Leses celulares reversveis

DEGENERAES

Leses reversveis decorrentes de alteraes bioqumicas que resultam no acmulo de substncias no interior das clulas.

Leso celular

degenerao

necrose

estado fisiolgico

necrose

Classificao
gua e eletrlitos: hidrpica Protenas: hialina e mucide Lipdeos: esteatose e lipidoses

Carboidratos: mucopolissacaridoses e glicogenoses

DEGENERAO HIDRPICA
Acmulo INTRACELULAR de gua Aumento do volume celular

Empalidecimento
Tumefao turva ou edema celular Locais mais frequentes: rim, corao e fgado

RIM NORMAL

DEGENERAO HIDRPICA RIM

Causas
Agresses que diminuam o funcionamento da bomba eletroltica.
Todos os processos que interfiram na fosforilao oxidativa que produzir ATP

Reduzem a produo de ATP:

Hipxia (estados de choque) Falta de substratos (desnutrio grave) glicose, aminocidos, cidos gordurosos Destruio de enzimas de oxidao - ATPase (estados infecciosos e txicos) Agentes txicos que lesam a membrana mitocondrial Inibidores da cadeia respiratria

Aumentam o consumo de ATP:

Hipertermia exgena ou endgena

Lesam a membrana citoplasmtica:

Toxinas, vrus, subst. qumicas Agresses geradoras de radicais livres

Substncias inibidoras da ATPase:

Oubana ( tto. Insuficincia cardaca)

 Reteno de sdio Reduo de potssio Aumento presso osmtica intracelular Entrada de gua no citoplasma (edema celular) Perda progressiva de glicognio e reduo na sntese protica

Perdas funcionais

DEGENERAO GORDUROSA
Questes a serem respondidas

Tente responder...
Qual a diferena entre lipidose e esteatose? Quais os rgos frequentemente afetados pela degenerao gordurosa? Como se d o metabolismo lipdico heptico? Quais as possveis causas de esteatose heptica? Qual a relao entre aterosclerose e degenerao gordurosa?

DEGENERAO GORDUROSA
Esteatose: acmulo intracelular de gorduras neutras (glicerdios) Lipidoses: acmulo intracelular de gorduras complexas (colesterol, lipoprotenas)

Clulas mais afetadas: hepatcitos, clulas musculares cardacas, epitlio tubular renal

ESTEATOSE
Etiologia:

alterao no metabolismo dos cidos graxos da clula

Aumento da sntese Dificuldade de sua utilizao Dificuldade no transporte Dificuldade na excreo

Entendendo o metabolismo lipdico

Lipdios
(dieta)

Intestino
(TGC+

apoprotenas= Qm

Lipoprotena lipase

Circulao

Tecido adiposo
(TGC a partir de cidos graxos)

Tecidos musculares
(acidos graxos)

Fgado
(cidos graxos)

Produo de colesterol

Gerao de energia

Sntese de lipdios complexos ou de glicerdios

+ apoprotenas = lipoprotenas

Transporte intracitoplasmtico de vesculas do complexo de Golgi do qual participam microtbulos e microfilamentos

(VLDL)

circulao

Causas de esteatose heptica

Alteraes metablicas

Aumento da sntese de lipdios

maior aporte de cidos graxos (aumento da liplise ou ingesto excessiva)

Reduo na utilizao de TGC ou de c. Graxos na sntese de lipdios mais complexos

carncia de fatores nitrogenados e de ATP

Aumento dos TGC plasmticos

(alcoolismo e diabetes)

Distrbios no deslocamento e fuso das vesculas que contm as lipoprotenas com a membrana plasmtica
alteraes funcionais no citoesqueleto

Menor formao de lipoprotenas

deficincia na sntese de apoprotenas (alcoolismo crnico, desnutrio protica, intoxicao por tetracloreto de carbono)

Entrada excessiva de cidos graxos

Fome, jejum, doenas consumptivas

Dieta rica em carboidratos e pobre em protenas e gorduras

Mobilizao de lipdios dos depsitos ofertados ao fgado

Limitada capacidade do organismo em estocar carboidratos na forma de glicognio

Carboidratos convertidos em cidos graxos (esterificados para TG)

Dietas hipercalricas

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Hipxia x esteatose heptica

(anemia, insuficincia cardaca ou respiratria)

