CONTROL DEL APARATO

DIGESTIVO
SISTEMA NERVIOSO ENTERICO
HORMONAS Y PEPTIDOS DEL APARATO
DIGETIVO

Dr. Heriberto Hidalgo Carrasco
Mdico Gastroenterolgo

Diciembre - 2012
Funciones Aparato Digestivo
F. Motora
F. Secretora
F. Digestiva
F. Absortiva
F. Eliminacin
F. Inmunolgica
Integradas en
respuestas coordinadas
Reguladas minuto a
minuto
Moduladas por
mltiples estmulos
Cerebro
Intestino
Quin manda a quin?
EL APARATO DIGESTIVO TIENE UNA
INERVACION AUTONOMA E INTRINSECA
Inervacin extrnseca :
- sistema nervioso simptico
- sistema nervioso parasimptico.

Inervacin Intrnseca :
- por neuronas del sistema nervioso
entrico.
LA INERVACION SIMPATICA DEL APARATO
DIGESTIVO SE LLEVA A CABO
FUNDAMENTALMENTE POR FIBRAS
ANDRENERGICAS POST GANGLIONARES.
Los cuerpos celulares se sitan en los ganglios
pre vertebrales y paravertebrales.
Inervan el tracto GI, los plexos celiacos,
mesentrico superior e inferior e hipogstrico.,
proporcionan inervacin simptica de los diversos
segmentos del aparato digestivo.
Inhiben las funciones motoras y secretora.
Algunas fibras simpticas son vasoconstrictoras.
Estimula la contraccin de la muscular de la
mucosa y determinados esfnteres.
INERVACION SIMPATICA: se originan en la medula espinal entre
los segmentos T5 y L2. Las fibras pre ganglionares entran en las
cadenas simpticas y llegan hasta los ganglios perifricos (GANGLIO
CELIACO Y MESENTERICO) donde estn localizados los CUERPOS DE
LAS NEURONAS POSGANGLIONARES.

Las fibras pos ganglionares se extienden hacia el intestino
terminando en las neuronas del sistema nervioso autnomo. Las
terminaciones nerviosas simpticas secretan noradrenalina.

La estimulacin del sistema nervioso simptico inhibe la actividad del
tubo gastrointestinal. Ejerce sus efectos de dos maneras:

1) por efecto directo de la noradrenalina secretada sobre el
musculo liso, al que inhibe (salvo la muscularis de la
mucosae, a la que excita).

2) efecto inhibidor directo de la NA sobre las neuronas de
todo el sistema nervioso intestinal.

INERVACION PARASIMPATICA
La inervacin parasimptica del TGI se clasifican
en dos : craneal y sacra.

El sistema parasimptico craneal dado por
los nervios vagos, inervan al esfago, estmago,
pncreas y en menor grado al intestino delgado,
alcanzando hasta la primera mitad del intestino
grueso.

El sistema parasimptico sacro se origina en
los segmentos S2, S3, S4 de la mdula espinal,
viaja con los nervios plvicos hacia la mitad distal
de IG y llega hasta el ano, estas fibras inervan
sobre todo los reflejos de la defecacin.
LA INERVACION PARASIMPTICA DE LA MAYOR
PARTE DEL TRACTO GI SE LLEVA A CABO A
TRAVES DE RAMAS DE LOS NERVIOS VAGOS.
La inervacin parasimptica del tracto GI hasta el
colon transverso, llega por las ramas del nervio
vago.

El resto del colon, el recto y el ano reciben fibras
parasimpticas de los nervios plvicos. Estas
fibras parasimpticas son preganglionares y
predominantemente colinrgicas.

Otras fibras que viajan con el vago y sus ramas
liberan otros trasmisores.
La inervacin parasimptica del intestino
discurre por el nervio vago y los nervios sacros
de la pelvis.

