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ESCLEROSIS

MULTIPLE
DRA. DENISSE LEE CERVANTES
R3MI

INTRODUCCION
Enfermedad desmielinizante ms comn del SNC
Es tres veces > mujeres que hombres
Edad promedio 20 a 30 aos
10% antes de los 18 aos de edad
Predominio en latitudes altas y pases de Europa
del Norte, Norteamerica y Canad,
Islas Orkney 250 casos/ 100 000 hab.
Hiptesis de deficiencia de vitamina D como factor
de riesgo

DISTRIBUCION MUNDIAL

Lancet Neurol 2004; 3: 70918

INTRODUCCION
La prevalencia de la EM ha aumentado en el ultimo
siglo
Nivel socioeconmico alto (retraso a exposicin de
microorganismos infecciosos)
Agentes etiolgicos sospechosos: HHV-6, chlamydia
pneumoniae, EBV y tabaquismo

INTRODUCCION
2 lugar como causa de discapacidad
neurolgica despus de los TCE
Afecta 350 000 estadounidenses y 1.1
millones a nivel mundial

Inflamacin +
desmielinizacin+ gliosis

FISIOPATOLOGIA
Se caracteriza por:
reas multifocales
de desmielizacin
con preservacin
relativa de los
axones
Prdida de
oligodendrocitos
Cicatrizacin
astroglial

FISIOLOGA

Placas: 1-2
mm a cm

Infiltrado
perivenular
con:

Disrrupcin
de la barrera
HE

Mononucleares
Linfocitos T
Macrfagos

Est
conservada la
pared de los
vasos.

Ac. Vs mielina
Desmielinizacin
Activ. De
macrfagos
Y cel. De microglia

FISIOLOGA

Proliferacin de
astrocitos
(gliosis)

Oligodendrocit
os incapaces
de remielinizar

Conservacin
relativa de los
axones
desnudos

FISIOPATOLOGIA
Disminucin
en capacidad
de
transmisin
axonal

Axones
parcialmente
desmielinizad
os

Interrupcin
sinapsis
criticas

Generacin de
descargas
espontaneas
en axones

Sntomas
negativos

Disestesias,
fenmeno de
Lhermitte y
Uhtof

Generacin de
edema
periplaca

Transmisin
epatica axonal

FISIOPATOLOGIA
Bloqueo de la
conduccin en
el segmento
desmielinizado

Hiperpolarizaci
n de la
membrana
axonal por
exposicin de lo
canales de K.

Multiple Sclerosis The Plaque


and Its Pathogenesis NEJM 2006;
354;9

Bloqueo de
conduccin
temporal:
redistribucin
de los canales
de Na

FISIOPATOLOGIA

Bernhard Hemmer, Juan J. Archelos & Hans-Peter Hartung Nature


Reviews Neuroscience 3, 291-301 (April 2002)

INMUNOLOGIA

Medical Progress, Multiple Sclerosis NEJM 2000; 938-50

INMUNOLOGIA
Protena
bsica mielina
(MBP)
antgeno de clulas T

Linfocitos T
reactivos a MBP
activados en la
sangre o LCR de
los pacientes

DR2 se une a MBP


estimulando la
respuesta de los
linfocitos

INMUNOLOGIA

Anticuerpos

Ac. Vs glucopotena
mielnica de
oligodendrocitos (MOG),
hay Ac oligoclonales de
la expansin de cel.
Plasmticas c/
restriccion clonal

INMUNOLOGIA

Citocinas

TH1
proinflamatoria
s: Il-2, TNF
,IFN y
tambin Il-4, -5,
-10

GENETICA
RIESGO DE DESARROLLAR MS
1 en 3 Si hay un gemelo idntico que tenga MS
1 en 15 Si hay un mellizo heterocigoto que
tenga MS
1 en 25 Si un hermano tiene MS
1 en 50 Si un padre o medio hermano tiene
MS
1 en 100 Si un primo tiene MS
1 en 1 000 Si el cnyuge tiene MS
1 en 1 000 Si ningn miembro de la familia
tiene MS
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.
Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple
y otras enfermedades desmielinizantes

RIESGO DE
DESARROLLAR EM
A. Padres con EM
Madre.
3.8%
Padre.
0.8%

Hijo

Hija
3.7%
2.0%

B. Hermanos con EM Hermana Hermano


Femenino
5.6%
2.2%
Masculino
3.5%
4.1%
C. Gemelos con EM
Ambos sexos.
Idnticos
25-40%
No idnticos
4%

