan ketegangan.

Serangan nukleofilik oleh OH pada ester terprotonasi diperlukan oleh mekanisme

ini; pengukuran ini jelas tidak kompatibel dalam media apa pun sehingga rutenya
tidak teramati. Jika kondisi yang paling memungkinkan untuk reaksi seperti itu

harus dirancang, reagen seperti HI air mungkin dipilih karena ini menggabungkan
keasaman tinggi dengan nukleofilisitas I. Metil ester akan paling rentan terhadap
serangan, misalnya 92. BA1 Ini membutuhkan heterolisis unimolekular terhadap
asilasi dan ion alkoksida. jenis ionisasi yang sangat tidak biasa, dan tidak diamati
sebagai rute untuk hidrolisis ester. Sistem yang ideal akan membutuhkan ada asil
yang sangat stabil dan alkoksida yang stabil, mungkin sepanjang garis 93

Elcb Rute ini dipertimbangkan dalam Bagian 11.1.9 10.6.5 Hidrolisis amida, aril
halida dan anhidrida Amida Serupa dengan ester, karboksamida dapat dihidrolisis
di bawah kondisi basc atau asam ke asam karboksilat dan amina, tarif menjadi ordk
pertama amida dan di dalam OH- atau 1H, 0: Amides berbeda dari ester hanya
pada sifat dari kelompok yang meninggalkan. -R yang lebih sulit untuk
menggantikan daripada adalah-OR. Juga, gugus amino b -I yang lebih kecil
sehingga koordinasi nukleofil ke karbon carbuy kurang difasilitasi. Di bawah
kondisi dasar, oleh karena itu, amida
hidtolyze jauh lebih lambat daripada ester. Di sisi lain, adalah basa yang jauh lebih
kuat, pKA-1 hingga -3, sehingga mereka lebih banyak terprotonasi dalam larutan
asam. Oleh karena itu, tingkat hidrolis asam jauh lebih besar daripada yang sesuai
dengan ester? 21-24 k2 (CH, CONH) 04 (OH H, 0, 'c), k2 (CH, COOEt) 1280 (H,
0, H, 0,2s ° C). Dari sudut pandang praktis, adalah menguntungkan untuk
menghidrolisis amida di bawah katalisis asam, kondisi yang biasanya digunakan
untuk degradasi protein, misalnya. Hidrolisis dasar amida dapat ditunjukkan terjadi
oleh B, .2 rute disertai dengan pertukaran luas 1O dengan pelarut, karena
pengusiran OH lebih mudah daripada pengusiran NH. Konstanta reaksi. p +2.7
untuk RCONH2, mirip dengan yang digunakan untuk hidrolisis ester. Namun, ada
efek isotop pelarut yang besar, kH o / kD, o 3, diartikan sebagai menunjukkan
transfer proton dari pelarut dalam langkah deternining laju. Oleh karena itu
mekanisme dapat dinyatakan sebagai 94.

Ketika mengalami hidrolisis asam, amida pada prinsipnya dapat berflonon baik
pada oksigen atau nitrogen: cacing bisa mengarah ke intermediet orthoamide, 95.
Investigasi terperinci yang diperluas ke rentang sangat asam menegaskan bahwa
O-protonasi adalah normal. Ini mengarah pada karbokation stabil daripada ion
asilamonium yang akan dihasilkan dari N-protonasi.