El parasimptico produce:

Aumento del tono de la musculatura lisa
gastrointestinal.
Estimulacin de la actividad peristltica.
Relajacin de los esfnteres gastrointestinales.
Estimulacin de la secrecin exocrina del epitelio
glandular.
Aumento de la secrecin de gastrina, secretina e
insulina.
AUERBACH
MEISSNER
Relacin Cerebro-Intestino
Vas neurales
Sistema Nervioso Entrico
El Tubo Digestivo tiene un sistema nervioso
propio llamado Sistema Nervioso entrico.
El nmero de neuronas de este sistema es de
aproximadamente cien millones, casi igual a
la de la mdula espinal.
Este sistema controla los movimientos y las
secreciones gastrointestinales.
Sistema Nervioso Entrico
El Sistema Nervioso Entrico est formado
por dos plexos:
El Plexo Mientrico de Auerbach (situado
entre las capas musculares longitudinal y
circular)
El Plexo Sub Mucoso o de Meissner
(situado en la sub mucosa).
Sistema Nervioso Entrico
1.- El Plexo Mientrico de Auerbach controla los
movimientos gastrointestinales (actividad motora), se
extiende por la totalidad de la pared intestinal.
Aumenta la contraccin tnica o del tono de la pared
intestinal.
Aumenta la intensidad de las contracciones rtmicas.
Aumenta la velocidad de la conduccin de las ondas de
excitacin a lo largo del intestino, incrementando la
rapidez del movimiento de las ondas peristlticas.
Regula todos los movimientos gastrointestinales.
Controla la actividad motora de todo el tubo digestivo
Sistema Nervioso Entrico
2.- El Plexo Sub Mucoso de Meissner,
Controla fundamentalmente la secrecin y
el flujo sanguneo local.
Regula la funcin parietal interna de cada
segmento minsculo del intestino.
Controla la secrecin intestinal local, la
absorcin local y la contraccin local del
msculo sub mucoso.
TIPOS DE NEUROTRASMISORES SECRETADAS
POR NEURONAS ENTERICAS.
Acetil colina Ach
Nor adreanlina
Trifosfato de adenosina
Serotonina
Dopamina
CCK,
Sustancia P

Polipptido intestinal
vasoactivo VIP
Somatostatina
Leu encefalina
Metencefalina
Bombesina


Las funciones de muchas de ellas no se conocen
La Ach estimula la actividad gastrointestinal
La noradrenalina casi siempre lo inhibe.
Estructura SNA Intestinal
Plexos de Auerbach y Meissner
Auerbach
Plexo Sub
Mucoso de
Meissner
Estructura SN Entrico
Neuronas y sus proyecciones, incluidas en la pared
intestinal (10-100 millones de clulas)
Plexo mientrico (Auerbach) y plexo submucoso
(Meissner)
Neuronas Motoras:
N.M. musculares excitatorias (Ach, taquikininas, Subst. P.)
N.M. musculares inhibitorias (NO, ATP, VIP)
N. Secretomotoras (Ach, VIP)
N. Entricas Vasodilatadoras (Ach, VIP)
N.M. a clulas G (otras?) (GRP)
Neuronas Sensitivas Intrnsecas (Ach, Subst. P)
Mecanoreceptores, quimiorreceptores
Interneuronas (Ach, 5-HT)
Control Funcional Aparato
Digestivo
Neural (Sistema Nervioso Autnomo):
Sistema Nervioso Parasimptico (modulacin excitatoria)
Sistema Nervioso Simptico (modulacin inhibitoria)
Sistema Nervioso Entrico (integrador, respuesta)
Hormonal (Hormonas y Pptidos Digestivos):
Endocrino, Paracrino, Neurocrino, Autocrino

Sistema Nervioso Entrico: Integracin Sistema
Nervioso, Sistema Endocrino y Sistema Inmune
(lmites imprecisos)
REFLEJOS GASTROINTESTINALES
El SNE y sus conexiones con los sistemas
simptico y parasimptico, mantienes tres tipos
de reflejos GI, para el control de la funcin GI:
1.- Reflejos integrados por completo dentro del
sistema nervioso de la pared intestinal:
reflejos que controlan la secrecin digestiva, el
peristaltismo, las contracciones de mezcla, los
efectos de la inhibicin locales, etc.
2.- Reflejos que van desde el intestino a los
ganglios simpticos paravertebrales de la
pared intestinal: estas transmiten seales a
largas distancias, como las procedentes del
estmago, inducen la evacuacin del colon
(reflejo gastroclico), las del colon y del ID
que inhiben la motilidad y secrecin gstrica
(reflejos enterogstricos) y los reflejos
originados en el colon que inhiben el
vaciamiento del contenido del leon en el colon
(reflejo colicoileal)

