Introduccin

La fibrosis qustica (FQ) es una enfermedad

multisistmica hereditaria y letal, que se transmite de
manera autosmica recesiva.
Es ms frecuente en los grupos de origen caucsico,
cuya incidencia oscila entre 1:2500 a 1:4000 RN vivos,
segn la constitucin tnica de cada pas
En Chile se estima incidencia aproximada de 1:8000
RN.
Se estima 60-80 los casos nuevos anuales, siendo la
mitad de ellos diagnsticados
La sobrevida dependiente del manejo
multidisciplinario, sistemtico y coordinado.
Dra. Carolina Mardones F.
SANCHEZ D., Ignacio et al. Consenso nacional de fibrosis qustica.
Rev. chil. pediatr. 2001, vol. 72, no. 4, pp. 356-380.
Dra. Carolina Mardones F.
Aspectos genticos
Dra. Carolina Mardones F.
El gen responsable de la FQ fue
clonado en 1989 y codifica para
la protena denominada
reguladora de conductancia
transmembrana de la FQ
(CFTR).

El producto normal del gen es
una protena de membrana de
1480 aminocidos, que funciona
como canal de cloruro regulado
por AMP cclico y que se
expresa casi exclusivamente en
las clulas de los epitelios
secretores.

Aspectos Genticos
Dra. Carolina Mardones F.
La FQ es una condicin de
herencia autosmica
recesiva. Esto implica que
ambos padres deben ser
portadores.

Riesgo de recurrencia de
25% para cada embarazo,
y que cada hijo sano tiene
2/3 de probabilidades de
ser portador.


Categoras de
mutaciones de CFTR

Alto riesgo: I,II,III,VI
Bajo riesgo: IV,V
Dra. Carolina Mardones F.
Mutaciones
I: W1282 X- G542 X sntesis defectuosa
II: F508 bloqueo de procesos
III: G5510 Bloqueo en regulacin del canal
IV: R334W-R117H Alt. conductividad del canal
V: 3849-+10KBC Disminucin sntesis del canal
VI: Q1412X Estabilidad proteica
Chile
1 D F508 25-50%
2 G542X
Oras: W1282X, R1162X
R553X,, etc
Dra. Carolina Mardones F.
Aspecto
s
clnicos
.

Dra. Carolina Mardones F.
What its cystic fibrosis? N Engl J med, 2002, Vol 347, n6, pags 439-442
Dra. Carolina Mardones F.
Dra. Carolina Mardones F.
RN - LM Lactantes Preescolares Escolares Adolescentes
Ileo meconial Tos y sibilancias
recurrentes
Tos crnica Sintomas resp
crnicos
Enf pulmonar
supurativa cr
Ictericia neonatal NM recurrente Sibilancias
recurrentes
Sinusitis crnica

Hipocratismo
digital
Sd anemia, edema
y desnutr
Retraso
crecimiento
Retraso
crecimiento
Poliposis nasal DAR
Retraso
crecimiento
Diarrea crnica DAR Bronquiectasias Pancratitis ag
Vmitos
recurrentes
Prolapso rectal Prolapso rectal P. Auruginosa en
secrecin
bronquial
Obstruccin
intestinal distal
Sabor salado de
piel
Sabor salado piel Invaginacin
intestinal
Hepatomegalia Cirrosis heptica
HP
Hipo Na - HipoCl Diarrea crnica Pancreatitis aguda Retardo
crecimiento
Hepatomegalia
enf heptica
Diarrea crnica Esterilidad
masculina
Hipo Na - HipoCl

Obstruccin
intestinal
Disminucin
fertilidad mujer
Plipos nasales Prolapso rectal Intolerancia
glucosa- DM
Manifestaciones Respiratorias
Responsable de morbimortalidad
Presente en 95% pacientes con FQ
Grados de afectacin variables
Compromiso respiratorio infeccioso:
Staphylococcus aureus: En los primeros aos de la vida es el
patgeno predominante; a travs de este invasor primario, la P.
aeruginosa ve facilitada su entrada y posterior colonizacin.
Haemophilus influenzae: puede producir colonizacin crnica y
deterioro significativo de la funcin pulmonar.

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Microbiologa
Pseudomonas aeruginosa:
produce la infeccin pulmonar crnica ms
severa y se asocia a un deterioro progresivo de la
funcin respiratoria.
Su aparicin por primera vez en las
secreciones bronquiales es indicacin de
antibioticoterapia aunque no se encuentren
indicadores de exacerbacin.
Si no es posible erradicarla, a los tres meses se
deber considerar al paciente colonizado.
Dra. Carolina Mardones F.
SANCHEZ D., Ignacio et al. Consenso nacional de fibrosis qustica.
Rev. chil. pediatr. [online]. 2001, vol. 72, no. 4, pp. 356-380.
Dra. Carolina Mardones F.
Microbiologa
Aspergilosis broncopulmonar:
su incidencia vara entre el 0,6 y el 11%.
Su deteccin precoz depende de una alta sospecha clnica y de la
bsqueda sistemtica ( Aspergillus fumigatum)
El diagnstico se realiza con IgE especfica, anti-Aspergillus
(RAST) elevadas (10-100 veces ms) y cultivo secreciones.
Tratamiento de en la ABP alrgica: corticoides sistmicos.
En la ABP sistmica: en casos severos o recurrentes se puede
emplear anfotericina B e itraconazol

