Frmacos Anticoagulantes Antiagregantesplaquetariosfibrinolticosy 150304203906 Conversion Gate01

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Farmacologa
Frmacos anticoagulantes, antiagregantes

plaquetarios, fibrinolticos y antifibrinolticos.
Coagulacin sangunea
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AGREGACIN PLAQUETARIA
Forma discoidal
en el flujo
sanguneo
Forma de
baln con
pseudpodos
Imagen al ME de las
plaquetas discoidales
Forma
hemisfric
a
Adhesin firme
pero reversible
Plaqueta
aplanada
Adhesin
irreversible
Plaquetas activadas, agregadas

con bandas
de fibrina
Sistema fibrinoltico del plasma

Componente
Funcin
Plasmingeno
Proenzima
Plasmina
Enzima activa
Activador tisular del plasmingeno
Enzima que convierte el plasmingeno en

plasmina
Estreptoquinasa
Protena estreptoccica, activa indirectamente la fibrinolisis
Prouroquinasa
Precursor de la uroquinasa
Uroquinasa
Activador del plasmingeno aislado en orina

y clulas de rin
Factor XII, precalicreina y QAPM
Protenas plasmticas
PAI
Inhibidores de los activadores del plasmingeno
Glicoprotena rica en histidina
Inhibidor competitivo del plasmingeno
Antiplasminas
Inhibidores de la plasmina
2-antiplasmina
Inhibidor especfico de la plasmina
Sistema fibrinoltico del plasma
Trombina
Fibringeno
pdf
Fibrina
Fragmentos: X, Y, D, E
Plasmingeno
Antiplasminas
2 Antiplasmina
2 Macroglobulina
Plasmina
+
Activadores
Activacin intrnseca
t-PA
u-PA
Antiactivadores
PAI-1
PAI-2
PAI-3
Mecanismo de la coagulacin
1/24/16
Dr.Liermis Dita
Mecanismo de la coagulacin
Frmacos anticoagulantes
Frmacos que inhiben los factores de la
coagulacin.
Actan sobre la sntesis heptica de los
factores de la coagulacin (anticoagulantes
orales) o impidiendo su accin (heparina).
Los anticoagulantes orales se utilizan de
forma preventiva.
La heparina se utiliza como profilaxis y en
eventos tromboemblicos agudos.
Principales indicaciones de
anticoagulantes
1
Trombosis venosa, prevensin y

tratamiento
Tromboembolismo pulmonar
Trombofilia
Fibrilacin auricular,vlvula cardaca

mecnica, miocardiopata
Trombosis venosa
Trombosis venosa
Trombofilia
Trombofilia
Causas de trombofilia
Fibrilacin auricular
Situaciones de hipercoagulabilidad
Incremento
Gestacin
Inmovilizacin
Ciruga
Trombosis
Neoplasias
Infeccin
Anticoagulacin
Anticoagulantes
Parenterales
(actividad de
antitrombina III)
Heparinas
Heparinas de
bajo peso
molecular
Orales
Warfarina
(menor actividad
de factores
dependientes de
vitamin K)
Mecanismo de accin de la Heparina

La HNF es heterognea con respecto a su tamao molecular,
actividad anti-coagulante y propiedades farmacocinticas.
La actividad anticoagulante de la heparina es heterognea
porque:
1. Slo 1/3 de las molculas de heparina administradas
tiene actividad
anticoagulante mediada por ATIII.
2. La propiedad anticoagulante est fuertemente
influenciada por el
largo de las cadenas de la molcula.
3.Su excrecin depende del tamao molecular.
Heparina no fraccionada
Aceleran la formacin de los complejos moleculares
entre AT-III y las serinas-proteasas de la coagulacin,
( F II, IX, X, XI y XII y la plasmina y calicrena). El
FIIa y el F Xa poseen > porcentaje de unin e
implicacin clnica.
Modifica alostricamente a la AT-III en sus residuos
de arginina, sitios donde se une la trombina.
Los sitios serina activos de la trombina interaccionan
con los restos de arginina de los complejos HNF en
1,000 veces la velocidad de unin con la trombina.
Una vez que la trombina ha sido inactivada, la HNF se
libera del complejo ternario y puede unirse a otra
molcula de AT-III, degra-dndose los complejos AT
III-trombina.
Mecanismo de accin
Heparina de bajo peso molecular

Contiene un pentasacrido de 1,700 daltons.
No modifica la unin AT III-Xa, inactivndose de
igual forma.
No puede unirse a la trombina, presentando una
accin espe-cfica.
Esta accin se mantiene hasta PM de 6,000-8,000
D, si bien la relacin anti-Xa/ anti IIa se equilibra
progresivamente, al ir aumentando el PM.
Heparinas de bajo peso molecular

