EMULSIONES FARMACUTICAS

Mara del Rosario Osorio Fortich Q.F. Esp. M.Sc.

ASIGNATURA:FARMACOTECNIA II

Programa de Qumica Farmacutica
Facultad de Ciencias Farmacuticas
UNIVERSIDAD DE CARTAGENA

Septiembre de 2012
Formacin de Emulsiones
Mezcla de agua y aceite
EMULSIFICACIN
Emulsificante
Se puede definir la
emulsin, como un sistema
termodinmicamente
inestable constituido por
una suspensin de
partculas lquidas en el
seno de otra fase lquida
no miscible.

Las partculas de lquido
dividido constituyen la fase
discontinua, dispersa o
interna de la emulsin ; el
lquido en el seno del cual
las gotas estn dispersas,
representan la fase
contina, dispersante o
externa.
Emulsiones

Las emulsiones son sistemas de al
menos dos fases en los cuales un lquido
se dispersa en otro lquido en la forma de
glbulos o gotitas pequeas.

Farmacopea Argentina VII

RUTAS DE ADMINISTRACIN
EMULSIONES FARMACUTICAS

Las emulsiones son
sistemas
termodinmicamente
inestables.

La inestabilidad se debe al
aumento del rea (A)
durante la emulsificacin,
que produce un incremento
de la energa libre de Gibbs
(G).
A G A A =

es la tensin interfasial.
Fase Interna,
Dispersa o
Discontinua

Fase Externa,
Dispersante o
Continua

Emulsionante,
Tensoactivo
Surfactante

EMULSIONANTES
1. NO TENSOACTIVOS
Partculas slidas finamente divididas insolubles
en la fase dispersa y el medio dispersante, pero
con una cierta afinidad por stas.


EMULSIONANTES
2. TENSOACTIVOS
Sustancias anfiflicas con una cierta afinidad con
la fase dispersa y el medio dispersante y que
son solubles en, por lo menos, una de las dos
fases.
TENSIN SUPERFICIAL
DISMINUCIN DE LA
TENSIN SUPERFICIAL
SURFACTANTE
Mala traduccin de la palabra inglesa surfactant,
que es una contraccin de la expresin
surfaceactive agent (agente de actividad
superficial).

El vocablo surfactant fue acuado por la empresa
GAF Corporation, de los Estados Unidos, como
una marca registrada y, poco despus (en 1950),
la palabra fue de dominio pblico.
EMULSIONES ESTABILIZADAS POR TENSIOACTIVOS
BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO (HLB)
Es un concepto ideado por Griffin (1949).

En una emulsin, el valor del HLB del emulsionante intenta
estimar la atraccin simultnea que experimenta por las fases
acuosa y oleosa.
BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO (HLB)
HLB 10 HLB bajo HLB alto
HLB
ASPECTO DE LA DISPERSIN
ACUOSA
EJEMPLO
1-4 No se dispersa en agua.
Colesterol (HLB = 2,7)
3-6 Poco dispersable.
Span 80 (HLB = 4,3)
6-8
Dispersin lechosa despus de una
agitacin vigorosa.
Span 40 (HLB = 6,7)
8-10 Dispersin lechosa estable.
Span 20 (HLB = 8,6)
10-13
Dispersin translcida a
transparente.
Monoestearato de PEG 400
(HLB = 11,6)
>13 Dispersin transparente. Lauril sulfato de sodio (HLB =
40)
CLCULO DEL VALOR DEL HLB, SEGN GRIFFIN
Alcoholes de cadena larga polioxietilenados y sus steres
% en masa de unidades de xido de etileno
5
HLB =
20 1-
S
HLB
A
| |
=
|
\ .
steres en general
S = nmero de saponificacin del ster.
A = nmero de acidez del cido del cual deriva el ster.
CLCULO DEL VALOR DEL HLB POR EL MTODO DE
DAVIES

+ = grupo de nmeros 7 HLB

Cloruro de cetiltrimetilamonio
CH
3
= 4 x (-0,475)= -1,9
CH
2
= 11 x (-0,475) = -5,2
Amonio cuaternario = 22,0

