Obat-obat Saluran Pencernaan

(Gastrointestinal Drugs)

D. H. Setya Palupi

Program Studi S1
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Yayasan Pharmasi
Semarang

Fungsi dan Proses Sistem Pencernaan

Fungsi :
Menyediakan makanan, air dan elektrolit
yang dibutuhkan oleh sel-sel tubuh
melalui proses pencernaan.

Proses pencernaan meliputi :

Ingesti : pergerakan makanan
Digesti : penyederhanaan bentuk
makanan
Absorpsi : penyerapan pada usus halus
Eliminasi : pembuangan zat-zat sisa
2

Bagian-Bagian Saluran Pencernaan

Mulut
Faring
Esofagus
Gaster
Intestinal

Fisiologi Normal
Pertengahan esofagus hingga ke anus,
dikelilingi oleh otot polos bertanggung
jawab untuk gerakan aktif dan segmentasi isi
usus.
Motilitas otot polos (intrinsik) dimodulasi oleh
pengaruh neurohormonal
Neuron aferen sensorik, neuron motorik
ekstrinsik, dan neuron intramural yang
mempersarafi usus .
Memiliki reseptor sensorik mukosa
pemantauan secara kimia, osmotik, atau
stimulus nyeri
reseptor otot memantau derajat
peregangan.

 Kedua sistem saraf parasimpatik dan simpatik

memberikan persarafan gastrointestinal
ekstrinsik .
Stimulasi parasimpatis meningkatkan
kontraksi otot usus; stimulasi simpatis
menghambat kontraksi
Motilin (asam amino polipeptida 22)
dilepaskan dari mukosa duodenum sebagai
pengatur aktivitas motorik GI normal.
Intervensi oleh penyakit atau terapi
farmakologis dapat mengubah fungsi saluran
pencernaan .

Acid-Controlling Agents

Acid-Related Pathophysiology
Zat-zat yang disekresikan Sal.cerna :
Hydrochloric acid (HCl) asamyangmembantu
pencernaandan juga berfungsisebagai penghalang
terhadap infeksi
Bicarbonate basa yangmerupakan mekanismealami
untuk mencegah hyperacidity
Pepsinogen prekursorenzimatikuntukpepsin, enzim
yangmencernaprotein dalam makanan
Intrinsic factor glikoproteinyang
memfasilitasipenyerapanvitamin B12 lambung
Mucus melindungilapisan lambungdari HCl
danenzim pencernaan
Prostaglandin melayaniberbagai fungsi antiinflamasi
dan pelindung

Bagian-bagian Lambung
Terdiri atas 3 area :
1. Cardiac
2. Pyloric
3. Fundus / Gastric
.Sel parietal (memproduksi dan mensekresi
HCl) Site of action obat-obat GI
.Sel chief (mensekresi pepsinogen,
proenzim) Pepsin breaks down proteins
(proteolytic)
.Sel Mucoid (mensekresi mucus di
permukaan sel epithelial) Proteksi
terhadap mukosa

Hydrochloric Acid
oleh sel parietal
di stimulir oleh adanya
makanan
pH = 1-4
Sekresi juga distimulasi oleh :
Makanan dengan lemak
tinggi
Konsumsi alkohol berlebihan
Emotional stress
Disekresi

Acetylcholine, Gastrin and

Histamine
Cholinergicof
Cholinergic Parietal
EnterochromaffinStimulate
Cell Secretion
Neuron
Neuron
like Cell
Acid
Ach

Ach

Antral G Cell
G
G

Parietal Cell

Acid

H
G

G
G

Ach

Ach

Circulation

Each Secretagogue Binds to its Own

Receptor and Interacts with the Others
Gastrin
(hormonal)

