ANTIMICROBIANOS

Compuestos qumicos capaces de inhibir

el crecimiento e incluso de destruir
determinadas especies microbianas
a bajas concentraciones y sin toxicidad
para el ser humano.

Alexander Fleming - 1929

ANTIMICROBIANOS
Condiciones:

Especificidad
Especificidad

Elevada
Elevadapotencia
potenciabiolgica
biolgica

Toxicidad
Toxicidadselectiva
selectiva

ANTIMICROBIANOS
CLASIFICACIONES
Por su naturaleza
Naturales
Semisintticos
Sintticos

Por su efecto
Bacteriostticos
Bactericidas

Por su espectro

Amplio
Intermedio
Reducido

ESPECTRO DE ACCIN

CORTO espectro
Cloxacilina

MEDIO espectro
Eritromicina (macrlidos)

AMPLIO espectro
Tetraciclinas, cefalosporinas 3G, carbapenems

ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS DE ACCIN
Inhibicin de la sntesis de pared
Alteracin de la membrana citoplasmtica
Inhibicin de la sntesis proteica
Bloqueo de la sntesis de cidos nucleicos

SNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

Sntesis de precursores
Transporte a travs de membrana
Ensamblaje

SNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

Sntesis de precursores:
Fosfomicina, Cicloserina.

Transporte a travs de membrana:

Bacitracina

Ensamblaje:
GLICOPPTIDOS
BETALACTMICOS

SNTESIS DE PRECURSORES
N-ACETIL
GLUCOSAMINA
N-ACETIL-MURMICO----UDP

SNTESIS DE PRECURSORES
FOSFOMICINA

N-Acetilglucosamina
Fosfoenolpiruvato
N-Acetilmurmico

ENSAMBLAJE
MEMBRANA CITOPLSMICA

G--M

PARED
G--M--G--M--G--M----

ELONGACIN DEL
PEPTIDOGLICANO

GLICOPTIDOS:
Vancomicina
Teicoplanina

VANCOMICINA
INHIBICIN DE
LA ELONGACIN

ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO

ENLACE
PEPTDICO

SNTESIS PEPTIDOGLICANO
TRANSPEPTIDACIN

ENLACE
PEPTDICO

Transpeptidasa
Carboxipeptidasa

PBPs (Penicillin-binding proteins)

MEMBRANA CITOPLSMICA

SNTESIS PEPTIDOGLICANO
TRANSPEPTIDACIN

ENLACE
PEPTDICO

BETALACTMIC
O

PBPs
MEMBRANA CITOPLSMICA

SNTESIS PEPTIDOGLICANO
PBPs
Existen distintas PBPs, con actividades
diferentes.
No todas las especies bacterianas.
presentan idntico perfil de PBPs.
Dianas de los betalactmicos.
Distinto grado de afinidad.

SNTESIS PEPTIDOGLICANO
BETALACTMICOS

Penicilinas

Cefalosporinas y cefamicinas

Carbapenemes

Monobactmicos

Inhibidores de betalactamasas

Penicilinas
Penicilina G
Aminopenicilinas: Ampicilina y
Amoxicilina
Piperacilina
Ticarcilina
Piperacilina+ Tazobactama

Cefalosporinas
1 gen. cefazolina. cefalotina, cefadroxilo,
Cefalexina
2 gen: Cefaclor, cefuroxima
Cefamicinas: Cefoxitin
3 gen: Oral: cefixima, cefpodoxima
Parenteral: cefotaxima,
ceftriaxonaceftazidima
4 gen: Cefepime

Carbapenemes
Imipenem
Meropenem
Doripenem
Ertapenem

Inhibidores de betalactamasas
Sulbactama
Acido clavulnico
Tazobactama

Antimicrobianos que actan sobre la

membrana citoplasmtica
Polipptidos: Polimixinas (Polimixina
E o colistina)
Lipopptidos: Daptomicina

MECANISMO DE ACCION - POLIMIXINAS

Mecanismo de accin de
Lipopptidos
Se une a la membrana citoplasmtica bacteriana a
travs de un proceso que es dependiente de la
concentracin de Ca2+. Como consecuencia, se
produce la despolarizacin de la membrana
bacteriana, lo que da lugar a una rpida
inhibicin de la sntesis de protenas,
DNA y RNA que provoca la muerte de la bacteria.

