Gentica y alergia.

Aparicio Quintero David

Pantalen Rodrguez Diana Ivonne
Vega Daz Mara Fernanda

Generalidades
Alergia: Conjunto de alteraciones de carcter respiratorio,
nervioso o eruptivo que se producen en el sistema
inmunolgico por una extremada sensibilidad del organismo a
ciertas sustancias a las que ha sido expuesto, y que en
condiciones normales no causan esas alteraciones.
HLA: Molcula de glucoprotenas con potencial antignico
ubicado en la membrana en la mayora de las clulas,
codificada por genes en un locus llamado complejo principal
de histocompatibilidad.

Lpez-Martnez A, et al. Funcin biolgica del complejo principal de histocompatibilidad. Revista de Investigacin Clnica 2015:57 (2): 132-

Complejo mayor de histocompatibilidad

Ubicado en el brazo corto del cromosoma 6 y contiene

ms de 200 genes, y 40 codifican para el Ag, los
cuales participan en la respuesta inmunitaria.
Agrupndose en 4 familias predominantes

HLA-I
HLA-II
HLA-III
HLAIV

W. Rojas, L. Elena, J-M. Anaya, B.

Aristizabal, D. Lopera. Inmunologa de Rojas, Mxico. CIB. 2015.

MHC I

Se fija
pptido de
8-11 aa

Constituida por:
Una protena de 44-47 kD (Cadena )
Codificada en el cromosoma 6
Posee 5 dominios
Resaltando los dominios 1 y 2 son los que se unen a los
pptidos inmunognicos de las APC. stas forman un surco.
3 se relaciona al dominio de las inmunoglobulinas.

Unpolipeptido de 12-16 aa (Cadena o 2-microglobulina)

Codificada en el cromosoma 15

Lpez-Martnez A, et al. Funcin

biolgica del complejo principal de histocompatibilidad. Revista de Investigacin Clnica 2015:57 (2): 132-141

 El MHC I corresponde a los genes de HLA

clsicos
no clsicos

HLAA,B,C
HLAE,F,G

T. J. Kindt, R. A. Goldsby, B. A.Osborne. Inmunologa de Kuby. Espaa.

McGraw Hill. 2014.

Lpez-Martnez A, et al. Funcin biolgica del complejo principal de histocompatibilidad. Revista de Investigacin Clnica 2015:57 (2): 132-141

MHC II
Forma por 2 cadenas
polipeptidicas y
En ste se incluyen los genes

DPA
DPB
DQA
DQB
DRA
DRB

Otros menos
conocidos
DMA, DMB
DOA,DOB

T. J. Kindt, R. A. Goldsby, B. A.Osborne. Inmunologa de Kuby. Espaa. McGraw Hill. 2014.

A. K. Abbas, A. H. Lichtman, S. Pillai. Inmunologa celular y molecular. Espaa. El sevier saunders. 2012.

 La
designacin del loci en el cromosoma 6 consiste en
3 letras:
1ra letra indica la clase (clase II)
2da letra indica la familia (M,O,P,Q o R)
3ra letra la cadena ( o )
Ejemplo: HLA-DRB se refiere a genes clase II de la
familia R que codifican cadenas
Si hay asociacin entre se coloca ( al final,
describiendo que codifican ambas cadenas.

W. Rojas, L. Elena, J-M. Anaya, B. Aristizabal, D. Lopera. Inmunologa de Rojas, Mxico. CIB. 2015.

La cadena polipeptidica tiene 4 dominios

El dominio de interaccin (con los pptidos
inmunognicos (1 o 1)
El dominio relacionado con las
inmunoglobulinas (2 o 2)
El dominio transmembranal
Regin citoplasmtica (conecta con a
los HLA con molculas de interlucinas
Los MHC II presentan pptidos para los Lc T CD4,
mientras que los MHC I presentan pptidos a los LC T
CD8.
T. J. Kindt, R. A. Goldsby, B. A.Osborne. Inmunologa de Kuby. Espaa. McGraw

MHC III
Los MHC III codifican
una variedad de molculas
proteicas del complemento
(C2,C4, Factor B o Bf)
Citocinas como (TNF- Y ,
Protenas de choque trmico
como HSP70, etc.)

