SISTEMA DE APOYO CRITICO

AGUA

Q.F. MIRIAM CAVALIER MARTINEZ

DIRECCIN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA
EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE ESTABLECIMIENTOS

IMPORTANCIA DEL AGUA EN LA

INDUSTRIA

IMPORTANCIA DEL AGUA EN LA

INDUSTRIA

EL AGUA ES LA SUSTANCIA, MATERIA PRIMA Y

MATERIAL DE INICIO MS USADO EN LA
PRODUCCIN, PROCESO Y FORMULACIN DE
PRODUCTOS.

Componente ms utilizado y a veces el ms caro

Generalmente revisado a profundidad por los

auditores (regulacin)
Considerado siempre como sistema importante

IMPORTANCIA DEL AGUA EN LA INDUSTRIA

Agua purificada (WP)

Agua para Inyeccin (WFI)

PARTES QUE COMPONEN UN SISTEMA DE AGUA

PRETRATAMIENTO
GENERACIN
DISTRIBUCIN
ALMACENAMIENTO

SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE PASO DE

OI, PRETRATAMIENTO Y GENERACIN Y
DISTRIBUCIN

SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA CON

INTERCAMBIO INICO

ESQUEMA DE UN DESIONIZADOR TPICO

Agua proveniente del suavizador

HCl

El agua
debe
manteners
e
recirculand
o

NaOH

5
4
3
2
1

5
4
3
2
1

Columna catinica

Luz UV

Columna aninica

Cartucho de
filtro de 5 m

Eluados a la planta de neutralizacin

Retorno al desionizador

Salidas o almacenamiento
Lnea de drenaje

Escape de aire al desage

Cartucho de
filtro de 1 m
Generador de
Ozono

Bomba
sanitaria

VALIDACION
ACCIN QUE DEMUESTRA, EN FORMA DOCUMENTADA QUE UN PROCESO, EQUIPO,
MATERIAL, ACTIVIDAD O SISTEMA CONDUCE A LOS RESULTADOS PREVISTOS.
Manual de BPM de Productos Farmacuticos R.M. N 055-99.SA/DM
Manual de BPM de Productos Galnicos y Recursos Teraputicos Naturales R.M. N 125-2000.SA/DM

ACCIN QUE DEMUESTRA, EN FORMA DOCUMENTADA QUE TODO PROCEDIMIENTO

UTILIZADO PARA LA FABRICACIN, EL ACONDICIONADO O EL CONTROL DE UN PRODUCTO
CONDUCEN EFECTIVAMENTE A OBTENER LOS RESULADOS ESPERADOS.

Manual de BPM de Insumos

de Uso Mdico-Quirrgico u Odontolgico Estriles y Productos Sanitarios Estriles R.M. N 204-2000.SA/DM

VALIDACION
Artculo 11 Los estudios de Validacin constituyen una parte esencial de
las BPM deben efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano.
Deben establecerse procesos y procedimientos sobre la base de un
estudio de validacin..
Artculo 301 Todos los equipos,.sistema de tratamiento de agua,
deben ser sometidos a un Plan de mantenimiento, Validacin y Control.
Artculo 311 Deben controlarse regularmente las fuentes de suministro
de agua, los equipos de tratamiento de agua y el agua tratada, para
verificar si existe sustancia qumica, contaminacin biolgica o
endotoxinas.
Manual de Buenas Prcticas de Manufactura de Productos Farmacuticos R.M. N 055-99.SA/DM

VALIDACION
Artculo 14 Las tuberas usadas para agua destilada o desionizada y
cuando sea necesario otras tuberas de agua deben ser desinfectadas de
conformidad con procedimientos escritos .
Artculo 93 Los equipos de produccin de agua deben garantizar su
calidad y la conformidad del producto terminado.. deben tener
mantenimiento y sanitizacin peridicas
Artculo 94 Los materiales de las tuberas que conducen el agua deben
ser elegidos de tal manera que no afecten la calidad.
Manual de BPM de Productos Galnicos y Recursos Teraputicos Naturales R.M. N 1252000.SA/DM y Insumos de Uso Mdico-Quirrgico u Odontolgico Estriles y Productos
Sanitarios Estriles

VALIDACION
OPERACIN

DESTINADA

PROCEDIMIENTO
ACONDICIONAMIENTO

DEMOSTRAR

UTILIZADO

PARA

QUE

TODO
LA

PROCESO

FABRICCIN,

O CONTROL DE UN PRODUCTO, CONDUCE

EFECTIVAMENTE A OBTENER LOS RESULTADOS ESPERADOS.

