ANTIMICTICO

Dra. Q.F. DORS YUPANQUI S.

DEFINICIN
El concepto de agente anti fngico o
antimictico engloba cualquier
sustancia capaz de producir una
alteracin tal de las estructuras de
una clula fngica que consiga
inhibir su desarrollo, alterando su
viabilidad o capacidad de
supervivencia, bien directo o
indirectamente, lo que facilita el
funcionamiento de los sistemas de

Actinomyces

Micosis: Clasificacin

ASPERGILOSIS PULMONAR
El Aspergillus es un hongo que se encuentra en la
naturaleza ,ingresa en el humano solo cuando existe
disminuida las defensas.

Sntomas de Aspergilosis pulmonar

invasiva
Dolor en el pecho
Tos
Fiebre
Dolor articular
Dificultad para respirar
Prdida involuntaria de peso

Causas, incidencia y factores de riesgo

La aspergilosis es causada por el hongo aspergillus que

generalmente se encuentra en la naturaleza, pero que slo rara vez
causa enfermedad en las personas.
La aspergilosis pulmonar invasiva es el tipo ms grave de la
infeccin aspergilosis y puede afectar cualquier rgano del cuerpo,
particularmente el corazn, los pulmones, el cerebro y los riones.
Las personas con un sistema inmunitario debilitado, por ejemplo,
por quimioterapia o VIH, tienen la mayor probabilidad de desarrollar
este tipo de infeccin.
El tipo ms comn de problema con el sistema inmunitario que
causa esta infeccin es un conteo de leucocitos muy bajo por un
perodo prolongado. Las personas que se han sometido a
quimioterapia o a un trasplante de mdula sea algunas veces
tienen este tipo de problema.

TRATAMIENTO
Se trata cualquier problema
inmunitario y controla la
infeccin con medicamentos
antimicticos. Anteriormente, la
terapia antimictica involucraba
un antibitico potencialmente
daino llamado amfotericina B.
Se han introducido frmacos
menos txicos que funcionan
contra el aspergillus.
Si los conteos de leucocitos
estn muy bajos, el paciente
generalmente tiene que reducir
o suspender la terapia de
medicamentos
inmunodepresores e iniciar un
tratamiento con el factor
estimulante de colonias de
granulocitos

MALASSEZIA furfur
Malassezia furfur
La Malassezia furfur
es una especie de
hongo que es flora
normal en la piel de
las personas y es la
causa de la caspa y
de una enfermedad
infecciosa y no
contagiosa de la
piel llamada
Pitiriasis versicolor.

TRICHOPHYTON rubrum
Es un hongo dermatofito
antropoflico. Es la causa ms
frecuente de enfermedades de la piel
( pie de atleta, prurito del jockey y
tia).
Es un gnero de hongos que se
caracterizan por que desarrollan
micro y macroconidios de paredes
lisas.

CANDIDA albicans
Hongo diploide asexual. saprfito de la
familia de los Sacaromicetos.
Normalmente se encuentra en la cavidad
oral, en el tracto gastrointestinal y en la
vagina.
La mayora de las mujeres tienen una
candidiasis vaginal en algn momento.Es
un tipo comn de hongo, que a menudo
semanifiesta con Prurito -Miccin
dolorosa Erupcin cutnea -Picazn y
flujo vaginal .

ESTRUCTURA
Micelio es el conjunto de filamentos y un trozo del mismo se
denomina hifa. Las hifas pueden presentar septos y entonces el
micelio est tabicado. Septos primarios son los formados
cuando haydivisiones nucleares y adventicias los otros. Si los
tabiques estn ausentes se habla de miceliocontinuo. Los
mohos sonmicromicetos filamentosos.Cuando el hongo es una
clula aislada se dice unicelular o levadura. Los cortos
filamentos compuestos por las clulas que brotan de una
levaduraconstituyen el pseudomicelio. Plectnquima es un
conjunto de hifas entrelazadas que seasemejan a un tejido. Se
dice prosnquima si las hifas pueden ser reconocidas y
pseudoparnquima cuando han perdido su individualidad.
Esclerocio es unplectnquima generalmente macroscpico que
puede permanecer en vida latente.

