Opiides

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Marcia da Silveira Charneca Vaz, MD, PhD

 Opiides - so todas as drogas, naturais e sintticas, com propriedades semelhantes morfina, incluindo peptdeos endgenos.
Opiceos - so substncias (alcalides) derivadas do pio, como a morfina e algumas semi-sintticas como a codena.

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Histrico do pio
Obtido da planta denominada Papaver somniferum, por inciso da bolsa de sementes aps as ptalas terem cado. O ltex branco, torna-se marrom e endurece. Esta goma marrom o pio. Utilizado a mais de 6.000 anos, pelos egpcios, gregos e romanos. Contm cerca de 20 alcalides, incluindo morfina, codena, tebana e papaverina. Em 1803, Sertrner, farmacutico alemo isolou o principal alcalide do pio
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Morfina
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Papaver somniferum

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Obteno do pio

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Alteraes Estruturais
As propriedades antagonistas esto associadas substituio do radical metil no tomo de hidrognio por grupos maiores, por exemplo, alil no caso da naloxona. Substituies nos grupos C3 e C6 da morfina alteram as propriedades farmacocinticas. A substituio por um grupo metil no radical hidroxila fenlico em C3 diminui a suscetibilidade da molcula ao metabolismo heptico de primeira passagem.

Ex: codena maior potncia oral: parenteral.

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Estrutura qumica dos analgsicos opiides

Fenantrnicos
Agonistas fortes - Morfina, Hidromorfona, Oximorfona

Agonistas Leves a Moderados

- Codena, Oxicodona e Hidrocodona Agonistas-antagonistas mistos

- Nalbufina, buprenorfina
Antagonistas
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- Nalorfina, Naloxona e Naltrexona

 Fenilepitilamidas
Agonistas fortes - Metadona

Derivados sintticos de estrutura no relacionada com a MORFINA

Fenilpiperidinas Agonistas fortes - Meperidina, Fentanil, sufentanil, alfentanil e remifentanil (principais anlogos sintticos)

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 Morfinanos
Agonistas fortes - Levorfanol

Derivados sintticos de estrutura no relacionada com a MORFINA

Agonistas-antagonistas mistos
- Butorfanol Antagonistas

- Levalorfan
Benzomorfanos

Agonistas-antagonistas mistos
- Pentazocina
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Farmacocintica
Principais locais de absoro: via subcutnea, transdrmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e TGI. A biodisponibilidade dos opiides utilizados por via oral sofre reduo devido ao metabolismo de primeira passagem. Os comprimidos de opiides possuem duas formas de apresentao Liberao imediata Liberao lenta
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Liberao Imediata

Liberao lenta

absoro rpida picos plasmticos elevados

conc. equilbrio 24 h dupla matriz

riscos de toxicidade
maior incidncia de efeitos colaterais

conc analgsicas eficazes por mais tempo (8 -12 h) sem picos plasmticos de toxicidade
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Distribuio

Ligao a protenas plasmticas albumina e alfa-1 glicoprotena

cida. Distribuio em tecidos altamente vascularizados SNC pulmes, fgado, bao e rim

A concentrao menor no tecido muscular, mas este consiste no principal reservatrio, devido ao seu volume.
Esta barreira no est presente em neonatos.

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Metabolismo

Heptico Os steres como (meperidina ,herona) so hidrolizados por esterases hepticas.

Plasma

Remifentanil esterases plasmticas

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Excreo

Podem ser excretados em forma inalterada ou em compostos polares pela urina( meperidina)
Os glicurondeos so excretados na bile (morfina)

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Vias de administrao

Via retal (supositrios) Via epidural (anestesia)

Via transdrmica (efeitos sistmicos) cataplasma de fentanil

Via intranasal

Analgesia controlada pelo paciente (PCA) geralmente injees endovenosas.

