Universidade Federal de Minas Gerais

Faculdade de Medicina
Disciplina: Farmacologia Mdica
Professor:
Grupo:

A arterosclerose uma doena

caracterizada pelo estreitamento das
artrias coronrias devido ao acmulo
de placas.

A
arterosclerose
se desenvolve
gradualmente
e progride em
etapas, sendo
a trombose a
responsvel
pela maioria
dos eventos
cardiovascular
es.

A artria normal contm trs camadas: a

tnica ntima, a mdia e a adventcia.

As leses do tipo 1 so detectveis

microscpicamente como mudanas mnimas no
epitlio, caracterizadas pela presena de
macrfagos espumosos

Com apenas 8
meses de idade,
45% dos infantes
possuem
macrfagos
espumosos nas
paredes
coronrias

Leses do tipo 2 so
caracterizadas por
macrfagos em
camadas bem
definidas, com
lipdeos encontrados
tambm em clulas
musculares lisas.

As leses de fase 1 e 2 no produzem

sintomas, e a progresso para leses
sintomticas no clara.

Leses em
locais
especficos tem
maiores
tendncias a se
desenvolverem.

Leses do tipo 3 so a ponte entre as

leses do tipo 2 e os ateromas. So
caracterizadas pela presena extracelular
de gotculas lipdicas.

O arteroma o acmulo de resduo

celular na tnica ntima da artria.

Os resduos necrticos das clulas

espumosas se unem fibras de colageno e
clulas musculares que migram para a
tnica ntima.

O crescimento da placa obstrui o

lmen da artria.

Uma complicao da placa arterosclertica

a trombose, que ocorre quando a capa
fibrosa da placa emntra em contato com
fatores de coagulao.

Em condies normais, o
endotlio controla o recrutamento
de clulas inflamatrias para
dentro da tnica ntima.

Quando em excesso, o LDL fica preso na tnica

ntima e oxidado. O LDL oxidado induz a
expresso de molculas de adeso, recrutando
mais leuccitos para a rea.

Alm disso, o LDL diminui a biodisponibilidade do

NO, que tem efeitos protetivos por ao na
vasodilatao e na inibio da expresso de
molculas de adeso.

A atorvastatina o medicamento
padro usado para controlar os
nveis de LDL e prevenir a
arterosclerose.

A Atorvastatina
atua como inibidor
seletivo e
competitivo da
HMG-CoA
redutase, a
enzima limitante
responsvel pela
converso da
HMG-CoA a
mevalonato, um
precursor do
colesterol.

Se o paciente no atingir os nveis lipdicos

desejados com a atorvastatina, trs
estratgias comuns so aplicadas:

Administrao conjunta com a Ezetimiba

Dobrar a dose de atorvastatina
Mudar a medicao para rosuvastatina.

O Alirocumab (Praluent) um anticorpo

monoclonal administrado por via subcutnea
que se liga ao PCSK9.

O PCSK9 um grande alvo para a reduo

do LDL-C, sendo os anticorpos monoclonais
os principais candidatos teraputicos.

OPTIONS I foi um estudo de fase III multicntrico,

randomizado, duplo cego, duplo dummy, em
grupos paralelos em 85 lugares na Australia,
Canad, Frana, Alemanha, Itlia, Mxico,
Espanha, Reino Unido e EUA.

O estudo foi feito em homens e mulheres

maiores de idade com risco alto ou muito
alto de doena cardiovascular.

Muito
alto
risco
Alto
risco

Histrico de doena
cardiovascular.
Diabetes tipo 2.
LDL circulante maior que
70mg/dL.
Sem historico de doena
cardiovascular, mas com risco
estimado maior que 5% em 10 anos.
LDL circulante maior que 100mg/dL.
Doenas renais crnicas.

O estudo teve um processo de seleo de 2

a 6 semanas, seguido de 24 semanas de
administrao de medicamento e 8
semanas de follow up.
Tomavam 20mg/dia de
atorvastatina
Dobrar a dose

20mg/dia +
75mg Praluent

20mg/dia +
10mg
ezetimiba

Tomavam 40mg/dia de
atorvastatina
40mg
Dobrar a dose
Rosuvasta
tina

40mg/dia +
75mg Praluent

40mg/dia +
10mg
ezetimiba

Se aps 8 semanas os pacientes

continuassem com LDL acima do
recomendado, a dose de Praluent era
dobrada em pacientes aleatrios na
semana 12.

Medies foram realizadas nas semanas 4,

8, 12, 16, 24 e 32. Os pacientes receberam
acompanhamento fsico e foram testados
por anticorpos anti-praluent.
20mg/dia

N=
169

40mg/dia

N=
186

Completara
m o estudo:
86,5%
Praluent
81,4%
Ezetimiba
88,6%
Estatinas

A dose de praluent foi dobrada em 8.0% e

20.9% dos pacientes de cada grupo,
respectivamente.

Mais de 80% dos

pacientes que
fizeram tratamento
com Praluent
alcanaram a meta
de concentrao de
LDL do seu grupo
de risco, e cerca de
79% conseguiram
atingir a meta de
70mg/dL ou menos.

As principais reaes adversas relatadas

foram alrgicas e condizentes em
quantidade com os grupos controle.

A imunogenicidade do Praluent foi baixa, e

a presena de anticorpos anti-droga no
teve efeito nos resultados da medicao.
Cinco pacientes
criaram
anticorpos antiProluent.
Noventa e nove
pacientes
receberam
Proluent.

O Praluent se mostrou eficiente na reduo tanto

do LDL como na de lpides secundrios e pode ser
um meio efetivo de controle do colesterol.

O Praluent foi aprovado para uso

em Julho de 2015.

Conflit
os de
interes
se

Bibliografia
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Boston
Unversity
School
of
Public
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Disponvel
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http://sphweb.bumc.bu.edu/otlt/MPHModules/PH/PH709_Heart/FattyStreak.png
Todos os acessos foram realizados entre 24/09/2015 e 25/09/2015.