ANTIDEPRESIVO

FARMACOLOGIA
F
SARMACOLOGIA CLINICA
FACULTAD DE MEDICINA - UNL

ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS

Imipramina ; Desimipramina
Clomipramina
Amitriptilina ; Nortriptilina
Mapotriptilina; Trimipramina;
Protriptilina
Doxepina
Amoxapina

INHIBIDORES de la MAO
Fenelzina
Tranilcipromina

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS
Bupropin
Nefazodona; Trazodona
Hipericum Perforatum

INHIBIDORES de la
RECAPTACION de SEROTONINA
(ISRS)
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram

INHIBIDORES DE LA
RECAPTACION DE SEROTONINA
Y NORADRENALINA O DUALES
Venlafaxina
Mirtazapina

ANTIDEPRESIVOS
CLASICOS: ATC e IMAOs

NUEVOS: ATIPICOS e ISRS

Efectividad 70%
Latencia 2 a 3 semanas
Rango terapetico
estrecho
Riesgo de sobredosis
Cardiotxicos
Disminuyen el umbral
convulsivo
Bloquean receptores H1,
M1 y Alfa1; canales de
Na+

Eficacia y latencia
similares
Mayor margen
terapetico
Menor riesgo de
toxicidad con sobredosis
Menos Interacciones
No afectan el umbral
convulsivo
Menos EA por menor
accin sobre H1, M1 y A 1

MECANISMO DE ACCION:
Potencian la accin de aminas bigenas al
bloquear los medios de inactivacin
fisiolgica en las terminaciones nerviosas:
AGONISTAS INDIRECTOS
Bloquean la recaptacin de Noradrenalina
NA
Bloquean la recaptacin de Serotonina 5HT
Bloquean la recaptacin de Dopamina DA
Alterar sensibilidad de receptores
Expresin genmica

ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS ATC

ATC IMIPRAMINA:
En sujetos normales:
Somnolencia, aturdimiento, disminucin
de TA y efectos anticolinrgicos.
En deprimidos:
Efectos sedantes o hipnticos de inicio.
Efecto mejorador del nimo, latencia de
varias semanas.

ATC en SNA:
Antagonismo de los receptores
muscarnicos colinrgicos y de los
alfa1 adrenrgicos de los
neurotransmisores autonmicos
Visin borrosa, boca seca,
constipacin, retencin urinaria y
otros sntomas antimuscarnicos

ATC FARMACOCINETICA:
Va oral IM o IV Absorcin rpida. Conc. mxima 2 a 8 hs
(12hs).
Lipoflicos y se unen a protenas
plasmticas
Medir concentraciones plasmticas: dosis
terapeticas y dosis txicas.
Control gentico de enzimas oxidativas
microsomales hepticas.
Conjugacin con ac glucurnico inactiva-

EFECTOS ADVERSOS:
Sedacin, sueos vvidos o pesadillas (H1,
A1)
Sequedad bucal, sabor amargo o metlico,
caries (M1)
Constipacin (M1)
Visin borrosa
Aumento de la presin intraocular CI
glaucoma de angulo cerrado Retencin Urinaria prostticos Delirio, confusin o trastornos cognitivos

EFECTOS ADVERSOS:

Sudoracin o diaforesis
Temblor rpido y fino
Convulsiones
Disfuncin sexual
Aumento del apetito y de peso
Mana en pacientes bipolares
Exacerbacin de la psicosis
Insomnio de conciliacin e inquietud

APARATO
CARDIOVASCULAR:

Hipotensin postural u ortosttica

Alfa1-requiere titulacin progresiva
Taquicardia sinusal leve refleja por
hipoTA ECG: prolongan los tiempos de
conduccin, PR, QRS, depresin ST y
aplanamiento de ondas T bloqueo
canales de NA con dosis altas Depresin miocrdica
VLF y BUP: aumentan TA

INTERACCIONES:
Potencian la accin de anticolinrgicos
y anti H1 y con depresores del SNC
Con ISRS e IMAOs: sme
serotoninrgico
Simpaticomimticos directos: crisis
HTA
Con cardiotxicos: quinidina,
cisapride, terfenadina, astemizol,
clorpromazina y tioridazina

INTERACCIONES:
Hormonas tiroideas: mayor y ms
rpido efecto antidepresivo,
taquicardias y arritmias
Alcalinizantes aumentan la
biodisponibilidad y acidificantes la
disminuyen
Fenitona, AAS, haloperidol e ISRS
desplazan los ATC de su unin a
protenas aumentando la droga libre y
potenciando sus efectos

INTERACCIONES:
Induccin del metabolismo heptico:
fenitona, barbitricos, benzodiazepinas,
carbamazepina, rifampicina y tabaco.
Inhibicin del metabolismo heptico:
omeprazol, esteroides, ACO,
antipsicticos y valproato, fluoxetina y
paroxetina, enalapril, ketoconazol y
fluconazol, jugo de pomelo.
ATC disminuyen la metabolizacin de:
fenobarbital, anfetaminas, guanetidina,
cisapride, astemizol y terfenadina.