(Untuk menambah kebingungan lebih lanjut pada penunjukan mekanisme, proses

AAc kadang-kadang disebut sebagai A2: Asam-terkatalisasi terprotonasi,
Tetrahedral menengah, bimolecular). Keadaan transisi, lebih lanjut, dapat
ditunjukkan mengandung, selain molekul amida, onc proton dan tiga molekul air.
Entropi aktivasi yang besar dan negatif, serta konsekuensi dari ini, Oksigen-B-
Laktam dihidrolisis oleh mekanisme A1 (AR1) (katalis asam, Nitrogen, Interal
Digonal, unimolekul). Protonasi terjadi pada nitrogen diikuti oleh pembukaan
cincin unimolekul yang didorong oleh proton cincin-. Tarif hidrolisis amida
cenderung maksimum karena pH turun, sesuai dengan protonasi lengkap, tetapi
tidak ada hubungan simptom antara tingkat dan pH atau Hy tampaknya ada.
Terbukti amida tidak berperilaku seperti indikator Hammett (aromatic amines).
Sebuah kemungkinan irangan jalur reaksi dari amida terproteksi N (AN + Ao)
zading ke dua reaksi paralel kinetika vitb kompleks. Tidak seperti hidrolisis ester,
efek isotop pelarut adalah ven kecil dan tidak ada pertukaran isotop dengan
oksigen karbonil yang terjadi. Ini tidak membatalkan mekanisme An2 tetapi
mungkin menunjukkan produa yang menentukan antara seperti 95 yang kehilangan
amina jauh lebih cepat daripada air.

Asil Halida 227 ion alide adalah kelompok yang jauh lebih baik daripada alkoksida
atau amida dan reakiko asil halida dengan segala macam nuklefin sangat mudah.
Solvolysis te tempat cepat dalam air netral atau alkohol. Dalam pelarut polaritas
moderat, langkah penentu laju tampaknya bergantung pada halida karena rase
tipikal adalah Cl: Br: I 1-0: 200: 1000. Ada banyak bantuan untuk substitusi
penarikan elektron seperti reaktifitas relatif. CCl, COCI: CH, COCI, sekitar 10: 1
dengan p 'untuk RCOCI 1-2 dan p untuk ArCOCI 21 (dalam etanol-eter). 18
xchange terjadi di beberapa kasus. Entropi dan entropi aktivasi kebanyakan
negatif, ca-80 J K-mol (-19 cal K mol1). Mekanisme BA2 paling sesuai dengan
pola reaktivitas ini. Namun, dalam pelarut lebih polar sucb sebagai aseton-air, AS
negatif (-0-4), menunjukkan perubahan mekanisa. Indikasi lain dari ini adalah
perubahan mendadak dalam selektivitas antara waia dan amina untuk reaksi
dengan benzoyl klorida sebagai kadar air media meningkat, sementara tingkat uf
etanolisis dalam pemecahan etanol campuran tampaknya mengikuti urutan
polaritas. Entropi aktivasi dapat menjadi positif, seperti dalam kasus isoPrO-COCI.
Kemungkinan besar thal rase -

menentukan ionisasi yang terjadi di bawah kondisi ini dan hidrolisis adalah dengan
mekanisme Sl (BAc1). Secara umum, rute ini tampaknya cukup kompetitif dan
reaksi dengan kombinasi BA2 dan BA1 mungkin umum terjadi. Emas telah
memperkirakan kontribusi hampir sama dari masing-masing rute dalam hidrolisis
benzoil klorida dalam 50% aseton berair, pergi ke S, 2 dalam pelarut campuran 4:
1. Persamaan22 dalam efek laju oleh solvenis campuran untuk solvolyses alkil
halida telah ditafsirkan sebagai khas dari proses S2. Sebagai ilustrasi lebih lanjut,
pengaruh penambahan OH pada laju hidrolisis benzoil klorida dalam 25% aseton
encer adalah peningkatan ". Peningkatan tebal. Khas reaksi SN2. Dalam 50%
aseton berair, efeknya hanya 600 kali lipat, lebih dekat ke yang diharapkan untuk
proses Swl, di mana ionisasi tidak bergantung pada nukleofil tambahan, tetapi
sensitif terhadap kekuatan ionik Anhidrida karboksilat. 22 Karboksilat adalah
gugus yang mudah ditinggalkan dan, sekali lagi, hidrolisis terjadi dalam pelepasan
netral meskipun kurang cepat daripada halida. Katalisis oleh kedua asam dan Taulc
10.32 Mchanisms hidrolisis beberapa anhidrida