SEMINARS IN NEUROLOGY/VOLUME 28, NUMBER 1

GENETICA
Susceptibilidad polignica, cada gen
contribuye al riesgo total
El MHC en el cr 6p21 es la regin de
susceptibilidad ms importante, la
clase II, el alelo DR2 :DR21501B1
Otras regiones cromosmicas 19q35 y
17q13

magntica hecho por alguna causa no relacionada con el cuadro puede revelar signos de MS
asintomtica. Las manifestaciones de la enfermedad son muy variadas y dependen del sitio del SNC

MANIFESTACIONES CLINICAS

en que estn las lesiones (cuadro 359-1). En la exploracin por lo comn se identifican signos de
disfuncin neurolgica, a menudo en sitios asintomticos. Por ejemplo, una persona inicialmente
puede tener sntomas de una extremidad plvica y signos en ambas.

Cuadro 359-1. Sntomas iniciales de la esclerosis mltiple


Sntoma

Porcentaje de casos

Sntoma

Porcentaje de casos

Prdida sensitiva

37

Signo de Lhermitte

Neuritis ptica

36

Dolor

Debilidad

35

Demencia

Parestesias

24

Prdida visual

Diplopa

15

Parlisis facial

Ataxia

11

Impotencia

Miocimia

Epilepsia

Imprimir:
Esclerosis mltiple
Vrtigo

Ataques paroxsticos

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Sntomas vesicales

Cadas

Fuente: Tomado de WB Matthews et al. McAlpine's Multiple Sclerosis . New York, Churchill Livingstone, 1991.
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2. Enfermedades
del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple y otras
La debilidad de las extremidades se puede manifestar
en desmielinizantes
la forma de prdida de la potencia o de la
enfermedades

MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES CLINICAS
Inicio sbito o insidioso
Sntomas generales o especficos
Dependen del territorio afectado
Poca correlacin clnica con hallazgos
de RMN

MANIFESTACIONES
1. Debilidad de extremidades
1.
2.
3.
4.

Fatiga
Alt de la marcha
Debilidad inducida por ejercicio
Motoneurona superior

2. Espasticidad
1. Espasmo musculares espontaneos o por
movimiento
2. Predominio en MPs
3. Dolor
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.
Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis
mltiple y otras enfermedades desmielinizantes

MANIFESTACIONES
1. Neuritis ptica
1.
2.
3.
4.

Disminucin de agudeza visual


Alt color en campo central
Monoocular o con edema de papila
Dolor periorbitario

2. Diplopa
1.
2.
3.
4.

Secundaria a oftalmopleja internuclear


Paralisis del 6to par craneal
Uno o ambos ojos
Corrige al ocluir un ojo
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.
Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple y
otras enfermedades desmielinizantes

NEURITIS OTPICA

OFTALMOPLEJIA INTERNUCLEAR

HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.


Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple y
otras enfermedades desmielinizantes

MANIFESTACIONES
1. Alt Sensitivas
1. Parestesias
2. Hipoestesias
3. Disestesias

2. Ataxia
1. Temblores cerebelosos de la cabeza y el tronca
mas disartria

3. Disfuncin vesical
2. Hiperreflexia del detrusor
3. Disinergia esfnterica
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.
Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple y
otras enfermedades desmielinizantes

MANIFESTACIONES
1. Estreimiento o incontinencia
2. Disf cognitiva
1. Amnesia
2. Alt de la atencion
3. Bradipsiquia

3. Depresin
1. Endgena, reactiva, suicidio

4. Fatiga

5. Disf sexual
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.
Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple
y otras enfermedades desmielinizantes

MANIFESTACIONES
ALTERACIONES CEREBELOSAS
Dismetra
Hipotona
Disartria
Temblor de intencin
Marcha atxica
Nistagmo
Dificultad en accione combinadas
Dismetra

MANIFESTACIONES
Signo de
Uthof
Signo de
Lhermitt
e
Miocimia
facial

Posterior a ejercicio fsico o


ducha caliente visin borrosa
total o parcial transitoria
unilateral
Sensacin de choque elctrico
inducida por la flexin del cuello
Contracciones rpidas y
persistentes del msculo
orbicular de los ojos