Derivan de la HNF por depolimerizacin qumica o
enzimtica, que pro-duce fragmentos de 1/3 el tamao de
la heparina, con un PM de 4.000-5.000 D.
Esta modificacin de la molcula produce:
1. Cambio en el perfil anticoagulante con prdida
progresiva de su capacidad de inhibir la trombina.
2. Reduccin de la capacidad de unirse a protenas.
3. Menor unin a las plaquetas.
Farmacocintica
Las HBPM presentan diferencias farmacocinticas con
respecto a las
HNF:
Mejor absorcin desde el tejido celular subcutneo
(biodisponi-bilidad del 87-98%).
Eliminacin renal ms lenta, independientemente
de la dosis (mecanismo no saturable).
< unin a clulas endoteliales.
Farmacocintica
Determina una vida 1/2 plasmtica de casi el doble de

las HNF que
permite su uso 1-2 v/da, y respuesta antitrombtica
predecible, que posibilita usarla sin monitorizacin
de laboratorio.
Reacciones Adversas
Hemorragias
Trombocitopenia
Heparina
Osteoporosis, necrosis drmica,

Disminucin de aldosterona
Control de laboratorio
Text
Control de HBPM
TPT activado
antiXa
Heparina no
fraccionada
Debe ser 2-2,5

veces lo
normal
Indicaciones Teraputicas
Prevencin de la TVP postoperato-ria:
Se utilizan profilcticamente las heparinas,
desde 2 horas antes de la ciruga, ya sea las HNF
en bajas dosis (5000 UI/8-12 hs) o las HBPM
TVP no quirrgica: (que no sean susceptibles de tto

tromboltico).
La administracin de 7-10 das de heparina debe
continuarse con anticoagulantes orales.
La HBPM esla de elecin durante el embarazo
Indicaciones Teraputicas
Anticoagulantes orales
Antagonistas de la accin de la vitamina K.

Provocan inhibicin a nivel heptico de los pasos para
la transfor-macin en vit K activa que es esencial
para la sntesis de varios fac-tores de coagulacin (II,
VII, IX y X, as como para las protenas anticoagulantes C y S).
Resultado: existencia en sangre de formas inactivas
de los mismos, en cuanta normal pero
funcionalmente mermadas( PIVKA).
Accin de los anticoagulantes orales
Presentaciones farmacuticas
Denominacin comn
internacional
Presentaciones
Dosis habitual
utilizada
Tiempo de desaparicin
del efecto (das)
Bishidroxicumarina:
dicumarol
Dicoumarin
Cumarene
Dicumarol
Dicumol
Trombosan
Dicumoxane
Biscuron
Dicumacyl
Stabilene
Tromexane
Aldocumar Tab 10 mg
Coumadin
Marevan
Panwarfin
Tintorane
Warfilone
Waran
Nicumalone
Sintrom Tab 1- 4 mg
Neo-Sintrom
Liquamar
Marcumar
Previscan Tab 20 mg
Dindevan
Hedulin
Pindione
Thrombantin
Indalitan
Halinone
Fluidan
Miradon
25-150
5-6
200 1000
150-900
2
1-1,5
2-20
2-20
2-3
1-10
7-10
25-100
3-4
2-6
2-6
3-6
3-6
25-300
3-4
Cumetarol
Biscumacetato de etilo
Warfarina
Acenocumarol
Fenprocumona
Fenindiona
Clorindiona
Bromindiona
Anisondiona
Farmacocintica
Absorcin por va oral en el estmago y 1 porcin
del ID y pasan a la san-gre, donde se unen a las
protenas plasmticas.
Se absorben de forma completa en el caso de la
warfarina y menos regularmente en el caso de los
cumarnicos.
Los alimentos la tasa de absorcin pero no la
impiden.
Pueden absorberse por va percutnea,
provocando severas in-toxicaciones en individuos
que manipulan raticidas.
Vara de un individuo a otro y de un frmaco a
otro.
Pico mximo de absorcin a las 3 horas.
Farmacocintica
Circulan ligados a las protenas en un 97 % o ms,
fundamentalmen-te a la albmina , a quien se une de
forma reversible e/ 80-95 %, repar-tindose por todo
el organismo .
La porcin que circula libre en el plasma se une al
receptor especfico de la membrana del hepatocito
para entrar en el hgado donde ejer-cer su funcin
anticoagulante.
Alcanza un nivel mximo en sangre entre los 90 -120
min.
Cruzan la barrera hematoenceflica y la placenta
alcanzando en el ni-o niveles plasmticos similares a
los de la madre.
El dicumarol y la anisindiona se distribuyen en la
leche, no as la war-farina, por lo que es de eleccin en
las pctes que que lactan a sus hijos.
Farmacocintica
In vivo, difieren en:
La vida plasmtica
El tiempo requerido para alcanzar los niveles
deseados de anticoagulacin
Duracin del efecto anticoagulante.
Son metabolizados por las enzimas del RE del
hepatocito, donde las monoxidasas y las conjugasas
producen metabolitos inactivos, solu-bles en agua que
se excretan en el bolo fecal, otra parte se une a la albmina y es filtrada por el rin
La velocidad de metabolizacin vara de acuerdo con
el tipo de cu-marina y determina la vida media de cada
una.
Control de laboratorio
Se realiza mediante el TP que se alarga,
respecto a la normalidad.
TP : mtodo de eleccin para controlar el TAC
oral.
sensible a la de 3 de los 4 factores
dependientes de vit K (II,
VII y X).
Distintas tromboplastinas disponibles varan en
su R/ a la de factores provocada por los ACO
por lo que deben ser calibradas con respecto a
una tromboplastina estndar que se traduce en
un "ndice de sensibilidad internacional" (ISI).
Utilizando este ndice se calcula en c/ pcte la
"razn normalizada internacional" (INR):
INR= (TP del paciente/TP del plasma
control)ISI. (V.N.- 0.9-1.1)
Interacciones medicamentosas
Reacciones Adversas
Necrosis por
cumarnicos
Intolerancia
Gastrointestinal
Hemorragias
Alopeca
Prurito
Alergia
Recomendaciones para revertir el tratamiento anticoagulante oral
1. Hemorragia con riesgo vital: Administracin inmediata Vit K1