CONTRAINDICACIONES:
Absolutas
IAM reciente, trastornos de conduccin
cardaca, glaucoma de ngulo cerrado,
hipersensibilidad.
Relativas
Cardiopatas, Hipertrofia prosttica,
glaucoma de ngulo abierto, dificultad
respiratoria, epilepsia, leo paraltico,
trastornos hepticos o renales, smes
confusionales.

INTOXICACION AGUDA:
Comienza 1 a 4 hs luego de ingesta y se
desarrolla dentro de las primeras 12 hs
Arritmias cardacas, hipotensin,
taquicardia, QRS ancho.
Fase de excitacin, convulsiones y coma.
Sequedad bucal, visin borrosa, leo
paraltico, midriasis, hipertermia, retencin
urinaria y delirio.
Hiperreflexia, babinsky +, depresin
respiratoria.

SINDROME de
DISCONTINUACION:
Suspensin brusca.
Rebote anticolinrgico:
hipersalivacin, diarrea, calambres,
cefaleas, sudoracin y urgencia
miccional.
Sindrome pseudogripal, ansiedad,
agitacin, insomnio, fiebre,
mialgias, mareos, nauseas.
Depresin de rebote.

FORMA de USO:
Inicio lento y progresivo:
progresivo aumentar de 25
mg cada 3 a 5 dias hasta dosis
terapetica mnima y esperar la
latencia para el efecto antidepresivo
antes de aumentar dosis.
Dosis mnima efectiva o mxima tolerada.
Usos como Hipnticos o analgsico:
analgsico
amitriptilina 12,5 a 25 mg/da.
Dejar un tiempo al suspenderlo para
iniciar otro antidepresivo.

IMAOs:
MAO: monoaminooxidasa, A y B
Mitocondrias de terminaciones nerviosas,
en el hgado y otros.
Degradacin metablica de catecolaminas
y serotonina y de monoaminas intestinales
No selectivos, irreversibles.
Inicio de accin en pocos das, pero
requiere varias semana al suspender para
finalizar.

IMAOs:
Interacciones con la ingesta de aminas
vasoactivas que no son inactivadas al
inhibirse la MAO heptica.
Crisis tiramnicas por brusca liberacin de
NA.
HTA, cefaleas, hiperpirexia, diaforesis,
taquicardias, temblor y arritmias.
Alimentos no permitidos:
permitidos quesos en pasta o
fermentados, vino tinto y cerveza, algunos
pescados, embutidos, paltas, salsa de soja.

INHIBIDORES de la
RECAPTACION de SEROTONINA
(ISRS)

Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Venlafaxina
Citalopram
Escitalopram

ISRS:
Son inhibidores de recaptacin de serotonina
o 5hidroxitiramina -5HT Potencia la accin de 5HT sobre sus
receptores varios subtipos Algunos tambin de NA (Venlafaxina)
No bloquean significativamente receptores
H1, M1 y Alfa1
Usos: TOC, pnico, bulimia y binge eating
disorder, tras. disfrico premenstrual,
compulsiones, fibromialgia y dolor
neuropatico

FARMACOCINETICA:
Vida media variable: de 15 a 72 hs
Metabolitos activos que la prolongan:
fluoxetina y sertralina 4 a 10 das Buena disponibilidad oral
Ajustes en insuficiencia heptica:
disminuir 50% dosis. CI sertralina
Ajustes en insuficiencia renal
Dosis letales altas: bastante seguras

EFECTOS ADVERSOS:
Efectos serotoninrgicos
Agitacin, ansiedad e insomnio. Sueos y
pesadillas. A largo plazo son ansiolticos,
pero de inicio pueden requerir combinar
con benzodiazepinas
Mareos. Sedacin con paroxetina y
fluvoxamina: administracin nocturna
Mana, hipomana, psicosis, euforia
Mioclonas, parestesias (se tratan con
piridoxina)

EFECTOS ADVERSOS:
Letargo y apata, desinters, falta de
iniciativa, tipo sme. lbulo frontal, con
el uso prolongado y en algunos
pacientes: reducir la dosis o cambiar
por atpico Bupropin
Disminucin de la atencin y de la
memoria
Cefaleas al inicio
Smas. Extrapiramidales en ancianos:
acatisia

