RETROVIRUS

M. Paz Microbiologa II-2011

RETROVIRIDAE

Familia de virus de hebra sencilla de ARN positiva con envoltura Asociados con cncer, leucemia y SIDA Asociados con desrdenes inmunolgicos y sndromes degenerativos y neurolgicos. En 1911 Peyton Rous

Asociacin con tumores slidos en los pollos Virus de la Leucosis Aviar Virus del Sarcoma de Rous

Se replican por una transcriptasa inversa

Retrovirus son distintos de los virus tumorales ADN pero tambin integran su genoma al de la clula hospedera. El ARN debe ser copiado a ADN antes de integrarse al cromosoma de la clula hospedera. Esto va en contra del dogma de la biologa molecular que el ADN es copiado a ARN.

VIRIONES DE RETROVIRUS

ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS

Viriones de 80-120 nm de dimetro Morfologa esfrica Envoltura fosfolipdica con botones Nucleocpside: protena unida a dos copias de ARN(+) de una hebra Ribonucleoprotenas estn protegidas dentro de la cubierta proteica de la cpside para formar un core interno que tiene distintas formas (VIH: cnico)

Retrovirus - Estructura bsica

1.- Core de ribonucleoprotena a. Genoma - 2 cadenas RNA b. Enzimas vricas Transcriptasa inversa Integrasa Proteasa c. Cpside

2.- Envoltura a. Doble capa lipdica b. Glicoprotenas de transmb.

Retrovirus - Estructura del Genoma

TRES genes que codifican dos o ms protenas R U5 5 gag pol env

U3 R
Poly A

gag (group specific antigen) - codifica protenes estructurales del core

pol (polimerasa) - codifica dos enzimas
transcriptasa inversa: necesaria para la transcripcin inversa

es una DNA polimerasa - RNA dependiente

integrasa: permite la integracin del provirus

env (envelope) - codifica protenas de transmembrana de la envoltura

ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS

Envoltura externa de la membrana plasmtica de la clula hospedera Protenas de cubierta (antgenos de superficie) son codificadas por genes env Dentro de la membrana est la cpside icosahdrica con protenas codificadas por el gen gag Gen pol (proteasa viral) ARN diploide

VIRUS ARN TUMORALES

Retrovirus - Replicacin

Penetracin

Transcripcin inversa

Eliminacin de viriones

Integracin
PROVIRUS

Transcripcin

PRODUCTOS DEL GEN POL

a) Transcriptasa inversa (polimerasa que copia ARN a ADN) b) Integrasa (integra el genoma viral al genoma hospedero) c) ARNasa H (rompe al ARN cuando el ADN es transcrito para que la TR pueda hacer la segunda hebra complementaria del ADN. d) Proteasa (rompe las poliprotenas traducidas del mARN del gen gag y del pol)

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

VIH es un lentivirus Virus lento (infeccin de largo plazo) Blanco: clulas del sistema inmune Cinco serogrupos de lentivirus

Primates Ovejas y cabras Caballos Gatos Ganado

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Dos tipos: VIH-1 y VIH-2. Causan enfermedad indistinguible, aunque el tiempo de establecimiento de la enfermedad es ms largo para VIH-2 La epidemia mundial es causada por VIH-1 y VIH-2 est restringida al Africa occidental Los lentivirus se integran al genoma hospedero como un provirus.

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Puede permanecer durmiendo en la forma proviral dentro de las clulas por muchos aos, especialmente en linfocitos CD4+ y establecer una infeccin de por vida. Al reactivarse, ocurre de nuevo una produccin viral y destruccin celular VIH puede desaparecer de las clulas de la sangre, y la replicacin contina en otros tejidos.

De la infeccin original, hay un perodo de 8 a 10 aos antes de que ocurran las manifestaciones clnicas de SIDA El perodo puede ser de dos aos o menos Aprox 10% de los pacientes sucumben ante al SIDA en 2 a 3 aos.

