Instituto de Ciencias de la Salud

rea Acadmica de Medicina

Introduccin a la farmacologa
Diurticos
Nombre del Catedrtico: Dr. Toms Eduardo Fernndez
Martnez
Nombre del Alumno: Edgar Josue Orozco Rodriguez
Semestre y Grupo : 47

Diurticos

Regulacin de la volemia

Volumen
El intercambio de fluidos entre el
plasma y los compartimientos
intersticiales se produce por los
cambios de permeabilidad capilar,
presin
onctica
y
presin
hidrosttica

Sensores de la volemia
Pueden dividirse en sensores de autorregulacin de alta y baja presin

Reguladores de la volemia
En conjunto, los sistemas autorreguladores integran seales
neurohormonales para mantener la homeostasis
La respuesta neurohormonal es regulada por cuatro grandes
sistemas

Sistema renina-angiotensina-aldosterona
La renina es sintetizada por el aparato yuxtaglomerular
Existen tres mecanismos para la secrecin de renina

Componentes de las tres vas fisiolgicas

Componentes del sistema renina-angiotensina

Componentes del sistema renina-angiotensina

Sistema reninaangiotensina-aldosterona
El resultado final es la
vasoconstriccin
y
la
retencin de Na

Angiotensina II
La unin de la angiotensina II al receptor AT-II subtipo I produce cuatro
respuestas fisiolgicas

Agentes que inhiben el sistema renina-angiotensina

Pptidos natriurticos (NP)

Son hormonas liberadas por las aurculas,
los ventrculos y el endotelio capilar
Los mas comunes son los tipos A, B y C
Son liberados en respuesta al aumento
del volumen vascular
Existen tres tipos de receptores
denominados NPR-A, NPR-B y NPR-C
Los NP potencian el ndice de filtracin
glomerular
Debido a la constriccin de la arteriola
eferente y la dilatacin de la arteriola
aferente
Lo que provoca una mayor presin
intraglomerular

Vasopresina
Es una hormona secretada por la neurohipfisis en
respuesta a una mayor osmolaridad en el plasma o a
una hipovolemia grave
La ADH constrie la vasculatura perifrica y potencia
la reabsorcin de agua en el conducto colector renal
Sus acciones estn mediadas por dos tipos de
receptores diferentes acopladas a protenas G
Receptor V1 (Gq), presente en clulas del musculo
liso vascular
Receptor V2 (Gs), en clulas principales del conducto
colector

Nervios simpticos renales

Mecanismos renales
La unidad bsica del rin formadora de orina es la nefrona
Consta de un aparato filtrador, el glomrulo, conectado a una porcin tubular larga
El rin puede filtrar grandes
cantidades
de
plasma,
reabsorber sustancias que el
cuerpo debe conservar y dejar
o secretar sustancias que se
deben eliminar
Cuatro segmentos de
nefrona son importantes

la

Tbulo proximal
Es el primer sitio de reabsorcin de la
nefrona
Es responsable de aproximadamente 2/3 de
la absorcin de sodio, un 85-90% de
reabsorcin de bicarbonato y 60% de
reabsorcin de cloruro, 60% agua
La permeabilidad de la clula tubular
proximal para el HCO3 es baja
La anhidrasa carbnica IV facilita la
reabsorcin de HCO3
La absorcin de solutos es isosmtica

Rama ascendente gruesa del asa de Henle (RAG)

El lquido tubular es hipertnico y tiene
una elevada concentracin de NaCl
La membrana apical de la RAG esta
desprovista de acuaporinas
Estos segmentos de la nefrona absorben
NaCl y urea sin agua acompaante
La RAG reabsorbe entre 25 y 35% de Na
filtrado mediante el cotrasportador Na-KCl de la membrana luminal, el NKCC2
El Cl sale a la membrana basolateral a
travs de canales de cloruro, CLC-K2
El Na absorbido sale en la membrana
basolateral mediante Na/K-ATPasa

Tbulo contorneado distal (TCD)

Es la continuacin del segmento diluyente y
reabsorbe de forma activa entre 2 y 10% de NaCl
Tampoco tiene acuaporinas
Se absorbe Na a travs de un cotransportador de NaCl, CNC
La salida de Na en la membrana basolateral esta
mediada por Na/K-ATPasa
Se reabsorbe Ca que sale por la membrana
basolateral mediante intercambio de Ca-Na y por
una Ca-ATPasa
La absorcin de calcio esta mediada por la hormona
paratiroidea

Conducto colector
Consiste en varios segmentos secuenciales: el
tbulo conector, el tbulo colector y el conducto
colector
El tbulo conector y el tbulo colector constan
de dos tipos de clulas especializadas: las clulas
principales y las clulas intercaladas
Las clulas principales reabsorben entre el 1 y
5% de Na filtrado, dependiendo de la
concentracin de aldosterona en plasma
La ADH activa la reabsorcin de agua al unirse a
sus receptores en la clula principal
Las clulas intercaladas contribuyen al
equilibrio sistmico acidobsico

Fisiopatologa de la formacin de edema

Edema se define como la acumulacin de liquido en el espacio intersticial
Puede ser exudativo o trasudativo
En condiciones fisiolgicas, cualquier aumento de la filtracin de lquidos es
rpidamente compensado
Este ajuste fisiolgico esta mediado por tres factores