MICOSIS

CLASIFICACIN

Micosis se designa a las infecciones causadas

por hongos microscopicos.
Algunas micosis de hongos saprfitos que se
encuentran en piel y mucosas se vuelven
patgenas cuando baja la resistencia del
huesped o cuando existen condiciones locales o
generales para su desarrollo.
Se puede clasificar a las micosis en:
SUPERFICIALES, cutneas y subcutneas
PROFUNDAS O SISTMICAS (viscerales y
diseminadas)

ANTIMICTICOS
Los antimictico son sustancias que tiene la
capacidad de evitar el crecimiento de algunos
tipos de hongos o incluso de provocar su
muerte. Dado que los hongos adems de tener
usos beneficiosos para el ser humano
(levadura del pan, hongos de fermentacin de
los quesos, los vinos, la cerveza, entre otros
muchos ejemplos) forman parte del colectivo
de seres vivos que pueden originar
enfermedades en el ser humano, el
conocimiento y uso de los antifngicos es de
vital importancia a la hora de tratar muchas
enfermedades.

ANTIMICTICOS
Los frmacos son clasificados como:
Antimicticos locales o tpicos
Antimicticos sistmicos
Algunos: imidazoles, triazoles, polienos pueden utilizarse en forma
local o sistmica.

Sistmicos
- Imidazol
- Triazol
- Derivados
Polienicos

Tpicos

FARMACOS
ANTIMICTICOS
Los frmacos mas efectivos son los
que afectan la membrana celular del
hongo como los macrlidos polinicos
y los azoles.
Otros antifngicos importantes son los
que afectan al RNA (5-fluorocitosina) o
los que interactan con los
microtbulos e impiden la divisin
celular (griseofulvina)

Antimicticos de accin sistmica

Anfoterecina B
Flucitosina
Imidazoles y Triazoles
- Ketoconazol
- Itraconazol
- Fluconazol
- Voriconazol
Equinocandinas
- Caspofungina
Griseofulvina
Terbinafina

ANFOTERICINA B
A mas de 30 aos de uso , sigue
siendo el medicamento de eleccin
para la mayora de la infecciones
fngicas.
OBTIENCIN :de Streptomyces
nodosus, es un macrlido polinico
(polieno porque tiene muchos enlaces
dobles, macrlido porque tiene un
anillo lactnico voluminoso de 12 o
ms tomos).
USO SISTMICO (i.v.): se utiliza una
preparacin coloidal, es un polvo
amarillo que contiene 0,8 mg de
deoxicolato sdico por cada mg de
anfotericina B, se disuelve en solucin
de glucosa al 5%, no utilizar
c/soluciones de electrolitos, cidas o
con conservadores porque pueden
causar la precipitacin del agente

FARMACOCINTICA
Se absorbe poco por el tracto
gastrointestinal.
Por la va oral eficaz para hongos de la luz
intestinal, pero no para infecciones
sistmicas.
La inyeccin E.V. de 0.6 mg/dia, se une a las
protenas en un 90% y se metaboliza casi en
su totalidad, eliminandose muy lentamente
por la orina, en periodo de varios das.
Su vida media biologica es de aprox. 15
das.

MECANISMO DE ACCIN
Es un fungicida selectivo debido a las diferencias de las
composicin lipdica entre las membranas celulares del hongo
y la de los manferos:
Ergosterol (hongos), esterol (bacterias) y colesterol (humanos).
Se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la
membrana celular del hongo, produciendo poros por donde
salen iones intracitoplasmticos y macromolculas, lo que
produce la muerte del hongo.
ANFOTERICIN
AB
ESTEROL
FORMACIN DE
POROS
AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD

CULTIVO DE
HONGOS

SINTESIS
a- Sobre la integridad fsica de la membrana:
Polienos (Anfotericina B, nistatina) M.A: se unen al
ergosterol presente en la membrana celular fngica,
donde se forman poros que alteran la permeabilidad de la
membrana lo que permite una prdida de protenas, glcidos
y cationes monovalentes y divalentes,causas de la muerte
a- Sobre
celular
. la integridad fsica de la membrana:
Polienos (Anfotericina B, nistatina) M.A: se unen al
ergosterol presente en la membrana celular fngica,
donde se forman poros que alteran la permeabilidad de la
membrana lo que permite una prdida de protenas, glcidos
y cationes monovalentes y divalentes,causas de la muerte
celular .
b- Sobre la sntesis del ergosterol: Azoles: Imidazoles
(ketoconazol, miconazol, etc.), Triazoles (fluconazol,
itraconazol, voriconazol, posaconazol, ravuconazol):
Estos inhiben al citocromo P-450 a travs de la
inactivacin de la enzima C-14--demetilasa, se interrumpe la
sntesis del ergosterol en la membrana celular, aumenta la