INFECCIN AGUDA POR VIH SINDROME RETROVIRAL AGUDO

Si se adquiri por actividad sexual, el virus entra en macrfagos infectados en el semen o secreciones vaginales. Las clulas dendrticas en la mucosa se unen al virus y lo llevan a los ganglios linfticos en donde se infectan los CD4+ Durante el curso de la enfermedad, el virus migra hacia otros tipos celulares.

INFECCIN AGUDA POR VIH SNDROME RETROVIRAL AGUDO

Inicialmente, la infeccin es leve y autolimitada. Poco despus de la infeccin, el virus se eleva, y puede provocar una enfermedad como la mononucleosis: fiebre, rash, adenopata. Descenso de CD4+ y elevacin de CD8+ Alta carga viral Perodo de ventana (seronegativo)

SNTOMAS DE LA RETROVIREMIA AGUDA EN VIH

mialgia Linfadenopata Fiebre y fatiga Faringitis Rash En sangre: linfopenia

Nusea, diarrea Prdida de peso Sudoracin nocturna lceras mucocutneas cefalea

SIDA
Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Latencia se 1-2 aos o hasta 15 aos Disminucin de inmunidad celular y aumento de carga viral Infecciones oportunistas

INDICADORES DE SIDA
Candidosis (esfago, trquea, bronquios y pulmones) Criptotocosis extrapulmonar Criptosporidiosis con diarrea persistente por ms de 1 mes CMV y Herpes mucocutneo

Neumonitis o esofagitis por ms de 1 mes Sarcoma de Kaposi Linfoma cerebral Neumona linfoide intersticial/hiperplasia linfoide pulmonar Tuberculosis diseminada Neumona por Pneumocystis carinii Toxoplasmosis cerebral

DEFINEN EL SIDA
Infeccin micobacteriana Infecciones bacterianas mltiples o recurrentes Coccidioidomicosis diseminada Encefalopata por VIH Histoplasmosis diseminada Isosporiasis

Sarcoma de Kaposi Linfoma no Hodgkin de clulas B

Burkitt o no Burkitt

Sarcoma inmunoblstico

 Diagnstico

PRUEBAS LABORATORIALES de la Infeccin del VIH

Screening (tamizaje) Confirmatorio

Pruebas

complementarias para el seguimiento de paciente con la infeccin

Recuento de de Linfocitos CD4/CD8 Carga Viral

Pruebas de Rutina Hemograma Orina Baciloscopa Parasitolgico Otros

leucopenia linfopenia trombocitopenia VSE elevada

METODOS DIRECTOS

METODOS - Aislamiento viral:

Cultivo viral H9
- PCR : Deteccin de fracciones antignicas del virus o genoma viral

METODOS INDIRECTOS - Detectan la presencia de anticuerpos especficos contra el VIH por medio de tcnicas serolgicas. * TEST RAPIDOS * IFI * ELISA * WESTERN BLOT

La tcnica mas utilizada actualmente para el screening serolgico es el test de ELISA y en menor proporcin los Test Rpidos (OMS)

E t a p a
(1)

TAMIZAJE SEROLOGICO
ELISA Negativo
Positivo/Indeterminado Repetidamente Correr una nueva muestra

Repetidamente POSITIVO

E t a p a (2)

WESTERN BLOT
Negativo Indeterminado Correr una nueva muestra 30 a 60 das despus Repetir etapas 1 y 2 Positivo

TRATAMIENTO: BLANCOS TERAPUTICOS

HTTP://WWW.FDA.GOV/DEFAULT.HTM

Unin a receptores de superficie Fusin de las membranas viral y celular Prdida de la envoltura de la nucleocpside Transcripcin inversa del ARN a ADN

Integracin del pro virus Replicacin Transcripcin Empalme del ARN en el ncleo de la clula husped Traduccin de protenas virales Proteolisis de las poli protenas virales

PREVENCIN