basis diamati dengan dua jenis perilaku berbeda; acetic-mesitoic anlhydride

menghidrolisis dengan pembelahan asetat dan AS'16JK-mul (3-8 kal K-mol)
sedangkan asetetik-benzoat anhidrida memisahkan benzoat dan memiliki As-94JK
mol (-27 ul K-'mol). Bunnett telah menginterpretasikan hasil ini sebagai indikasi
inisiasi rotonasi diikuti oleh fisi unimolecular ke kation mesitoyl (Al atau reaksi
Swl) pada kasus pertama dan perpindahan sinkron dari benzoat (reaksi A2 atau
SN2) pada yang kedua. dengan tidak ada tetrahedral yang terpisah antara 9622
Tampaknya kemungkinan bahwa jalur utama dasi A2 akan menuju ke Al hanya
ketika suatu asilisasi yang stabil dapat dibentuk dan polaritas medium lebih
menyukai rute ini (Tabel 10.32). Aquo kompleks dari banyak logam transisi
mengkatalisis hidrolisis dari ánhidrida: Co (CN) OH hampir sama efektifnya
dengan OH- dan diduga untuk mentransfer OH karena harga tergantung pada pKA
kompleks, meskipun katalisis basa umum tidak te raled keluar 29:

10.6.6 Sifat intermediet tetrahedral Sementara contoh hemiortoesters yang stabil

(yang merupakan bagian dari sistem polisiklik atau dari prekursor yang berisi
kelompok-kelompok R yang kuat, ct CF, COOEi2) diketahui, telah ada pencarian
untuk pengamatan langsung dari contoh sederhana dari spesies ini, identik dengan
tetrahedral intermed ates dalam hidrolisis ester. Meskipun keberadaan sementara
mereka, beberapa berhasil 5 identifikasi telah dibuat. Tingkat dekomposisi dari
hemerokelier simpk jauh lebih cepat. Tingkat pembentukan mereka dalam ete
hidrolisis, yang dapat ditambang dengan perhitungan termokimia (Tabel 10.33),
sehingga tidak ada kemungkinan untuk mendeteksi mereka dalam cooten ini.
Namun, reaksi lain adalah dirancang mengarah ke spesies yang sama di raies
sebanding dengan atau lebih cepat daripada tingkat penghilangan mereka sehingga.
t bekerja pada suhu rendah atau dalam sistem aliran, konsentrasi stasioner
dipertahankan yang dapat diidentifikasi oleh spektroskopi NMR dan tingkat
hilangnya tbr dapat diikuti dengan spektroskopi UV cepat
Dimethylhemiorthoformate, 97, diperoleh dengan hidrolisis tate, 98, dalam aliran
sistem dipantau oleh C-NMR. Di bawah kondisi optimon, resonansi karena 97
yang diamati, cepat berubah menjadi produk, 99. Penambahan air ke ketena acetal,
100, menghasilkan oydk hemiorthoacetal, 101. Resonansi tunggal untuk kelompok
metbyi setara 100 diubah menjadi dua, sesuai dengan dua pasangan ekuivalen
dalam 101 sebelum pembentukan spektrum karakteristik dt produk, 102, Contoh
lain yang terbentuk dari orthoesters dan ar thoamides, 103, telah diamati. Tabel
10.33 menetapkan beberapa reaktivasi

Tarif untuk pembentukan dan reaksi hemisortokster dalam larutan berair Ortho scid
dervative Tarif data untuk formasi dan diseppearance dari beberapa contoh formasi
adalah whei yang jauh lebih besar: kelompok yang meninggalkan adalah-NR2
daripada -OR

10.6.7 Katalisis nukleofilik i karbonil substitusi1,1. Nukleofil selain OH- dalam

larutan berair dapat mempercepat laju df hidrolisis ester dan reaksi transfer asil
lainnya, suatu bentuk katalis yang sangat signifikan dalam reaksi enzimatik.
Katalisis dapat terjadi dengan beberapa mekanisme.