a- En la sntesis de la quitina:
Nuclesido-pptidos (Polimixina B,
nikkomicina): inhiben la enzima Quitina
sintasa, impidiendo la sntesis de quitina.
b- En la sntesis de glucanos: Lipopptidos
(equinocandinas, aculeucina, cilofungina);
Glucolpidos (papulocandina B): inhiben la
enzima1,3-D-Glucn sintasa, impidiendo la
sntesis de glucanos, la pared celular se
vuelve dbil e incapaz de soportar el estrs
osmtico, por lo que muere.

Mecanismo de Accin

La droga puede penetrar en la clula fngica a travs de una

permeasa (una protena de la membrana de hongos) especfica para
citosina. En este punto se convierte en 5-FU (5-fluorouracilo) por una
desaminasa. La flucitosina es un antimetabolito de piridina, que se
incorporada en el ADN fngico e impide la sntesis durante el proceso
de replicacin celular.
La 5-FC queda, como se mencion, incorporada en el ADN del hongo,
pero debido a la falta del termilal 3 ', no pueden agregarse otros otros
nuclesidos, y la sntesis de cidos nucleicos queda bloqueada.

FARMACODINAMIA
Alteracin de la funcin de membrana.
unin al ergosterol y aumentan la permeabilidad
de membrana. Anfotericina B y polienos (ejemplo
nistatina)

Inhibicin de la sntesis de ergosterol y

acumulacin
De 14& metilesteroles.
Inhibicin de la 14& esterol demetilasa.ej.
Fluconazol.

FARMACOCINTICA
-ABSORCIN Irregular.
Su absorcin aumenta enormemente con alimentos grasos
ADMINISTRACIN Slo va oral.
Se administra por perodos prolongados.

-Presenta afinidad por las clulas precursoras de la

queratina
queratina, la

se une a ellas cosa que cuando stas formen la

griseofluvina est presente.

-Vida media Larga.
Por lo que se administra una vez al da.
-METABOLISMO Inactivacin heptica.

EFECTOS ADVERSOS
Su toxicidad se divide en 2 grandes grupos:
Toxicidad relacionada con la infusin: fiebre,
escalofrios, espasmos musculares, vomito,
cefalea que se minimiza la accin haciendo
la infusin lenta o disminuyendo la dosis
Toxicidad lenta: el dao renal es la reaccin
txica mas importante, ya que ocurre en
casi todos los pacientes tratados con dosis
plenas.
La anfotericina B por va intrarectal puede
producir Aracnoiditis quimica y provocar
convulsiones.

USOS
Se usa en afecciones micoticas que
amenazan la vida, a menudo es el
tratamiento inicial, para luego ser
reemplazada por uno de los frmacos
nuevos del grupo Azol.
Este tratamiento inicial es importante para
los pacientes Imnunocomprometidos y
aquellos que tienen Meningitis Criptoccica
y transtornos mentales o neumona por
hongos.
Una vez obtenida la respuesta clinica inicial,
entonces se contina con estos pacientes
teraputica de mantenimiento con

FLUCITOSINA
Anloga de la pirimidina
hidrosoluble, relacionado
al Fluoracil, es espectro de
actividad mas estrecho
que la Anfotericina B.
El fungicida y fungisttico
flucitosina es eficaz en el
tratamiento de las
infecciones con
blastomicosis, candidiasis,
y tambin es activo contra
criptococosis.

APLICACIONES
TERAPUTICAS
La flucitosina se usa en combinacin con
anfotericina B. Excepto en el tratamiento de la
cromoblastomicosis, la aparicin rpida de cepas
resistentes a flucitosina ha limitado su empleo
como monofrmaco. La flucitosina puede ser til
en el tratamiento de infecciones de vas urinarias
por cndida, pero no lo es si hay una sonda en la
vejiga.
La administracinconcomitante de anfotericina B
(0.3 mg/K da) y de flucitosina (100 a 150 mg/K
da) constituye una teraputica eficaz contra la
meningitis por criptococos y en la causada por
cndida

Efectos Adversos

Depresin de la medula osea.