CCK2
Ca +2

dep
.p

ath
w

H2
Histamine
(Paracrine)

cAMP dep. pathway

M3
Acetylcholine
(Neurotransmiter)

ay

+2

Ca

.
dep

ay
w
h
pat

PP

H+
Gastric
Lumen

Acid-Related Diseases
Disebabkan

oleh ketidakseimbangan ke-3 sel

dari saluran gastrik dan sekresinya
hiperasiditas : Over produksi HCl ditandai
dengan gejala :gangguan pencernaan,
lambung terasa asam, nyeri seperti terbakar
(heartburn), kembung
PUD: peptic ulcer disease
GERD: gastroesophageal reflux disease
Infeksi Helicobacter pylori (H. pylori)
Ditemukan bakteri di saluran pencernaan
pada 90% pasien dengan tukak duodenum,
dan 70% pasien dengan tukak
gastrik/lambung

Types of Acid-Controlling
Agents
Antacids
H 2

antagonists

Proton

pump inhibitors

Strategi Proteksi Mukosa lambung

dari Paparan Asam
Mechanisms
H+
H

Example

Cimetidine
Inhibit
Omeprazole
secretion
Prostaglandins
Muscarinic antagonists
Prevent
contact

Sucralfate

Neutralize
acid

Antacids

Antasida: Mekanisme Aksi

Antasida

adalah basa lemah (garam Al, Mg)

Meningkatkan mekanisme pertahanan mucosal
lambung
Secretion of:
Mukus: barier pelindung terhadap HCl
Bikarbonat: buffer sifat asam dari HCl
Prostaglandin: mencegah aktivasi pompa
proton yang menghasilkan produksi HCl

Antasida: Efek obat

Antasida

menetralkan asam dalam lambung

(basa+asamgaram)
Antasida tidak digunakan untuk mencegah
over produksi HCl
Pengurangan rasa sakit yang terkait dengan
gangguan terkait asam lambung
Meningkatkan pH lambung 1,3-1,6
menetralkan 50% dari asam lambung
Meningkatkan pH lambung 1 poin (1,3-2,3)
menetralkan 90% dari asam lambung
Mengurangi keasaman mengurangi rasa
sakit
Digunakan dalam bentuk tunggal atau
kombinasi

Antasida: Garam Aluminum

Forms:

carbonate, hydroxide
Memiliki efek konstipasi biasanya
digunakan dalam kombinasi dengan
magnesium untuk mengatasinya
Examples Combination products
(aluminum and magnesium): Gaviscon,
Maalox, Mylanta, Di-Gel

Antasida: Garam Magnesium

Forms:

carbonate, hydroxide, oxide,

trisilicate
Umumnya menyebabkan diare biasanya
digunakan bersama antasida lain untuk
mengatasi efek tersebut
Hati-hati penggunaan pada pasien dengan
gagal ginjal ginjal mengalami kesulitan
/tidak dapat mengekskresikan magnesium
dalam jumlah berlebih, sehingga terjadi
hypermagnesemia

Antasida: Garam Calcium

Forms:

many, but carbonate is most common

Menyebabkan Konstipasi
Penggunaan terus menerus dapat memicu
terbentuknya batu ginjal
Penggunaan jangka panjang dapat
meningkatkan sekresi asam lambung
(hyperacidity rebound)
Kadang digunakan (diperdagangkan) sebagai
sumber ekstra untuk diet kalsium

Antasida: Sodium Bicarbonate

Kelarutan

tinggi
Buffers the acidic properties of HCl
Onset cepat tapi durasi pendek
Dapat menyebabkan metabolic alkalosis
Ion Natrium dapat berbahaya untuk pasien
dengan gagal jantung, hipertensi, atau
insufisiensi ginjal (fluid retention)

Antacids and Antiflatulents

Antiflatulen:

digunakan untuk memperbaiki

rasa kembung yang disebabkan oleh gas
Bekerja mengikat atau mengubah gas yang
dihasilkan usus biasanya dikombinasikan
dengan antasida
Example : Simetikon
Mekanisme aksi
Mengubah elastisitas gelembung berlapis
lendir, shg pecah
Banyak digunakan namun masih sedikit data
yang membuktikan efektivitasnya

