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Comunicacin celular

DR BRADY BELTRAN
GARATE

Comunicacin Celular
La supervivencia de los organismos pluricelulares
depende de que sus clulas acten sincrnicamente
en los tejidos y que stos cumplan las funciones
especficas.
Los rganos y los sistemas de rganos deben
funcionar organizadamente para mantener las condiciones
fisiolgicas adecuadas para la
vida del individuo.

Comunicacin Celular
Se define como un proceso por el cual las clulas
transmiten informacin para promover o modificar
respuestas celulares en otras clulas.
Las respuestas pueden ser:
excitatorias ( contraccin muscular, inflamacin)
inhibitorias
moduladoras (funciones de aprendizaje y memoria)

Fases de la comunicacin celular


1.- Fase intercelular: liberacin de una sustancia
portadora de un mensaje a partir de la clula efectora
hasta la llegada de ste al interior de la clula que va a
dar respuesta al mensaje, clula diana.
2.- Fase intracelular: todos los procesos y las
substancias implicadas en la produccin de la
respuesta celular ( segundos mensajeros, enzimas, protenas
estructurales, genes y otras.)

Fases de la comunicacin celular


Conceptos:
Mensajero: primer mensajero o mensajero extracelular.
Receptor: molcula especfica para el mensajero se
encuentran en la membrana de la clula receptora y la
informacin llega al interior de la clula o en otros
casos difunde por la membrana o es transportado por
algn componente celular hasta llegar al sitio de
recepcin celular: ncleo u otro organelo.

Ligando
Molcula seal, especfica para cada tipo de clula.

Se une a sitios especficos de un receptor de la membrana plasmtica.


Es capaz de disparar una serie de procesos complejos, a veces en
cascada que conducen a una respuesta.

La Transduccin de Seales

1.- Un telfono convierte una seal


elctrica en una seal sonora.

2.- Una clula blanco convierte una


seal extracelular (molcula A) en
una seal intracelular (molcula B).

Respuesta celular
En muchos procesos de transduccin de seales se
implican cada vez ms en el evento un nmero creciente de
enzimas y sustancias desde el inicio del estmulo.
Parte desde la adhesin de un ligando al receptor de
membrana, hasta la activacin en el receptor, que convierte
el estmulo en respuesta.
Dentro de la clula, provoca una cadena de pasos (cascada
de sealizacin o ruta del segundo mensajero) cuyo
resultado es la amplificacin de la seal, (una gran
respuesta celular).

Respuesta celular
Los receptores celulares presentan en su estructura dos
regiones o dominios funcionales bien diferenciados.
Uno de reconocimiento o deteccin de los estmulos,
que presenta una diversidad paralela a la de los
estmulos, y otro dominio efector que pertenece a unos
pocos tipos fundamentales, por lo que la secuencia de
eventos que son capaces de iniciar son limitados.
La deteccin de estmulos y la respuesta a los
mismos en todas los seres vivos, depende dentro de
las clulas de las seales de transduccin.

Etapas de la respuesta celular


Las seales externas a la clula de diferente naturaleza
fsico-qumica producen una regulacin de determinados
genes en su ncleo celular, por medio de un conjunto de
mecanismos que comprenden:
1.- La captacin de las seales externas en la superficie
celular mediante los receptores celulares.
2.- La generacin y la transmisin intracelular de las
seales por medio de interacciones protena - protena.
3.- La ejecucin de la respuesta a travs de una
modificacin de la actividad de los genes.

Respuestas Celulares
Las respuestas desencadenadas por las seales de
transduccin incluyen la regulacin de la expresin gentica
como la activacin de genes, la regulacin de una va
metablica como la produccin de energa por medio del
metabolismo, la locomocin celular por medio de cambios en
el citoesqueleto.

La activacin de genes provoca muchos efectos, desde la


expresin de genes en protenas ( enzimas, factores de
transcripcin reguladoras de la actividad metablica).
.

Respuestas Celulares
Los factores de transcripcin pueden activar an ms genes,
un estmulo inicial puede activar a travs de la transduccin
de seales, la expresin de una gama entera de genes y una
gran diversidad de eventos fisiolgicos.
El conjunto de activacin mencionado se denomina
programa gentico.
Un ejemplo de programa gentico es la secuencia de
eventos que tiene lugar cuando el vulo es fecundado por un
espermatozoide.

Comunicacin celular
El proceso de transmisin de seal afecta a una secuencia
de reacciones bioqumicas dentro de la clula que se lleva
a cabo a travs de enzimas unidas a otras sustancias
llamadas segundo mensajero.
Cada proceso se realiza en intervalos de tiempo muy
pequeos, como milisegundos, o en periodos ms largos
como algunos segundos.

