HERENCIA EXTRACROMOSOMICA

MENDEL descubri que los genes se localizan en los cromosomas del ncleo celular.
Tambin existe Herencia CITOPLASMTICA o EXTRANUCLEAR: MITOCONDRIAS (mtADN) CLOROPLASTOS (cpADN) Mitocondrias: productores de energa de la clula Cloroplastos: tiene lugar la fotosntesis

Tipos de Herencia Citoplasmtica (HC):

1. Herencia de Orgnulos: el ADN se encuentra en mitocondrias o cloroplastos. El ADN de los orgnulos determina ciertas caractersticas fenotpicas a la descendencia (uniparental). 2. Herencia infecciosa: que resulta de la simbiosis o asociacin parasitaria de un microorganismo. El fenotipo de la descendencia esta afectado por la presencia de microorganismos en el citoplasma de la clula husped.

3. Efecto materno: es el efecto sobre el fenotipo mediante los productos almacenados en el ovulo y transmitidos despus a travs del citoplasma materno a la descendencia. Estos productos gnicos se distribuyen en las clulas de los embriones en desarrollo e influyen en su fenotipo.
ADN Mitocondrial (mltiples puntos amarillos) ADN Nuclear (rojo) teidos con colorantes fluorescentes. Clula de Euglena gracilis. Imagen tomada de Alberts et al.

Genoma mitocondrial humano (Imagen tomada de Brown. Genomes2)

HERECIA DE LOS CLOROPLASTOS En 1908 Carl CORRENS descubri la HC en Mirabilis jalapa. Encontr que una variedad presentaba ramas con hojas y brotes veteados o jaspeados, otras ramas tenan hojas todas verdes y otras totalmente blancas. Como cada rama daba flores realiz cruzamientos en todas las combinaciones posibles y las semillas de cada cruzamiento:

Flores de la rama que actuaba como padre (polen) Blanca Verde Jaspeada Flores de la rama Blanca Blanca Blanca Blanca que Verde Verde Verde Verde actuaba Jaspeada Blanca Blanca Blanca como Verde Verde Verde madre Jaspeada Jaspeada Jaspeada (vulo)

Se deba a la presencia de un gen defectuoso cpADN, lo que produca fallas en la produccin de clorofila.

 Clulas de ramas verdes tenan slo cloroplastos normales, la rama blanca daba slo cloroplastos anormales las de la rama jaspeada ambos cloroplastos.
Dado que el color de las hojas esta relacionado con los cloroplastos, la informacin gentica presente en el citoplasma deban provenir de ellos.

Correns concluyo que la HERENCIA se transmita a travs del CITOPLASMA de la planta femenina, ya que el polen contribuye al zigoto con poca o ninguna cantidad de citoplasma.

MUTACIONES EN CHLAMYDOMONAS
El alga unicelular Chlamydomonas reinhardi son organismos eucariotas haploides que tienen un cloroplasto grande (50 copias de molculas de ADN de doble cadena circular).
Los cruzamientos restablecen la diploidia, que le sigue inmediatamente despus una meiosis, pudiendo ser estudiado en laboratorio.

En 1954 Ruth SAGER encontr una mutacin citoplasmtica resistente a la estreptomicina (srtR) En los apareamientos de Chlamydomonas, mt+ y mt- parece que contribuyen con igual cantidad de citoplasma al zigoto.

Sager determino que el fenotipo srtR lo transmite solo el padre mt+

Los cruces recprocos entre cepas sensibles y resistentes producen resultados diferentes dependiendo del genotipo dependiendo del genotipo del mt+ srtS mt- x srtR mt+
mt+ mtTodas srtR

srtR mt- x srtS mt+

mt+ mtTodas srtS

HERENCIA DE LAS MITOCONDRIAS

Estudios de mutaciones han demostrado que las mitocondrias tambin tienen un sistema gentico propio.

En 1952, Mary Mitchell y Hershel Mitchell estudiaron cepas mutantes en el hongo del pan Neurospora crassa, que crecan mas lento (poky).

El crecimiento lento esta asociado a la ausencia de ciertos citocromos esenciales para el transporte de e- dando como resultado que la respiracin aerbica que conduce a que la sntesis de ATP se reduzca.

Los cruces entre cepas silvestres y poky sugeran la existencia de una herencia va materna

Si la hembra es poky y el macho silvestre, todas las colonias hijas son poky.

