Enfermidades Geneticas

Una enfermedad o trastorno gentico es una condicin patolgica causada por una alteracin del genoma. Una enfermedad gentica puede ser hereditaria o no; si el gen alterado est presente en las clulas germinales (vulos y espermatozoides) ser hereditaria (pasar de generacin en generacin); si afecta a las clulas somticas, no.

A-B: Linfedema neonatal. C: Cariotipo. D: Implantacin baja del cabello E: Acortamiento del cuarto metacarpiano.

Deleciones nicas

Gran tamao

Caractersticas:
50% mutacin comn

Herencia materna: Sndrome de Diabetes Mellitus asociada a sordera. Nueva mutacin cigoto. Espordicas: SKS, SP, PEO espordica. Oocitos con mutacin no funcionales

Deleccion por parte del Hombre cr 15 Prader Willis - Hipotona muscular - Obesidad - Manos y pies pequeos - Baja estatura - Ojos almendrados

Deleccion por parte de la mujer cr15 Angelman - Microcefalia - Prognatismo - Lengua protuida - Risa anormal - Movimientos incoordinados

Manifestaciones Retardo en el crecimiento Retraso mental Microcefalia No presentan Filtrum Labio superior fino

Para la deteccion - Perfil bioquimico ( enzimas hepaticas elevadas GGT gamma glutamil transferasa)

Genu Varum

 Oftamoplegia externa progresiva espordica

- Ausencia de historia familiar. - Enfermedad benigna, evolucin lenta pero progresiva. - Adolescentes y adultos jvenes. - Caractersticas clnicas: - Oftalmopleja - Ptosis palpebral bilateral. - Miopata

 Caractersticas clnicas: Antes de 20 aos. PEO. Retinopatia pigmentaria. Sntomas acompaantes: Bloqueo cardaco Ataxia Hiperproteinorraquia

 Afecta a la hematopoyesis y funcin pancretica exocrina. Caractersticas clnicas:

- Anemia Sideroblstica.
- Vacuolizacin precursores mdula sea.

Anemia macroctica, trombocitopenia y neutropenia.

Datos clnicos prcticamente constantes:

Microcefalia Frente Puente

leve

amplia nasal ancho con glabela

prominente
Narz

hacia abajo interno

Hipertelorismo Epicanto

Causa de enfermedad mitocondrial

Mutacin en DNAmit Mutacin en DNA nuclear Comunicacin intergenmica

Mutacin del DNA mitocondrial

Mutaciones puntuales Reorganizaciones: deleciones / duplicaciones Disminucin n copias DNAmit

Naturaleza mutacin

Severidad enfermedad

Grado heteroplasmia

Requerimiento energtico
Capacidad de compensacin DNAmit polimrfico

Dificultad de correlacin mutacin / enfermedad

Disociacin genotipo / fenotipo

mutaciones / fenotipo mutacin / fenotipo Factores epigenticos

Neuropata ptica de Leber (LHON)

Theodor Leber (1840-1917)

Caractersticas clnicas:
Atrofia del nervio ptico

- prdida de visin

- inflamacin nervio ptico (papilodema) - teleangiectasia

Progresin: 4 meses
De un ojo a otro: 2 meses Varones 18-35 aos prdida visin 80-90% 8-32% mujeres Ceguera varones 3% por LHON

Casos de Homoplasmia y Heteroplasmia

Puede tener 2 orgenes: - Una deleccin del cromosoma 15, en la regin proximal del brazo largo de la madre, si presentara un cariotipo anormal - Una disoma uniparental donde ambos cromosomas provienen del padre, es decir, los cromosomas de la madre estn ausentes, este tipo presenta un

Clnica

Retraso Mental Ataxia Hiperactividad, epilepsia Risa incontrolada Ausencia de Habla

 Ocurre

tambin por dos mecanismo: - Con un cariotipo anormal, ocurre por una deleccion del cromosoma del padre, quedando esta inactiva en el cromosoma 15, regin proximal del brazo largo. - Con un cariotipo normal, ocurre por una disoma uniparental, en la que se heredan ambos cromosomas del madre, quedando ausente la expresin del alelo del cromosoma del padre.

Clnica Retraso Mental Retraso en el desarrollo Obesidad infantil Hipogonadismo

 Sndrome de neuropata, ataxia y retinopata pigmentaria (NARP) Sndrome de epilepsia mioclnica con fibras de ojos-rasgados (MERRF) Sndrome de encefalomiopata mitocondrial con acidosis lctica y episodios de accidentes cerebrovasculares (MELAS)

Diabetes de herencia materna con sordera

Ma Formacion:Vaso Oclusion

NO donors sGC activators (BAY41-2272 )

PKA inhibition?

Leukocyte

PDE9A inhibition BAY 73-6691 Adapted from Mack & Kato Int J Biochem Cell Biol, 2006

Anti-adhesive therapies,
eg. Small molecule cyclic v 3 antagonists