Genética de Poblaciones

Ing. Jorge P. Calderón Velásquez
jcalderonv@lamolina.edu.pe
Programa de Mejoramiento Animal
Universidad Nacional Agraria La Molina
Conceptos Generales
Es el estudio de los genes en una población.
Asimismo es necesario considerar lo siguiente:
Cuanta variación existe en una población
Qué factores puedes mantener o causar los cambios en la estructura
genética de la población
Que causa divergencias entre las poblaciones en el espacio y
tiempo.
Los cambios en la estructura genética de una población es
la base del estudio de la evolución, entendiendo las causas
de estos cambios nos ayuda a entender en proceso de la
evolución.
Los esfuerzos de la conservación cuentan frecuentemente
con la identificación genética de diversas poblaciones.
Genética de Poblaciones
La Genética de Poblaciones se puede definir como una
extensión de la Genética Mendeliana para un nivel de la
población, ello distribuido con frecuencias de alelos y
genotipos en una población.
La genética cuantitativa es la rama de la genética en el
cual los genotipos individuales no son identificables y las
características de los individuos son medidos.
Los valores genotípicos son asignados a los genotipos, a
través de procedimientos estadísticos aplicados a la
genética (Biometría genética)
La genética biométrica (biometría) es el estudio de las
medidas de las características de los individuos en
cruzamientos (apareamientos) el cual son usados
comúnmente para estudiar las características cualitativas
en la genética mendeliana.

Diagrama de las relaciones en la Genética de Poblaciones
Mutación
Migración
Deriva Genética
Selección
Ligamento
Sistema de apareamiento
Frecuencia Alélica
Distribución conjunta
(Joint distribution)
Genotipo: Orden genotípico
Media poblacional
Varianza genotípica
Ambiente: Varianza ambiental
Fenotipo: Media poblacional
Varianza Fenotípica
Joint distribution (Distribución conjunta o ligamento)
A 0.6 a 0.4
A
0.6
AA
0.36
Aa
0.24
a
0.4
Aa
0.24
aa
0.16
A 0.6 a 0.4
A
0.6
AA
0.30
Aa
0.30
a
0.4
Aa
0.30
aa
0.10
0.60 0.40
0.40
0.40
0.40
0.60
0.60
0.60
Apareamiento aleatorio Apareamiento no aleatorio
Terminología
Gene.- Región del ADN que codifica para una
proteína en particular, rRNA o tRNA.
Alelo.- Forma alternativa de un gen
Población Mendeliana.- Grupo de individuos que
contiene genes en común, independientemente de
su clasificación y segregación alélica.
Pool de genes.- Genes (y sus alelos)
potencialmente contenidos por los individuos en
una población mendeliana.
Frecuencia genotípica. Proporción o porcentaje de
individuos en una población que exhiben un
particular genotipo. Rango de 0.0 a 1.0, y la suma
de ellos debe ser igual a 1.0
Frecuencia alélica. Proporción de un alelo en
particular de un gen dentro de una población.
Rango de 0.0 a 1.0, y la suma de ellos debe ser
igual a 1.0
Cromosoma.- Grupo de genes.
Gameto.- Grupo de cromosomas.
Individuo.- Unión de dos gametos.
Población.- Grupo de individuos que interactúan o
no.
Ecosistema.- Grupo de poblaciones que interactúan
o no.
Además, las diferencias cuantitativas son usualmente,
aunque no necesariamente siempre, influenciados por las
diferencias génicas en muchos locis. Consecuentemente los
genes individuales, sean pocos o muchos, no pueden ser
identificados por su segregación, las proporciones
mendelianas no son mostradas y los métodos de análisis
mendeliano no pueden ser aplicados.

Los métodos de estudio en genética cuantitativa difieren
de aquellos empleados en la genética mendeliana.
1. Desde que las proporciones no pueden ser observados, la
simple progenie no son informativas, y la unidad de
estudio puede ser extendido a las poblaciones, esto es a
los grandes grupos de individuos en la que existen muchas
progenies.
2. La naturaleza de las diferencias cuantitativas a ser
estudiado requiere de ser medida, y no necesariamente de
clasificación.

La extensión de la genética mendeliana dentro de la
genética cuantitativa puede ser hecha en dos etapas:
a) Introducir nuevos conceptos relacionado con las
propiedades genéticas de la población.
b) Introducir conceptos relacionado con las medidas de la
herencia.
Falconer (1982), indica que la propiedad de la “expresión
variable” asume gran importancia y puede ser elevado o
considerado a un estatus que otras premisas: que la
expresión del genotipo en el fenotipo es modificable por
causas no genéticas.