Decisin 721 Reglamento Tcnico Andino para el Funcionamiento de Establecimientos que
Fabrican Productos de Higiene Domstica y Productos Absorbentes de Higiene Personal

7.1.3 Las fuentes de los distintos tipos de agua deben

ser mantenidas en condiciones apropiadas para que
provean la calidad requerida segn el destino de cada
una de ellas.

VALIDACION
1.

Las fuentes de los distintos tipos de agua deben ser mantenidas en

condiciones apropiadas para que provean la calidad requerida segn
el destino de cada una de ellas (desionizada, ablandada, purificada,
estril u otra)

2.

Las equipos de produccin de agua deben garantizar su calidad y la

conformidad del producto terminado

3.

Los materiales deben ser elegidos de manera que la calidad del agua
no se vea afectada requerida segn el destino de cada una de ellas
(desionizada, ablandada, purificada, estril u otra)

Decisin 516 Armonizacin de Legislaciones en Materia de Productos Cosmticos

VALIDACION
COMMISSIONING
PONE AL SISTEMA EN FUNCIONAMIENTO
SIGUIENDO EL DISEO Y LA CONSTRUCCIN
DE LAS FASES DEL PROYECTO.

VALIDACION
COMMISSIONING
Responsabilidad del fabricante
Demostracin de que el proceso de fabricacin est bajo
control
Protocolo aprobado no requerido
Normalmente operado por el fabricante
No se registran todos los datos y ajustes
No se requiere informe escrito
Revisado por el ingeniero y el equipo del proyecto

VALIDACION
ESTABLECER EVIDENCIA DOCUMENTADA QUE
PROPORCIONE UN ALTO GRADO DE SEGURIDAD
DE QUE UN PROCESO ESPECFICO PRODUCIR
DE FORMA CONSISTENTE UN PRODUCTO QUE
CUMPLA

CON

LAS

ESPECIFICACIONES

ATRIBUTOS DE CALIDAD PREDETERMINADOS.

VALIDACION
Responsabilidad del usuario
Demostracin de que el proceso est bajo control y como
se ha especificado
Debe seguir un protocolo aprobado
De propiedad del usuario y operado por l
Deben registrarse todos los datos y ajustes
Se requiere informe escrito
Revisado y aprobado por QA

CALIFICACION
ESTABLECER

EVIDENCIA DOCUMENTADA

QUE PROPORCIONE UN ALTO GRADO DE

SEGURIDAD DE QUE UN EQUIPO OPERAR
CUMPLIENDO CON LAS ESPECIFICACIONES
FUNCIONALES
PREDETERMINADOS

DE

DISEO

CALIBRACIN
CONJUNTO

DE

ESTABLECEN
ESPECFICAS
VALORES

OPERACIONES
BAJO

LA

INSTRUMENTO

CONDICIONES

RELACIN

INDICADOS
DE

QUE

ENTRE

TRAVS

MEDICIN

DE
Y

LOS
UN
LOS

CORRESPONDIENTES VALORES CONOCIDOS

DE UN ESTNDAR DE REFERENCIA.

CALIBRACIN

VALIDACION

Todos los sistemas de tratamiento de agua deben ser

objeto de mantenimiento planificado, validacin y
seguimiento para asegurar la produccin confiable de la
calidad del agua.
Deben tomarse en cuenta:
El espacio disponible para la instalacin.
La carga estructural del edificio.
La provisin de acceso adecuado para el mantenimiento.
La aptitud para el manejo seguro de los qumicos para
regeneracin y sanitizacin

WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006

VALIDACION DEL PROCESO

URS (Especificacin de requerimientos de usuario)

FAT (Ensayos de aceptacin en fbrica)

SAT (Ensayos de aceptacin en instalacin del

cliente).