EFECTOS ADVERSOS:
En 1/3: disminucin de libido, retardo
en eyaculacin o anorgasmia
Gastrointestinales: causa ms
frecuente de abandono, disminuyen
luego de 2 a 4 semanas de uso:
Nauseas y vmitos, diarreas y clicos,
prdida o aumento de peso.
Hipoglucemias
CV: bradicardia, HTA, vasoconstriccin
coronaria

INTERACCIONES:
Citocromos hepticas: similar ATC
Con IMAOs y Litio: sme serotoninrgico
Con ATC: aumentar niveles plasmticos
de stos y riesgo de toxicidad
Evitar jugo de pomelo
CI en hipersensibilidad
Sme de discontinuacin:
discontinuacin 1 a 3 das de la
suspensin brusca y dura hasta 3
semanas: idem ATC sin rebotes
anticolinrgicos

DUALES:
Venlafaxina:
Inhibe la recaptacin de 5HT a dosis
bajas y la de NA a dosis moderadas, y de
DA a dosis elevadas
Absorcin oral. Vida media corta, 3 a
7hs. Forma XR de lib. prolongada con
menos EA
Efectos Adversos:
Adversos Sedacin, cefaleas,
nauseas. Aumento de TA y modesto del
Colesterol

DUALES:
Mirtazapina:
Bloquea autorreceptores alfa2
presinpticos en el cuerpo celular y en
las terminaciones de neuronas NA,
aumentando la liberacin de NA en
sinapsis. Tambin al bloquear alfa2 en
neuronas serotoninrgicas aumenta la
liberacin de 5HT. No inhibe recaptacin.
Vida media 20 a 40 hs
Efectos Adversos:
Adversos sedacin, aumento de
peso y apetito y de Colesterol.

ANTIDEPRESIVOS
ATIPICOS
Bupropin:
- Inhibe la recaptacin de DA y NA
- Acta en retardo psicomotor, anhedonia,
hipersomnia, enlentecimiento cognitivo,
falta de atencin, pseudodemencia y
anhelo de sustancia craving- Usos: dejar de fumar, obesidad, disfuncin
sexual con otros antidepresivos
- EA: agitacin, temblor, insomnio, nauseas,
dolor abdominal, riesgo de convulsiones

LITIO:
Es un in monovalente cuya funcin
fisiolgica se desconoce en el
organismo. Carbonato de Litio
Estabilizador del estado de nimo: T.
Bipolar
Promueve la neurotransmisin
serotoninrgica
Reduce excrecin de NA en manacos y
la aumenta en deprimidos
Modifica la expresin genmica

LITIO:

Absorcin oral: biodisponibilidad 100%

Pico plasmtico entre 30 a 120 min.
Latencia de 7 a 14 dias
No se une a protenas, atraviesa la
placenta y su vol. de distribucin es
similar a los ACT
Eliminacin renal del 95%
Dosaje de litemia: nivel terapetico y
txico, a las 12 hs de ltima toma

LITIO: EFECTOS
ADVERSOS:

Tempranos:
En relacin al pico plasmtico:
Nauseas, vmitos y diarrea, dolor abdominal,
temblor fino distal y debilidad muscular
Tardos:
Aplanamiento e inversin de onda T: benigno
Arritmias: bradicardias, bloqueos, sncope
Trastornos cognitivos, afectivos, disforia,
reacciones lentas y despersonalizacin

LITIO: EFECTOS
ADVERSOS:
Piel: psoriasis, acn, piel seca, rash

Edemas
Hipotiroidismo
Hipercalcemia
Hipoglucemia y aumento de peso
Poliuria y DBT inspida nefrognica
Leucocitosis
Fasciculaciones, temblor, ataxia,
disquinesias

ANSIOLITICOS

DEFINICION:
SEDANTE (Ansiolitico):
Frmaco capaz de reducir la ansiedad
y ejercer un efecto calmante con poco
o ningun efecto sobre las funciones
mentales y motoras.
HIPNOTICO:
Frmaco capaz de producir
somnolencia e incitar el inicio y
mantenimiento de un estado de
sueo.

CLASIFICACION:
BENZODIAZEPINAS:
Sedantes hipnticos mas importantes.
Formados por un anillo heterociclico
de 7 miembros con un grupo
carboxamida.
Para poseer actividad sedante
hipntica requieren un sustituyente
en la posicion siete como un grupo
nitro o halogeno.