TIPOS DE ENFERMEDAD
EMR
R

EM Recurrente Recidivante 85%


Ataques de duracin de das a semanas y recuperacin completa en
semanas o meses

EM Progresiva Secundaria
En algn momento en la evolucin, cambia hacia deterioro continuo
EMPS de las funciones sin relacin a los ataques
EM Primaria Progresiva 15%
Desde el inicio hay deterioro funcional continuo que lleva hacia la
EMPP incapacidad, sin ataques

EMP
R

EM Progresiva Recidivante 5%
Deterioro continuo desde el inicio mas ataques durante la evolucion

TIPOS DE ENFERMEDAD
Imprimir: Esclerosis mltiple

Evolucin clnica de la esclerosis mltiple (MS). A. MS recidivante-remitente. B. MS progresiva secundaria.


C. MS progresiva primaria. D. MS progresiva-recidivante.

1. Esclerosis mltiple
recidivante-remitente
(relapsing/
remitting multiple
sclerosis ,>
RRMS),
que 2.
HARRISON
ONLINE > Parte
XV. Trastornos
neurolgicos
Seccin

Enfermedades
deldesistema
> Captulo
359.discretos
Esclerosis
comprende
85% de los casos
MS en el nervioso
comienzo ycentral
se caracteriza
por ataques
con
y otras enfermedades desmielinizantes

mltiple

EVOLUCIN

Continnum. Mltiple Sclerosis 2004

DIAGNOSTICO
Clinicamente se requieren 2 o + episodios
con sntomas o signos de alteraciones de los
fasciculos de la sustancia blanca no vecinos
Duracin >24 hrs, separados por un mes.
El segundo episodio puede corroborarse por
imagen, potenciales evocados, ,
cuantificacin de IgG intrarraquidea , etc.

EVOLUCIN DE LA EM

Continnum. Mltiple Sclerosis 2004

mes o ms. Cuando menos debe estar presente en la exploracin neurolgica uno de los dos signos
requeridos. El segundo puede ser corroborado por algunos mtodos paraclnicos que muestran

DIAGNOSTICO

anormalidades, como MRI o potenciales evocados ( evoked potentials, EP). En personas que
experimentan evolucin gradual de su discapacidad durante seis meses o ms sin recidivas
sobreaadidas, cabe recurrir a la cuantificacin de IgG intrarraqudea y mtodos visuales de EP
para corroborar el diagnstico.

Cuadro 359-2. Criterios diagnsticos de esclerosis mltiple


1. La exploracin debe revelar anomalas objetivas del sistema nervioso central.
2. El ataque debe reflejar predominantemente enfermedad de los fascculos largos de sustancia blanca, que
por lo comn afecta: a) una va piramidal; b) vas cerebelosas; c) fascculo longitudinal medial; d) nervio
ptico, y e) columnas posteriores.
3. Los datos de exploracin o anamnesis deben implicar el ataque de dos o ms reas del sistema nervioso
central.
a. Se puede utilizar MRI para corroborar una segunda lesin cuando en la exploracin se ha demostrado
slo un sitio de anormalidad. La MRI confirmatoria debe incluir cuatro lesiones que abarquen la sustancia
blanca o tres lesiones si la localizacin es periventricular. Las lesiones aceptables deben tener ms de 3 mm
de dimetro. En personas mayores de 50 aos hay que satisfacer dos de los criterios siguientes: a) lesin
de ms de 5 mm de dimetro; b) lesiones junto al "cuerpo" de los ventrculos laterales, y c) lesiones
presentes en la fosa posterior.

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HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.


Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple y
otras enfermedades desmielinizantes

DIAGNOSTICO
Imprimir: Esclerosis mltiple

b. Se pueden utilizar datos de respuestas evocadas para corroborar una segunda lesin que no se
identifique en la exploracin clnica.
4. El perfil clnico debe consistir en: a) dos o ms episodios separados de empeoramiento de sitios
diferentes en el SNC, con duracin mnima cada uno de 24 h y que ocurran con una diferencia mnima de
un mes o b) evolucin gradual o escalonada en un lapso mnimo de seis meses, si se acompaa de
incremento en la sntesis de IgG o dos o ms bandas oligoclonales. Se puede utilizar MRI para corroborar la
diseminacin en el tiempo, si se advierte una nueva lesin ponderada en T2 o que se intensifica con
gadolinio tres meses o ms despus de un sndrome clnico aislado.
5. El estado neurolgico del enfermo no puede ser atribuido mejor a otra enfermedad.
CATEGOR AS DI AGNSTI CAS
1. MS definida: cumple los cinco criterios.
2. MS probable: cumple los cinco criterios excepto: a) slo se corrobora una anormalidad objetiva a pesar
de dos episodios sintomticos o b) solamente hay un episodio sintomtico a pesar de dos o ms
anormalidades subjetivas.
3. Riesgo de MS: se cumplen los criterios 1, 2, 3 y 5; la persona tiene solamente un episodio sintomtico y
una anormalidad objetiva.
Nota: SNC, sistema nervioso central; MRI, resonancia magnetica; Gd, gadolinio.