SNTESIS DE PROTENAS
Ribosomas bacterianos (70S):
Subunidades: 30S y 50 S.
Composicin qumica.
Caractersticas funcionales.

SNTESIS DE PROTENAS
Iniciacin.
Elongacin:
Reconocimiento
Transferencia
Translocacin
Terminacin.

ANTIMICROBIANOS
ANTIBITICOS QUE ALTERAN LA
SNTESIS DE PROTENAS

Se unen a la porcin 30s:

Aminoglucsidos y tetraciclinas
Se unen a la porcin 50s:
Macrlidos,Azalidas, Streptograminas
Ketlidos, Fenicoles, Lincosaminas
Ac fusdico, Oxazolidinonas

SNTESIS DE PROTENAS
COMPLEJO DE INICIACIN:
Aminoglicsidos
F-Met

50S

A C
A U G

AMINOGLICOSIDO

ARNm

C G C

30S

G G A

U C

SNTESIS DE PROTENAS
LECTURA ERRNEA:
Aminoglicsidos

AMINOGLICSIDO

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: RECONOCIMIENTO
Tetraciclinas
Ar
g

F-Met

A C
A U G

ARNm

Tetraciclinas
C G C

G G A

U C

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: Transferencia
Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrlidos
F-Met

Arg

Arg

ANTIBITICO

F-Met

A C
A U G

ARNm

G C G
C G C

A C
A U G
U

G G A

U C

ARNm

G C G
C G C

G G A

SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: Translocacin
Macrlidos
F-Met

A U G

ARNm

Arg

G C G
C G C

F-Met

G G A

A U G

ARNm

Arg

G C G
C G C

G G A

SNTESIS DE PROTENAS
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
C. Iniciacin
Translocacin
F-Met

Oxazolidinonas

50S

Oxazolidinonas

U A C

A U G

C G C

G G A

U C

ARNm
ARNm

30S

ARNm

4. Inhibidores de la sntesis de
cidos nucleicos.
1. QUINOLONAS
Inhiben la ADN-girasa
2. RIFAMPICINA
Inhiben la ARN-polimerasa
3. METRONIDAZOL
Reduccin de su grupo nitrgeno
por nitrorreductasas

ATB
ATB QUE
QUE ACTAN
ACTAN SOBRE
SOBRE LA
LA
SNTESIS
SNTESIS DE
DE ADN
ADN
Interfieren la actividad del ADN
Desestabilizan el ADN
Nitrofuranos

Nitroimidazoles

En aerobiosis

En anaerobiosis

Reducen el grupo nitro

Forman nitrito radical que oxida el ADN
Muerte bacteriana

SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS

TOPOISOMERASAS:
ADN-girasa
Topoisomerasa IV
ADN-GIRASA

Enrollamiento

ADN
bacteriano

Corte

Topoisomerasa IV

Sellado

METABOLISMO DEL CIDO FLICO

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFONAMIDAS

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ac. Dihidroflico

TRIMETOPRIM

Dihidrofolato reductasa

cido tetrahidroflico
Timidina

Purinas

Metionina

NUEVOS ANTIMICROBIANOS
Lipopptidos cclicos: Daptomicina
Lipoglucopptidos: Telavancina, Dalbavancina,
Oritavancina
Iclaprim (inhibidor de diaminodifolato reductasa, similar
a TMS)
Cefalosporinas activas sobre SAMR :Ceftobiprole ,
Ceftarolina
Retapamulina (inhibe la sintesis proteica)
Nuevos carbapenemes:Doripenem, Panpenem
Tigeciclina (tetraciclina modificada)
Rifaximina (inhibe la sintesis proteica)
Oxazolidinonas: Linezolid