Fabricacin de

medicamentos solidos
Mgter. Valentn Murillo
Reg 1418

SUSTANCIAS EN POLVO

Granulacion seca

Maquina
Tableteadora

Uso de la maquina tableteadora

Clasificacin de las
tabletas
A- No recubiertas
B- Recubiertas

B1- de azucar

B2- de pelicula fina

C- tabletas especiales

1- efervescente

2- de disolucin de la cavidad oral

(tabletas bucales

y sublinguales)

3- con recubrimiento entrico

4- de capas mltiples

5- de liberacin controlada o
modificada, que puede ser
sostenida , retardada o prolongada,
lenta, rpida acelerada o pulstil.

6- masticables

Ventajas y desventajas de las

tabletas
Ventajas

Desventajas

Dosificacin exacta

Puede confundirse con confites

Fcil de administrar

Formulacin limitada en algunas

ocasiones, grandes dosis no

Buena aceptacin

Evitarse con vmitos

Se controla el P.A.

Pacientes con problemas de

deglucin

Estabilidad

Exactitud y precisin en la
uniformidad del contenido en
dosis bajas

Manufactura econmica

Biodisponibilidad comprometida
(baja solubilidad del frmaco
(mal formulacin)

OBJETIVOS DE LA FORMULACIN
DE TABLETAS

Pre formulacin
En las investigaciones de la reformulacin se

disean
e
identifican
las
propiedades
fisicoqumicas
del
principio
activo
y
excipientes y como estos, pueden influir en el
diseo de la formulacin, mtodo de
manufactura, y propiedades farmacocinticas
y biofarmacuticas.

Identidad y Pureza
Tales pruebas son necesarias para identificar

degradantes, contaminantes y pueden incluirse

pruebas organolpticas como color, olor y sabor.
Otras pruebas aparte de la valoracin que
pueden ayudar a determinar la pureza de los
compuestos, son: Punto de fusin, rotacin
especifica, pH, metales pesados, residuo de
ignicin,
etc.
Las
impurezas
pueden
ocasionalmente afectar la estabilidad

Polimorfismo
Pueden impactar

significativamente en el
funcionamiento del producto. Estas incluyen
diferencias en la solubilidad y la velocidad de
disolucin (afectando la biodisponibilidad),
estabilidad del estado slido (afectando la
potencia), caractersticas de deformacin
(afectando la compactibilidad), y el tamao de
partcula y forma (afectando la densidad del
polvo y las propiedades de flujo).

Caractersticas Reolgicas del

Polvo
Las caractersticas reolgicas del polvo son

extremadamente importantes en los procesos

farmacuticos El conocimiento real de la
densidad del polvo del principio activo as
como de los excipientes es extremadamente
til:

A- Proveen perspectivas en cuanto al

tamao final de la tableta y el tamao y tipo
de equipo necesario para el proceso.

B-Anticipan problemas en la mezcla fsica del

polvo y de la homogenidad del granel y producto
final por que las diferencias significativas en la
densidad real pueden resultar en segregacin.

C- Anticipan problemas en las propiedades de

flujo, como las propiedades que son afectadas
por la densidad.

D- Identifican diferencias en lotes y materias

primas de diferentes proveedores por las
diferentes
formas
polimorficas
al
exhibir
diferentes densidades reales.

Una

comparacin de la densidad real y

densidad aparente y pueden dar informacin
de la porosidad total, porosidad interparticular
e intraparticular.

El contenido de humedad y la higroscopicidad

de los excipientes es particularmente

importante, durante el proceso del producto
as como del producto final, la estabilidad
puede ser afectada.

Para la evaluacin de las propiedades de flujo

son utilizados los siguientes mtodos.

A- Angulo de Reposo.
B- Densidad Aparente y Relativa.
C- Indice de Carr.
D- Velocidad de flujo.
E- Observacin directa de variacin de peso
durante la corrida de tableteado.

La

ltima meta del anlisis de flujo es

identificar el polvo y la mezcla de polvos para
proveer la menor variacin de peso en el
producto final.

Solubilidad y
Permeabilidad
Los

requerimientos
de
bioequivalencia
establecidos por la FDA
define la baja
solubilidad como <5mg/mL en agua, y la
lenta velocidad de disolucin debe ser <50%
en 30 minutos.

