ANTIHIPERTENSIVO

JNC VII Report

Clasificacin

PAS

PAD

NORMAL

< 120

< 80

PRE-HTA

120-139

80-89

ESTADIO 1

140-159

90-99

ESTADIO 2

> 160

> 100

HIPERTENSIN ARTERIAL
Las consecuencias mdicas de

no tratarla, consideradas en
trminos de tasas de
mortalidad y morbilidad, se
manifiestan dando lugar a un
riesgo tres veces superior de
padecer enfermedad coronaria,
fallos cardacos y accidentes
cardiovasculares en general.

HIPERTENSIN ARTERIAL
Es un factor de riesgo CV y causa

directa de morbimortalidad. Los

rganos que ms frecuentemente
se ven afectados son: el corazn,
el encfalo, el rin, la retina y los
grandes vasos como la aorta.
Es la principal determinante de
los ACV y la cardiopata isqumica
es la forma de dao de rgano
blanco mas frecuente.

HIPERTENSIN ARTERIAL
Un frmaco antihipertensor
tiene que ser capaz de modificar el

curso natural del estado

hipertensivo y prevenir las
complicaciones de la hipertensin,
razn principal del tratamiento.

Porqu tratar la HTA?

Ensayos clnicos han demostrado que el tratamiento

antihipertensivo comparado con placebo

se asocia con una disminucin significativa del
riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no
fatales

(tanto en la hipertensin sisto-diastlica como la sistlica aislada.)

Disminucin del riesgo relativo de ACV de 42% y de

eventos coronarianos del 14% para la sistodiastlica y

30% y 23% para la aislada.
Tambin ha mostrado beneficio en la mortalidad por
todas las causas (14% y 13% respectivamente) y las
cardiovasculares (21% y 18% respectivamente).

CONTRACTILIDAD CARDACA RETORNO VENOSO

VOLUMN SISTLICO

FRECUENCIA CARDACA

PA= GC X RVP
FACTORES NERVIOSOS
HUMORALES
LOCALES

HIPERTENSIN ARTERIAL
DETERMINANTES INDIRECTOS

Actividad nerviosa central y perifrica autonmica,

Reserva corporal de sodio y lquido extracelular,
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Hormonas locales; prostaglandinas, kininas, factor
natriurtico atrial (ANP) y otros pptidos.
Endotelio; tiene una importante participacin en la
regulacin de vasoconstriccin (VC) y vasodilatacin
(VD) arterial.
Muchos de estos factores estn
interrelacionados en circuitos de
autorregulacin consiguiendo mantener la PA
en unos lmites estrechos.

FRMACOS
ANTIHIPERTENSORES
Diurticos: Determinan principalmente una

disminucin de la RVP e inicialmente pueden tener

efecto en el volumen plasmtico.
Inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina y antagonistas de los
receptores de angiotensina II: disminuyen la
RVP.
Simpaticolticos: Algunos disminuyen

primordialmente la RVP y otros el GC.

Vasodilatadores arteriales y arterio-venosos:
Entre ellos tambin podemos considerar a los
calcio antagonistas: actan principalmente
disminuyendo la RVP.

IECA
Molculas activas

(Actan directamente)

Captopril
Lisinopril

Profrmacos
activacin)

Enalapril
Ramipril

(requieren metabolismo heptico para su

IECA
Disminuyen la morbimortalidad cardiovascular debida a

HTA:

Disminucin de incidencia de cardiopata: Regresin de la

Hipertrofia ventricular Izquierda (HVI) en hipertensos y falta de

efectos metablicos. Principalmente en pacientes hipertensos con
Infarto Agudo al Miocardio IAM reciente han demostrado disminuir
la incidencia de mortalidad global.
Disminuye recurrencia de Accidente Cerebro Vascular ACV, en
combinacin con diurtico.
Disminuyen la progresin de nefropata en diabticos (tipo 1 y 2)
y no diabticos.
En los diabticos los IECA tambin mejoran la funcin endotelial
y disminuyen la incidencia de eventos cardiovasculares.

IECA

Efectos adversos

hipotensin
hiperpotasemia
disminucin de la funcin renal.
Estos efectos son dosis dependientes.

Dosis independientes
Tos; 5 a 20% de los pacientes.
Menos frecuente pero muy severa; aparicin de

angioedema (0.1 a 0.2%), puede ser mortal y requiere

tratamiento inmediato.
Se deben a la acumulacin de bradicinina, sustancia P y PG
a nivel respiratorio.
Exantema cutneo (captopril).
Neutropenia, ms frecuente en pacientes con enfermedad
del parnquima renal.

IECA
No producen taquicardia refleja
No alteran el metabolismo de los hidratos de

carbono ni de los lpidos.