Antasida: Efek samping dan Interaksi Obat

Efek samping minimal, dan tergantung pada

komponen yang digunakan
Interaksi obat Mengadsorpsi obat lain pada
penggunaan bersama, sehingga mengurangi
kemampuan obat lain untuk diserap ke dalam
tubuh
Chelation
Membentuk ikatan secara kimiawi, atau
inaktivasi obat lain
Menghasilkan kompleks tidak larut
Hasil: penyerapan obat berkurang
Kebanyakan obat harus diberikan 1 sampai 2 jam
setelah pemberian antasida

Warning !!
Kaji alergi dan kondisi yang sudah ada sebelumnya
yang dapat membatasi penggunaan antasid,
seperti: Ketidakseimbangan cairan, penyakit ginjal,
gagal jantung, kehamilan, Obstruksi GI
Antasida dapat menyebabkan pelarutan dini obat
salut enterik, sehingga menimbulkan kerusakan
(gangguan) perut
Pastikan bahwa tablet kunyah yang dikunyah secara
menyeluruh, dan bentuk cair dikocok dengan baik
(mendispersikan suspensi) sebelum pemberian
Pemberian dengan air minum yang banyak
absorpsi (except for the rapid dissolve forms)
Kafein, alkohol, rempah-rempah yang keras, dan
lada hitam dapat memperburuk kondisi GI

Antagonis H2 : Mekanisme Aksi

Memblok histamin berikatan dengan
reseptornya di sel parietal
Produksi ion hidrogen berkurang
mengurangi produksi HCl
Mereduksi sekresi asam
Contoh obat yang sering digunakan
cimetidine (Tagamet)
famotidine (Pepcid)
ranitidine (Zantac)

Antagonis H2 Mengurangi Output Asam

Histamine
cAMP

Protein
Kinase

K+

H+

PP

ATP

Acid Output
(mEq/hr)

Histamine
Antagonist

H2 antagonist administered
orally at arrow
30
20
10

Time (hr)

Antagonis H2: Indikasi

GERD (Gastroesofageal Reflux Disease)
PUD (Peptic Ulcer Disease)
Erosive esophagitis
Terapi penujang pada kontrol pendarahan di
saluran cerna bag. atas
Pathologic gastric hypersecretory conditions
(Zollinger-Ellison syndrome)

Antagonis H2 : Efek samping

Kurang dari 3 % kejadian efek samping
Cimetidin dapat menginduksi impotensi dan
gynecomastia
Dapat muncul :
Sakit kepala, lethargy, confusion, diarrhea,
urtikaria, berkeringat, flushing

Antagonis H2 : Interaksi Obat

Cimetidine (Tagamet)
Berikatan dengan sistem oksidase P-450
mikrosomal dalam hati, sehingga
menghambat oksidasi banyak obat dan
kadar obat dalam darah meningkat
Semua antagonis H2 dapat menghambat
penyerapan obat yang memerlukan
lingkungan GI asam untuk penyerapan
Merokok telah terbukti mengurangi efektivitas
H2 blocker (meningkatkan produksi asam
lambung)

WARNING !!!
Kaji alergi dan gangguan ginjal atau fungsi
hati
Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang
bingung, disorientasi, atau orang tua (insiden
yang lebih tinggi efek samping CNS)
Minum 1 jam sebelum atau sesudah antasida
Untuk dosis intravena, ikuti aturan
pemberian/dosis

Penghambat Pompa Proton : Mekanisme Aksi

Sel-sel parietal melepaskan ion hidrogen

positif (proton) selama produksi HCl
disebut "pompa proton"
PPI: mengikat secara ireversibel enzim H +
/ K + ATPase
Hasil: achlorhydria-semua sekresi asam
lambung diblokir
H2 blocker dan antihistamin tidak
menghentikan aksi pompa ini

Penghambat Pompa Proton :

Efek Obat
Total inhibition of gastric acid secretion
lansoprazole (Prevacid)
omeprazole (Prilosec)*
rabeprazole (AcipHex)
pantoprazole (Protonix)
esomeprazole (Nexium)
*The first in this new class of drugs