3.- Reflejos que van desde el intestino a la mdula
espinal o al tronco del encfalo para volver despus
al tubo digestivo que son:
3.1. reflejos originados en el estmago y en el duodeno
que se dirigen al tronco enceflico y regresan al
estmago a travs de los nervios vagos, para controlar
la actividad motora y secretora.
3.2. reflejos dolorosos que provocan una inhibicin
general de la totalidad del aparato digestivo.
3.3. reflejos de defecacin que viajan desde el colon y
recto a la mdula espinal y vuelven para producir las
potentes contracciones del colon, del recto y los
msculos abdominales necesarias para la defecacin
(reflejos de la defecacin)
CONTROL HORMONAL
EN EL APARATO
GASTROINTESTINAL
Hormonas Gastrointestinales
Peptidos reguladores, producidos en clulas
endocrinas y neuronas entricas, controlan
secrecin, motilidad y flujo en respuesta a
estmulos luminales y extraluminales.
Cel. Endocrinas y neuronas entricas:
distribucin difusa en la mucosa GI
reciben estmulos luminales , SNE y SN extrnseco.
Hormonas GI: funciones mltiples, actan sobre
diversos receptores, en diversos segmentos
Acciones fuera del tubo GI: seales desde
intestino a cerebro (apetito)

Todas los hormonas gastrointestinales son
pptidos, pero no todos los pptidos
gastrointestinales son hormonas.
Muchos de los pptidos originalmente aislados
del TGI tambin se hallan en el cerebro.
Existen diversas hormonas GI: Gastrina, CCK,
Secretina, Somatostatina, Pptido Inhibitorio
Gastrointestinal (Pptido Insulinotrpico
dependiente de Glucosa), Pptido vasointestinal
(VIP), Motilina.
Distribucin de los Pptidos GI
La clulas endocrinas estn distribuidas a lo
largo del TGI, desde el estmago hasta el
colon.
Pertenecen al Sistema APUD.
Distribucin Variable en el Tubo Digestivo
Estmulos luminales
Otros estmulos
(NT, hormonas,
citoquinas, antgenos,
f. crecimiento)
Pptidos
Clulas Endocrinas del Tubo Digestivo
pH, protenas, grasas,
carbohidratos, distensin
Gastrina, CCK,
Secretina, VIP,
GIP, Glucagn,
Motilina, etc...
Formas de Accin Hormonas Digestivas
GASTRINA
Secretadas por las Clulas G del antro gstrico en
respuesta a estmulos asociado a la ingestin de
alimentos, distensin antral, protenas y pptido
liberador de la gastrina secretados por los nervios de la
mucosa gstrica durante la estimulacin vagal.
Posee tres formas biolgicamente activos: 14, 17 (90%
de la Gastrina antral) y 34 aa (mini, pequea y gran
gastrina).
En el periodo interdigestivo la forma producida es G34.

FUNCIONES DE LA GASTRINA:


1.- ESTIMULA LA SECRECION ACIDA
GASTRICA

2.- ESTIMULA EL CRECIMIENTO CELULAR
DE LA MUCOSA GASTRICA.
CONTROL DE LA LIBERACION DE GASTRINA

Protenas y aminocidos (fenilalanina,
triptofano)
COMIDA FICTICIA
CALCIO
MAGNESIO
HIPOGLICEMIA
DISTENSION ANTRO Y FONDO GASTRICO
SALES BILIARES
CAF
EPINEFRINA
ETANOL
FACTOR LIBERADOR DE LA GASTRINA (GRP)
GASTRINA
ESTIMULA:
La secrecin cida (es 1500 veces ms potente que la
histamina)
Secrecin pancretica de HCO3 y de enzimas
Secrecin biliar de HCO3
Contraccin de la vescula
Motilidad gstrica.
Motilidad intestinal
Liberacin de Insulina
Crecimiento de la mucosa GI
Crecimiento pancretico.
Estmulos que afectan la secrecin
de gastrina.
INCREMENTAN SU SECRECION:
Pptidos y aa luminales
Distensin
Descarga neural vagal va GRP (Pptido
liberador de la gastrina)
Calcio
Epinefrina.
Estmulos que afectan la secrecin
de gastrina
INHIBEN SU SECRECION
Acido luminal
Somatostatina
Secretina
GIP
VIP
Glucagn
Calcitonina


TABLE 3-1 Organization Schemes For Gastrointestinal Hormones, Neuropeptides, And
Locally Secreted Growth Factors According To Their Cell Of Origin, Anatomic
Location, And Structural Similarities.

