HEPATITIS VIRUS

INAYATI HABIB

PENDAHULUAN
Gangguan hati akut disertai ikterus, dapat disebabkan oleh berbagai penyebab : fisik, kimia, bakteri maupun virus. Virus yang dpt menimbulkan hepatitis akut adalah virus hepatitis A (VHA), virus hepatitis B (VHB), virus hepatitis C (VHC), Yellow fever virus maupun Ebstein Barr Virus (EBV)

HEPATITIS VIRUSES
Several diseases of the liver, collectively known as hepatitis, are caused by viruses.

The viruses involved, five of which have been reasonably well characterized, come from a wide range of virus families

FIVE VIRUS FAMILY CAUSED HEPATITIS

Hepatitis A virus is a picornavirus, a small single strand RNA virus; Hepatitis B virus belongs to the hepadnavirus family of double stranded DNA viruses Hepatitis C virus is a flavivirus, a single stand RNA virus Hepatitis E, also an RNA virus, is similar to a calicivirus. Hepatitis D which is also known as Delta agent is a circular RNA that is more similar to a plant a viroid than a complete virus

KARAKTERISTIK VIRUS HEPATITIS A

Mirip dengan Enterovirus, diameter 27 nm simetri ikosahedral, tanpa selubung, RNA singlestranded, 3 polipeptida,resisten eter, dan stabil pada Ph 3 Tahan thd: pemanasan 60 oC, 20 jam, UV, desinfektan & stabil pd - 20 oC slm 20 th. Tidak aktif oleh formalin, glutaraldehid aktif & larutan hipoklorit. Hanya satu serotype, hospes Manusia & primata

Mikrograf Elektron HAV : Partikel bulat kecil 27 nm ( feses manusia ) Picornaviruses have a single strand, 3-polyadenylated, positive sense RNA genome surrounded by a naked (unenveloped) icosahedral capsid that is around 28 nm in diameter. At the 5 end of the RNA strand is a viral protein called VPg. There is only one serotype of HAV.

ASPEK KLINIK
Inkubasi: 2 - 6 minggu pada individu muda tanpa gejala Gejala: malaise, nafsu makan, rasa tdk enak di perut, demam, urin hitam, feses pucat Tjd jaundice, mula-2 sklera, kulit, gatal. Membaik , jaundice hlg 1 bln, mortalitas 1 / 1000.

PATOGENESIS & RESPON IMUN

Marmot/simpanse dpt diinfeksi eksperiment. HAV di usus fase viremia replikasi di liver nekrosis ke pusat lobulus inflamasi periportal + sel mononuklear Antigen HAV ditemukan di feses pada fase prodromal. Antibodi spesifik IgM teridentifikasi 14 post infeksi, beberapa hari kemudian diikuti IgG IgM spesifik pd fase prodormal, beberapa bulan IgG bbrp th stl infeksi, protektif serangan lagi

EPIDEMIOLOGI
Transmisi : fecal-oral route survive di air & lingkungan basah virion diekskresi lewat feses beberapa hari sebelum & sesudah jaundice, setelah bbrp minggu non infeksius Hepatitis A banyak pd higien sanitasi yang tidak adekuat infeksi subklinik pada usia anak-anak endemik/epidemik, dihubungkan dengan kerang terinfeksi.

PENCEGAHAN & PENGOBATAN

Imunisasi Pasif bagi orang yg bepergian ke neg tropis & sub tropis : injeksi normal human imunoglobulin ( antibodi-anti HAV ) 0,1 ml/kg BB atau 5 ml IM Vaksin Hepatitis A: Vaksin formalin-inaktivated (HAV dikultur pd sel diploid) 0 2/4 minggu 6/12 bln, keberhasilan 95% di RS : pasien dirawat spt infeksi enterik lainnya, dg memperhatikan keamanan feses pd stad. Infektif. Tidak ada pengobatan khusus. Intensif Medical Care jika Fulminant Hepatitis

HEPATITIS B
Masa Inkubasi : panjang, 2 - 5 bulan Terutama pada laki-laki Perjalanan penyakit biasanya lebih berat daripada Hepatitis A Viremia : Virus dan antigen permukaan virus muncul dlm darah selama fase akut, dapat persisten untuk waktu lama 5-10% penderita dewasa menjadi karier dalam jangka lama.

PERJALANAN INFEKSI HEPATITIS B AKUT

PERJALANAN INFEKSI HEPATITIS B KRONIS

MORFOLOGI VIRUS
Hepadnavirus DNA virus double stranded Mikroskop Elektron : Partikel sferis, 42 nm, Partikel Dane : DNApolimerase Partikel sferis dan tubulus 22 nm, keduanya merupakan agregat pada Antigen permukaan HBV ( virus coat protein ) Ikosahedral, nukleokapsid : genom DNA, DNA polimerase, HBcAg, HBeAg.

STRUCTURE
The surface virus consist of 3 different s(urface) antigens Nucleocapside DNA & product of P-gene The HBeAg is sequence homologous to large part of the HBcAg The S region codes 3 different surface proteins depending on the extend to which pre s-1 and pre s-2 regions are transcribe The C gene codes the core protein, which is associated with DNA in the core & is not secreted, and the e- antigen which is demonstrable in the blood A Protein with diverse activities is coded from the P-region : Reverse transcription, DNA Polymerase and RNAseH as wwll as the 3-terminal protein of minus strand The X region is important for the replication of the virus

HEPATITIS B VIRUS

STRUKTUR ANTIGENIK
Surface antigen (HBsAg) : terdpt pd partikel 22 nm dan permukaan partikel Dane Core antigen (HBcAg) :inti nukleoprotein partikel Dane e antigen (HBeAg): bagian inti partikel Dane berhubungan dengan infektifitas

STRUKTUR ANTIGENIK
Terdpt 4 subtype antigen permukaan hepatitis : adw, adr, ayw, ayr Distribusi subtype: donor darah asympt ad, hepatitis akut ad dan ay, unit renal dan drug abuser ay HBeAg : fase akut, infektifitas, kronik liver disease, kronik aktif Hepatitis B

VAKSIN
VAKSIN Hepatitis B HBsAg dg teknologi DNA rekombinan, IM 20 g, bulan ke 0,1,6 Booster 5 th kmd, > 40th gagal merespon, mutan menjadi nonefektif Imunisasi pasif : HB spesifik Ig. Accidental inoculation.

