Janis Kuby. Inmunologa. p.

168

 Es el principal efector de la respuesta humoral del sistema

inmunitario.
Investigaciones por Jules Bordet y Paul Ehrlich.

Se defini actividad del plasma sanguneo que completa la

accin del anticuerpo

Pertenece al sistema inmune innato Protenas circulantes llamadas protenas de fase aguda. Reconocimiento y destruccin en base a PAMP

Janis Kuby. Inmunologa. p.168

 Actualmente incluye ms de 30 protenas solubles y unidas a

clulas. Su actividad afecta ambos tipos de inmunidad. Organismos primitivos escasos de inmunidad especfica poseen protenas relacionadas. Organismos vertebrados abarca inmunidad innata y especfica. Interaccin con receptores controla algunas actividades de clulas B.

Janis Kuby. Inmunologa. p.169

Opsonizacin Lisis de clulas, bacterias y virus Inflamacin Solubilizacin de inmunocomplejos

Martha Negroni, Microbiologa estomatolgica. P. 133

 Protenas y glucoprotenas solubles.

Sintetizada por hepatocitos, monocitos sanguneos,

Macrfagos tisulares y clulas epiteliales de aparato digestivo y genitourinario.

Circulan en forma inactiva como pro enzimas o

cimgenos. Son activadas por escisin proteoltica.

Janis Kuby. Inmunologa. p.168

 Los componentes se nombran

Con numerales (C1-C9) Letras (Factor D) Nombres comunes (Factor de restriccin homlogo)

Los fragmentos peptdicos de las protenas se expresan

con letras minsculas. (a y b)

Pueden unirse al blanco cerca del sitio de accin

(Continuar cascada) Pueden difundirse desde el sitio y precipitar reacciones como anafilotoxinas (inflamacin, C3a y C5a) o agentes quimio tcticos (Opsonizacin,C3b)).
La unin de determinados componentes forma una

molcula de actividad enzimtica (C3 convertasa y C5 convertasa)

Janis Kuby. Inmunologa. p.168

Sistema de complemento

3 Vas

Clsica

Alternativa

Lectinas

 Hasta la formacin de C5b puede ser por cualquiera de

las 3 vas. A partir de C5b son idnticos los pasos. Finalizan en la formacin del CAM
CAM = Complejo de ataque a membrana.

Janis Kuby. Inmunologa. p.169

Janis Kuby. Inmunologa. p.170

 Activada por la unin Ag-Ac.

Activada por IgM e IgG (IgG1, IgG2 e IgG3)

Janis Kuby. Inmunologa. p.170

Unin Ag-Ac produce cambio conformacional en Fc del Ac

Presenta sitio de unin para C1

C1 consiste en un complejo, formado por C1q, 2 C1s y 2 C1r. C1q compuesto por 18 cadenas peptdicas dispuestas en 6 brazos helicoidales triples Cuyas puntas se unen a sitios de CH2 (Fc) de la inmunoglobulina.

Janis Kuby. Inmunologa. p.170

C1r y C1s poseen un sitio Cataltico y otro de interaccin

Janis Kuby. Inmunologa. p.171

 Cada C1, por medio de las cabezas de C1q, debe unirse

al menos a 2 sitios de Fc.

Para crear una interaccin de C1-Ac estable.

IgM = Pentamrica, proporciona los dos sitios

necesarios para la interaccin IgG= Manomrico solo proporciona 1 sitio de unin.

Janis Kuby. Inmunologa. p.170

 En la hemlisis solo basta 1 IgM para lisar al eritrocito.

En la funcin ltica, se requieren cerca de 1,000 Ig G

para asegurar la unin con C1

Janis Kuby. Inmunologa. p.170

 Lograda la unin C1q-CH2 (Fc) se induce un cambio

conformacional en C1r =enzima activa proteasa de serina C1r

Janis Kuby. Inmunologa. p.172

 C1r activado Fragmenta a C1s = activando el dominio

cataltico de C1s C1s activado hidroliza a C4 para activarlo, liberando C4a y dejando C4b unido al blanco C1s vecina hidroliza a C2, liberando C2b y uniendo C2a El complejo C4b2a forma a la C3 convertasa

Janis Kuby. Inmunologa. p.172

 C3 convertasa acta enzimticamente para clivar a C3 en

C3a y C3b C3b se une al complejo C4b2a y forma C4b2a3b (C5 convertasa) Parte de C3b difunde y acta como opsonina

Janis Kuby. Inmunologa. p.173

 C5 convertasa cliva a C5 formando C5a, que se difunde,

y C5b, que se une al complejo

Janis Kuby. Inmunologa. p.173

 C5b permite la unin de C6

Comienza la formacin del CAM

Janis Kuby. Inmunologa. p.173

 Es independiente de anticuerpo

Es componente del sistema inmunitario innato.

Puede activarse por el C3b generado en la va clsica o

por hidrolisis espontanea de C3.

