Via de Ativao da Adenilil Ciclase (AC)

e Produo de AMPc

Receptor associado a protena G ativado

Ativao de Protena Gs

Ativao da Enzima Adenilato Ciclase

Produo de segundo mensageiro: AMPc

Efeitos do AMP Cclico

- Pode modular diretamente canais inicos.

- Ativa protena cinase dependente de AMP cclico (PKA).

- PKA fosforila resduos especficos de serina ou treonina em protenas-alvo (ex: protenas citoesqueleto, canais inicos, enzimas etc) - Substratos de PKA variveis = diferentes respostas celulares ao aumento na concentrao de cAMP.

b1
Receptor Adrenrgico b1 cardaco Subunidade de Gs Estmulo AC

Gs

Inotropismo e cronotropismo (+)

Abertura de canais e condutncia ao Ca2+

[AMPc] e ativao PKA e fosforilao protenas alvo

Receptores B1 ativados (alguns dos efeitos relatados)

[AMPc] + PKA Canais de Clcio Fosfolambam

Tempo de Abertura Aumenta Aumenta armazenamento de Ca2+ no RS Aumenta Ca2+ liberado

Aumenta Atividade da Ca2+ATPase no RS

Aumenta Influxo de Clcio Extracelular

Remoo mais rpida de Ca2+ do citosol

Encurta tempo de ligao Ca2+-Troponina

Inotropismo (+)

Menor durao da contrao (Cronotropismo +)

b2
Receptor b2 em vasos sanguneos msculo esqueltico/ Bronquios
Alvos: - Cinase da cadeia leve de miosina e menor afinidade desta por clcio/calmodulina; - Fechamento de Canais inicos Ca+2e Reduo influxo de Ca+2. - Abertura canais de K+, hiperpolarizao de membrana e reduo do influxo de Ca+2 por canais dependentes de voltagem

Gs

Subunidade de Gs

Estmulo AC

[AMPc] e ativao PKA e fosforilao de protenas alvo

Relaxamento musculatura lisa/Vasodilatao/ Broncodilatao

M2
Receptor muscarnico de Ach (M2) no corao Subunidade de Gi Gi Complexo b Abre canais de K+ Inibe AC

- Abertura de canais de K+, hiperpolarizao, efeitos inibitrios da acetilcolina no corao.

- M2 (broncodilatador) e M4 tambm ativam a via de PTN Gi

2
Receptor 2 em terminaes Gi nervosas prsinpticas e vasculatura
Subunidade de Gi
Inibe AC e reduz [AMPc]

Complexo b

Abre canais de K+

-Efetores: Reduo [AMPc], Reduo Abertura de Canais de Clcio e Aumento da abertura de Canais de Potssio. - Efeitos relatados: inibio da liberao de NA, agregao plaquetria, contrao msculo liso vascular em alguns leitos (MAS ATENO: os principais envolvidos na contrao de msculo liso vascular so os 1!!).

Via de Ativao da Fosfolipase C-b (PLC-b)

e Produo de IP3 e DAG

Rota de Sinalizao do Fosfolpideo de inositol (fosfoinositdeo)

Receptor associado a protena G

ativado

Ativao de Protena G

Ativao da Enzima PLC- b

Produo de segundo mensageiro: IP3 e DAG

1
Receptor adrenrgico 1 em clulas musculares lisas nos vasos Gq

IP3 e aumento [Ca2+]i

PIP2 DAG e ativao PKC

PLC-b

Vrias respostas mediadas por Ca2+

Ativao da Cinase da Cadeia Leve de Miosina e Contrao Msculo Liso

Contrao arterolas da pele, membranas mucosas e vsceras; aumento resistncia vascular perifrica

Ca2+/calmodulina

M3
Receptor Muscarnico M3 em clulas endoteliais
Gq

IP3 aumento [Ca2+]i

PLC-b

PIP2
DAG e ativao PKC

Obs: - Msculo liso dos vasos sem inervao parassimptica, mas o efeito colinrgico ser indireto, atravs da estimulao de M3 em clulas endoteliais e liberao do NO por este endotlio, e este gs se difundir e ter efeito na musculatura lisa.

Ativao NO Sintase e produo xido ntrico

Ca2+/calmodulina

Difuso para clulas musculares lisas e efeito vasodilatador

M3
Receptor Muscarnico M3 na musculatura lisa dos brnquios = contrao e constrio bronquiolar

Gq

PLC-b

IP3 aumento [Ca2+]i

DAG e ativao PKC

PIP2

Vrias respostas mediadas por Ca2+

Ativao da Cinase da Cadeia Leve de Miosina e Contrao Msculo Liso

-

Ca2+/calmodulina

M1 e M5 tambm ativam a via de PTN Gq. M3 tambm no msculo liso do trato gastrointestinal = contrao e aumento da motilidade.