FARMAKOLOGI

MOLEKULER

SRI SUSILOWATI, MSi., Apt

Farmakologi Molekuler ?
Ilmu yang mempelajari interaksi obat
dengan organisme hidup pada
tingkat molekuler
Ilmu yang mempelajari aksi dan
nasib obat dalam tubuh pada tingkat
molekuler

Sejarah

Pada tahun 1985, para ilmuwan penasaran

mengapa keberadaan beberapa protein
menjadi begitu tinggi pada penyakitpenyakit tertentu dan mereka ingin tahu
juga bagaimana pengaruh obat terhadap
keberadaan tingginya protein
Metode-metode uji biologi molekuler
berkembang (PCR, western blotting, dll)
Sejak itulah ilmu farmakologi berkembang
pada tingkat molekuler shg
berkembanglah farmakologi molekuler

Ruang lingkup kajian

pengaturan gen dan ekspresi protein

pada kondisi fisiologis maupun
patologis,
mekanisme aksi obat pada tingkat
seluler,genome dan protein,
pengembangan dan penemuan obat

Peran Farmakologi
Molekuler
1. Bidang Farmasi Sains dan Teknologi
- Pengembangan penelitian farmakologi
tingkat lanjut (mekanisme obat molekuler)
- Penemuan obat baru dengan melibatkan
QSAR farmol merupakan basis-nya
2. Bidang Farmasi Komunitas dan Klinik
- Memperkuat basic farmakoterapi dan
farmakologi klinik dalam hal mekanisme
dan aksi obat secara molekuler
- Mekanisme penyakit secara molekuler

1
SISTEM BIOLOGI DAN
AKSI OBAT

LEVEL AKSI OBAT

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Organisme hidup utuh

Organ
Jaringan
Sel
Sub-seluler
Molekuler

Bagaimana aksi obat terjadi

pada level molekuler ?
[D]+[R]

[ DR ] Efek

Serangkaian proses biokimia

dalam sel yg melibatkan molekul-molekul
sel dalam menghasilkan respon / efek

Proses transduksi sinyal

Transduksi sinyal/
signal transduction ?

Proses penghantaran pesan dari

lingkungan ke dalam sel hingga
tercapai efek tertentu (baik antar sel
dan intrasel)
Esensial untuk kehidupan dan
survival suatu organsime multiseluler

Signaling dapat memicu:

Perubahan segera dalam metabolisme sel

(misal: peningkatan glycogenolysis
glycogenolysis oleh sel liver ketika
mendeteksi/berikatan dengan adrenaline);
Perubahan segera pada muatan listrik
melintasi membran sel (misal: sel-sel saraf
yang merupakan sumber action potential);
Perubahan pada ekspresi gen - transkripsi
di dalam inti sel ( These responses take
more time.)

2
TARGET AKSI OBAT

PENDAHULUAN
OBAT
(SENYAWA KIMIA)

SISTEM BIOLOGI

TARGET AKSI

EFEK

TARGET AKSI OBAT

MEMBRAN SEL

KANAL ION
TRANSPORTER
RESEPTOR TRANS MEMBRAN

INTRASELULER

ENZIM
RESEPTOR INTRASELULER

AKSI PADA KANAL ION

APAKAH KANAL ION

ITU?

PROTEIN MEMBRAN YANG TERDAPAT

PADA LAPISAN LIPID MEMBRAN SEL,
TERSUSUN BEBERAPA SUBUNIT
PROTEIN,MEMBENTUK PORI

SIFAT : SPESIFIK TERHADAP ION TERTENTU

AKTIVASI : PEMBUKAAN-PENUTUPAN
PERANTARA SENYAWA KIMIA,SINYAL
ELEKTRIK,KEKUATAN MEKANIK

BEBERAPA KEADAAN MEMBRAN

YG MELIBATKAN KANAL ION

RESTING POTENSIAL = POTENSIAL ISTIRAHAT

MUATAN NEGATIF YANG TERDAPAT PADA
INTRASEL KETIKA SEL DALAM KEADAAN
ISTIRAHAT

INTRASEL : -60 s/d -80 mV

EKSTRASEL : 0 Mv

DEPOLARISASI = BERKURANGNYA PERBEDAAN

POLARITAS PADA MEMBRAN SEL ANTARA INTRA
DAN EKSTRA SEL

HIPERPOLARISASI = MENINGKATNYA PERBEDAAN

POLARITAS PADA MEMBRAN SEL ANTARA INTRA
DAN EKSTRA SEL

MACAM KANAL ION

BERDASARKAN AKTIVASINYA

VOLTAGE-GATED CHANNELS
LIGAND-GATED CHANNELS
CYCLIC NUCLEOTIDE-GATED
CHANNELS/CALSIUM
ACTIVATED CHANNELS
STRECH-ACTIVATED CHANNELS
G-PROTEIN-GATED CHANNELS