C3b es unido a la membrana antignica por los

polisacridos presentes.
C3b puede unirse a partculas virales, bacterias e

incluso clulas propias.

Janis Kuby. Inmunologa. p.174

 El cido silico presente en superficie celular de

mamferos inactiva C3b pegado.

Las superficies antignicas extraas carecen de cido

silico en su membrana.
C3b permanece activo ms tiempo

Janis Kuby. Inmunologa. p.174

C3b de la superficie antignica puede unir a la protena Factor B La unin expone un sitio en el factor B al que se une otra protena, Factor D. Factor D cliva a Factor B formando Bb, que se une, y Ba, que difunde El complejo formado es C3bBb, llamado C3 convertasa Se le une la protena properdina, que incrementa la vida de C3bBb
Janis Kuby. Inmunologa. p.175

 C3 convertasa fragmenta a C3, formando C3b y C3a.

C3b se une y forma C3bBb3b , llamada C5 convertasa. El fragmento C3b recin formado se une a C5 mientras

el fragmento Bb cliva a C5 formando C5a y C5b

Se inicia el CAM

Janis Kuby. Inmunologa. p.175

Janis Kuby. Inmunologa. p.174

 MBL (Mannose-binding lectin) Va de unin a manano

Lectinas son protenas

Reconocen como blancos a carbohidratos especficos Esta va no depende de anticuerpos
Janis Kuby. Inmunologa. p.175

 Se activa con la unin de MBL a residuos de manosa en

glucoproteinas o carbohidratos en superficie de microorganismos

Bacterias Salmonella Listeria Neisseria Hongos Cryptococcus neoformans Candida albicans virus VIH-1 Virus sincicial

Las clulas humanas cuentan con residuos de ac.

Sialico que cubren los grupos azcar reconocidos

Janis Kuby. Inmunologa. p.175

Una vez unida la MBL al carbohidrato en la superficie tambin se fijaran a ella proteasas MASP-1 y MASP-2

Causando escisin y activacin de C4 y C2

C4b2a (C3 convertasa)

C3 convertasa actua sobre C3

Formando C4b2a3b (convertasa de C5)

Janis Kuby. Inmunologa. p.175

 Las 3 vas convergen en complejo de ataque a

membrana (CAM)
La secuencia terminal de activacin es:

C5b, C6, C7, C8, C9

Este complejo forma un conducto a travs de la

membrana de la clula blanco, permitiendo la difusin de iones y molculas.

Janis Kuby. Inmunologa. p.175

Micrografa del complejo poli-c9

Lesiones en la membrana de un eritrocito

Janis Kuby. Inmunologa. p.175

 El MAC terminado tiene forma tubular y tamao de

poro funcional (70-100A) Complejo C5b6789 rodeado por un complejo poili-C9 La celula pierde su estabilidad osmotica por la entrada de iones y moleculas

Janis Kuby. Inmunologa. p.176

 Capacidad de restringir la actividad del complemento

solo a los blanco indicados.

Esta dada por protenas que contienes secuencias de

aa (repeticiones de consenso cortas)

Janis Kuby. Inmunologa. p.177

Janis Kuby. Inmunologa. p.177

 El complemento es un mediador importante en la

respuesta humoral.
Amplifica esta respuesta.

Janis Kuby. Inmunologa. p.180

Janis Kuby. Inmunologa. p.181

El CAM formado por la activacin del complemento puede lisar:

Bacterias gramnegativas

Parsitos
Virus Eritrocitos

Clulas nucleadas

La va alterna y la va de a lactina actan como como defensas inmunitarias innatas

Janis Kuby. Inmunologa. p.180

Dada por C3a, C4a y C5a

Son anafilotoxinas Al unirse a receptores de basfilos inducen la

desgranulacion Las anafilotoxina contraen musculo liso y aumentan la permeabilidad vascular

Janis Kuby. Inmunologa. p.182

 C4b, iC3b y C3b son opsoninas siendoC3b principal La clulas fagociticas expresan receptores del

complemento (CR1, CR3 y CR4)

Janis Kuby. Inmunologa. p.184

 La mayora de los virus activan la va clsica. algunos virus como el de Epstein Barr o el de la rubiola

otras vas. La unin de ac. o complemento a la superficie de un virus crea un recubrimiento protenico que neutraliza la infectividad vrica

Janis Kuby. Inmunologa. p.184

Estrategias de evasin la actividad del complemento:

Interferencia en la unin de complemento a complejos

ag-ac. Virus del herpes sintetiza protenas que al unirse con inmunoglobulinas bloquean la unin de anticuerpos
Mimetismo vrico de reguladores del complemento

Virus de la viruela bovina produce una protena que une C4b y C3b

Janis Kuby. Inmunologa. p.185

 Incorporacin de reguladores del complemento celular

en el virin El HTVL incorpora concentraciones de ac. Sialico lo que lo enmascara

Janis Kuby. Inmunologa. p.168