HLB = 7 + 22,0 1,9 5,2 = 21,9

MTODO DE LITTLE (1978)
(PARA TENSIOACTIVOS ANINICOS Y NO INICOS)
( )
( ) 0 , 6
2 , 8 54

=
o
o
HLB
= parmetro de solubilidad
CLCULO DEL VALOR DEL HLB DE MEZCLAS DE
TENSIOACTIVOS, SEGN GRIFFIN (1949)
A A B
HLB HLB f HLB f = +
Por ejemplo, el valor del HLB de una mezcla de 30 % m/m de Tween 80
(HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span 80 (HLB = 4,3) es igual a, segn
Griffin:
0, 30 15, 0 0, 70 4, 3 HLB = +
4, 5 3, 0 7, 5 HLB = + =
INFLUENCIA DE LA CONCENTRACIN DEL EMULSIONANTE SOBRE
LA ESTABILIDAD
AGENTES HUMECTANTES
Un agente humectante es un tensoactivo que, cuando
se disuelve en el agua, hace disminuir el ngulo de
contacto y ayuda a desplazar la fase area de la
superficie, reemplazndola por otra lquida
Para que un agente humectante acte con eficacia, es
decir, para que presente un ngulo de contacto
pequeo, deber tener un valor HLB alrededor de 6 a 9
AGENTES SOLUBILIZANTES
Cuando un tensoactivo se
disuelve o se dispersa en un
lquido, quedan adsorbidos
uno en la superficie del otro.

Pero si la concentracin del
tensoactivo es elevada,
existir un exceso de ste que
no puede ser adsorbido en la
superficie del lquido y que ha
de permanecer en l formando
agregados moleculares
coloidales, denominados
micelas.
TENSIOACTIVOS
Catinico
Anfotrico
No inico
Aninico
V
TENSIOACTIVOS ANINICOS
Se caracterizan por la existencia en su molcula de cationes orgnicos e
inorgnicos (Na+, K+, etc.)
y una parte hidroflica que contiene los grupos aninicos (-COO-, -SO3-,
etc.) unido a la fraccin orgnica.

Estn constituidos por una cadena alqulica lineal o ramificada que va de
10 a 14 tomos de carbono, tambin puede ser una estructura cclica,
y en el extremo polar de la molcula se encuentra un anin
Se dice que un tensoactivo es de tipo aninico si la carga elctrica
presente en el grupo hidrfilo es negativa.



Hay casos (cidos carboxlicos), que a bajo pH no presentan carga
elctrica neta, pero que a pH ms elevados son aninicos.
TENSIOACTIVOS ANINICOS
cidos carboxlicos y sus sales




Esteres de sulfato





Alquil benceno sulfonatos


TENSIOACTIVOS CATINICOS
Compuestos de por lo menos una cadena de 8 a 25 tomos de carbono,
derivada de cidos grasos o una estructura cclica y un nitrgeno cargado
positivamente, el anin
suele ser un haluro.

La mayora estn constituidos por una cadena larga de sales de amonio
cuaternarias o sales de alquilaminas.

La cadena larga es el grupo hidrofbico y el grupo hidrfilo es pequeo y
altamente ionizado
Poseen una carga elctrica neta positiva en su parte hidrfila.

Las sustancias que a pH altos no presentan carga neta pero a pH
menores son catinicas tambin se incluyen en este grupo, como es el
caso de las alquil aminas.
Sales de aminas ( Primarias, Secundarias
y Terciarias)





Compuestos de amonio cuaternario







Bases no nitrogenadas y nitrogenadas

TENSIOACTIVOS CATINICOS
TENSIOACTIVOS NO INICOS
No poseen carga elctrica neta.

Una caracterstica comn en muchos de ellos es la etoxilacin.

Como consecuencia, muchos tensioactivos no inicos podran ser
clasificados como teres o alcoholes.

Ciertos derivados del sorbitol producen surfactantes no-txicos para
uso farmacutico o alimenticio.

Su naturaleza qumica los hace compatibles con otros agentes
tensoactivos catinicos, aninicos y coloides cargados elctricamente.

Los principales para uso en Farmacia son los derivados polioxietilenados
y polioxipropilenados, derivados de sorbitn y alcanolamidas grasas, etc.
TENSIOACTIVOS NO INICOS
Alcoholes
Alcanolamidas
Amidas derivadas de las alcanolaminas
Amidas etoxiladas
xidos de aminas
steres
cidos carboxlicos etoxilados
Glicridos etoxilados
steres de glicol y derivados
Monoglicridos
Poligliceril steres
steres y teres de polialcoholes
steres del sorbitan/sorbitol
Tristeres del cido fosfrico
teres
Alcoholes etoxilados
Derivados etoxilados de la lanolina
Polisiloxanos etoxilados
teres de PEG propoxilados

