ENFERMEDADES

CAUSADAS POR LA
ALTERACION EN EL
ALMACENAMIENTO DEL
GLUCOGENO O
GLUCOGENOSIS

Concepto
El glucgeno es una forma de
almacenamiento de glucosa en el
organismo.
Formado
exclusivamente
por unidades de
glucosa

Concepto
Se sintetiza y almacena en los tejidos
heptico y muscular

Mantener la
glucemia y alcanza
una concentracin
de 70 mg/g de tejido

Funcin
Almacn de energa en la clula
Clulas nerviosas,
musculares y
cardiacas

Ms afectadas

Necesitan un abastecimiento
continuo y reserva energtica en
forma de glucgeno, este tipo de
clulas resguardan mas glucosa en
forma de glucgeno

La enzima alfa 1-4

o maltasa cida

Degradar
correctamente
el glucgeno

Por lo que a pesar de sintetizarse

correctamente el glucgeno e ingresar en
el lisosoma es imposible su degradacin
Se va acumulando
es estos organelos

Presentndose
un crecimiento
lisosomal
anormal y
desmesurado

Lugares principales de
localizacin del glucgeno

Hgado
Mayor %

Msculo
esqueltico

El producto final de la
digestin y asimilacin
de todas las formas de
hidratos de carbono es
un azcar sencillo

Se puede
encontrar tanto
en los alimentos
como en el
cuerpo humano

GLUCOS
A

Esta sustancia es el
principal combustible que
los msculos y otras
partes del organismo
consumen para obtener
energa

GLUCOSA
Est presente en cada clula y casi en
cada fluido orgnico, y la regulacin de
su
concentracin
y
distribucin
constituye uno de los procesos ms
importantes de la fisiologa humana
Otros azcares

En su digestin, asimilacin
y almacenamiento
Descomponen
en el tracto
digestivo en
azcares
simples de seis
carbonos

La fructosa y la glucosa no se alteran

durante la digestin y se absorben como

La digestin de los glcidos

Se realiza gracias a la accin de varias
enzimas:
Amilasa

Saliva e intestino

El almidn, la dextrina y el glucgeno en

maltosa

Otras enzimas del intestino delgado

Descomponen los azcares

carbonos en otros de seis
Maltasa
hidroliza la
maltosa en
glucosa

Sacarasa
rompe el
azcar de
caa en
glucosa y
fructosa

de

doce

Lactasa
descompone
el azcar de
la leche en
glucosa y
galactosa.

Azcares de seis carbonos

Producto final de la digestin de los glcidos

Transformados y almacenados en forma

de glucgeno

Los procesos de degradacin y biosntesis

del glucgeno

Regulan la
glucemia del
organismo

Aportan un
suministro de
glucosa adecuado a
las necesidades
celulares

Hormonas especficas que afectan

fundamentalmente el metabolismo del
glucgeno
Si el organismo produce demasiada
hormona hipofisaria o una cantidad de
insulina escasa, los niveles de azcar
en la sangre se elevan de forma
anormal y se origina hiperglucemia.
diabetes mellitus

Dibetes Mellitus
o

Los pacientes diabticos no mueren

por la hiperglucemia, si se les
administran inyecciones de insulina.

Si se inyecta demasiada insulina en el

cuerpo, la cantidad de azcar en sangre
se reduce hasta un nivel tan bajo que
puede resultar peligroso, originndose
la hipoglucemia o shock de insulina.

En un individuo normal, si los niveles

de azcar en la sangre se elevan
mucho
Se elimina por la orina

La presencia de azcar en la orina se llama

glucosuria, un sntoma importante de
dibetes. Aunque tambin puede aparecer
glucosuria en individuos normales tras la
ingestin de un exceso de alimentos.

Efectos de la adrenalina y el
glucagn sobre el
metabolismo del glucgeno
La adrenalina estimula la degradacin
del glucgeno en el msculo y, en
menor proporcin, tambin en el hgado.

La
glucogenosis
son
trastornos
hereditarios que afectan a la formacin
y utilizacin del glucgeno, dando lugar
a
concentraciones
o
estructuras
anormales del mismo.

Etiologa
Los datos guardan
relacin con
transmisin
autosmica
recesiva

Tipo IX que
est unido al
cromosoma
sexual

Los sntomas pueden explicarse por la

deficiencia de la disponibilidad del
glucgeno heptico.
Otros pueden ser consecuencia de la

cirrosis resultante.

Algunas de las Manifestaciones clnicas.