W. Rojas, L. Elena, J-M. Anaya, B. Aristizabal, D. Lopera. Inmunologa de Rojas, Mxico. CIB. 2015.

MHC IV
Constituyen un grupo de protenas
localizadas en el citoplasma
participando activamente en el
procesamiento de Ag de origen
endgeno.
Procesados por los genes
TAPBP (tapsina)
PSMB8 (Proteasoma 8)
LMP1 y LPM2 (Proteasa multifuncional
larga 1 y 2)
PSMB9
TAP1 Y TAP 2 (transportador de
pptidos antignicos 1 y 2)

A. K. Abbas, A. H. Lichtman, S. Pillai. Inmunologa celular y molecular. Espaa. El sevier saunders.

Retculo endoplsmico

Polimorfismo: 6
molculas clase I
Y 12 molculas de
clase II
Polignico
(por multiples
alelos, en su
locus)

Gentica

ENFERMEDAD
ES
GENETICAS
Cromosmica
s

Gnicas

Mendelianas

Polimorfismo gentico
Formas diferentes de un
mismo gen

Neomendelia
nas

No clsicas

Atopia.
Predisposicin gentica a desarrollar sensibilidad
mediada por IgE a los aeroalergenos comunes.
Cromosomas 5, 6, 11 y 14

Lpez Prez Irma Rosa. Herencia en asma. Rev Cubana Pediatr 2008.

Herencia mendeliana
Dominante

Recesivo

Autosmico

Autosmico
dominante

Autosmico
recesivo

Ligado al X

Ligado al X
dominante

Ligado al X
recesivo

Thompson & Thompson. Gentica en medicina. Sptima edicin. ELSEVIER 2008.

AUTOSOMICO RECESIVO
Los afectados son hermanos del
probando, la enfermedad no se
encuentra en padres, hijos ni
otros familiares.
Probabilidad igual en ambos
sexos.
Los padres de un afectado son
portadores asintomticos.
Consanguinidad.
El riesgo de recurrencia en
hermanos es de 1/4

AUTOSOMICO DOMINANTE
El fenotipo aparece en todas las
generaciones. Un progenitor
afectado.
Cada hijo de un afectado
tiene un 50% de riesgo de
enfermedad.
Igual probabilidad segn sexo.
Baja probabilidad de mutacin
de novo.

Thompson & Thompson. Gentica en medicina. Sptima edicin. ELSEVIER 2008.

 LIGADO AL X DOMINANTE
El fenotipo aparece en todas las
generaciones y uno de los
progenitores de los afectados.
Cada hijo tiene un 50% de
riesgo de enfermedad.
Los familiares fenotipicamente
normales no heredan el
fenotipo.
Pueden darse mutaciones de
novo.

LIGADO AL X RECESIVO
La incidencia del rasgo es mucho
mayor en hombres.
Las mujeres heterocigotas no
suelen presentar afectacin.
Un hombre afectado transmite el
gen a todas sus hijas.
Cada hijo de cada hija tiene un
50% de heredar el gen
afectado.
Pueden darse mutaciones de novo.

Thompson & Thompson. Gentica en medicina. Sptima edicin. ELSEVIER 2008.

Gentica y enfermedades alrgicas.

Disfuncin
Disfuncin de
de la
la
barrera
barrera
Sensibilizacin
Sensibilizacin
Ambient
Ambient
ee

Cambios
Cambios en
en la
la clulas
clulas Th2.
Th2.

Gentica
Gentica

IgE
IgE

Conjuntivitis
Conjuntivitis alrgica,
alrgica, rinitis
rinitis alrgica,
alrgica, asma
asma alrgica,
alrgica, dermatitis
dermatitis
atpica
atpica yy alergia
alergia alimentaria.
alimentaria.

Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

Asma

1.- Genes que determinan de forma primaria

tener o no asma
2.- Genes que modularan el grado de
severidad del asma
3.- Genes relacionados con la respuesta de
tratamiento

Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

Genes susceptibles para Asma

Gen

Cromosoma Funcin

IL6R

1q21

Regulacin de funcin de clulas T,

difereciacin de clulas T

DENND 1B

1q31

Funciones de clulas T de memoria

IL 1RL1

2q11

IL-33 receptor de clulas inflamatorias

TSLP

5q22

Sealizacin celular, inflamacin, funcin ASM

SLC22A4/RAD50/IL
13

5q31

Activacin de clulas dendrticas, respuesta

inmune Th2

HLA-DRA/DRQ

6p21

Reparacin de DNA/ citocina Th2

CDHR3

7q22

Respuesta de clulas T

IL33

9p24

Polaridad epitelial, contacto clula-clula y

diferenciacin

C11orf30/LRRC32

11q13

Regulacin de expresin de genes, barrera

epitelial/regulador de funcin de clula T

SMAD3

15q22

Sealizacin intermedia de TGF-B

ORMDL3/GSDMB

17q21

Sntesis de esfingolpidos/apoptosis

IL2RB

22q12

Se liga a IL-2/IL-25. diferenciacin de clulas

linfoides.

Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

Asma ocupacional

1) Genes asociados con la inmunidad innata y

con inmunorregulacin.
2) Genes asociados con la diferenciacin de
clulas Th2 y funciones efectoras.
3) Genes asociados con la inmunidad de
mucosas y biologa del epitelio.
4) Genes asociados con la funcin pulmonar,
remodelacin de las vas areas y severidad de
la enfermedad.
Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

Rinitis

Genes susceptibles para Rinitis Alrgica

Gen

Cromosoma

C11orf30/LRRC32 11q13

Funcin
Regulacin de expresin de genes,
barrera epitelial/regulador de funcin
de clula T

Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

Alergia gastrointestinal

Juan R. Urrego lvarez , et.al, Factores epidemiolgicos en la inmunopatognesis de la alergia a los

alimentos, vol.25no.2BarranquillaJuly/Dec.2009.

Genes susceptibles para dermatitis atpica

Gen

Cromosom
a

Funcin

1q21

Diferenciacin y estructura epidrmica

IL1RL1, SLC9A4

2q12

Receptor de IL-33/Intercambiador de Na-H

IL2-IL21

4q27

Superviviencia de clula-T/ proliferacin de

clula B y produccin de IgE

FLG, LCE3A

Dermatitis atpica

SLC22A4/RAD50/IL13 5q31
/KIF3A

Reparacin de DNA, citocina Th2

HLA-B (BAT1TNXB/CREBL1)

6p21

Respuesta de clula T

PRR5L

11p13

Apoptosis

OVOL1

11q13

Desarrollo y diferenciacin epidermico/

tejidos epiteliales

C11orf30/LRRC32

11q13

Regulacin de expresin de genes, barrera

epitelial/ regulacin de funcin de clula T

CLEC16A

16p13

Funcin de clulas inflamatorias (receptor

ITAM)

ZNF652

17q21

ADAMTS10/ACTL9

19p13

Morfologa epitelial

TNFRSF6B
20q13
Im,unomodulacin
clulas
T identified by
Portelli M. A., Hodge E. y Sayers
I. Genetic risk factors
for the development de
of allergic
disease
genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

Produccin de IgE y citocinas

involucradas en alergia.
1)Cromosoma 5q: genes de ciertas interleucinas
(1L3,4,5,9,13) que participan en la regulacin de sntesis de
IgE total.
2)Cromosoma 6: genes del HLA asociados a reaccin
alrgica.
3)Cromosoma 13: asociacin de niveles de IgE total.
4)Cromosoma 11: se asocia con el desarrollo de receptores
especficos rpidos para la IgE (FclgEl)3,4.
Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

 Weidinger et al.
Asociaciones significativas entre niveles totales de
IgE y locis en cromosomas: 1q23, 5q31 y 12q13.
Estas variantes se asignan a la cadena alfa del
receptor de IgE (FCER1A en 1q23), as como
STAT6 (12q13), dos genes implicado en la unin
de IgE y de sealizacin, respectivamente.
RAD50 (5q31) gen homlogo tambin fue
identificado como un posible factor determinante
de los niveles de IgE

Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

 GABRIEL:
Identific a dos loci 6p21.3 y 16p12, en los
pacientes asmticos y los sujetos control no
asmticos, adyacente a la HLA-DRB1 y genes IL4R /
IL21R, respectivamente.
Tambin confirm la asociacin de loci en los
cromosomas 1q23 (FCER1A), 5q31 (IL13 /RAD50) y
12q13 (STAT6) con niveles de IgE en suero.

Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

IgE total
Cromosomas

Genes

Funcin

1q23

FCRE1A

Cadena alfa del

receptor IgE

5q31

IL13/RAD50

Citocina
involucrada en el
cambio de
Ig/reparacin de
DNA

6p21

HLA-DRB1

Respuesta de cel T

6p21

HLA-G

Respuesta de cel T

6p21

HLA-A

Respuesta de cel T

6p21

HLA-DQA2

Respuesta de cel T

12q13

STAT6

Seal de
transduccin de
sntesis de IgE

Portelli
M. A., Hodge E. y Sayers I.IL4R/IL21R
Genetic risk factors for the Regulacin
development of
allergic
16p12
de
IgE disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31

Eosinofilia
Cromosoma

Genes

Funcin

2q12

IL1RL1

Receptor IL-33Reclutamiento de
cel.inflam.

2q34

IKZF2

Diferenciacin de
linfocitos

3q21

GATA2

Factor de
transcripcin,
diferenciacin de
cel. inflam

5q23

IL5

Produccin y
activacin de
eosinfilos.

12p24

SH2B3

Proteina
adaptadora
involucrada en la
funcin de cel.T

Portelli M. A., Hodge E. y Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease
identified by genome-wide association. Clinical & Experimental Allergy. 2014. 45: 21-31