No producen trastornos del ritmo.
La hipotensin es mas frecuente en el
paciente con hiperreninemia: hipovolmico,
deshidratado, anciano.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA II
(ARA II)

Son inhibidores competitivos de los receptores

de AII tipo 1, predominan en el tejido vascular y

el miocardio, as como en cerebro, suprarrenales
y riones.

Si bien la unin es reversible presentan una

velocidad de disociacin muy lenta por lo que se

comportan como antagonistas no competitivos.

Losartan tiene unin irreversible al receptor.

ARA II
Por el antagonismo de los efectos de la AII en los

diferentes sitios del organismo disminuye la

contractilidad del msculo liso vascular, as como la
liberacin de aldosterona y NA (Noradrenalina).
Los ARA inhiben la actividad del SRAA ( sistema
renina angiotensina aldosterona) con mayor eficacia
que los IECA ya que estos inhiben la sntesis de AII por
actuar sobre la ECA, no afectando otra vas
alternativas de sntesis de AII.
Los ARA inhiben el receptor en forma independiente
de la va de sntesis de AII.
No aumentan los niveles de kininas por lo que
producen efectos adversos como la tos o el
angioedema con una incidencia mucho menor que los
IECA.

ARA II
Efectos adversos:
Puede observarse hipotensin, hiperpotasemia

(principalmente si hay nefropata o uso de otros

frmacos) y disminucin de la funcin renal.
Tienen capacidad fetoptica por lo que estn

contraindicados en el embarazo.
Deben utilizarse con precaucin en aquellos en que

la presin arterial o funcin renal dependa

netamente del SRAA, porque puede observarse
hipotensin, oliguria, hiperazoemia progresiva o IRA.

DIURTICOS
Tiazidas
Ahorradores de potasio
De asa

DIURTICOS
Los diurticos tiazdicos ejercen su efecto

diurtico al inhibir el simporte sodio-cloro a nivel

del tbulo renal distal.
Inicialmente disminuyen el LEC y el GC por

efecto diurtico.
A largo plazo el efecto antihipertensivo se

mantiene por disminucin de la RVP, el GC

vuelve a los valores pretratamiento y el LEC
permanece un poco reducido (aproximadamente
5%) y la actividad de la renina plasmtica se
mantiene alta.

DIURTICOS
Disminucin de la RVP por:
disminucin del LEC
disminucin de la concentracin de sodio en el

msculo liso, que secundariamente disminuye

la concentracin de calcio, y as las clulas se
vuelven mas resistentes a los estmulos
contrctiles
cambio en la afinidad y respuesta de
receptores de superficie celular a hormonas
vasoconstrictoras.

DIURTICOS
No afecta la FC.

La disminucin de la PA se observa

promedialmente en 2 a 4 semanas.
Las dosis antihipertensivas requeridas
son pequeas: hidroclorotiazida 12.5 a 25
mg/d.
Las tiazidas son los diurticos de eleccin por

que producen una disminucin mas mantenida

del sodio con una duracin de accin mas
prolongada con efectos ms graduales.

DIURTICOS
Estudios epidemiolgicos han mostrado que

son menos eficaces que los IECA para

disminucin de la HVI.
La eficacia de las tiazidas como diurticos o

antihipertensivos disminuye con cifras de FG <

a 30 ml/min.

DIURTICOS

Son utilizados frecuentemente en regmenes

combinados por su efecto aditivo al de otros

antihipertensivos: con IECA porque determinan que
la PA dependa en mayor proporcin de la renina, con
vasodilatadores y algunos simpticolticos porque
minimiza la retencin de agua y sodio que stos
pueden determinar.
Los hipertensos que presentan resistencia al
tratamiento con 3 o mas frmacos quizs requieran
dosis altas de diurticos tiazdicos: muchas veces el
tratamiento con vasodilatadores o antagonistas
simpticos determina resistencia porque hacen que
la PA dependa mucho del volumen. En estos casos
se usa hidroclorotiazida a dosis de 50 mg/d y cobra
gran importancia la dieta hiposdica.

DIURTICOS

Efectos hidroelectrolticos:
Hipopotasemia, puede acompaarse de

hipomagnesemia.
A largo plazo pueden producir hipercalcemia.
Los efectos hidrolectrolticos se explican por la
interferencia a nivel renal de los mecanismos de
transporte de iones, en forma directa o indirecta.
Efectos metablicos:
Aumentan las LDL
Aumentan la Hb glicosilada en diabticos y pueden
disminuir la tolerancia a la glucosa.
Pueden producir hiperuricemia, aunque raramente
conduce a la aparicin de gota.
Dosis independientes:
impotencia sexual, que es ms frecuente que con otros
tratamientos antihipertensivos

DIURTICOS
De asa
Ejercen su efecto diurtico inhibiendo el

cotransporte Na/K/2Cl a nivel del asa ascendente de

la rama gruesa del asa de Henle.
Su eficacia diurtica es elevada, sin embargo como
tratamiento crnico son menos eficaces que las
tiazidas.
Poseen una duracin de accin mas corta, por lo
que la prdida de sodio es menos constante a lo
largo del da siendo el efecto natriurtico mas rpido
y severo con mayor riesgo de efectos adversos.
Son particularmente tiles en pacientes con
hiperazoemia y en HTA asociada a hipervolemia.