CLASIFICACION:
BENZODIACEPINAS
Diacepam
Fluracepam
Oxacepam
Loracepam
Nitracepam
Triazolam
Alprazolam
Desmetildiacepam
Zolpidem

CLASIFICACION:
BARBITURICOS
Fenobarbital
Secobarbital
Pentobarbital
Hidrato de cloral
Tricloroetanol

FARMACOCINETICA:
La mayora se administra va oral.
Las velocidades de absorcin v.o.
varan dependiendo de varios factores
(lipofilicidad)
Una vez absorbidos en estomago
pasan rapidamente al torrente
sanguneo.
La solubilidad en lpidos es primordial
para determinar la velocidad a la que
un sedante hipntico llega al SNC.
TODOS LOS SEDANTES HIPNOTICOS
ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA.

FARMACOCINETICA:
En el torrente sanguneo se
fijan a protenas plasmticas.
Se requiere una
transformacin metablica o
metabolitos mas
hidrosolubles para su
depuracin final.

FARMACOCINETICA:
Benzodiazepinas:
Metabolismo heptico.
Oxidacin microsomal, n
desalquilacion e hidroxilacion
alifatica.
Los metabolitos se conjugan
luego para formar
glucurnidos .
Eliminacin por va renal.

FARMACOCINETICA:
Barbitricos:
Solo cantidades muy pequeas son
eliminadas intactas.
La principal va de metabolizacin es la
heptica por medio de la oxidacin.
Los metabolitos de los barbitricos carecen
de actividad farmacolgica.
La velocidad global de metabolizacin
heptica suele ser baja.
La dosificacin mltiple con estos agentes
puede producir efectos acumulativos .
Eliminacin va renal.

FARMACOCINETICA:
Factores que afectan la
biodispinibilidad:
Alteraciones hepticas:
Edad
Disfuncin heptica
(hepatitis cirrosis)
Induccin enzimtica por
Barbitricos.

FARMACODINAMIA:
Acido gama aminobutrico (GABA) es el principal
neurotransmisor inhibidor del SNC.
Benzodiazepinas potencian la inhibicin
GABArgica en todos los niveles del neuroeje.
El mecanismo de inhibicin es por aumento de
la polaridad de la membrana (hiperpolarizacin)
Las benzodiazepinas potencian el efecto GABA,
aumentan entrada en los canales de cloro en
presencia de GABA.
Barbitricos: Aumentan la duracin de la
apertura de los canales controlados por GABA.
En concentraciones elevadas, activan por si
solos los canales de cloro menor rango
terapetico-

FARMACODINAMIA:
RECEPTORES DE
BENZODIAZEPINAS
Receptores:
1)- Agonistas
2)- Antagonistas
3)- Agonistas inversos

FARMACODINAMIA:
EFECTOS
1)Sedacin: decremento en la
reactividad (capacidad de respuesta), a
un nivel constante de estimulacin, con
disminucin en actividad e ideacin
espontaneas.
Las benzodiazepinas y los sedantes hipnticos
son capaces de liberar conductas suprimidas
por castigo a dosis que solo causan depresin
mnima del SNC.
Las benzodiazepinas tambin provocan
amnesia antergrada.

FARMACODINAMIA:
EFECTOS
2)Hipnosis:
Todos los sedantes hipnticos inducen sueo a
altas dosis
Los efectos de los sedantes se dan en todas las
etapas del sueo, y dependen de muchos factores:
tipo de frmaco, dosis y frecuencia de
administracin.
Disminuyen la latencia de inicio del sueo
Aumenta la duracin de la fase II del sueo no
MOR
Disminuye la duracin del sueo MOR
Disminuye la duracin del sueo de ondas lentas

EL USO DE SEDANTES
HIPNOTICOS POR MAS
DE 1 2 SEMANAS
OCASIONA TOLERANCIA
A SUS EFECTOS SOBRE
PATRONES DEL SUEO.

FARMACODINAMIA:
EFECTOS
3)Anestesia:
Altas dosis de algunos sedantes
hipnticos deprimen el SNC hasta la
anestesia.
Los barbitricos (tiopental metohexital)
son muy liposolubles, penetran con
rapidez en el SNC.
Algunas benzodiazepinas, (diazepam
midazolam), se usan en forma ev como
adyuvantes de anestesia.

FARMACODINAMIA:
EFECTOS
4) Anticonvulsivos:
Inhiben el desarrollo y la
diseminacin de la actividad
epileptiforme en el SNC.
Clonazepam, Diazepam, Lorazepam,
son muy tiles para el tratamiento
de los estados convulsivos.
Fenobarbital, Metarbital son tiles
para crisis tnicoclnicas.