Insuficiencia cardiaca
Se define como la incapacidad del corazn para
perfundir de manera adecuada los tejidos
Un gasto cardiaco disminuido y la disminucin del
flujo sanguneo a travs de lecho arterial tiene
como efecto congestin de los vasos
Esto aumenta la presin hidrosttica
La causa fundamental de la retencin de Na es la
deplecin percibida de la volemia
El flujo arterial disminuido es percibido por los
receptores de la volemia de alta presin
Esto aumenta la produccin de renina originando
AT-II, que estimula la secrecin de aldosterona

Cirrosis

Cirrosis

Sndrome nefrtico
Se caracteriza por la proteinuria masiva, edema,
hipoalbuminemia y, con frecuencia, hipercolesterolemia
La principal causa de sndrome nefrtico es la disfuncin
glomerular

Clases farmacolgicas y frmacos

Los moduladores farmacolgicos del liquido extracelular pueden dividirse en

Pptido natriurtico de tipo B

La nesiritida es un PNB recombinante
humano
Puede utilizarse para la gestin a corto
plazo de la insuficiencia cardaca
Disminuye la presin hidrosttica, la
resistencia vascular sistmica y mejora
parmetros hemodinmicos

Antagonistas de los receptores de ADH

Frmacos que disminuyen la reabsorcin de Na

Se encuentras distintas clases de frmacos

Inhibidores de la anhidrasa carbnica

Inhiben la reabsorcin de Na inhibiendo de
forma reversible y no competitiva la
anhidrasa carbnica II en el tbulo proximal
Tambin inhibe la anhibdrasa carbnica IV
luminal
Esto aumenta la concentracin de NaHCO3
La mayor parte se excreta y produce una
disminucin aguda de la diuresis
Suelen ocasionar acidosis metablica

Inhibidores de la anhidrasa carbnica

El frmaco prototpico es la acetazolamida
Aunque se utiliza la acetazolamida para tratar el edema, la eficacia de los
inhibidores de la anhidrasa carbnica como frmacos individuales es leve y no
se utilizan ampliamente los inhibidores de la anhidrasa carbnica con este fin
Las indicaciones clnicas se utiliza para el glaucoma, alcalinizacin urinaria,
alcalosis metablica

Diurticos osmticos

Diurticos osmticos
Actan tanto en el tbulo proximal como en el asa de Henle
El manitol, glicerina y la isosorbida son diurticos osmticos
El manitol se utiliza para el tratamiento rpido de aumento de la presin
intracraneana
Genera sntomas relacionados con el SNC

Diurticos de asa
Actan en la rama ascendente del asa de Henle
Estos agentes inhiben de forma competitiva y
reversible el NKCC2 en la membrana apical
El efecto principal es inhibir la reabsorcin de Na
Adems inhibe el trasporte de NaCl transcelular
De forma secundaria reduce o inhibe la diferencia
de potencial positivo en la luz
Los efectos adversos ms significativos con la
hipopotasemia y la hipomagnesemia

Diurticos de asa
El diurtico de asa prototpico es la furosemida
Otros frmacos con la bumetanida, torasemida y el cido etacrnico
Son derivados de la sulfonamida
Son el tratamiento de primera lnea para el edema pulmonar y perifrico
Tambin pueden utilizarse para el tratamiento de la hipercalcemia

Inhibidores del transporte de Na+-Cl (Tiazidas)

Son sulfonamidas y muchos son anlogos
de benzotiadiazina
Puesto que los inhibidores originales de tal
transporte de Na+-Cl eran derivados de la
benzotiadiazina, esta clase de diurticos se
lleg a conocer como diurticos tiacdicos.
Despus, se descubrieron las sustancias que
son farmacolgicamente similares a los
diurticos tiacdicos pero no a las tiazidas y
se denominaron diurticos tiacdicos
Estos agentes actan como antagonistas
competitivos del cotransportador de Na+Cl

Inhibidores del transporte de Na+-Cl (Tiazidas)

Diurticos ahorradores de potasio

Hay dos tipos de diurticos ahorradores de potasio

A diferencia de todos los diurticos, estos agentes aumentan la

reabsorcin de potasio a la nefrona

Los inhibidores de los conductos de sodio del

epitelio renal
El triamtereno y la amilorida son los
nicos dos frmacos de esta clase que
tienen aplicacin clnica
Son inhibidores competitivos de los
canales de sodio de las clulas principales
Los dos frmacos producen pequeos
incrementos de la excrecin de NaCl
Produce hiperpotasemia por la inhibicin
en la secrecin de K+
Su principal utilidad es en combinacin
con otros diurticos

Antagonistas de receptores de mineralocorticoides

Los mineralocorticoides producen retencin de sal y
agua e incrementan la excrecin de K+ e H+ al unirse
a los receptores de mineralocorticoide especficos
Las clulas epiteliales en el tbulo distal terminal y el
conducto
colector
contienen
receptor
de
mineralocorticoides (MR) en el citosol con una gran
afinidad por la aldosterona
La activacin del MR aumenta la transcripcin de
ARNm
Codifica protenas implicadas en el control de Na
El aumento de la expresin de ENaC permite el
aumento en la entrada de Na
La espironolactona y la eplerenona inhiben de manera
competitiva al MR

Diurticos ahorradores de potasio