Penicilinas

Mecanismos de accin
Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana Afinidad por protenas fijadoras de penicilina

Mecanismos de resistencia bacteriana

Hidrlisis enzimtica de unin -lactmica Alteracin de las protenas fijadoras de PNC Alteracin en protenas estructurales de la membrana externa

 PENICILINAS

Definicin:
Son antibiticos naturales o semisintticos de estructura beta-lactmica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectro.

Mecanismo de accin: Penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de sta durante el crecimiento y divisin.
En la destruccin de la bacteria participan tambin otros factores como la activacin de inhibidores endgenos de autolisinas bacterianas. Aunque estos antibiticos son bactericidas, su accin requiere que las bacterias estn en multiplicacin activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o estn en reposo, los antibiticos no son eficaces. Mecanismo de resistencia: - Disminucin de la permeabilidad del antibitico a la bacteria por el cierre de porinas de la pared bacteriana. - Modificaciones de las PBP's con disminucin de la afinidad por el betalactmico. - Inactivacin por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplsmico de las Gram-negativas. Efectos colaterales: - Su toxicidad es prcticamente nula. - Encefalopata (alucinaciones, nistagmus, mioclona) en relacin directa con el aumento de la dosis. - Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como anemia hemoltica. - Alteracin de transaminasas (manifestada por ictericia)

 Clasificacin:
1. Penicilinas naturales: Parenterales Orales-Penicilina G sdica Penicilina G -Penicilina G potsica -Penicilina V-Penicilina G procanica-Penicilina G benzatnica 2. Penicilinas semisintticas: Aminopenicilinas: - Ampicilina- Amoxicilina- BacampicilinaHetacilina Penicilinas resistentes a penicilinasa: -Meticilina ** Isoxazolilpenicilina (dicloxacilina, flucloxacilina, oxacilina**, cloxacilina) Inhibidores de beta-lactamasas: -Asociaciones con cido clavulnico, sulbactam o tazobactam (amoxicilina-clavulanato, ampicilina-sulbactam) (Ticarcilina-clavulanato, piperacilina-tazobactam) Penicilinas anti-pseudomonas: -Carboxipenicilina (carbenicilina, ticarcilina)-Ureidopenicilinas (azlocilina**, mezlocilina**, piperacilina) Cefalosporinas Monobactmicos -Aztreonam Carbapenems -Imipenem-cilistatina

 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Con el uso y abuso de los antibiticos han surgido cepas bacterianas resistentes a antibiticos ya sean betalactmicos o no, principalmente debido a la produccin de enzimas mediadas por plsmidos o transposones. En el caso de los antibiticos betalactmicos (penicilinas, aminopenicilinas, cefalosporinas etc.) estas enzimas (betalactamasas) hidrolizan el enlace amida en el anillo betalactmico del antibitico y producen derivados cidos sin actividad antibacteriana. En respuesta a esta resistencia bacteriana, han aparecido combinaciones de antibiticos como los inhibidores de betalactamasas y otros antibiticos. Definicin: Son antibiticos betalactmicos de estructura ms simple que la penicilina con un espectro antimicrobiano dbil pero, con una afinidad hacia las betalactamasas pero que al asociarse con antibiticos betalactmicos (Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina Ampicilina, Cefoperazona) pueden vencer la resistencia bacteriana.

Mecanismo de accin:
Los inhibidores de betalactamasas al ser ms simples y tener mas "expuesto" su anillo betalactmico tienen una afinidad por las betalactamasas producidas por las bacterias que al ser hidrolizados por estas forman un complejo enzimtico acilado irreversible con lo cual bloquean a la enzima para no continu hidrolizando ms anillos betalactmicos, permite as "proteger" al antibitico con el cual se le asoci, para que ejerza su accin pero ya sin resistencia bacteriana.

Clasificacin:
Inhibidores de beta-lactamasas: -cido clavulnico, sulbactam o tazobactam. Las combinaciones (amoxicilina-clavulanato, ampicilinasulbactam, ticarcilina-clavulanato, piperacilina-tazobactam y cefoperazona/sulbactam*)

Efectos colaterales:
Las combinaciones de inhibidores de betalactamasas comparten el perfil de seguridad (inocuidad) de los antibiticos betalactmicos, que suele ser adecuado. Dentro de la clasificacin de la FDA para su uso en embarazadas y durante la lactancia se encuentra en grupo B al igual que las penicilinas. - Su toxicidad es prcticamente nula. - Alteraciones gastrointestinales (disminucin de la consistencia de las heces, v o diarrea) pueden presentarse en el 9% de los casos. - Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como anemia hemoltica. - Alteracin de transaminasas (manifestada por ictericia).