FARMACODINAMIA:
EFECTOS:
5)Relajacin muscular:
Producen efectos inhibidores
en los reflejos polisinpticos y
la transmisin internuncial.
En altas dosis pueden suprimir
la transmisin en las uniones
neuromusculares esquelticas.

FARMACODINAMIA:
EFECTOS
6)Respiracin y efecto cardiovascular.
En pacientes sanos, las dosis hipnticas son similares
al sueo normal.
En dosis normales pueden producir fallo respiratorio
en ptes con patologas pulmonares.
Los efectos son dosis dependientes y la fatalidad se da
por la afectacin del centro respiratorio.
En dosis hipnticas no poseen efectos CV.
En estadios hipovolmicos (ICC, shock, hgias.), dosis
habituales pueden causar depresin de las funciones
CV (accin a nivel medular)
En dosis txicas hay depresin de la contractilidad y
del tono vascular lo que provoca colapso circulatorio.

EFECTOS ADVERSOS:
Tolerancia y dependencia psicolgica y fsica
La tolerancia es una caracterstica comn del uso de
sedantes hipnticos.
En algunos casos es necesario aumentar las dosis a fin
de mantener la mejora sintomtica o de inducir el
sueo.
Hay tolerancia cruzada entre estos frmacos y el etanol.
Los barbitricos presentan una alteracin de la
velocidad de desactivacin metablica con la
administracin crnica.
En las benzodiazepinas la tolerancia se relaciona con la
regulacin disminuida de los receptores cerebrales.
Cuando el uso de sedantes hipnticos se hace
compulsivo generan tolerancia y dependencia fsica.
Estado de dependencia: ansiedad, insomnio y
excitabilidad del SNC que puede llevar a convulsiones.

ANTAGONISTAS:
FLUMACENIL:
Derivado de la 1,4-benzodiazepina
Antagonista competitivo
Bloquea los efectos de las benzodiazepinas
No bloquea el efecto en SNC de hipnticos, etanol,
opioides y anestsicos generales
Va EV inicio de accin rpido, vida media 0,71,3
hs
Se necesita administracin repetida
Efectos adversos:
adversos nauseas , mareos, agitacin,
confusin
Provoca mejora transitoria de los sntomas de la
encefalopata heptica

OTROS FARMACOS:
Son benzodiazepinas que actan
por la va no GABArgica.
No poseen tantos efectos
adversos.

Buspirona:
Alivia ansiedad sin sedacin intensa o
euforia.
No posee propiedades hipnticas ni
relajantes musculares.
Efecto a travs de agonismo parcial
con receptores 5HT.
No presentan ansiedad rebote, o
signos de supresin o discontinuacin
con la supresin sbita.
No es eficaz en trastornos de pnico.
Absorcin rpida va oral.

Buspirona:
Paso metablico de desalquilacin e
hidroxilacin.
Se forman metabolitos activos.
Bloquea los receptores alfa2 adrenrgicos e
ingresa al SNC.
Vida media es de 2-4 hs.
Produce menos deterioro psicomotor que el
diazepam.
No potencia los efectos depresores del etanol,
sedantes hipnticos o antidepresivos
tricclicos.
Efectos adversos: taquicardia, palpitaciones,
nerviosismo y malestar gastrointestinal

Zolpidem:
Derivado de imidazopiridina.
No posee la misma estructura que las
benzodiazepinas.
Acta en los receptores de las
benzodiazepinas.
Efectos mnimos de relajacin
muscular y anticonvulsivos.
Menos efectos sobre el patrn de
sueo en dosis hipnticas.
A dosis mayores puede suprimir la
fase MOR, y depresin respiratoria.

Zolpidem:
Riesgo de tolerancia y
dependencia es mucho menor.
Se metaboliza en el hgado.
Vida media 1,5-3,5 hs.
Depuracin disminuida en
ancianos.
Rifampicina disminuye la vida
media.

ANTICONVULSIVANTES
ANTIEPILEPTICOS

Epilepsia:
Es una enfermedad crnica que
se caracteriza por episodios
crticos recurrentes, por crisis
epilpticas, descargas
paroxsticas, hipersincrnicas,
excesivas e incontroladas de un
gran nmero de neuronas.

Etiologa:

Mecanismos de excitabilidad y falta

de inhibicin neuronal.
Alteraciones cerebrevasculares
Traumatismos carneoenceflicos
Alteraciones del desarrollo
Tumores
Infecciones
Enfermedades degenerativas del
SNC
Desconocidas (65%)

Clasificacin de las
crisis:

Crisis parciales:
parciales
Simples: sntomas motores
sntomas sensitivos
sntomas autnomos
sntomas psquicos
Complejas.
Parciales que evolucionan a
generalizadas.