Penghambat Pompa Proton : Indikasi

Terapi pemeliharaan GERD
Erosive esophagitis
Pengobatan jangka pendek tukak duodenum
aktif dan tukak lambung ringan
Zollinger-Ellison syndrome
Pengobatan H. pyloriinduced ulcers

Warning !!!
Awasi untuk terjadinya alergi dan gangguan hati
Aman untuk penggunaan jangka pendek
Efek samping : Angka kejadian rendah dan tidak
umum terjadi
Pantoprazole hanya parenteral untuk pasien yang
tidak dapat menggunakan obat peroral.
Dapat meningkatkan kadar obat dalam serum dari
diazepam, phenytoin, dan menyebabkan
perdarahan pd penggunaan warfarin
Omeprazole, harus diminum sebelum makan, harus
ditelan utuh, tidak hancur, dibuka, atau dikunyah.

Other Drugs
Analog Prostaglandin (Misoprostol)
Antikolinergik (Pirenzepin)
sucralfate

Antikolinergik
Blokade asetilkolin pada reseptor muscarinic
(M3/M1)
Sekresi asam efektif diblok (30 sampai 40%)
Penggunaan dibatasi oleh efek samping
Efek samping yang khas antikolinergik seperti
atropine : mulut kering, takikardia, penglihatan
kabur, ketidaknyamanan usus (sembelit),
kesulitan berkemih

 Antagonis reseptor muskarinik Umum

(memblokir semua jenis reseptor
muscarinic)
Contoh : atropin, Propantheline,
Dicyclomine
Antagonis reseptor selektif M1
Contoh : Pirenzepine, Telenzepine

Misoprostol
Analog prostaglandin sintetik
0.1 - 0.2 mg menghasilkan 85% -95%
pengurangan produksi asam
Prostaglandin memiliki aktivitas
cytoprotective
Melindungi mukosa lambung dari
cedera dengan meningkatkan produksi
lokal lendir atau bikarbonat
Mempromosikan regenerasi sel lokal
Membantu untuk mempertahankan
aliran darah mukosa

 Digunakan untuk pencegahan tukak

lambung yang disebabkan penggunaan
analgetik non steroid (NSAID-induced
gastric ulcers)
Dosis yang cukup terapi untuk mengobati
ulkus duodenum sering menghasilkan
kram perut, diare

Sucralfate
Sukralfat adalah basic garam aluminium
dari octasulfate sukrosa
Mekanisme kerja:
Membentuk barier pelindung di mukosa
lambung (agent Cytoprotective)adanya
asam (pH <3-4), ion aluminium
mengalami disosiasi dan molekul
bermuatan negatif yang dihasilkan akan
berpolimerisasi membentuk senyawa
seperti pasta kental melekat kuat pada
mukosa lambung dan duodenum bahkan
lebih kuat terhadap protein terdenaturasi
parsial seperti yang ditemukan di dasar
ulkus.

 Melindungi daerah tukak dari pepsin,

yang biasanya merusak protein
(membuat tukak memburuk)
Indikasi : stress ulcers, erosions, PUD
Sedikit diabsorpsi di usus
Efek samping : konstipasi, nausea, and
mulut kering
Dapat mengikat fosfat dapat digunakan
pada gagal ginjal kronis untuk
mengurangi kadar fosfat
Dapat mengganggu penyerapan obat
lain, terutama tetrasiklin Jangan
berikan dengan obat lainnya

Antidiarrheals
and Laxatives

Diarrhea is Associated with Excessive Flow

Through the Lumen of the Bowel
Normal

Diarrhea
Net fluid
absorption

Net fluid
accumulation
Increased
propulsive
contractions

Normal mixing
and propulsive
contractions

Normal Flow

Decreased mixing
contractions
Increased Flow

Diarrhea
Abnormalitas dengan seringnya buang
air besar atau abnormalitas buang air
besar dengan peningkatan frekuensi,
fluiditas, dan berat, atau dengan
peningkatan ekskresi air feses
Akut (3 hari sampai 2 minggu) dan
kronis (lebih dari 3 minggu) diare
antidiare:
Adsorben, antikolinergik, pengubah
Flora usus, opiat.