Erupciones
Nauseas
Vomito
Diarrea
Enterocolitis

IMIDAZOLES Y
TRIAZOLES
Azoles

TRIAZOL
ES

IMIDAZOLE
S
- Clotrimazol
- Ketoconaz
ol
- Cetoconaz
ol
- Econazol
- Buconazol
- Oxiconazol
- Sertaconaz

Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol

AZOLES
Tienen un anillo con tomos de N libres unidos
mediante enlace C-N a otros anillos aromticos. La
naturaleza de estos anillos modifica las propiedades
fisicoqumicas, efecto teraputico, toxicidad etc.
MECANISMOS DE ACCIN: inhibicin de la
enzima microsomal esterol 14-alfa-desmetilasa,
dificultando la biosntesis de ergosterol
ocasionando membranas osmticamente
inestables con acumulacin de 14 a metilesteroles,
stos alteran el empacamiento de las cadenas de
acilfosfolpidos de la membrana con la
consiguiente disfuncin de enzimas como la
ATPasa y las del transporte electrnico, inhibiendo
la proliferacin.

TRIAZOLES
Los triazoles se sintetizaron mediante el agregado
de un N ms al anillo anterior, con la consecuente
ampliacin del espectro y disminucin de su
actividad sobre las clulas humanas.
FLUCONAZOL:
Indicaciones: Micosis superficiales y profundas:
candidiasis orofaringea, esofgica, sistmica;
meningitis criptococcica.
MECANISMO DE ACCIN: Inhibicin de enzimas
que bloquean la sntesis de ergosterol.
Efectos secundarios: Flebitis, nuseas y vmito a
dosis mayor de 200 mg/da. Por ms de 7 das,
nuseas, cefalea, erupciones cutneas.

ITRACONAZOL

por va oral, menos efectos adversos que

ketoconazol. Espectro
ms amplio. Activo contra los mismos hongos
que el
Ketoconazol y el Fluconazol, pero c/>
actividad contra el
Aspergillus.
ABSORCIN

Se us en Blastomyces dermatitidis e
Histoplasma capsulatum.
La absorcin oral vara entre pacientes. en
ayuno o ph
gstrico elevado. 90% unido a protenas
plasmticas,distribucin
extensa en tejidos (excepto LCR). Se
metaboliza en hgado.
EFECTOS ADVERSOS: Nauseas, vmito, diarrea, dolor

abdominal e hipocalemia,

VORICONAZOL
MECANSMO DE ACCIN.
Inhibe la sntesis de ergosterol
dependiente de citocromo P450 (mediada por 14-afa-esterol
demetilasa)
Triazol de amplio espectro. Activo in vitro contra candida
resistente a fluconazol en algunos estudios, en otros no se pudo
corroborar.
Indicaciones: aspergillosis invasiva; infecciones graves por
Scedosporium, Fusarium, o candidiasis esofgica
(incluso C. krusei) resistentes a fluconazol, en inmunodeprimidos

IMIDAZOLES
Mecanismo de accin: Los derivados
utilizados como antibiticos son oxidados por
parte de los sistemas enzimticos dependientes
del citocromo P450, lo que interfiere el
metabolismo del lanosterol(dificulta la 14desmetilacin) llevando a una disminucin del
ergosterol y, de forma secundaria, a un
acmulo de esteroles anmalos (esteroles 14alfa-metilados). Al ser mucho ms importante el
ergosterol para la pared de los hongos que para
la de las clulas humanas, y debido a la mayor
afinidad de los primeros por los azoles, se
explica la accin selectiva.

KETOCONAZOL
El ketoconazol es un frmaco antimictico azlico, de la clase
imidazol.
Mecanismo de accin: El ketoconazol ejerce su efecto alterando la
sntesis de la membrana celular de los hongos. El ketoconazol inhibe
la sntesis de ergosterol al interaccionar con la 14-alfa-desmetilasa,
una enzima del citocromo P-450 que es necesaria para la conversin
del lanosterol al ergosterol, un componente es esencial de la
membrana de los hongos. Por el contrario, la amfotericina B, un
antibitico antifngico se fija al ergosterol una vez que este ha sido
sintetizado. La inhibicin de la sntesis de este compuesto produce una
inestabilidad de la membrana con aumento de la permeabilidad
celular y fugas del contenido de las clulas. En el ser humano, el
ketoconazol no afecta la sntesis del colesterol. Otros mecanismos de
accin de los antifngicos imidazlicos incluyen la inhibicin de la
respiracin endgena, la interaccin con los fosfolpidos de la
membrana y la inhibicin de la transformacin de los hongos en
micelas.