Por el lado experimental, la genética cuantitativa tiene
tres roles, complementarios a la teoría.
a) El estudio experimental de las poblaciones nos permite las
propiedades de los genes asociado con la variación
cuantitativa.
b) La mejora experimental nos permite probar la validez de la
teoría.
c) Hay algunas consecuencias de los procedimientos de
mejora que no puede ser predicho por la teoría, y las
preguntas acerca de éstos pueden ser contestadas
solamente por la experimentación.
Constitución Genética de la
Población
Frecuencias de genes y genotipos.
Podemos definir como población al conjunto de individuos
en un determinado espacio, y que además deben
reproducirse, y referido a la genética de poblaciones no
solamente se refiere a la constitución genética de los
individuos que la constituyen, sino también a la transmisión
de genes de una generación a otra.
La constitución genética de una población se debe a su
genotipo y podemos indicar cuanto de ese genotipo están
presente en ella.
La frecuencia genotípica y génica (alélica) puede ser
solamente definido con respecto a una población en
particular.
Frecuencias de genes y genotipos.
En un sentido general, población simplemente significa un
grupo finitos o infinitos de individuos de la misma especie.
Los procesos de segregación y recombinación, descritos por
la ley de Mendel y que tienen como base biológica la
meiosis, determinan lo que se herede sean nuevas
combinaciones de los genes de ambos padres, por lo tanto
la constitución genética de un grupo podría ser descrita por
la proporción o porcentaje de los individuos que
pertenecen a cada genotipo. Los genotipos posibles que se
pueden obtener de la combinación de un par de alelos "A" y
"a", son tres genotipos: AA, Aa y aa. A estas proporciones
llamamos frecuencias genotípicas (Cardelino y Rovira,
1985; Falconer, 1981).
Frecuencias de genes y genotipos.
Supongamos dos alelos (A
1
y A
2
), para un mismo locus
A, entendiéndose que se tiene organismos diploides,
por tanto podemos determinar la constitución genética
de dicha población hallando la proporción o porcentaje
de los individuos que pertenece a cada uno de los
genotipos, es decir, la frecuencia de los genotipos que
se forman entre los individuos.
A
1
A
1
, A
1
A
2
, A
2
A
2


Frecuencias de genes y genotipos.
Si se tiene “m” alelos; A
1
, A
2
, .. , A
m
, en una población
para un locus A, en cada caso el número posible de
heterocigotos será:



( )
2
1
2
÷
=
(
¸
(

¸
m m
m
Frecuencias de genes y genotipos.
donde “m” indica el número de alelos o número de
posibles homocigotos diferentes, y
el número posibles de genotipos será estimado:


( ) ( )
2
1
2
1 +
=
÷
+
m m m m
m
A alelos
A
1
A
2
A
3
... A
j
... A
m
Totales
A
1
A
1
A
1

P
11
N
11
A
1
A
2
P
12
N
12
A
1
A
3
P
13
N
13
A
1
A
j
P
1j
N
1j
A
1
A
m
P
1m
N
1m

P
1
N
1
A
2
A
2
A
1

P
21
N
21

A
2
A
2

P
22
N
22

A
2
A
3

P
23
N
23

A
2
A
j

P
2j
N
2j

A
2
A
m

P
2m
N
2m


P
2
N
2

A
3
...
A
i
...
A
m
A
m
A
1

P
m1
N
m1

A
m
A
2

P
m2
N
m2

A
m
A
3

P
m3
N
m3

A
m
A
j

P
mj
N
mj

A
m
A
m

P
mm
N
mm


P
m
N
m

Total
indiv.
P
1
N
1
P
2
N
2
P
3
N
3
P
j
N
j
P
m
N
m
1

N

Total
genes
P
1
2N
1
P
2
2N
2
P
3
2N
3
P
j
2N
j
P
m
2N
m
1

2N

Genotipos posibles para un locus “A” con “m” alelos, sus frecuencias y totales
Frecuencias de genes y genotipos.
Representamos las frecuencias o probabilidades de un
alelo por “p”; frecuencia de los genotipos “p
ij
” y la
frecuencia de sus alelos “p
i


la frecuencia del genotipo puede ser expresado como:

donde:
probabilidad condicional del alelo A
j
que ocurra
con el alelo A
i
, dado que el alelos A
i
ya ha
ocurrido.
=
= =
+ = ~ =
i j
j i j i j i ij
ji ij ij ji ij
p
p p p p p
p p p p p
|
| |
2
Frecuencias de genes y genotipos.
Asimismo, la suma de las frecuencias alélicas es igual a 1.


Para poblaciones finitas, la frecuencia o probabilidad de
los homocigotos A
i
A
i
es definido:

donde:
N
ii
= número de individuos del genotipo A
i
A
i
N = número total de individuos de la población.
N
N
p
p
ii
ii
m
i
i
=
=
¿
=1
1
Frecuencias de genes y genotipos.
Para los heterocigotos A
i
A
j
,
el número total de
individuos es igual a:

la frecuencia de los
heterocigotos A
i
A
j
es:

y la frecuencia de los
heterocigotos A
j
A
i
:

dado que p
ij
= p
ji
, la
frecuencia de todos los
heterocigotos será:
( )
N
N
N
N
N
N
p
N
N
p
N
N
p
N N e i N N N
i j
m
j
ij
i j
m
j
ji
i j
m
j
ij
A
ji
ji
ij
ij
ji ij ij ji ij
i
=
=
=
=
=
=
¿ ¿ ¿
= + =
=
=
= = +
1 1 1
2
., . 2
.

