RESPUESTA INMUNE

ADAPTATIVA:
ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
O INMUNOGLOBULINAS

Protenas de estructura globular sintetizadas por clulas del sistema inmune

(Linfocitos B y clulas plasmticas derivadas de ellos).

Presentes en la sangre (plasma) y otros fluidos biolgicos (saliva, lgrimas,

secrecin mucosa intestinal, lquido sinovial, lquido intersticial etc.)

En el plasma se detectan dentro de la fraccin de las globulinas.

Su aparicin en plasma forma parte de la respuesta inmunolgica adaptativa,

en lo que se conoce como respuesta humoral especfica.

Los anticuerpos tienen una vida media en el organismo relativamente larga

(varias semanas).

Constituyen una defensa muy eficaz contra agentes patgenos.

Capaces de reconocer a otras molculas (antgenos) de manera muy especfica,

y formar complejos estables con ellos (inmunocomplejos).

ESTRUCTURA

Los anticuerpos son glicoprotenas compuestas por una unidad

bsica de 4 cadenas polipeptdicas.

Esta unidad consiste en 2 cadenas pesadas (cadenas H)

idnticas y 3 cadenas livianas (cadenas L) idnticas, de menor
tamao, que se ensamblan en una estructura parecida a la
letra Y.

Cada brazo de la Y esta formado por una cadena liviana

competa apareada con el extremo amino (extremo N) de una
cadena pesada, unidas en forma covalente por un puente
disulfuro.

Las cadenas polipeptdicas de anticuerpos diferentes varan

mucho en su secuencia de aminocidos y las diferencias de
secuencia se concentran en la regin del extremo amino de
cada tipo de cadena; esta regin se conoce como regin
variable o regin V.

Esta variabilidad es la razn de la gran diversidad de

especificidades de unin al antgeno que existe entre los
anticuerpos, porque las regiones V apareadas de una cadena
pesada y una cadena liviana forman el sitio de unin al
antgeno.

Por consiguiente, cada molcula de anticuerpo con forma de Y

tiene 2 sitios de unin al antgeno idnticos, uno al final de
cada brazo.

Las partes restantes de las cadenas livianas y pesadas tienen

una variacin mucho menor de secuencia de aminocidos
entre anticuerpos diferentes y, por ende, se conocen como
regiones constantes o regiones C.

Clases de anticuerpos

IgG

La mas abundante en el suero, 80% del total de Ig

sricas.
Consta de 2 cadenas pesadas y 2 ligeras k o .

Subclases: se numeran por sus concentraciones sricas.

IgG1
IgG2
IgG3
IgG4

 Diferentes genes de la lnea germinal codifican

las secuencias de aminocidos que

caracterizan las IgG.
La diferencia de las subclases son:
Tamao de la regin de bisagra
El numero
Posicin de los enlaces disulfuro entre cadenas
pesadas.

Las sutiles diferencias de

aminocidos entre subclases afectan
la actividad de la molcula:

IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan con facilidad la placenta

y tienen un papel importante en a proteccin del
feto en desarrollo
IgG3 es el activador del complemento mas eficaz,
seguida por IgG1; IgG2 es menos eficiente y la
IgG4 no la activa.
IgG1 e IgG3 unen con gran afinidad a receptores
Fc en clulas fagociticas y median a opsonizacion

IgM

Representa 5-10% del total de Ig srica, con

concentracin de 1.5 mg/ml.
La IgM monomerica se expresa como un
anticuerpo unido a membrana en clulas B

Clulas
plasmticas secretan IgM en forma de
pentmero, 5 unidades se conservan unidas por
enlaces disulfuro que unen sus dominios de
cadena pesada carboxilo terminal (4/4) y sus
dominios 3/3.

 Las 5 subunidades estn dispuestas con

sus regiones Fc en el centro del pentmero

y los 10 sitios de unin a antgeno en
periferia de la molcula.
Cada pentmero contiene un polipptido
unido a Fc (cadena J), este enlaza en
disulfuro al carboxilo terminal del residuo
cistena de 2 de las 10 cadenas .

 La IgM es la primer clase de Ig que se produce

en una respuesta primaria a antgeno y

primera en sintetiza del RN
Este tiene mas valencia que otros isotipos, por
eso es mas eficiente para unir antgenos con
muchos epitopos repetidos.
Por su gran tamao no se difunde bien y por
tanto se encuentra en concentraciones muy
bajas los lquidos intercelulares de los tejidos.

IgA

Constituye 10-15% de las Ig sricas., esta

predomina en secreciones externas. En el suero
existe como un monmero, en ocasiones se
observan polimricas y todos incluyen cadena J.

El IgA secretoria consta de un dmero o

tetrmero, cadena J y cadena polipeptdica
(componente secretorio).

La cadena J es igual que el de la IgM, funcin

facilitar la polimerizacin del IgA srica y
secretoria.

El componente secretorio es producido por clulas

epiteliales de l mucosa, consiste en 5 dominios parecidos
a Ig que se unen a dominios Fc del dmero de IgA.

Esta reaccin es estabilizada por un enlace disulfuro entre

el 5to dominio y una de las cadenas de IgA dimerica.

La produccin diaria es mayor que las otras Ig.

Las clulas plasmticas que las secretan estn
concentradas en mucosas

Las clulas B que producen IgA migran a los tejidos

subepiteliales y se alojan en ellos, aqu la IgA se une al
receptor poli-Ig,

se expresa en la superficie basolateral de los epitelios

mucosos y epitelios glandulares en glndulas mamarias,
lagrimales y salivales.

Ya unidos, el complejo receptor-IgA es transportado a

travs de la barrera epitelial a la luz, en el transporte
incluye endocitosis mediada por receptor hacia
presiones cubiertas y transporte de la vehicula a travs
en la clula epitelial hasta la membrana luminal.

El receptor-Ig se escinde de manera enzimtica de la membrana y se

torna en el componente secretorio, el cual oculta sitios susceptibles
de segmentacin por proteasa en la regin de bisagra de la IgA
secretoria y permite que la molcula exista por mas tiempo en el
ambiente mucoso rico en proteasa.

La IgA secretoria tiene una funcin efectora relevante en las

superficies mucosas.

La leche materna contiene IgA secretoria y muchas otras molculas

que ayudan a proteger al bebe varias infecciones durante el primer
mes de vida.

IgE

Concentracin srica en el suero de 0.3/ml.

Se une a receptores Fc en las membranas de basfilos

sanguneos y clulas cebadas de los tejidos.

El enlace cruzado por antgeno de IgE unidas al

receptor induce a los basfilos y clulas cebadas a
llevar sus grnulos a la membrana plasmtica y liberar
contenido en ambiente extracelular (Desgranulacin)

Median reacciones de hipersensibilidad inmediata y

causa sntomas como fiebre del heno, asma, urticaria y
choque anafilctico.

Como resultado se libera una

diversidad de mediadores
farmacolgicamente activos y
aparece reaccin alrgica.
La desgranulacin de clulas
cebadas localizadas inducida por IgE
tambin liberan mediadores que
facilitan la acumulacin de diversas
clulas para la defensa
antiparasitaria.

IgD

Se descubri cuando un paciente desarrollo

mieloma mltiple cuya protena no reaccion
con antisuero contra isotipos IgA, IgM e IgG.

una concentracin srica de 30 g/ml y

Tiene
constituye 0.2% de Ig total del suero.
Principal Ig unida a membrana que expresan
clulas B maduras, y se investiga su funcin
en a fisiologa en las clulas B.

PROPIEDADES BIOLOGICAS

FUNCIONES

NEUTRALIZACION

OPSONIZACION

VALORES NORMALES

Reaccin
antgeno- anticuerpo

La interaccin antgeno-anticuerpo es una

relacin bimolecular parecida a la interaccin
enzimasustrato

No conduce una alteracin

qumica irreversible en el
anticuerpo ni en el
antgeno.

Las interacciones no covalentes que forman la

base de la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ab)
incluyen:
Enlaces de hidrgeno
Enlaces inicos
Interacciones hidrfobas
Interacciones de van der Waals

Puesto que estas interacciones son dbiles a

nivel individual, se necesita un gran nmero de

ellas para forma una interaccin Ag-Ab potente.

La afinidad de anticuerpo es
una medida cuantitativa de
la fuerza de la unin

La fuerza combinada de las interacciones no

covalentes entre un sitio de unin de antgeno nico
en un anticuerpo y un eptopo nico es la afinidad del
anticuerpo por ese eptopo.

Los anticuerpos de
afinidad baja

Los antgenos de
afinidad alta

antgeno de manera dbil y

tienden a disociarse con
facilidad

antgeno con ms
firmeza y la unin se
mantiene por ms
tiempo.

En la superficie del antgeno existen unas estructuras, trozos o

fragmentos moleculares, que son las que verdaderamente van a
reaccionar con el anticuerpo y con las clulas que las van a atacar

Determinantes
antignicos o eptopos.

El n de determinantes antignicos
presentes en un Ag
El n de molculas de Ac. que se
pueden unir al mismo tiempo
con el Ag o
el n de determinantes
antignicos expuestos

la valencia total del

antgeno

valencia efectiva o
funcional del antgeno.

Definicin de
especificidad,afinid
ad y valencia

Especificidad

: laespecificidades la capacidad del

anticuerpo de unirse al antgeno que lo

estimul.

Afinidad
Afinidad. Magnitud que mide la fuerza de

unin entre un determinante antignico

(eptopo) y el punto de unin de un anticuerpo
(paratopo).

Valencia
El numero de valencia en inmunologa se

refiere al numero de sitios de enlace de un

antgeno a los que puede unirse una molcula
de anticuerpo

 Kenneth Murphy, P. T. (2009).

Inmunobiologia de janeway. Mexico, DF:

Javier de len
A.osborne, A.Goldsby, & J.Kindt. (2007). Inmunologia
De Kuby (6ta ed.). Mexico D.F.: Mc Grw-Hill
Interamericana