NOMBRES: OSCAR PANTOJA VICTOR RUANO

contiene el citrocromo P-450, tambin conocido como sistema oxidasa de funcin mixta , el cual requiere del cofactor nicotinadenin-dinucletido-reducido (NADPH)

El sistema de oxidacin microsomal con participacin del citocromo P-450 es inducible; as, la administracin de sustancias oxidables incrementa su actividad.

Este sistema, adems de mediar muchas reacciones de oxidacin; tambin, puede llevar a cabo reacciones de reduccin, como es la conversin de los colorantes azicos a sus correspondientes aminas.

El sistema que la realiza consiste en dos enzimas: citocromo P450 (CYP) y NADH-citocromo P450 reductasa, requiere de NADPH (cofactor nicotin-adenin-dinucletido-reducido) y oxgeno molecular para su funcionamiento

La familia de las monooxigenasas de funcin mixta del citocromo P- 450 constituye el principal catalizador de las reacciones de biotransformacin de medicamentos (oxidacin y reduccin)

Enzimas ampliamente distribuidas que llevan a cabo las reacciones oxidacin - reduccin en las que un tomo de la molcula de oxigeno es incorporada al sustrato orgnico; el otro tomo de oxigeno es reducido y combinado con iones de hidrogeno para formar agua.

El trmino citocromo P-450 engloba a una familia de hemoprotenas, todas ellas monooxigenasas de funcin mixta que se caracterizan por su versatilidad e inducibilidad por los propios frmacos. El metabolismo dependiente del citocromo P450 de frmacos y xenobiticos en humanos est mediado principalmente por las familias de las enzimas CYP1, CYP2, CYP3 y CYP4.

La reaccin general del citocromo P450 es la siguiente. La importancia relativa de las diferentes enzimas depende de la gentica del individuo y en la historia de exposicin de los factores ambientales, tales como el alcohol o frmacos.

En las oxidaciones alifticas, los productos del sistema microsomal son alcoholes. La posterior oxidacin a aldehdos y cidos carboxlicos requiere las enzimas solubles alcohol deshidrogenasa y aldehdo deshidrogenasa. PENTOBARBITAL

Entre los frmacos que sufren oxidacin aliftica destacan: tolbutamida, ibuprofeno, meprobamato, ciclosporina, midazolam.

La reaccin tiene lugar a travs de la formacin de un intermediario epxido. La reaccin catalizada por el citocromo P-450 forma el epxido que espontneamente da lugar al correspondiente hidrxido aromtico.

ACETANILIDA

p-hidroxiacetanilida

hidrxido aromtico

Frmacos que sufren hidroxilacin aromtica: fenilhidantona, fenobarbital, propranolol, fenilbutazona, etinilestradiol, anfetamina, warfarina.

Es la remocin de grupos alquilo del tomo de nitrgeno. En si es el proceso donde se exponen los grupos funcionales como es el grupo amino. Los grupos N-alquil son removidos oxidativamente por conversin al correspondiente aldehdo

Grupos N-metilo, N-etilo, y N-alquilo, en general, pueden ser eliminados oxidativamente y convertidos a aldehdos (formaldehdo, acetaldehdo) Frmacos que sufren N-desalquilacin: imipramina, diazepam, codena, eritromicina, tamoxifeno, teofilina, cafena.

En este proceso los teres aromticos son fragmentados:

Frmacos que sufren O-desalquilacin: codena, indometacina, dextrometorfn.

La fase I convierte los txicos lipoflicos en hidroflicos para facilitar su expulsin por la orina.

algunos txicos no alcanzan a ser detoxificados en fase I y se convierten en productos intermedios que son ms txicos que las toxinas originales. Los txicos y los subproductos intermedios se eliminan por medio de la conjugacin con azufre, aminocidos o cidos orgnicos especficos (sulfatacin, metilacin, glucuronidacin, acetilacin, glicina, glutamina y taurina).
Los productos intermedios biotransformados pueden ser ms txicos y ser capaces de desencadenar respuestas inflamatorias, estrs oxidativo, activacin del sistema inmune y participar en la etiologa de enfermedades inflamatorias.

En este proceso los compuestos aromticos u olefnicos son metabolizados a xidos de areno o alqueno.

Los xidos de areno pueden ser hidratados enzimticamente por la epxido hidrolasa microsomal, o pueden sufrir isomerizacin no enzimtica a fenoles, ser conjugados con glutation, y tambin reaccionar con DNA, RNA y protenas formando enlaces covalentes.

identificar las diferentes estructuras de compuestos farmacolgicos y su posterior procedimiento metablico y su forma de eliminacin. Identificar en que fase del metabolismo se oxidan, hidrolizan y se conjugan diferentes sustancias. Identificar la forma mediante la cual sustancias se transforman en molculas mas hidrosolubles, para posteriormente ser eliminadas.