Frecuencias de genes y genotipos.
Si el total de genes en la población es de 2N, entonces la
frecuencia o probabilidad del alelo A
i
será:





La frecuencia del alelo A
i
es definido como la proporción
del total del número de genes A
i
con respecto al total de
genes en la población los cuales son del mismo locus.
.
2
1
2
2
i
A ii i
i i
i
p p p
N
N
N
N
p
+ =
= =
Frecuencias de genes y genotipos.
La frecuencia génica de un locus en particular entre un
grupo de individuos puede ser determinado, entonces, por
el conocimiento de las frecuencias del genotipo.
Falconer (1981) representa, la estimación de la frecuencia
génica de la siguiente manera:
Genotipos AA Aa aa Total
Número de
individuos
30 60 10 100
Número de
genes
A 60 60 120
a 60 20 80
Frecuencias de genes y genotipos.
La frecuencia del gen A (alelo dominante) será:

A = 120 / 200 = 0.60

y la frecuencia del gen a (alelo recesivo) será:

a = 80 / 200 = 0.40

Frecuencias de genes y genotipos.
Podemos expresar la relación de una forma más general,
las frecuencias génicas y genotípicas pueden ser
representadas de la siguiente manera:






Genes Genotipos
A a AA Aa aa
Frecuencias p q
P H Q
p
2
2pq q
2
Frecuencias de genes y genotipos.
Considerando que la suma de las frecuencias, sean génicas
o genotípicas, es igual a la unidad, es decir:
p + q = 1
P + H + Q = 1
entonces, la relación de la frecuencia genotípica a la
génica es:
p = ½ (2P + H) = P + ½ H
q = ½ (2Q + H) = Q + ½ H
Frecuencias de genes y genotipos.
Si consideramos que en una población de ganado Shorthorn
el pelaje está determinado por un par de alelos "R" y "r", en
la que se observa que el genotipo intermedio es diferente
al homocigota dominante (dominancia incompleta o
intermedia):



Genotipo RR
Rojo
Rr
Roano
rr
blanco Fenotipo
Individuos 150 100 50
Frecuencia
genotípica
1/2 1/3 1/6
Frecuencias de genes y genotipos.
Se puede estimar de dos formas, la primera considerando el
número de individuos (frecuencia genotípica relativa):
f(R) = 150/300 + ½ (100/300) = 200/300 = 2/3 = 0.67
f(r) = 50/300 + ½ (100/300) = 100/300 = 1/3 = 0.33
la segunda considerando el total de alelos o genes:
f(R) = [2 (150) + 100]/600 = 400/600 = 2/3 = 0.67
f(r) = [2 (50) + 100]/600 = 200/600 = 1/3 = 0.33
Frecuencias de genes y genotipos.
de lo observado, podemos decir que la frecuencia de un
gen (alelo) es la suma de las frecuencias de los
homocigotos que lo llevan, más la mitad de la frecuencia
de los heterocigotos para ese gen en particular.


Frecuencias de genes y genotipos.
Si asumimos un locus autosómico con dos alelos, m=2,
entonces el número de gametos es igual a 2 y el número de
genotipos es: [m (m+1) / 2] = 3.
( ) ( ) ( ) ( )
( ) ( ) ( ) ( )
( ) ( )
( ) ( ) 1 1 2
2
2
1
3
1
22 2 2 3
2 2 2 12 12 2 1 2
1 1 1 11 1 1 1
2 2 1 1
2 2 3 2 1 2 1 1 1
= + = = + + =
= = =
+ = = = = + = =
+ = = = = = =
= =
= = =
¿ ¿
= =
q p g p Q H P G p
Q p A A p G p
H Q p A p g p H p p A A p G p
H P p A p g p P p A A p G p
A g A g
A A G A A G A A G
k
k
i
i





Ley de Hardy - Weinberg
En 1908-1909, los Doctores Punnett y Hardy (Cambridge),
discuten por que el fenotipo brachydactily, que es un alelo
dominante, por que no prevalece más en una población.
Hardy, un matemático, trabajando con una ecuación muestra
que las frecuencias genotípicas bajas de las características
dominantes, son mantenidas constantes debido a esa baja
frecuencia del alelo. Las frecuencias del alelo y el genotipo son
directamente correlacionado. Trabajo "Proporciones mendelianas
en una población mixta"
Doctor Weinberg (Stuttgart), simultáneamente comienza con la
misma conclusión. Trabajo "Prueba de la herencia en humanos“.
Dr. Castle (Harvard) reconoce esta relación, pero no en un
contexto matemático.
La Ley de Hardy y Weinberg o Ley del Equilibrio Génico, es
la base de la fundación de la genética de poblaciones.
Explica cómo la segregación mendeliana influencia las
frecuencia alélicas y genotípicas en una población.

Ley de Hardy - Weinberg
Ley de Hardy - Weinberg
La ley del equilibrio génico o Ley de Hardy - Weinberg se
puede definir de la siguiente manera:
En una población grande, en la que se produce los
apareamientos al azar, y en ausencia de selección,
mutación y migración, las frecuencias génicas y genotípicas
permanecen constantes de generación en generación,
estando las frecuencias genotípicas determinadas por las
frecuencias génicas.
Características y Condiciones:
1. Tamaño de la población. Para evitar que los fenómenos de
chance o de muestreo de gametos no tengan importancia.