Adsorbents
Mechanism of Action
Melapisi dinding saluran pencernaan dan
mengikat bakteri penyebab atau racun, yang
kemudian dieliminasi melalui tinja
Examples: bismuth subsalicylate, kaolin-pectin,
activated charcoal, attapulgite

Side effect
Peningkatan waktu perdarahan, sembelit, tinja
gelap, kebingungan, berkedut, gangguan
pendengaran, tinnitus, rasa logam, gusi biru

Adsorbent (contd)
Adsorben mengurangi absorpsi beberapa obat
(digoxin, clindamycin, quinidin)
Pemberian bersama dengan antikoagulan
dapat meningkatkan waktu perdarahan.

Anticholinergics
Penurunan tonus otot usus dan peristaltik dari
saluran pencernaan memperlambat
pergerakan tinja melalui saluran GI
Contoh: alkaloid belladonna, atropin
efek samping
Retensi urin, impotensi, sakit kepala, pusing,
kebingungan, kecemasan, mengantuk, kulit
kering, ruam, kemerahan, penglihatan kabur,
fotofobia, peningkatan tekanan intraokular,
hipotensi-hipertensi, bradikardia-takikardia

Intestinal flora modifiers

Mechanism of Action
Kultur bakteri organisme Lactobacillus bekerja
dengan:
Menyediakan bakteri hilang pada saluran
pencernaan
Menekan pertumbuhan bakteri penyebab
diare
Example: L. acidophilus (Lactinex)

Opiates
Mekanisme aksi
Penurunan motilitas usus dan meringankan
kejang rektum dan mengurangi waktu transit
melalui usus memungkinkan lebih banyak
waktu untuk air dan elektrolit diserap
Contoh: loperamide, difenoksilat
Efek samping
Mengantuk, sedasi, pusing, mual, muntah,
anoreksia, sembelit, depresi pernapasan,
bradikardia, palpitasi, hipotensi, retensi urin,
flushing, ruam, urtikaria

Laxatives

Constipation
Abnormalitas buang air besar (jarang) dan
kesulitan pembuangan tinja melalui
saluran GI
Merupakan gejala, bukan penyakit
Gangguan gerakan melalui usus besar dan
/ atau rektum
Dapat disebabkan oleh berbagai penyakit
atau obat-obatan
Obat pencahar:
pembentuk tinja, emolien, hyperosmotic

Bulk Forming
Serat tinggi
Mechanism of action :
Menyerap air untuk meningkatkan massa tinja
usus mengembang untuk memulai aktivitas
refleks usus
Examples:
psyllium
methylcellulose
Polycarbophil
Penggunaan
Konstipasi akut dan kronis, irritable bowel
syndrome

Emollient
Mechanism of action :
Pelunak feses dan pelumas meningkatkan
lebih banyak air dan lemak dalam tinja
Lubrikasi material tinja dan dinding intestin
Examples:
Pelunak feses: garam docusate (Colace,
Surfak)
Lubricants: mineral oil
Penggunaan : Konstipasi akut dan kronis
Efek samping :
Skin rashes, penurunan absorpsi vitamin

Hyperosmotic
Meningkatkan kadar air tinja distensi
usus, meningkatkan gerakan peristaltik,
dan evakuasi
contoh:
polietilen glikol, sorbitol (meningkatkan
gerakan cairan ke dalam usus)
Gliserin, laktulosa
Penggunaan: sembelit kronis, diagnostik
dan persiapan bedah.
Efek samping: iritasi dubur

Saline
Meningkatkan tekanan osmotik dalam saluran
usus, menyebabkan lebih banyak air untuk
memasuki ususdistensi usus, meningkatkan
gerakan peristaltik, dan evakuasi
Contoh Saline pencahar:
magnesium sulfat, magnesium hidroksida,
magnesium sitrat, natrium fosfat
Penggunaan: Sembelit, diagnostik dan
persiapan bedah, penghapusan cacing dan
parasit
Efek samping:
toksisitas Magnesium (dengan insufisiensi
ginjal),
kram, diare, rasa haus meningkat