LOCATION HORMONE CELL TYPE
Endocrine Cells
Stomach Gastrin G
Somatostatin D
Duodenum/jejunum Secretin S
Cholecystokinin (CCK) I
Glucose-dependent insulinotropic K
peptide (GIP)
Somatostatin D
Motilin M
Ileum/colon Enteroglucagon L
Peptide YY (PYY) L
Neurotensin N
Somatostatin D
Pncreas Insulin B
Glucagon A
Pancreatic polypeptide (PP) D1
Somatostatin D

Neuropeptides
Calcitonin gene-related peptide (CGRP)
Cholecystokinin (CCK)
Dynorphin
Enkephalins (Leu and Met)
Galanin
Gastrin-releasing peptide (GRP)
Motilin
Neuropeptide Y (NPY)
Peptide HM (PHM)
Peptide YY (PYY)
Somatostatin
Substance K (Neurokinin A)
Substance P
Vasoactive intestinal peptide (VIP)




Locally Secreted Growth Factors: (fibroblasts,
endothelial cells, epithelial cells, hematopoietic cells)
Epidermal growth factor (EGF)
Fibroblast growth factor (FGF)
Insulin-like growth factor (IGF)
Platelet-derived growth factor (PDGF)
Transforming growth factor (TGFa, TGFb)

Structurally Similar Families

Gastrin-CCK family Gastrin, CCK
Pancreatic polypeptide family PP, PYY, NPY
Tachykinin family Substance P, GRP
Somatostatin family Somatostatin
Secretin family Secretin, VIP, PACAP, GIP, Glucagon, GLP-1
Receptor tyrosine kinase family EGF, FGF, IGF, PDGF
FUNCIONES DE PEPTIDOS
GASTROINTESTINALES
CCK:
ESTIMULA LA EXCRECIN ENZIMATICA PANCREATICA
CONTRACCION DE LA VESICULA BILIAR
RELAJACION DEL ESFINTER DE ODDI
INHIBICION DEL VACIAMIENTO GASTRICO, INDUCE
SACIEDAD
CRECIMIENTO DE LAS CELULAS ACINARES
FUNCIONES DE PEPTIDOS
GASTROINTESTINALES

SECRETINA: ESTIMULA SECRECION DE H2O,HCO3 PANCREATICO
Y BILIAR.
INHIBE LA SECRECION DE ACIDO
ESTIMULA LA SECRECION DE PEPSINOGENO
NEUROTENSINA: ESTIMULA LA SECRECION PANCREATICA
VASODILATACION
SOMATOSTATINA:

INHIBE SECRECIONES: GASTRICA, PANCREATICA,
BILIAR, INTESTINAL
INHIBE SECRECION DE PEPTIDOS
GASTROINTESTINALES
INHIBE MOTILIDAD GASTROINTESTINAL Y
VESICULAR
INHIBE ABSORCION INTESTINAL(AA-Ca++,H20,CH-AG)
DISMINUYE FLUJO SANGUINEO ESPLACNICO
VIP: PEPTIDO INTESTINALVOSACTIVO

AUMENTA SECRECION DE H20,
ELECTROLITOS DEL INTESTINO, PANCREAS,
HIGADO
VASODILATACION
AUMENTA FLUJO SANGUINEO VISCERAL
DISMINUYE LAS CONTRACCIONES
GASTRICAS E INTESTINALES
PP: VASODILATACION
RELAJACION DE LA MUSCULATURA INTESTINAL
SECRECION DE H20,ELECTROLITOS HACIA EL INTESTINO
ENTEROGLUCAGON:AUMENTA LA GLICOGENOLISIS
AUMENTA LA LIPOLISIS
AUMENTA LA GLUCONEOGENESIS
GIP(POLIPEPTIDO INSULINOTROFICO DEPENDIENTE DE GLUCOSA)
ESTIMULA SECRECION DE INSULINA SI GLICEMIA EN AYUNAS SE
ELEVA MAS DE 25MG/Dl
INHIBE L ASECRECION DE ACIDO
ARGININA, HISTIDINA,
LEUCINA, TREONINA,
LICINA
Familia Gastrina-CCK
Afinidad Ligando-Receptor: Determina respuesta