2. Apareamientos al azar. Significa que cualquier individuo
en la población tiene las misma chance o probabilidad de
aparearse con cualquier otro individuo. Esta condición se
denomina Panmixia y a la población sujeta a este tipo de
apareamientos, panmíctica.

3. Ausencia de selección, mutación y migración. Indica que
no existan factores que agregue, quite o modifique los
genes que posee la población.
Tabla 1. Pasos para la deducción de la Ley Hardy - Weinberg,
y las condiciones que debe mantenerse.
Paso Deducción de: a Condiciones
Frecuencia de genes en padres
1a
(1) Segregación génica normal
(2) Igual fertilidad en padres
Frecuencia génica en los gametos
1b
(3) Igual fertilizante de los gametos
(4) Población grande
Frecuencia génica en los gametos formando cigotes
2
(5) Apareamientos al azar
(6) Igual frecuencia génica en padres
Frecuencia genotípica en cigotes
3 (7) Igual viabilidad
4
Frecuencia genotípica en progenie
Frecuencia génica en progenie
1. De la frecuencia génica en padres a la frecuencia
génica en gametos:
Ilustrando la frecuencia de los genes y las genotípicas se da:





De la información anterior se espera que se produzca dos
tipos de gametos, uno del tipo A y otra del tipo a. Los
homocigotos dominantes sólo pueden producir gametos tipo
A, los individuos heterocigotos, considerando una
segregación normal, producen en igual número gametos del
tipo A y a, considerando igual fertilidad para todos los
genotipos, la frecuencia del gen A será: P + ½ H.
Genes Genotipos
A a AA Aa aa
Frecuencias p q
P H Q
p
2
2pq q
2
2. De la frecuencia en los gametos a la frecuencia
genotípica en cigotes.
Asumiendo que las frecuencias de los genes son los mismos
en los machos como en las hembras y los apareamientos son
realizados al azar, la siguiente tabla nos determina las
frecuencias genotípicas en los cigotes:






Gametos femeninas y sus frecuencias
A (p) a (q)
Gametos
masculinos y
sus
frecuencias
A (p)
AA
p
2
Aa
pq
a (q)
aA
pq
aa
q
2
3. De los cigotes a los adultos:
Las frecuencias génicas deducidas en los cigotes, mediante
la Ley de Hardy – Weinberg, es similar a la relación
anterior, considerando que los cigotes tiene la misma
viabilidad, se puede observar que las frecuencias génicas
de A y a producen los genotipos AA (p
2
), Aa (2pq) y aa (q
2
),
respectivamente.
4. De la frecuencia genotípica a la frecuencia de
genes en la progenie.
Finalmente, podemos indicar que los genotipos observados
en la población, formados por la progenie, formarán
gametos en la misma proporción o frecuencia que en la
población inicial de los padres.

Si la frecuencia de A es p, calculando la frecuencia alélica
tenemos:

A = p
2
+ ½ (2pq) = p
2
+ p(1 – p)
A = p
2
+ p – p
2
= p

Relaciones entre las frecuencias genotípicas.
Es una de las propiedades más importantes de la ley del
equilibrio Hardy – Weinberg, la que indica que las
frecuencias genotípicas de una población son enteramente
determinada por sus frecuencias alélicas y así sus
frecuencias genotípicas mostrará conocidas relaciones para
cada una de las otras.




Número de
genes en el
genotipo
Genotipo
Número de
genotipos
Frecuencia
2
1
0
AA
Aa
aa
1
(m – 1)
m (m – 1) / 2
p
AA
= p
2
2p
Aa
= 2p (1 – p)
p
aa
= (1 – p)
2
Frecuencia génica y genotípica para dos alelos en una
población en equilibrio Hardy – Weinberg.
0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0.00 0.25 0.50 0.75 1.00
Frecuencia del gen dominante (p)
F
r
e
c
u
e
n
c
i
a

g
e
n
o
t
í
p
i
c
a

Frecuencia del
genotipo A
1
A
1
(p
2
)
Frecuencia del
genotipo A
2
A
2
(q
2
)
Frecuencia del
genotipo A
1
A
2
(2pq)
p = 2/3
p = 1/3
Aplicaciones de la Ley Hardy - Weinberg
1. Frecuencia alélica del alelo recesivo.
La determinación de la frecuencia del gen podría ser
determinada al conocer las frecuencias de los genotipos,
pero cuando hay un efecto de dominancia completa, para
caracteres de dos alelos, los genotipos homocigotos
dominantes y heterocigotos manifiestan o muestran un
solo fenotipo, a este procedimiento también se le conoce
como el de la raíz cuadrada.

aa = q
2
a = q
2
= q
Aplicaciones de la Ley Hardy – Weinberg.
2. Frecuencia de los portadores.
La frecuencia de los portadores se puede calcular al
conocer la frecuencia de los alelos correspondientes.