La deficiencia enzimtica produce una
velocidad inadecuada de sntesis de
glucgeno.
En lactantes, la gluconeognesis sola no
basta para mantener las cifras de
glucosa en sangre.
Las otras formas hepticos de las
glucogenosis varan de hipoglucemia y
cetoacidosis
sintomticas
y
problemticas
a
hepatomegalia
esencialmente asintomtica.

Susceptibilidad
a
infecciones,
tendencia
a
hemorragias,
corta
estatura, rasgos un poco notorios
parecidos a los de la enfermedad de
Cushing.
Muerte por cirrosis e hipertensin
portal antes de la pubertad.
Los tipo musculares de glucogenosis,
afectan el msculo estriado.
Casos psiconeurticos durante varios
aos
antes
de
establecer
el
diagnstico.

En ejercicio vigoroso se asocia a

debilidad, calambres musculares.
Convulsiones asociadas a
mioglobinuria en sujetos que sufren
defectos de la fosforilasa.
Flaccidez, reflejos inexistentes,
cardiomegalia intensa y muerte al ao
de vida.
Acumulacin o depsito anormal de
glucgeno

El crecimiento del pelo es lento.

Tendencia habitual a la obesidad.
No es raro un cierto grado de anemia.
Bruscas crisis de acidosis graves y a
veces mortales.

Accin de las principales hormonas que

regulan el metabolismo del glucgeno

Insulina

Adrenalina

Aumenta la glucognesis
e inhibe la glucogenolisis
tanto en el hgado como
en el msculo.
Estimula la
glucogenolisis,
disminuye la
glucognesis tanto en el
hgado como en el

Glucagn

Otras hormonas

Estimula la
glucogenolisis,
disminuye la
glucognesis en el
hgado
La vasopresina,
angiotensina II,
oxitocina, tambin
aumentan la
glucogenolisis heptica

Glucogenosis tipo I o
Enfermedad de Von Gierke
Deficiencia de
glucosa 6fosfatasa
Se dice que quiz el
tipo I represente casi
25 % de todos los
casos de glucognesis

Cori y
Cori en
1952

La deficiencia se
hereda con
carcter
recesivo simple

Manifestaciones Clnicas

Hipertrofia de los riones.

Los nios y lactantes con glucogenosis de tipo I
muestran una "falta de sensibilidad" a la
hipoglucemia, incluso se lleg a decir que "se
acostumbraban a cifras bajas de glucosa en
sangre".
El crecimiento del pelo es lento y el nio va
alcanzando con cierto retraso etapas normales
del desarrollo.

Hipoglucemia

Hipersuprarrenalismo; frecuencia de
sudoracin excesiva
Tendencia habitual a la obesidad.

Tendencia relativamente frecuente a

formacin de hematomas, epistaxis, etc.
No es raro un cierto grado de anemia,
tambin pueden presentarse bruscas
crisis de acidosis graves y a veces
mortales

Glucogenosis de tipo II o Enfermedad de

Pompe
Deficiencia de
alfa-1,4glucosidasa cida

Su funcin es la
degradacin en menor
grado del glucgeno,
para producir glucosa

Origina el acmulo de
glucgeno en vacuolas
derivadas de los
lisosomas; siendo una
enfermedad metablica
hereditaria muy rara.
El glucgeno se
acumula en el
hgado, los msculos,
los nervios y el tejido
cardaco.

Manifestaciones Clnicas
Los nios que esta enfermedad suelen ser normales al
nacer; pero casi siempre muestran signos patolgicos
entre el primero y el quinto mes de la vida
La acumulacin de glucgeno en los msculos produce:
Macroglosia
Alteraciones del sistema nerviosos central
La acumulacin de glucgeno en las clulas musculares
explica la debilidad
La debilidad de los msculos respiratorios explican la
disea y la cianosis, y finalmente la bronconeumona
Suele observarse cierto grado de cardiomegalia (la
vscera puede tener un tamao de dos a cinco veces
superior al normal)

Glucogenosis tipo III o Enfermedad de

Forbes
Deficiencia de
amilo 1,6glucosidasa
Aparece un
glucgeno de
estructura anormal
que se acumula en
exceso en el hgado y
en los msculos.

Esta enfermedad
aparece como
consecuencia de la
deficiencia de la
enzima
desramificante
Los primeros
aos es difcil
distinguirla de
una glucogenosis
tipo I

Manifestaciones Clnicas
Sntomas muy similares a la Glucogenosis tipo
I:
Hipoglucemia

Acidosis

Hiperlipemia

Retraso del crecimiento, pero ligeros.