El Sistema de Clasificacin Biofarmacutica

los principios activos se clasifican de la

siguiente manera:

Clase
Clase
Clase
Clase

1:
2:
3:
4:

Alta solubilidad - Alta permeabilidad

Baja solubilidad - Alta permeabilidad
Alta solubilidad - Baja permeabilidad
Baja solubilidad - Baja permeabilidad

PARTES Y PROPIEDADES DE LAS

TABLETAS
La parte central de una tableta es el ncleo. Las

tabletas sin recubrimiento constan nicamente

de ncleo.
Excipientes:
Diluyentes
Los diluentes son sustancias con funcin de
relleno, sin actividad farmacolgica, utilizadas
para alcanzar el tamao deseado de las tabletas.
Se seleccionan en funcin de las propiedades de
compresin,
la
solubilidad,
la
capacidad
absorbente, la alcalinidad o

acidez,

etc. Uno de los diluentes ms

utilizados es la lactosa, por su rapidez de
disolucin en agua y agradable sabor, pero
sus propiedades de deslizamiento o flujo son
desfavorables. Otros excipientes de uso
frecuente como diluentes son el almidn y la
celulosa microcristalina.

Diluyente

Comentarios

Carbonato de Calcio

Insoluble en agua (Cal-Carb, Millicarb, PharmaCarb,Sturcal)

Fosfato de Calcio Dibsico

Insoluble en agua, buenas propiedades de flujo,

disponible en forma anhidra (Cyfos, Calstar,
Calipharm, Emcompress)

Fosfato de Calcio Tribsico

Insoluble en agua (Tricafos, Tri-Cal, Tri-Tab)

Sulfato de Calcio

Insoluble en agua (Cal-tab, Compactrol)

Celulosa Microcristalina

Buenas propiedades de compresin, puede no

necesitar lubricantes, puede actuar como
desintegrante (Flocel, Microcel, Avicel, Emcocel,
Compactrol)

Celulosa Microcristalina Salificado

Combinacin de celulosa macrocristalina y

dixido de silicio. (Prosolv)

Lactosa Monohidratada

Diluente comnmente usado, Econmico,

participa en la reaccin de Millard (Fast-Flo,
Lactochem, Microtose, Pharmatose, Tablettose,
Zeparox.)

Manitol

Fcilmente soluble en agua, sabor fresco, uso en

tabletas masticables, (Pearlitol)

Almidn

Utilizado tambin como agente desintegrante

Aglutinantes
Aglutinantes

comentarios

Goma Arbiga

Produce grnulos muy duros

Acido alginico
Carboximetilcelulosa Ca
Carboximetilcelulosa Na
Celulosa Microcristalina
Celulosa Micronizada
Etil Celulosa
Gelatina
Pasta de Almidn

Muy comnmente usado

Lubricantes y
deslizantes
A veces se les denomina, de manera global,

agentes antifriccin, pues una de sus

funciones principales consiste en reducir o
eliminar la friccin entre la mezcla para
comprimir.
Tambin actan como reguladores de flujo de

la mezcla en la cmara de compresin, lo que

constituye propiamente su efecto deslizante.

La accin lubricante radica en la disminucin

de la friccin entre las partculas durante la

compresin, mejorando as la transmisin de
la fuerza de compresin en la masa de polvo o
granulado. El lubricante ms usado es el
estearato de magnesio.
Dixido de Silicio Coloidal -E x c e l e n t e d e s l i z a
nte

Talco - Insoluble en agua pero no hidrofobico

Lubricantes
Estearato de Calcio

Insoluble en agua

Acido Fumarico

Soluble en agua

Behenato de Glicerol

Insoluble en agua

Palmitoestearato de Glicerol

Insoluble en agua (Precirol)

Luaril Sulfato de Magnesio

Soluble en agua tibia

Polietilenglicol 4000 o 6000

Soluble en agua,
moderadamente efectivo,
t amb i n c o n o c i d o c omo
macrogol (Carbowax)

Almidn

Lubricante moderado

Talco

Insoluble en agua pero no

h i d r o f o b i c o . Lubricante
moderado

Acido esterico

Desintegrantes
Los desintegrantes se utilizan para acelerar la

disgregacin del principio activo en el agua y

en los jugos gstricos, facilitando as su
disolucin y absorcin. Esta funcin la pueden
ejercer en virtud de su solubilidad, mayor que
la del principio activo
Tambin

actan por su capacidad de

hinchamiento, favoreciendo la penetracin de
los lquidos en el comprimido y la separacin
de los grnulos.

Por

ltimo, cuando los comprimidos son

efervescentes, el mecanismo de accin
consiste en fomentar la liberacin de los
gases previamente incorporados- al contacto
del comprimido con el agua, lo que conduce a
su disgregacin.

