Mecanismos efetores da resposta imune

Profa Dra Ana Paula Ferreira 2011

Mecanismos Efetores

Principais Caractersticas
Resposta Imune Humoral
Reconhecimento de antgenos (BCR) Produo de Ac Funes efetoras
Ao principal contra patgenos extracelulares e toxinas

Resposta Imune Celular

Relacionada a atividade efetora de linfcitos T Reconhecimento de antgenos (TCR+MHC+peptdeo) Funes efetoras
Rejeio de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na resposta contra patgenos intracelulares

APCs e co-estmulos
diferenas entre LT efetores e LT naives

Dois subtipos principais de Linfcitos T

CD4+
Clula T helper (Th) ou auxiliar Reconhecimento via MHC II Secreo de citocinas Ao sobre diferentes tipos celulares ( macrfagos, LTc, LB)

CD8+
Clula citotxica (ativao) Reconhecimento via MHC I Morte celular Ao sobre clulas infectadas e-ou tumorais

Fase efetora LTh

Secreo de citocinas Ao sobre Macrfagos Troca de istipos Auxlio aos CD8+

Subpopulaes dos linfcitos T CD4+

Th1 e Th2
dicotomia Secreo diferencial de citocinas Th1 relacionada com ativao da resposta celular Th2 relacionada com ativao da Resposta humoral

Th17
Recente Relacionada com auto-imunidade Pr-inflamatria

IL-4

Treg
Regulatrias Modulao da resposta

Atividade efetora de LTh1

Produo e secreo de IFN, TNF, IL-1
Ativao de macrfagos

Produo de IgG
Recrutamento e ativao de neutrfilos

Atividade efetora de LTh2

Produo e secreo de IL-4, IL-5,IL-13
Supresso de macrfagos

IL-13 IL-4

Produo de IgG e IgE

Recrutamento e ativao de eosinfilos

Atividade efetora de LTh17

Mobilizao de neutrfilos
Produo de citocinas pr-inflamatrias associadas a auto-imunidade Homeostase intestinal Crescimento tumoral

LINFCITOS T REGULATRIOS (TREGS)

Marcador CD4; Alta Expresso CD25 (receptor IL-2); Produzem IL-10 e TGF-beta; Agem na resposta imune central e perifrica.

Clulas citotxicas
NK e CTL so os dois principais tipos celulares de ao citotxica
Remoo de clulas atpicas Remoo de clulas infectadas Remoo de clulas tumorais

Contudo, o sistema de reconhecimento bem distinto

CTL reconhece antgenos via MHC I atravs do TCR.

Fase efetora linfcito citotxico (CTL)

mecanismos de morte

Vias de Morte
Liberao de grnulos contendo enzimas lticas Perforina Granzimas A e B Granulisina

Interao Fas e FasL

Grnulos
Granzimas
Enzimas proteolticas que esto presentes em grnulos citoplasmtico de linfcitos T citotxicos e clulas NK ativam caspases nas clulas alvo, provocando apoptose.

Perforina
Uma protena com a similaridade ao nono componente do complemento. Est presente em grnulos de linfcitos T citotxicos e clulas NK. Subunidades de perforina montam um poro na membrana da clula-alvo.

Clulas NK
Clulas Natural killer (NK) so um subconjunto de linfcitos que participam, principalmente, da imunidade inata, mas que tambm podem ter um papel importante na determinao do resultado das respostas imunes adaptativas.
Citotoxicidade: (eliminar diretamente clulas infectadas ou transformadas atravs de lise celular) Capacidade de produzir rapidamente citocinas (TNF e IFN ) Ativar clulas dendrticas, linfcitos T e B atravs da liberao de fatores amplificadores solveis.
Produo de quimiocinas (neutrfilos, macrfagos)

Modelo do Prprio Perdido

Dois sinais Um positivo e outro negativo para a ao citotxica

FUNES EFETORAS DE LB

Neutralizao

O Ac se liga ao microorganismo (Fab) inibindo de forma fsica a ligao deste com receptores celulares e impede a infeco!!!

Neutralizao

O Ac se liga ao microorganismo(Fab) inibindo de forma fsica a ligao deste com receptores celulares e impede a infeco das clulas vizinhas!!!

Neutralizao

O Ac se liga toxina (Fab) inibindo de forma fsica a ligao desta com receptores celulares e impede a ao txica !!!

Opsonizao

Fab se liga ao antgeno = opsonizao Fc se liga ao receptor = fagocitose

citotoxicidade dependente de Ac

ADCC

Clula infectada (antgenos na superfcie) Participao de clulas NK (grnulos citotxicos) granzimas e perforinas Receptores da poro Fc dos anticorpos

citotoxicidade dependente de Ac

ADCC

Helmintos (microorganismos complexos e grandes) Participao de eosinfilos Grnulos: toxicidade e inflamao Receptores da poro Fc dos anticorpos

Ativao do complemento

Fagocitose Mediadores inflamao Lise direta

Funes do complemento

Lise osmtica: Formao do MAC Morte do microorganismo por lise

Questes para Estudo

Quais as principais diferenas entre as funes efetoras de LT auxiliares e LT citotxicos ? Quais so os subtipos de LTh e suas respectivas funes efetoras ? Quais so as clulas que apresentam funo citotxica e quais os 2 mecanismos de citotoxicidade dos LTc ? Qual o mecanismo principal de ativao das clulas NK, frente a clulas alvo ? Quais os mecanismos efetores desencadeados pelas imunoglobulinas, ou seja, pela ativao dos LB ? Descreva-os.