Diversidad de seales
Existen distintos receptores en una
misma clula.
Las clulas son sensibles en forma
simultnea a muchas seales
extracelulares.
Las seales al actuar en conjunto,
pueden sumarse e inducir a
respuestas mayores.
La presencia de una seal puede
modificar las respuestas a otras
seales.
En ausencia de seales la mayora
de las clulas estn programadas
para autodestruirse.

La misma seal qumica puede inducir


diferentes respuestas en diferentes clulas blanco

Receptores: se unen especficamente molculas sealizadoras

Receptor = cerradura
Mensajeros:
Ligando = llave
Hormonas
Neurotransmisores
Citoquinas (factores de crecimientos que regulan la formacin de clulas sanguneas)
Factores de crecimiento
Molculas de adhesin
Componentes de la matriz extracelular

Seales intercelulares
Endocrinas: Las hormonas son producidas por clulas del sistema
endocrino y circulan por el torrente sanguneo hasta alcanzar todos los
lugares del cuerpo.
Paracrinas: Slo actan sobre clulas diana que se encuentran en la
vecindad de las clulas emisoras, como por ejemplo los neurotransmisores.
Autocrinas: Afectan slo a las clulas que son del mismo tipo celular como
las clulas emisoras. Un ejemplo de seales autocrinas se encuentra en las
clulas del sistema inmune.
Yuxtacrinas: Son transmitidas a lo largo de la membrana celular a travs de
protenas o lpidos que integran la membrana celular y son capaces de
afectar tanto a la clula emisora como a las clulas inmediatamente
adyacentes.

TiposdeComunicacin:Comunicacinlocal

yuxtacrinas

Tipos de Comunicacin: Comunicacinadistancia


Endocrina

Nerviosa.

Seales y receptores

Extracelular

Seal no unida al receptor

Membrana plasmtica
Receptor de superficie inactivo

Intracelular

Seales y receptores

Seal unida al receptor

Extracelular
Membrana plasmtica

Receptor de superficie activo

Intracelular

Respuesta
Respuestacelular
celular

1. Endocrina u hormonal

Clula endocrina

Receptor

Hormona

Torrente sanguneo
Clula blanco

2. Neurotransmisin

sinapsis
neurona

neurotransmisor

clula blanco

3. Secrecin neuroendocrina

Clula
neurosecretora

Clula blanco
distante

4. Comunicacin paracrina

Clula
emisora
Clulas
blanco

Mediador
local

5. Comunicacin yuxtacrina o dependiente de


contacto

Clula emisora

Molcula
seal unida a
membrana

Clulas blanco

6. Autocomunicacin o comunicacin
autocrina

Sitios blanco en la misma clula

Ejemplos de comunicacin celular

Tipo de
comunicacin

Sealesyreceptores

Las molculas sealizadoras son


hidroflicas y no tienen la habilidad
de difundir a travs de la MP.
Necesitan de un receptor de
superficie celular que genera una
seal intracelular en la clula diana.

II

Algunas molculas sealizadoras


hidrofbica (hormonas) pueden
difundir a travs de la MP y unirse
a receptores intracelulares
localizados en el ncleo o en el
citoplasma de la clula diana.

I.- Receptores transmembrana


Son protenas que se extienden por todo el espesor de
la membrana plasmtica de la clula, con un extremo
del receptor fuera de la clula (dominio extracelular) y
otro extremo del receptor dentro (dominio intracelular).
Cuando el dominio extracelular reconoce a una
hormona, la totalidad del receptor sufre un cambio en
su conformacin estructural que afecta a dominio
intracelular, confirindole una nueva accin.
En este caso, la hormona no atraviesa ella misma la
membrana plasmtica para penetrar en la clula.

II.- Receptores citoplasmticos y nucleares


Son protenas solubles localizadas en el citoplasma o en
el ncleo celular. La hormona que pasa a travs de la
membrana plasmtica, normalmente por difusin pasiva,
alcanza el receptor e inicia la cascada de seales.
Los receptores nucleares son activadores de la
transcripcin activados por ligandos, que se transportan
con el ligando u hormona, que pasan a travs de la
membrana nuclear al interior del ncleo celular y activan
la transcripcin de ciertos genes y por lo tanto la
produccin de una protena.

II.- Receptores citoplasmticos y nucleares

Los ligandos de los receptores nucleares son hormonas


lipoflicas como las hormonas esteroideas, por ejemplo
la testosterona, la progesterona y el cortisol, derivados
de la vitamina A y vitamina D.