SPAN
Esteres de cidos grasos de sorbitan

SPAN 20
Sorbitan monolaurate


SPAN 40
Sorbitan monopalmitate


SPAN 60
Sorbitan monostearate


SPAN 80
sorbitan monooleate
TENSIOACTIVOS NO INICOS
TWEEN 80
Polyoxyethylene (20)
sorbitan monooleate
TWEEN 20
Polysorbate 20 Polyoxyethylene (20)
sorbitan monolaurate
TWEEN 40
Polysorbate 40 (Polyoxyethylene (20)
sorbitan monopalmitate)


TWEEN 60
Polysorbate 60 (Polyoxyethylene (20)
sorbitan monostearate)

TWEEN
Esteres de cido graso de sorbitan con 20 moles de xido de etileno

TENSIOACTIVOS NO INICOS
La carga elctrica de la parte hidroflica cambia en funcin del pH del medio.

Poseen una carga positiva en ambientes fuertemente cidos, presentan
carga negativa en ambientes fuertemente bsicos
TENSIOACTIVOS ANFOTRICOS
Tienen en su estructura grupos cidos y bsicos:
Amino y carboxlico
Amino y ster sulfrico
Amino y cido alcano sulfnico
Amino y cido aromtico sulfnico
VALORES HLB DE ALGUNAS SUSTANCIAS USADAS EN
FARMACOTECNIA
Sustancia HLB
Acido oleico . . ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 1
Monoestearato de glicerilo ... ... ... ... ... ... ... ... . 3,8
Monooleato de sorbitn (Span 80) ... ... ... ... .. 4,3
Monolaurato de sorbitn (Span 20) ... ... ... ... .. 8,6
Goma arbiga ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 8,0
Gelatina (Farmagel B) ... ... ... ... ... ... ... ... .. 9,8
Metilcelulosa (Methocel, 15 cps) ... ... ... ... ... .. 10,5
Oleato de trietanolamina ... ... ... ... ... ... ... ... ... 12,0
Goma tragacanto . . . , ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 13,2
Monooleato de sorbitn polioxietilnico (Tween 80) 15
Monolaurato de sorbitn polioxietilnico (Tween 20). 16,7
Oleato sdico ... ... ... . ... ... ... ... ... ... .... ..... ... 18,0
Lauril sulfato sdico ... ... ... ... ... ... ... .:. .. .. .. .. 40
HLB REQUERIDO
ACEITE HLB
req
O/W HLB
req
W/O
Vaselina
lquida
10-11 4
Lanolina
anhidra
12 8
Aceite de
ricino
14
Alcohol
cetlico
15
CLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGN GRIFFIN, PARA LA FASE
OLEOSA DE UNA EMULSIN O/W
COMPONENTE % EN LA EMULSIN % EN LA FASE
OLEOSA
Vaselina lquida 10,0 68,97
Lanolina anhidra 1,5 10,34
Alcohol cetlico 3,0 20,69
Emulsionante

Glicerina

Agua
4,5

5,0

76,0
6 , 11
100
15 69 , 20 12 34 , 10 5 , 10 97 , 68
=
+ +
=
req
HLB
COMPOSICIN DE LA MEZCLA EMULSIONANTE
Tween 60 HLB = 14,9
Span 60 HLB = 4,7
( )
100
100 7 , 4 9 , 14
6 , 11
T T +
=
T = 67,6 %

S= 100 - T = 32,4 %
COMPOSICIN FINAL DE LA EMULSIN
COMPONENTE % EN LA EMULSIN
Vaselina lquida 10,0
Lanolina anhidra 1,5
Alcohol cetlico 3,0
Span 60

Tween 60

Glicerina

Agua
4,5 x 0,324 = 1,5

4,5 x 0,676 = 3,0

5,0

76,0
FASES DE LA EMULSIN
FASE ACUOSA
FASE OLEOSA
Puede contener un cierto
nmero de substancias
hidrfilas
(alcoholes, glicoles, azcares,
sales minerales
y sales orgnicas, etc.)
Puede contener
sustancias lipfilas
(cidos grasos, alcoholes
grasos, ceras, principios
activos liposolubles.
Aceite en agua O/W

Agua en aceite W/O

No acuosas.

Mltiples.
El tipo de la emulsin depende de:
La naturaleza de los constituyentes
Modo de preparacin de la emulsin
Proporciones relativas de los constituyentes
Se puede transformar una emulsin aceite-agua en agua-aceite, o viceversa,
por pequeas modificaciones en el sistema
Este fenmeno se llama "inversin".
Tipos de Emulsiones
Cuando la emulsin se forma,
(emulsin aceite en agua) el emulsificante o
tensoactivo se coloca en la interfase
entre el agua y el aceite con su
cadena hidrfoba orientada hacia el aceite
y el grupo hidrfilo orientado hacia
el agua.