APPROXIMATE LIGAND AFFINITIES (nM)
Type A CCK Type B CCK/
Ligand Receptor Gastrin Receptor
CCK-8 1 2
CCK-8-desulfate 500 10
CCK-4 10,000 10
Gastrin-17 1000 10
L-364,718 1 100
L-365,260 300 2



Receptores de hormonas y pptidos digestivos
Reflejo Entero-entrico mediado por SNA Simptico
Reflejo Vago-vagal (largo): Respuesta Motora Gstrica
SNE: Reflejo Peristltico (corto)
SNE: Regulacin Reflejo Peristltico
Regulacin Secrecin Acida: Gastrina- Somatostatina
Regulacin Secrecin pancretica: CCK
Integracin Estmulos Neurales, Hormonales, Inmunolgicos
Eje Cerebro-Intestino
(Brain-Gut Axis)
Estructuras del SNC (Cerebro, Tronco, Mdula)
Vas y mecanismos de comunicacin (SNA, hormonas)
Sistema Nervioso Entrico
Sistemas Efectores
Determinan el comportamiento,
momento a momento, de las
estructuras funcionales especializadas
del Aparato Digestivo
Control Funcional Tubo Digestivo
Resumen
MOTILINA
Posee 22 aa. Se libera cclicamente del intestino
en ayunas.
Estimula el patrn de motilidad GI, conocido
como Complejo Motor Migratorio o Complejo
Mioelectrico, que mueve el estmago y el ID cada
90 minutos en ayunas.
Su liberacin cclica a la sangre es inhibida por la
ingesta de alimentos.

Es liberado por las clulas enterocromafines y las clulas M en el estmago,
el intestino delgado y el colon. Su secrecin es estimulada por el pH cido del
duodeno.
Sus efectos consisten en el estmulo de la produccin de pepsina y el aumento
de la actividad motora gstrica mediante la estimulacin del msculo liso.
Acta sobre los receptores acoplados a la protena G en las neuronas entricas
del duodeno y el colon, y su inyeccin produce contracciones del msculo liso
de estmago e intestinos.
Su concentracin en la circulacin aumenta a intervalos de aproximadamente
100 minutos en el estado interdigestivo y es un regulador importante de los
complejos motores migratorios, los cuales controlan la motilidad
gastrointestinal entre comidas.
Los alimentos suprime la secrecin de motilina hasta concluir la digestin y la
absorcin.
El antibitico eritromicina se une a los receptores de motilina, y los derivados
de este compuesto pueden ser tiles para tratar a los pacientes con motilidad
gastrointestinal reducida.


Candidatos a Hormonas
Enteroglucagon : 30 aa, producidos en las clulas
L (ileon y colon), estimulado por glucosa y grasas,
induce la liberacin de insulina, disminuye la
secrecin y el vaciamiento gstrico.
Poliptido Pancretico: 36 aa, liberado en
respuesta a la comida (CHO, Gr, Prot.) inhibira la
secrecin de enzimas y HCO3 pancretico, tiene
mas valor como marcador tumoral.
Pptido YY: Producidas en la clulas L. liberadas
en respuesta a la grasa luminal, reduce la
motilidad GI, la secrecin cida gsrtica y la
secrecin de cloro por el epitelio intestinal.
Pptidos Neurocrinos
Estn contenidos en los nervios del TGI
Han sido encontrados en el cerebro y la
mucosa GI.
Son tres pptidos que funcionan
fisiolgicamente en el intestino como
neurocrinos.
VIP, GRP o Bombesina y Encefalinas.
Pptidos Neurocrinos
VIP :
- Localizacin: Mucosa y msculo del intestino.
- Acciones: Relajacin del msc. liso del intestino.
BOMBESINA o GRP:
- Localizacin.: Mucosa gstrica
- Aciones: Incrementa la liberacin de Gastrina
ENCEFALINA:
- Localizacin: Mucosa y msculo del intestino
- Acciones: Incrementa el tono del msculo liso.
INCRETINAS
Son hormonas producidas por el TGI en respuesta
al ingreso de nutrientes y son necesarios para el
mantenimiento de la homoestasis de glucosa: eje
enteroinsular.
Provocan un aumento en la cantidad de insulina
liberado frente a glicemias elevadas.
Podran incrementar la neognesis de clulas beta.
Reducen el glucagn y retardan el vaciamiento
gstrico.
Cerebro
Mini-cerebro
(SN Entrico)
Intestino
Quin manda a quin?
Eje Cerebro-Intestino