Considere una población en equilibrio Hardy – Weinberg,
la frecuencia de los portadores es igual: Aa = 2q (1 – q), y
la frecuencia de los heterocigotos con respecto a los
fenotipos normales (homocigoto y heterocigoto) es:





( )
( ) ( )
( )
( )
( )
p
p
p p p
p p
H
q
q
q q q
q q
H
÷
÷
=
÷ +
÷
=
+
=
÷ + ÷
÷
=
2
1 2
1 2
1 2
'
1
2
1 2 1
1 2
'
2
2
considerando la frecuencia
del alelo recesivo
considerando la frecuencia
del alelo dominante
Cuando consideramos la frecuencia de los portadores
(heterocigotos) en relación al homocigoto para un alelo específico,
en este caso el alelo dominante, tenemos:


Cuando el homocigoto dominante y el heterocigoto tienen la misma
frecuencia, la frecuencia del alelo dominante es de 2/3.





Entonces, cuando la frecuencia del alelo dominante es 2/3 en una
población en equilibrio H-W, la frecuencia de los homocigotos es
igual a la frecuencia de los heterocigotos para ese alelo.
( ) ( )
( )
( )
3
2
1 2
1
1 2
1 0
1 2 1 2 2
2
=
÷ =
=
÷
< <
÷
=
÷
=
p
p p
p
p
p
p
p
p
p p
p
p
AA
Aa
para
De manera similar la frecuencia de los portadores
(heterocigotos) en relación al homocigoto para un alelo
recesivo, tenemos:


Cuando el homocigoto recesivo y el heterocigoto tienen la
misma frecuencia, la frecuencia del alelo dominante es de 1/3.





Entonces, cuando la frecuencia del alelo dominante es 1/3 en
una población en equilibrio H-W, la frecuencia de los
homocigotos recesivos es igual a la frecuencia de los
heterocigotos.
( )
( )
( )
3
1
1 2
1
1
2
1 0
1
2
1
1 2 2
2
=
÷ =
=
÷
< <
÷
=
÷
÷
=
p
p p
p
p
p
p
p
p
p p
p
p
aa
Aa
para
Cuando los valores críticos de p: 1/3, 1/2 y 2/3, se puede
cuantificar las frecuencias relativas de los varios genotipos
con respecto a cada uno de los otros para varios valores de
p.
Frecuencia de p
Frecuencia de:
AA vs. Aa vs. aa
Frecuencia de :
AA vs. aa
0 < p <1/3 2p
Aa
< p
aa
p
aa
p = 1/3 2p
Aa
= p
aa
p
AA
<

p
aa
1/3 < p < 1/2 p
AA
< 2p
Aa
p
aa
p = 1/2 2p
Aa
p
AA
=

p
aa
1/2 < p < 2/3 2p
Aa
> p
aa
p
aa
p = 2/3 p
AA
= 2p
Aa
p
AA
>

p
aa
2/3 < p < 1 p
AA
> 2p
Aa
p
aa
Aplicaciones de la Ley Hardy – Weinberg.
3. Prueba del equilibrio Hardy – Weinberg.
Cuando las poblaciones se encuentran en equilibrio, la
frecuencia génica es la misma en los progenitores y en la
progenie.

Mourant et al., 1976, muestrearon 6,129 personas de
ascendencia caucásica, encontrándose la siguiente
distribución para el grupo sanguíneo tipo MN.




Genotipos
Total
MM MN NN
Número de
individuos
1,787 3,037 1,305 6,129
Aplicaciones de la Ley Hardy – Weinberg.
Genotipos
Total
MM MN NN
Nº de individuos 1,787 3,037 1,305 6,129
Nº de M alelos 3,574 3,037 0 6,611
Nº de N alelos 0 3,037 2,610 5,647
Nº de alelos M + N 3,574 6,074 2,610 12,258
Frecuencia M = 6,611 / 12,258 = p = 0.53932
Frecuencia N = 5,647 / 12,258 = q = 0.46068
p
2
2pq q
2
Frecuencia esperada 0.29087 0.49691 0.21222 1.00
Nº esperado 1,782.70 3,045.60 1,300.70 6,129
Chi-cuadrado 0.01024 0.023990 0.01404 0.04827
grados de libertad = 3 – 1 – 1 = 1
Probabilidad asociada aprox. 0.90
Frecuencias de apareamientos.

Cuando se considera las frecuencias genotípicas de los
padres para determinar las frecuencias génicas en la
siguiente generación es posible determinar ello, mostrando
los mismos valores que en casos anteriores.
Genotipos y frecuencias en
la madre
AA Aa aa
P H Q
Genotipos y
frecuencias en el
padre
AA
Aa
aa
P
H
Q
P
2
HP
QP
PH
H
2
QH
PQ
HQ
Q
2
Frecuencias de apareamientos.

Clasificando los apareamientos, podemos observar 6 tipos
de apareamientos, clasificados de la siguiente manera:
Tipo de
apareamiento
Frecuencia de
apareamiento
Tipo descendencia y frecuencia
AA Aa aa
AA x AA P
2
= p
4
1 0 0
AA x Aa 2PH = 4p
3
q 1/2 1/2 0
AA x aa 2PQ = 2p
2
q
2
0 1 0
Aa x Aa H
2
= 4p
2
q
2
1/4 1/2 1/4
Aa x aa 2QH = 4pq
3
0 1/2 1/2
aa x aa Q
2
= q
4
0 0 1
Considerando el apareamiento AA x Aa, los genotipos
probables a obtener es: 2AA y 2Aa, resultando en un 50% del
tipo AA y 50% del tipo Aa, o sea AA = PH y Aa = PH, de ahí que
la contribución a la siguiente generación es de 1:1.