Katalis nukleofilik Nukleofil mengalami substitusi BA2 dari ester (104) untuk
memberikan zat antara yang dengan sendirinya mengalami hidrolisis cepat dengan
rute yang sama. Agar katalisis terjadi, nukleofil harus memiliki reaktivitas yang
jauh lebih besar daripada asil akustik utama (yaitu air) dan intermediet katalitik
harus lebih reaktif daripada substrat dan secara termodinamis kurang stabil
daripada produk, jika tidak ia hanya akan terakumulasi.

Katalisis basa umum Nukleofil menerima proton dari molekul air karena ia
menyerang pusat karbonil sehingga meningkatkan nukleofilisitas air. Ini juga dapat
mengkatalisis dekomposisi ke produk dari intermediet tetrahedral. Partisipasi
kelompok tetangga Salah satu dari bentuk katalisis ini mungkin antar atau
molekuler (partisipasi kelompok tetangga, Bab 13). Gambar 10.15a
menggambarkan berbagai macam nukleofil, baik anionik dan netral, yang
mengkatalisis hidrolisis p-nitrophenyl acetate. Plot Bronsted ini dengan jelas
menunjukkan hal itu

aktivitas nukleofilik berkorelasi buruk dengan aktivitas nukleofilik dasar yang

berkorelasi buruk dengan kebasaan. Basa keras cenderung fal di bawah garis
kuadrat terkecil (OH, misalnya, kurang reaktif dengan faktor 5000), sementara
'nukleofil' berada di atasnya. Ion hidroperoksida sekitar 30 kali lebih reaktif
daripada pK yang disarankan. Perilaku ini menunjukkan bahwa nukleofil
menyerang pusat selain proton pelarut, bahkan pusat elektrofilik yang relatif lunak
seperti gugus karbonil. Aksi katalitik imidazol, 105, telah dipelajari dengan
perawatan khusus karena hubungannya dengan histidin, 108, diyakini terlibat
dalam katalisis enzimatik, meskipun imidazol bukan katalis yang paling aktif.
Hidrolisis p-nitrophenyl acetate di hadapan imidazole, 104, menunjukkan hukum
laju27

dan tingkat mencapai pH sesuai dengan imidazol netral, yang jelas adalah bentuk
katalitik. Entropi aktivasi u besar dan negatif, & S - 114JK- mol "'(-27 kal K mol),
yang khas dari reaksi bimolekul dan abo onc dengan keadaan transisi dipolar,
sangat terlarut. Asetetyazidazole menengah, 106, dapat diamati oleh serapan
karakteristiknya pada 245 nm sejak hidrolisisnya, meskipun lebih cepat daripada
ester, tidak terlalu cepat Alasan dari reaktivitas tinggi acetylimidazole
dibandingkan dengan amida lainnya terletak pada energi resonansi yang
diperolehnya dalam membebaskan heterocyclk siructurc, direduksi dalam amida
oleh gugus karbida yang menarik-clectron Ini adalah contoh dari reaktivitas
ditingkatkan dengan meningkatkan energi dari keadaan awal Hidrolisis, 107,
zcetylimidazole dikatalisis oleh asam dan basa umum (termasuk imidazavky terjadi
oleh proses BA2 yang sama dengan senyawa terprotonasi yang memiliki kelompok
meninggalkan yang lebih baik daripada yang netral. Hal ini ditunjukkan oleh
atalisis yang sangat efektif oleh N-methylimidazole. 109, melalui perantara yang
tidak terakumulasi karena tidak dapat distabilkan oleh metil loss seperti yang dapat
104 oleh kehilangan proton. Agaknya reaksi teratalisasi yang ditunjukkan pada
Gambar 10.15 terjadi oleh mekanisme gencral yang sama seperti 104 tetapi basa
keras seperti HPO2 dan HAsO cenderung bertindak dengan katalisis basa umum.
Katalisis nukleofilik dari hidrolisis ester lain termasuk fosfat, asil halida dan
anhidrida juga terjadi.