Cefalosporinas
Mecanismo de accin
Fijacin a ciertos blancos especficos (transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas) que son inactivados en cara interna de membrana celular

Mecanismos de resistencia
Inhibicin enzimtica (betalactamasas) Impermeabilidad de la membrana Alteracin de la enzima blanco

 CEFALOSPORINAS.
Definicin: Son antibiticos semisintticos, de estructura beta-lactmica, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.

Mecanismo de accin: Al igual que la penicilinas Penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de sta durante el crecimiento y divisin.
En la destruccin de la bacteria participan tambin otros factores como la activacin de inhibidores endgenos de autolisinas bacterianas. Aunque estos antibiticos son bactericidas, su accin requiere que las bacterias estn en multiplicacin activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o estn en reposo, los antibiticos no son eficaces. Mecanismo de resistencia: - Disminucin de la permeabilidad del antibitico a la bacteria por el cierre de porinas de la pared bacteriana. - Modificaciones de las PBP's con disminucin de la afinidad por el betalactmico. - Inactivacin por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplsmico de las Gram-negativas.

Clasificacin:
Cefalosporinas de 1a. generacin Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefradina, cefaloridina Cefalosporinas de 2a. generacin Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima Parenterales: cefuroxima Cefalosporinas de 3a. generacin Orales: cefixima, cefpodoxima proxetil, cefetamet pivoxil, (carbacefems) loracarbef, ceftibuten Parenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefodizima, cefonicidid.

Efectos colaterales:
-Los fenmenos colaterales de las cefalosporinas son muy similares a los de las penicilinas. -Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relacin directa con el aumento de la dosis. -Encefalopata (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relacin directa con el aumento de la dosis. -Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como anemia hemoltica. -Alteracin de transaminasas (manifestada por ictericia).

Cefalosporinas
1 Generacin Cefalotina 2 Generacin Cefuroximo 3 Generacin Cefotaxima

Cefadroxilo
Cefalexina Cefradina

Cefaclor
Cefprocilo Cefoxitina Cefamandol

Ceftriaxona
Ceftacidima Cefoperazona Cefixima

 GLUCOPPTIDOS.
Definicin: Son antibiticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro. Mecanismo de accin:

Actan sobre las bacteria sensibles inhibiendo la sntesis de la pared celular, y que precisan para ejercer su accin, que stas se encuentren en fase de crecimiento; en menor grado interfieren con la sntesis de ARN. Alteran adems, la permeabilidad de la membrana citoplasmtica. Mecanismo de resistencia:
La resistencia natural de los grmenes Gram-negativos se debe a la incapacidad de los glucopptidos de atravesar la pared bacteriana. Es muy raro que se desarrolle resistencia durante el tratamiento. No existe resistencia cruzada de la vancomicina con el resto de los antibiticos.

 Clasificacin:
- Teicoplanina. - Vancomicina.

Efectos colaterales:
- Nefrotoxicidad. - Ototoxicidad. - Neutropenia. - Eosinofilia. - Taquicardia. - Tromboflebitis. - Hipotensin arterial, ocasionalmente choque de tipo histaminoide. - Nusea. - Sndrome del cuello rojo, presencia de erupcin macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos. Este fenmeno se relaciona con la velocidad de administracin del frmaco. Entre ms lento, menos frecuente.

Macrlidos Mecanismos de accin

Se fija a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano Inhibe sntesis proteica dependiente de RNA Bloquea translocacin y/o transpeptidacin Hay antibiticos que se unen a la misma subunidad y son de efecto antagnico si se usan en conjunto con macrlidos (Cloranfenicol, Lincomicina, Clindamicina)

 MACRLIDOS.
Definicin:
Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostticos.

Mecanismo de accin:
Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas. Se comportan primariamente como bacteriostticos y si aumenta la concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana y la fase de crecimiento, pudieran ser bactericidas. Existe resistencia cruzada entre macrlidos y entre macrlidos y lincosamidas.

 Mecanismo de resistencia: La resistencia se puede deber a una alteracin en la permeabilidad que impide el paso del macrlido a travs de la pared bacteriana (Cierre de porinas). Tambin puede estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico (cambio del sitio meta). O bien por la produccin de enzimas como: Esterasas que estn en el espacio periplsmico de la bacteria e hidrolizan (inactivan) al anillo lactnico. Metilasas enzimas que modifican la enzima diana donde actuara el antibitico. La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso del macrlido a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico.