Del apareamiento AA x aa, toda la descendencia serán
heterocigotos, es decir Aa (100%)

De los apareamientos entre individuos heterocigotos (Aa x
Aa), la descendencia obtenida mantendrá una relación
mendeliana de 1/4 AA, 1/2 Aa y 1/4 aa, siendo su
contribución de 1/4 H
2
, 1/2 H
2
y 1/4 H
2
a cada uno de los
genotipos logrados.
Sumando las frecuencias respectivas:

AA = (P
2
+ PH + ¼ H
2
) = (P + ½ H)
2
Aa = (PH + 2PQ + ½ H
2
+ HQ) = 2(PQ + ½ PH + ½ HQ + ¼ H
2
)
= 2[P (Q + ½ H) + ½ H (Q + ½ H)]
= 2 (P + ½ H)(Q + ½ H)
aa = (Q
2
+ HQ + ¼ H
2
) = (Q + ½ H)
2

reemplazando por sus respectivas frecuencias génicas, P = p
2
,
H = 2pq y Q = q
2
:

AA = (p
2
+ ½ 2pq)
2
= [p (p + q)]
2
= p
2
Aa = 2 (p
2
+ ½ 2pq)(q
2
+ ½ 2pq) = 2 [p (p + q)] [q (p + q)] = 2pq
aa = (q
2
+ ½ 2pq)
2
= [q (p + q)]
2
= q
2
Aplicación:
En una población de vacunos de carne de la raza Shorthorn,
se tiene que la frecuencia inicial de los animales sin
cuernos (AA) es del 60% y los astados (aa) de 40%,
considerando ambos sexos, si se tiene apareamientos
aleatorios, demostrar que las frecuencias génicas y
genotípicas se mantienen.

En la generación parental, no se encuentra en equilibrio,
debido a que solamente existen dos genotipos, es decir AA
y aa.
AA aa p q P H Q
0.60 0.40 0.60 0.40 0.60 0 0.40
Formando la generación 1.
a. a nivel de gametos:





b. apareamientos:
A
0.60
a
0.40
frecuencia génica
A 0.60 0.36 0.24 p = 0.36 + ½ 0.48 = 0.60
a 0.40 0.24 0.16 q = 0.16 + ½ 0.48 = 0.40
Tipo Frecuencia
Progenie
AA Aa aa
AA x AA
AA x aa
aa x aa
(0.60)
2
2 (0.60)(0.40)
(0.40)
2
0.36
-
-
-
0.48
-
-
-
0.16
0.36 0.48 0.16
Formando la 2da. generación.
a. a nivel de gametos.




b. apareamientos
A
0.60
a
0.40
frecuencia génica
A 0.60 0.36 0.24 p = 0.36 + ½ 0.48 = 0.60
a 0.40 0.24 0.16 q = 0.16 + ½ 0.48 = 0.40
Tipo Frecuencia
Progenie
AA Aa aa
AA x AA
AA x Aa
AA x aa
Aa x Aa
Aa x aa
aa x aa
(0.63)
2
2 (0.36)(0.48)
2 (0.36)(0.16)
(0.48)
2
2 (0.48)(0.16)
(0.16)
2

0.1296
0.1728
-
0.0576
-
-
-
0.1728
0.1152
0.1152
0.0768
-
-
-
-
0.0576
0.0768
0.0256
0.36 0.48 0.16
Resumen.
Como se observa que las frecuencias génicas y genotípicas
de mantienen en los parentales y progenie, se puede
concluir:
Generación
Frecuencia
génica
Frecuencia genotípica
p q P H Q
0
1
2
..
n
0.60
0.60
0.60
..
0.60
0.40
0.40
0.40
..
0.40
0.60
0.36
0.36
..
0.36
0.00
0.48
0.48
..
0.48
0.40
0.16
0.16
..
0.16
Polimorfismo
Ocurre en menos del 1% de una población
Grupo sanguíneo tipo ABO
Factor Rh
Complejo mayor histocompatibilidad (MHC)
Cómo se puede identificar si existe polimorfismo:
Serología.- Utilizando diferentes anticuerpos para detectar las
diferentes versiones de la proteína.
Grupo
sanguíneo
Antígenos en
células rojas
Anticuerpos en
el suero
Genotipos
A A Anti-B AA o AO
B B Anti-A BB o BO
AB A y B Nada AB
O Nada Anti-A y Anti-B OO
Ejemplo de reacción a anticuerpos
Células humanas de glóbulos rojos, antes (izquierda) y después
(derecha) de adicionar anticuerpo anti-A, obsérvese la
aglutinación presentada.
Cómo se puede identificar si existe polimorfismo:
Electroforesis.- Para determinar el cambio de la proteína en
una secuencia de carga eléctrica, migrando más o menos
rápido en dicho campo eléctrico.
Las proteínas
del suero
pueden ser
separadas por
electroforesis.
Frecuencias génicas en alelos múltiples
Para el caso de polimorfismo, no solamente un par de
alelos pueden determinar la característica, sino que es
posible que exista para ese mismo locus más de dos alelos,
caso típico es el grupo sanguíneo en humanos, tipo ABO.
Independientemente al número de alelos que pueda existir,
se indicó que la suma de las frecuencias, tanto génicas
como genotípicas deben ser igual a 1.
Grupo
sanguíneo
Genotipo
Frecuencia
Esperada Observada
No. %
A
B
AB
O
AA + AO
BB + BO
AB
OO
p
2
+ 2pr
q
2
+ 2qr
2pq
r
2
699
259
83
808
37.8
14.0
4.5
43.7
1,849 100.0
Frecuencias génicas en alelos múltiples
Preliminarmente los estimados son calculados como:



debido a que no siempre la suma de las frecuencias es
igual a 1, éste puede ser corregido mediante un factor de
corrección:
|
.
|

\
|
+ =
|
.
|

\
|
+ =
|
.
|

\
|
+
|
.
|

\
|
+ =
÷ ÷ ÷ =
+ ÷ =
+ ÷ =
=
2
1 ˆ
2
1 ˆ
2
1
2
ˆ
1
1
1
O
O
O O
O
q q
p p
r r
r q p
O A q
O B p
O r
Frecuencias génicas en alelos múltiples
Mediante la prueba de Chi-cuadrado se puede determinar si
la población se encuentra en equilibrio Hardy – Weinberg,
teniendo en consideración que los grados de libertad es
determinado mediante el número de clases (que forman los
fenotipos) menos 1 y menos el número de parámetros
estimado de la data.

Para el caso de los grupos sanguíneos tipo ABO, los grados
de libertad para determinar la probabilidad de Chi-
cuadrado es de 1.

número de fenotipos – 1 = 4 -1 = 3
número de parámetros estimado de la data = 2 (p y q)
grados de libertad = 3 – 2 = 1
Genes ligados al sexo.
Para locis ubicados en el cromosoma X (mamíferos) las
frecuencias genotípicas difieren en los sexos. En hembras
quienes tienen dos cromosomas sexuales del tipo XX, las
frecuencias genotípicas están dadas por la Ley de Hardy –
Weinberg, mientras que en los machos, quienes tienen
solamente un cromosoma X, las frecuencias genotípicas es
simplemente a la frecuencia del alelo.

Por esta razón es que dos tercios (2/3) de los genes ligados
al sexo en llevado por el sexo homogamético (hembras) y
un tercio (1/3) por el heterogamético.
Genes ligados al sexo.
X en esperma Y en esperma
Frecuencia
en progenie:
X
A
(p) X
a
(q) Y
H
u
e
v
o
s

X
A
(p)
X
A
X
A
p
2
X
A
X
a
(pq)
X
A
Y

(p)
Machos:
A = p
a = q
X
a
(q)
X
A
X
a
(pq)
X
a
X
a
(q
2
)
X
a
Y
(q)
Hembras
AA = p
2
Aa = 2pq
aa = q
2
Genes ligados al sexo.
El logro del equilibrio Hardy – Weinberg en genes ligados al
sexo requiere que las frecuencias alélicas debe ser igual
en ambos sexos.
El establecimiento de la igualdad de la frecuencia alélica
ocurre gradualmente sobre varias generaciones, y esto es
gobernado por dos principios resultante del mecanismo de
la herencia para genes ligados al sexo.
Genes ligados al sexo.
1. La frecuencia en machos en cualquier generación es igual
a la frecuencia en hembras en la generación previa,
porque los machos reciben su cromosoma X de su madre.
2. La frecuencia en hembras en cualquier generación es igual
al promedio de la frecuencia de los alelos en la generación
previa, por que las hembras reciben un cromosoma X de
cada padre.

Propiedades.
1. La frecuencia alélica de cualquier alelo en el sexo
heterogamético en cualquier generación es igual a la
frecuencia alélica o génica en el sexo heterogamético en
la generación previa.
Desde que el heterogamético recibe sus genes
enteramente del sexo homogamético en la generación
previa, la frecuencia alélica para el sexo heterogamético,
en términos de la generación previa es:

f
t
f
t
m
t
p
p p
1
1
÷
÷
=
donde:
= frecuencia del alelo A
1
en la hembra sexual
homogamética en la generación t-1.
2. La frecuencia alélica del sexo homogamético en cualquier
generación es igual al simple promedio aritmético de la
frecuencia de los alelos de los dos sexos en la generación
previa.
En la producción de las crías hembras, hay un padre
hembra y un padre macho, ambos contribuyen
igualmente. Un cromosoma sexual es recibido del macho o
padre y el otro es recibido de la hembra o madre.