Estudios

HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.


Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple
diagnsticos
y otras enfermedades desmielinizantes

CRITERIOS DE MC
DONALD

Clnica
(ataques)

Lesione
s
objetiva
s

2 o ms

2
o Ninguno
ms

2 o ms

2
o Diseminacin en tiempo por IRM segundo ataque clnico
ms

Diseminacin en espacio por IRM LCR positivo y 2 o ms


lesiones en IRM compatibles con EM
Y
Diseminacin en tiempo por IRM segundo ataque clnico

LCR positivo (bandas oligoclonales o aumento ndice IgG)


Y
Diseminacin en espacio por IRM evidencia de 9 o mas lesiones
cerebrales en T2
2 o mas lesiones espinales 4-8 cerebrales y una lesin espinal
PEV positivos con 4-8 lesiones cerebrales
PEV positivos con menos de 4 lesiones
y una lesin
Ann Neurolcerebrales
2005; 58:840
espinal

monosintomt
ico

0
(progresin
desde
el
comienzo)

Requerimientos
diagnstico

adicionales

para

hacer

el

Diseminacin en el espacio por IRM LCR positivo y 2 o


ms lesiones en IRM compatibles con EM un nuevo
ataque clnico que involucre un sitio diferente

DEFINICIONES

EM
EM posible
No EM
EM primariamente progresiva

Progresin desde el inicio


1 ao de progresin de la enfermedad

1. IRM positiva (9 lesiones en T2 4 o ms


lesiones en T2 con PEV positivos)
2. IRM mdula positivo (2 lesiones T2 focales)
3. LCR positivo (BOC, ndice IgG o ambos)

Ann Neurol 2005; 58:840

METODOS DX.
RMN
Detecta alteraciones en > 95% de los casos
Hay reforzamiento con gadolinio por alt. De la
barrera hematoencefalica
Lesines:
hiperintensidad en un rea focal
perpendiculares a la superfi cie ventricular
desmielinizacin perivenosa dedos de Dawson

METODOS DX.
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Lesiones
multifocales,
>6mm en:

Tronco del encfalo


Tallo
Cerebelo
Sust. blanca
periventrucular
Mdula espinal
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.
Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple
y otras enfermedades desmielinizantes

METODOS DX.
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Lesin aguda:
refuerza con
gadolinio
Lesin subaguda:
hiperintensidad
ponderada en T2
En T1 se ven zonas
hipointensas
agujeros negros
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.
Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis
mltiple y otras enfermedades desmielinizantes

METODOS DX.
Imprimir: Esclerosis mltiple

HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.


Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple
otras enfermedades
desmielinizantes
Signos de MSydetectados
por MRI. A. Imagen
del primer eco axil obtenida de la secuencia pon

METODOS DX.
DEDOS DE DAWSON

Nuevos marcadores de
RMN:
Atrofia enceflica
MTR se puede
diferenciar edema de
desmielinizacin
MRSI cuantificacin de
molculas de Nacetilaspartato( integrid
ad axnica)
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.
Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis
mltiple y otras enfermedades desmielinizantes

EVOLUCION DE LA
LESION

Radiol Clin N Am 44 (2006) 79100

METODOS DX.
POTENCIALES EVOCADOS
Evala las vas aferentes (visual,
auditiva y somatosensitiva) o eferentes
(motoras)
80 a 90% presentan anormalidades en
uno o + de los potenciales
Dato sugestivo de EM retraso
prolongado de la latencia de un PE
especifi co

METODOS DX.
POTENCIALES EVOCADOS

SOMATOSENSORIALES

METODOS DX.
LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO
Pleocitosis de mononucleares leve (> 5 cel/L)
en 25% de pacientes
Incremento de IgG intratecal
Protenas normales o ligeramente elevadas
Cuantificacin de bandas oligoclonales
(produccin de IgG), 75-90% presentan 2 o >
bandas.