 Clasificacin: Con anillo lactnico de 14 tomos: eritromicina, roxitromicina, claritromicina. Con anillo lactnico de 15 tomos: azitromicina. Con anillo lactnico de 16 tomos: espiramicina, miocamicina. Efectos colaterales: - Ototoxicidad. - Irritacin gstrica (nusea, vmito y diarrea). - Ictericia transitoria (colesttica) relacionada con la dosis, acompaada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia. - Erupcin cutnea. - La aplicacin intramuscular es sumamente dolorosa, con frecuencia hay irritacin local y formacin de abscesos estriles.

 LINCOSAMIDAS.
Definicin: Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostticos. Generalmente se agrupan con los macrlidos por sus semejanzas.

Mecanismo de accin: Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden comportarse como bacteriostticos o como bactericidas segn su concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana y la fase de crecimiento. Mecanismo de resistencia:
La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso de los macrlidos y las lincosamidas a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico.

 Clasificacin:
- Lincomicina - Clindamicina Antibiticos con espectro antibacteriano semejante a la penicilina natural y a las eritromicinas: Desde un punto de vista estricto, son antibiticos de segunda eleccin para infecciones severas por anaerobios, Staphylococcus aureus y de preferencia si hay alergia a la penicilina. Cubren el mismo espectro que el de la penicilina natural y la eritromicina. La clindamicina tiene accin contra grmenes anaerobios como Bacteroides fragilis. Efectos colaterales: - Irritacin gstrica. - Erupciones cutneas. - Hepatotoxicidad con ictericia colesttica (ocasional). - Irritacin del endotelio vascular (flebitis). - Colitis pseudomemba.

 AMINOGLUCSIDOS.
Definicin: Son antibiticos naturales o semisintticos, de estructura heterocclica, bactericidas (con excepcin de la espectinomicina), de amplio espectro.

Mecanismo de accin:
Actan sobre las bacterias sensibles principalmente bacterias Gram-negativas aerobias, pasando a travs de las porinas y despus son transportados por molculas de oxgeno hasta el sitio de accin, inhibiendo la sntesis de protenas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados de la lectura del cdigo gentico), formando protenas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la traduccin del ARNm. Para ejercer su accin, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento.

 Mecanismo de resistencia:
- La resistencia natural o adquirida se debe a alteraciones en el transporte hacia el interior de la bacteria, es decir, la ausencia de oxgeno, por lo tanto las bacterias anaerobias son resistentes a los aminoglucsidos. - Mutacin ribosmica (modificando la unin del antibitico al ribosoma) - Presencia de enzimas inactivadoras tales como: acetiltransferasas (acetilacin), nucleotidiltransferasas (adenilacin), fosfotransferasas (fosforilacin).

 Clasificacin:
Neomicina, estreptomicina, kanamicina, gentamicina, trobamicina, netilmicina, amikacina, paromomicina, espectinomicina.

Efectos colaterales:
- Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vrtigo y sordera. - Nefrotoxicidad. - Neurotoxicidad. - Erupciones cutneas. - No se use en instalaciones peritoneales o cavidad pleural, produce bloqueo neuromuscular. - Agranulocitosis y anemia aplsica. - Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin. An cuando tienen accin sobre grmenes Gram-positivos y negativos su uso no est indicado, ya que hay frmacos especficos de mejor accin y menor toxicidad. Solamente se justifica su uso en casos donde participan grmenes productores de patologa grave, nunca en pacientes de contacto primario y por infecciones principalmente Gram-negativos.

 SULFONAMIDAS.
Definicin: Son quimioterpicos sintticos, con actividad exclusivamente bacteriosttica cuando actan en forma aislada, pero que puede convertirse en bactericida al asociarse; poseen amplio espectro bacteriano. El principal representante de este grupo es el Trimetoprim sulfametoxazol (TMP/SMZ).

Mecanismo de accin:
El TMP/SMZ ejerce su accin sobre los microorganismos sensibles, causando el agotamiento de cofactores de folato que funcionan como donadores de un carbono en la sntesis de cidos nucleicos. Cada uno de los componentes de este frmaco inhibe competitivamente sistemas enzimticos y secuenciales para formar a partir del cido paraminobenzico (PABA), cido flico, metabolito fundamental en la respiracin bacteriana y formacin de cidos nucleicos.

 Mecanismo de resistencia:
- Mutacin cromosmica (plsmidos que determinan una sobreproduccin de PABA, o de cido dihidroflico con poca o ninguna afinidad por el TMP. - Alteracin de la enzima "diana" (dihidropteroato sintetasa). - Eliminacin de requerimiento de timina. - Disminucin de la permeabilidad de la bacteria a la sulfonamida.