El cruce reciproco producen colonias silvestres o normales.

PETITE EN SACCHAROMYCES
En 1956 Boris Ephrussi y col. advirtieron que cuando se desarrollaban en un medio slido algunas colonias de levadura Saccharomyces cerevisiae eran mucho ms pequea que lo normal (petite). La tasa de desarrollo de las clulas dentro de esas colonias era muy reducida, debido a deficiencias en la respiracin celular por un transporte de e- anormal

La mutacin petite no poda llevar a cabo la respiracin aerbica, ya que obtenan toda la energa de la respiracin anaerbica que es mucho ms eficaz, dando un menor tamao.

El ADN mitocondrial (mtADN) tiene algunas ventajas para el estudio de las relaciones evolutivas:
1) la longitud de la molcula de mtADN es mucho menor que la longitud del ADN de los cromosomas hallados en los ncleos de las clulas eucariontes.

2) el mtADN es abundante porque cada clula tpicamente tiene numerosas mitocondrias c/u con varias copias del mtADN. Por ende es ms fcil de aislar y de estudiar que el ADN nuclear.

3) el mtADN de los animales tiende a evolucionar ms rpidamente que el ADN nuclear y por ello se lo emplea para estudiar las relaciones entre organismos estrechamente relacionados.

4) mtADN se hereda de uno solo progenitor (generalmente la madre) y por lo consiguiente sus genes no son remodelados en cada generacin mediante recombinacin, lo que tiende a oscurecer las relaciones genticas. 5 El contenido de GC del mtADN y el ADN nuclear es muy grande por ello por centrifugacin se los separa fcilmente por el gradiente de densidad. 6 mtADN solo codifica algunas molculas de rARN y tARN necesarios para la sntesis de mitocondrias.

Existen enfermedades humanas con herencia citoplasmtica debido a mutaciones en el mtADN: Neuropata ocular hereditaria de Leber (LHON): produce una sbita ceguera bilateral. La edad promedio de perdida de la visin es 27 aos. Se identificaron 4 mutaciones y todas alteran la fosforilacion oxidativa normal.
Epilepsia mioclonica y enfermedad de las miofibrillas rojas deshilachadas (MERFF): La mayora ocurren en genes que codifican para componentes de la cadena de transporte electrnico la que genera la mayor parte del ATP en la respiracin celular aerbica.

Los individuos manifiestan ataxia (carencia de coordinacin muscular) sordera, demencia y ataques epilpticos. Anlisis del mtADN en pacientes con MERRF revelaron una mutacin en uno de los 22 genes mitocondriales que codifican el ARNt. Sndrome de Kearns-Sayre (KSS): perdida de visin, sordera y afecciones cardiacas. No se manifiesta en nios . Se produce por deleciones en varios puntos del mtADN

La mayora de las mutaciones en mtADN, ocurren en genes que codifican para componentes de la cadena de transporte electrnico la que genera la mayor parte del ATP en la respiracin celular aerbica. HUMANOS: mtADN es una molcula circular de 16.569 pb que codifica 2 ARNr, 22 ARNt y 13 protenas.

LEVADURA: tiene 78.000 pb es 5 veces ms grande que el humano codifica 6 genes: 2 ARNr, 25 ARNt y 16 polipptidos. La mayor parte de ADN adicional consiste en INTRONES y SECUENCIAS NO CODIFICADAS.
ANGIOSPERMAS: tienen el ms grande y complejo mtADN: 186.000 pb mostaza blanca y 2.400.000 pb meln. Tienen muchas repeticiones directas.

Replicacin y Transcripcin: El mtADN no se replica en forma ordenada y regular, sino al AZAR. Dentro de la misma mitocondrias se replican 2-3 veces, mientras que en otras no se replica. Transcripcin y Traduccin: existen muchas variaciones entre los diferentes organismos. El mtADN humano no existen OPERONES similares a las eubacterias y hay 2 PROMOTORES.

En los mtADN de hongos, plantas y protistas existen muchos PROMOTORES. Algunas mtADN de levaduras y plantas contienen INTRONES, muchos de los cuales producen autocortes y autoempalmes.

ADN DE CLOROPLASTOS (cpADN)

En plantas el genoma del cloroplasto vara en tamao de 80.000 600.000 pb. Est contenido en una sola molcula de ADN bicatenaria circular, muy enrollada y sin HISTONAS asociadas. Hay muchas copias en los cloroplastos (igual que las mitocondrias), y muchos cloroplastos en cada clula, por ello existen centenares a miles de copias de cpADN.