Anlisis de liquido cefalorraqudeo

Pacientes
con
Diagnstico
de E.M.
Controles
normales

ALBUMINA

IgG/TP

IgG/ALBUMINA

BANDAS
OLIGOCLONAL
ES

23%

67%

60%-73%

85%-95%

36%

7%[*]

3%

Diton, Bradley Neurology In Clinical Practice 5th


edition

METODOS DX.
LCR

BANDAS OLIGOCLONALES

especficos necesarios para descartar otros diagnsticos (enfermedades alternativas) variarn en


cada situacin clnica; sin embargo, probablemente sea necesario medir la velocidad de
eritrosedimentacin, el valor de B 12 en suero, anticuerpos antinucleares (ANA) y laboratorios de

DX. DIFERENCIALES

investigacin de enfermedades venreas (VDRL), en todos los individuos en quienes se sospeche


esclerosis mltiple.

Cuadro 359-3. Trastornos que pueden parecer esclerosis mltiple


Aguda, encefalomielitis diseminada (ADEM)
Antifosfolpidos, sndrome de anticuerpos
Behet, enfermedad
Cerebral autosmica dominante, arteriopata, infartos subcorticales y leucoencefalopata (CADASIL)
Accidente cerebrovascular y enfermedad cerebrovascular isqumica
Congnitas, leucodistrofias (como adrenoleucodistrofia, leucodistrofia metacromtica)
Generalizado, lupus eritematoso, y enfermedades vasculares del tejido conjuntivo relacionadas
Humana, infeccin por virus de la inmunodeficiencia (VIH)
Isqumica, neuropata ptica (artertica y no artertica)
Lyme, enfermedad
Mitocndrica, encefalopata, con acidosis lctica y accidente cerebrovascular (MELAS)
Neoplasias (como linfoma, glioma, meningioma)

HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.


Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple
y (19
otras
enfermedades
desmielinizantes
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a.m.]

DX. DIFERENCIALES

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Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple
y otras enfermedades desmielinizantes

DX. DIFERENCIALES
Sugiere otras patologas:
1. Sntomas exclusivos fosa posterior, unin
craneocervical o mdula espinal
2. Paciente <15 o >60 aos
3. Trastorno que avanza desde el inicio
4. Sin sintomas sensitivos, alt. visuales o
vesicales
5. Datos de RMN, LCR o PE atpicos
6. Sintomas raros: Parkinsonismo, corea, afasia,
demencia, atrofia muscular, neuropata perif.,
convulsiones, cefalea, coma

DX. DIFERENCIALES
En ocasiones inicio similar a un EVC o

sntomas leves y EF normal


Inflamacin y edema pueden confundirse

con tumoracin o metstasis.


Solicitar VSG, ANAs, B12, Ac. Vs

Treponema etc dependiendo de la


sospecha clinica.

Variantes de EM
Neuropata ptica recurrente

Enfermedad confinada a
nervios pticos.
Afeccin secuencial e
inclusive bilateral del
nervio ptico.
Puede haber afeccin
simultanea a regiones
del SNC.

Enfermedad de Devic
Neuropata ptica
recurrente + Mielopatia.
Mielopatia de mayor
severidad y menor
tendencia recuperacin que
en la EM.
Relacionado con presencia
de anticuerpo antiacuaporina IV.

Bradley Neurology In Clinical Practice 5th edition

MULTIPLE SCLEROSIS OVERVIEW. Med Clin N Am 93


(2009) 451476

EMBARAZO
Menos ataques especialmente en el ltimo
trimestre
Ms ataques primeros 3 meses postparto
No se modifica la evolucin global de la
enfermedad
Interrumpir tx. Modificador de la
enfermedad

EDSS

Escala Expandida de Kurtzke del Estado de Discapacidad

Indice de deficiencia neurolgica para medir el grado de


discapacidad en EM.

Valores inferiores de 3.5 clinicamente no estn discapacitados y


caminan normalmente.

Puntuaciones > 5.5 tienen una forma progresiva de la


enfermedad (SPMS o PPMS) y discapacidad funcional.

Se enfoca principalmente en capacidades de deambulacin.

Escala de caractersticas no lineares, con gran variabilidad entre


observadores.