Burkholderia cepacia (ex Pseudomona cepacia):
en general se asocia a un mayor y rpido deterioro de la funcin
respiratoria
A menudo es resistente a todos los antibiticos y fcilmente
transmisible entre los contactos
GIBSON L, Registry data demostrating the predominant infecting
organisms according to age, Am J Resp Crit Care Med 2003; 168:918-951
Dra. Carolina Mardones F.
Manifestaciones GI
El compromiso pancretico comienza en la vida prenatal.
La insuficiencia pancretica exocrina est presente en 80-85% de los
pacientes con FQ.
De aquellos con suficiencia pancretica, una proporcin variable evoluciona
hacia la insuficiencia, (mutacin DF 508)
La actividad de lipasa es la ms comprometida, pero tambin hay disminucin
de colipasa, fosfolipasa A, tripsina, amilasa y de la secrecin ductal de agua y
bicarbonato, lo que lleva a una maladigestin de grasas y en menor grado de
protenas.
Esteatorrea: deposiciones voluminosas, aceitosas y mal olor.
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Manifestaciones GI
Retraso pondoestatural
Desnutricin
Carencias especificas
La triada anemia-hipoalbuminemia-edema
puede constituir la forma de presentacin en
lactantes menores con lactancia materna
exclusiva
Alteraciones cutneas 2a carencia de
cidos grasos esenciales ( simula
D.seborreica)
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Manifestaciones GI
Ileo meconial
Compromiso heptico
y biliar:
hepatomegalia
sintomtica o
elevacin de las
transaminasas.
Cirrosis biliar focal,
ictericia colestsica
Sndrome de
obstruccin intestinal
distal 15 a 20%
Enf metablica:
DIABETES
13% a 20 aos
50% a 30 aos
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Ileo meconial
(10-20%)
Obstruccin
intestinal (90%)
Vmito bilioso
Distensin
abdominal
Retardo
eliminacin
meconio
Perforacin
(10%)
Aparato Reproductor
El 95% de los varones son infrtiles debido a
azoospermia

Mujeres: retraso puberal y disminucin de la
fertilidad por menor hidratacin del moco
cervical
Dra. Carolina Mardones F.
DIAGNSTICO
Test de Sudor
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Test de Sudor
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Test de sudor
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Gibson y Cooke+
caloridmetro
Macroduct+
Conductividad
POSITIVO Cl > 60 Na Cl > 80
DUDOSO Cl 40-60 Na Cl 50-80
NEGATIVO Cl < 40 Na Cl < 50<
Valores positivos
Repetir.
Si de nuevo es positivo, se certifica diagnstico
Confirmacin SIEMPRE por Gibson y Cooke

Valores limtrofes
Repetir.
Si nuevamente es limtrofe, pero hay sospecha
clnica, derivar al especialista
Hacer estudio gentico, si est disponible
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Estudio Gentico
Comparacin de evolucin clnica de Fibrosis
Qustica
diagnosticada por Screening Neonatal y por
sntomas

Estudio retrospectivo de 10 aos
En los detectados por screening NN:
Mejora nutricional
Frecuencia de hospitalizacin menor
Severidad de la enfermedad (Score)
Sin diferencias en colonizacin por pseudomona ni en
funcin pulmonar
Dra. Carolina Mardones F.
SiretD et al.
PediatrPulmonol2003;35:342-9

El programa Nacional
FQ del MINSAL
contempla realizacin
estudio para 32
mutaciones
Dra. Carolina Mardones F.
Screening neonatal
MB test: mide albmina en el meconio
durante primera semana de vida
Tripsina inmunorreactiva: ms usada
Puede medirse en muestra de sangre al mismo
tiempo que PKU y TSH
Aumento 5 a 10 veces los valores normales
hasta 10 da
Falsos positivos 0.5%
NO DISPONIBLE EN NUESTRO PAS
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Exmenes complementarios
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Evaluacin de Malabsorcin
Medicin cualitativa: Sudn
Medicin cuantitativa:
Balance de grasas en deposiciones por 3 a 5
das (van de Kramer)
Esteatocrito cido (+)
Medicin de quimiotripsina o elastasa fecal
Dra. Carolina Mardones F.
J PGN 1996 Vol 22: 157-60
J Cystic Fibrosis 2006, Vol 5: 71-6
Clasificacin suficiencia
pancretica
Elastasa fecal (mcg/gr
deposicin)
Interpretacin
>200 NORMAL
100-200 IP MODERADA
<100 IP SEVERA
Dra. Carolina Mardones F.
J Pediatr, 2004; Vol 145: 322-6
Experiencia Nacional
1988 60 pactes
1991 85 pactes

2000 190 pactes
2002 221 pactes
2003 260 pactes
2006 316 pactes
2007 325 pactes
Dra. Carolina Mardones F.
Programa Nacional
Programa Nacional 2007
Dra. Carolina Mardones F.
Edad media diagnstico 2000 12 aos

Edad media diagnstico 2006 5.9 aos

Edad media diagnstico 2007 3.8 aos

MINSAL 2007
U.S.A. Dg 5.2 m
Programa Nacional
Sobrevida
Dra. Carolina Mardones F.
25.8%
36.1%
MINSAL 2007
Dra. Carolina Mardones F.
Tratamiento

Manejo Multidisciplinario

Oportuno
Dra. Carolina Mardones F.
Tratamiento I
Prevencin (vacunas)

KNTR

Deportes y recreacin

Capacitacin y educacin

Antibiticos
Dra. Carolina Mardones F.
Tratamiento II
Dra. Carolina Mardones F.