Para el caso de una emulsin agua
en aceite, el grupo hidrfilo est
dirigido hacia el interior de
los glbulos acuosos mientras
que la parte hidrfoba hacia la fase
continua.

EMULSIN DEL TIPO ACEITE EN AGUA
EMULSIN DEL TIPO AGUA EN ACEITE
EMULSIN NO ACUOSA
ag
EMULSIN MLTIPLE AGUA EN ACEITE EN (W/O/W)
Agua
Agua
Aceite
ag
Aceite
Agua
Aceite
EMULSIN MLTIPLE ACEITE EN AGUA EN ACEITE (O/W/O)
EMULSIN
EMULSIN MLTIPLE

EMULSIN MLTIPLE
DETERMINACIN EXPERIMENTAL
DEL TIPO DE EMULSIN
Conductividad elctrica: Las emulsiones o/w son mejores conductoras
que las w/o.

Dilucin: Una emulsin es soluble en su fase externa.

Mtodo de los colorantes: Se utilizan colorantes hidrosolubles y
liposolubles. La uniformidad del color adquirido por la emulsin indica si es
o/w w/o.

Mtodo de la gota: Sobre sendas porciones de emulsin se agrega una
gota de vaselina lquida y una de agua. Se observa la velocidad con que
se extiende en la superficie de la emulsin.

Aplicacin sobre la piel: Las emulsiones o/w en general penetran ms
rpidamente en la piel.

Observacin microscpica: Se disuelve un colorante en una de las
fases, durante la preparacin de la emulsin, y se observa al microscopio.


REGLA DE BANCROFT (1915)
La fase continua de una emulsin
es aquella fase en la cual el
emulsionante es ms soluble.
Oleato de sodio (soluble en agua y poco soluble en aceites):
Emulsiones o/w.

Oleato de calcio (soluble en aceites y poco soluble en agua):
Emulsiones w/o.
TEORA DE LA CUA ORIENTADA
(HARKINS, DAVIES Y CLARK, 1917)
Emulsin o/w estabilizada
por un jabn monovalente
Emulsin w/o estabilizada
por un jabn divalente
TIPOS DE EMULSIONES SEGN EL TAMAO DE LOS
GLBULOS
Nanoemulsiones (miniemulsiones):
Glbulos de decenas de nanmetros hasta unos 500 nm.

Macroemulsiones:
Glbulos visibles al microscopio ptico.
.
TAMAO DE LOS GLBULOS ASPECTO
> 1 m Emulsin blanca lechosa
0,1 m a 1 m Emulsin blanca azulada
0,05 a 0,1 m Emulsin gris semitransparente
< 0,05 m Emulsin Transparente
INESTABILIDAD DE LAS EMULSIONES
Reversible
Cremado: La fase dispersa se concentra en la parte
superior.

Sedimentacin: La fase dispersa se concentra en la
parte inferior.

Floculacin: Se forman agregados de glbulos que no
se fusionan entre s.

Irreversible
Coalescencia: Los glbulos se fusionan entre s.

Separacin de fases: se observan las fases totalmente
separadas.

Inversin de fases: La fase continua pasa a discontinua
y viceversa.
CREMADO Y SEDIMENTACIN
( )
q
o o
9
2
continua fase glbulos
2

=
r g
v
Si
glbulos
>
fase continua

V>0 (sedimentacin)

Si
glbulos
<
fase continua

V<0 (cremado)
Las velocidad de cremado o de sedimentacin disminuye aumentando la
viscosidad de la fase continua y reduciendo el tamao de los glbulos.
ESTABILIDAD DE UNA EMULSIN
Se representa la estabilidad por el tiempo de conservacin sin
ruptura de una emulsin en condiciones normales de
almacenamiento.

Existen pruebas aceleradas de estabilidad:

Aumentando el efecto gravitacional, (centrifugacin) y
determinando la velocidad de separacin de las dos fases.

Sometiendo el producto a cambios bruscos de temperatura, a
agentes qumicos y la resistencia a la accin mecnica.
FLOCULACIN
La velocidad de floculacin disminuye al reducir la
concentracin de la fase dispersa y, en menor
proporcin, al disminuir la temperatura, ya que la
energa cintica de los glbulos se incrementa al
aumentar la temperatura.