Clasificacin de las
crisis:
Crisis generalizadas:
generalizadas
Tnico-clnicas
Ausencia tpica
Ausencia atpica
Atnicas
Mioclnicas
Tnicas
Clnicas

Crisis no clasificables.
clasificables

Frmacos
antiepilpticos:
Modifican la excitabilidad
neuronal responsable de las
crisis, actuando sobre los
canales inicos, favoreciendo
la inhibicin sobre la
excitacin, y as evitar o
prevenir las mismas.

Clasificacin:
Clsicos de primera generacin
fenobarbital, fenitona,
etosuximida y primidona.
Clsicos de segunda generacin
carbamacepina, valproato y
benzodiacepinas.
Nuevos o de tercera generacin
gabapentn, lamotrigina, felbamato
y vagabatrina, topiramato.

Clasificacin segn
mecanismo de accin:
Accin sobre los canales de Na+
Carbamacepina,
Oxcarbamacepina, Lamotrigina,
Fenitona, Felbamato. Valproato
y Topiramato (ms dbiles).

Clasificacin segn
mecanismo de accin:
Accin sobre el sistema GABA:
GABA
1.Sobre el receptor: benzodiacepinas
(loracepam, diacepam, clonacepam),
barbitricos (fenobarbital) y topiramato.
2.Inhiben la recaptacin: tiagabina.
3.Inhiben la GABA-transaminasa:
vigabatrina.
4.Accin sobre la enzima GAD (glutamato
descarboxilasa) (glutamatoGABA):
valproato y gabapentn.

Clasificacin segn
mecanismo de accin:
Accin el sistema Glutamatrgico:
Glutamatrgico
(unin al receptor inhibindolo)
topiramato y felbamato.
Accin sobre los canales T de
calcio:
calcio etosuximida, gabapentn,
topiramato y lamotrigina.
Otros:
Otros pregabalina y levetiracetam.

Derivados tricclicos
(iminoestilbenos)
Carbamazepina:
Mecanismos de accin:
accin actan sobre los

canales de Na+ dependientes de voltaje

y bloquea el flujo Na+Ca++ hacia el
interior de la neurona.
Farmacocintica:
Farmacocintica absorcin lenta en TD
del 80%; se metaboliza en hgado dando
metabolitos activos (10,11epxido de
carbamacepina); es inductor enzimtico;
alta unin a protenas (80%); la
concentracin cerebral es similar a la
plasmtica; <1% se elimina por orina sin
alterarse.

Derivados tricclicos
(iminoestilbenos)
Carbamazepina:
Va de administracin:
administracin oral
Reacciones adversas:
adversas tiene buena
tolerancia, y en general aparecen al
comienzo del tto.
Dependiente de dosis: nauseas, vmitos,
cefaleas, mareos, somnolencia,
leucopenia, trombocitopenia, alteracin
enzimas hepticas.
No dependientes de dosis: aplasia
medular, reacciones cutneas, miocarditis.

Derivados tricclicos
(iminoestilbenos)
Carbamazepina:
Interacciones medicamentosas:
medicamentosas los

inductores de la citocromo P450

aumentan su aclaramiento;
valproato eritromicina y propoxifeno
inhiben la metabolizacin del
metabolito activo (aumentan los
EA).
Disminuye concentraciones de: ACO,
dicumarnicos, PHT, LTG, VLP, CNZ.

Derivados tricclicos
(iminoestilbenos)
Carbamazepina:

Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Crisis parciales simples,
complejas y secundariamente
generalizadas.
Dolor neuroptico.
Trastorno Bipolar.
Convulsiones febriles.

Derivados tricclicos.
Oxarbamacepina:
Mecanismos de accin:
accin bloquea los
canales de Na+ dep. de voltaje,
modula los canales de Ca++ y
aumenta la permeabilidad al K+.
Farmacocintica:
Farmacocintica su absorcin es
completa y rpida; se metaboliza en
hgado a 10-monohidroxilado (MMH)
responsable de la accin teraputica y
es eliminado por orina (ajuste de dosis
en IR); unin a protenas es variable.

Derivados tricclicos.
Oxarbamacepina:
Va de administracin:
administracin oral
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de dosis:
somnolencia, ataxia,
hiponatremia.
No dependiente de dosis:
exantema.