Stimulant
Meningkatkan peristaltik melalui stimulasi
saraf intestinal
Examples:
castor oil, senna, cascara. bisakodil
Penggunaan : Konstipasi akut, diagnostik, dan
persiapan bedah saluran pencernaan
Efek samping :
Malabsorpsi nutrisi, skin rashes, iritasi
lambung, iritasi rektal

Warning !!!
Semua obat pencahar dapat menyebabkan
ketidakseimbangan elektrolit! Menilai cairan
dan elektrolit sebelum memulai terapi
Jangan minum pencahar atau katarsis jika
mereka mengalami mual, muntah, dan / atau
nyeri perut
Gaya hidup sehat, diet tinggi serat dan asupan
cairan yang tinggi merupakan alternatif
pertama sebelum penggunaan pencahar
Penggunaan jangka panjang obat pencahar
sering mengakibatkan irama usus menurun dan
dapat menyebabkan ketergantungan
Semua tablet pencahar harus ditelan utuh,
tidak dihancurkan atau dikunyah, terutama jika
dilapisi enterik

Antiemetic and
Antinausea Agents

Definitions
Nausea perasaan tidak nyaman yang
mendahului muntah
Emesis (vomiting) gerakan pengosongan
(paksa) lambung , dan kadang-kadang isi dari
usus
vomiting center and chemoreceptor trigger
zone (in the brain)
Antiemetics
Anticholinergic agents (ACh blockers),
Antihistamine agents (H1 receptor blockers),
Prokinetic agents, tetrahydrocannabinoids
(THC)

Anticholinergic agents (ACh

blockers)
Mekanisme Aksi
Mengikat dan memblokir acetylcholine
(ACh) reseptor di telinga bagian dalam
labirin
Blok transmisi rangsangan mual ke
chemoreseptor trigger zone (CTZ)
Juga memblokir transmisi rangsangan
mual dari formasi reticular untuk pusat
muntah (VC)
Juga digunakan untuk motion sickness
Bethanecol

Antihistamine agents (H1 receptor

blockers)

Mechanism of Action
Menghambat Histamin dengan
mengikat reseptor H1
Mencegah stimulasi kolinergik di daerah
vestibular dan reticular, sehingga
mencegah N & V
Diphenhydramine, meclizine,
promethazine
Juga digunakan untuk batuk produktif,
gejala alergi, obat penenang

Neuroleptic agents
Mechanism of Action
memblok reseptor dopamin pada CTZ
Examples : chlorpromazine,
prochlorperazine
Juga digunakan untuk gangguan psikis,
intractable hiccups

Prokinetic Agents
Mechanism of Action
Blok reseptor dopamin di CTZ
menyebabkan CTZ harus peka terhadap
impuls yang diterima dari saluran GI
Juga merangsang peristaltik di saluran
pencernaan, meningkatkan pengosongan
isi lambung
Examples : Metoclopramide, domperidon
Juga digunakan untuk GERD, penundaan
pengosongan lambung

Serotonin blockers
Mechanism of Action
memblock reseptor serotonin di saluran
pencernaan, CTZ, and pusat muntah
Examples : Dolasetron, granisetron,
ondansetron
Penggunaan untuk mual muntah pada
pasien yang menerima khemoterapi, mual
muntah post operasi

Tetrahydrocannabinoids (THC)
Zat psikoaktif utama dalam ganja

Mechanism of Action
Efek penghambatan pada formasi
reticular, thalamus, korteks serebral
Mengubah suasana hati dan persepsi
tubuh sekitarnya
Contoh: dronabinol
Digunakan untuk N & V yang berhubungan
dengan kemoterapi, dan anoreksia yang
berhubungan dengan penurunan berat
badan pada pasien AIDS

Side Effects
Bervariasimenurutagen yang digunakan
Berasal dariberbagai
blokadereseptornonselektif
mereka

TERIMA KASIH

Semoga
bermanfaat