VAKSIN HEPATITIS B

ANTIBODI
terhadap HBcAg (HBc-Ab): pd awal infeksi terhadap HBsAg (HBs-Ab) , insidensi lebih tinggi pd pasien haemofiliak, post inf. HBV, homoseksual, drug abuser & staf RS. HBsAg/Ab, DNA polimerase HBeAg/Ab dlm drh, variasi wkt post infeksi Sebagai marker, ada / tidaknya dihub dg perjalanan penyakit & infektifitas HBcAg: inti hepatosit.

DIAGNOSIS (SEROLOGIS)
Tes Antigen (ELISA) : HBsAg : inf akut / karier HBeAg : infektif (viremia) pd karier berarti resiko progresi ke chronic liver disease. Tes Antibodi (ELISA) : anti HBcAg : inf awal (IgM), IgG pd karier, sembuh dari infeksi anti HBsAg: muncul stlh Ab core, persist stl sembuh, muncul stl vaksinasi . Anti HBeAg : infektifitas drh rendah, prognosis baik ( chronic liver disease)

UJI SEROLOGI PADA HEPATITIS B

EPIDEMIOLOGI

10-20% area dg prevalensi tinggi: Asia Tenggara & Asia Timur, Pasifik & Afrika Tropis 200 juta karier HBV di dunia, 75% terinfeksi pd saat lahir, kematian global krn Hepatocarcinoma diestimasi 250.000 / thn penyebab hepatitis post transfusi, lewat jarum suntik, transmisi dari ahli bedah ke pasien. Resiko tinggi: drug abuser, homoseks, tatto/akupunktur, unit dialisis, kontak lgs.

HEPATITIS C
Hepatitis Non A- Non B Inkubasi: 5-10 mgg, > ringan drpd HBV 80% symptompless, Antibodi thd virus muncul lambat 3 bln/ lebih stlh jaundice pasien dg antibodi (+), biasanya Viremia. Transmisi parenteral, sexual & vertical transmision, sporadic, Antibodi thd virus: Donor darah Haemophiliac, drug abuser, dpt ditularkan pd kera

 1/2 sampai 3/4 kasus Hepatitis C menjadi karier dlm jangka lama dg virus dlm darah 1/2 pasien infeksi akut terjadi Hepatitis C Kronik, 20 % menjadi Sirosis. 1/3 sampai 2/3 kasus Ca Hepatocellulare memiliki Ab thd HCV, perannya blm pasti Kemampuan menyebabkan Sirosis & Ca Hepatocellulare lebih besar drpd HBV menyebabkan kerusakan hati.

KARAKTERISTIK HEPATITIS C
Tidak dapat dikultivasi pd kultur sel Flavivirus Genom RNA, Diameter 60-70 nm, berselubung, single stranded, positif sense Menginfeksi simpanse dg tjd viremia Diagnosis : Pada pasien, skrining donor darah. ELISA dg protein rekombinan PCR dapat untuk mendeteksi RNA virus pada pasien atau untuk kepentingan penelitian.

Hepatitis C is a flavivirus that causes non-A, non-B hepatitis. Flaviviruses (figure 5) are icosahedral, positive strand RNA viruses and gain an envelope from their host cell. The virus particle is about 30 to 60nm across. The genome of 9,100 bases codes for ten proteins

VIRUS HEPATITIS D (DELTA AGENT)

Defective virus RNA ss, dg partikel kecil dicoated HBsAg, diameter 35-37 nm. Replikasi memerlukan Virus Helper (HVB) yg mensuplay produk gen yang defektif Patogenesis blm jelas, terdapat bukti bhw HVD memperberat inf HVB Ditemukan pd drug abuser yg terinf HVB Ekologi virus blm diket., bgm virus tsb bertahan dlm populasi, berasal darimana dll Populasi Amerika Selatan prevalensi yg tinggi HVD & HVB Diagnosa : ELISA thd Antigen /Antibodi

VIRUS HEPATITIS E
Transmisi: fecal-oral, penyebaran lewat air minum, kejadian pada kominitas besar. Inkubasi: 30-40 hari pada dewasa muda, berat pd wanita hamil, case fatality rate tinggi Asia, Afrika dan Timur Tengah, India: 1955 epidemik,water borne

Calicivirus Partikel virus 27-34 nm , genom RNA ss, pada feses Dapat ditransmisikan ke primata Diagnosis ELISA dg Teknologi DNA rekombinan, deteksi IgM dan IgG thd Hepatitis E

HEV is a small (approximately 34nm), round, icosahedral, positive strand RNA virus that does not have an envelope. It has a rather smooth surface but not as smooth as HAV. causes enteric non-

A, non-B hepatitis

HEPATITIS G VIRUS
Hepatitis G virus is a flavivirus like HCV to which it is closely related, It is associated with some cases of acute or chronic non-A, non-B, non-C, non-D, non-E hepatitis. Although it seems common in human blood, it may not he a significant cause of hepatitis in humans.

PERBEDAAN VIRUS HEPATITIS