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Farmacodinmica

Receptores opiides - (mu), (capa), (delta),(sigma) Receptores ligados protena G Analgesia ao nvel supra-espinhal como propriedades euforizantes, depressoras respiratrias e de dependncia fsica decorrem da combinao de receptores e . Receptor pode estar relacionado com efeito disfricos, alucingenos e estimulantes cardacos.
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Receptores Opiides

(mu) analgesia supra-espinhal, depresso respiratria, euforia e dependncia fsica (capa) analgesia espinhal, miose, sedao e disforia (delta) alteraes no comportamento afetivo (sigma) disforia, alucinaes, estimulao vasomotora. MSCV

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Distribuio dos receptores

corno dorsal da medula espinhal

certas regies subcorticais do crebro (tlamo, substncia cinzenta periaquedutal, locais rostrais e ventrais na medula oblonga)

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Efeitos dos Opiides

Sistema Nervoso Central Afinidade por receptores Analgesia - alterao da percepo da dor e da reao do paciente a esta dor. Euforia - sensao agradvel de flutuar e estar livre da ansiedade e do desconforto. Sedao - sonolncia e turvao da conscincia Depresso respiratria - inibio dos mecanismos do tronco cerebral
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Efeitos dos Opiides

Sistema Nervoso Central Supresso da tosse -mais especificamente a codena. Miose -

Rigidez no tronco - aumento do tnus nos grandes msculos do tronco, interferindo na ventilao
Nuseas e vmitos - ativao da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.

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Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos Trato Gastrointestinal - efeitos constipantes: da motilidade do estmago e aumento do tnus, produo de secreo gstrica. - aumento do tnus do intestino delgado e espasmos peridicos. - aumento do tnus do intestino grosso e das ondas propulsivas constipao
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Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos Trato Biliar - contrao do msculo liso biliar, pode ocasionar clicas biliares. Trato genitourinrio - depresso da funo renal ( do fluxo plasmtico renal)

- do tnus do esfncter uretral pode levar reteno urinria.

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Efeitos dos Opiides

Efeitos Perifricos tero - pode haver prolongamento do trabalho de parto

Neuroendcrino
- estimulao da liberao do hormnio antidiurtico, prolactina e somatotropina.

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Uso dos opiides

O tratamento da dor essencial para a prtica mdica
H inmeras situaes em que necessrio proporcionar analgesia antes do diagnstico definitivo. Edema agudo de pulmo - o mecanismo provvel reduo na percepo de falta de ar ... - da pr-carga (reduo do tnus venoso) - da ps-carga (diminuio da resistncia perifrica) Tosse - atualmente seu uso est bastante pelo desenvolvimento de antitussgenos sintticos que no causam dependncia. Codena, dextrometorfano, levopropoxifeno Diarria - elixir paregrico MSCV 25

Uso dos opiides

Anestesia
- medicao pr anestsica - propriedades sedativas, ansiolticas e analgsicas via ev, nasal ou subcutnea - podem ser usados com drogas anestsicas primrias para analgesia via EV -analgsicos regionais ( ao direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaos epidural ou subaracnide da medula espinhal. -Plexos nervosos e articulaes
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Interaes das drogas opiides

Sedativos-hipnticos: maior depresso do SNC, particularmente depresso respiratria. Tranquillizantes antipsicticos:Sedao maior; efeitos variveis sobre a depresso respiratria; acentuao dos efeitos cardiovasculares (aes muscarnicas e alfa-bloqueadoras). Inibidores da MAO: Contra-indicao relativa a todos os analgsicos opiides pela elevada incidncia de coma hiperpirtico e hipertenso.

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Preparaes disponveis
-- Alfentanil (Alfenta) parenteral - Buprenorfina ( Buprenex) parenteral - Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal - Codena, sulfato ou fosfato (Codein) oral e parenteral - Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdrmico - Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal - Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral

- Meperidina (Dolosal, Demerol) oral e parenteral

- Metadona ( Metadon) oral
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Preparaes disponveis
--Morfina, sulfato (genrico, outros) oral, oral de liberao prolongada (MS-Contin), parenteral e retal - Nalbufina (genrico, Nubain) - Oxicodona (genrico) oral

-Pentazocina (Talwin) oral e parenteral

-Fentanil ( generico) -Sufentanil (Sufenta) parenteral -Alfentanil (Alfenta) -Remifentanil
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Combinaes analgsicas

- Codena/acetaminofeno
- Codena/ aspirina - Hidrocodona/acetaminofeno

- Oxicodona/acetaminofeno
- Oxicodona/aspirina - Propoxifeno/aspirina

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Goodman & Gilmans (2004) As Bases Farmacolgicas da Teraputica.10. edio. New

York: International.

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