LOS HONGOS EN LA NATURALEZA

Debido a que los hongos viven en la descomposicin de la materia orgnica
en diversas formas, incluyendo la basura, la hojarasca y otros substratos,
estos organismos constituyen la clave para la reincorporacin de los
materiales orgnicos en el suelo, favoreciendo as la formacin de tales
suelos.
Por otra parte, hay en los bosques de conferas y de encinos infinidad de
hongos que viven asociados con las races de los rboles, ayudando esta
asociacin tanto al hongo como rbol, en un mayor y mejor crecimiento de
ambos. Esta asociacin, la cual se llama micorriza, se encuentra ampliamente
difundida en Mxico en los bosques mencionados y su importancia forestal es
indiscutible.
Algunos hongos son usados tambin como filtros biolgicos que son
capaces de lograr una solubilizacin efectiva de metales tales como Mn, Fe,
Zn, Cd y Pb a pH mayores a travs un mecanismo diferente. Esto ocurre a
travs de la liberacin de compuestos orgnicos capaces de compleja y as
solubilizar metales, tales como cidos carboxlicos o los compuestos llamados
siderforos.

HONGOS EN LA
NATURALEZA

Algunos hongos como Trichodermaharzianum pueden solubilizar

MnO2, Fe2O3 y Zn metlico mediante la liberacin de agentes
quelantes. Un ejemplo en donde se uso este tipo de hongo fue en
una zona afectada por vertidos txicos en las proximidades del
Parque Nacional de Doana.
Tambin se han encontrado hongo con la capacidad de
descomponer o degradar el plstico ms aun los utilizados en
procesos industriales y presente en fibras sintticas, piezas para
aparatos electrnicos y aislantes trmicos, este hongo es llamado
Pestalotiopsismicrospora.
Se han hecho muchas pruebas y se a dicho que el plstico que
ponan en los cultivos desapareca. Este hongo es el nico que
puede hacerlo sin presencia de oxgeno, algo que los
investigadores consideran fundamental para aplicarlo en
vertederos.

INPORTANCIA DE LOS HONGOS

EN LA AGRICULTURA
Existen muchos tipos de hongos que ayudan en la
agricultura, hongos de los generos: Beauvearia,
Metarhizium, Verticillium y Paecilomyces muchos de estos
controlan plagas de insectos y otros sirven para controlar
nematodos y utros hongos.
La Tricoderma es un hongo muy pequeo y solo se ve
cuando es muy abundante, como un polvo verde o moho,
este hongo vive en el suelo y se alimenta de los restos de
las plantas o animales. Pero tambin puede vivir de algunos
pequeos seres vivos, porque produce una sustancia que es
como un veneno que los mata o no los deja crecer. Por eso
este hongo es considerado un enemigo natural de los
hongos que acusan enfermedades en la agricultura.

EL CULTIVO DE HONGOS
La reproducin de los hongos para los cultivos se hace de
la siguiente manera: En un frasco o en una bolsa plstica
ponen arroz crudo con un poquito de agua y luego la
cierran. Despus lo cocinan de forma especial, en una olla
de presin. Cuando enfra, cada frasco o bolsa se abre y se
le siembra un poquito del hongo. Luego se vuelve a tapar y
se colocan en un cuarto. All, el hongo crece sobre el arroz
que le sirve de alimento. Tarda como dos semanas en
reproducirse. Entonces los granos de arroz se cubren de un
polvo verde que son millones de semillas del hongo
llamadas esporas.
Ms o menos un kilo de ese arroz se lava bien dentro de un
estaon con agua. Eda agua se aplica con bomba de
atomizar, al suelo o sobre los cultivos. En suelos que se
trabajan en hortalizas, se aplican unos tres estaones por
hectrea antes de la siembre. Y luego cada mes, sobre el
cultivo, se siguen aplicando uno o dos estaones por
hectrea.

Trichoderma