Regulacin de la fuerza de la seal


1.- Biosntesis y secrecin de hormonas por los rganos
endocrinos: Por ejemplo el hipotlamo (factores
liberadores de hormonas) que actan sobre la hipfisis y
activa la produccin de hormonas hipofisiarias, las cuales
activan los rganos endocrinos que finalmente producen las
hormonas para los tejidos diana.
Este sistema jerarquizado permite la amplificacin de la
seal original que procede del hipotlamo.
La liberacin de hormonas enlentece la produccin de
estas hormonas por medio de una inhibicin reactiva
(feedback), para evitar una produccin aumentada.

Modelo propuesto de la activacin del


receptor de GnRH
GnRH

Protena G
Diacilglicerol

Fosfolipasa C

Proteinquinasa C

Calcio

Ac. Araquidnico

SINTESIS DE
GONADOTROFINAS

Inositol trifosfato
Binding Proten

LIBERACION DE
GONADOTROFINAS

Regulacin de la fuerza de la seal


2.- Disponibilidad de la hormona en el citoplasma: Muchas
hormonas pueden ser convertidas en formas de depsito
por la clula diana para su posterior uso. Este reduce la
cantidad de hormona disponible.
3.- Modificacin de las hormonas en el tejido diana:
Algunas hormonas pueden ser modificadas por la clula
diana, de modo que no activan el receptor hormonal y as
reducen la cantidad de hormonas disponibles.

Mensajeros qumicos

1.- Liposolubles con receptores de superficie celular.


2.- Hidrosolubles con receptores de superficie celular
(polipptidos y las aminas).
3- Liposolubles con receptores intracelulares (esteroides
tiroxina y cido retinoico).
4.- Gases, como el xido ntrico (NO) y el monxido
de carbono (CO).

Mensajeros hidrosolubles que unen receptores


de superficie celular
I.- Pptidos y protenas:
Insulina
Glucagn
Hormona antidiurtica
Oxitocina
Angiotensina
Factores de liberacin de las
hormonas hipofisiarias
Endorfinas
Factores de crecimiento y de
transformacin

Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Mensajeros hidrosolubles que


unen receptores de superficie
celular
B. Aminas

Mensajeros hidrosolubles que unen receptores


de superficie celular

Receptores-canales o receptores
ionotrpicos o canales inicos
regulados por un ligando.

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares.

I.- Esteroides:
1.-hormonas sexuales masculinas y femeninas
2.- hormonas de corteza de las glndulas
suprarrenales (cortisol, cortisona, aldosterona)
3.- Vitamina D

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares.
B

Tiroxina, T4 (Tetrayodotironina)
T3 Triyodotironina
Retinoides

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares.
Los mensajeros hidrosolubles
interaccionan con receptores de la
superficie de las clulas diana.
El acoplamiento ligando-receptor
desencadena una seal intracelular
mediada por SEGUNDOS
MENSAJEROS. TIPOS:
Receptores con actividad
tirosina quinasa
Receptores acoplados a
protena G
Sistema adenilato ciclasaAMPc
Sistema fosfolpidos de
membrana
Sistema del calcio

Vas de sealizacin intracelular

Molculas de sealizacin intracelular


(en clulas eucariontes)

a.- Protenas G heterotrimricas


b.- GTP-asas
c.- Nucletidos cclicos (AMPc) (GMPc)
d.- Ca++
e.- Derivados fosfoinositoles: fosfatidil inosiltol trifosfato
diacilglicerol
inositoltrifosfato
f.- Protenas quinasas y fosfatasas.

Protenas G
Heterotrimricas

Protenas
Gs

Protenas
Gi

Protenas
Gq

Estimuladoras
de la
Adenilciclasa

Inhibidoras
de la
Adenilciclasa

Activa la
Fosfolipasa C

Receptores acoplados a protenas G

Receptores con actividad enzimtica intrnseca.