Reduo da sntese de ATP

Compromete oxidao de acetil CoA aumento sntese de cidos graxos Dificulta sntese de lipdios complexos Diminui a oxidao de c. Graxos melhor esterificao para TGC (acmulo)

Agentes txicos x esteatose heptica (etionina, fsforo, CCl4)

Lesam RER reduzem sntese de protenas afeta sntese de lipoprotenas Drogas que interferem na sntese protica: bismuto, arsnico, puromicina, hicantone, tetraciclina, dietilnitrosamina

lcool x esteatose heptica

Txico mitocondrial (reduz funo
mitocondrial de sntese proteca)

Ao sobre microtbulos e microfilamentos

(falha no transporte de lipoprotenas)

acetaldedo

Oxidao do etanol

NAD

NADH2

acetil CoA
(favorece sntese de cidos graxos) Competio com metabolismo p/ oxidao de cidos graxos maior esterificao para TGC (acmulo)

FGADO NORMAL - HISTOLOGIA

LIPIDOSE
Depsitos de colesterol e seus steres (alteraes metablicas) Exemplos: Xantomas (pele) Aterosclerose (artrias)

ATEROSCLEROSE
Deposio vascular de colesterol LDL e triglicerdeos Ocorre em artrias de mdio e grande calibre Causas: multifatorial. Na maioria dos casos a dieta, h indivduos com predisposio gentica (hipercolesterolemia familiar) arteriosclerose (perda da elasticidade das artrias)

Patognese da aterosclerose
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Leso no endotlio Expresso de receptores de adeso Adeso de moncitos (se instalam na camada ntima da parede vascular) Expresso de receptores de adeso para LDL Adeso de LDL (se instalam na camada ntima da parede vascular) Moncitos fagocitam LDL CLULAS ESPUMOSAS Moncitos liberam citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento que recrutam clulas pr-inflamatrias Excreo de gorduras e colesterois Liberao de fatores de crescimento que proliferam musc. lisa do vaso - ATEROMA

8. 9.

Aterosclerose coronariana

FRAES DO COLESTEROL

LDL

Lipoprotena de baixa densidade

HDL VLDL

Lipoprotena de alta densidade

Lipoprotena de baixssima densidade

Formao das lipoprotenas

VLDL
circulao IDL
capturam AG p/ sntese de TG

tec. adiposo e muscular

LDL (transferem colesterol e AG para as HDL)

Apoprotena A
Retira colesterol (excreo pela bile)

HDL (colesterol e ac. Graxos + apoA)

Taxas hematolgicas normais para colesterol e fraes

Colesterol total : at 200mg% Frao HDL: a 60 mg% Frao LDL: a 120 mg% Frao VLDL: a 20mg%

Obesidade

DESPROPORO ENTRE GASTO ENERGTICO E A INGESTO CALRICA

TIPOS:
HIPERPLSICA OU DA INFNCIA

TECIDO ADIPOSO

HIPERTRFICA OU DO ADULTO

ANDRIDE

GINECIDE

OBESIDADE
Alteraes metablicas

SNDROME METABLICA
Obesidade central Dislipidemia Intolerncia glicose HAS Esteatose visceral Aumento risco cardiovascular aterosclertica Aumento risco diabetes tipo 2

Tecido adiposo
Local onde a energia armazenada na forma de TG Regulao do metabolismo
Leptina: regula a equao ingesto alimentar/dispndio de energia (nveis elevados anorexia e perda de peso; obesos nveis altos
resitncia do hipotlamo ao do peptdeo)

Adiponectina: regulao da sensibilidade insulina (nveis

elevados perda de peso e melhora da sensibilidade insulina; diabticos tipo 2, nveis baixos)

Liberao de citocinas: papel contributivo nas consequencias

patolgicas da obesidade

Doenas associadas obesidade

Hipertenso Diabetes mellitus Cncer de mama Artrose Hrnia de disco Varizes Aterosclerose Embolia pulmonar Esteatose heptica ETC.

Outras degeneraes
Por acmulo de protena: Degenerao hialina:
acidfilas, acmulo de filamentos intermedirios CORPSCULOS (ex. filamentos de Mallory nos hepatcitos alcoolismo)

Degenerao mucide
acmulo de muco (intracelular) em resposta a processos inflamatrios ou por alterao em seu DNA.

Outras degeneraes
Por acmulo de carboidratos Degenerao glicognica enzimas metabolismo do gicognio/ glicose (DM)