Puntuacin expandida de Kurtzke del estado de discapacidad (EDSS)


1.0 = No hay discapacidad, signos mnimos en un FS
1.5 = No hay discapacidad, signos mnimos en varios FS
2.0 = Discapacidad mnima en un FS
2.5 = Mnima discapacidad en dos FS
3.0 = Moderada discapacidad en un FS

3.5 = Persona totalmente ambulatoria, pero con discapacidad moderada en un FS (uno grado 3) y uno o dos FS de gra
2; o dos FS de grado 3, o cinco FS de grado 2 (otros en 0 o 1)
4.0 = Sujeto ambulatorio que no necesita auxilio ni reposar en un tramo 500 m
4.5 = Persona ambulatoria que no necesita auxilio ni reposar en una distancia 300 m
5.0 = Sujeto ambulatorio que no necesita auxilio ni reposar en una distancia 200 m
5.5 = Sujeto ambulatorio que no necesita auxilio ni reposar en una distancia 100 m
6.0 = Se necesita auxilio unilateral para caminar 100 m con lapsos de reposo o sin ellos.
6.5 = Se necesita auxilio bilateral constante para caminar 20 m sin reposar

7.0 = Imposibilidad de caminar ms de 5 m incluso con auxilio; persona en silla de ruedas obligadamente; conduce po
s mismo la silla.

7.5 = No puede caminar ms que pocos pasos; obligadamente requiere de silla de ruedas; puede necesitar auxilio par
cambios de sitio o transferencia

8.0 = Persona confinada esencialmente a la cama o silla de ruedas o que apenas se desplaza en esta ltima, pero fue
del lecho la mayor parte del da; an es autosuficiente en muchas de las funciones.

8.5 = Persona confinada esencialmente a la cama gran parte del da; retiene todava parte del uso eficaz de los brazos
puede desempear algunas funciones de cuidado personal.
9.0 = Persona en cama, totalmente dependiente; se puede comunicar y comer.
9.5 = Individuo en cama, totalmente dependiente que no puede comunicarse ni comer
10.0 = Fallecimiento por MS
* FS: Sintomas cerebelosos, tallo encefalico funciones mentales superiores, visuales, vesicales e intestinales

EDSS

PRONSTICO
15 aos
despus del
inicio slo 20%
no tendrn
limitacin
funcional

La evolucin es
hacia una
discapacidad
progresiva

La habr
progresado a
SPMS

A los 25
aos
superviv
encia de
85%

PRONSTICO
Factores de buen pronstico:
Neuritis ptica o sx. Sensoriales como inicio de la
enfermedad
< 2 recaidas en el 1 ao de enfermedad
Mnima alteracin en 5 aos
Factores de mal pronstico
Sexo masculino
Gran # de ataques en la fase temprana
> de 10 lesiones en la RMN

PRONSTICO
En el primer evento la RM proporciona
informacin pronostica.
3 o > lesiones tipicas el riesgo de EM a 10 aos
es de 70 a 80%
Imagen normal riesgo de desarrollarla es <20%
2 o > lesiones intensificadas con Gadolinio
fuertemente predictivas de EM

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO
Frmacos que
modifican la
enfermedad y
reducen la
actividad
biolgica
Tratamiento de
ataques
agudos

Tratamiento
sintomtico

OBJETIVO
S

TRATAMIENTO
El tratamiento debe estar encaminado a logras las
siguientes metas:
Aliviar o modificar los sntomas
Acortar la duracin y limitar los efectos

residuales de las crisis agudizada


Prevenir la progresin
Suporte a la familia y al paciente, disminuyendo

efectos sociales y economicos

TX. AGUDIZACIONES
Manejo inicial con metilprednisolona 5001000 mg/d
por 35 dias.
Se puede continuar con prednisona 6080 mg/d con
disminucion gradual por 2 semanas.
Si no es posible utilizar medicamentos I.V. se pueden
sustituir con corticoides orales .
En ataque fulminantes y en pacientes que no
responden a los corticoides se puede utilizar
Plasmaferesis: 40-60 ml/kg en das alternados por 14
HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2. Enfermedades
del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple y otras
enfermedades desmielinizantes

NATALIZUMAB
actua al bloquear la integrina alfa4 ,
presente en los linfos T de memoria y
efectoras

bloquea la adesin de las cel.