5mg EV lenta y concentrado complejo protrombnico 50U
FIX/Kg peso o Plasma fresco congelado 10-15 ml/Kg de peso
2. Hemorragia leve como hematuria y epistaxis: Suspender el
A.C.O. y considere Vit. K 0,5 - 2,0 mg EV.
3. INR > 4.5 sin hemorragia: Suspender A.C.O. por dos das y
controlar
4. Sangrado inesperado con niveles teraputicos: Investigar
patologa asociada por ej. renal o GI.
Valor del INR segn diagnstico

Indicaciones de TAC oral y rango teraputico de
INR.
Indicacin
INR
Trombosis venosa proximal y
2,5
distal
Embolia pulmonar
2,5
Embolia pulmonar recurrente
3,5
Trombofilia sintomtica
2,5
Sndrome antifosfolpido
3,5
Fibrilacin auricular reumtica o
2,5
no reumtica
Vlvula cardaca mecnica
3,5
Cardioversin, trombo mural,
miocardiopata
2,5
Otros anticoagulantes
Huridina r, es un agente con inhibicin directa sobre

la trombina, en humanos se han obtenido resultados
prometedores en la profilaxis del TVP postoperatoria.
TFPI r demostrado una mejora de la supervivencia a
los 28 das en pacientes con IMA.
Ximelagatran primer agente oral inhibidor directo de
la trombina ha demostrado ser superior a la HBPM en
ensayos clnicos de tto y pro-filaxis de TVP. No
necesita ser monitoreado y no tiene interacciones
farmacolgicas ni con elementos de la dieta.
Inhibicin del complejo ternario FT/VIIa por Protena
C2 , anticoa-gulante del nemtodo r.
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Plaquetas activadas, agregadas

Sistema fibrinoltico del plasma

Activador tisular del plasmingeno

Enzima que convierte el plasmingeno en

Protena estreptoccica, activa indirectamente la fibrinolisis

Activador del plasmingeno aislado en orina

Factor XII, precalicreina y QAPM

Inhibidores de los activadores del plasmingeno

Glicoprotena rica en histidina

Inhibidor competitivo del plasmingeno

Inhibidor especfico de la plasmina

Sistema fibrinoltico del plasma

Trombosis venosa, prevensin y

Fibrilacin auricular,vlvula cardaca

Mecanismo de accin de la Heparina

Heparina de bajo peso molecular

Heparinas de bajo peso molecular

Determina una vida 1/2 plasmtica de casi el doble de

Osteoporosis, necrosis drmica,

Debe ser 2-2,5

TVP no quirrgica: (que no sean susceptibles de tto

Antagonistas de la accin de la vitamina K.

Accin de los anticoagulantes orales

Recomendaciones para revertir el tratamiento anticoagulante oral

1. Hemorragia con riesgo vital: Administracin inmediata Vit K1

Valor del INR segn diagnstico

Huridina r, es un agente con inhibicin directa sobre

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