Derivados tricclicos.
Oxarbamacepina:
Interacciones medicamentosas:
medicamentosas
inductor de la CYP3a4.
Disminuye concentracin de
ACO.
Indicaciones teraputicas:
teraputicas igual
a la carbamacepina y en casos
de falta de respuesta a esta.

Hidantonas: Fenitona.
Mecanismos de accin:
accin bloquea los
canales de Na+, estimula el ATP de la
bomba Na+K+ disminuyendo la
conductancia del Ca++ y aumenta la
accin del GABA.
Farmacocintica:
Farmacocintica absorcin intestinal del
95%, lenta, disminuye con los alimentos
y en el embarazo; metabolismo y
eliminacin hepticos (CP450); niveles
mximos 4-12 hs; semivida 22 hs; niveles
estables a las 2-4 semanas.

Hidantonas: Fenitona.

Vas de administracin:
administracin IV, VO.
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de dosis: nistagmo,
ataxia, visin borrosa, nauseas,
vmitos, disartria somnolencia.
No dependientes de dosis:
exantema, linfadenopata,
hiperplasia gingival, osteomalacia,
hipertricosis, hiperglucemia.

Hidantonas: Fenitona.
Interacciones farmacolgicas:
farmacolgicas
Disminuyen su absorcin: alimentacin
enteral, anticidos, calcio.
Disminuyen su metabolismo:
fluconazol, valproato, amiodarona.
Lo desplazan de la unin a protenas:
valproato, salicilatos.
Modifican sus niveles por competir con
la induccin enzimtica:
carbamacepina y fenobalbital.

Hidantonas: Fenitona.

Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Crisis parciales
Crisis generalizadas tnicoclnicas.

Valproato:
Mecanismo de accin:
accin aumenta
la concentracin del GABA,
bloquea los canales de Na+ e
onhibe los neurotransmisores
excitadores.
Farmacocintica:
Farmacocintica absorcin oral
rpida y completa; alta unin a
protenas; semivida de 6-18 hs.

Valproato:

Vas de administracin:
administracin IV, VO.
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de la dosis: nauseas,
vmitos, aumento de peso, alt. de
tiempos de coagulacin,
trombocitopenia, temblor.
No de pendientes de la dosis:
prdida de pelo, hepatitis txica,
pancreatitis, ovario poliqustico.

Valproato:
Interacciones farmacolgicas:
farmacolgicas
Lo desplazan de la unin a
protenas: salicilatos, felbamato.
Aumenta las concentraciones de:
fenobarbital, fenitona, 10,11CBZ
epxido, lamotrigina.
No afecta a los ACO.

Valproato:
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Crisis parciales
Crisis generalizadas tnicoclnicas
Ausencias
Mioclonas
Convulsiones febriles

Barbitricos:
Fenobarbital

Mecanismos de accin:
accin acta sobre el
receptor GABA, bloquea la entrada de
Ca+ en el presinptico impidiendo la
liberacin de neurotransmisores
excitadores.
Farmacocintica:
Farmacocintica buena absorcin oral;
concentracin mxima 1-3 hs;
metabolizacin heptica y el 25% se
elimina por rin sin alterarse; semivida
en el adulto 70-120 hs, RN 110-400 hs.

Barbitricos:
Fenobarbital
Vas de administracin:
administracin IV, VO, IM,
rectal.
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de dosis: sedacin,
sme. Depresivo, depresin
respiratoria, a la suspensin status
epilptico.
No dependientes de dosis: excitacin
paradjica, hiperactividad, exantema.

Barbitricos:
Fenobarbital
Interacciones farmacolgicas:
farmacolgicas
inductor de la CP450,
disminuyendo los efectos de
ACO, anticoagulantes, VPA,
haloperidol.
Aumentan su concentracin: VPA
Disminuyen su concentracin:
fenitona.

Barbitricos:
Fenobarbital
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Crisis en RN
Crisis parciales
Crisis generalizadas tnicoclnicas
Convulsiones febriles
Mioclonas
Actividad anticonvulsivante,
sedante, hipntica y anestsica.

Benzodiacepinas:
Mecansimos de accin:
accin se unen
al receptor GABAa. Bloquean
descargas repetitivas de alta
frecuencia.
Benzodiacepinas usadas:
usadas
diazepam, lorazepam,
clonazepam, clobazam.

Benzodiacepinas:
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Status convulsivo
Crisis prolongadas
Epilepsia alcohlica
Convulsiones febriles
Convulsiones en neonatales
Tto. Coadyuvante (clonazepam y
clobazam)

Succinamidas:
Etosuximida
Mecanismos de accin:
accin reduce la
corriente de Ca++ en las neuronas
talmicas, evitando la sincronizacin
que posibilita las descargas.
Farmacocintica:
Farmacocintica absorcin oral
rpida y completa; no se une a
protenas; se distribuye por todos
los tejidos; metabolismo por CP450;
de eliminacin heptica (80%);
semivida de 40-60 hs.

Succinamidas:
Etosuximida
Vas de administracin:
administracin oral
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de dosis: nauseas,
vmitos, diarrea.
No dependientes de dosis:
psicosis, aplasia medular, dolor
abdominal, exantema.

Succinamidas:
Etosuximida

Interacciones farmacolgicas:
farmacolgicas
Aumentan su concentracin:
valproato
Disminuyen su concentracin:
fenitona, fenobarbital,
carbamacepina, rifampicina.

No modifica la farmacocintica de
otros frmacos.

Succinamidas:
Etosuximida
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Ausencias tpicas
Mioclonas

Nueva generacin:
No son para primera opcin
teraputica,
teraputica sino como
coadyuvantes de los de segunda
generacin en los casos de
resistencia.
Mecanismos de accin:
accin modifican
el tono de los neurotransmisores,
facilitando el tono GABArgico y
reduciendo el tono Glutamatrgico.
Vas de administracin:
administracin VO.

Nueva generacin:

Felbamato
Gabapentina
Lamotrigina
Vigabatrina
Topiramato

Felbamato:
Farmacocintica:
Farmacocintica absorcin oral completa;
niveles mximos 1-4 hs.; metabolismo
heptico; semivida de 20 hs.
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de dosis: anorexia, prdida
de peso, insomnio, nauseas, vmitos,
cefaleas.
No dependientes de dosis: anemia aplsica
(0,5%), insuficiencia heptica, aparecen en
los primeros 6 meses de tto y suelen ser
mortales.

Felbamato:
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Epilepsia parcial grave o Sme. De
Lennox-Gastaut.

Gabapentina:
Farmacocintica:
Farmacocintica biodisponibilidad
del 60%; su absorcin disminuye a
altas dosis (transporte activo); se
elimina inalterado por rin;
niveles mximos 2-4 hs; niveles
estables a los 2-3 das; semivida de
5-9 hs.
Reacciones adversas:
adversas
Son dependientes de la dosis:
aumento de peso, somnolencia.

Gabapentina:
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Crisis parciales y
secundariamente generalizadas.
Dolor neuroptico.
Trastornos psiquiatricos.
Temblor esencial.

Lamotrigina:
Farmacocintica:
Farmacocintica absorcin oral
completa; niveles mximos a 1-3 hs.;
el metabolismo heptico da una
forma inerte que se elimina por
rin; semivida de 24-41 hs.
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de dosis: insomnio,
irritabilidad, mareos, cefaleas (poco
frecuentes), nauseas.
No dependientes de dosis: exantema.

Lamotrigina:
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Puede ser usada como
monoterapia para epilepsias
parciales.
Epilepsias generalizadas.
Sme de Lennox-Gastaut.

Vigabatrina:
Farmacocintica:
Farmacocintica buena
absorcin oral, con
biodisponibilidad del 100%; se
elimina inalterada por orina;
semivida en adultos jvenes de
4-7 hs y en ancianos de 8-14 hs.

Vigabatrina:
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de dosis: somnolencia,
cansancio, cefaleas, aumento de
peso, agitacin, temblor, psicosis,
depresin.
No dependiente de dosis: reduccin
concntrica de la visin.
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Sme. De West o espasmos infantiles.

Topiramato:
Farmacocintica:
Farmacocintica buena absorcin oral
con 100% de biodisponibilidad; se
metaboliza por la CP450 a metabolitos
inactivos; se elimina por rin.
Reacciones adversas:
adversas
Dependientes de dosis: somnolencia,
anorexia, prdida de peso, parestesias,
alteracin en el lenguaje.
No dependientes de dosis: litiasis renal,
acidosis metablica, anhidrosis.

Topiramato:
Indicaciones teraputicas:
teraputicas
Epilepsias parciales.
Epilepsias generalizadas
idiopticas.
Sme. De Lennox-Gastaut.

Conceptos generales del

tto.:
Despus de una primer crisis el riesgo
de recidiva es menor del 40 %, por lo
que no siempre es necesario iniciar tto.
Este riesgo aumenta luego de la
segunda crisis al 80 %.
Iniciar tto con un solo frmaco y
titulando la dosis.
En las mujeres, planificar los
embarazos, por el riesgo a
malformaciones congnitas (mayor con
valproato y menor con carbamacepina
y lamotrigina)

GRACIAS POR SU
ATENCION