Endoteliales a la subunidad alfa 4
beta 1 de los linfocitos y el inicio del
proceso inflamatorio

Modificadores del curso de la


enfermedad
Mecanismo de
Dosis
Efectos
Precio en
accin
INF-1b

Desconocido
posible efecto
antiproliferativo y
alteracin secrecin
IL

INF-1a

Perfil similar al de
INF-1b

Acetato de
Glatiramer

Desconocido,
posible
interferencia con
presentacin Ag.

250 g SC
en das
alternos

adversos

USD

Sntomas influenza
like, depresin,
reaccin sitio
inyeccin depresin,
leucopenia, PFH

$2935 caja
14 dosis

44 g SC 3 Sntomas influenza
das a la
like, anemia leve,
semana
no reacciones
cutneas
20 mg SC
c/3 dias

Reaccines transitorias
pos inyeccin: Dolor
torcico, disnea,
palpitaciones y
ansiedad.
Cardiotoxicidad >140

$2570
mensual
$2220 por 28
dosis

mg/m2

Natalizum
ab

Anticuerpos contra
molcula de
adhesin 4 de la
integrina

300 mg IV Cefalea, fatiga,


depresin, artralgias,
mensual
infecciones
oportunistas

$3109
mensual

ESTRATEGIAS
Estadio-Curso

Tratamiento

Evidencia

Monosintomatico en ataque
agudo (ej. Neuritis ptica)

Metilprednisolona 1gr IV por 3-5 das, reduccin de


dosis via oral con prednisona

Clase 1

EMRR, por varios aos sin


evidencia de lesiones por IRM

Corticoesteroides IV para ataques agudos

Clase 1

EMRR, con actividad y/o


lesiones en IRM

Corticoesteroides IV para ataques agudos, INF 1a,


1b, acetato de glatiramer

Clase 1

EMRR con actividad a pesar del


tx previo o intolerancia al
mismo

Natalizumab

Clase 1

EMRR con secuelas


incapacitantes

Natalizumab o mitoxantrona

Clase 1 p/
mitoxantron
a

EMRP discapacitante

Agregar mitoxantrona

Secundariamente progresiva

Mitoxantrona

Primaria progresiva

Sin tratamiento

Clase 1 y 2

Efectividad a dos aos


Medicamento

Tasa de
ataque,
media
-34%a

Cambios en Nuevas
la severidad lesiones en
de la
T2
enfermedad
-29% (ns)
-83%b

INF-1b 250 g
SC, cada 2 das
INF-1b 33 g
SC 3 veces x
semana

-17%a

32%a

-30%c

-78%a

-15%a

-12% (ns)

-38%b

-8%b

-42%a

-83%a

-18%a

-75%

-79%

nr

-29%b
Glatiramer 20
mg SC cada dia
Natalizumab
300 mg IV c/12

-68%a

Mitoxantrona 12 -66%
mg/m2 IV c/3
meses

Fauci, Casper, Braunwald, Harrisons principles of internal medicine

Carga de la
enfermedad

NATALIZUMAB

Imprimir: Esclerosis mltiple

HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos > Seccin 2.


Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo 359. Esclerosis mltiple

SINTOMATICO
Espasticidad
Baclofen, Tizanidina, Benzodiacepinas, Datrolene,
4 aminopiridina-3-4 diaminopiridina, toxina
botulinica
Temblores
Clonacepam, propanolol, Ondasetron,
Talamotoma o estimulacin cerebral profunda
Fatiga
Amantadina, modafinil, metilfenidato, ISRS,

SINTOMATICO
Disfuncin vesical
Oxibutina, tolterodina, imipramina,
desmopresina, terazosina, clorhidrato de
betanecol
Depresin
ISRS, imipramina, litio
Disfuncin sexual
Sildenafil

BIBLIOGRAFA

MULTIPLE SCLEROSIS OVERVIEW. Med Clin N Am 93 (2009) 451


476

HARRISON ONLINE > Parte XV. Trastornos neurolgicos >


Seccin 2. Enfermedades del sistema nervioso central > Captulo
359. Esclerosis mltiple y otras enfermedades desmielinizantes

Bradley: Neurology in Clinical Practice, 5th ed.

Multiple sclerosis Lancet 2008; 372: 150217

Lancet Neurol 2004; 3: 70918

SEMINARS IN NEUROLOGY/VOLUME 28, NUMBER 1 2008

Continnum. Mltiple Sclerosis 2004

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