VOLTAGE-GATED CHANNELS

PERUBAHAN POTENSIAL
TRANSMEMBRAN

RESPON

DEPOLARISASI RESPON : MEMBUKA

HIPERPOLARISASI
RESPON : MENUTUP

EX: KANAL ION Na+,K+ PADA SEL SARAF

OTOT ; KANAL Ca+ PADA UJUNG SYARAF
PRASINAPTIK

LIGAND-GATED CHANNELS

LIGAND SPESIFIK

RESPON

EX : RESEPTOR ASETILKOLIN
NIKOTINIK ; RESEPTOR
NEUROTRANSMITER LAINNYA

CYCLIC NUCLEOTIDA-GATED
CHANNELS/ CALSIUM ACTIVATED
CHANNELS

SENYAWA INTRASEL (Ca+/Camp)

RESPON

STRECH-ACTIVATED
CHANNELS

KEKUATAN MEKANIS DARI

PENGERUTAN/PEREGANGAN LOKAL
MEMBRAN DI SEKITAR KANAL
RESPON
EX : SEL MENGEMBANG/MENGKERUT

G-PROTEIN-GATED
CHANNELS

PROTEIN G TERAKTIVASI
RESPON

EX : RESEPTOR ASETILKOLIN
MUSKARINIK

4 MACAM KANAL ION YANG

BERPERAN DALAM SISTEM
BIOLOGI

KANAL
KANAL
KANAL
KANAL

ION
ION
ION
ION

Na+
K+
Ca++
Cl-

KANAL ION Na+

PEMBUKAAN KANAL ION Na+

DEPOLARISASI DEPOLARISASI
BERTINGKAT

TARGET AKSI OBAT

FENITOIN & KARBAMAZEPIN MEMPERLAMA

INAKTIVASI KANAL ION Na+ SHG SEL SARAF TIDAK
MUDAH TERPICU (TIDAK TERJADI KEJANG)
ANESTETIKA LOKAL (KOKAIN,LIDOKAIN, PROKAIN)
BERIKATAN DG KANAL ION TERINAKTIVASI,
MENGHAMBAT HANTARAN TRANSMISI IMPULS RASA
SAKIT

KANAL ION K+

PEMBUKAAN KANAL ION K+

HIPERPOLARISASI

BERPERAN SBG KEKUATAN PENSTABIL

FUNGSI : REPOLARISASI SETELAH

TERJADINYA POTENSIAL AKSI, MENGATUR
RESTING POTENSIAL SEL

PENYEKAT KANAL ION K+

AMINOPIRIDIN,APAMIN,KARIBDOTOKSIN
KONTRAKSI OTOT POLOS VASKULER

GLIBENKLAMID, TOLBUTAMID, GLIPIZID,

GLIKAZID DEPOLARISASI (SEL PANKREATIK)
Ca++ INTRASEL MENINGKAT SEKRESI
INSULIN

PEMBUKAAN KANAL ION K+

DIAZOKSIDA, MINOKSIDIL, KROMAKALIM,

APRIKALIM, PINASIDIL, DLL (TERAPI HIPERTENSI)
K+ KELUAR SEL HIPERPOLARISASI MEMBRAN
Ca++ TURUN RELAKSASI OTOT POLOS
VASKULER & MIOKARDIAL.

KANAL ION Ca++

AKTIVASI : DEPOLARISASI
EFEK :

KONTRAKSI SEL
PERUBAHAN EKSPRESI GEN
MEMICU PELEPASAN
NEUROTRANSMITER
EKSOSITOSIS

KLASIFIKASI KANAL Ca++

L CHANNELS : LONG OPEN TIME

T CHANNELS : TINY/TRANSIENT
CURRENT
N CHANNEL : NEURONAL
P CHANNELS

L CHANNELS

DIAKTIVASI OLEH DEPOLARISASI YANG

BESAR
BANYAK DIJUMPAI PADA OTOT JANTUNG,
SEL OTOT POLOS, OTAK
TARGET AKSI OBAT-OBAT ANTIANGINA,
ANTIHIPERTENSI
CONTOH OBAT : VERAPAMIL, NIFEDIPIN,
AMLODIPIN, DILTIAZEM (ANTAGONIS Ca+
+)

T CHANNELS

DAPAT DIAKTIVASI OLEH

DEPOLARISASI YANG KECIL
ETOSUKSIMID : OBAT ANTIEPILEPSI

N CHANNELS

DIAKTIVASI OLEH DEPOLARISASI

YANG BESAR
BERPERAN DALAM PELEPASAN
NEUROTRANSMITTER PADA UJUNG
SARAF

P CHANNELS

BERPERAN DALAM PELEPASAN

NEUROTRANSMITER DARI UJUNG
SARAF

KANAL ION Cl

PEMBUKAAN KANAL ION Cl-

HIPERPOLARISASI
KANAL ION Cl- ; MENGONTROL ALIRAN
OSMOTIK AIR MELINTASI MEMBRAN SEL
DAPAT DIAKTIVASI OLEH KEKUATAN
MEKANIK

JK SEL MEMBENGKAK : Cl- KELUAR + KATION

& AIR, SEL JADI MENGEMPIS

FUROSEMID MEMBLOK KANAL ClPADA BAGIAN MENAIK DARI LENGKUNG

HENLE