Desintegrantes.
Agente Desintegrante

Comentarios

Acido Alginico
Dixido de Carbono

Creado in situ en las tabletas

efervescentes

Carboximetilcelulosa Calcica
Carboximetilcelulosa Sdica
Celulosa Microcristalina

Para compresin directa, posee

algunas caractersticas de
lubricante ( Flocel, Microcel,
Avicel, Emcocel, Vivacel

Celulosa Micronizada
Goma Guar
Almidn

Almidones de papa y maz, son

ms frecuentemente usados.

Fosfato de Calcio Dibsico

Buenas propiedades de flujo,

alta densidad, insoluble en
agua.

Fosfato de Calcio Tribsico

Insoluble en agua

Sulfato de Calcio

Insoluble en agua

Celulosa Microcristalina

Alta compresibilidad, acta como

desintegrante

Lactosa Anhidra Alfa

Buenas propiedades de flujo

Manitol

Fcilmente soluble en agua

Almidn de Maz Pregelatinizado

Desintegrante

Ventajas y Desventajas de la
Compresin Directa
Ventajas

Desventajas

Menor costo en instalaciones,

tiempo,
equipos, energa y espacio.

Es crtico el origen de las

materias primas: exigencias de
control de calidad.

Elimina problemas en el proceso

de
granulacin debido a la humedad
y
temperatura (va hmeda) y
presin (va
seca)

Dificultad en alcanzar dureza en

comprimidos con alto contenido
de
principio activo.

Facilita la desintegracin del

comprimido
en las partculas originales del
principio
activo.

Distribucin no homognea del

principio
activo, en bajas dosis debido al
mal
mezclado( es necesario el uso de
mezclas

Disminuye la disparidad de
tamao de
partcula en la formulacin.

Aumento de tamao de partcula

para
aumentar la fluidez del principio
activo en
dosis altas (disminuye la
velocidad de
disolucin) (necesidad de
aglutinantes)

Proporciona mayor estabilidad

fsica y
qumica frente al envejecimiento

Sobrelubricacin por exceso de

mezclado
(disminucin de la velocidad de
disolucin)
Necesidad de precomprensin
para
comprimidos con alto contenido
de
principio activo.
Limitaciones para preparar

Granulacin por Va
Hmeda
Este mtodo consiste en humectar la mezcla

de polvos con una solucin del aglutinante,

proporcionando
cohesividad
a
los
componentes de la formulacin, obteniendo
una masa hmeda que se pasa a travs de
una malla para obtener un granulado hmedo,
se seca en un horno y se tamiza para despus
mezclar con el lubricante y comprimirlo
finalmente.

Ventajas

Desventajas

Permite el manejo mecnico sin

perder la calidad de la mezcla.

Tamao de partcula y solubilidad

del
principio activo (Afectando la
Disolucin)

Mejora caractersticas de flujo de

los
polvos: aumento de tamao y
esfericidad de
las partculas.

Distribucin no uniforme de
agentes
aglutinantes o desintegrantes (Se
afecta la Disolucin y la Dureza)

Mejora la cohesin durante y

despus de la compactacin

Segregacin del principio activo

inducida
por amasado y secado (Afectando
uniformidad de contenido)

Reduce el polvo fino y por lo

tanto la
contaminacin cruzada

Exposicin del principio activo a

altas
temperaturas y humedad

Permite la incorporacin de
lquidos a
polvos
Hace de superficies hidrofbicas
ms
hidroflicas.
Permite el control de la forma y
distribucin de tamao de
partcula.
Permite el recubrimiento de
grnulos del
principio activo, por lo tanto
mejora la
estabilidad o modifica la cesin.

Sobrelubricacin(Afe
ctandola
Disolucin).

Granulacin Va Seca (Doble

Compresin)
El mtodo consiste en compactar una mezcla

de polvos en unidades de peso mayor que las

tabletas finales, posteriormente son trituradas
y tamizadas para dar el tamao de grnulo, se
adiciona el lubricante y desintegrante, se
mezcla y se comprime para obtener las
tabletas deseadas.

Ventajas

Desventajas

Permite la manipulacin
mecnica sin
perdida de los atributos de la
mezcla.

Tamao de partcula variable y

problemas
en la solubilidad de los principios
activos,
afectando la disolucin.

Mejora el flujo de los polvos por

aumento
de tamao de partcula

Sobrecompactacin de los
tabletones
iniciales (Disolucin)

Mejora la cohesin durante la

compactacin.

Posible sobrelubricacin debido al

empleo
de agentes lubricantes pre y post
compresin inicial.

Permite la granulacin sin adicin

de
lquidos o uso de calor.

Erosin y segregacin de
partculas

til para frmacos sensibles al

calor y la
humedad.

Gran nivel de reprocesamiento.

No til para tabletas con

principios activos
en bajas dosis.