INTRODUCCION

o Anteriormente conocido como

tranquilizantes mayores, los
neurolpticos antipsicticos y
agentes relacionados se agrupan en
varias clases.
o Los medicamentos estn indicados
para el tratamiento de
manifestaciones de trastornos
psicticos, como antiemticos,
supresores de la tos, y como agentes
antivertiginoso.
o Al igual que con los tricclicos, la
sobredosis es rara vez fatal.
INTRODUCCION
FARMACOLOGIA Y USO CLINICO
Los agentes antipsicticos ejercen sus acciones
principalmente por antagonizar los receptores de
dopamina.
El bloqueo selectivo de la dopamina se da a nivel
del sistema lmbico cerebral y los ganglios basales
y a lo largo de la extensin cortical.
Fisiolgicamente, estas vas centrales se asocian
con el movimiento del esqueleto (extensiones
nigroestriatales), alucinaciones y delirios
(mesolmbico), psicosis (mesocortical), y la
liberacin de prolactina (tuberoinfundibular).
GRUPOS DE RIESGO
o Los diferentes colores y formas de los
antipsicticos parecen pequeos
dulces de chocolate, lo que
contribuye a la ingestin accidental
por nios.
o Adems, los pacientes psiquitricos
adultos intencionalmente o sin
intencin pueden combinar con otros
medicamentos antipsicticos, alcohol
o antidepresivos, precipitando as los
efectos aditivos o sinrgicos
FORMA FARMACUTICA Y VAS DE
EXPOSICIN
FORMAS FARMACEUTICAS Y VIAS DE
EXPOSICIN
TOXICOCINETICA
Absorcin
o Algunos frmacos antipsicticos tienen
patrones errticos e impredecibles de
absorcin despus de la administracin oral.
o Por va parenteral (intramuscular) aumenta
entre 4-10 veces la biodisponibilidad del
frmaco activo.

TOXICOCINTICA
Distribucin y acumulacin
o La mayora de los frmacos antipsicticos son altamente
lipfilos.
o Unin a protenas plasmticas: aproximadamente 95%
o Se fijan altamente a membrana y protenas.
o Se acumulan en el cerebro, pulmn y otros tejidos con
buena irrigacin sangunea.
o Tambin entran en la circulacin fetal y la leche materna.

Es virtualmente imposible eliminar estos agentes por dilisis.
TOXICOCINTICA
Biotransformacin
o Los frmacos antipsicticos son metabolizados en
gran medida por las enzimas microsomales
hepticas oxidativas y por conjugacin
(glucuronidacin y sulfatacin
o La oxidacin en el nitrgeno, la hidroxilacin de
uno o ambos anillos aromticos, N-desalquilacin
de la cadena lateral y tambin puede originarse la
rotura de la cadena lateral.
o Los metabolitos fenlicos son luego conjugados
con cido glucurnico o sulfato
TOXICOCINTICA
Biotransformacin
o Muchos de los medicamentos que contienen
un N, N-dialquilaminoalquilo de la cadena
lateral (por ejemplo, clorpromazina) se
metaboliza extensamente por N-oxidacin,
junto con la hidroxilacin, sulfoxidacin y N-
desalquilacin.
oBiotransformacin


Tioridazina se oxida
predominantemente en
el azufre de la cadena
lateral a sulfxido activa
y los metabolitos sulfona



Vas metablicas de
Tioridazina
o Biotransformacion

El haloperidol se
metaboliza por
oxidacin de la
cadena lateral a un
derivado de cido
propinico que se
conjuga luego, o por
reduccin del grupo
ceto.

Vas
metablicas
de Haloperidol
TOXICOCINTICA
Eliminacin
Bilis
Orina
Leche materna
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
o Las afinidades de los agentes antipsicticos para
los sitios no dopaminrgicos, como colinrgico,
a1-adrenrgicos y los receptores histamnicos,
explican las variadas reacciones adversas
producidas.
o En particular, los frmacos antipsicticos
deprimen el sistema activador reticular (RAS),
responsable de la vigilia estimulante (conciencia)
y la obtencin de los reflejos de excitacin.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
o Efectos antimuscarnicos y antihistamnicos, tales
como midriasis, sequedad de boca, taquicardia,
visin borrosa, estreimiento, retencin urinaria,
fallo en la eyaculacin y sedacin complican an
ms sus perfiles txicos.
o La influencia en los ncleos hipotalmicos
conlleva a la vasodilatacin, hipotensin
ortosttica, y la hipotermia o hipertermia.
Adems, como con los tricclicos, el bloqueo alfa -
adrenrgico contribuye a la hipotensin.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
o Las reacciones distnicas agudas aparecen en el
95% de los pacientes jvenes, alrededor de los 4
das de iniciar el tratamiento o al aumentar la
dosis.
o Por el contrario, la acatisia afecta principalmente
a pacientes de edad avanzada en el tratamiento
precoz (primeros 60 das) y disminuye con una
menor dosis.
o Parkinsonismo se desarrolla dentro de las 10
semanas de terapia y afecta al 90% de los
pacientes, aunque es reversible a dosis ms bajas.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
La prolongacin del intervalo QT
o Todos los antipsicticos atpicos pueden
provocar una prolongacin del intervalo QT. Y
puede presentarse como sncope o arritmias
ventriculares, incluyendo torsades de pointes.
Estn implicados los canales de K.
MECANISMOS Y SIGNOS Y SNTOMAS
DE LA TOXICIDAD AGUDA
TRATAMIENTO EN CASO DE
SOBREDOSIS
o El lavado gstrico es til cuando se acta menos de 4
horas despus de la ingestin. Si el tiempo transcurrido
es mayor debe aplicarse tratamiento sintomtico:
o La hipotensin suele responder a la maniobra de
levantar las piernas en la cama, no siendo necesario
normalmente expandir el volumen intravascular.
o Las arritmias plantean dificultades teraputicas la
digoxina, fenitoina y lidocana carecen de utilidad, pero
si hay compromiso vital puede intentarse su uso.
TRATAMIENTO EN CASO DE
SOBREDOSIS
o Cuidar la hipoxia las alteraciones del equilibrio
cido-base y las concentraciones plasmticas
de potasio.
o Las reacciones distnicas se pueden abolirse
rpidamente administrando orfenadrina.
o La diuresis forzada la hemodilisis y las
hemoperfusin son totalmente ineficaces.