Calificacin de instalacin (CI)

Calificacin de operacin

(CO)

Calificacin de diseo

(CD)

Calificacin de desempeo (CD)

FAT (Ensayos de aceptacin en fbrica)

Siempre es mejor que el cliente
asista a las instalaciones del
proveedor antes de la compra
(cuando el paquete de validacin
aun no esta concluido), para que:
El cliente obtenga una visin
segura del proveedor

CALIFICACIN DE DISEO (CD)

La evidencia documentada de que las
instalaciones, los sistemas de apoyo,
servicios, equipos y procesos se han
diseado de acuerdo con los requisitos
de GMP.

WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006

CALIFICACIN DE DISEO (CD)

Materiales usados en el Sistema deben asegurar el
suministro de agua de la calidad requerida
Especificaciones de componentes crticos
Descripcin

del

Sistema

de

Pre-Tratamiento

Tratamiento
El Sistema debe considerar los puntos de muestreo
Los materiales deben ser seleccionados

CALIFICACIN DE DISEO (CD)

Los materiales que entran en contacto con el agua
deben cumplir las siguientes caractersticas:
Prevenir filtraciones

Resistencia a la corrosin

Especificaciones sanitarias

Acabado interno liso

Ensamblaje, conexiones y uniones sanitarias

Documentacin

CALIFICACIN DE INSTALACION (CI)

La calificacin debe establecer y proporcionar

evidencia documentada que las instalaciones,
sistemas y equipos que se utilizan se
seleccionaron
adecuadamente,
instalados
correctamente y funcionan de acuerdo con las
especificaciones establecidas.

WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006

PARAMETROS DE CONTROL
DEFINIR LOS RANGOS DE OPERACIN:
Temperatura

pH

Conductividad

Flujos

Cantidad de Agua Procesada

CALIFICACION DE INSTALACION CI

Verificacin de que
el equipo ha sido
instalado
de
acuerdo
a
las
especificaciones
Elementos Claves

Diseo de ingeniera
Verificar la instalacin
de acuerdo al fabricante.

CALIFICACIN DE INSTALACIN (CI)

Se

realiza

la

inspeccin

fsica

de

los

componentes, los cuales deben ser sanitarios y

adecuados, se verifica:
Posicin

de vlvulas, bombas

Soldaduras

lisas, libres de corrosin

Ensamblaje

y sellado uniforme

CALIFICACIN DE INSTALACIN (CI)

La calificacin de la instalacin presentar pruebas
documentadas de que la instalacin es completa y
satisfactoria.
Las especificaciones de compra, manuales, listas
de piezas y detalles de proveedores deben ser
verificados durante la calificacin de la instalacin.
Los dispositivos de control y medicin deben
calibrarse.

CALIFICACIN DE OPERACIN (CO)

La Calificacin de Operacin
debe establecer y proporcionar
evidencia documentada de
que el sistema opera segn
lo previsto de acuerdo a las
especificaciones requeridas.

CALIFICACIN DE OPERACIN
(CO)

Verificar el flujo de alimentacin del agua,

presin y temperatura.

Verificar el mantenimiento de la temperatura

de almacenamiento en el tiempo especificado.

Verificar el funcionamiento especfico de los

componentes del sistema de pre-tratamiento y
tratamiento.

POES DE OPERACION

Arranque del equipo y precauciones previas.

Parmetros de control diario.

Acciones a tomar en caso de fallas.

Arranque del equipo luego de paradas prolongadas.

Procedimiento y programas de calibracin de

instrumentos.

Procedimientos de almacenamiento y distribucin

Procedimientos de limpieza y sanitizacin

Procedimientos de mantenimiento

CALIFICACIN OPERACIN (CO)

Demostrar la capacidad de produccin en litros x

hora

Demostrar la capacidad de almacenamiento

Controles de operacin, alarmas, interruptores,

pantallas y otros componentes operacionales deben
ser probados.

CALIFICACION DE DESEMPEO (CD)

La Calificacin de Desempeo es la Verificacin

documentada de que el equipo o sistema
funciona consistentemente y da reproducibilidad
dentro de las especificaciones y parmetros
definidos por perodos prolongados.

WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006

CALIFICACION DE DESEMPEO (CD)

CALIFICACION DE DESEMPEO (CD)

Definidos los puntos de muestreo y rotacin.

Definidos los lmites de alerta y accin.
Los resultados se recogen en un perodo de
tiempo adecuado para probar consistencia.

CALIFICACION

Agua para uso farmacutico (WPU), agua purificada

(PW), agua altamente purificada (HPW) y agua para los
sistemas de inyecciones (WFI) son considerados todos de
impacto directo, sistemas crticos de calidad que deben ser
calificados.
La Validacin del Sistema de Tratamiento de Agua
comprende la revisin del diseo o calificacin del diseo
(CD), calificacin de instalacin (CI), calificacin de
operacin (CO) y calificacin de desempeo (PQ).

WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006

VALIDACION

Para validar el Sistema de Tratamiento de Agua se debe

emplear un enfoque de tres fases con el objetivo de
demostrar la confiabilidad y robustez del sistema,
durante un periodo de tiempo prolongado.
Fase 1. Un perodo de prueba de 2-4 semanas
Fase 2. Un perodo de prueba adicional de 2-4 semanas
Fase 3. Se realiza por un ao

WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006

FASE 1 (2 a 4 Semanas)

Se

debe

pasar

la

supervisin

del

sistema

intensamente. Durante este perodo, el sistema debe

operar continuamente sin fallas o desviaciones.

Los siguientes procedimientos se deben incluir:

Pruebas fsicas, qumicas y microbiolgicas.

Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente

para verificar su calidad.

Muestrear diariamente, despus de cada fase del proceso

de purificacin.

FASE 1 (2 a 4 Semanas)

Los siguientes procedimientos se deben incluir:

Muestrear diariamente en cada punto de uso y otros

puntos de muestreo definidos.

Desarrollar rangos de operacin.

Demostrar que la cantidad de agua producida es de la

calidad requerida.

El uso y adecuacin de procedimientos establecidos para

la operacin, mantenimiento, sanitizacin, manejo de
contingencia.

FASE 2 (2 a 4 semanas)

Debe ser dedicado al desempeo con vigilancia ms

intensiva, despus de la finalizacin satisfactoria de la
fase 1.

El esquema de muestreo debe ser generalmente el

mismo que en la fase 1.

El agua puede ser usada para fines de fabricacin

durante esta fase.

FASE 2 (2 a 4 semanas)
El enfoque tambin debe:
Demostrar el funcionamiento del sistema dentro de los

rangos establecidos.
Demostrar una produccin consistente y la entrega de

agua de la cantidad y la calidad requerida, cuando el

sistema se hace funcionar de conformidad con los
procedimientos normalizados de trabajo.

FASE 3 (1 ao)

Se realiza por un ao al trmino satisfactorio de la

Fase 2.

El agua puede ser usada para fines de fabricacin

durante esta fase.

FASE 3 (1 ao)
El agua puede ser usada para fines de fabricacin
durante esta fase que tiene los siguientes objetivos y
caracterstica:
Demostrar una produccin confiable y duradero.

Asegurar la evaluacin de las variaciones estacionales

Los puntos de muestreo, frecuencias de muestreo y las

pruebas deben reducirse a un patrn normal de rutina

basada en los procedimientos establecidos durante las
fases 1 y 2.

FASE 3 (1 ao)

El

agua

recolectada

debe

cumplir

todas

las

especificaciones fsicas, qumicas y microbiolgicas

establecidas segn calidad del agua.

Cualquier excepcin debe estar justificada con un

estudio de administracin del riesgo.

Al terminar esta etapa satisfactoriamente se considera

al sistema de agua validado.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

World Health Organization Technical Report Series No.

929, 2005 (Thirty nine Report) Annex 3 Good
Manufacturing Practices: Water for pharmaceutical use.

World Health Organization Technical Report Series No.

937, 2006 (Fortieth Report) Annex 4 Supplementary
Guildenes on Good Manufacturing Practices: Validation.

United States Pharmacopeia 36, 2013.

PRE-TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

ALMACENAMIENTO