Un genoma tipo codifica: 4 genes de ARNr, 30-35 genes de ARNt, algunas protenas ribosmicas, muchas protenas que intervienen en fotosntesis y otras que actan en otros procesos diferentes de la fotosntesis. Se han identificado un CODON DE INICIACIN y uno de TERMINACIN. Muchas de las secuencias del cpADN son muy similares a las encontradas en genes eubacterianos equivalentes.

Se concluye que:

1. Las mitocondrias y los cloroplastos por lo general se heredan de un solo progenitor.

2. Una mutacin producir una mezcla de secuencias de ADN mutado y silvestre dentro de la clula. 3) La existencia de dos variedades diferentes de ADN dentro del citoplasma de una sola clula se denomina heteroplasmia.

4) Cuando una clula heteroplsmica se divide, los orgnulos se distribuyen al azar entre las dos clulas hijas en el proceso segregacin replicativa y el azar determina la proporcin de orgnulos mutantes en cada clula. 5) Las mitocondrias y los cloroplastos son orgnulos autnomos, poseen ADN capaz de replicarse, transcribirse y traducirse en forma independiente del ADN nuclear.

6) En 1981 se determin la secuencia completa del mtADN. Aparentemente la mitocondria utiliza un cdigo muy similar al utilizado por el ncleo.

El ADNmt humano fue secuenciado por el grupo de Sanger en 1981, contiene unas 17.000 pb, un juego completo de genes para los ARNr de la subunidad grande y pequea, un juego completo de ARNt, e informacin para una docena de genes.

En la levadura Saccharomyces cerevisiae se lograron aislar muchos genes de los ARNt y ARNr mitocondriales.

Empleando la tcnica con enzimas de restriccin, se pudo realizar los mapas de los mtADN tanto en levaduras como en humanos. El sistema de traduccin mitocondrial es exclusivo de las mitocondrias (traduccin mit). Los ARNr y ARNt estn codificados por el mtADN y el Cdigo Gentico utilizado para la traduccin es distinto al universal.

La HC difiere de la nuclear en:

1. El cigoto hereda genes nucleares de ambos padres, pero las organelas citoplasmticas, y sus genes, provienen en su mayora de un solo gameto del vulo 2) En pocos organismos los genes citoplasmticos se heredan de ambos padres o del macho.

3) Los rasgos ligados al citoplasma (presentes en machos y hembras) pasan a la descendencia a partir de la madre. 4) Los cruzamientos recprocos dan resultados diferentes cuando los genes citoplasmticos codifican un rasgo.

Efecto gentico materno o Influencia materna A veces se lo confunde con la HC porque el fenotipo de la descendencia tambin es determinado por el genotipo materno. En la HC los genes que codifican una caracterstica son heredados a partir de un solo tipo de los padres, casi siempre de la madre.

En el EGM los genes se heredan de ambos padres, pero el fenotipo de la descendencia no es determinado por su propio genotipo sino por el de su madre.

Ej.: las circunvoluciones o enrrollamiento de la concha del caracol Limnaea peregra Los caracoles presenta un fenotipo permanente y no transitorio, son hermafroditas y pueden presentar fecundacin cruzada o autofecundacin. Algunas cepas de este caracol tiene enrollamiento de la concha hacia la izquierda o levgiro (dd o ss), mientras que otras la tienen hacia la derecha o dextrgiro (DD, s+s+ o Dd, ss+).

Los cruces recprocos entre caracoles de raza pura, producen resultados distintos, aun cuando los cruces se den entre organismos dextrgiros y levgiros, produciendo descendencia heterocigota.

Los fenotipos de la descendencia no es el genotipo del propio caracol sino que dependen del genotipo del caracol donante del ovulo o sea del genotipo de su madre.

Si los donantes de vulos son (s+s+) o (ss+) producen solo descendencia enrollada hacia la derecha. Si los donantes de vulos son ss producen solo descendencia enrollada hacia la izquierda.

La direccin de enrollamiento se ve afectada por la forma en la que se divide el citoplasma despus de la fertilizacin, lo que a su vez es determinado por una sustancia producida por la madre y transferida a la descendencia en el citoplasma del vulo.