Glucogenosis tipo IV o Enfermedad de

Andersen

Deficiencia de
glucosidasa de
amilo-1,4-1,6

Una cantidad
relativamente tan
pequea de glucgeno
anormal puede producir
cirrosis heptica, debido
a la falta de solubilidad.

La presencia de glucgeno
anormal en clulas
reticuloendoteliales sugiere
fagocitosis a partir del
plasma

Manifestaciones Clnicas
En el perodo delactancia se puede
presenciar :

Hepatosplenomegalia progresiva.
Hipotona muy intensa y atrofia muscular
Cirrosis Heptica, a causa de la
acumulacin de glucgeno de estructura
anormal.
Los pacientes fallecen en el segundo ao de
vida por insuficiencia heptica y
cardiopata.

Glucogenosis tipo V o
Enfermedad de McArdle
Deficiencia de
miofosforilasa

El paciente no poda
convertir el glucgeno
en lactato,
demostrndose
posteriormente que
exista una deficiencia
de fosforilasa

La primera observacin
sobre esta enfermedad
fue realizada por
McArdle
Luego de realizar
ejercicio suave mostraba
fuertes dolores, debilidad
y rigidez muscular, donde
el lactado sanguneo
descenda y la adrenalina
era inferior a la normal

Manifestaciones Clnicas

Intolerancia al ejercicio
Mioglobinuria
Fallo renal
Debilidad muscular
Elevacin de la creatina quinasa y
electromiograma anormal en reposo
Aparicin de calambres y contracturas

Glucogenosis tipo VI o
Enfermedad de Hers
Deficiencia de
fosforilasa del
hgado

Los pacientes presentan

una muy baja la
actividad de fosforilasa
en leucocitos de sangre
perifrica.

Las madres de los nios enfermos

presentan tambin una menor
actividad de fosforilasa de
leucocitos, pero sin manifestaciones
patolgicas.

Manifestaciones Clnicas

No son muy pronunciadas la cetoacidosis,

lacticacidemia, hiperlipemia y efectos sobre el
crecimiento
La respuesta al glucgon o la adrenalina es
variable
La administracin por va intravenosa de
galactosa o fructosa va seguida de una respuesta
hiperglucmica normal.
La estructura del glucgeno que se almacena es
normal .
El diagnstico definitivo slo se puede establecer
por estudios directos de hgado y msculo.

Glucogenosis tipo VII o

Enfermedad de Taur
Deficiencia de
fosfofructoquinasa1

La enzima del hgado

es normal pero la de
los eritrocitos muestra
un 50% de la
actividad normal

La sintomatologa es similar
aunque ms grave que la de
la enfermedad de McArdle,
apareciendo tambin
anemia hemoltica

Glucogenosis Tipo VIII o

Enfermedad Del
Almacenamiento
Dficit de
glucgeno
heptico, es
recesiva y ligada
al cromosoma x

SE PRODUCE
POR

falta de
expresin de la
actividad de la
fosforilasa-bquinasa

SNTOMAS:
Son ligeros; Existe hepatomegalia; Incremento del
glucgeno heptico, y disminucin de la
fosforilasa de los leucocitos. En respuesta al
glucagn se produce reduccin del tamao del
hgado

Glucogenosis tipo IX
GLUCOGEN
O

A pesar de que la actividad sintasa

es muy baja en estos individuos, la
deficiencia podra no residir en la
propia sintasa

Glucogenosis
TIPO
I

ENZIMA DEFECTUOSA RGANO AFECTADO

Glucosa-6-fosfatasa

Hgado y Rin

GLUCGENO
*Cantidad elevada
*Estructura normal

II
Alfa-glucosidasa
lisosmica

Todos los rganos

Enzima
desramificante

Msculo e Hgado

Enzima ramificante

Hgado y Bazo

*Muy incrementado
*Estructura normal

III
*Cantidad elevada
*Ramificaciones
cortas

IV
*Cantidad normal
*Pocas ramificaciones
V
Fosforilasa

Msculo

*Cantidad
incrementada
*Estructura normal

VI
Fosforilasa

Hgado

*Cantidad
incrementada

Fosfofructoquinasa

Msculo

*Cantidad
incrementada

VII

*Estructura normal
VIII

BIBLIOGRAFAS
Voet, Voet y Pratt, Fundamentos de Bioquimica
Mathews, C.K, van Holde, K.E. y Ahern, K.G. (2002),
Bioqumica. 3 edicin, Ed. Addison Wesley.
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WWW.themedicalbiochemistrypage.org
www.harrisonmedicina.com