SOAL I

1 Pergeseran nukleofilik halida pada karbon jenuh adalah preath yang difasilitasi
oleh gugus karbonil yang berdekatan. misalnya U Amer Chem Soc .. 47, 4s8
(1925): CanJ. Chem,, 1897 (14), J Chem Sx, (1938) 1

2 Sarankan alasan untuk mengaktifkan efek dari gugus karbonil. Reaksi metil
perchlorate dimethylanilines memiliki karakteristik sebagai berikut. Kinetika
adalah orde kedua dan p - 3.0 (variasi substituen dalam Ar); AS -146 JK- 'mol "(-
3S cal K-mol"); kulko- 0,94 (untuk CH, O CIO, dibandingkan dengan CD, O ao,):
k (CH, O ao,) k (CH, I) -1170 (untuk variasi meninggalkan grup) Menafsirkan data
dan mengkarakterisasi jalur reaksi . AKU J. Amer. Chem. Soc., 103, 4515 (1981) .1

3 Reagen yang efektif dalam pembelahan alkil eter termasuk Aqueous HI,
trimethyliodosilane (Me, Sil) dan haloboran seperti Mc, BBr dan BBr. Tulis
mekanisme untuk reaksi dietil eter dengan masing-masing thesc.

4 Neopentil halida tidak dapat dibuat dari neopentanol (Me, C CH, OH) dengan
rute biasa yang melibatkan kondisi asam karena penataan ulang cenderung terjadi.
Cacat samping yang tidak diinginkan ini dapat ditekan dengan metode berikut:

Mekanisme penulisan untuk reaksi yang terlibat S Displokasi oleh nukleofil pada
silikon jauh lebih lancar daripada pada analog karbon. Kelompok-kelompok yang
meninggalkan berada dalam urutan. -A> -OAc-OMc, tetapi bahkan kelompok-
kelompok yang ada pun siap dipindahkan. Stereokimia perpindahan mungkin
adalah retensi atau inversi campuran yang tidak seimbang dari keduanya tetapi
bukan rasemisasi, dan itu tergantung pada medium. Untuk

Menulis mekanisme untuk reaksi yang terlibat Displacements oleh nukleofil pada
silikon adalah kesepakatan morc lebih lancar daripada pada analog karbon.
Kelompok yang meninggalkan jatuh dalam urutan -C> -OAc-OMe. tetapi
kelompok-kelompok OMe pun siap mengungsi. Stereokimia perpindahan mungkin
merupakan retensi atau inversi dari dua sisi yang tidak sama dari keduanya tetapi
bukan rasemisasi, sedang. Untuk hasilnya adalah retensi 100% dalam benzena,
jatuh ke 33% dalam butanol. Sarankan mekanisme yang dapat mengakomodasi
temuan ini

6 Kemajuan solvolisis dari halida aktif optik dapat dipantau baik oleh perubahan
rotasi atau pelepasan halida dengan waktu, memberikan konstanta laju k, dan k,
masing-masing, yang mungkin atau mungkin tidak sama Beberapa nilai rclative
adalah Berikan alasan mengapa k, k, Apa interpretasi mekanistik dari rasio k, fk ,?
J Amer Chem. Soc, 77, 5026 (1955)]

7 Energi bebas dan entropi aktivasi dan reaksi untuk reaksi Menshutkin antara
pyridin tersubstitusi dan metil iodida adalah sebagai