La floculacin es menor cuando se emplean
emulsionantes inicos debido a la repulsin
elctrica.
COALESCENCIA
La velocidad de coalescencia depende de:

La velocidad de floculacin previa a la fusin de los
glbulos (por lo tanto, de la concentracin de la fase
dispersa).
Las propiedades de la interfase (cargas elctricas,
caractersticas lquido cristalinas).
HLB del emulsionante, composicin qumica y
concentracin.
INVERSIN DE FASES
La inversin de fases en una emulsin depende de:

Proporcin en volumen de la fase dispersa.

Agregado de cidos o bases.

Agregado de cationes.

Temperatura.

HLB del emulsionante.
INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DE LA PROPORCIN EN VOLUMEN DE LA FASE DISPERSA
En algunas emulsiones se produce inversin cuando la fase dispersa supera
cierta concentracin.
En una emulsin hipottica, formada por gotas del mismo tamao e
indeformables, la inversin de fases se producira cuando la concentracin de la
fase dispersa es superior al 74,048 %, que corresponde al volumen ocupado
por esferas rgidas en un acomodamiento compacto.
INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CIDOS O BASES
Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con estearato de trietanolamina
(HLB= 20) y un emulsionante de bajo HLB, puede invertirse por agregado de un
cido.
C
17
H
35
COO(CH
2
OHCH
2
)
3
NH + HCl C
17
H
35
COOH + (CH
2
OHCH
2
)
3
NHCl
estearato de trietanolamina cido esterico cloruro de trietanolamina
INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CATIONES
Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con un jabn de un metal monovalente,
puede invertirse en presencia de un catin polivalente.
2 C
17
H
35
COOK + Ca
2+
(C
17
H
35
COO)
2
Ca + 2K
+

Ca
2
+
Ca
2
+
Ca
2
+
Ca
2
+
Ca
2
+
Ca
2
+
Ca
2
+
Ca
2
+
agua
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
aceite
INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA

En los emulsionantes polioxietilenados, el valor del HLB disminuye al aumentar
la temperatura debido a la rotura de uniones puente hidrgeno.

Por lo tanto, elevando la temperatura se puede producir la inversin de una
emulsin o/w a w/o.

C
16
H
33
-O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-OH
INVERSIN DE FASES
INFLUENCIA DEL HLB DEL EMULSIONANTE

Se puede producir inversin de fases en:

oEmulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsionante de
HLB menor que el requerido.


oEmulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsionante de
HLB mayor que el requerido.
ESTABILIDAD DE UNA EMULSION
Este sistema posee una estabilidad mnima que puede ser controlada
aadiendo un tensoactivo o slidos finamente divididos.
La estabilidad de una emulsin es la propiedad ms importante, y
el sistema no ser clasificado como emulsin sino
cumple con un mnimo de estabilidad.
Se mide la estabilidad por la velocidad con la cual las gotculas
de la fase dispersa se agrupan para formar una masa de lquido
cada vez mayor que se separa por gravedad.
Los dos factores ms
importantes para
la estabilidad de
las emulsiones son:
a) La existencia de una pelcula
interfasial que se puede considerar
como una envoltura alrededor
de cada glbulo dispersado.
b) - Una dbil tensin interfacial
gracias a agentes tensoactivos
que se adsorben positivamente
en la interfase.
ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES
Almacenamiento a 40 C: Acelera los procesos de cremado o sedimentacin
(disminuye la viscosidad), de floculacin y coalescencia (aumenta la agitacin
trmica) y disminuye el HLB de emulsionantes polioxietilenados.

Ciclos fro-calor (40 C - 4 C): Simula cambios extremos de temperaturas.

Centrifugacin: Aumenta las velocidades de cremado, sedimentacin,
floculacin y cremado.
ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES
Se evala:

Cremado y sedimentacin.
Floculacin.
Coalescencia.
Inversin de fases.
Forma de los glbulos.
Distribucin del tamao de los glbulos.
pH.
ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE EMULSIONES
f (rpm)
r
( )
r
v
s m a
2
2
) / ( =
60
2 (m/s)
f
r v t =
3600
4
) / (
2 2
2
f r
s m a

=
t
Si
m 15 , 0 = r
2
m/s 10.280 = a
g a 1.048 =
rpm 500 . 2 = f
FORMA DE LOS GLBULOS
Emulsin inestable.
DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE LOS GLBULOS
Mtodos instrumentales.
Medicin directa por
observacin con
microscopio.
A partir de microfotografas.
Fase Oleosa Fase Acuosa
Se calientan a igual temperatura (60-95 C)
Adicin de frmacos
Homogeneizacin
PROCESO DE FABRICACIN
Emulsin
Se deja enfriar a temperatura ambiente
MOLINOS COLOIDALES
MARMITAS