 Clasificacin:
- Trimetoprim. - Sulfametoxazol - Sulfasoxazol - Sulfadiazina

Efectos colaterales:
- Kernicterus antes de los dos meses de edad. - Sensibilidad antes de los tres meses de edad. - Psicosis. - Ataxia. - Insomnio. - Anemia hemoltica. - Anemia aplsica, metahemoglobinemia, kernicterus en el recin nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albmina srica), fenmenos de hipersensibilidad en casi todos los rganos de choque, efectos renales. No deben usarse sulfas de accin prolongada por su alto riesgo de toxicidad.

 FENICOLES.
Definicin: El cloranfenicol y el tianfenicol son antibiticos bacteriostticos, de amplio espectro y tienen accin bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae. Deben considerarse como frmacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la mdula sea. Mecanismo de accin: Actan Inhibiendo la sntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Mecanismo de resistencia: - La resistencia natural suele deberse a la incapacidad del cloranfenicol para penetrar en la bacteria. - La resistencia adquirida se debe a la accin de plsmidos que median la sntesis de una enzima inactivante o producen cambios de la permeabilidad.

Clasificacin: - Cloranfenicol - Tianfenicol Efectos colaterales: - Sndrome del nio gris. - El cloranfenicol produce dos tipos de dao a la mdula sea: 1. Una reaccin inmediata que depende de la dosis, y causa depresin reversible en la formacin de eritrocitos, plaquetas y granulocitos. 2. Una reaccin de tipo hipersensibilidad tarda, la cual es menos frecuente, sin embargo el dao de pancitopenia (anemia aplsica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad

 RIFAMICINAS.
Definicin: Son antibiticos semisintticos, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro. Mecanismo de accin: Actan sobre los microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis de ADN, y que precisan para ejercer su accin que los microorganismos se encuentren en fase de crecimiento. Mecanismo de resistencia: La resistencia natural se debe a la dificultad de penetracin en la bacteria. La resistencia adquirida se debe a cambios de la ARN-polimerasa codificados por mutaciones cromosmicas. No poseen resistencia cruzada con otros antibiticos.

 Clasificacin:
- Empleo parenteral: Rifamicina - Empleo oral: Rifampicina

Efectos colaterales:
- Hepatitis txica colesttica. - Erupciones cutneas. - Trombocitopenia. - Nefrotoxicidad. - Potencialidad teratognica cuando se administra a mujeres embarazadas. - Nusea, vmito y diarrea. No son antibiticos de eleccin especfica para ninguno de los procesos comunes de la patologa infecciosa

 IMIDAZOLES. Definicin: Son productos de sntesis que se utilizan como antifngicos o antiprotozoarios, con excepcin de metronidazol y ornidazol que se utilizan tambin para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias aerobias. El metronidazol es un quimioterpico sinttico, con actividad primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos). Mecanismo de accin: Actan sobre los microorganismos sensibles mediante interaccin de sus derivados activos con el ADN de stos, precisando para ejercer su accin, encontrarlos en fase de crecimiento. Mecanismo de resistencia: Es muy raro que se presente.

 Clasificacin:
- Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol, Tioconazol, Hemezol, Itraconazol, Ornidazol Efectos colaterales: - Meteorismo. - Cefalea, anorexia, nusea y vmito. - Visin borrosa. - Neuropata perifrica. - Discrasias sanguneas. - Riesgo teratognico y carcinognico

QUINOLONAS Quinolonas inhiben actividades enzimticas de la DNA Girasa bacteriana y promueve el Clivaje DNA dentro del complejo DNA- enzima.

 QUINOLONAS.
Definicin: Son quimioterpicos sintticos, derivados de la quinolena, de actividad primariamente bacteriosttica, de espectro restringido a bacterias Gramnegativas. Las quinolonas ms modernas contienen tomos de flor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo as, a bacterias Gramnegativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas. No son antibiticos de primera eleccin y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibiticos base o de primera eleccin.

Mecanismo de accin:
Actan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis de ADNgirasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.

Mecanismo de resistencia:
Mutaciones cromosmicas. Las mutantes resistentes poseen una DNAgirasa con menor afinidad para la quinolona o tienen purinas menos permeables. La resistencia es cruzada entre las distintas quinolonas, pero no del mismo grado para todas.

 Clasificacin:
Primera generacin: ac. nalidxico, ac. oxolnico, ac. pipemdico, cinoxacino, rosoxacino. Segunda generacin: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino, pefloxacino, lomefloxacino. - Nusea, vmito. - Diarrea. - Cefalea. - Reacciones psiquitricas. - Somnolencia. - Depresin. - Insomnio. - Convulsiones. - Erosin del cartlago de crecimiento. - Interaccin con anticidos. - Alteracin del metabolismo de la teofilina. - Erupciones cutneas. - Abombamiento de fontanela. - Meningismo. - Aparicin de cepas Gram-negativas resistentes. - Anemia h

Efectos colaterales: