Dr. Luis M.

Zetina Toaché
Oncomédica. Multimédica
Guatemala
Nuevas fronteras
en el tratamiento
del cáncer

Dr. Luis M. Zetina Toache

Hematología-Oncología
Multimédica
 PRINCIPALES
PRINCIPALES CAUSAS
CAUSAS DE
DE
MORTALIDAD
MORTALIDAD
33.5%
% DEL TOTAL DE MUERTES

23.5%

6.7%
4.3% 4.0% 3.7%
2.2%
1.4% 1.2% 1.2% 1.2%

o
o
la .

V
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Cá

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Ci
Ce
Ca
f.
En

US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.

 CARGA MUNDIAL DE CASOS DE CANCER

8.1 MILLONES DE NUEVOS CASOS

5.2 MILLONES DE MUERTES

Almzr J. National Cancer Institute. 2004. 204-209

 RAZONES DEL INCREMENTO EN INCIDENCIA
FACTORES HEREDITARIOS FACTORES PERSONALES

ANCESTROS

TABACO

EXPOSICION DIETA CONSUMO

AL SOL O
VIRUS DE ALCOHOL
RADIACION
PARASITOS

FACTORES AMBIENTALES ESTILO DE VIDA

 El Uso del Tabaco y el Cáncer
Algunas Substancias Químicas en el Humo del Tabaco que Causan Cáncer

Artwork by Jeanne Kelly. © 2004.

 La Radiación de Baja Potencia

Alta

Dallas

Incidencia del
Cáncer
De la Piel
Pittsburgh
Detroit

Baja
Menor Mayor
Luz Solar Anual
(Radiación UV)
 La Radiación de Alta Potencia

Alta

Incidencia de
Leucemia

Baja
Menor Mayor
Dosis de Rayos X
(Radiación atómica)
 Los Virus

El virus se
inserta y
cambia los
genes para el
crecimiento
Virus asociados con de la célula
cáncer
Los Ejemplos de los Virus del Cáncer
Humano

Algunos Virus Asociados con Cánceres Humanos

Artwork by Jeanne Kelly. © 2004.

Las Bacterias y el Cáncer de Estómago

Muestra de H. pylori
tejido del
paciente
Los Estudios Basados en la Población
Regiones de Incidencia Más Alta
Reino Unido:
Cáncer de
pulmón

JAPÓN:
Cáncer de
estómago CANADÁ:
Leucemia

EE.UU.:
CHINA: Cáncer de
Cáncer de colon
hígado
BRASIL:
Cáncer
AUSTRALIA: cervical
Cáncer de la
piel
INCIDENCIA CANCER MUJERES
tasa por 100,000
INCIDENCIA DE CANCER
HOMBRE
Tasa por 100,000
 Female cancer statistics
Estimated incidence Estimated deaths

Melanoma of skin 3% 2% Brain & other nervous system

Thyroid 2% 15% Breast
Breast 30% 25% Lung & bronchus
Lung & bronchus 12% 5% Pancreas
Pancreas 2% 2% Stomach
Colon & rectum 11% 11% Colon & rectum
Ovary 4% 5% Ovary
Uterine corpus 6% 2% Uterine corpus
Urinary bladder 2% 5% Non-Hodgkin’s lymphoma
Non-Hodgkin’s lymphoma 4% 4% Leukemia
All others 22% 2% Multiple myeloma
21% All others

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.

 Male cancer statistics

Estimated incidence Estimated deaths

Melanoma of skin 4% 3% Esophagus

Oral cavity & pharynx 3% 31% Lung & bronchus

Lung & bronchus 14% 5% Pancreas

Pancreas 2% 3% Liver & intrahepatic bile duct

Kidney & renal pelvis 3% 3% Stomach

Colon & rectum 10% 10% Colon & rectum

Prostate 29% 11% Prostate

Urinary bladder 6% 3% Urinary bladder

Leukemia 3% 4% Leukemia

Non-Hodgkin’s lymphoma 5% 5% Non-Hodgkin’s lymphoma

All others 19% 22% All others

Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000;50:16.

 CANCER
(concepto)

 Cáncer es un grupo de enfermedades

cuyo patrón general consiste en el
crecimiento descontrolado de las
células, sin tener una limitación
(inmortales) .
 El cáncer es letal sin tratamiento ,
invadiendo los tejidos adyacentes y
distantes (metástasis)
La Pérdida de Control del Crecimiento
Normal
División
de célula
normal

Suicidio celular o Apoptosis

Daño celular—
no se puede reparar

División
de célula
cancerosa

Primera Segunda Tercera Cuarta mutación

mutación mutación mutación o adicional(es)
Crecimiento incontrolable
La Invasión y Metástasis

1
Las células cancerosas
invaden los tejidos y vasos
sanguíneos vecinos

2
Las células cancerosas
son transportadas por
el sistema circulatorio
a sitios distantes

3
Las células cancerosas
invaden nuevamente
y crecen en un
nuevo sitio
Por Qué el Cáncer Es Potencialmente
Peligroso
Cerebro

Las células
del melanoma
viajan a través
del torrente
sanguíneo
Hígado

Melanoma
(tumor inicial)
 ONCOLOGIA
Biología tumoral

El proceso de doblaje

Malignant Doubling 4 cells

transformation
Doubling
Dividing 2 cancer
cells
Normal
8 cells
cell

1 million cells Doubling

(20 doublings)
undetectable
16 cells

1 trillion cells
(40 doublings – 2 lb/1kg)
1 billion cells
(30 doublings)
lump appears 41 – 43
doublings
— Death
 EVENTOS EN LA PROGRESION DEL CANCER

proliferacion invasion angiogenesis metastasis

Tratamiento de cancer
ARMAS PARA LA DESTRUCCION, CONTROL

Y PREVENCION DEL CANCER

QUIMIO RADIOTERAPIA
TERAPIA
CIRUGIA

Tratamiento no dirigido para celula cancerosas

 PROBLEMAS
RELACIONADOS

 POCA EFECTIVIDAD
 POCA SELECTIVIDAD
 EFECTOS SECUNDARIOS
 TRATAMIENTO A CORTO PLAZO
 CANCER
(Mejoría en Sobrevida)
 Mejoría en imagenología y dx. Temprano.
 Marcadores tumorales
 Conocimiento profundo de la biología tumoral
 Identificación de nuevos sub grupos con
factores de riesgo.
 Mejor manejo quirúrgico (ganglio centinela y
cirugía conservadora)
 Identificación de nuevos receptores
hormonales (alfa y Beta)
 Nuevos drogas e indicaciones de
hormonoterapia . (inh. de aromatasa)
Cáncer (mejoría en sobrevida)
 Uso de Quimioterapia adyuvante y
neoadyuvante
 Hormonoterapia adecuada
 Nuevas drogas efectivas para tx.
 Usos de Aps. Monoclonales (her-2),,
antiangiogénicas,
 Tratamientos paliativos ( nuevos
bifosfonatos)
 Etc................
 OPINION PUBLICA
PESIMISTA............
 A PESAR DE LA EVIDENCIA
CIENTIFICA DE MEJORIA EN:
 SOBREVIDA,
 PREVENCION,
 CONTROL Y
 PROBABLE CURACION HASTA EN
FORMAS AGRESIVAS.............
 Opinión Pública
Pesimista..........

 Factores emocionales
 Prejuicios
 Retardo en el tratamiento
 Nociones preconcebidas por parte
de médicos, familiares y amigos.
Mejoría Diagnostico
Mejoría diagnóstico por
imágenes
Imagenologia diagnóstica
 Marcadores tumorales
Sanguíneos

 Gonadotrofina HCG  Coriocarcinoma

 Alfa feto proteina  Testículo, ovario
 CEA  Colon-recto
 PSA  Próstata
 CA 15-5,  Mama
 CA 27-29  Mama
 CA 125  Ovario
 CA 19-9  Páncreas
 Tratamiento medico
 Nuevas drogas
 Menos toxicidad
 Mas selectividad
 Manejo de efectos secundarios
1. Antieméticos
2. Eritropoyetina (G.rojos)
3. Factores para leucocitos
 PROGRESO ES POSIBLE POR EL
ADELANTO REVOLUCIONARIO EN LA
BIOLOGIA

DESCUBRIMIENTO

Genetica

Biologia Molecular

Ingenieria
Genetica

Mecanismos de
activacion celular
 ACTIVACION DE LA CELULA TUMORAL POR
DIFERENTES
FACTORES DE CRECIMIENTO

VEGF
EGFR

INHB ATP

CD-20
HER-2
Tratamiento para leucemia crónica
 GIST
Tumor gastro intestinal estromal
 HER2 receptor dimer transmembrane
signal transduction pathway

Growth factor

Binding site

Plasma
membrane
Tyrosine
Signal kinase activity
transduction
to nucleus

Cytoplasm Nucleus

CELL
Gene activation
DIVISION
Her2/neu
 HERA Trial
Herceptin
HERA (Randomization after chemotherapy)
Arm A No Herceptin
Arm B (1 yr)
Arm C (2 yr)

Only Arms 1 and 2 analyzed in this interim analysis

n = 3,307, median follow-up ~ 1 year

ONCOMEDICA, ISTHMIAN MEDICAL RESEARH. GUATEMALA

Principal Investigatior. Dr. Luis M. Zetina Toache. El Pilar
 Combined Analysis for DFS of
NSABP B-31 / NCCTG – N9831

ACTH

87%
85%
ACT
75%
%
67%
N Events
ACT 1679 261
ACTH 1672 134
HR=0.48, 2P=3x10-12

Years From Randomization

Linfomas y Mabthera
Agentes Biologicos dirijidos a blancos moleculares específicos
involucrados en la formación y dersarrollo del tumor

Cetuximab Avastin
VEGF receptor
(controls
angiogenesis)

VEGF
r PTK/ZK
(TKI)
HER1/EGFR

Tarceva
TKIs
Control cell
growth and
multiplication
HER1/EGFR = epidermal growth factor receptor; TKI = tyrosine kinase inhibitor;
VEGF = vascular endothelial growth factor
 Angiogenesis is involved throughout tumour formation,
growth and metastasis

Premalignant Malignant Tumour Vascular Dormant Overt

stage tumour growth invasion micrometastasis metastasis
(Avascular (Angiogenic (Vascularised (Tumour cell (Seeding in (Secondary
tumour) switch) tumour) intravasation) distant organs) angiogenesis)

Stages at which angiogenesis plays a role in tumour progression

Adapted from Poon RT-P, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207–25

 Historia , actualidad y futuro
del cáncer de colon

Mejor Cuidado Soporte 80s

3 DROGAS
+
TX. MOLECULAR
MEDIA
SG
meses
 Nuevas armas

 Aldara (imiquimod)  Ca. Basocelular

 Sutent /Sunitinib)  Ca. Renal
 Sorafenib  Renal avanzado
 Revlimid  Mielodisplasia
 Velcade  Mieloma Multiple
 “ It is much more important to know
what kind of patient has a disease,
than to know what kind of disease a
patient has”
Caleb Parry. 18th Century physician, Bath.

“We used to think our fate was in our stars.

Now we know, in large measure, our fate is
in our genes”
J.D Watson. Time Magazine 20 March 1989
FARMACOGENOMICA
EN ONCOLOGIA

Dr. Luis M. Zetina Toache

Oncomédica-Multimédica
Human genoma
HUMAN project
GENOME PROJECT
 Molecular Medicine*
Benefits
Surrogates / Monitoring
Disease prevention
Early detection & treatment
Pharmacogenomics
Rational , customized care

Disease Severity
Drug Monitoring
Prognosis
clinical
symptoms
Screening
normal health Subclinical
Disease Process
Predisposition

Time (months / years)

*Courtesy of Lilly-Millenium Collaboration

 Sintomas

•Anemia
•Fiebre, escalofrios, o flu-like symptoms
•Sangrado facil
•Sudoracion nocturna
•Dolor oseo o articular
• Perdida de peso
•Dolor y edema de ganglios linfaticos
 Tipos de Linfomas
 Enfermedad de Hodgkin
 Linfomas no- Hodgkin

 Agresivos
 Indolentes
 Etapas Clínicas
 I
 II
 III
 IV

 Sintomas A
 Sintomas B
 Tratamiento

 Watch and Wait

 Quimioterapia
 Radioterapia
 Combinación de Tratamiento
 Tratamiento Biológico
 Radio inmuno drogas
 Trasplante de Medula Oseo o celulas madre
BNLI Study for Therapy of
Follicular Lymphoma
RR Watch
Watch and
and Wait
Wait
AA
NN
DD Rituximab
Rituximab xx 44
O
O
M
M
II Rituximab
Rituximab xx 4, 4,
ZZ ++ Maintenance
Maintenance
EE (1(1 dose
dose qq 88 wk
wk xx 22 yr)
yr)
 Important Milestones in Therapy for
Aggressive Lymphomas
1975 - Lymphoma reported curable
1979 - Doxorubicin improves results in Pilot SWOG study,
becomes standard of care
1993 - SWOG reports no improved results with use of other
drugs besides those in CHOP
1994 - The International Prognostic Factor Index developed
to define risk populations
2001 - R-CHOP reported as superior in older patients with
DLBCL
2003 – ECOG study confirms improved results with
rituximab and CHOP
Terapia biologica