DIURTICOS
Ahorradores de potasio

Inhiben la reabsorcin de Na en el tbulo

contorneado distal y en el colector, reduciendo su

intercambio con K, disminuyendo as la excrecin
de este in.
Su eficacia diurtica es leve.
La espironolactona a dosis de 100 mg/d tiene
efecto hipotensor similar al de la
hidroclorotiazida, pero con mayor incidencia de
efectos adversos.

BETA BLOQUEANTES
La respuesta hipotensora es mayor en hipertensos

jvenes,varones de raza blanca.

Especialmente indicados en aumento de renina, GC
elevado, cardiopata isqumica, estrs, hipertidoirismo.
Los b-bloqueantes disminuyen la fuerza contrctil del
miocardio, as como la frecuencia cardaca, por lo que
inicialmente reducen el gasto cardaco.
Cuando la administracin se mantiene durante
perodos prolongados, persiste la accin hipotensora y
bradicardizante.
Este efecto es de instauracin gradual, as como su
desaparicin, una vez que el tratamiento se retira.

BETA BLOQUEANTES
El bloqueo beta puede determinar:
Inhibicin de la secrecin de renina, y por

tanto, disminucin de AII, con sus mltiples

efectos sobre el control de la PA y la
aldosterona.
A dosis altas puede alterar la funcin del
sistema nervioso simptico a nivel central,
cambio en la sensibilidad de los
baroreceptores, alteracin de la funcin de
las neuronas adrenrgicas perifricas.
Aumento de la sntesis de PG I.

BETA BLOQUEANTES
Se los puede dividir en:
Bloqueantes beta1 cardioselectivos: atenolol,

metoprolol.
Beta bloqueantes no cardioselectivos:
propranolol, sotalol.
Beta bloqueantes con propiedades
vasodilatadoras propias: celiprolol.
Beta bloqueantes con accin adicional alfa
bloqueante: carvedilol, labetalol.

BETA BLOQUEANTES

Contraindicaciones y precauciones
Su uso est contraindicado en disfuncin del NS o NAV
(bloqueo AV de 2 y 3 grado),
IC descompensada, ya que inicialmente pueden
disminuir el GC y aumentar las RVP y por tanto la
poscarga.
Se deben utilizar una vez estabilizada y comenzado el
tratamiento antihipertensivo con otro frmaco.
Tambin angina de prinzmetal, hipotensin, bradicardia,
enfermedad vascular perifrica severa, feocromocitoma.
En diabticos deben utilizarse con precaucin por sus
potenciales efectos metablicos y en la recuperacin de
la hipoglicemia.
Tambin en pacientes con bloqueo de primer grado, falla
renal y heptica, embarazo y lactancia.

CALCIO
ANTAGONISTAS
Los calcioantagonistas son vasodilatadores
predominantemente arteriolares que es el
principal mecanismo que media su efecto
antihipertensivo.
Existen grupos de calcioantagonistas con
propiedades diferentes principalmente en
cuanto a sus efectos cardacos:
las dihidropiridinas (DHP), como nifedipina
y amlodipina y
las no dihidropiridinas como verapamil y
diltiazem.

CALCIO
ANTAGONISTAS
Efectos farmacolgicos: la disminucin de

la RVP provoca una respuesta simptica

refleja que es diferente para las DHP y no DHP.
Con las DHP se observa taquicardia leve a
moderada, en tanto no existe tal aumento de
la FC para las no DHP porque poseen un efecto
cronotpico negativo directo.
Las DHP pueden aumentar tambin la
circulacin venosa perifrica y por tanto la
precarga y el GC, las no DHP por sus efectos
inotrpicos negativos no producen este efecto.

CALCIO
Efectos adversos
ANTAGONISTAS

Los DHP son los que generan ms efectos

consecuencia de la vasodilatacin:
cefalea, rubor, desvanecimiento, edema perifrico.

Los calcioantagonistas pueden generar RGE por

inhibicin del EEI.

Verapamil puede generar estreimiento.
A nivel cardiovascular central puede observarse:

taquicardia por DHP y por los no DHP bradicardia, paro

sinusal, principalmente si existe alteracin previa o se
utilizan concomitantemente beta-bloqueantes.

HIPOTENSORES DE ACCIN
CENTRAL
Alfa-metildopa
Su accin hipotensora es debida a la

disminucin de las resistencias perifricas,

con poca repercusin sobre le gasto cardaco.
La accin alfa-adrenrgica provoca efectos
centrales no deseados como sedacin,
somnolencia, torpeza mental y tendencia
depresiva.
Tambin parkinsonismo, ginecomastia y
galactorrea.