Bagaimana angka-angka ini dapat digunakan untuk menyimpulkan properti transisi

negara? (J. Amer. Chem. Soc., 102, 5892 (1980).]
8 Baik konstanta substituen dan faktor tingkat parsial memberikan informasi
mengenai reaktivitas dalam cincin aromatik. antara dan dan? Hitung faktor tingkat
parsial dan distribusi produk untuk: (a) klorinasi molekuler (Cl2, AcOH) toluena,
(b) nitrasi (HNO, Ac, 0) dari klorobenzena. Gunakan nilai dari Tabel 4.1 dan 10.24,
dengan asumsi konstanta substituen orto. o, memiliki nilai yang sama seperti untuk
posisi para, o,

9 Memprediksi produk utama dari nitrasi berikut ini

10 1,2,3-Trimethylbenzene di bawah kondisi asam kuat penataan ulang kimia

menjadi 1,3,5-trimethylbenzene. Tuliskan detail pathuzy yang mungkin mengarah
pada transformasi ini dan akun untuk prefercoar untuk produk yang diamati.

11 p-Bromophenol mengalami penyusunan ulang berikut: Sarankan mekanisme

untuk reaksi ini. [J. Org. Chem. 30, 2301, (1965). 35, 16 (1970).]

12 Methoxide mampu menggantikan fluoride pada karbon aromatik. Tingkat relatif

berikut dan posisi serangan pada benzena polyfluorinated diamati. Berusahalah
untuk merasionalisasikan pola rcaciivity

13 Sarankan mekanisme untuk reaksi di bawah ini [Acc. Chem. Res., S, 139
(1972) .1

14 Nitrasi substrat aromatik oleh asam nitrat murni berlangsung sesuai dengan
skema: Dari sini, ekspresi laju berikut mungkin diprediksi untuk menahan Derive,
expréssion, dan tidak menyarankan expenments dengan mana mungkin diuji
Dalam keadaan apa mungkin laju konstan? Jelaskan bagaimana additian nitrit
dapat menghambat nitrasi substrat yang relatif tidak reaktif tetapi (dalam asam
nutris encer) mempercepat nitrasi yang sangat reaktif.

15 1 Chloronaphthalene bereaksi dengan potasium amida dia piperidine untuk

menghasilkan campuran dua produk isomer: Akun untuk produk tanpa tanding dan
memprediksi produk taik dari I-bromonaphthalene

16 Jalur saran yang mungkin tersedia untuk hidrolisis (a) fosfat ester , (RO), P (b)
sulfonat ésters seperti MeO SO Ph (e) nitrat ester seperti EIO-NO. Hidrolisis metil
dihidrogen fosfat, Meo P (OH), profil tingkat pH yang rendah dengan maksimum
pada pH 4, menunjukkan penjelasan.
17 Reaksi Mannich adalah suatu kondensasi antara aldehida primer atau amina
sekunder dan nukleofil oleh urutan. Komentar pada analogi antara penambahan
nukleofilik ke ion iminium menengah, IN (reaksi ii) dan itu ke analog karbonil.
Mana yang lebih reaktif? Menulis mekanisme untuk reaksi berikut:

18 Untuk mekanisme yang ditetapkan pada Gambar 10.13, menyarankan struktur

yang paling menguntungkan untuk R, R 'dan media yang akan diharapkan untuk
mempromosikan mekanisme Bael dan Bulat

19 4-Dimethylaminopyridine adalah katalis yang sangat efisien untuk trans-asilasi

Sarankan mekanisme untuk keterlibatan reagen ini. (Synthers, 619 (1972).]

20 Thiocarbonyl chloride adalah reagen yang berguna untuk sintesis heterosiklik

Produk apa yang akan diharapkan oleh S-CCl2 dengan yang berikut?

21 Perlakuan terhadap (R) -butan-2-ol dengan fosgen. O- CCl ,, dan termal

dekomposisi produk menghasilkan pembentukan (R) -2-kloro-butana. Dengan
mekanisme apa ini bisa terjadi? [J. Amer. Chem. Soc., 83, 1955, 1959 (1961).]