La propiedad 1 y 2 expresa la relación fundamental de la
frecuencia alélica en cualquier generación en términos de
sus frecuencias en la generación previa para los machos y
hembras, respectivamente.
| |
f
t
m
t
f
t
p p p
1 1
2
1
÷ ÷
+ =
3. La frecuencia alélica en la población, i.e. frecuencia de
ocurrencia en el cromosoma X, permanece constante y es
una media ponderada de la frecuencia alélica en los dos
sexos.
La frecuencia media o probabilidad, p, del alelo A
1
en la
población basada en todos los cromosomas X es una media
ponderada de sus frecuencias en los dos sexos y no cambia
de generación a generación.
...
3
2
3
1
3
2
3
1
1 1
= + = + =
÷ ÷
f
t
m
t
f
t
m
t
p p p p p
Corolario a la propiedad 3.
 La frecuencia en equilibrio, p, para cualquier alelo es
igual a un tercio de su frecuencia alélica en cualquier sexo
en cualquier generación más dos tercios de su frecuencia
alélica en el mismo sexo en la siguiente generación.

i. Machos. para la generación t-1:


ii. Hembras: para la generación t
m
t
m
t
f
t
m
t
p p p
p p p
3
2
3
1
3
2
3
1
1
1 1
+ =
+ =
÷
÷ ÷
f
t
f
t
f
t
m
t
p p p
p p p
3
2
3
1
3
2
3
1
1
+ =
+ =
÷
4. En cualquier generación la desviación de la frecuencia de
cualquier alelo en el sexo heterogamético con respecto al
equilibrio, p, es dos veces más a la desviación
correspondiente en el sexo homogamético, pero con signo
opuesto y cambiando de una manera alterna de
generación a generación.
( ) p p p p
p p p p
p p p
p p p
p p p
f
t
m
t
f
t
m
t
f
t
m
t
f
t
m
t
f
t
m
t
÷ ÷ = ÷
+ ÷ = ÷
÷ = ÷
÷ = ÷
+ =
2
2 2
2 3
3
2
3
1
3
2
3
1
5. La desviación de la frecuencia alélica para cualquier sexo
del valor del equilibrio p es decreciente a la fracción ½ de
su valor formado con su signo cambiado en cada
generación sucedida de los apareamientos aleatorios. Esto
es válido para ambos sexos.
i. Machos. generación t-1 a t
( )
( )
m
t
m
m
t
m
t
m
t
m
t
m
t
m
t
m
t
m
t
m
t
m
t
m
t
m
t
A
A
A A
A A A
p p p p A
A p p
p p p p
0
0
2
2
1
1
1
2
1
2
1
2
1
2
1
2
1
|
.
|

\
|
÷ =
|
.
|

\
|
÷ =
|
.
|

\
|
÷ =
÷ ÷ = ÷ =
= ÷
÷ ÷ = ÷
÷ ÷
÷
÷
= desviación inicial de la frecuencia alélica en machos del equilibrio t=0
= desviación inicial de la frecuencia alélica en machos del equilibrio t=t
ii. Hembras. generación t-1 a t







Estas propiedades muestra que la desviación de la
frecuencia alélica en cualquier sexo del valor de
equilibrio es partido en cada generación de los
apareamientos aleatorios con el signo cambiado.
( )
( )
f
t
f
f
t
f
t
f
t
f
t
f
t
f
t
f
t
f
t
f
t
f
t
f
t
f
t
A
A
A A
A A A
p p p p A
A p p
p p p p
0
0
2
2
1
1
1
2
1
2
1
2
1
2
1
2
1
|
.
|

\
|
÷ =
|
.
|

\
|
÷ =
|
.
|

\
|
÷ =
÷ ÷ = ÷ =
= ÷
÷ ÷ = ÷
÷ ÷
÷
÷
= desviación inicial de la frecuencia alélica en machos del equilibrio t=0
= desviación inicial de la frecuencia alélica en machos del equilibrio t=t
Ejemplo.
Consideremos un alelo ligado al sexo A
1
con una frecuencia
inicial de 0 en los machos y 1 en las hembras en la
generación 0. De los datos podemos calcular las frecuencias
génicas a través de las subsiguientes generaciones para
cada uno de los sexos.
Generación
t
Frecuencia del
alelo A
1
Macho Hembra A
t
m
A
t
f
At
0
1
2
3
4
5


0
1
1/2
3/4
5/8
11/16

2/3
1
1/2
3/4
5/8
11/16
21/32

2/3
-2/3
+1/3
-1/6
+1/12
-1/24
+1/48

0
+1/3
-1/6
+1/12
-1/24
+1/48
-1/96

0
-1
+1/2
-1/4
+1/8
-1/16
+1/32

0
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 1 2 3 4 5 6
Generaciones
F
r
e
c
u
e
n
c
i
a
Frecuencia en hembras
Frecuencia en machos
Frecuencia combinada
Aproximación al equilibrio génico bajo apareamiento aleatorio para genes
ligados al sexo, mostrando la frecuencia génica entre machos, entre hembras
y el combinado de los sexos.
Ejemplo (Falconer, 1982, pág. 17)
Muestreo de color en gatos realizado por Searle (1949), se
determino la frecuencia de los genes para color amarillo
(naranja) “O”. Los tres genotipos en las hembras son
recocidas, las heterocigotos (+O) “color caparazón de
tortuga”.
Número de individuos
Hembras Machos
++ +O OO Total + O Total
Observado
Esperado
277.0
273.4
54.0
61.2
7.0
3.4
338
338
311 42 353
X
2
(1) = 4.6; Prob. = 0.04
Número de genes Frecuencia del gen O
+ O Total q
en hembras
en machos
608
311
68
42
676
353
0.101
0.119