N

Cadenas
Cadena N
-S-S-

Espacio
extracelular

-S-S-

-S-S-

Membrana
Citoplasma
C

C
C

Receptor de insulina,
Receptor del factor de
crecimiento tipo
insulnico 1 (IGF-1)

Receptor del factor


de crecimiento
epidrmico (EGF)

Receptor del factor de


crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF),
Receptor de factor
estimulante de colonias
1 (CSF-1)

Receptor del factor de


crecimiento de
fibroblstos (FGF),

Amplificacin

CASCADA DE SEALIZACIN

TRANSDUCCIN DE SEALES

EJEMPLOS DE PROCESOS FISIOLGICOS


ESTMULO

RECEPTOR

EFECTOR

RESPUESTA

EPINEFRINA

-ADRENRGICO

ADENILILCICLASA

DESDOBLA
GLUCGENO

SEROTONINA

R. SEROTONINA

ADENILILCICLASA

SENSIBILIZACIN Y
APRENDIZAJE

LUZ

RODOPSINA

FOSFODIESTERA EXCITACIN VISUAL


SA GMPc

ACETILCOLINA

MUSCARNICO

CANAL DE
POTASIO

NEUROMUSCULAR

Activacin de la proteinaquinasa A
dependiente de AMPc

Efecto de la proteinquinasa A
en la gluconeognesis

LA COMUNICACIN CELULAR:
Los mensajeros Qumicos
Oye t !!!
Tienes que proliferar

Necesitamos!
glucosa!

A quien debo
escuchar ?
Hey !!! Podras
migrar?

Comunicacin celular (CC):


informacin

Clula emisora

seales extracelulares
(primeros mensajeros o
mensajeros qumicos)
distancias variables
modificar las respuestas en
otras clulas (excitadoras,
inhibidoras o moduladoras).
(Respuestas rpidas o lentas).

Clula blanco (diana)

Etapas de la comunicacin celular


1) sntesis celular del mensajero qumico.
2) secrecin del mensajero por la clula emisora.
3) transporte del mensajero hasta la clula blanco.
4) deteccin / recepcin del mensajero (seal) por un
receptor celular (protena)
5) transmisin intracelular de la seal (transduccin de
seal) y cambio en el status celular (metabolismo,
expresin gnica, etc.)
6) eliminacin (degradacin) de la seal (interrupcin del
proceso).

Receptores de membrana

Los mensajeros
extracelulares se
pueden unir a
receptores de
superficie o a
receptores
intracelulares

Receptores intracelulares

La Transduccin de Seales es el proceso por


el que un tipo de seal es convertido en otro.

(A) Un telfono convierte una


seal elctrica en una seal
sonora.

(B) Una clula blanco convierte una


seal extracelular (molcula A) en
una seal intracelular (molcula B).

Vas de sealizacin intracelular

La comunicacin celular opera


mediante seis formas principales
1. comunicacin endocrina u hormonal
2. neurotransmisin
3. comunicacin neuroendocrina
4. comunicacin paracrina
5. comunicacin yuxtacrina
6. comunicacin autocrina.

1. Comunicacin endocrina u hormonal


Clula endocrina

Receptor

Hormona

Torrente sanguneo
Clula blanco

2. Neurotransmisin
sinapsis
neurona

neurotransmisor

clula blanco

3. Secrecin neuroendocrina

Clula
neurosecretora

Clula blanco
distante

4. Comunicacin paracrina

Clula
emisora
Clulas
blanco

Mediador
local

5. Comunicacin yuxtacrina o
dependiente de contacto
Clula emisora

Molcula
seal unida a
membrana

Clulas blanco

6. Autocomunicacin o
comunicacin autocrina

Sitios blanco en la misma clula

Mensajeros qumicos clasificados de


acuerdo a su naturaleza qumica
1) los liposolubles con receptores intracelulares
(p.e. esteroides tiroxina y cido retinoico).
2) los liposolubles con receptores de superficie
celular.
3) los de naturaleza hidrosoluble con receptores de
superficie celular (polipptidos y las aminas).
4) los gases, como el xido ntrico (NO) y el
monxido de carbono (CO).

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares.

A. Los esteroides:
hormonas sexuales masculinas y
femeninas
corteza de las glndulas suprarrenales
(cortisol, cortisona, aldosterona)
Vitamina D

Primeros mensajeros liposolubles con


receptores intracelulares.
B

Tiroxina (Tetrayodotironina) y Triyodotironina


Los retinoides

Mensajeros hidrosolubles que unen


receptores de superficie celular
A. Pptidos y protenas:
Insulina
Glucagn
hormona antidiurtica
Oxitocina
Angiotensina
factores de liberacin de las
hormonas hipofisiarias
las endorfinas
los factores de crecimiento y de
transformacin
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

Mensajeros hidrosolubles
que unen receptores de
superficie celular
B. Aminas

Mensajeros hidrosolubles que unen


receptores de superficie celular

Receptores de membrana

Receptores intracelulares

1. Receptores-canales o receptores ionotrpicos


o canales inicos regulados por un ligando.

2. Receptores ligados a tirosina quinasa

L
Receptor

Espacio
extracelular
Membrana
Citoplasma

Tirosina
quinasa

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